Dexil

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DEXIL (DEXIL)

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 36,909 mg di trometamolo dexketoprofene, corrispondente a 25 mg di dexketoprofene;

Eccipienti: sodio cloruro, etanolo 96%, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il dexketoprofene trometamolo è il sale trometamolico (S)-(+)-2-(3-benzofenil) dell'acido propionico, dotato di attività analgesica, antinfiammatoria e antipiretica, appartenente alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si originano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, che potrebbero indirettamente contribuire all'effetto principale del farmaco.

Effetti farmacodinamici

Studi sperimentali su animali e sull'uomo hanno dimostrato che il dexketoprofene inibisce l'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici condotti su diversi modelli di dolore hanno dimostrato l'efficacia analgesica del dexketoprofene.

L'effetto analgesico del dexketoprofene dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in caso di dolore moderato e severo è stato studiato in diversi modelli di dolore chirurgico (interventi ortopedici e interventi ginecologici/addominali), nonché in caso di dolore muscoloscheletrico (modello di dolore acuto alla schiena) e colica renale.

Gli studi hanno dimostrato che l'effetto analgesico è rapido e raggiunge il picco entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo la somministrazione di 50 mg di dexketoprofene è generalmente di 8 ore. È noto che l'uso del dexketoprofene consente una significativa riduzione della dose di oppioidi quando utilizzato in associazione per il controllo del dolore postoperatorio negli studi clinici. Nei pazienti ai quali veniva somministrata morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente e dexketoprofene per il controllo del dolore postoperatorio, la quantità di morfina necessaria risultava significativamente inferiore (del 30–45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene trometamolo all'uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo una singola somministrazione intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg del farmaco, l'area sotto la curva AUC (concentrazione-tempo) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di dimezzamento è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di eliminazione è di 1–2,7 ore. Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che l'AUC e la Cmax (valore massimo medio) dopo l'ultima somministrazione intramuscolare ed endovenosa non differiscono da quelli osservati dopo una singola dose, indicando l'assenza di accumulo del farmaco.

Metabolismo ed eliminazione

Dopo la somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nell'urina si riscontra esclusivamente l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(–) nell'uomo. Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente attraverso coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, l'esposizione al farmaco nei volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) è risultata significativamente più elevata (fino al 55%) rispetto ai giovani volontari, tuttavia non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima e nel tempo di raggiungimento del picco. Il tempo di eliminazione medio aumentava dopo dosi singole e ripetute (fino al 48%), mentre il clearance totale apparente risultava ridotto.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità moderata o elevata nei casi in cui l’assunzione orale del medicinale non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare (dolore alla schiena).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci non steroidei antiinfiammatori (FANS) o agli eccipienti del medicinale.
• È controindicato nei pazienti in cui sostanze con azione simile, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS, provocano attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o causano polipi nasali, orticaria o angioedema.
• Reazioni fotoallergiche o fototossiche durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati.
• Fase attiva di ulcera peptica, emorragia gastrointestinale o ulcera peptica, emorragia o perforazione in anamnesi.
• Dispepsia cronica.
• Altre emorragie in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento.
• Emorragie o perforazioni gastrointestinali in anamnesi correlate al trattamento con FANS.
• Morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Alterazione della funzionalità renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).
• Diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione.
• Grave disidratazione (conseguente a vomito, diarrea o insufficiente apporto di liquidi).
• Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.
• È controindicato l’uso per via neuroassiale (intratecale o epidurale) a causa del contenuto di etanolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante dei seguenti farmaci con i FANS:

• altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e i salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere del tratto gastrointestinale e di emorragia gastrointestinale a causa del potenziamento reciproco dell’azione;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio del warfarin, a causa dell’elevato legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico e con adeguati esami di laboratorio;
• eparine: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico e con adeguati esami di laboratorio;
• corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppo di ulcere del tratto gastrointestinale e di emorragia gastrointestinale;
• litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli plasmatici di litio, che può portare a intossicazione (riduzione dell’escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, in caso di aggiustamento della dose o sospensione del farmaco, è necessario controllare i livelli plasmatici di litio;
• metotrexato in dosi elevate (≥ 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico;
• derivati dell’idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante dei seguenti farmaci con i FANS richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), aminoglicosidi antibiotici e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso di farmaci inibitori della cicloossigenasi in associazione con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aminoglicosidi antibiotici può peggiorare la funzionalità renale, sebbene tale effetto sia generalmente reversibile. Quando si somministra il dexketoprofene insieme a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento;
• metotrexato in dosi basse (< 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nelle prime settimane di trattamento concomitante è necessario effettuare un esame ematico settimanale. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica;
• pentossifillina: esiste il rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: esiste il rischio di aumentare l’effetto tossico sui globuli rossi a causa dell’impatto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a una grave anemia. Entro 1–2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un esame ematico e controllare il livello dei reticolociti;
• farmaci sulfonilurea: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci a causa del loro spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano i seguenti farmaci:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario controllare la funzionalità renale;
• farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
• agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con l’acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di dexketoprofene;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: esiste una probabilità teorica di riduzione dell’efficacia del mifepristone sotto l’effetto degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Secondo alcuni dati, l’uso concomitante di FANS nel giorno dell’assunzione delle prostaglandine non riduce l’efficacia del mifepristone e delle prostaglandine riguardo alla maturazione della cervice uterina o alla contrattilità uterina e non riduce l’efficacia clinica dell’interruzione medica della gravidanza;
• antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati chinolonici in dosi elevate in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: l’uso concomitante con FANS può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di azotemia e creatinina; è necessario controllare la funzionalità renale per identificare un potenziale effetto sinergico sulla funzione renale;
• deferassirox: in caso di uso concomitante con FANS, è possibile un aumento del rischio di tossicità gastrointestinale. È necessario un attento monitoraggio clinico durante l’uso di questa combinazione;
• pemetrexed: in caso di uso concomitante con FANS, è possibile una riduzione dell’escrezione del pemetrexed; pertanto, quando si usano FANS in dosi elevate è necessaria particolare cautela. Si deve evitare l’uso concomitante di pemetrexed con FANS per 2 giorni prima e 2 giorni dopo l’assunzione di pemetrexed nei pazienti con lieve o moderata compromissione renale (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min).

Caratteristiche particolari di impiego.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie allergiche. Evitare l'uso del medicinale Dexil in combinazione con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi.

Effetti sul sistema gastrointestinale

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, durante l'impiego di tutti i FANS in ogni fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi a carico dell'apparato digerente in anamnesi. In caso di sanguinamento gastrointestinale o di ulcera, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l'aumento del dosaggio dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione, e nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati dei FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di un loro peggioramento.

Per questi pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico dell'apparato digerente, può essere necessaria una terapia combinata con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di effetti indesiderati a carico dell'apparato digerente, va raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare sanguinamenti gastrointestinali, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcere o sanguinamenti, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l'aspirina.

Effetti sui reni

È necessario prestare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. In questi pazienti, l'uso dei FANS può causare un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e edemi. Richiedono cautela anche i pazienti in trattamento con diuretici o quelli in cui può svilupparsi ipovolemia, poiché esiste un rischio aumentato di nefrotossicità.

Durante il trattamento, è necessario garantire un adeguato apporto idrico per prevenire la disidratazione e la conseguente possibile intensificazione della tossicità renale.

Come tutti i FANS, il farmaco può aumentare i livelli di azoto ureico e creatinina nel plasma sanguigno. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo impiego può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta.

Nei pazienti anziani, i disturbi della funzione renale si verificano più frequentemente.

Effetti sul fegato

È necessario prestare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Come altri FANS, il farmaco può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri degli esami epatici, nonché un aumento significativo dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT). In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Nei pazienti anziani, i disturbi della funzione epatica si verificano più frequentemente.

Effetti sul sistema cardiovascolare e sulla circolazione cerebrale

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata in anamnesi devono essere attentamente monitorati dal medico a causa della possibile ritenzione idrica e comparsa di edemi periferici, segnalati durante il trattamento con FANS.

Richiede particolare cautela il trattamento di pazienti con malattie cardiache in anamnesi, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca, poiché con l'uso del farmaco aumenta il rischio di insufficienza cardiaca.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di dexketoprofene.

In caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica confermata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia vascolare cerebrale, il dexketoprofene deve essere usato solo dopo un'accurata valutazione dello stato del paziente. Lo stesso vale prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio: ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Tutti i FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. Studi clinici controllati hanno dimostrato che l'uso contemporaneo di dexketoprofene e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio non influenza i parametri della coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono dexketoprofene contemporaneamente a farmaci che influenzano l'omeostasi ematica (ad esempio warfarin, altri derivati cumarinici o eparine) devono essere attentamente monitorati dal medico.

Nei pazienti anziani, i disturbi della funzione cardiovascolare si verificano più frequentemente.

Effetti sulla pelle

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l'uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di tali reazioni si osserva all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Dexil deve essere sospeso.

Altri avvertenze

Richiedono particolare cautela i pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessaria una terapia prolungata con dexketoprofene, è necessario controllare regolarmente la funzionalità epatica e renale e gli esami ematici completi.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). In caso di segni iniziali di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l'uso di dexketoprofene, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, devono essere prescritte e attuate tutte le procedure necessarie dal punto di vista medico sotto controllo medico.

I pazienti con asma bronchiale associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o poliposi nasale hanno un rischio maggiore di sviluppare allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti.

L'uso di questo medicinale può provocare attacchi di asma bronchiale o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

In casi eccezionali, la varicella può essere causa di complicanze infettive gravi della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere il ruolo dei FANS nel peggioramento dell'andamento di queste infezioni. Pertanto, si raccomanda di evitare l'uso di dexketoprofene in caso di varicella.

Dexketoprofene deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell'emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie connettivali miste.

Come altri FANS, dexketoprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive. In singoli casi, durante l'uso di FANS si è verificata un'attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante l'uso compaiono o si intensificano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Ogni fiala del medicinale Dexil contiene 200 mg di etanolo, pari a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell'uso del medicinale durante la gravidanza e l'allattamento, nei pazienti a rischio elevato, ad esempio con malattie epatiche, e nei pazienti con epilessia. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, quindi praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale Dexil è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali cardiache e di difetto di chiusura della parete addominale all'inizio della gravidanza con l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine. L'incremento assoluto del rischio di anomalie cardiovascolari passa da < 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, in particolare cardiovascolari. Tuttavia, studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva di dexketoprofene. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di dexketoprofene può causare oligoidramnios a causa di alterazione della funzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre, nella maggior parte dei casi reversibile dopo l'interruzione del trattamento. La prescrizione di dexketoprofene trometamolo nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Nella prescrizione di dexketoprofene trometamolo a donne che pianificano una gravidanza o nel I e II trimestre di gravidanza, deve essere utilizzata la dose efficace minima per il periodo più breve possibile. Dopo l'uso di dexketoprofene per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza, si deve considerare la possibilità di un monitoraggio antenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso. In caso di rilevamento di oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso, l'uso di dexketoprofene deve essere interrotto.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine comportano i seguenti rischi per il feto:

• sindrome tossica cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios;

rischi alla fine della gravidanza per madre e neonato:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell'aggregazione piastrinica), possibile anche con dosi basse;
• ritardo delle contrazioni uterine con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Allattamento

Non sono disponibili dati sulla escrezione di dexketoprofene nel latte materno. Dexketoprofene è controindicato nelle donne durante l'allattamento.

Fertilità

Come altri FANS, dexketoprofene può influire negativamente sulla fertilità femminile; pertanto, il suo uso non è raccomandato nelle donne che cercano di concepire. Nelle donne con problemi di concepimento o in corso di indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l'uso di dexketoprofene.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'uso del medicinale Dexil, possono verificarsi capogiri, sonnolenza e disturbi della vista. In tali casi, può essere compromessa la capacità di reazione, la partecipazione attiva al traffico stradale e il lavoro con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8–12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il medicinale è indicato per un uso a breve termine; pertanto deve essere somministrato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati alla somministrazione orale di analgesici, se possibile. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in associazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma non è richiesta alcuna modifica della dose. Tuttavia, a causa della riduzione fisiologica della funzionalità renale, si raccomanda una dose inferiore: la dose giornaliera massima deve essere limitata a 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Alterazioni epatiche. Nei pazienti con malattia epatica lieve o moderata (5–9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Alterazioni renali. Nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini. L’uso di deschetoprofene nei bambini non è stato studiato. Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Dexil può essere somministrato per via intramuscolare o intravenosa:

• iniezione intramuscolare lenta;
• iniezione endovenosa lenta;
• infusione endovenosa dopo diluizione;
• somministrazione endovenosa in bolo.

Somministrazione intramuscolare. Il contenuto di una fiala (2 ml) del medicinale Dexil, soluzione iniettabile, deve essere iniettato lentamente e in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa. Per l’infusione endovenosa, il contenuto di una fiala da 2 ml deve essere diluito in 30–100 ml di soluzione fisiologica (0,9 % di sodio cloruro), soluzione di glucosio o soluzione di Ringer lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L’infusione deve essere effettuata lentamente per un periodo di 10–30 minuti. Evitare l’esposizione alla luce solare diretta della soluzione preparata.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo). Se necessario, il contenuto di una fiala (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa in un tempo non inferiore a 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Manipolazione del medicinale. Nel caso di somministrazione intramuscolare o endovenosa, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo il prelievo dalla fiala in vetro scuro. Per l’infusione endovenosa, la soluzione deve essere diluita rispettando le norme di asepsi e protetta dall’esposizione alla luce solare diretta.

Il medicinale Dexil è destinato all’uso monouso; pertanto gli eventuali residui della soluzione pronta devono essere eliminati. Prima della somministrazione, è necessario verificare che la soluzione sia limpida e incolore. Non utilizzare soluzioni contenenti particelle solide.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con le normative vigenti.

Bambini.

Il medicinale Dexil non deve essere somministrato ai bambini a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

La sintomatologia del sovradosaggio non è nota. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico dell’apparato gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale o somministrazione eccessiva, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico adeguato alle condizioni del paziente. Il deschetoprofene trometamolo può essere rimosso dall’organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati come almeno possibilmente correlati all'uso di deschetoprofene trometamolo negli studi clinici, nonché le reazioni avverse riportate nel periodo post-commercializzazione con deschetoprofene, soluzione per iniezione/infusione, sono elencati nella tabella seguente per sistemi e organi e frequenza di comparsa.

Le alterazioni del tratto gastrointestinale sono state le più frequenti.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e malattia di Crohn. Più raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse quali meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni ematiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, compresi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente ad alte dosi e per periodi prolungati, è stato associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale (per proteggere dalla luce) a una temperatura non superiore a 25 °C. Dopo la diluizione, la soluzione deve essere conservata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il dexketoprofene non deve essere miscelato in volumi ridotti (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrocortisone, poiché ciò potrebbe causare la formazione di precipitati.

Le soluzioni diluite per infusione ottenute come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia. Infusione endovenosa» non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli specificati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

2 ml in flacone, 5 flaconi in una confezione alveolata; 1 confezione alveolata in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SТЕРИЛ-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЄНСИЗ (П) ЛТД/Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

№ 45, Mангалам Мейн Роуд, Вілліанур Коммʼюн, Пудучеррі, 605110, Індія/No. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

ДЖІВДХАРА ФАРМА ПРАЙВІТ ЛІМІТЕД, Індія / JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED, India.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

504, Блок-Б, Шів Анган Комплекс, Саллайя, Бхопал, Бхопал, Мадхья Прадеш, 462026, Індія / 504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.