Dexilant®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE |
Dexilant® |
Composizione:
Principio attivo: dexlansoprazolo;
1 capsula contiene 30 mg di dexlansoprazolo (granuli-LL – 7,5 mg di dexlansoprazolo e granuli-H – 22,5 mg di dexlansoprazolo) oppure 60 mg di dexlansoprazolo (granuli-LS – 15 mg di dexlansoprazolo e granuli-H – 45 mg di dexlansoprazolo);
Eccipienti:
granuli-LL: saccarosfera; carbonato di magnesio; saccarosio; idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione; idrossipropilcellulosa; ipromellosa 2910; talco; diossido di titanio (E 171); dispersione di copolimero di metacrilato; polietilenglicole 8000; polisorbato 80; biossido di silicio colloidale anidro;
granuli-LS: saccarosfera; carbonato di magnesio; saccarosio; idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione; idrossipropilcellulosa; ipromellosa 2910; talco; diossido di titanio (E 171); dispersione di copolimero di metacrilato; polietilenglicole 8000; polisorbato 80; biossido di silicio colloidale anidro;
granuli-H: saccarosfera; carbonato di magnesio; saccarosio; idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione; idrossipropilcellulosa; ipromellosa 2910; talco; diossido di titanio (E 171); copolimero di metacrilato (tipo B); copolimero di metacrilato (tipo A); trietilcitrato; biossido di silicio colloidale anidro.
Forma farmaceutica. Capsule a rilascio modificato, solide.
Principali proprietà fisico-chimiche:
capsule da 30 mg: capsule con cappuccio blu opaco con stampigliatura scura grigia «TAR» e corpo grigio opaco con stampigliatura scura grigia «30», contenenti granuli di colore bianco o quasi bianco;
capsule da 60 mg: capsule con cappuccio blu opaco con stampigliatura scura grigia «TAR» e corpo blu opaco con stampigliatura scura grigia «60», contenenti granuli di colore bianco o quasi bianco.
Categoria farmacoterapeutica. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC06.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica. Il dekslansoprazolo appartiene alla classe dei composti antisecretori sostituiti della benzimidazolo, che inibiscono la secrezione dell'acido gastrico attraverso l'inibizione specifica dell'attività dell'ATPasi (H+, K+) sulla superficie secretoria delle cellule parietali gastriche. Poiché questo sistema enzimatico è considerato la pompa protonica delle cellule parietali, il dekslansoprazolo è classificato come inibitore della pompa protonica, che blocca la fase finale della produzione di acido.
Farmacocinetica. Assorbimento. Dopo somministrazione orale del medicinale Dexilant® alle dosi di 30 mg o 60 mg a volontari sani e a pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo sintomatico, i valori medi di Cmax e AUC del dekslansoprazolo aumentavano in modo quasi proporzionale alla dose.
Quando 60 mg di granuli del medicinale Dexilant® vengono mescolati con acqua e somministrati tramite sonda nasogastrica o per via orale con siringa, la biodisponibilità (Cmax e AUC) del dekslansoprazolo è equivalente a quella ottenuta con l'assunzione di 60 mg del medicinale Dexilant® sotto forma di capsula integra.
L'assunzione di cibo non influenza l'AUC del dekslansoprazolo.
Distribuzione. Il legame del dekslansoprazolo alle proteine plasmatiche nei volontari sani variava tra il 96% e il 99% e non dipendeva dalla concentrazione del farmaco nell'intervallo da 0,01 a 20 µg/ml. Nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo sintomatico, il volume apparente di distribuzione (Vz/F) dopo somministrazione di dosi ripetute era di 40 l.
Metabolismo. Il dekslansoprazolo viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso ossidazione, riduzione e successiva formazione di solfato, coniugazione con glucuronide e glutathione, fino a metaboliti inattivi. I metaboliti ossidati sono prodotti dal sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP), compresa l'idrossilazione principalmente mediata dal CYP2C19 e l'ossidazione a solfone mediata dal CYP3A4.
Il CYP2C19 è un enzima epatico polimorfico che presenta tre fenotipi nel metabolismo dei substrati CYP2C19: metabolizzatori rapidi, metabolizzatori intermedi e metabolizzatori lenti. Il dekslansoprazolo è il componente principale circolante nel plasma, indipendentemente dallo stato di metabolismo CYP2C19. Nei metabolizzatori rapidi e intermedi CYP2C19, i principali metaboliti plasmatici sono il 5-idrossidekslansoprazolo e il suo coniugato glucuronico, mentre nei metabolizzatori lenti CYP2C19 il principale metabolita plasmatico è il solfone del dekslansoprazolo.
Eliminazione. Dopo assunzione del medicinale Dexilant®, il dekslansoprazolo non viene escreto immodificato nelle urine. Dopo somministrazione di dekslansoprazolo marcato con 14C a 6 volontari sani, circa il 50,7% (deviazione standard [DS]: 9,0%) della radioattività somministrata è stata eliminata con le urine e il 47,6% (DS: 7,3%) con le feci. La clearance apparente (CL/F) nei volontari sani era compresa tra 11,4 e 11,6 l/ora dopo 5 giorni di trattamento con dosi di 30 mg o 60 mg una volta al giorno.
Popolazioni speciali
Popolazione pediatrica
La farmacocinetica del dekslansoprazolo nei pazienti di età inferiore a 12 anni non è stata studiata.
Pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni
La farmacocinetica del dekslansoprazolo è stata studiata in 36 pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni con malattia da reflusso gastroesofageo sintomatico non erosivo, nell'ambito di uno studio multicentrico. I pazienti sono stati randomizzati per ricevere il medicinale Dexilant® alla dose di 30 mg o 60 mg una volta al giorno per 7 giorni. I valori medi di Cmax e AUC del dekslansoprazolo nei pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni erano rispettivamente l'105% e l'88% di quelli osservati nei pazienti adulti dopo somministrazione della dose di 30 mg, e rispettivamente l'81% e il 78% dopo somministrazione della dose di 60 mg.
Pazienti anziani. Il periodo terminale di emivita del dekslansoprazolo è significativamente più lungo nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani (2,2 e 1,5 ore rispettivamente). L'esposizione sistemica (AUC) al dekslansoprazolo nei pazienti anziani è più elevata (del 34%) rispetto ai pazienti più giovani.
Sesso. Uno studio condotto su 12 pazienti di sesso maschile e 12 pazienti di sesso femminile che hanno ricevuto una singola dose orale di 60 mg del medicinale Dexilant® ha mostrato che i pazienti di sesso femminile presentano un'esposizione sistemica (AUC) più elevata (del 43%) rispetto ai pazienti di sesso maschile. Tale differenza nell'esposizione non influenza il profilo di sicurezza del medicinale.
Insufficienza renale. Il dekslansoprazolo viene ampiamente metabolizzato nel fegato a metaboliti inattivi; pertanto, il principio attivo non viene rilevato nelle urine dopo somministrazione orale di dekslansoprazolo. Di conseguenza, non si prevede che la farmacocinetica del dekslansoprazolo sia alterata nei pazienti con insufficienza renale. Studi specifici in pazienti con insufficienza renale non sono stati condotti. Inoltre, la farmacocinetica del lansoprazolo non è risultata clinicamente differente nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve, moderato o grave rispetto ai volontari sani.
Insufficienza epatica. Uno studio condotto su 12 pazienti con insufficienza epatica di grado moderato (classe B secondo la scala di Child-Pugh), che hanno ricevuto una singola dose orale di 60 mg del medicinale Dexilant®, ha mostrato che l'esposizione sistemica al dekslansoprazolo legato e non legato era circa 2 volte superiore rispetto a quella osservata nei volontari sani. Tale differenza nell'esposizione non è correlata a differenze nel legame alle proteine plasmatiche. Studi in pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la scala di Child-Pugh) non sono stati condotti (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Trattamento di tutte le fasi di esofagite erosiva in pazienti di età pari o superiore a 12 anni per un periodo fino a 8 settimane.
- Trattamento di mantenimento dell’esofagite erosiva e sollievo della pirosi in pazienti di età pari o superiore a 12 anni per un periodo fino a 6 mesi per adulti e fino a 16 settimane per pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni.
- Trattamento della pirosi associata alla malattia da reflusso gastroesofageo non erosivo sintomatico in pazienti di età pari o superiore a 12 anni per un periodo di 4 settimane.
Controindicazioni.
Ipersensibilità all’ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Le reazioni di ipersensibilità possono includere anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite tubulo-interstiziale acuta e orticaria (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»). Gli inibitori della pompa protonica (IPP), incluso il medicinale Dexilant®, sono controindicati in associazione con medicinali contenenti rilpivirina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Di seguito sono riportate le interazioni clinicamente significative tra medicinali e le modifiche nei risultati di test diagnostici quando somministrati contemporaneamente al medicinale Dexilant®, nonché le misure per prevenirle o risolverle.
Per informazioni più dettagliate sull’interazione con gli inibitori della pompa protonica, consultare il foglio illustrativo dei corrispondenti medicinali.
Medicinali e test diagnostici su cui il medicinale Dexilant® ha un effetto clinicamente significativo
Antiretrovirali. Effetto clinico. L’effetto degli IPP sugli antiretrovirali è variabile. L’importanza clinica e i meccanismi di queste interazioni non sono noti in tutti i casi.
- Una ridotta esposizione ad alcuni antiretrovirali (ad esempio rilpivirina, atazanavir e nelfinavir) in associazione con dexlansoprazolo può ridurre l’effetto antivirale e portare allo sviluppo di resistenza al farmaco.
- Un’aumentata esposizione ad altri antiretrovirali (ad esempio saquinavir) in associazione con dexlansoprazolo può aumentare la tossicità degli antiretrovirali.
- Esistono altri antiretrovirali la cui interazione con dexlansoprazolo non è clinicamente significativa.
Misure. Medicinali contenenti rilpivirina: l’associazione con il medicinale Dexilant® è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).
Atazanavir. Vedere il foglio illustrativo di atazanavir per quanto riguarda il dosaggio.
Nelfinavir. Evitare l’uso concomitante con il medicinale Dexilant®. Vedere il foglio illustrativo di nelfinavir.
Saquinavir. Vedere il foglio illustrativo di saquinavir; è indicato il monitoraggio per effetti tossici potenziali di saquinavir.
Altri antiretrovirali. Vedere il foglio illustrativo.
Warfarin. Effetto clinico. È stato osservato un aumento dell’indice normalizzato internazionale (INR) e del tempo di protrombina in pazienti che ricevono contemporaneamente inibitori della pompa protonica e warfarin. L’aumento dell’INR e del tempo di protrombina può portare a sanguinamenti patologici e persino alla morte.
Misure. È necessario monitorare l’INR e il tempo di protrombina. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di warfarin per mantenere il livello desiderato di INR. Vedere il foglio illustrativo di warfarin.
Metotrexato. Effetto clinico. L’uso concomitante di inibitori della pompa protonica e metotrexato (soprattutto ad alte dosi) può portare ad un aumento e prolungamento della concentrazione plasmatica di metotrexato e/o del suo metabolita idrossimetotrexato, con possibile insorgenza di effetti tossici del metotrexato. Non sono stati condotti studi formali sull’interazione tra alte dosi di metotrexato e inibitori della pompa protonica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).
Misure. In alcuni pazienti che ricevono alte dosi di metotrexato, si dovrebbe considerare la sospensione temporanea del medicinale Dexilant®.
Digossina. Effetto clinico. Possibile aumento dell’esposizione alla digossina.
Misure. È necessario monitorare le concentrazioni di digossina. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di digossina per mantenere concentrazioni terapeutiche. Vedere il foglio illustrativo di digossina.
Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH gastrico (ad esempio sali di ferro, erlotinib, dasatinib, nilotinib, micofenolato di mofetile, ketoconazolo/itraconazolo)
Effetto clinico. Dexlansoprazolo può ridurre l’assorbimento di altri medicinali attraverso il suo effetto di riduzione dell’acidità gastrica.
Misure. Micofenolato di mofetile. Quando gli inibitori della pompa protonica sono somministrati concomitantemente a micofenolato di mofetile in volontari sani e in pazienti trapiantati, è stato riportato un calo dell’esposizione al metabolita attivo (acido micofenolico), probabilmente dovuto alla ridotta solubilità del micofenolato di mofetile a pH gastrico elevato. L’importanza clinica della ridotta esposizione all’acido micofenolico riguardo al rischio di rigetto del trapianto in pazienti sottoposti a trapianto e in trattamento con Dexilant® e micofenolato di mofetile non è stata stabilita. I pazienti trapiantati che ricevono micofenolato di mofetile devono assumere Dexilant® con cautela.
Vedere i fogli illustrativi degli altri medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico.
Tacrolimus. Effetto clinico. Possibile aumento dell’esposizione al tacrolimus, specialmente in pazienti trapiantati con attività CYP2C19 moderata o bassa.
Misure. È necessario monitorare la concentrazione minima di tacrolimus nel sangue totale. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di tacrolimus per mantenere concentrazioni terapeutiche. Vedere il foglio illustrativo di tacrolimus.
Effetto sui test diagnostici per i marcatori delle neoplasie neuroendocrine. Effetto clinico.
La riduzione dell’acidità gastrica indotta dagli inibitori della pompa protonica porta ad un aumento secondario dei livelli di cromogranina A (CgA). L’aumento dei livelli di CgA può portare a risultati falsi positivi nella diagnosi delle neoplasie neuroendocrine (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).
Misure. È necessaria la sospensione temporanea della terapia con il medicinale Dexilant® almeno 14 giorni prima della determinazione dei livelli di CgA e si dovrebbe considerare la possibilità di ripetere il test se i livelli di CgA risultano elevati al primo esame. Per esami successivi (ad esempio per il monitoraggio) si dovrebbe utilizzare lo stesso laboratorio, poiché il range di riferimento può variare tra laboratori.
Effetto sul test stimolativo con secretina. Effetto clinico. La risposta di ipersecrezione di gastrina al test stimolativo con secretina può portare a un errato sospetto di gastrinoma.
Misure. È necessaria la sospensione temporanea del trattamento con il medicinale Dexilant® almeno 30 giorni prima dell’esecuzione del test, in modo che la secrezione di gastrina possa tornare al livello basale.
Risultato falso positivo nel test urinario per tetraidrocannabinolo. Effetto clinico. Sono stati riportati risultati falsi positivi nei test di screening urinari per tetraidrocannabinolo in pazienti in trattamento con inibitori della pompa protonica.
Misure. Per confermare risultati positivi, si dovrebbe considerare l’uso di metodi di conferma alternativi.
Medicinali e sostanze che hanno un effetto clinicamente significativo sul medicinale Dexilant® quando somministrati concomitantemente
Induttori di CYP2C19 o CYP3A4. Effetto clinico. Possibile riduzione dell’esposizione a dexlansoprazolo quando somministrato con potenti induttori.
Misure. Iperico (Hypericum perforatum), rifampicina. Evitare l’associazione con il medicinale Dexilant®.
Medicinali contenenti ritonavir. Vedere il foglio illustrativo dei medicinali contenenti ritonavir.
Inibitori di CYP2C19 o CYP3A4. Effetto clinico. Quando somministrato con potenti inibitori, si prevede un aumento dell’esposizione a dexlansoprazolo.
Misure. Voriconazolo. Vedere il foglio illustrativo dei medicinali contenenti voriconazolo.
Caratteristiche di impiego.
Neoplasie maligne gastriche
Nei pazienti adulti, la risposta sintomatica al trattamento con Dexilant® non esclude la presenza di neoplasie maligne gastriche. Nei pazienti adulti con risposta subottimale o con ricomparsa precoce dei sintomi dopo la sospensione della terapia con inibitori della pompa protonica (IPP), si deve valutare l'opportunità di ulteriori controlli e indagini diagnostiche. Nei pazienti anziani si deve considerare la possibilità di eseguire un'endoscopia.
Nefrite tubulointerstiziale acuta.
Durante l'uso di IPP è stato osservato lo sviluppo di nefrite tubulointerstiziale acuta. Tale condizione può manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con IPP. I pazienti possono presentare diversi segni e sintomi, da reazioni di ipersensibilità a sintomi aspecifici di ridotta funzionalità renale (ad esempio malessere, nausea, anoressia). In base a casi riportati, la nefrite tubulointerstiziale acuta è stata diagnosticata in alcuni pazienti mediante biopsia renale, in assenza di manifestazioni extrarenali (ad esempio febbre, eruzioni cutanee o artralgie). La nefrite tubulointerstiziale acuta può progredire fino all'insufficienza renale. Si deve interrompere il trattamento con Dexilant® e valutare i pazienti nei quali si sospetta una nefrite tubulointerstiziale acuta (vedi sezione «Controindicazioni»).
Diarrea associata a Clostridium difficile.
Diversi studi osservazionali suggeriscono che gli IPP, come Dexilant®, possono aumentare il rischio di diarrea associata a Clostridium difficile, specialmente nei pazienti ospedalizzati. Questa diagnosi deve essere considerata in caso di diarrea che non migliora (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
I pazienti a rischio di diarrea associata a Clostridium difficile devono ricevere il trattamento con IPP alla dose minima raccomandata e per la durata più breve possibile in base alla patologia da trattare.
Fratture ossee.
Diversi studi osservazionali suggeriscono che gli IPP possono aumentare il rischio di fratture osteoporotiche del femore, del polso o della colonna vertebrale. Il rischio di fratture aumenta nei pazienti che assumono questi farmaci a dosi elevate, più volte al giorno o per periodi prolungati (oltre un anno). I pazienti a rischio di fratture osteoporotiche devono ricevere un trattamento adeguato e assumere gli IPP alla dose minima raccomandata e per la durata più breve possibile. I pazienti a rischio di fratture osteoporotiche devono essere trattati in conformità con le raccomandazioni vigenti (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Effetti indesiderati»).
Reazioni avverse cutanee gravi.
Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi associate all'uso di IPP, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) e la pustolosi esantematica generalizzata acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve interrompere il trattamento con Dexilant® alla comparsa dei primi segni o sintomi di gravi reazioni cutanee o di altri segni di ipersensibilità e si deve valutare la necessità di ulteriori accertamenti.
Lupus eritematoso cutaneo e sistemico.
Nei pazienti trattati con IPP sono stati riportati sviluppo o peggioramento del lupus eritematoso cutaneo (LEC) e del lupus eritematoso sistemico (LES). Nella maggior parte dei casi si è verificato il LEC.
La forma più comune di LEC riportata in pazienti in trattamento con IPP è stata quella subacuta; la malattia si è manifestata dopo un periodo che va da alcune settimane a diversi anni di terapia continua, in pazienti di tutte le età (da neonati a soggetti anziani). Generalmente si osservano alterazioni istologiche senza coinvolgimento d'organo.
I casi di LES associati all'uso di IPP sono stati riportati meno frequentemente rispetto ai casi di LEC. Il LES associato all'assunzione di IPP è generalmente caratterizzato da un decorso più lieve rispetto al LES non indotto da farmaci. L'insorgenza del LES si verifica generalmente da alcuni giorni a diversi anni dopo l'inizio del trattamento, soprattutto in pazienti di età compresa tra giovane e avanzata. Nella maggior parte dei pazienti la malattia si manifesta con eruzioni cutanee, ma sono stati riportati anche artralgie e citopenie.
Si deve evitare l'uso di IPP per un periodo superiore a quanto richiesto dalle indicazioni mediche. Se nei pazienti che assumono Dexilant® compaiono sintomi di LEC o LES, si deve interrompere il trattamento e indirizzare il paziente a uno specialista per ulteriori accertamenti. Nella maggior parte dei pazienti si osserva un miglioramento entro 4-12 settimane dall'interruzione dell'IPP. I risultati dei test sierologici (ad esempio anticorpi antinucleari) possono risultare positivi e i valori possono rimanere elevati per un periodo più lungo rispetto alla durata dei sintomi clinici.
Carenza di cianocobalamina (vitamina B12).
L'assunzione quotidiana di farmaci che inibiscono la secrezione acida gastrica per un periodo prolungato (ad esempio oltre 3 anni) può causare malassorbimento di cianocobalamina (vitamina B12), ipo- e acloridria. Raramente è stata riportata carenza di cianocobalamina durante il trattamento con farmaci inibitori della secrezione acida gastrica. Tale informazione deve essere presa in considerazione qualora nei pazienti che assumono Dexilant® si manifestino sintomi clinici riconducibili a carenza di cianocobalamina.
Iponatremia e metabolismo minerale.
Raramente, durante l'uso di IPP per almeno tre mesi, sono stati osservati casi di ipomagnesiemia (sintomatica e asintomatica), più frequentemente dopo un anno di trattamento. Tra gli effetti indesiderati gravi vi sono tetania, aritmie e crampi muscolari. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia e può aggravare l'ipocalcemia nei pazienti a rischio. Generalmente, per il trattamento dell'ipomagnesiemia si ricorre alla terapia sostitutiva e alla sospensione degli IPP. Per i pazienti che probabilmente assumeranno a lungo termine IPP o che assumono IPP insieme ad altri farmaci come la digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), può essere necessario monitorare i livelli ematici di magnesio prima dell'inizio e periodicamente durante il trattamento con IPP (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare la possibilità di monitorare i livelli di magnesio e calcio prima dell'inizio del trattamento con Dexilant® e periodicamente durante il trattamento nei pazienti con rischio preesistente di ipocalcemia (ad esempio ipoparatiroidismo). Se necessario, aggiungere un trattamento con sali di magnesio e/o calcio. Se l'ipocalcemia non risponde al trattamento, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con IPP.
Indagini sulle neoplasie neuroendocrine.
Il livello sierico di cromogranina A (CgA) aumenta in seguito alla riduzione dell'acidità gastrica indotta dal farmaco. L'aumento del livello di CgA può portare a risultati falsamente positivi nella diagnosi delle neoplasie neuroendocrine. Il medico deve interrompere temporaneamente la terapia con dexlansoprazolo almeno 14 giorni prima dell'esecuzione dell'analisi del CgA. L'analisi deve essere ripetuta se il livello di CgA risulta elevato alla prima valutazione. Per eseguire esami ripetuti (ad esempio per il monitoraggio), si deve utilizzare lo stesso laboratorio, poiché i range di riferimento possono variare (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Interazione con metotressato.
È stato riportato che l'uso concomitante di IPP e metotressato (soprattutto a dosi elevate) può aumentare la concentrazione e prolungare la permanenza di metotressato e/o dei suoi metaboliti nel siero, causando tossicità da metotressato. Nei pazienti che ricevono dosi elevate di metotressato, si raccomanda di interrompere temporaneamente l'uso di IPP (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Polipi delle ghiandole fondiche.
L'uso di IPP è associato a un aumentato rischio di polipi delle ghiandole fondiche, che aumenta con l'uso prolungato, in particolare oltre un anno. I polipi delle ghiandole fondiche vengono generalmente riscontrati casualmente durante l'endoscopia poiché hanno un decorso asintomatico. Gli IPP devono essere utilizzati per il periodo più breve possibile in relazione alla patologia da trattare.
Rischio di ispessimento delle valvole cardiache nei bambini di età inferiore a 2 anni
Dexilant® non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 2 anni. Studi preclinici con lansoprazolo hanno dimostrato un effetto sfavorevole di ispessimento delle valvole cardiache in giovani ratti. Dexlansoprazolo è l'enantiomero R dellansoprazolo.
Saccarosio.
Se è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza.
Non sono stati condotti studi con dexlansoprazolo su donne in gravidanza per valutare i rischi associati all'uso di Dexilant®. Negli studi sugli animali sulla tossicità riproduttiva non è stato osservato alcun effetto sullo sviluppo dell'embrione/feto con l'assunzione orale di dexlansoprazolo o lansoprazolo. Il rischio stimato di malformazioni congenite gravi e di interruzione della gravidanza in questo gruppo di pazienti è sconosciuto.
Allattamento.
Non sono disponibili dati sull'escrezione di dexlansoprazolo nel latte umano, sul suo effetto sul neonato allattato al seno o sul suo effetto sulla produzione di latte. Tuttavia, lansoprazolo e i suoi metaboliti sono presenti nel latte di animali in allattamento. I benefici dell'allattamento al seno per lo sviluppo e la salute del bambino devono essere confrontati con la necessità clinica della madre di assumere Dexilant® e con eventuali effetti indesiderati potenziali sul bambino allattato dovuti all'assunzione di Dexilant® o alla patologia materna in atto.
Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di effetti indesiderati (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Modalità e dosi di somministrazione.
Regime posologico raccomandato del medicinale Dexilant® per pazienti di età pari o superiore a 12 anni:
| Indicazioni |
Dose raccomandata del medicinale Dexilant® |
Durata del trattamento |
| Trattamento dell'esofagite erosiva |
1 capsula da 60 mg una volta al giorno |
Fino a 8 settimane |
| Trattamento di mantenimento dell'esofagite erosiva e sollievo dalla pirosi |
1 capsula da 30 mg una volta al giorno |
Gli studi controllati non hanno superato la durata di 6 mesi negli adulti e di 16 settimane nei pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni |
| Trattamento della pirosi associata alla malattia da reflusso gastroesofageo sintomatico non erosivo |
1 capsula da 30 mg una volta al giorno |
4 settimane |
Adattamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica nel trattamento dell'esofagite erosiva. I pazienti con lieve compromissione epatica (classe A secondo la scala di Child-Pugh) non richiedono alcun aggiustamento del dosaggio di Dexilant®. Durante uno studio condotto su adulti con compromissione epatica moderata (classe B secondo la scala di Child-Pugh) che assumevano una dose singola di 60 mg di Dexilant®, si è osservato un significativo aumento dell'esposizione sistemica a dexlansoprazolo rispetto ai volontari sani. Pertanto, nei pazienti con compromissione epatica moderata (classe B secondo la scala di Child-Pugh) si raccomanda una riduzione del dosaggio per il trattamento dell'esofagite erosiva. Per i pazienti con compromissione epatica moderata (classe B secondo la scala di Child-Pugh), la dose giornaliera massima per il trattamento dell'esofagite erosiva è di 30 mg una volta al giorno per 8 settimane. Non sono stati condotti studi su pazienti con grave insufficienza epatica (classe C secondo la scala di Child-Pugh); pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.
Il medicinale Dexilant® può essere assunto indipendentemente dai pasti. Le capsule devono essere ingoiate intere e non devono essere masticate.
Dosi dimenticate. Se si dimentica di assumere una dose, si deve prendere la dose mancante non appena possibile. Tuttavia, se è quasi ora di assumere la dose successiva, non si deve assumere la dose dimenticata, ma si deve proseguire con la dose successiva secondo il programma previsto. Non si deve assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.
Pazienti con difficoltà di deglutizione delle capsule
Uso con purea di mele
Versare 1 cucchiaio di purea di mele in un contenitore pulito. Aprire la capsula, versare i granuli intatti nel purea di mele e assumere immediatamente. Non masticare i granuli. Non conservare il purea di mele con i granuli per un uso successivo.
In alternativa, il contenuto delle capsule può essere somministrato con acqua tramite siringa o sonda nasogastrica.
Uso per via orale con acqua tramite siringa
Aprire la capsula e versare i granuli in un contenitore pulito con 20 ml di acqua. Riempire la siringa con la miscela ottenuta. Agitare leggermente la siringa per evitare il deposito dei granuli. Versare la miscela nella cavità orale e ingoiare immediatamente. Non conservare la miscela di acqua e granuli per un uso successivo. Aggiungere 10 ml di acqua nella siringa, agitare leggermente e assumere la miscela. Ripetere aggiungendo nuovamente 10 ml di acqua nella siringa, agitare leggermente e assumere.
Uso con acqua tramite sonda nasogastrica (dimensione ≥ 16 French)
Aprire la capsula e versare i granuli in un contenitore pulito con 20 ml di acqua. Riempire la siringa-catetere con la miscela ottenuta. Agitare leggermente la siringa-catetere per evitare il deposito dei granuli. Somministrare immediatamente la miscela attraverso la sonda nasogastrica nello stomaco. Non conservare la miscela di acqua e granuli per un uso successivo. Aggiungere 10 ml di acqua nella siringa-catetere, agitare leggermente e somministrare la miscela. Ripetere aggiungendo nuovamente 10 ml di acqua nella siringa-catetere, agitare leggermente e somministrare.
Popolazione pediatrica
Dexilant® non è raccomandato per il trattamento dei sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) nei bambini di età compresa tra 1 mese e 1 anno, poiché il lansoprazolo (miscela racemica) non si è dimostrato efficace in uno studio multicentrico in doppio cieco controllato. Negli studi preclinici con lansoprazolo sono state osservate reazioni avverse come ispessimento delle valvole cardiache e alterazioni del tessuto osseo.
A causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di Dexilant® nei bambini di età inferiore ai 12 anni, il suo utilizzo non è raccomandato in questa fascia d'età.
La sicurezza e l'efficacia di Dexilant® sono state stabilite nei pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni per il trattamento di tutte le fasi dell'esofagite erosiva, per la terapia di mantenimento dell'esofagite erosiva e per il sollievo e il trattamento del bruciore di stomaco associato alla malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) non erosiva sintomatica. L'uso di Dexilant® in questa fascia d'età è supportato dai dati ottenuti in studi adeguati e opportunamente controllati su pazienti adulti, nonché da dati aggiuntivi sulla sicurezza, efficacia e farmacocinetica nei pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni.
Il profilo delle reazioni avverse nei pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni è stato simile a quello osservato nei pazienti adulti.
Dexilant® non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore a 2 anni (vedere le sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Reazioni avverse»). Studi preclinici condotti su giovani ratti trattati con lansoprazolo (miscela racemica) hanno dimostrato un effetto avverso di ispessimento delle valvole cardiache e alterazioni ossee con un'esposizione a dexlansoprazolo prevista o superiore a quella osservata nei bambini di età compresa tra 1 e 2 anni.
Sovradosaggio.
Non sono stati riportati casi gravi di sovradosaggio con Dexilant®. L'uso ripetuto di Dexilant® alla dose di 120 mg e l'assunzione di una dose singola di 300 mg non hanno causato decesso né sviluppo di altre reazioni avverse gravi. Sono stati riportati eventi avversi gravi (ipertensione arteriosa) e sono state osservate reazioni avverse non gravi (arrossamenti, contusione, dolore orofaringeo, perdita di peso) con l'uso di Dexilant® alla dose di 60 mg due volte al giorno.
Dexlansoprazolo non viene eliminato dal circolo ematico mediante emodialisi. In caso di sovradosaggio, si deve praticare una terapia sintomatica e di supporto.
Reazioni avverse.
Sono state segnalate le seguenti gravi reazioni avverse: nefrite tubulo-interstiziale acuta, diarrea associata a Clostridium difficile, fratture ossee, gravi reazioni cutanee, lupus eritematoso sistemico e cutaneo, carenza di cianocobalamina (vitamina B12), ipomagnesiemia, polipi delle ghiandole fondiche, rischio di ispessimento delle valvole cardiache nei bambini di età inferiore ai due anni (vedere il paragrafo «Proprietà particolari»).
Le reazioni avverse più comuni, con frequenza > 2%, osservate negli studi clinici controllati con placebo, sono: diarrea, dolore addominale, nausea, infezioni delle vie respiratorie superiori, vomito, flatulenza. La reazione avversa più frequente osservata negli studi clinici controllati che ha portato all’interruzione del trattamento è stata la diarrea (0,7%).
Di seguito sono riportate le reazioni avverse con frequenza inferiore al 2%.
Apparato emolinfopoietico: anemia, linfadenopatia.
Sistema cardiovascolare: angina pectoris, aritmia, bradicardia, dolore toracico, edema, infarto miocardico, palpitazioni, tachicardia.
Organi dell’udito e dell’equilibrio: dolore all’orecchio, acufene, vertigine.
Sistema endocrino: gozzo.
Organi della vista: irritazione oculare, edema oculare.
Apparato gastrointestinale: malessere addominale, dolore addominale, disturbo dell’evacuazione, malessere nell’area anale, esofago di Barrett, bezoar, rumori intestinali anomali, alito cattivo, colite microscopica, polipi del colon, stitichezza, secchezza orale, duodenite, dispepsia, disfagia, enterite, eruttazione, esofagite, polipo gastrico, gastrite, gastroenterite, disturbi gastrici e duodenali, reflusso gastroesofageo (GERD), ulcera e perforazione gastrica e intestinale, vomito di sangue, ematochezia, emorroidi, disturbo dell’evacuazione gastrica, sindrome dell’intestino irritabile, secrezioni mucose, ulcere della mucosa orale, evacuazione dolorosa, proctite, pararestesia orale, emorragia rettale, nausea.
Disturbi generali: astenia, dolore toracico, brividi, sensazioni dolorose, infiammazione, infiammazione della mucosa, formazione di noduli, dolore, febbre.
Fegato e vie biliari: colica epatica, calcolosi biliare, epatomegalia.
Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità.
Infezioni e infestazioni: infezioni da Candida, influenza, nasofaringite, herpes orale, faringite, sinusite, infezioni virali, infezioni genitali esterne e vaginali.
Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure: cadute, fratture, stiramento legamentoso articolare, dolore in sede di applicazione, fotosensibilità.
Esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (FA), aumento/diminuzione dei livelli di bilirubina, aumento dei livelli di creatinina, gastrina, glucosio, potassio nel sangue, alterazioni dei test epatici, diminuzione del numero di piastrine, aumento del livello di proteine totali, aumento del peso corporeo.
Disturbi metabolici e nutrizionali: alterazioni dell’appetito, ipercalcemia, ipokaliemia.
Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: artralgia, artrite, crampi, dolore muscolo-scheletrico, mialgia.
Sistema nervoso: alterazioni del gusto, convulsioni, capogiri, cefalea, emicrania, disturbi della memoria, pararestesia, iperattività psicomotoria, tremore, nevralgia del trigemino.
Psichiatrici: disturbi del sonno, ansia, depressione, insonnia, alterazioni della libido.
Renali e delle vie urinarie: disuria, impellente bisogno di urinare, nefrite tubulo-interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).
Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: dismenorrea, dolore durante il rapporto sessuale, ipermenorrea, disturbi del ciclo mestruale.
Apparato respiratorio: aspirazione, asma, bronchite, tosse, dispnea, singhiozzo, iperventilazione, ristagno nell’apparato respiratorio, dolore alla gola.
Pelle e tessuti sottocutanei: acne, dermatite, eritema, prurito, eruzioni cutanee, lesioni cutanee, orticaria.
Sistema vascolare: trombosi venosa profonda, vampate di calore, ipertensione.
In uno studio a lungo termine non controllato sono state descritte ulteriori reazioni avverse considerate dai medici correlate all’uso di Dexilant®. Tali reazioni comprendono: anafilassi, allucinazioni uditive, linfoma a cellule B, borsite, obesità di tipo centrale, colecistite acuta, disidratazione, diabete mellito, disfonia, epistassi, follicolite, gozzo, herpes zoster, iperlipidemia, ipotiroidismo, aumento del numero di neutrofili, diminuzione della concentrazione media corpuscolare di emoglobina, neutropenia, tenesmo, sindrome delle gambe senza riposo, letargia, tonsillite.
Pediatria. La sicurezza di Dexilant® è stata valutata in studi clinici controllati e non controllati che hanno coinvolto 166 pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni per il trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo non erosivo sintomatico, dell’esofagite erosiva e per la terapia di mantenimento dell’esofagite erosiva e il sollievo della pirosi.
Il profilo delle reazioni avverse era simile a quello osservato negli adulti. Le reazioni avverse più comuni, verificatesi in ≥ 5% dei pazienti, sono state cefalea, dolore addominale, diarrea, nasofaringite e dolore orofaringeo.
Reazioni avverse osservate nel periodo post-marketing (frequenza e rapporto causale non noti):
Apparato emolinfopoietico: anemia emolitica autoimmune, purpura trombocitopenica idiopatica.
Organi dell’udito e dell’equilibrio: sordità.
Organi della vista: visione offuscata.
Apparato gastrointestinale: edema della bocca, pancreatite, polipi delle ghiandole fondiche.
Disturbi generali: edema del viso.
Fegato e vie biliari: epatite indotta dal farmaco.
Sistema immunitario: shock anafilattico (richiede trattamento urgente), dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica (può essere fatale), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta, eritema multiforme.
Infezioni e infestazioni: diarrea associata a Clostridium difficile.
Disturbi metabolici e nutrizionali: ipomagnesiemia, ipocalcemia, ipokaliemia, iponatriemia.
Apparato muscolo-scheletrico: fratture ossee.
Sistema nervoso: alterazioni della circolazione cerebrale, attacco ischemico transitorio.
Apparato urinario e renale: insufficienza renale acuta, disfunzione erettile.
Apparato respiratorio: edema della faringe, dolore alla gola.
Pelle e tessuti sottocutanei: eruzioni cutanee generalizzate, vasculite leucocitoclastica.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti e i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza (https://aisf.dec.gov.ua).
Durata della conservazione. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini!
Confezionamento.
14 capsule in un blister; 1 o 2 blister in una scatola di cartone.
Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.
Produttore.
Delpharm Novara S.r.l., Italia/Delpharm Novara S.r.l., Italy.
Takeda GmbH, stabilimento produttivo Oranienburg, Germania/Takeda GmbH Betriebsstatte Oranienburg, Germany.
Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.
Via Crosa, 86 - 28065 Cerano (NO), Italia/Via Crosa, 86 - 28065 Cerano (NO), Italy.
Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germania/Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.