Diapormin®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale DIAPORMIN® (DIAFORMIN®)

Composizione:

principio attivo: metformina cloridrato;

1 compressa contiene 500 mg o 850 mg o 1000 mg di cloridrato di metformina;

eccipienti: amido di patata, povidone K-30, magnesio stearato;

rivestimento filmogeno Opadry II 85F19250 Clear: polietilenglicole, polisorbato 80, alcool polivinilico, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 500 mg: compresse di colore bianco o quasi bianco, forma rotonda, con superficie biconvessa, rivestite con film;

compresse da 850 mg: compresse rivestite con film, di forma ovale, con superficie biconvessa e con linea di frattura, di colore bianco o quasi bianco;

compresse da 1000 mg: compresse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, di forma ovale, con superficie biconvessa, con linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema digerente e sui metaboliti. Farmaci antidiabetici. Ipoglicemizzanti orali, esclusa l'insulina. Biguanidi. Codice ATC A10B A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La metformina è un biguanide con effetto antiperglicemico. Riduce il livello di glucosio nel plasma sia a digiuno che dopo i pasti. Non stimola la secrezione di insulina e non provoca ipoglicemia mediata da questo meccanismo.

La metformina agisce attraverso tre vie:

• riduce la produzione di glucosio nel fegato inibendo la gluconeogenesi e la glicogenolisi;
• migliora la sensibilità all'insulina nei muscoli, determinando un miglioramento dell'assorbimento e dell'utilizzo periferico del glucosio;
• ritarda l'assorbimento del glucosio a livello intestinale.

La metformina stimola la sintesi intracellulare del glicogeno agendo sulla glicogeno sintetasi. Aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi noti di trasportatori di glucosio a livello della membrana (GLUT).

Indipendentemente dal suo effetto sulla glicemia, la metformina esercita un effetto positivo sul metabolismo lipidico. Questo effetto è stato dimostrato con dosi terapeutiche in studi clinici controllati di media o lunga durata: la metformina riduce i livelli di colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità (LDL) e trigliceridi.

Negli studi clinici, durante il trattamento con metformina, il peso corporeo dei pazienti è rimasto stabile o è leggermente diminuito.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di metformina, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) è di circa 2,5 ore. La biodisponibilità assoluta delle compresse da 500 mg o 850 mg in volontari sani è di circa il 50–60%. Dopo somministrazione orale, la frazione non assorbita ed eliminata con le feci è del 20–30%.

Dopo somministrazione orale, l'assorbimento della metformina è saturabile e incompleto.

Si ritiene che la farmacocinetica dell'assorbimento della metformina sia non lineare. Con l'uso delle dosi raccomandate e rispettando lo schema posologico, si raggiungono concentrazioni plasmatiche stazionarie entro 24–48 ore, inferiori a 1 µg/ml. Negli studi clinici controllati, la concentrazione massima plasmatica di metformina (Cmax) non ha mai superato i 5 µg/ml, neppure con le dosi massime.

L'assunzione contemporanea di cibo riduce e leggermente ritarda l'assorbimento della metformina.

Dopo somministrazione orale di una dose da 850 mg, si osserva una riduzione della Cmax del 40%, una diminuzione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del 25% e un aumento del Tmax di 35 minuti. L'importanza clinica di queste variazioni non è nota.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile. La metformina penetra nei globuli rossi. La sua concentrazione massima nel sangue è inferiore rispetto a quella nel plasma e viene raggiunta approssimativamente nello stesso momento. I globuli rossi rappresentano probabilmente una seconda camera di distribuzione. Il volume di distribuzione medio (Vd) varia tra 63 e 276 l.

Metabolismo. La metformina viene escreta invariata nelle urine. Non sono stati identificati metaboliti nell'uomo.

Eliminazione. La clearance renale della metformina è >400 ml/min, indicando che la metformina viene eliminata tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Dopo somministrazione orale, il tempo di dimezzamento (t½) è di circa 6,5 ore. In caso di alterazione della funzionalità renale, la clearance renale diminuisce in modo proporzionale alla clearance della creatinina, con conseguente aumento del t½ e quindi dei livelli plasmatici di metformina.

Popolazioni speciali

Insufficienza renale

I dati disponibili nei pazienti con insufficienza renale moderata sono limitati; pertanto non è possibile valutare con precisione l'esposizione sistemica alla metformina in questo gruppo rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. È pertanto necessario un aggiustamento posologico in base all'efficacia/ tollerabilità clinica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

Uno studio sull'uso di una singola dose da 500 mg di cloridrato di metformina ha mostrato un profilo farmacocinetico nei bambini analogo a quello dei volontari sani adulti.

I dati sull'uso di dosi ripetute nei bambini sono limitati a un singolo studio.

Dopo somministrazione ripetuta di 500 mg di metformina due volte al giorno per 7 giorni nei bambini, la Cmax e l'esposizione sistemica (AUC0-t) sono risultate ridotte rispettivamente di circa il 33% e il 40% rispetto ai pazienti adulti affetti da diabete mellito che avevano ricevuto dosi ripetute da 500 mg due volte al giorno per 14 giorni.

Poiché la dose viene titolata individualmente in base al controllo glicemico, le informazioni sopra riportate hanno un valore clinico limitato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2 in caso di inefficacia della terapia dietetica e dell'esercizio fisico, specialmente nei pazienti con sovrappeso;

• come monoterapia o terapia combinata insieme ad altri ipoglicemizzanti orali o insieme all'insulina per il trattamento degli adulti;
• come monoterapia o terapia combinata con insulina per il trattamento di bambini dai 10 anni di età e adolescenti.

Per ridurre le complicanze del diabete nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 e sovrappeso, come farmaco di prima linea dopo l'inefficacia della terapia dietetica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al metformino o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (ad esempio acidosi lattica, chetoacidosi diabetica);
• precoma diabetico;
• insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <30 ml/min);
• condizioni acute associate al rischio di alterazione della funzionalità renale, come disidratazione, gravi infezioni, shock;
• malattie che possono portare allo sviluppo di ipossia tissutale (in particolare malattie acute o riacutizzazioni di malattie croniche): insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock;
• insufficienza epatica, intossicazione acuta da alcol, alcolismo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni sconsigliate

Alcol. L'intossicazione alcolica è associata a un aumentato rischio di acidosi lattica, specialmente in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica.

Mezzi di contrasto iodati per esami radiologici. Il trattamento con metformino deve essere sospeso prima o durante l'esame e non deve essere ripreso prima di 48 ore dopo l'esame, solo dopo una nuova valutazione e il raggiungimento di una stabilità della funzionalità renale (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Combinazioni da usare con cautela. Alcuni medicinali, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi II (COX-2), gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e i diuretici, specialmente quelli ad ansa, possono influire negativamente sulla funzionalità renale, aumentando il rischio di acidosi lattica. All'inizio del trattamento con questi medicinali o quando vengono usati in combinazione con metformino, è necessario effettuare un attento monitoraggio della funzionalità renale.

Farmaci con effetto iperglicemizzante (glucocorticosteroidi, sistemici e locali, simpaticomimetici). È necessario monitorare più frequentemente i livelli glicemici, specialmente all'inizio del trattamento. Durante e dopo l'interruzione di questa terapia combinata, è necessario aggiustare la dose di Diapormin®.

Trasportatori di cationi organici (OCT)

Il metformino è substrato di entrambi i trasportatori – OCT1 e OCT2.

L'uso concomitante di metformino con:

• inibitori di OCT1 (come verapamil) può ridurre l'efficacia del metformino;
• induttori di OCT1 (come rifampicina) può aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia del metformino;

− inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) può ridurre l'escrezione renale del metformino, con conseguente aumento della concentrazione plasmatica di metformino;

• inibitori di entrambi OCT1 e OCT2 (come crizotinib, olaparib) può influire sull'efficacia e sull'escrezione renale del metformino.

Pertanto, si raccomanda di prestare particolare cautela nell'uso concomitante di questi farmaci con metformino, specialmente nei pazienti con alterata funzionalità renale, poiché la concentrazione plasmatica di metformino può aumentare. Se necessario, si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose di metformino, poiché gli inibitori/induttori di OCT possono influire sull'efficacia del metformino.

Caratteristiche d'uso.

Acidosi lattica è una complicanza metabolica molto rara ma grave, che si verifica più frequentemente in caso di insufficienza renale acuta, malattie cardiopolmonari o sepsi. In caso di insufficienza renale acuta si verifica un'accumulazione di metformina, che aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica.

In caso di disidratazione (diarrea o vomito intensi, febbre o ridotto apporto di liquidi), si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con metformina e di rivolgersi immediatamente a un medico.

Nei pazienti in trattamento con metformina, si deve prestare cautela nell'iniziare l'uso di farmaci che possono causare un'improvvisa compromissione della funzionalità renale (ad esempio agenti antipertensivi, diuretici e FANS). Altri fattori di rischio per lo sviluppo dell'acidosi lattica includono un eccessivo consumo di alcol, insufficienza epatica, diabete mellito non adeguatamente controllato, chetosi, digiuno prolungato e qualsiasi condizione associata a ipossia, nonché l'uso concomitante di farmaci che possono indurre acidosi lattica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti e/o le persone che se ne prendono cura devono essere informati del rischio di sviluppare acidosi lattica. I sintomi caratteristici dell'acidosi lattica comprendono dispnea acidosica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia; successivamente può svilupparsi coma. In caso di comparsa di qualsiasi sintomo sospetto di acidosi lattica, il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione di metformina e rivolgersi urgentemente al medico.

I risultati diagnostici degli esami di laboratorio includono riduzione del pH ematico (< 7,35), aumento della concentrazione sierica di lattato (> 5 mmol/l), aumento dell'intervallo anionico e aumento del rapporto lattato/piruvato.

Pazienti con malattie mitocondriali confermate o sospette

L'uso di metformina non è raccomandato nei pazienti con malattie mitocondriali confermate, come l'encefalopatia mitocondriale con acidosi lattica ed episodi simili a ictus (sindrome MELAS) e il diabete mitocondriale ereditario e sordità (MIDD), a causa del rischio di peggioramento dell'acidosi lattica e di complicanze neurologiche, che possono aggravare l'andamento della malattia.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di sindrome MELAS o MIDD dopo l'uso di metformina, il trattamento con metformina deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuata una rapida valutazione diagnostica.

Funzionalità renale. La clearance della creatinina (eGFR) deve essere valutata prima dell'inizio del trattamento e regolarmente dopo il suo inizio (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L'uso di metformina è controindicato nei pazienti con eGFR < 30 ml/min ed è necessario sospendere temporaneamente il trattamento in caso di malattie che alterano la funzionalità renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

Funzionalità cardiaca. I pazienti con insufficienza cardiaca hanno un rischio maggiore di sviluppare ipossia e insufficienza renale. La metformina può essere utilizzata nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, a condizione che vengano effettuati regolari controlli della funzionalità cardiaca e renale. La metformina è controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta o instabile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Mezzi di contrasto iodati. L'amministrazione endovascolare di sostanze di contrasto iodate può causare nefropatia da mezzo di contrasto, che porta all'accumulo di metformina e aumenta il rischio di acidosi lattica. Ai pazienti deve essere sospesa la metformina prima o durante l'esame e non deve essere ripresa prima di 48 ore dopo l'esame, solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabile funzionalità renale (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interventi chirurgici. È necessario sospendere la metformina durante interventi chirurgici eseguiti con anestesia generale, spinale o epidurale, e non riprenderla prima di 48 ore dopo l'intervento o il ripristino dell'alimentazione orale, solo dopo una nuova valutazione e la conferma di una stabile funzionalità renale.

Bambini. Prima di iniziare il trattamento con metformina deve essere confermata la diagnosi di diabete mellito di tipo 2. Studi clinici controllati di un anno non hanno evidenziato effetti della metformina sulla crescita e sullo sviluppo sessuale nei bambini. Tuttavia, non sono disponibili dati sull'effetto della metformina sulla crescita e sullo sviluppo sessuale con un uso prolungato; pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio di questi parametri nei bambini in trattamento con metformina, specialmente durante il periodo dello sviluppo sessuale.

Bambini di età compresa tra 10 e 12 anni. Sulla base di studi clinici controllati condotti su 15 bambini di età compresa tra 10 e 12 anni, l'efficacia e la sicurezza dell'uso di metformina in questo gruppo di pazienti non differiscono da quelle osservate nei bambini più grandi e negli adolescenti. Il farmaco deve essere prescritto con particolare cautela ai bambini di età compresa tra 10 e 12 anni.

Altre precauzioni. I pazienti devono seguire una dieta equilibrata con un regolare apporto di carboidrati durante la giornata. I pazienti con sovrappeso devono continuare a seguire una dieta ipocalorica. È necessario monitorare regolarmente i parametri del metabolismo glucidico.

La metformina può generalmente ridurre i livelli sierici di vitamina B12, il che può portare a carenza. Il rischio di bassi livelli di vitamina B12 aumenta con dosi più elevate di metformina, con la durata prolungata del trattamento e nei pazienti con fattori di rischio noti per causare carenza di vitamina B12. Si raccomanda di monitorare i livelli sierici di vitamina B12 in caso di sospetta carenza (ad esempio in pazienti con anemia megaloblastica o neuropatia recentemente insorta) e di seguire le attuali raccomandazioni cliniche per gli esami e il trattamento della carenza di vitamina B12. Nei pazienti con fattori di rischio per la carenza di vitamina B12, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli di vitamina B12. Il trattamento con metformina può essere continuato fintanto che è ben tollerato e non ci sono controindicazioni, e deve essere effettuato un appropriato trattamento correttivo per la carenza di vitamina B12 in conformità con le attuali raccomandazioni cliniche.

La monoterapia con metformina non causa ipoglicemia, tuttavia si deve prestare cautela quando si utilizza metformina in associazione con insulina o altri ipoglicemizzanti orali (ad esempio derivati delle sulfoniluree o meglitinidi).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il diabete non controllato durante la gravidanza (gestazionale o cronico) aumenta il rischio di malformazioni congenite, perdita della gravidanza, ipertensione indotta dalla gravidanza, preeclampsia e mortalità perinatale. È importante mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla normalità durante tutta la gravidanza per ridurre il rischio di esiti avversi legati all'iper-glicemia per la madre e il feto.

La metformina attraversa la placenta raggiungendo livelli che possono essere simili a quelli della madre.

Un ampio numero di dati su donne in gravidanza (oltre 1000 risultati) provenienti da studi di coorte basati su registri e dati pubblicati (metanalisi, studi clinici e registri) indica l'assenza di un aumento del rischio di malformazioni congenite o tossicità fetale/neonatale dopo esposizione alla metformina durante il periodo peri-concettivo e/o la gravidanza.

Esistono dati limitati e non conclusivi sull'effetto della metformina sui risultati a lungo termine del peso dei bambini esposti in utero. Sembra che la metformina non influenzi lo sviluppo motorio e sociale dei bambini fino a 4 anni di età esposti durante la gravidanza, anche se i dati sugli esiti a lungo termine sono limitati.

In caso di necessità clinica, l'uso di metformina durante la gravidanza e nel periodo peri-concettivo può essere considerato come un'aggiunta o un'alternativa all'insulina.

Allattamento. La metformina viene escreta nel latte materno, ma negli neonati/lattanti allattati al seno non sono stati osservati effetti indesiderati. Tuttavia, poiché i dati sulla sicurezza del farmaco sono insufficienti, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con metformina. La decisione di interrompere l'allattamento al seno deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno e il potenziale rischio di effetti indesiderati per il bambino.

Fertilità. La metformina non ha influenzato la fertilità negli animali alla dose di 600 mg/kg/die, che è quasi 3 volte superiore alla dose giornaliera massima raccomandata per l'uomo, calcolata in base alla superficie corporea.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La monoterapia con metformina non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, poiché il farmaco non causa ipoglicemia. Tuttavia, si deve prestare cautela quando si utilizza metformina in combinazione con altri ipoglicemizzanti (derivati delle sulfoniluree, insulina o meglitinidi) a causa del rischio di ipoglicemia.

Modalità e posologia di somministrazione.

Pazienti adulti con funzionalità renale normale (FGR ≥90 ml/min)

Monoterapia o terapia combinata con altri agenti ipoglicemizzanti orali

La dose iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg da 2 a 3 volte al giorno durante o dopo i pasti.

Dopo 10–15 giorni, la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia nel plasma.

Un aumento graduale della dose favorisce la riduzione degli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

Per l'assunzione di dosi elevate, utilizzare Diapormin®, compresse rivestite con film da 1000 mg.

La dose massima raccomandata è di 3000 mg al giorno, suddivisi in 3 somministrazioni.

Quando si passa a Diapormin®, è necessario interrompere l’assunzione di altri farmaci antidiabetici.

Terapia combinata con insulina

Per ottenere un migliore controllo della glicemia, la metformina e l'insulina possono essere utilizzate in terapia combinata. La dose iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg del medicinale Diapormin® da 2 a 3 volte al giorno, mentre la dose di insulina deve essere regolata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia.

Nei pazienti anziani è possibile un ridotto funzionamento renale; pertanto, la dose di metformina deve essere scelta sulla base della valutazione della funzionalità renale, che deve essere effettuata regolarmente (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Insufficienza renale. La FGR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con medicinali contenenti metformina e successivamente almeno una volta all'anno. Nei pazienti con rischio aumentato di progressione dell'insufficienza renale e nei pazienti anziani, è necessario effettuare un monitoraggio più frequente della funzionalità renale, ad esempio ogni 3–6 mesi.

Bambini

Monoterapia o terapia combinata con insulina

Il medicinale Diapormin® può essere somministrato a bambini a partire dai 10 anni e agli adolescenti. La dose iniziale è generalmente di 500 mg o 850 mg di Diapormin® una volta al giorno durante o dopo i pasti. Dopo 10–15 giorni la dose deve essere aggiustata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia plasmatica.

Un aumento graduale della dose contribuisce a ridurre gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

La dose massima raccomandata è di 2000 mg al giorno, suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Bambini.

Il medicinale Diapormin® può essere utilizzato per il trattamento di bambini a partire dai 10 anni.

Sovradosaggio.

Non è stata osservata ipoglicemia dopo somministrazione di 85 g del medicinale. Tuttavia, in questo caso si è verificato lo sviluppo di acidosi lattica. Un notevole superamento della dose di metformina o fattori di rischio concomitanti possono causare l’insorgenza di acidosi lattica. L’acidosi lattica è una condizione di emergenza che richiede trattamento in ambiente ospedaliero. La misura più efficace per rimuovere lattato e metformina dall’organismo è l’emodialisi.

Effetti indesiderati.

I disturbi indesiderati più comuni all'inizio del trattamento sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Questi sintomi nella maggior parte dei casi regrediscono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di tali effetti indesiderati si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e l'assunzione della dose giornaliera del medicinale in 2-3 somministrazioni.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie:

molto frequente (>1/10), frequente (>1/100 e <1/10), non frequente (>1/1000 e <1/100), raro (>1/10000 e <1/1000), molto raro (<1/10000).

All'interno di ogni classe sistematica-organica, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di rilevanza clinica.

Disturbi del metabolismo

Frequente: carenza/diminuzione della vitamina B12.

Molto raro: acidosi lattica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Con l'uso prolungato del medicinale può verificarsi una riduzione dell'assorbimento della vitamina B12, accompagnata da una diminuzione del suo livello nel siero ematico. Si raccomanda di considerare questa possibile causa di ipovitaminosi B12 in caso di anemia megaloblastica nel paziente.

Disturbi del sistema nervoso

Frequente: alterazione del gusto.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Molto frequenti: disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, perdita di appetito. Tali effetti indesiderati si manifestano più spesso all'inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi regrediscono spontaneamente. Per prevenire l'insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale si raccomanda un aumento graduale del dosaggio e l'assunzione della dose giornaliera del medicinale in 2-3 somministrazioni durante o dopo i pasti.

Disturbi epatici e delle vie biliari

Molto raro: alterazioni degli indici di funzionalità epatica o epatite, che si risolvono completamente dopo l'interruzione della metformina.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto raro: reazioni cutanee, comprese eritema, prurito e orticaria.

Popolazione pediatrica

In dati post-marketing pubblicati e in studi clinici controllati condotti su una popolazione pediatrica limitata di età compresa tra 10 e 16 anni, trattata con metformina per un anno, gli effetti indesiderati nei bambini sono risultati simili per tipo e gravità a quelli osservati negli adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

Dopo la registrazione del medicinale è importante segnalare sospette reazioni avverse. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio associato all'uso del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister. 3 o 6 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, viale Kyrylivska, 74.