Dexil

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DEXIL (DEXIL)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ml de solución inyectable contiene 36,909 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, etanol 96 %, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamol es la sal trometamólica de (S)-(+)-2-(3-benzoilfenil) del ácido propiónico, que ejerce un efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperoxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como la prostaciclina PGI2 y los tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las cininas, lo que podría afectar indirectamente el efecto principal del fármaco.

Efectos farmacodinámicos

En experimentos con animales y en humanos se ha demostrado que el dexketoprofeno inhibe la actividad de la ciclooxigenasa-1 y de la ciclooxigenasa-2.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos con diferentes modelos de dolor han demostrado la eficacia analgésica del dexketoprofeno.

El efecto analgésico del dexketoprofeno tras administración intramuscular e intravenosa en el dolor moderado y severo se ha estudiado en diversos modelos de dolor quirúrgico (intervenciones ortopédicas y ginecológicas/abdominales), así como en el dolor músculo-esquelético (modelo de dolor agudo en la espalda) y en el cólico nefrítico.

En los estudios se ha observado que el efecto analgésico es rápido y alcanza su pico durante los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno suele ser de aproximadamente 8 horas. Se sabe que el uso de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se administra conjuntamente para el control del dolor postoperatorio en estudios clínicos. En pacientes a los que se administró morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente y dexketoprofeno para el control del dolor postoperatorio, se necesitó significativamente menos morfina (30-45 % menos) que en los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol en humanos, se alcanza la concentración máxima aproximadamente a los 20 minutos (10-45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25-50 mg del fármaco, el área bajo la curva AUC (concentración-tiempo) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semivida es de aproximadamente 0,35 horas, y el período de semieliminación es de 1-2,7 horas. Los estudios farmacocinéticos con administración múltiple del fármaco han demostrado que la AUC y la Cmax (valor máximo promedio) tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica la ausencia de acumulación del fármaco.

Metabolismo y eliminación

Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, solo se detecta en orina el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(–) en humanos. El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el impacto del fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o más) fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó tras dosis únicas y repetidas (hasta un 48 %), y la depuración total aparente disminuyó.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o alta en casos en los que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar (dolor de espalda).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento.
• Está contraindicado en pacientes en los que sustancias de acción similar, como el ácido acetilsalicílico u otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o causan desarrollo de pólipos nasales, aparición de urticaria o edema angioneurótico.
• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos.
• Fase activa de enfermedad ulcerosa, hemorragia gastrointestina
• Dispepsia crónica.
• Otras hemorragias en fase activa o tendencia aumentada a sangrar.
• Hemorragias o perforaciones gastrointestinales en la historia clínica relacionadas con el tratamiento con AINE.
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina < 59 ml/min).
• Alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh).
• Diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea.
• Deshidratación grave (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).
• Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.
• Está contraindicada la administración neuroaxial (intratecal o epidural) debido al contenido de etanol.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes fármacos con AINE:

• Otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 e inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, y salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal debido al efecto potenciador mutuo.
• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de los anticoagulantes, como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo estricto control médico y con seguimiento de los parámetros de laboratorio adecuados.
• Heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo estricto control médico y con seguimiento de los parámetros de laboratorio adecuados.
• Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal.
• Litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan los niveles sanguíneos de litio, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el fármaco, es necesario controlar los niveles sanguíneos de litio.
• Metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg/semana): el uso conjunto de AINE puede reducir el aclaramiento renal del metotrexato, potenciando así su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo en general.
• Derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes fármacos con AINE requiere precaución:

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno puede reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o pacientes de edad avanzada), la administración conjunta de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa junto con IECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aminoglucósidos puede empeorar la función renal, aunque este efecto suele ser reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente no esté deshidratado y se debe controlar la función renal al inicio del tratamiento.
• Metotrexato en dosis bajas (< 15 mg/semana): el uso conjunto de AINE puede reducir el aclaramiento renal del metotrexato, potenciando así su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo en general. Durante las primeras semanas de tratamiento combinado, se debe realizar un análisis sanguíneo semanal. Incluso con una alteración leve de la función renal o en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricto control médico.
• Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la medición del tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, se debe realizar un análisis sanguíneo y determinar el recuento de reticulocitos.
• Preparados de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos fármacos al desplazarlos de sus complejos con proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes fármacos:

• Betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas.
• Ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrotoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. En la terapia combinada, debe controlarse la función renal.
• Fármacos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia.
• Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecid: puede aumentar la concentración plasmática de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, lo que puede requerir ajuste de la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración plasmática de glucósidos.
• Mifepristona: existe una probabilidad teórica de reducción de la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Según algunos datos, la administración concomitante de AINE el día de la toma de prostaglandinas no reduce la eficacia de la mifepristona ni de las prostaglandinas respecto a la maduración cervical o la contractilidad uterina, ni disminuye la eficacia clínica del aborto farmacológico.
• Antibióticos quinolónicos: los estudios en animales han mostrado que la administración conjunta de derivados de quinolona en dosis altas con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: la administración concomitante con AINE puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico y creatinina; debe controlarse la función renal para detectar un posible efecto sinérgico sobre la función renal.
• Deferasirox: al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar el riesgo de toxicidad gastrointestinal. Se requiere un monitoreo clínico cuidadoso durante el uso de esta combinación.
• Pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE, puede producirse una reducción en la excreción del pemetrexed; por tanto, al administrar AINE en dosis altas, se requiere especial precaución. Debe evitarse la administración concomitante de pemetrexed con AINE durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed en pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (clearance de creatinina entre 45 y 79 ml/min).

Características de aplicación.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos alérgicos. Evitar la administración del medicamento Dexamis en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Las reacciones adversas pueden reducirse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el tiempo más breve posible necesario para controlar los síntomas.

Efectos sobre el sistema digestivo

Hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado letal, se han observado durante el tratamiento con todos los AINE en diferentes etapas del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, se debe interrumpir el uso del medicamento.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha estado complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas por AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, es mayor y en ocasiones puede tener consecuencias fatales. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades del tracto digestivo (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación.

En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales, puede ser necesaria una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales deben informar al médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente al comienzo del tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que toman simultáneamente fármacos que aumentan el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como la aspirina.

Efectos sobre los riñones

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función renal. En estos pacientes, el uso de AINE puede provocar deterioro de la función renal, retención de líquidos y edemas. También requieren precaución los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos o aquellos que puedan desarrollar hipovolemia, ya que existe un riesgo aumentado de nefrotoxicidad.

Durante el tratamiento, debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos para prevenir la deshidratación y la posible toxicidad renal asociada.

Como todos los AINE, el medicamento puede elevar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, que pueden conducir a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

En pacientes de edad avanzada, las alteraciones de la función renal son más frecuentes.

Efectos sobre el hígado

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función hepática. Como otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento temporal y leve en los valores de algunas pruebas hepáticas, así como un aumento significativo en los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT). Si se produce un aumento significativo de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse.

En pacientes de edad avanzada, las alteraciones de la función hepática son más frecuentes.

Efectos sobre el sistema cardiovascular y la circulación cerebrovascular

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca de grado leve o moderado en sus antecedentes deben estar bajo estricta vigilancia médica debido al posible retardo en la eliminación de líquidos y aparición de edemas periféricos, que se han notificado durante el tratamiento con AINE.

Se requiere especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, ya que el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de algunos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno.

En casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria confirmada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad vascular cerebral, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Lo mismo debe hacerse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo: hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Todos los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. De estudios clínicos controlados se sabe que la administración simultánea de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas durante el período posoperatorio no afecta los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno junto con fármacos que afectan la hemostasia (por ejemplo, warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas) deben estar bajo estricta vigilancia médica.

En pacientes de edad avanzada, las alteraciones de la función cardiovascular son más frecuentes.

Efectos sobre la piel

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado fatal) durante el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones se observa al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los casos aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de las mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el medicamento Dexamis debe suspenderse.

Otras advertencias

Requieren especial precaución los pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera que la terapia prolongada con dexketoprofeno es necesaria, debe controlarse regularmente la función hepática y renal, así como los parámetros del hemograma completo.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de dexketoprofeno, el tratamiento debe interrumpirse. Dependiendo de los síntomas, deben aplicarse los procedimientos médicos necesarios bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma bronquial asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de desarrollar alergia a la aspirina y/o AINE que otros pacientes.

El uso de este medicamento puede provocar ataques de asma bronquial o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia a la aspirina o AINE.

En casos excepcionales, la varicela puede causar complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el papel de los AINE en el empeoramiento del curso de estas infecciones. Por ello, se recomienda evitar el uso de dexketoprofeno en caso de varicela.

El dexketoprofeno debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Como otros AINE, el dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas. En casos aislados, durante el uso de AINE se ha observado activación de procesos infecciosos en tejidos blandos. Por tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Cada ampolla del medicamento Dexamis contiene 200 mg de etanol, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento durante el embarazo y la lactancia, así como en pacientes de alto riesgo, por ejemplo con enfermedades hepáticas, y en pacientes con epilepsia. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La administración del medicamento Dexamis está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo fetal. Datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele durante los primeros estadios del embarazo con el uso de fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del fármaco y la duración del tratamiento. En estudios con animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y de mortalidad embrionaria. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, especialmente cardiovasculares. Sin embargo, estudios en animales no han demostrado toxicidad reproductiva del dexketoprofeno. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno puede provocar oligohidramnios debido a alteración de la función renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Asimismo, se han notificado estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, que en la mayoría de los casos fue reversible tras suspender el tratamiento. La administración de dexketoprofeno trometamina durante el primer y segundo trimestres del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Al prescribir dexketoprofeno trometamina a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestres, debe usarse la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Tras el uso de dexketoprofeno durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo, debe considerarse la posibilidad de monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso, debe suspenderse el uso de dexketoprofeno.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conllevan riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligoanuria;

riesgos al final del embarazo para la madre y el niño:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto por inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en las contracciones uterinas, con el consiguiente retraso en el parto y parto prolongado.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. Dexketoprofeno está contraindicado en mujeres durante la lactancia.

Fertilidad

Como otros AINE, el dexketoprofeno puede afectar negativamente la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con problemas para concebir o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de dexketoprofeno.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento Dexamis, pueden presentarse mareos, somnolencia y alteraciones visuales. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción, la participación activa en el tráfico vial y el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis puede repetirse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben ser trasladados al uso oral de analgésicos. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el tiempo más breve posible necesario para controlar los síntomas. En el dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede usarse según indicación en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja: la dosis diaria máxima debe ser de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática leve o moderada (5–9 puntos en la escala de Child-Pugh), debe reducirse la dosis diaria máxima a 50 mg y debe vigilarse cuidadosamente la función hepática. En enfermedades hepáticas graves (10–15 puntos en la escala de Child-Pugh), el medicamento está contraindicado.

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina de 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. En alteraciones renales de grado moderado o severo (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min), el medicamento está contraindicado.

Niños. No se ha estudiado el uso de dexketoprofeno en niños. El medicamento no debe administrarse a niños debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

El medicamento DEXIL puede administrarse por vía intramuscular o intravenosa:

• inyección intramuscular lenta;
• inyección intravenosa lenta;
• infusión intravenosa tras dilución;
• bolus intravenoso.

Administración intramuscular. El contenido de la ampolla (2 ml) del medicamento DEXIL, solución inyectable, debe administrarse lentamente mediante inyección profunda en el músculo.

Infusión intravenosa. Para realizar la infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer con lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente durante 10–30 minutos. No se debe exponer la solución preparada a la luz solar natural.

Inyección intravenosa (administración en bolo). Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse intravenosamente durante un período no inferior a 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

Manejo del medicamento. Tras la administración intramuscular o intravenosa, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla de vidrio de color. Para la infusión intravenosa, la solución debe diluirse siguiendo las normas de asepsia y protegerse de la luz solar natural.

El medicamento DEXIL está destinado a uso único, por lo que cualquier solución sobrante debe desecharse. Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente e incolora. No debe usarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Niños.

El medicamento DEXIL no debe administrarse a niños debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental o administración excesiva, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol puede eliminarse del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas como al menos posiblemente relacionadas con la administración de dexketoprofeno trometamol en estudios clínicos, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización del dexketoprofeno, solución para inyección/infusión, se presentan a continuación en la tabla clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición.

Las alteraciones del aparato digestivo se observaron con mayor frecuencia.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsicos, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar relacionados con el uso de AINEs. Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (purpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea). Pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, se ha asociado con un ligero aumento del riesgo de patologías provocadas por trombosis arterial, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original (para protección contra la luz) a una temperatura no superior a 25 °C. Después de la dilución, la solución debe conservarse durante 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El dexketoprofeno no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que podría producirse un precipitado.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis. Perfusión intravenosa», no deben mezclarse con prometacina ni con pentazocina.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos especificados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

2 ml por ampolla, 5 ampollas por envase blíster; 1 envase blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

STERIL-GENE LIFE SCIENCES (P) LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Nº 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India / No. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India.

Titular del registro.

JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED, India.

Dirección del titular del registro.

504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India / 504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.