Dexametasona

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DEXAMETHASONE (DEXAMETHASONE)

Composizione:

Principio attivo: fosfato di sodio di desametasone;

1 ml di soluzione contiene 4 mg di fosfato di sodio di desametasone calcolato sulla sostanza secca;

Eccipienti: glicole propilenico, glicerina, edetato disodico, soluzione tampone fosfato pH 7,5, metilparabene (E 218), propilparabene (E 216), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso sistemico.

Codice ATC H02AB02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Dexametasona è un ormone surrenalico semisintetico (corticosteroide) con attività glucocorticoide. Esplica un’azione antinfiammatoria e immunosoppressiva e influenza inoltre il metabolismo energetico, il metabolismo del glucosio e (tramite feedback negativo) la secrezione del fattore di attivazione ipotalamico e dell’ormone trofico dell’adenoipofisi.

Il meccanismo d’azione dei glucocorticoidi non è ancora completamente chiarito. Attualmente esistono numerose evidenze sul meccanismo d’azione dei glucocorticoidi che confermano il loro effetto a livello cellulare. Nel citoplasma delle cellule esistono due sistemi recettoriali ben definiti. Il legame con i recettori dei glucocorticoidi consente ai corticosteroidi di esercitare un’azione antinfiammatoria e immunosoppressiva e di regolare il metabolismo del glucosio; il legame con i recettori dei mineralcorticoidi regola invece il metabolismo di sodio e potassio e l’equilibrio idroelettrolitico.

I glucocorticoidi sono liposolubili e penetrano facilmente nelle cellule bersaglio attraverso la membrana cellulare. Il legame dell’ormone con il recettore induce un cambiamento conformazionale del recettore stesso, aumentandone l’affinità per il DNA. Il complesso ormone/recettore entra nel nucleo cellulare e si lega alla regione regolatoria della molecola di DNA, nota anche come elemento di risposta ai glucocorticoidi (GRE). Il recettore attivato, legandosi al GRE o a geni specifici, regola la trascrizione dell’mRNA, che può essere aumentata o ridotta. L’mRNA appena formato viene trasportato ai ribosomi, dove avviene la sintesi di nuove proteine. A seconda del tipo di cellula bersaglio e dei processi cellulari coinvolti, la sintesi proteica può essere potenziata (ad esempio, formazione della tirosin transaminasi nelle cellule epatiche) o ridotta (ad esempio, produzione di interleuchina (IL-2) nei linfociti). Poiché i recettori per i glucocorticoidi sono presenti in tutti i tipi di tessuti, si può ritenere che questi farmaci agiscano sulla maggior parte delle cellule dell’organismo.

Effetto sul metabolismo energetico e sull’omeostasi del glucosio. Dexametasona, insieme all’insulina, al glucagone e alle catecolamine, regola la conservazione e l’utilizzo dell’energia. Nel fegato aumenta la produzione di glucosio da piruvati o aminoacidi e la formazione di glicogeno. Nei tessuti periferici, specialmente nei muscoli, si riduce il consumo di glucosio e aumenta la mobilizzazione degli aminoacidi (da proteine), che fungono da substrati per la gluconeogenesi epatica. L’effetto diretto sul metabolismo dei grassi consiste nella redistribuzione centrale del tessuto adiposo e nell’aumento della risposta lipolitica alle catecolamine.

Mediante i recettori nei tubuli prossimali renali, dexametasona aumenta il flusso ematico renale e la filtrazione glomerulare, inibisce la formazione e la secrezione della vasopressina e migliora la capacità dei reni di eliminare gli acidi dall’organismo.

Aumentando il numero e l’affinità dei recettori β-adrenergici, che trasmettono l’effetto inotropo positivo delle catecolamine, dexametasona aumenta direttamente la funzione contrattile del cuore e il tono dei vasi periferici.

Quando somministrata in dosi elevate, dexametasona inibisce la produzione fibroblastica di collagene di tipo I e III e la formazione di glicosamminoglicani. Di conseguenza, l’inibizione della formazione del collagene e della matrice extracellulare determina un ritardo nella cicatrizzazione delle ferite. La somministrazione prolungata di alte dosi causa, tramite effetto indiretto, un’osteoresorbimento progressivo e riduce l’osteogenesi tramite effetto diretto (aumento della secrezione dell’ormone paratiroideo e riduzione della secrezione della calcitonina), oltre a provocare un bilancio negativo del calcio dovuto alla riduzione dell’assorbimento intestinale e all’aumento dell’escrezione urinaria. Ciò conduce solitamente a iperparatiroidismo secondario e fosfaturia.

Effetto sull’ipofisi e sull’ipotalamo. Dexametasona ha un’azione circa 30 volte più potente rispetto al cortisolo. È pertanto un inibitore più efficace del fattore di rilascio della corticotropina (CRF) e della secrezione dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH) rispetto al cortisolo endogeno. Ciò determina una riduzione della secrezione di cortisolo e, dopo un prolungato inibizione della secrezione di CRF e ACTH, l’atrofia della corteccia surrenale. L’insufficienza surrenale può manifestarsi già al 5°-7° giorno di trattamento con dosi di dexametasona equivalenti a 20-30 mg di prednisone al giorno, oppure dopo un trattamento a basse dosi della durata di 30 giorni. Dopo la sospensione di una terapia breve (fino a 5 giorni) ad alte dosi, la funzione della corteccia surrenale dovrebbe ripristinarsi entro una settimana; dopo un trattamento prolungato, la normalizzazione avviene più tardi, generalmente entro un anno. In alcuni pazienti può svilupparsi un’atrofia irreversibile della ghiandola surrenale.

Effetto antinfiammatorio e immunodepressivo. L’effetto antinfiammatorio e immunodepressivo dei glucocorticoidi si basa sul loro impatto molecolare e biochimico. L’azione molecolare antinfiammatoria deriva dal legame con i recettori glucocorticoidei e dal conseguente cambiamento nell’espressione di diversi geni che regolano la formazione di varie molecole informative, proteine ed enzimi coinvolti nella reazione infiammatoria. L’effetto biochimico antinfiammatorio dei glucocorticoidi consiste nell’inibizione della produzione e del funzionamento di mediatori umorali dell’infiammazione: prostaglandine, trombossani, citochine e leucotrieni. Dexametasona riduce la formazione di leucotrieni diminuendo il rilascio dell’acido arachidonico dai fosfolipidi cellulari, in seguito all’inibizione dell’attività della fosfolipasi A2. L’effetto sulla fosfolipasi non è diretto, ma è mediato dall’aumento della concentrazione di lipocortina (macrocortina), un inibitore della fosfolipasi A2. Dexametasona inibisce la produzione di prostaglandine e trombossani riducendo la formazione di un DNA specifico e, di conseguenza, la sintesi della cicloossigenasi. Dexametasona riduce inoltre la produzione del fattore di attivazione piastrinica grazie all’aumento della concentrazione di lipocortina. Altri effetti biochimici antinfiammatori includono la riduzione della produzione del fattore di necrosi tumorale e dell’interleuchina (IL-1).

Negli studi sugli animali, la palatoschisi è stata osservata in ratti, topi, criceti, conigli, cani e primati, ma non in cavalli e pecore. In alcuni casi, la palatoschisi era associata a malformazioni del sistema nervoso centrale e del cuore. Nei primati, alterazioni cerebrali sono state osservate dopo esposizione a radiazioni. Inoltre, può verificarsi un ritardo della crescita intrauterina. Tutti questi effetti sono stati osservati con l’uso di dexametasona a dosi elevate.

È stato condotto uno studio randomizzato, controllato, aperto, di piattaforma adattativa RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)1, promosso da ricercatori per valutare gli esiti di potenziali trattamenti in pazienti ricoverati per COVID-19.

Lo studio è stato effettuato in 176 strutture ospedaliere del Regno Unito. 6425 pazienti sono stati randomizzati per ricevere dexametasona (2104 pazienti) o il trattamento standard (4321 pazienti). L’89% dei pazienti aveva un’infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio.

Alla randomizzazione, il 16% dei pazienti riceveva ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione mediante membrana extracorporea (ECMO), il 60% riceveva ossigeno (con o senza ventilazione non invasiva) e il 24% non riceveva alcun supporto respiratorio.

L’età media dei pazienti era di 66,1±15,7 anni. Il 36% dei pazienti erano donne. Il 24% aveva un’anamnesi di diabete mellito, il 27% malattie cardiache e il 21% malattie croniche polmonari.

Punto finale primario. La mortalità al giorno 28 è risultata significativamente più bassa nel gruppo dexametasona rispetto al gruppo con trattamento standard: 482 decessi su 2104 pazienti (22,9%) nel gruppo dexametasona e 1110 decessi su 4321 pazienti (25,7%) nel gruppo controllo (rischio relativo 0,83; intervallo di confidenza [IC] 95% 0,75–0,93; p < 0,001).

La mortalità nel gruppo dexametasona è risultata inferiore rispetto al gruppo con trattamento standard nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica invasiva (29,3% contro 41,4%; rischio relativo 0,64; IC 95% 0,51–0,81) e in quelli che ricevevano ossigeno supplementare senza ventilazione meccanica invasiva (23,3% contro 26,2%; rischio relativo 0,82; IC 95% 0,72–0,94).

Non è stato osservato un effetto chiaro di dexametasona nei pazienti che non ricevevano alcun supporto respiratorio alla randomizzazione (17,8% contro 14,0%; rischio relativo 1,19; IC 95% 0,91–1,55).

Punto finale secondario. I pazienti nel gruppo dexametasona hanno avuto una durata di ospedalizzazione inferiore rispetto al gruppo con trattamento standard (mediana di 12 giorni contro 13 giorni) e una maggiore probabilità di dimissione entro 28 giorni (rischio relativo 1,10; IC 95% 1,03–1,17).

In linea con il punto finale primario, l’effetto maggiore riguardo alla dimissione entro 28 giorni è stato osservato nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica invasiva alla randomizzazione (rischio relativo 1,48; IC 95% 1,16–1,90), un effetto minore nei pazienti che ricevevano solo ossigeno (rischio relativo 1,15; IC 95% 1,06–1,24) e nessun effetto favorevole nei pazienti che non ricevevano ossigeno (rischio relativo 0,96; IC 95% 0,85–1,08).

Risultato	Dexametasona (N = 2104)	Trattamento abituale (N = 4321)	Rapporto di rischio* (IC 95 %)
	Numero / numero totale di pazienti (%)
Endpoint primario
Mortalità a 28 giorni	482/2104 (22,9)	1110/4321 (25,7)	0,83 (0,75–0,93)
Endpoint secondario
Dimesse dall'ospedale entro 28 giorni	1413/2104 (67,2)	2745/4321 (63,5)	1,10 (1,03–1,17)
VM invasiva o esito letale†:	456/1780 (25,6)	994/3638 (27,3)	0,92 (0,84–1,01)
VM invasiva	102/1780 (5,7)	285/3638 (7,8)	0,77 (0,62–0,95)
esito letale	387/1780 (21,7)	827/3638 (22,7)	0,93 (0,84–1,03)

* Il rapporto delle variabili è stato aggiustato per età, considerando i risultati relativi alla mortalità a 28 giorni e alle dimissioni dall'ospedale. Il rapporto dei rischi è stato aggiustato per età riguardo all'uso di ventilazione meccanica invasiva o esito letale e ai suoi componenti.

† I pazienti che hanno ricevuto ventilazione meccanica invasiva alla randomizzazione sono esclusi da questa categoria.

Sicurezza. Durante lo studio sono stati registrati 4 eventi avversi gravi correlati al trattamento in esame: 2 casi di sviluppo di iperglicemia, 1 caso di psicosi indotta da steroidi e 1 caso di sanguinamento dell'apparato gastrointestinale superiore. In tutti i casi, gli eventi sono stati risolti.

Analisi dei sottogruppi

Effetti della dexametasona sulla mortalità a 28 giorni in base all'età e al tipo di supporto respiratorio alla randomizzazione2

	Dexametasona	Trattamento standard			Rischio relativo (IC 95%)
Assenza di ossigeno (χ12 = 0,70; p = 0,40)
˂ 70	10/197 (5,1 %)	18/462 (3,9 %)			1,31 (0,60–2,83)
≥ 70 ˂ 80	25/114 (21,9 %)	35/224 (15,6 %)			1,46 (0,88–2,45)
≥ 80	54/190 (28,4 %)	92/348 (26,4 %)			1,06 (0,76–1,49)
Somma parziale	89/501 (17,8 %)	145/1034 (14,0 %)			1,19 (0,91 –1,55)
Solo ossigeno (χ12 = 2,54; p = 0,11)
˂ 70	53/675 (7,9 %)	193/1473 (13,1 %)			0,58 (0,43–0,78)
≥ 70 ˂ 80	104/306 (34,0 %)	178/531 (33,5 %)			0,98 (0,77–1,25)
≥ 80	141/298 (47,3 %)	311/600 (51,8 %)			0,85 (0,70–1,04)
Somma parziale	298/1279 (23,3 %)	682/2604 (26,2 %)			0,82 (0,72–0,94)
Ventilazione meccanica (χ12 = 0,28; p = 0,60)
˂ 70	66/269 (24,5 %)	217/569 (38,1 %)			0,61 (0,46–0,81)
≥ 70 ˂ 80	26/49 (53,1 %)	58/104 (55,8 %)			0,85 (0,53–1,34)
≥ 80	3/6 (50,0 %)	8/10 (80,0 %)			0,39 (0,10–1,47)
Somma parziale	95/324 (29,3 %)	283/683 (41,4 %)			0,64 (0,51–0,81)
Tutti i partecipanti	482/2104 (22,9 %)	1110/4321 (25,7 %)			0,83 (0,75–0,93 ) p ˂ 0,001
			0,5 0,75 1 1,5 2
			Dexametasona meglio	Trattamento standard meglio

Effetti della dexametasona sulla mortalità a 28 giorni in base al tipo di supporto respiratorio e alla presenza di qualsiasi malattia cronica alla randomizzazione³

	Dexametasona	Trattamento standard				Rischio (95 % IC)
Assenza di ossigeno (χ12 = 0,08; p = 0,78)
Malattia preesistente	65/313 (20,8 %)	100/598 (16,7 %)				1,22 (0,89–1,66)
Senza malattia preesistente	24/188 (12,8 %)	45/436 (10,3 %)				1,12 (0,68–1,83)
Somma parziale	89/501 (17,8 %)	145/1034 (14,0 %)				1,19 (0,91 –1,55)
Solo ossigeno (χ12 = 2,05; p = 0,15)
Malattia preesistente	221/702 (31,5 %)	481/1473 (32,7 %)				0,88 (0,75–1,03)
Senza malattia preesistente	77/577 (13,3 %)	201/1131 (17,8 %)				0,70 (0,54–0,91)
Somma parziale	298/1279 (23,3 %)	682/2604 (26,2 %)				0,82 (0,72–0,94)
ventilazione meccanica (χ12 = 1,52; p = 0,22)
Malattia preesistente	51/159 (32,1 %)	150/346 (43,4 %)				0,75 (0,54–1,02)
Senza malattia preesistente	44/165 (26,7 %)	133/337 (39,5 %)				0,56 (0,40–0,78)
Somma parziale	95/324 (29,3 %)	283/683 (41,4 %)				0,64 (0,51–0,81)
Tutti i partecipanti	482/2104 (22,9 %)	1110/4321 (25,7 %)				0,83 (0,75–0,93 ) p ˂ 0,001
			0,5 0,75 1 1,5 2
			Dexametasona meglio	Trattamento standard meglio

1 www.recoverytrial.net

2, 3 (fonte: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Farmacocinetica.

Assorbimento. La Dexametasona raggiunge la concentrazione plasmatica massima entro i primi 5 minuti dopo somministrazione endovenosa e entro 1 ora dopo somministrazione intramuscolare. Dopo somministrazione locale nell’articolazione o nei tessuti molli (sede dell’infiammazione), l’assorbimento avviene più lentamente rispetto alla somministrazione intramuscolare. Dopo somministrazione endovenosa, l’effetto inizia immediatamente; dopo somministrazione intramuscolare, l’effetto clinico si manifesta entro 8 ore. L’effetto dura da 17 a 28 giorni dopo somministrazione intramuscolare e da 3 giorni a 3 settimane dopo somministrazione locale.

Distribuzione. Nel plasma sanguigno e nel liquido sinoviale, il fosfato di Dexametasona si trasforma molto rapidamente in Dexametasona. Nel plasma sanguigno, circa il 77 % della Dexametasona è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina. Solo una piccola quantità di Dexametasona si lega ad altre proteine. La Dexametasona è liposolubile, quindi penetra liberamente nelle cellule e nello spazio intercellulare. Nel sistema nervoso centrale (ipotalamo, ipofisi), si lega e agisce attraverso recettori di membrana. Nei tessuti periferici, si lega e agisce tramite recettori citoplasmatici.

Biococinversione. La degradazione della Dexametasona avviene nel sito d’azione, cioè all’interno della cellula stessa. La Dexametasona viene principalmente metabolizzata nel fegato, ma possibilmente anche nei reni e in altri tessuti.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento biologico della Dexametasona è di 24-72 ore. Viene principalmente escreta con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il farmaco Dexametasona viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare in situazioni di emergenza e quando non è possibile la somministrazione per via orale.

Malattie del sistema endocrino:

• terapia sostitutiva nell’insufficienza primaria o secondaria (ipofisaria) della corteccia surrenale (tranne nell’insufficienza surrenale acuta, in cui idrocortisone o cortisone sono più indicati per il loro più marcato effetto ormonale);

• insufficienza surrenale acuta (idrocortisone o cortisone sono i farmaci di prima scelta; può essere necessaria l’associazione con mineralcorticoidi, specialmente quando si usano analoghi sintetici);

• prima di interventi chirurgici e in caso di traumi gravi o malattie gravi in pazienti con nota insufficienza surrenalica o quando la riserva adrenocorticale non è definita;

• shock resistente alla terapia convenzionale in presenza o sospetto di insufficienza surrenalica;

• iperplasia congenita del surrene;

• infiammazione non purulenta della tiroide e forme gravi di tiroidite da radiazioni.

Malattie reumatologiche

(come terapia di supporto durante il periodo in cui la terapia di base non ha ancora fatto effetto, cioè in pazienti in cui l’effetto analgesico e antinfiammatorio dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) è stato insufficiente):

• artrite reumatoide, inclusa l’artrite reumatoide giovanile e le manifestazioni extra-articolari dell’artrite reumatoide (polmoni reumatici, coinvolgimento cardiaco, oculare, cutaneo, vasculite);

• sinovite nell’osteoartrosi; osteoartrosi post-traumatica; epicondilite; tendosinovite acuta non specifica; artrite gottaica acuta; artrite psoriasica; spondilite anchilosante; malattie sistemiche del tessuto connettivo; vasculite.

Malattie della pelle:

• pemfigo; eritema multiforme grave (sindrome di Stevens-Johnson); dermatite esfoliativa; dermatite bollosa erpetiforme; forme gravi di eritema essudativo; eritema nodoso; forme gravi di dermatite seborroica; forme gravi di psoriasi; orticaria resistente al trattamento standard; micosi fungoide; dermatomiosite.

Malattie allergiche:

(resistenti al trattamento convenzionale):

• asma bronchiale; dermatite da contatto; dermatite atopica; malattia da siero; rinite allergica cronica o stagionale; allergia ai farmaci; orticaria post-trasfusione.

Malattie dell’occhio:

• malattie infiammatorie dell’occhio (corioidite centrale acuta, neurite ottica); malattie allergiche (congiuntiviti, uveiti, scleriti, cheratiti, iriti); malattie immunitarie sistemiche (sarcoidosi, arterite temporale); cambiamenti proliferativi nell’orbita (oftalmopatia endocrina, pseudotumore); terapia immunosoppressiva nel trapianto della cornea.

La soluzione può essere somministrata per via sistemica o locale (iniezione subcongiuntivale, retrobulbare o parabulbare).

Malattie gastrointestinali:

per il trattamento di pazienti in condizioni critiche in caso di:

• colite ulcerosa (forma grave); morbo di Crohn (forma grave); epatiti croniche autoimmuni; rigetto dopo trapianto epatico.

Malattie delle vie respiratorie:

• sarcoidosi sintomatica; bronchiolite acuta tossica; bronchite cronica e asma (in fase acuta); tubercolosi polmonare focale o disseminata (insieme alla terapia antitubercolare specifica); berilliosi (infiammazione granulomatosa); polmonite da radiazioni o da aspirazione.

Malattie ematologiche:

• anemia aplastica cronica acquisita o congenita; anemia emolitica autoimmune; trombocitopenia secondaria negli adulti; eritroblastopenia; leucemia linfoblastica acuta (terapia induttiva); purpura trombocitopenica idiopatica negli adulti (solo per via endovenosa – la somministrazione intramuscolare è controindicata).

Malattie renali:

• terapia immunosoppressiva nel trapianto renale; stimolazione della diuresi o riduzione della proteinuria nella sindrome nefrotica idiopatica (senza uremia) e nel deterioramento della funzione renale nel lupus eritematoso sistemico.

Neoplasie maligne:

• trattamento palliativo della leucemia e della linfoma negli adulti; leucemia acuta nei bambini; ipercalcemia associata a neoplasie maligne.

Edema cerebrale:

• edema cerebrale causato da tumore cerebrale primario o metastatico, craniotomia o traumi cranio-encefalici.

Shock:

• shock resistente al trattamento standard; shock in pazienti con insufficienza della corteccia surrenale; shock anafilattico (per via endovenosa dopo somministrazione di adrenalina); prima di interventi chirurgici per prevenire lo shock in caso di sospetta o accertata insufficienza della corteccia surrenale.

Altre indicazioni:

• meningite tubercolare con blocco subaracnoideo (insieme alla terapia antitubercolare appropriata); triquinosi con sintomi neurologici o coinvolgimento miocardico; cisti della guaina tendinea o del tendine (ganglio);

• Dexametasona è indicata nel trattamento della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) negli adulti e negli adolescenti (dai 12 anni di età con peso corporeo ≥ 40 kg) che richiedono ossigenoterapia supplementare.

Indicazioni per somministrazione intra-articolare o nei tessuti molli:

• artrite reumatoide (grave infiammazione di una singola articolazione); spondilite anchilosante (quando le articolazioni infiammate non rispondono al trattamento convenzionale); artrite psoriasica (forma oligoarticolare e tenosinovite); monoartrite (dopo evacuazione del liquido sinoviale); osteoartrosi articolare (solo in caso di sinovite ed essudato); reumatismo periarticolare (epicondilite, tenosinovite, borsite); artrite acuta e gottaica.

Somministrazione locale (iniezione nel sito della lesione):

• lesioni cheloidee; lesioni ipertrofiche, infiammatorie e infiltrative nella tigna, psoriasi, granuloma anulare, follicolite sclerosante, lupus eritematoso discoide e sarcoidosi cutanea; lupus eritematoso discoide; malattia di Urbach-Oppenheim; alopecia localizzata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Infezioni acute virali, batteriche o fungine sistemiche (se non viene applicata un’appropriata terapia).

Sindrome di Cushing.

Vaccinazione con vaccino vivo.

Allattamento al seno (tranne in casi di emergenza).

La somministrazione intramuscolare è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione.

La somministrazione locale è controindicata in caso di batteriemia, infezioni fungine sistemiche, pazienti con articolazioni instabili, infezioni nel sito di applicazione, inclusa artrite settica da gonorrea o tubercolosi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante di Dexametasona e farmaci antiinfiammatori non steroidei aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale e formazione di ulcere.

L’effetto della Dexametasona è ridotto dall’uso concomitante di farmaci che inducono l’enzima CYP3A4 (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, primidone, rifabutina, rifampicina) o che aumentano il clearance metabolico dei glucocorticoidi (efedrina e aminoglutetimide). In questi casi, la dose di Dexametasona deve essere aumentata. L’interazione tra Dexametasona e tutti i farmaci sopra elencati può influenzare i risultati del test di soppressione con dexametasona. Ciò deve essere tenuto in considerazione nella valutazione dei risultati del test.

L’uso concomitante di Dexametasona e farmaci che inibiscono l’attività dell’enzima CYP3A4 (ketoconazolo, macrolidi) può causare un aumento della concentrazione di Dexametasona nel siero. Dexametasona è un moderato induttore del CYP3A4. L’uso concomitante con farmaci metabolizzati dal CYP3A4 (indinavir, eritromicina) può aumentarne il clearance, causando una riduzione delle concentrazioni sieriche.

Il ketoconazolo, inibendo l’attività enzimatica del CYP3A4, può aumentare la concentrazione di Dexametasona nel siero. D’altro canto, il ketoconazolo può inibire la sintesi surrenale di glucocorticoidi, causando così un’insufficienza surrenalica a seguito della riduzione della concentrazione di Dexametasona.

Dexametasona riduce l’effetto terapeutico dei farmaci antidiabetici, antiipertensivi, del praziquantel e dei natriuretici (pertanto la dose di questi farmaci deve essere aumentata), ma aumenta l’attività dell’eparina, dell’albendazolo e dei kaliuretici (la dose di questi farmaci deve essere ridotta se necessario).

Dexametasona può alterare l’effetto dei farmaci anticoagulanti cumarinici; pertanto, durante l’uso di questa combinazione, il tempo di protrombina deve essere controllato più frequentemente.

L’uso concomitante di alte dosi di glucocorticoidi e agonisti dei recettori β2-adrenergici aumenta il rischio di ipokaliemia. Nei pazienti con ipokaliemia, i glicosidi cardiaci favoriscono maggiormente le aritmie e hanno una tossicità maggiore.

Dexametasona riduce l’effetto terapeutico degli agenti anticolinesterasici usati nella miastenia.

Gli antiacidi riducono l’assorbimento di Dexametasona nello stomaco. L’effetto di Dexametasona non è stato studiato quando assunto contemporaneamente a cibo e alcol, ma non è raccomandato l’uso contemporaneo di farmaci e cibi ad alto contenuto di sodio. Il fumo non influenza la farmacocinetica di Dexametasona.

I glucocorticoidi aumentano il clearance renale dei salicilati, rendendo talvolta difficile raggiungere concentrazioni terapeutiche nel siero. È necessaria cautela nei pazienti in cui la dose di corticosteroidi viene ridotta gradualmente, poiché in questi casi può verificarsi un aumento della concentrazione di salicilati nel siero e intossicazione.

Se assunti contemporaneamente a contraccettivi orali, il tempo di dimezzamento dei glucocorticoidi può essere prolungato, aumentandone l’effetto biologico e il rischio di effetti indesiderati.

L’uso concomitante di ritodrina e Dexametasona è controindicato durante il parto, poiché può causare esiti letali per la madre a causa di edema polmonare. Sono stati riportati casi di esito letale per la madre a seguito di tale condizione.

L’uso concomitante di Dexametasona e talidomide può causare necrolisi epidermica tossica.

Interazioni con vantaggi terapeutici: la somministrazione concomitante di Dexametasona con metoclopramide, difenidramina, proclorperazina o antagonisti dei recettori 5-HT3 (recettori della serotonina o 5-idrossitriptamina, tipo 3, come ondansetron o granisetron) è efficace nella prevenzione di nausea e vomito indotti da chemioterapia con cisplatino, ciclofosfamide, metotrexato e fluorouracile.

Si prevede che il trattamento concomitante con inibitori del CYP3A, in particolare farmaci contenenti cobiciastat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Questa combinazione deve essere evitata, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio; in tal caso, lo stato del paziente deve essere monitorato per effetti sistemici dei corticosteroidi.

Caratteristiche d'uso.

Durante il trattamento parenterale con corticosteroidi, raramente possono verificarsi reazioni di ipersensibilità; pertanto, prima di iniziare il trattamento con dexametasona, è necessario adottare le opportune precauzioni, considerando la possibile insorgenza di reazioni allergiche (soprattutto in pazienti con anamnesi di reazioni allergiche ad altri farmaci).

L'uso sistemico di corticosteroidi può essere associato a gravi reazioni psichiatriche. I sintomi si manifestano di solito alcuni giorni o settimane dopo l'inizio del trattamento. Il rischio di sviluppare tali sintomi aumenta con l'uso di dosi elevate. La maggior parte delle reazioni regredisce con la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco. È necessario monitorare attentamente e riconoscere tempestivamente eventuali cambiamenti dello stato psichico, in particolare umore depressivo, pensieri e intenzioni suicidarie. I corticosteroidi devono essere usati con particolare cautela in pazienti con disturbi affettivi in anamnesi, specialmente in presenza di reazioni allergiche ad altri farmaci in anamnesi o nei familiari stretti. Per prevenire effetti indesiderati, si raccomanda di utilizzare le dosi minime efficaci per il periodo più breve possibile o di somministrare la dose giornaliera necessaria una volta al mattino.

In pazienti sottoposti a trattamento prolungato con dexametasona, l'interruzione del trattamento può causare una sindrome da astinenza (senza segni evidenti di insufficienza surrenalica), con sintomi quali: febbre, rinite, arrossamento della congiuntiva, cefalea, vertigini, sonnolenza o irritabilità, dolore muscolare e articolare, vomito, perdita di peso, debolezza generale e spesso convulsioni. Pertanto, la dose di dexametasona deve essere ridotta gradualmente. L'interruzione improvvisa del trattamento può avere conseguenze letali. Se il paziente è sottoposto a uno stress grave (trauma, intervento chirurgico o malattia grave) durante la terapia, la dose di dexametasona deve essere aumentata; se ciò avviene durante l'interruzione del trattamento, si deve somministrare idrocortisone o cortisone.

Ai pazienti che hanno ricevuto dexametasona per un lungo periodo e che subiscono uno stress grave dopo l'interruzione della terapia, deve essere ripristinato il trattamento con dexametasona, poiché l'insufficienza surrenalica indotta può persistere per diversi mesi dopo la sospensione del farmaco.

Il trattamento con dexametasona o con glucocorticoidi naturali può mascherare i sintomi di un'infezione preesistente o nuova, nonché i sintomi di una perforazione intestinale.

La dexametasona può aggravare un'infezione fungina sistemica, un'amebiasi latente e la tubercolosi polmonare.

I pazienti con tubercolosi polmonare in forma attiva devono ricevere dexametasona (insieme a farmaci antitubercolari) solo in caso di tubercolosi polmonare fulminante o fortemente disseminata. I pazienti con tubercolosi polmonare in forma inattiva, in trattamento con dexametasona, o pazienti reattivi alla tubercolina, devono ricevere una profilassi chimica.

Si raccomandano cautela e monitoraggio medico in pazienti con osteoporosi, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, tubercolosi, glaucoma, insufficienza epatica o renale, diabete, ulcera peptica attiva, recente anastomosi intestinale, colite ulcerosa ed epilessia. Richiedono particolare attenzione i pazienti nelle prime settimane successive a un infarto miocardico, con tromboembolia, miastenia grave, glaucoma, ipotiroidismo, psicosi o psiconevrosi, nonché i pazienti anziani.

Durante il trattamento può verificarsi un peggioramento del diabete o la transizione dalla fase latente a manifestazioni cliniche di diabete.

Nel trattamento prolungato, è necessario monitorare i livelli di potassio nel siero ematico.

La vaccinazione con vaccini vivi è controindicata durante il trattamento con dexametasona. La vaccinazione con vaccini virali o batterici inattivati non induce la sintesi attesa di anticorpi e non produce l'effetto protettivo desiderato. Generalmente, la dexametasona non deve essere somministrata entro 8 settimane dalla vaccinazione né iniziata prima di 2 settimane dopo la vaccinazione.

I pazienti sottoposti a trattamento prolungato con alte dosi di dexametasona e mai affetti da varicella devono evitare il contatto con persone infette; in caso di contatto accidentale, si raccomanda un trattamento profilattico con immunoglobulina.

È necessaria cautela nei pazienti in fase di recupero dopo un intervento chirurgico o una frattura ossea, poiché la dexametasona può rallentare la guarigione delle ferite e la formazione del tessuto osseo.

L'effetto dei glucocorticoidi è potenziato in pazienti con cirrosi epatica o ipotiroidismo.

L'iniezione intra-articolare di corticosteroidi può causare effetti locali e sistemici. L'uso frequente può provocare danni alla cartilagine o necrosi ossea.

Prima dell'iniezione intra-articolare, il liquido sinoviale deve essere aspirato ed esaminato (per verificare la presenza di infezione). È necessario evitare l'iniezione di corticosteroidi in articolazioni infette. Se si sviluppa un'infezione articolare dopo l'iniezione, deve essere iniziata un'adeguata terapia antibiotica.

I pazienti devono essere informati di evitare sforzi fisici sulle articolazioni interessate fino a quando l'infiammazione non sarà risolta.

È necessario evitare l'iniezione del farmaco in articolazioni instabili.

I corticosteroidi possono alterare i risultati dei test allergici cutanei.

Nel trattamento della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), i corticosteroidi sistemici non devono essere sospesi nei pazienti già in trattamento con corticosteroidi sistemici (orali) per altre ragioni (ad esempio, pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica), ma che non richiedono ossigeno supplementare.

Durante l'uso sistemico e locale di corticosteroidi, possono verificarsi disturbi della vista. Se un paziente presenta offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia serosa centrale (CSR), segnalata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Crisi da feocromocitoma. Sono noti casi di crisi da feocromocitoma, potenzialmente letale, dopo trattamento con corticosteroidi per uso sistemico. Nei pazienti con sospetta o diagnosticata feocromocitoma, i corticosteroidi devono essere somministrati solo dopo adeguata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Cardiomiopatia ipertrofica. È stata riportata cardiomiopatia ipertrofica dopo somministrazione sistemica di corticosteroidi, inclusa la dexametasona, in neonati prematuri. Nella maggior parte dei casi registrati, tale condizione si è rivelata reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Nei neonati prematuri sottoposti a trattamento sistemico con dexametasona, è necessario effettuare esami diagnostici e monitorare la funzione e la struttura cardiaca (vedi «Effetti indesiderati»).

Neonati prematuri: sono noti disturbi neurologici a lungo termine dopo un trattamento precoce (< 96 ore) di neonati prematuri con malattia polmonare cronica con dexametasona a dosi iniziali di 0,25 mg/kg due volte al giorno.

Avvertenze particolari riguardo agli eccipienti.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, quantità estremamente ridotta.

Il propilene glicole può causare sintomi simili a quelli provocati dall'alcol.

Il metilparabene e il propilparabene possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non può essere escluso un effetto dannoso sul feto e sul neonato. Il medicinale inibisce lo sviluppo intrauterino del bambino. La dexametasona può essere somministrata alle donne in gravidanza solo in singoli casi di emergenza, quando il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto. È raccomandata particolare cautela in caso di preeclampsia. Secondo le raccomandazioni generali, durante il trattamento in gravidanza con glucocorticoidi, si deve utilizzare la dose efficace più bassa necessaria per controllare la malattia di base. I neonati di madri trattate con glucocorticoidi durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali segni di insufficienza surrenalica.

I glucocorticoidi attraversano la placenta e raggiungono alte concentrazioni nel feto. La dexametasona è meno attivamente metabolizzata nella placenta rispetto, ad esempio, alla prednisone. Per questo motivo, nel siero ematico del feto possono verificarsi concentrazioni elevate di dexametasona. Secondo alcuni dati, anche le dosi farmacologiche di glucocorticoidi aumentano il rischio di insufficienza placentare, oligoidramnios, ritardo dello sviluppo fetale o morte intrauterina del feto, aumento del numero di leucociti (neutrofili) nel feto e insufficienza surrenalica. Non esistono prove che confermino l'azione teratogena dei glucocorticosteroidi.

L'uso di corticosteroidi in animali gravidi ha causato alterazioni dello sviluppo fetale, inclusa la palatoschisi, ritardo della crescita intrauterina e alterazioni della crescita e dello sviluppo cerebrale. Non ci sono prove che i corticosteroidi aumentino la frequenza di malformazioni congenite, come palatoschisi/labbro leporino, nell'uomo (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Si raccomanda di somministrare dosi aggiuntive di glucocorticosteroidi durante il parto alle donne che hanno ricevuto glucocorticosteroidi durante la gravidanza. In caso di travaglio prolungato o di parto cesareo programmato, si raccomanda la somministrazione endovenosa di 100 mg di idrocortisone ogni 8 ore.

Studi hanno mostrato un aumento del rischio di ipoglicemia neonatale dopo l'uso prenatale a breve termine di corticosteroidi, inclusa la dexametasona, in donne a rischio di parto pretermine tardivo.

Allattamento. L'uso durante l'allattamento è controindicato (tranne in casi di emergenza).

Una piccola quantità di glucocorticoidi passa nel latte materno; pertanto, alle madri in trattamento con dexametasona non si raccomanda di allattare al seno, specialmente se il farmaco viene somministrato in dosi superiori ai livelli fisiologici (circa 1 mg). Ciò potrebbe causare un rallentamento della crescita del bambino e una riduzione della secrezione di corticosteroidi endogeni.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

La dexametasona non influenza la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dexametasona, soluzione iniettabile, può essere somministrata ad adulti e bambini fin dalla nascita.

La soluzione iniettabile può essere utilizzata per via endovenosa (mediante iniezione o infusione con soluzione di glucosio o soluzione di sodio cloruro), per via intramuscolare o localmente (mediante iniezione intra-articolare o iniezione nella sede della lesione cutanea o nell'infiltro nei tessuti molli). Come solvente per infusione endovenosa, utilizzare soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro o soluzione di glucosio al 5 %.

Le soluzioni destinate alla somministrazione endovenosa o al successivo diluimento del medicinale non devono contenere conservanti quando utilizzate nei neonati, specialmente nei prematuri.

Il medicinale deve essere mescolato con il solvente per infusione in condizioni sterili. La soluzione ottenuta deve essere utilizzata entro 24 ore, poiché le soluzioni per infusione in genere non contengono conservanti. I medicinali per somministrazione parenterale devono essere ispezionati visivamente ogni volta prima della somministrazione per verificare la presenza di particelle estranee e di eventuali cambiamenti di colore.

Il dosaggio deve essere stabilito individualmente in base alla patologia specifica del paziente, alla durata prevista del trattamento, alla tollerabilità ai corticosteroidi e alla risposta dell'organismo.

Somministrazione parenterale.

La dexametasona deve essere somministrata per via parenterale in situazioni di emergenza, quando la terapia orale non è possibile e nelle condizioni indicate nella sezione «Indicazioni».

La soluzione iniettabile è indicata per somministrazione endovenosa, intramuscolare o mediante infusione (con soluzione di glucosio o soluzione di sodio cloruro).

La dose giornaliera media raccomandata per somministrazione endovenosa o intramuscolare è compresa tra 0,5 e 9 mg al giorno; se necessario, la dose può essere aumentata. Le dosi iniziali devono essere mantenute fino al raggiungimento della risposta clinica, dopodiché la dose deve essere gradualmente ridotta alla dose clinicamente efficace più bassa.

Quando vengono somministrate dosi elevate per alcuni giorni, la dose deve essere ridotta gradualmente nei giorni o nei periodi successivi.

Trattamento del COVID-19. Negli adulti somministrare 6 mg per via endovenosa una volta al giorno per un ciclo fino a 10 giorni.

Popolazione pediatrica. Negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni si raccomanda di somministrare 6 mg per via endovenosa una volta al giorno per un ciclo fino a 10 giorni. La durata del trattamento dipende dalla risposta clinica e dalle esigenze individuali del paziente.

Pazienti anziani, pazienti con compromissione renale, pazienti con compromissione epatica. Non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Applicazione locale.

Per l'iniezione intra-articolare, le dosi raccomandate vanno da 0,4 mg a 4 mg. La dose dipende dalle dimensioni dell'articolazione interessata. Solitamente si somministrano da 2 a 4 mg nelle articolazioni grandi e da 0,8 a 1 mg in quelle piccole. L'iniezione può essere ripetuta dopo 3-4 mesi. L'iniezione intra-articolare può essere effettuata fino a tre o quattro volte in una singola articolazione durante l'arco della vita e non più di due articolazioni contemporaneamente. Un'iniezione intra-articolare più frequente potrebbe danneggiare la cartilagine articolare e causare necrosi ossea.

La dose di dexametasona somministrata nella borsa sinoviale è generalmente pari a 2-3 mg, nella guaina dei tendini 0,4-1 mg, nei gangli da 1 a 2 mg.

La dose di dexametasona somministrata nella sede della lesione è paragonabile alla dose intra-articolare. La dexametasona può essere somministrata contemporaneamente in non più di due sedi di lesione.

Le dosi per la somministrazione nei tessuti molli (intorno all'articolazione) sono comprese tra 2 e 6 mg.

Dosi pediatriche.

Per somministrazione intramuscolare, la dose raccomandata per la terapia sostitutiva è di 0,02 mg/kg di peso corporeo o 0,67 mg/m² di superficie corporea, suddivisa in 3 dosi somministrate ogni terzo giorno, oppure 0,008-0,01 mg/kg di peso corporeo o 0,2-0,3 mg/m² di superficie corporea al giorno.

Per tutte le altre indicazioni, la dose raccomandata è di 0,02-0,1 mg/kg di peso corporeo o 0,8-5 mg/m² di superficie corporea ogni 12-24 ore.

Dosaggi equivalenti dei corticosteroidi:

Dexametasona 0,75 mg	Prednisone 5 mg
Cortisone 25 mg	Metilprednisolone 4 mg
Idrocortisone 20 mg	Triamcinolone 4 mg
Prednisolone 5 mg	Betametasone 0,75 mg

Neonati e bambini. Utilizzare nei bambini fin dalla nascita solo in caso di assoluta necessità. Durante il trattamento con Dexametasona è necessario un attento monitoraggio della crescita e dello sviluppo di bambini e adolescenti.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati singoli casi di sovradosaggio acuto o di esiti letali a seguito di sovradosaggio acuto.

Il sovradosaggio si verifica generalmente solo dopo alcune settimane di somministrazione. Il sovradosaggio può causare la maggior parte degli effetti indesiderati indicati nella sezione «Effetti indesiderati», in particolare il sindrome di Cushing. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio deve essere di tipo di supporto e sintomatico. L'emodialisi non rappresenta un metodo efficace per accelerare l'eliminazione della Dexametasona dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati durante un trattamento a breve termine con Dexametasona

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità.

Dal punto di vista del sistema endocrino: soppressione transitoria della funzione surrenale.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: ridotta tolleranza ai carboidrati, aumento dell'appetito e aumento di peso corporeo, ipertrigliceridemia.

Dal punto di vista psichico: disturbi psichici.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: ulcera peptica e pancreatite acuta.

Effetti indesiderati durante un trattamento a lungo termine con Dexametasona

Dal punto di vista del sistema immunitario: riduzione della risposta immunitaria e aumento della suscettibilità alle infezioni.

Dal punto di vista del sistema endocrino: soppressione permanente della funzione surrenale, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, chiusura prematura delle zone di crescita epifisarie.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: obesità.

Dal punto di vista dell'organo visivo: cataratta, glaucoma.

Dal punto di vista vascolare: ipertensione; teleangectasie.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei: assottigliamento della pelle.

Dal punto di vista del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: atrofia muscolare, osteoporosi, necrosi ossea asettica, fratture delle ossa lunghe.

Effetti indesiderati che possono verificarsi anche in singoli organi e sistemi durante il trattamento con Dexametasona

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: complicanze tromboemboliche; riduzione del numero di monociti e/o linfociti; leucocitosi; eosinofilia (come con l'uso di altri glucocorticosteroidi); trombocitopenia e porpora non trombocitopenica.

Dal punto di vista del sistema immunitario: eruzioni cutanee, broncospasmo, reazioni anafilattiche, sviluppo di infezioni opportunistiche.

Dal punto di vista del cuore: extrasistolia multifocale ventricolare, bradicardia temporanea, insufficienza cardiaca, arresto cardiaco, perforazione del miocardio in seguito a infarto miocardico pregresso. Cardiomiopatia ipertrofica nei neonati prematuri (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Dal punto di vista vascolare: encefalopatia ipertensiva.

Dal punto di vista del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: recidiva di tubercolosi inattiva.

Dal punto di vista del sistema nervoso: edema del nervo ottico e aumento della pressione intracranica (ipertensione intracranica benigna) dopo l'interruzione del trattamento, vertigini, capogiri, mal di testa, convulsioni.

Dal punto di vista psichico: alterazioni della personalità e del comportamento, che si manifestano più frequentemente come euforia; insonnia, irritabilità, ipercinesi, depressione, nervosismo, inquietudine, psicosi maniaco-depressiva, delirio, disorientamento, allucinazioni, paranoia, labilità dell'umore, pensieri suicidi, psicosi, disturbi del sonno, confusione mentale, amnesia, peggioramento del decorso della schizofrenia, peggioramento del decorso dell'epilessia.

Dal punto di vista del sistema endocrino: soppressione della funzione surrenale e atrofia delle ghiandole surrenali (ridotta reattività allo stress), sindrome di Cushing, alterazioni del ciclo mestruale, irsutismo.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: passaggio da forma latente a manifestazioni cliniche del diabete; aumento del fabbisogno di insulina e di farmaci ipoglicemizzanti orali nei pazienti con diabete mellito; ritenzione di sodio e acqua; aumento dell'escrezione di potassio; alcalosi ipokaliemica; bilancio azotato negativo causato dal catabolismo proteico; ipocalcemia.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: dispepsia, vomito, nausea, singhiozzo, ulcera gastrica o duodenale, esofagite, perforazioni ed emorragie del tratto gastrointestinale (vomito con sangue, melena), pancreatiti, perforazione della cistifellea e perforazione intestinale (soprattutto nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali).

Dal punto di vista del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare, miopatia steroidea (debolezza muscolare causata dal catabolismo muscolare), fratture da compressione della colonna vertebrale, rottura dei tendini (soprattutto in caso di associazione con alcuni chinoloni), lesioni della cartilagine articolare e necrosi ossea (in caso di iniezioni frequenti nell'articolazione).

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei: ritardo nella guarigione delle ferite, strie, petecchie ed ecchimosi, aumento della sudorazione, acne, reazione cutanea depressa ai test cutanei, angioedema (edema di Quincke), dermatite allergica, orticaria, prurito cutaneo.

Dal punto di vista dell'organo visivo: aumento della pressione intraoculare; esoftalmo; peggioramento di infezioni batteriche, fungine o virali degli occhi; assottigliamento della cornea, visione offuscata, corioretinopatia.

Dal punto di vista degli organi genitali e della ghiandola mammaria: impotenza, amenorrea.

Disturbi generali e disturbi nel sito di somministrazione: sensazione transitoria di bruciore e formicolio nella regione perineale in seguito a somministrazione endovenosa o a dosi elevate; edema, iper- o ipopigmentazione della pelle, atrofia della pelle e del tessuto sottocutaneo, ascesso sterile e arrossamento cutaneo.

Segni del sindrome da sospensione dei glucocorticoidi

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con Dexametasona, una riduzione troppo rapida della dose può causare il sindrome da sospensione, con conseguente insufficienza surrenale, ipotensione arteriosa e possibile esito letale. In alcuni casi, i sintomi del sindrome da sospensione possono essere simili a quelli di un peggioramento o di una recidiva della malattia per cui il paziente era in trattamento. In caso di reazioni avverse gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell'Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci, eccetto i seguenti: soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio o soluzione al 5 % di glucosio.

La miscelazione della Dexametasona con clorpromazina, difenidramina, doxapram, doxorubicina, daunorubicina, idarubicina, idromorfone, ondansetron, proclorperazina, nitrato di potassio e vancomicina provoca la formazione di un precipitato.

Circa il 16 % della Dexametasona si decompone in una soluzione al 2,5 % di glucosio e in una soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio con amikacina.

Alcuni medicinali, come il lorazepam, devono essere miscelati con la Dexametasona in fiale di vetro e non in sacche di plastica (la concentrazione di lorazepam diminuisce a valori inferiori al 90 % entro 3-4 ore di conservazione in sacche di polivinilcloruro a temperatura ambiente).

Con alcuni farmaci, come la metaramina, si verifica una cosiddetta incompatibilità ritardata che si sviluppa dopo 24 ore dalla miscelazione con Dexametasona.

Dexametasona e glicopirrolato: il valore di pH della soluzione finale è pari a 6,4, al di fuori dell'intervallo di stabilità.

Confezionamento. 1 ml in una fiala; 100 fiale in una confezione, oppure 5 fiale in un blister, 1 blister in una confezione o 2 blister in una confezione.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 61115, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severina Pototskogo, 36.