Dexametasona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXAMETASONA (DEXAMETHASONE)

Composición:

Principio activo: fosfato sódico de dexametasona;

1 ml de solución contiene 4 mg de fosfato sódico de dexametasona, calculado en sustancia seca;

Excipientes: propilenglicol, glicerol, edetato disódico, solución tampón fosfato pH 7,5, parabeno metílico (E 218), parabeno propílico (E 216), agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico.

Código ATC H02AB02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La dexamentasona es un hormona suprarrenal semisintética (corticosteroide) con actividad glucocorticoide. Ejerce acción antiinflamatoria e inmunosupresora, y también afecta el metabolismo energético, el metabolismo de la glucosa y (mediante retroalimentación negativa) la secreción del factor de activación del hipotálamo y de la hormona trófica de la adenohipófisis.

El mecanismo de acción de los glucocorticoides aún no se ha aclarado completamente. Actualmente existen suficientes informes sobre el mecanismo de acción de los glucocorticoides que confirman que actúan a nivel celular. En el citoplasma celular existen dos sistemas de receptores bien definidos. A través de la unión a los receptores de glucocorticoides, los corticoides ejercen efectos antiinflamatorios e inmunosupresores y regulan el metabolismo de la glucosa, mientras que mediante la unión a los receptores de mineralocorticoides regulan el metabolismo del sodio, potasio y el equilibrio hidroelectrolítico.

Los glucocorticoides son solubles en lípidos y penetran fácilmente en las células diana a través de la membrana celular. La unión de la hormona al receptor provoca un cambio en la conformación del receptor, lo que aumenta su afinidad por el ADN. El complejo hormona/receptor entra en el núcleo celular y se une al sitio regulador de la molécula de ADN, denominado también elemento de respuesta a glucocorticoides (ERG). El receptor activado, unido al ERG o a genes específicos, regula la transcripción del ARNm, que puede aumentar o disminuir. El ARNm recién formado se transporta al ribosoma, tras lo cual se produce la formación de nuevas proteínas. Dependiendo de las células diana y de los procesos que ocurren en ellas, la síntesis de proteínas puede verse potenciada (por ejemplo, formación de tirosina transaminasa en las células hepáticas) o reducida (por ejemplo, formación de interleucina (IL-2) en linfocitos). Dado que los receptores de glucocorticoides están presentes en todos los tipos de tejidos, se puede considerar que los glucocorticoides actúan sobre la mayoría de las células del organismo.

Efecto sobre el metabolismo energético y la homeostasis de la glucosa. La dexamentasona, junto con la insulina, el glucagón y las catecolaminas, regula el almacenamiento y el consumo de energía. En el hígado aumenta la formación de glucosa a partir de piruvatos o aminoácidos y la formación de glucógeno. En los tejidos periféricos, especialmente en los músculos, disminuye el consumo de glucosa y la movilización de aminoácidos (de proteínas), que son sustratos para la gluconeogénesis en el hígado. El efecto directo sobre el metabolismo de las grasas es la redistribución central del tejido adiposo y el aumento de la respuesta lipolítica a las catecolaminas.

Mediante receptores en los túbulos proximales renales, la dexamentasona aumenta el flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular, inhibe la formación y secreción de vasopresina, y mejora la capacidad de los riñones para eliminar ácidos del organismo.

Al aumentar el número de receptores β-adrenérgicos y su afinidad por las catecolaminas, que transmiten el efecto inotrópico positivo, la dexamentasona aumenta directamente la función contráctil del corazón y el tono de los vasos periféricos.

Al administrarse en dosis altas, la dexamentasona inhibe la producción fibroblástica de colágeno tipo I y tipo III y la formación de glucosaminoglicanos. De este modo, al inhibir la formación de colágeno extracelular y de la matriz, se produce un retraso en la cicatrización de heridas. La administración prolongada de dosis altas provoca, mediante un efecto indirecto, una progresiva reabsorción ósea y disminuye la osteogénesis mediante un efecto directo (aumento de la secreción de la hormona paratiroidea y disminución de la secreción de calcitonina), así como causa un balance negativo de calcio debido a la reducción de la absorción intestinal de calcio y al aumento de su excreción urinaria. Esto generalmente conduce a hipoparatiridismo secundario y fosfaturia.

Efecto sobre la hipófisis y el hipotálamo. La dexamentasona tiene un efecto 30 veces más potente que el cortisol. Por lo tanto, es un inhibidor más potente del factor liberador de corticotropina (CRF) y de la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en comparación con el cortisol endógeno. Esto conduce a una disminución de la secreción de cortisol y, tras una supresión prolongada de la secreción de CRF y ACTH, a la atrofia de la glándula suprarrenal. La insuficiencia de la corteza suprarrenal puede desarrollarse ya desde el día 5 al 7 del tratamiento con dexamentasona en una dosis equivalente a 20-30 mg de prednisona por día, o tras 30 días de terapia con dosis bajas. Tras la interrupción de un tratamiento breve (hasta 5 días) con dosis altas, la función de la corteza suprarrenal debería recuperarse en una semana; tras un tratamiento prolongado, la normalización ocurre más tarde, generalmente hasta un año. En algunos pacientes puede desarrollarse una atrofia irreversible de la glándula suprarrenal.

Acción antiinflamatoria e inmunodepresora de los glucocorticoides se basa en su influencia molecular y bioquímica. La acción antiinflamatoria molecular surge como resultado de la unión a los receptores de glucocorticoides y del cambio en la expresión de varios genes que regulan la formación de distintas moléculas mensajeras, proteínas y enzimas que participan en la reacción inflamatoria. La acción antiinflamatoria bioquímica de los glucocorticoides es el resultado del bloqueo de la formación y funcionamiento de mediadores humorales de la inflamación: prostaglandinas, tromboxanos, citocinas y leucotrienos. La dexamentasona disminuye la formación de leucotrienos al reducir la liberación de ácido araquidónico de los fosfolípidos celulares, provocada por la inhibición de la actividad de la fosfolipasa A2. El efecto sobre las fosfolipasas no se debe a una acción directa, sino al aumento de la concentración de lipocortina (macrocortina), que es un inhibidor de la fosfolipasa A2. La dexamentasona inhibe la formación de prostaglandinas y tromboxanos al reducir la formación de ADN específico y, por tanto, disminuye la formación de ciclooxigenasa. La dexamentasona también reduce la producción del factor de activación de plaquetas al aumentar la concentración de lipocortina. Otros efectos antiinflamatorios bioquímicos incluyen la reducción de la formación del factor de necrosis tumoral y de la interleucina (IL-1).

En estudios en animales, se observó paladar hendido en ratas, ratones, hámsters, conejos, perros y primates, pero no en caballos ni ovejas. En algunos casos, el paladar hendido se asoció con malformaciones del sistema nervioso central y del corazón. En primates, se observaron alteraciones cerebrales tras la irradiación. Además, puede retrasarse el crecimiento intrauterino. Todos estos efectos se observaron tras la administración de dexamentasona en dosis altas.

Se realizó un estudio aleatorizado individual, controlado y abierto de la plataforma adaptativa RECOVERY (Evaluación Aleatorizada de Terapias para la COVID-19)\textsuperscript{1}, iniciado por investigadores para evaluar los resultados de posibles tratamientos en pacientes hospitalizados con COVID-19.

El ensayo se llevó a cabo en 176 organizaciones hospitalarias del Reino Unido. Se aleatorizaron 6425 pacientes para recibir o bien dexamentasona (2104 pacientes) o tratamiento habitual (4321 pacientes). El 89 % de los pacientes tenían infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio.

Al momento de la aleatorización, el 16 % de los pacientes recibían ventilación mecánica invasiva o oxigenación por membrana extracorpórea, el 60 % recibía solo oxígeno (con o sin ventilación no invasiva) y el 24 % no recibía ningún tipo de soporte respiratorio.

La edad media de los pacientes fue de 66,1 ± 15,7 años. El 36 % de los pacientes eran mujeres. El 24 % tenía antecedentes de diabetes mellitus, el 27 % enfermedades cardíacas y el 21 % enfermedades pulmonares crónicas.

Punto final primario. La mortalidad a los 28 días fue significativamente menor en el grupo de dexamentasona que en el grupo de tratamiento habitual, con un desenlace letal registrado en 482 de 2104 pacientes (22,9 %) frente a 1110 de 4321 pacientes (25,7 %), respectivamente (coeficiente de riesgo 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,75–0,93; p < 0,001).

En el grupo de dexamentasona, la mortalidad fue menor que en el grupo de tratamiento habitual entre los pacientes que recibían ventilación mecánica invasiva (29,3 % frente a 41,4 %; coeficiente de riesgo 0,64; IC del 95 %: 0,51–0,81), así como entre aquellos que recibían oxígeno suplementario sin ventilación mecánica invasiva (23,3 % frente a 26,2 %; coeficiente de riesgo 0,82; IC del 95 %: 0,72–0,94).

No hubo un efecto claro de la dexamentasona entre los pacientes que no recibieron ningún tipo de soporte respiratorio en el momento de la aleatorización (17,8 % frente a 14,0 %; coeficiente de riesgo 1,19; IC del 95 %: 0,91–1,55).

Punto final secundario. Los pacientes del grupo de dexamentasona tuvieron una menor duración de la hospitalización que los del grupo de tratamiento habitual (mediana de 12 días frente a 13 días) y una mayor probabilidad de alta hospitalaria dentro de los 28 días (coeficiente de riesgo 1,10; IC del 95 %: 1,03–1,17).

De acuerdo con el punto final primario, el mayor efecto respecto al alta dentro de los 28 días se observó en los pacientes que recibían ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización (coeficiente de riesgo 1,48; IC del 95 %: 1,16–1,90), un efecto menor en los pacientes que solo recibían oxígeno (coeficiente de riesgo 1,15; IC del 95 %: 1,06–1,24) y no se observó efecto favorable en los pacientes que no recibían oxígeno (coeficiente de riesgo 0,96; IC del 95 %: 0,85–1,08).

Resultado	Dexametasona (N = 2104)	Tratamiento habitual (N = 4321)	Coeficiente de riesgo* (IC del 95 %)
	Número / número total de pacientes (%)
Punto final primario
Mortalidad a los 28 días	482/2104 (22,9)	1110/4321 (25,7)	0,83 (0,75–0,93)
Punto final secundario
Alta hospitalaria dentro de los 28 días	1413/2104 (67,2)	2745/4321 (63,5)	1,10 (1,03–1,17)
VM invasiva o resultado letal†:	456/1780 (25,6)	994/3638 (27,3)	0,92 (0,84–1,01)
VM invasiva	102/1780 (5,7)	285/3638 (7,8)	0,77 (0,62–0,95)
resultado letal	387/1780 (21,7)	827/3638 (22,7)	0,93 (0,84–1,03)

* La razón de tasas se ajustó por edad, considerando los resultados respecto a la mortalidad a los 28 días y el alta hospitalaria. La razón de riesgos se ajustó por edad respecto al uso de ventilación mecánica invasiva o resultado letal y sus componentes.

† De esta categoría se excluyeron los pacientes que recibieron ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización.

Seguridad. Durante el estudio se registraron 4 eventos adversos graves relacionados con el tratamiento investigacional: 2 casos de hiperglucemia, 1 caso de psicosis inducida por esteroides y 1 caso de hemorragia en las partes superiores del tracto gastrointestinal. En todos los casos, las complicaciones fueron resueltas.

Análisis por subgrupos

Efectos de la dexametasona sobre la mortalidad a los 28 días según la edad y el tipo de soporte respiratorio al momento de la aleatorización²

	Dexametasona	Tratamiento habitual			Coeficiente de riesgo (95 % IC)
Falta de oxígeno (χ12 = 0,70; p = 0,40)
˂ 70	10/197 (5,1 %)	18/462 (3,9 %)			1,31 (0,60–2,83)
≥ 70 ˂ 80	25/114 (21,9 %)	35/224 (15,6 %)			1,46 (0,88–2,45)
≥ 80	54/190 (28,4 %)	92/348 (26,4 %)			1,06 (0,76–1,49)
Subtotal	89/501 (17,8 %)	145/1034 (14,0 %)			1,19 (0,91 –1,55)
Solo oxígeno (χ12 = 2,54; p = 0,11)
˂ 70	53/675 (7,9 %)	193/1473 (13,1 %)			0,58 (0,43–0,78)
≥ 70 ˂ 80	104/306 (34,0 %)	178/531 (33,5 %)			0,98 (0,77–1,25)
≥ 80	141/298 (47,3 %)	311/600 (51,8 %)			0,85 (0,70–1,04)
Subtotal	298/1279 (23,3 %)	682/2604 (26,2 %)			0,82 (0,72–0,94)
Ventilación mecánica (χ12 = 0,28; p = 0,60)
˂ 70	66/269 (24,5 %)	217/569 (38,1 %)			0,61 (0,46–0,81)
≥ 70 ˂ 80	26/49 (53,1 %)	58/104 (55,8 %)			0,85 (0,53–1,34)
≥ 80	3/6 (50,0 %)	8/10 (80,0 %)			0,39 (0,10–1,47)
Subtotal	95/324 (29,3 %)	283/683 (41,4 %)			0,64 (0,51–0,81)
Todos los participantes	482/2104 (22,9 %)	1110/4321 (25,7 %)			0,83 (0,75–0,93 ) p ˂ 0,001
			0,5 0,75 1 1,5 2
			Mejor con dexametasona	Mejor con tratamiento habitual

Efectos de la dexametasona sobre la mortalidad a los 28 días según el método de soporte respiratorio y según la presencia de cualquier enfermedad crónica en el momento de la aleatorización³

	Dexametasona	Tratamiento habitual				Coeficiente de riesgo (95 % IC)
Falta de oxígeno (χ12 = 0,08; p = 0,78)
Enfermedad previa	65/313 (20,8 %)	100/598 (16,7 %)				1,22 (0,89–1,66)
Sin enfermedad previa	24/188 (12,8 %)	45/436 (10,3 %)				1,12 (0,68–1,83)
Subtotal	89/501 (17,8 %)	145/1034 (14,0 %)				1,19 (0,91–1,55)
Solo oxígeno (χ12 = 2,05; p = 0,15)
Enfermedad previa	221/702 (31,5 %)	481/1473 (32,7 %)				0,88 (0,75–1,03)
Sin enfermedad previa	77/577 (13,3 %)	201/1131 (17,8 %)				0,70 (0,54–0,91)
Subtotal	298/1279 (23,3 %)	682/2604 (26,2 %)				0,82 (0,72–0,94)
Ventilación mecánica (χ12 = 1,52; p = 0,22)
Enfermedad previa	51/159 (32,1 %)	150/346 (43,4 %)				0,75 (0,54–1,02)
Sin enfermedad previa	44/165 (26,7 %)	133/337 (39,5 %)				0,56 (0,40–0,78)
Subtotal	95/324 (29,3 %)	283/683 (41,4 %)				0,64 (0,51–0,81)
Todos los participantes	482/2104 (22,9 %)	1110/4321 (25,7 %)				0,83 (0,75–0,93) p ˂ 0,001
			0,5 0,75 1 1,5 2
			Mejor con dexametasona	Mejor con tratamiento habitual

1 www.recoverytrial.net

2, 3 (fuente: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Farmacocinética.

Absorción. La concentración plasmática máxima de dexametasona se alcanza en los primeros 5 minutos tras la administración intravenosa y dentro de la primera hora tras la administración intramuscular. Tras la administración local en articulaciones o tejidos blandos (foco inflamatorio), la absorción es más lenta que tras la administración intramuscular. Tras la administración intravenosa, el inicio de acción es inmediato; tras la administración intramuscular, el efecto clínico comienza a las 8 horas. La duración del efecto es de 17 a 28 días tras la administración intramuscular y de 3 días a 3 semanas tras la administración local.

Distribución. En plasma y líquido sinovial, la transformación del fosfato de dexametasona en dexametasona ocurre muy rápidamente. En plasma, aproximadamente el 77 % de la dexametasona se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Solo una pequeña cantidad se une a otras proteínas. La dexametasona es liposoluble, por lo que penetra libremente en las células y en el espacio intersticial. En el sistema nervioso central (hipotálamo, hipófisis), se une y actúa a través de receptores de membrana. En los tejidos periféricos, se une y actúa mediante receptores citoplasmáticos.

Biotransformación. La degradación de la dexametasona ocurre en el sitio de acción, es decir, dentro de la propia célula. La dexametasona se metaboliza principalmente en el hígado, y posiblemente también en los riñones y otros tejidos.

Eliminación. El período biológico de semivida de eliminación de la dexametasona es de 24 a 72 horas. Se excreta principalmente por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dexametasona se administra por vía intravenosa o intramuscular en situaciones de emergencia y cuando no es posible la administración oral.

Enfermedades del sistema endocrino:

• Tratamiento sustitutivo en la insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria (hipofisaria) (excepto en la insuficiencia suprarrenal aguda, en la que la hidrocortisona o el cortisona son más adecuados debido a su mayor efecto hormonal);
• Insuficiencia suprarrenal aguda (la hidrocortisona o el cortisona son los fármacos de elección; puede ser necesaria la administración concomitante de mineralocorticoides, especialmente al usar análogos sintéticos);
• Antes de cirugías y en casos de traumatismos graves o enfermedades graves en pacientes con insuficiencia suprarrenal confirmada o con reserva adrenocortical indeterminada;
• Shock resistente a la terapia convencional, cuando existe o se sospecha insuficiencia suprarrenal;
• Hiperplasia suprarrenal congénita;
• Tiroiditis no purulenta y formas graves de tiroiditis por radiación.

Enfermedades reumatológicas

(como terapia de apoyo durante el período en que la terapia básica no ha surtido efecto, es decir, en pacientes en los que el alivio analgésico y el efecto antiinflamatorio de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] han sido insuficientes):

• Artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil y manifestaciones extraarticulares de la artritis reumatoide (pulmón reumatoide, alteraciones cardíacas, oculares, vasculitis cutánea);
• Sinovitis en osteoartrosis; osteoartrosis post-traumática; epicondilitis; tenosinovitis aguda no específica; artritis gotosa aguda; artritis psoriásica; espondilitis anquilosante; enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo; vasculitis.

Enfermedades de la piel:

• Pénfigo; eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson); dermatitis exfoliativa; dermatitis herpetiforme bullosa; formas graves de eritema exudativo; eritema nodoso; formas graves de dermatitis seborreica; formas graves de psoriasis; urticaria refractaria al tratamiento convencional; micosis fungoide; dermatomiositis.

Enfermedades alérgicas:

(que no responden al tratamiento convencional):

• Asma bronquial; dermatitis de contacto; dermatitis atópica; enfermedad sérica; rinitis alérgica crónica o estacional; alergia a medicamentos; urticaria tras transfusión sanguínea.

Enfermedades oculares:

• Enfermedades inflamatorias oculares (corioideítis central aguda, neuritis óptica); enfermedades alérgicas (conjuntivitis, uveítis, escleritis, queratitis, iritis); enfermedades inmunes sistémicas (sarcoidosis, arteritis temporal); cambios proliferativos en la órbita (oftalmopatía endocrina, pseudotumor); terapia inmunosupresora en el trasplante de córnea.

La solución puede administrarse sistémicamente o localmente (inyección subconjuntival, retrobulbar o parabulbar).

Enfermedades gastrointestinales:

para sacar al paciente de un estado crítico en:

• Colitis ulcerosa (evolución grave); enfermedad de Crohn (evolución grave); hepatitis autoinmune crónica; reacción de rechazo tras trasplante hepático.

Enfermedades respiratorias:

• Sarcoidosis sintomática (sintomática); bronquiolitis tóxica aguda; bronquitis crónica y asma (durante exacerbaciones); tuberculosis pulmonar focal o diseminada (junto con terapia antituberculosa adecuada); beriliosis (inflamación granulomatosa); neumonitis por radiación o aspiración.

Enfermedades hematológicas:

• Anemia aplásica crónica adquirida o congénita; anemia hemolítica autoinmune; trombocitopenia secundaria en adultos; eritroblastopenia; leucemia linfoblástica aguda (terapia de inducción); púrpura trombocitopénica idiopática en adultos (solo administración intravenosa – la administración intramuscular está contraindicada).

Enfermedades renales:

• Terapia inmunosupresora en el trasplante renal; estimulación del diuresis o reducción de la proteinuria en el síndrome nefrótico idiopático (sin uremia) y alteración de la función renal en el lupus eritematoso sistémico.

Neoplasias malignas:

• Tratamiento paliativo de la leucemia y linfoma en adultos; leucemia aguda en niños; hipercalcemia asociada a neoplasias malignas.

Edema cerebral:

• Edema cerebral secundario a tumores cerebrales primarios o metastásicos, craneotomía y traumatismos craneoencefálicos.

Shock:

• Shock refractario al tratamiento convencional; shock en pacientes con insuficiencia de la corteza suprarrenal; shock anafiláctico (intravenoso tras la administración de adrenalina); antes de cirugía para prevenir el shock en caso de sospecha o confirmación de insuficiencia de la corteza suprarrenal.

Otras indicaciones:

• Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo (junto con terapia antituberculosa adecuada); triquinosis con síntomas neurológicos o triquinosis del miocardio; tumor quístico del aponeurosis o tendón (ganglión);
• Dexametasona está indicada en el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en adultos y adolescentes (de 12 años o más con peso corporal de al menos 40 kg) que requieran oxigenoterapia suplementaria.

Indicaciones para administración intraarticular o en tejidos blandos:

• Artritis reumatoide (inflamación grave de una articulación aislada); espondilitis anquilosante (cuando las articulaciones inflamadas no responden al tratamiento convencional); artritis psoriásica (forma oligoarticular y tenosinovitis); monoartritis (tras la evacuación del líquido sinovial); osteoartrosis articular (solo en caso de sinovitis y exudación); reumatismo extraarticular (epicondilitis, tenosinovitis, bursitis); artritis aguda y gotosa.

Administración local (inyección en el sitio afectado):

• Lesiones queloides; lesiones hipertróficas, inflamatorias e infiltradas en liquen plano, psoriasis, granuloma anular, foliculitis esclerosante, lupus eritematoso discoide y sarcoidosis cutánea; lupus eritematoso discoide; enfermedad de Urbach-Heppenheimer; alopecia localizada.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.

Infecciones virales, bacterianas o micóticas sistémicas agudas (si no se aplica terapia adecuada).

Síndrome de Cushing.

Vacunación con vacuna viva.

Periodo de lactancia (excepto en casos de emergencia).

La administración intramuscular está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación.

La administración local está contrainicada en caso de bacteriemia, infecciones micóticas sistémicas, pacientes con articulaciones inestables, infecciones en el sitio de aplicación, incluyendo artritis séptica por gonorrea o tuberculosis.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de dexametasona y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal y formación de úlceras.

La acción de la dexametasona se reduce con la administración simultánea de fármacos que inducen la enzima CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, primidona, rifabutina, rifampicina) o que aumentan la depuración metabólica de los glucocorticoides (efedrina y aminoglutetimida). En estos casos, la dosis de dexametasona debe aumentarse. La interacción entre dexametasona y todos los medicamentos mencionados anteriormente puede afectar los resultados de la prueba de supresión con dexametasona. Esto debe tenerse en cuenta al evaluar los resultados de la prueba.

La administración concomitante de dexametasona y fármacos que inhiben la actividad de la enzima CYP3A4 (ketoconazol, macrólidos) puede provocar un aumento de la concentración de dexametasona en suero. Dexametasona es un inductor moderado de CYP3A4. La administración conjunta con fármacos metabolizados por CYP3A4 (indinavir, eritromicina) puede aumentar su depuración, lo que provoca una disminución de las concentraciones séricas.

Mediante la inhibición de la actividad enzimática de CYP3A4, el ketoconazol puede aumentar la concentración de dexametasona en suero. Por otro lado, el ketoconazol puede suprimir la síntesis suprarrenal de glucocorticoides, por lo que, como consecuencia de la disminución de la concentración de dexametasona, puede desarrollarse insuficiencia suprarrenal.

Dexametasona disminuye el efecto terapéutico de los medicamentos contra la diabetes, la hipertensión arterial, el praziquantel y los natriuréticos (por lo tanto, la dosis de estos medicamentos debe aumentarse), pero aumenta la actividad de la heparina, albendazol y los kaliuréticos (la dosis de estos fármacos debe reducirse si es necesario).

Dexametasona puede alterar el efecto de los anticoagulantes cumarínicos, por lo que al usar esta combinación de medicamentos se debe controlar con mayor frecuencia el tiempo de protrombina.

La administración concomitante de altas dosis de glucocorticoides y agonistas de los receptores β2-adrenérgicos aumenta el riesgo de hipokalemia. En pacientes con hipokalemia, los glucósidos cardíacos tienen mayor tendencia a provocar arritmias y mayor toxicidad.

Dexametasona disminuye el efecto terapéutico de los agentes anticolinesterásicos utilizados en la miastenia gravis.

Los antiácidos reducen la absorción de dexametasona en el estómago. No se ha estudiado la acción de dexametasona cuando se toma simultáneamente con alimentos o alcohol, pero no se recomienda el consumo simultáneo de medicamentos y alimentos ricos en sodio. Fumar no afecta la farmacocinética de la dexametasona.

Los glucocorticoides aumentan la depuración renal de los salicilatos, por lo que a veces es difícil alcanzar concentraciones terapéuticas en suero. Se debe tener precaución en pacientes en los que se reduce progresivamente la dosis de corticosteroides, ya que en estos casos puede observarse un aumento de la concentración sérica de salicilatos y toxicidad.

Si se administran simultáneamente anticonceptivos orales, el período de semivida de los glucocorticoides puede prolongarse, lo que intensifica su acción biológica y aumenta el riesgo de efectos adversos.

La administración concomitante de ritodrina y dexametasona está contraindicada durante el parto, ya que puede provocar un resultado letal para la madre debido al edema pulmonar. Se han reportado casos fatales por esta causa.

La administración concomitante de dexametasona y talidomida puede provocar necrólisis epidérmica tóxica.

Interacciones con ventajas terapéuticas: la administración concomitante de dexametasona con metoclopramida, difenhidramina, proclorperazina o antagonistas de los receptores 5-HT3 (receptores de serotonina o 5-hidroxitriptamina, tipo 3, como ondansetrón o granisetrón) es eficaz para prevenir las náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia con cisplatino, ciclofosfamida, metotrexato o fluorouracilo.

Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A, especialmente con fármacos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Esta combinación debe evitarse, excepto cuando el beneficio supere el riesgo; en tal caso, debe controlarse al paciente por efectos sistémicos de los corticosteroides.

Características de uso.

Rara vez pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento parenteral con corticoides; por ello, deben tomarse las medidas adecuadas antes de iniciar el tratamiento con dexametasona, considerando la posibilidad de reacciones alérgicas (especialmente en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier otro medicamento).

La administración sistémica de corticosteroides puede ir acompañada de reacciones psiquiátricas graves. Por lo general, los síntomas aparecen a los pocos días o semanas tras el inicio del tratamiento. El riesgo de desarrollar estos síntomas aumenta con el uso de dosis altas. La mayoría de las reacciones desaparecen al reducir la dosis o suspender el fármaco. Es necesario observar y detectar oportunamente cambios en el estado psíquico, especialmente estado de ánimo depresivo, pensamientos o intenciones suicidas. Los corticosteroides deben usarse con especial precaución en pacientes con trastornos afectivos previos en la historia clínica, especialmente en aquellos con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier otro medicamento, así como en sus familiares cercanos. La aparición de efectos adversos puede evitarse mediante el uso de las dosis efectivas mínimas durante el período más breve posible o mediante la administración de la dosis diaria necesaria una sola vez por la mañana.

En pacientes que han recibido tratamiento prolongado con dexametasona, al interrumpir el tratamiento puede presentarse un síndrome de abstinencia (sin signos evidentes de insuficiencia suprarrenal), con síntomas como fiebre, rinitis, enrojecimiento de la conjuntiva, cefalea, mareo, somnolencia o irritabilidad, dolor muscular y articular, vómitos, pérdida de peso, debilidad generalizada y, con frecuencia, convulsiones. Por ello, la dosis de dexametasona debe reducirse gradualmente. La suspensión repentina del tratamiento puede tener consecuencias letales. Si el paciente se encuentra en un estado de estrés severo (por traumatismo, cirugía o enfermedad grave) durante la terapia, la dosis de dexametasona debe aumentarse; si esto ocurre durante la interrupción del tratamiento, debe administrarse hidrocortisona o cortisona.

A los pacientes que han recibido dexametasona durante un período prolongado y que experimentan un estrés severo tras la suspensión de la terapia, debe reiniciarse el tratamiento con dexametasona, ya que la insuficiencia suprarrenal inducida por este fármaco puede persistir durante varios meses tras la finalización del tratamiento.

El tratamiento con dexametasona o con glucocorticoides naturales puede enmascarar los síntomas de una infección existente o nueva, así como los síntomas de perforación intestinal.

La dexametasona puede agravar una infección fúngica sistémica, una amebiasis latente y la tuberculosis pulmonar.

Los pacientes con tuberculosis pulmonar en forma activa deben recibir dexametasona (junto con fármacos antituberculosos) solo en casos de tuberculosis pulmonar fulminante o muy diseminada. Los pacientes con forma inactiva de tuberculosis pulmonar que reciben dexametasona, o aquellos que responden positivamente a la prueba de tuberculina, deben recibir profilaxis química.

Se recomienda precaución y vigilancia médica en pacientes con osteoporosis, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, tuberculosis, glaucoma, insuficiencia hepática o renal, diabetes, úlcera péptica activa, anastomosis intestinal reciente, colitis ulcerosa y epilepsia. Especial atención requieren los pacientes durante las primeras semanas tras un infarto de miocardio, así como aquellos con tromboembolismo, miastenia grave, glaucoma, hipotiroidismo, psicosis o psiconeurosis, y también los pacientes de edad avanzada.

Durante el tratamiento puede observarse empeoramiento de la diabetes o la transición de una fase latente a manifestaciones clínicas de diabetes.

Durante el tratamiento prolongado, debe controlarse el nivel de potasio en el suero sanguíneo.

La vacunación con vacunas vivas está contraindicada durante el tratamiento con dexametasona. La vacunación con vacunas virales o bacterianas inactivadas no produce la síntesis esperada de anticuerpos ni el efecto protector deseado. Por lo general, no debe administrarse dexametasona en las 8 semanas previas a la vacunación ni comenzar su uso antes de 2 semanas tras la vacunación.

Los pacientes que han recibido tratamiento prolongado con dosis altas de dexametasona y que nunca han padecido varicela deben evitar el contacto con personas infectadas; en caso de exposición accidental, se recomienda tratamiento profiláctico con inmunoglobulina.

Debe tenerse precaución en pacientes que se están recuperando de una cirugía o fractura ósea, ya que la dexametasona puede retrasar la cicatrización de heridas y la formación de tejido óseo.

La acción de los glucocorticoides se potencia en pacientes con cirrosis hepática o hipotiroidismo.

La administración intraarticular de corticosteroides puede provocar efectos locales y sistémicos. Su uso frecuente puede causar lesión del cartílago o necrosis ósea.

Antes de la inyección intraarticular, debe extraerse el líquido sinovial de la articulación y examinarse (para descartar infección). Debe evitarse la administración de corticoides en articulaciones infectadas. Si se desarrolla una infección articular tras la inyección, debe iniciarse el tratamiento adecuado con antibióticos.

Debe advertirse a los pacientes que eviten la carga física sobre las articulaciones afectadas hasta que la inflamación haya remitido.

Debe evitarse la inyección del fármaco en articulaciones inestables.

Los corticoides pueden alterar los resultados de las pruebas cutáneas alérgicas.

Durante el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), no deben suspenderse los corticosteroides sistémicos en pacientes que ya están siendo tratados con corticosteroides sistémicos (orales) por otras razones (por ejemplo, pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica), y que no requieren oxígeno suplementario.

Durante la administración sistémica y local de corticosteroides, pueden presentarse alteraciones visuales. Si un paciente experimenta visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, entre las que se incluyen cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y locales.

Crisis feocromocitómica. Se han descrito casos de crisis feocromocitómica tras el tratamiento con corticosteroides para uso sistémico, que pueden conducir a consecuencias letales. En pacientes con sospecha o diagnóstico de feocromocitoma, los corticosteroides deben administrarse solo tras una evaluación adecuada de la relación beneficio-riesgo.

Cardiomiopatía hipertrófica. Se ha notificado cardiomiopatía hipertrófica tras la administración sistémica de corticosteroides, incluyendo dexametasona, en recién nacidos prematuros. En la mayoría de los casos registrados, esta condición fue reversible tras la suspensión del tratamiento. En recién nacidos prematuros que reciben tratamiento sistémico con dexametasona, debe realizarse evaluación diagnóstica y monitoreo de la función y estructura cardíaca (ver «Reacciones adversas»).

Recién nacidos prematuros: se han descrito alteraciones neurodesarrolladoras a largo plazo tras el tratamiento temprano (< 96 horas) de recién nacidos prematuros con enfermedad pulmonar crónica con dexametasona, a dosis iniciales de 0,25 mg/kg dos veces al día.

Precauciones especiales respecto a los excipientes.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, lo cual constituye una cantidad extremadamente baja.

El propilenglicol puede provocar síntomas similares a los producidos por el consumo de alcohol.

El metilparabeno y el propilparabeno pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No puede excluirse un efecto perjudicial sobre el feto y el recién nacido. El medicamento inhibe el desarrollo intrauterino del niño. La dexametasona solo debe administrarse a mujeres embarazadas en casos excepcionales de emergencia, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Se recomienda especial precaución en casos de preeclampsia. De acuerdo con las recomendaciones generales, durante el tratamiento con glucocorticoides en el embarazo debe usarse la dosis efectiva más baja posible para controlar la enfermedad de base. Los niños nacidos de madres que recibieron glucocorticoides durante el embarazo deben examinarse cuidadosamente para detectar insuficiencia suprarrenal.

Los glucocorticoides atraviesan la placenta y alcanzan altas concentraciones en el feto. La dexametasona se metaboliza menos en la placenta que, por ejemplo, la prednisona. Por ello, en el suero fetal pueden observarse concentraciones elevadas de dexametasona. Según algunos datos, incluso las dosis farmacológicas de glucocorticoides aumentan el riesgo de insuficiencia placentaria, oligohidramnios, retraso del crecimiento fetal o muerte intrauterina, leucocitosis (neutrófilos) en el feto e insuficiencia suprarrenal. No existen pruebas que confirmen el efecto teratogénico de los glucocorticosteroides.

En animales embarazados, la administración de corticosteroides ha provocado alteraciones en el desarrollo fetal, incluyendo fisura palatina, retardo del crecimiento intrauterino y alteraciones en el crecimiento y desarrollo cerebral. No hay evidencia de que los corticosteroides aumenten la frecuencia de malformaciones congénitas, como fisura palatina/labio leporino, en humanos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Se recomienda administrar dosis adicionales de glucocorticosteroides durante el parto a mujeres que han recibido glucocorticosteroides durante el embarazo. En caso de parto prolongado o si se planea una cesárea, se recomienda la administración intravenosa de 100 mg de hidrocortisona cada 8 horas.

Estudios han mostrado un riesgo aumentado de hipoglucemia neonatal tras la administración prenatal breve de corticosteroides, incluyendo dexametasona, en mujeres con riesgo de parto pretérmino tardío.

Lactancia. El uso durante la lactancia está contraindicado (excepto en casos de emergencia).

Una pequeña cantidad de glucocorticoides pasa a la leche materna; por ello, no se recomienda la lactancia a madres que reciben tratamiento con dexametasona, especialmente si el fármaco se administra por encima de los niveles fisiológicos (aproximadamente 1 mg). Esto podría provocar retraso en el crecimiento del niño y disminución de la secreción de corticosteroides endógenos.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La dexametasona no afecta la capacidad para conducir automóviles ni manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Dexametasona, solución inyectable, se administra a adultos y niños desde el nacimiento.

La solución inyectable puede administrarse por vía intravenosa (mediante inyección o infusión con solución de glucosa o solución de cloruro sódico), intramuscular o de forma local (mediante inyección en la articulación o inyección en el lugar afectado de la piel o en infiltrados de los tejidos blandos). Como disolvente para infusión intravenosa, utilizar solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.

Las soluciones destinadas a la administración intravenosa o al posterior disolución del medicamento no deben contener conservantes cuando se utilicen en neonatos, especialmente en prematuros.

El medicamento debe mezclarse con el disolvente para infusión en condiciones estériles. La mezcla debe utilizarse dentro de las 24 horas, ya que las soluciones para infusión generalmente no contienen conservantes. Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de cada administración para detectar partículas extrañas y cambios de color.

La dosis debe ajustarse individualmente según la enfermedad específica del paciente, la duración prevista del tratamiento, la tolerancia a los corticoides y la respuesta del organismo.

Administración parenteral.

La dexametasona se administra por vía parenteral en situaciones de urgencia, cuando la terapia oral no es posible, y en los casos indicados en la sección «Indicaciones».

La solución inyectable está indicada para administración intravenosa, intramuscular o mediante infusión (con solución de glucosa o solución de cloruro sódico).

La dosis diaria inicial media recomendada para administración intravenosa o intramuscular es de 0,5-9 mg por día, pudiéndose aumentar la dosis si es necesario. Las dosis iniciales del medicamento deben administrarse hasta que se observe la respuesta clínica, tras lo cual la dosis debe reducirse gradualmente hasta la dosis clínicamente eficaz más baja.

Cuando se administren dosis altas durante varios días, la dosis debe reducirse progresivamente durante varios días siguientes o incluso durante un período más prolongado.

Tratamiento de la COVID-19. En pacientes adultos, administrar 6 mg por vía intravenosa una vez al día durante un curso de hasta 10 días.

Población pediátrica. En adolescentes a partir de 12 años, se recomienda administrar 6 mg por vía intravenosa una vez al día durante un curso de hasta 10 días. La duración del tratamiento dependerá de la respuesta clínica y de las necesidades individuales del paciente.

Pacientes de edad avanzada, pacientes con alteración de la función renal, pacientes con alteración de la función hepática. No es necesario ajustar la dosis.

Aplicación local.

Para inyección intraarticular, las dosis recomendadas oscilan entre 0,4 mg y 4 mg. La dosis depende del tamaño de la articulación afectada. Habitualmente se administran 2-4 mg en articulaciones grandes y 0,8-1 mg en articulaciones pequeñas. La repetición de la inyección en la misma articulación puede realizarse tras 3-4 meses. La inyección puede realizarse hasta tres o cuatro veces en una misma articulación durante toda la vida y no más de dos articulaciones simultáneamente. Una administración intraarticular más frecuente podría dañar el cartílago articular y provocar necrosis ósea.

La dosis de dexametasona administrada en la bursa sinovial suele ser de 2-3 mg, en la vaina tendinosa de 0,4-1 mg y en los ganglios de 1 a 2 mg.

La dosis de dexametasona administrada en el lugar de lesión se equipara a la dosis intraarticular. La dexametasona puede administrarse simultáneamente en no más de dos sitios de lesión.

Las dosis para administración en tejidos blandos (alrededor de la articulación) oscilan entre 2 y 6 mg.

Dosis en niños.

En la administración intramuscular, la dosis recomendada para terapia sustitutiva es de 0,02 mg/kg de peso corporal o 0,67 mg/m² de superficie corporal, dividida en tres dosis administradas cada tercer día, o de 0,008-0,01 mg/kg de peso corporal o 0,2-0,3 mg/m² de superficie corporal por día.

En todas las demás indicaciones, la dosis recomendada es de 0,02-0,1 mg/kg de peso corporal o 0,8-5 mg/m² de superficie corporal cada 12-24 horas.

Dosis equivalentes de corticosteroides:

Dexametasona 0,75 mg	Prednisona 5 mg
Cortisona 25 mg	Metilprednisolona 4 mg
Hidrocortisona 20 mg	Triamcinolona 4 mg
Prednisolona 5 mg	Betametasona 0,75 mg

Niños. Administrarlo a niños desde el nacimiento solo en caso de extrema necesidad. Durante el tratamiento con dexametasona, es necesario un control cuidadoso del crecimiento y desarrollo de niños y adolescentes.

Sobredosis.

Existen informes aislados sobre sobredosis aguda o consecuencias letales debidas a sobredosis aguda.

La sobredosis generalmente ocurre solo tras varias semanas de administración. La sobredosis puede provocar la mayoría de los efectos adversos indicados en la sección «Reacciones adversas», principalmente el síndrome de Cushing. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis debe ser de soporte y sintomático. La hemodiálisis no es un método eficaz para acelerar la eliminación de la dexametasona del organismo.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas durante el tratamiento a corto plazo con dexametasona

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: supresión transitoria de la función de las glándulas suprarrenales.

Del metabolismo y nutrición: disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento del apetito y aumento de peso corporal, hipertigliceridemia.

Del sistema psíquico: trastornos psíquicos.

Del tubo digestivo: úlcera péptica y pancreatitis aguda.

Reacciones adversas durante el tratamiento prolongado con dexametasona

Del sistema inmunitario: disminución de la respuesta inmunitaria y aumento de la susceptibilidad a infecciones.

Del sistema endocrino: supresión permanente de la función de las glándulas suprarrenales, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cierre prematuro de las zonas epifisarias de crecimiento.

Del metabolismo y nutrición: obesidad.

De los órganos de la visión: catarata, glaucoma.

Del sistema vascular: hipertensión; teleangiectasias.

De la piel y tejidos subcutáneos: adelgazamiento de la piel.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: atrofia muscular, osteoporosis, necrosis ósea aséptica, fracturas de huesos largos.

Reacciones adversas que también pueden presentarse en órganos y sistemas específicos durante el tratamiento con dexametasona

De la sangre y sistema linfático: complicaciones tromboembólicas; disminución del número de monocitos y/o linfocitos; leucocitosis; eosinofilia (como con otros glucocorticosteroides); trombocitopenia y púrpura no trombocitopénica.

Del sistema inmunitario: erupciones cutáneas, broncoespasmo, reacciones anafilácticas, desarrollo de infecciones oportunistas.

Del corazón: extrasístoles ventriculares multifocales, bradicardia transitoria, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco, perforación del miocardio como consecuencia de infarto de miocardio previo. Cardiomiopatía hipertrófica en recién nacidos prematuros (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema vascular: encefalopatía hipertensiva.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: reactivación de tuberculosis inactiva.

Del sistema nervioso: edema del nervio óptico y aumento de la presión intracraneal (hipertensión intracraneal benigna) tras la interrupción del tratamiento, mareo, vértigo, cefalea, convulsiones.

Del sistema psíquico: cambios en la personalidad y conducta, que con mayor frecuencia se manifiestan como euforia; insomnio, irritabilidad, hiperquinesia, depresión, nerviosismo, inquietud, psicosis maníaco-depresiva, delirio, desorientación, alucinaciones, paranoia, labilidad del estado de ánimo, ideas suicidas, psicosis, trastornos del sueño, confusión mental, amnesia, empeoramiento del curso de la esquizofrenia, empeoramiento del curso de la epilepsia.

Del sistema endocrino: supresión de la función de las glándulas suprarrenales y atrofia de las glándulas suprarrenales (disminución de la respuesta al estrés), síndrome de Cushing, alteraciones del ciclo menstrual, hirsutismo.

Del metabolismo y nutrición: transición de la forma latente a la manifestación clínica de la diabetes; aumento de la necesidad de insulina y medicamentos antidiabéticos orales en pacientes con diabetes mellitus; retención de sodio y agua; aumento de la pérdida de potasio; alcalosis hipokaliémica; balance nitrogenado negativo debido al catabolismo proteico; hipocalcemia.

Del tubo digestivo: dispepsia, vómitos, náuseas, hipo, úlcera péptica gástrica o duodenal, esofagitis, perforaciones y hemorragias gastrointestinales (vómitos con sangre, melena), pancreatitis, perforación de la vesícula biliar e intestino (especialmente en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales).

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: debilidad muscular, miopatía esteroidea (debilidad muscular debida al catabolismo muscular), fracturas vertebrales por compresión, roturas de tendones (especialmente con el uso concomitante de ciertas quinolonas), daño del cartílago articular y necrosis ósea (con inyecciones frecuentes en la articulación).

De la piel y tejidos subcutáneos: retraso en la cicatrización de heridas, estrías, petequias y moretones, sudoración excesiva, acné, supresión de la respuesta en pruebas cutáneas, angioedema (edema de Quincke), dermatitis alérgica, urticaria, picor de la piel.

De los órganos de la visión: aumento de la presión intraocular; exoftalmos; empeoramiento de infecciones bacterianas, fúngicas o virales oculares; adelgazamiento de la córnea, visión borrosa, coriorretinopatía.

De los órganos genitales y glándula mamaria: impotencia, amenorrea.

Trastornos generales y en el lugar de administración: sensación transitoria de ardor y hormigueo en el periné tras la administración intravenosa o con dosis altas; edema, hiper- o hipopigmentación de la piel, atrofia de la piel y tejido subcutáneo, absceso estéril y enrojecimiento de la piel.

Signos del síndrome de retirada de glucocorticoides

En pacientes que han sido tratados con dexametasona durante un período prolongado, la reducción demasiado rápida de la dosis puede provocar un síndrome de retirada, que puede conducir a insuficiencia suprarrenal, hipotensión arterial e incluso a consecuencias fatales. En algunos casos, los síntomas del síndrome de retirada pueden asemejarse a los signos de empeoramiento o recidiva de la enfermedad por la que se estaba tratando al paciente. Si ocurren reacciones adversas graves, el tratamiento debe interrumpirse.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades. El medicamento no debe mezclarse con otros fármacos, excepto con los siguientes: solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.

La mezcla de dexametasona con clorpromacina, difenhidramina, doxapram, doxorubicina, daunorrubicina, idarubicina, hidromorfona, ondansetrón, proclorperacina, nitrato de potasio y vancomicina produce precipitación.

Aproximadamente el 16 % de dexametasona se descompone en solución de glucosa al 2,5 % y cloruro de sodio al 0,9 % con amikacina.

Algunos medicamentos, como el lorazepam, deben mezclarse con dexametasona en frascos de vidrio y no en bolsas de plástico (la concentración de lorazepam disminuye por debajo del 90 % tras 3-4 horas de almacenamiento en bolsas de cloruro de polivinilo a temperatura ambiente).

Con ciertos medicamentos, como la metaraminol, se desarrolla una llamada incompatibilidad lenta tras 24 horas de mezcla con dexametasona.

Dexametasona y glicopirrolato: el valor de pH de la solución final es de 6,4, fuera del rango de estabilidad.

Envase. 1 ml en ampolla; 100 ampollas por caja, 5 ampollas por blíster, 1 blíster por caja o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.