Dexametasona

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Dexametasona (DEXAMETHASONE)

Composizione:

principio attivo: dexametasona;

1 compressa contiene dexametasona 0,5 mg;

eccipienti: amido di patata, stearato di calcio, lattosio monoidrato, sodio croscarmellosa.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso sistemico. Glucocorticoidi. Codice ATC H02AB02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dexametasona – un ormone surrenalico (corticosteroide) semisintetico che esercita un'azione glucocorticoide. Ha effetto antinfiammatorio e immunosoppressivo, e influenza inoltre il metabolismo energetico, il metabolismo del glucosio e (tramite feedback negativo) la secrezione del fattore di rilascio dell'ipotalamo e dell'ormone trofico dell'adenoipofisi.

Il meccanismo d'azione dei glucocorticoidi non è ancora completamente chiarito. Esistono numerose segnalazioni sul meccanismo d'azione dei glucocorticoidi che confermano il loro effetto a livello cellulare. Nel citoplasma delle cellule esistono due sistemi recettoriali ben definiti. Legandosi ai recettori dei glucocorticoidi, i corticosteroidi esercitano un'azione antinfiammatoria e immunosoppressiva e regolano il metabolismo del glucosio; legandosi invece ai recettori dei mineralcorticoidi, regolano il metabolismo di sodio e potassio e l'equilibrio idroelettrolitico.

I glucocorticoidi sono solubili nei lipidi e penetrano facilmente nelle cellule bersaglio attraverso la membrana cellulare. Il legame dell'ormone con il recettore induce un cambiamento conformazionale del recettore, aumentandone l'affinità per il DNA. Il complesso ormone/recettore entra nel nucleo cellulare e si lega al sito regolatore della molecola di DNA, chiamato anche elemento di risposta ai glucocorticoidi (GRE). Il recettore attivato, legato al GRE o a geni specifici, regola la trascrizione dell'mRNA, che può essere aumentata o ridotta. L'mRNA neoformato viene trasportato ai ribosomi, dove avviene la sintesi di nuove proteine. A seconda del tipo di cellule bersaglio e dei processi cellulari in corso, la sintesi proteica può essere potenziata (ad esempio, formazione della tirosin transaminasi nelle cellule epatiche) o ridotta (ad esempio, formazione di IL-2 nei linfociti). Poiché i recettori dei glucocorticoidi sono presenti in tutti i tipi di tessuti, si può ritenere che questi ultimi agiscano sulla maggior parte delle cellule dell'organismo.

Effetto sul metabolismo energetico e sull'omeostasi del glucosio

La dexametasona, insieme all'insulina, al glucagone e alle catecolamine, regola l'immagazzinamento e il consumo di energia. Nel fegato aumenta la formazione di glucosio da piruvati o aminoacidi e la sintesi di glicogeno. Nei tessuti periferici, specialmente nei muscoli, si riduce il consumo di glucosio e la mobilitazione di aminoacidi (provenienti dalle proteine), che fungono da substrati per la gluconeogenesi epatica. L'effetto diretto sul metabolismo dei grassi consiste nella redistribuzione centrale del tessuto adiposo e nell'aumento della risposta lipolitica alle catecolamine.

Mediante recettori nei tubuli prossimali renali, la dexametasona aumenta il flusso ematico renale e la filtrazione glomerulare, inibisce la formazione e la secrezione della vasopressina e migliora la capacità dei reni di eliminare gli acidi dall'organismo.

Aumentando il numero e l'affinità dei recettori β-adrenergici, che trasmettono l'effetto inotropo positivo delle catecolamine, la dexametasona aumenta direttamente la funzione contrattile del cuore e il tono dei vasi periferici.

Con l'uso di alte dosi, la dexametasona inibisce la produzione fibroblastica di collagene di tipo I e tipo III e la formazione di glicosamminoglicani. Di conseguenza, l'inibizione della formazione di collagene e della matrice extracellulare causa un ritardo nella cicatrizzazione delle ferite. L'assunzione prolungata di alte dosi provoca una progressiva risorsa ossea indiretta (per effetto indiretto) e riduce l'osteogenesi (per effetto diretto), aumentando la secrezione dell'ormone paratiroideo e riducendo quella della calcitonina, nonché causando un bilancio negativo del calcio per ridotta assorbimento intestinale e aumento dell'escrezione urinaria. Ciò conduce generalmente a iperparatiroidismo secondario e fosfaturia.

Effetto sull'ipofisi e sull'ipotalamo

La dexametasona ha un'azione circa 30 volte più potente rispetto al cortisolo. È quindi un inibitore più potente del fattore di rilascio della corticotropina (CRF) e della secrezione di ACTH rispetto al cortisolo endogeno. Ciò determina una riduzione della secrezione di cortisolo e, dopo una prolungata soppressione della secrezione di CRF e ACTH, l'atrofia delle ghiandole surrenali. L'insufficienza surrenale può svilupparsi già al 5°-7° giorno di trattamento con dexametasona a dosi equivalenti a 20–30 mg di prednisone al giorno, oppure dopo un trattamento a basse dosi della durata di 30 giorni. Dopo la sospensione di una terapia breve (fino a 5 giorni) ad alte dosi, la funzione del surrene dovrebbe ripristinarsi entro una settimana; dopo un trattamento prolungato, la normalizzazione avviene più tardi, generalmente entro un anno. In alcuni pazienti può svilupparsi un'atrofia irreversibile delle ghiandole surrenali.

L'azione antinfiammatoria e immunodepressiva dei glucocorticoidi si basa sul loro impatto molecolare e biochimico. L'effetto antinfiammatorio molecolare si verifica in seguito al legame con i recettori dei glucocorticoidi e al cambiamento nell'espressione di diversi geni che regolano la formazione di varie molecole informative, proteine ed enzimi coinvolti nella reazione infiammatoria. L'effetto antinfiammatorio biochimico dei glucocorticoidi è il risultato del blocco della formazione e del funzionamento dei mediatori umorali dell'infiammazione: prostaglandine, trombossani, citochine e leucotrieni. La dexametasona riduce la formazione di leucotrieni diminuendo il rilascio di acido arachidonico dai fosfolipidi cellulari, in seguito all'inibizione dell'attività della fosfolipasi A2. L'effetto sulla fosfolipasi A2 non è diretto, ma è mediato dall'aumento della concentrazione di lipocortina (macrocortina), un inibitore della fosfolipasi A2. La dexametasona inibisce la formazione di prostaglandine e trombossani riducendo la sintesi di mRNA specifico e quindi la produzione di cicloossigenasi. Riduce inoltre la produzione del fattore di attivazione piastrinica (PAF) grazie all'aumento della concentrazione di lipocortina. Altri effetti biochimici antinfiammatori includono la riduzione della produzione del fattore di necrosi tumorale (TNF) e dell'interleuchina (IL-1).

Efficacia clinica e sicurezza nell'uso in COVID-19

Efficacia clinica

È stato condotto uno studio randomizzato individuale, controllato, aperto e adattativo di piattaforma RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)¹, promosso da ricercatori per valutare gli esiti di potenziali trattamenti in pazienti ospedalizzati con COVID-19.

Lo studio è stato condotto in 176 ospedali del Regno Unito. 6425 pazienti sono stati randomizzati per ricevere dexametasona (2104 pazienti) o il trattamento standard (4321 pazienti). L'89 % dei pazienti aveva un'infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio.

Alla randomizzazione, il 16 % dei pazienti riceveva ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione con membrana extracorporea (ECMO), il 60 % riceveva solo ossigeno (con ventilazione non invasiva o senza), mentre il 24 % non riceveva né l'una né l'altra.

L'età media dei pazienti era di 66,1 ± 15,7 anni. Il 36 % dei pazienti era di sesso femminile. Il 24 % aveva diabete in anamnesi, il 27 % malattie cardiache e il 21 % malattie croniche polmonari.

Punto finale primario

La mortalità al 28° giorno era significativamente più bassa nel gruppo dexametasona rispetto al gruppo con trattamento standard: 482 su 2104 pazienti (22,9 %) contro 1110 su 4321 pazienti (25,7 %) rispettivamente (rapporto di frequenza 0,83; intervallo di confidenza (IC) 95 % 0,75−0,93; p < 0,001).

Nel gruppo dexametasona, la frequenza di esiti letali era inferiore rispetto al gruppo con trattamento standard nei pazienti che ricevevano ventilazione meccanica invasiva (29,3 % contro 41,4 %; rapporto di frequenza 0,64; IC 95 % 0,51−0,81) e in quelli che ricevevano ossigeno supplementare senza ventilazione invasiva (23,3 % contro 26,2 %; rapporto di frequenza 0,82; IC 95 % 0,72−0,94).

Non è stato osservato un effetto chiaro della dexametasona nei pazienti che non ricevevano alcun supporto respiratorio alla randomizzazione (17,8 % contro 14,0 %; rapporto di frequenza 1,19; IC 95 % 0,91−1,55).

Punto finale secondario

Nei pazienti del gruppo dexametasona, la durata dell'ospedalizzazione è stata inferiore rispetto al gruppo con trattamento standard (mediana di 12 giorni contro 13 giorni) e la probabilità di dimissione entro 28 giorni è stata maggiore (rapporto di frequenza 1,10; IC 95 % 1,03−1,17).

Conformemente al punto finale primario, l'effetto maggiore in termini di riduzione della durata dell'ospedalizzazione entro 28 giorni è stato osservato nei pazienti che ricevevano ventilazione meccanica invasiva alla randomizzazione (rapporto di frequenza 1,48; IC 95 % 1,16−1,90); un effetto leggermente inferiore si è osservato nei pazienti che ricevevano solo ossigeno (rapporto di frequenza 1,15; IC 95 % 1,06−1,24), mentre non si è osservato alcun effetto favorevole nei pazienti che non ricevevano ossigeno (rapporto di frequenza 0,96; IC 95 % 0,85−1,08).

* Il rapporto delle misure è stato aggiustato per età in base ai risultati sulla mortalità a 28 giorni e sulle dimissioni dall'ospedale. Il rapporto dei rischi è stato aggiustato per età riguardo all'esito relativo all'uso di ventilazione meccanica invasiva o esito letale e le sue componenti.

† I pazienti che avevano ricevuto ventilazione meccanica invasiva al momento della randomizzazione sono esclusi da questa categoria.

Sicurezza

Durante lo studio sono stati registrati 4 eventi avversi gravi correlati al trattamento in esame: 2 casi di sviluppo di iperglicemia, 1 caso di psicosi indotta da steroidi e 1 caso di emorragia del tratto gastrointestinale superiore. In tutti i casi, gli eventi sono stati risolti.

Analisi dei sottogruppi

Effetti del trattamento con Dexametasona sulla mortalità a 28 giorni, in base all'età e al tipo di supporto respiratorio al momento della randomizzazione²

Effetti dell'assegnazione della dexametasona sulla mortalità a 28 giorni, in base al tipo di supporto respiratorio e alla presenza di qualsiasi malattia cronica, ottenuti alla randomizzazione3

1 www.recoverytrial.net

2, 3 (fonte: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Farmacocinetica.

La dexametasona viene rapidamente e quasi completamente assorbita dopo somministrazione orale. La biodisponibilità della dexametasona in compresse si avvicina all'80% (in diverse fonti viene riportata una biodisponibilità compresa tra il 53% e il 112%). La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1-2 ore dall'assunzione orale; la durata dell'effetto dopo una singola dose è di circa 2,75 giorni.

Nel plasma sanguigno, circa il 77% della dexametasona è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Solo una piccola quantità di dexametasona si lega ad altre proteine. La dexametasona è liposolubile, quindi penetra liberamente nelle cellule e nello spazio intercellulare. Nel sistema nervoso centrale (ipotalamo, ipofisi) si lega ed agisce attraverso recettori di membrana. Nei tessuti periferici si lega ed agisce tramite recettori citoplasmatici. Il suo catabolismo avviene nel sito d'azione, cioè all'interno della cellula stessa. La dexametasona viene principalmente metabolizzata nel fegato, ma possibilmente anche nei reni e in altri tessuti. Viene principalmente escreta con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Disturbi endocrini:

• terapia sostitutiva nell’insufficienza primaria o secondaria (ipofisaria) delle ghiandole surrenaliche (ad eccezione dell’insufficienza surrenalica acuta, in cui idrocortisone o cortisone sono i farmaci di scelta per il loro effetto ormonale più marcato); iperplasia congenita del surrene; tiroidite subacuta di De Quervain e forme gravi di tiroiditi da radiazioni.

Malattie reumatiche:

• artrite reumatoide, compresa l’artrite reumatoide giovanile e le manifestazioni extra-articolari dell’artrite reumatoide (polmonite reumatica, coinvolgimento cardiaco e oculare, vasculite cutanea), come terapia di supporto nel periodo in cui la terapia di base non ha ancora fatto effetto e quando l’effetto analgesico e antinfiammatorio dei FANS non è stato soddisfacente.

Malattie sistemiche del tessuto connettivo, sindromi vascolitiche e amiloidosi (terapia di supporto e sintomatica in alcuni casi durante la malattia di base):

• lupus eritematoso sistemico (trattamento di polisierositi e coinvolgimento di organi interni); sindrome di Sjögren (trattamento di lesioni polmonari, renali e cerebrali); sclerosi sistemica (trattamento di miositi, pericarditi e alveoliti); polimiositi, dermatomiositi;
• vasculiti sistemiche; amiloidosi (terapia sostitutiva nell’insufficienza surrenalica).

Malattie della pelle:

• pemfigo; dermatite erpetiforme bollosa; dermatite esfoliativa; eritema esudativo (forme gravi); eritema nodoso; dermatite seborroica (forme gravi); psoriasi (forme gravi); tigna; orticaria resistente al trattamento standard; micosi fungoide; sclerodermia; edema di Quincke.

Malattie allergiche (resistenti al trattamento standard):

• asma, dermatite da contatto, dermatite atopica, malattia da siero, rinite allergica, allergia ai farmaci, orticaria post-trasfusione.

Malattie degli organi della vista:

• malattie infiammatorie degli occhi (corioidite centrale acuta, neurite ottica); malattie allergiche (congiuntiviti, uveiti, scleriti, cheratiti, iriti); malattie immunitarie sistemiche (sarcoidosi, arterite temporale); cambiamenti proliferativi nell’orbita (oftalmopatia endocrina, pseudotumore); oftalmia simpatica; terapia immunosoppressiva nel trapianto di cornea.

Malattie gastrointestinali:

• colite ulcerosa (rifiuto grave), malattia di Crohn (rifiuto grave), epatiti croniche autoimmuni, reazione di rigetto nel trapianto di fegato.

Malattie delle vie respiratorie:

• bronchiolite tossica acuta, bronchite cronica;
• aspergillosi broncopolmonare allergica; alveolite allergica esogena; alveolite fibrosante idiopatica; sarcoidosi; infiltrazione eosinofila, tubercolosi polmonare focale o disseminata (insieme alla terapia antitubercolare appropriata); pleurite tubercolare (insieme alla terapia antitubercolare appropriata); pleurite in malattie sistemiche del tessuto connettivo; vasculite polmonare; berilliosi (infiammazione granulomatosa); bronchite ostruttiva causata da intossicazione da gas tossici, polmonite radiogenica o da aspirazione.

Malattie ematologiche:

• anemia aplastica cronica acquisita o congenita; anemia emolitica autoimmune; trombocitopenia secondaria negli adulti; eritroblastopenia; leucemia linfoblastica acuta (terapia induttiva); sindrome mielodisplastica; linfoma T maligno angioimmunoblastico (in combinazione con citostatici); plasmocitoma (in combinazione con citostatici); anemia grave dopo mielofibrosi con metaplasia mieloide o con immunocitoma linfoplasmocitico; istiocitosi sistemica (dipendenza sistemica).

Malattie renali:

• glomerulonefrite primaria e secondaria (sindrome di Goodpasture); insufficienza renale in malattie sistemiche del tessuto connettivo (lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren); vasculite sistemica (di solito in combinazione con ciclofosfamide); glomerulonefrite in poliarterite nodosa; sindrome di Churg-Strauss; granulomatosi di Wegener; purpura di Schönlein-Henoch; crioglobulinemia mista; insufficienza renale nell’arterite di Takayasu; nefrite interstiziale; terapia immunosoppressiva nel trapianto renale; induzione della diuresi e riduzione della proteinuria nel sindrome nefrotico idiopatico (senza uremia) e insufficienza renale nel lupus eritematoso sistemico.

Malattie oncologiche:

• trattamento palliativo della leucemia e dei linfomi negli adulti, leucemia acuta nei bambini, ipercalcemia in malattie maligne.

Malattie neurologiche:

• edema cerebrale causato da tumore cerebrale primario o metastatico, craniotomia e traumi cranici.

Malattia da coronavirus 2019 (COVID-19):

• trattamento della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) negli adulti e nei pazienti adolescenti (dai 12 anni di età con peso corporeo non inferiore a 40 kg) che richiedono ossigenoterapia supplementare.

Altre indicazioni:

• meningite tubercolare con blocco subaracnoideo (insieme alla terapia antitubercolare appropriata), trichinosi con sintomi neurologici o trichinosi del miocardio; test diagnostico per iperfunzione surrenalica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al Dexametasona o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Infezioni virali, batteriche o fungine sistemiche acute (se non viene applicata un’appropriata terapia), sindrome di Cushing, vaccinazione con vaccino vivo, nonché allattamento al seno (salvo nei casi di emergenza).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante di Dexametasona e farmaci antiinfiammatori non steroidei aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale e formazione di ulcere.

L’effetto della Dexametasona è ridotto dall’uso concomitante di farmaci che inducono l’enzima CYP 3A4 (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, primidone, rifabutina, rifampicina) o che aumentano la clearance metabolica dei glucocorticoidi (efedrina e aminoglutetimide); in questi casi la dose di Dexametasona deve essere aumentata. L’interazione tra Dexametasona e tutti i farmaci sopra menzionati può alterare il risultato del test di soppressione con dexametasona. Ciò deve essere tenuto in considerazione nella valutazione dei risultati del test.

L’uso concomitante di Dexametasona e farmaci che inibiscono l’attività enzimatica di CYP 3A4, come il ketoconazolo e i macrolidi, può causare un aumento della concentrazione di Dexametasona nel siero. La Dexametasona è un moderato induttore di CYP 3A4. L’uso concomitante con farmaci metabolizzati da CYP 3A4, come indinavir ed eritromicina, può aumentarne la clearance, causando una riduzione delle concentrazioni nel siero.

Inibendo l’attività enzimatica di CYP 3A4, il ketoconazolo può aumentare la concentrazione di Dexametasona nel siero. D’altro canto, il ketoconazolo può inibire la sintesi surrenalica di glucocorticoidi, determinando così una carenza surrenalica a causa della riduzione della concentrazione di Dexametasona.

La Dexametasona riduce l’effetto terapeutico dei farmaci antidiabetici e degli antiipertensivi, del praziquantel e dei natriuretici (pertanto la dose di questi farmaci deve essere aumentata); aumenta l’effetto dell’eparina, dell’albendazolo e dei kaliuretici (la dose di questi farmaci deve essere ridotta se necessario).

La Dexametasona può alterare l’effetto degli anticoagulanti cumarinici; pertanto, quando si utilizza questa combinazione di farmaci, il tempo di protrombina deve essere controllato più frequentemente.

L’uso concomitante di alte dosi di glucocorticoidi e agonisti dei recettori β2-adrenergici aumenta il rischio di ipokaliemia. Nei pazienti con ipokaliemia, i glicosidi cardiaci favoriscono maggiormente le aritmie e hanno una tossicità maggiore.

La Dexametasona riduce l’effetto terapeutico dei farmaci anticolinesterasici utilizzati nella miastenia.

Gli antiacidi riducono l’assorbimento della Dexametasona nello stomaco. L’effetto della Dexametasona quando assunta contemporaneamente al cibo e all’alcol non è stato studiato, ma non è raccomandato l’uso contemporaneo di farmaci e cibi ad alto contenuto di sodio. Il fumo non influenza la farmacocinetica della Dexametasona.

I glucocorticoidi aumentano la clearance renale dei salicilati, rendendo talvolta difficile raggiungere concentrazioni terapeutiche di salicilati nel siero. È necessaria cautela nei pazienti in cui la dose di corticosteroidi viene gradualmente ridotta, poiché in questi casi può verificarsi un aumento della concentrazione di salicilati nel siero e un’intossicazione.

Se assunti contemporaneamente, i contraccettivi orali possono prolungare il periodo di emivita dei glucocorticoidi, potenziandone l’azione biologica e aumentando il rischio di effetti indesiderati.

L’uso concomitante di ritodrina e Dexametasona è controindicato durante il parto, poiché può portare a esiti letali per la partoriente a causa di edema polmonare. Sono stati riportati casi letali dovuti allo sviluppo di tale condizione in donne in travaglio.

L’uso concomitante di Dexametasona e talidomide può causare necrolisi epidermica tossica.

Interazioni con vantaggi terapeutici: la somministrazione concomitante di Dexametasona con metoclopramide, difenidramina, proclorperazina o antagonisti dei recettori 5-HT3 (recettori della serotonina o 5-idrossi-triptamina, tipo 3, come ondansetron o granisetron) è efficace nella prevenzione di nausea e vomito indotti da chemioterapia con cisplatino, ciclofosfamide, metotrexato e fluorouracile.

Si prevede che l’uso concomitante con inibitori del CYP3A, compresi farmaci contenenti cobicitastat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Tale combinazione deve essere evitata, salvo quando il beneficio supera il rischio di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi. In tal caso, lo stato del paziente deve essere monitorato per effetti sistemici dei corticosteroidi.

Caratteristiche di impiego.

Reazioni psichiche gravi possono accompagnare l'uso sistemico di corticosteroidi. I sintomi di solito compaiono entro pochi giorni o settimane dall'inizio del trattamento. Il rischio di sviluppare tali sintomi aumenta con l'uso di dosi elevate. La maggior parte delle reazioni si risolve riducendo il dosaggio o interrompendo il farmaco. È necessario monitorare attentamente e riconoscere tempestivamente i cambiamenti dello stato psichico, in particolare umore depressivo, pensieri e intenzioni suicidarie. I corticosteroidi devono essere usati con particolare cautela nei pazienti con disturbi affettivi anamnestici, specialmente in presenza di reazioni allergiche ad altri farmaci sia nell'anamnesi personale che familiare. La comparsa di effetti indesiderati può essere prevenuta utilizzando le dosi minime efficaci per il periodo più breve possibile oppure somministrando la dose giornaliera necessaria una volta al mattino.

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con DEKSAMETAZON, alla sospensione della terapia può manifestarsi un sindrome da astinenza (senza segni evidenti di insufficienza surrenalica) con sintomi quali: febbre, rinite, arrossamento della congiuntiva, cefalea, vertigini, sonnolenza o irritabilità, dolore muscolare e articolare, vomito, calo ponderale, debolezza generale e spesso crampi. Pertanto, la dose di DEKSAMETAZON deve essere ridotta gradualmente. L'interruzione improvvisa dell'assunzione può avere conseguenze letali.

Se il paziente si trova in uno stato di grave stress (a causa di trauma, intervento chirurgico o malattia grave) durante la terapia, la dose di DEKSAMETAZON deve essere aumentata; se ciò avviene durante la sospensione del trattamento, si deve somministrare idrocortisone o cortisone.

Ai pazienti che hanno assunto DEKSAMETAZON per un lungo periodo e che subiscono un forte stress dopo l'interruzione della terapia, deve essere ripristinata l'assunzione di DEKSAMETAZON, poiché l'insufficienza surrenalica indotta può persistere per diversi mesi dopo la sospensione del trattamento.

Il trattamento con DEKSAMETAZON o con glucocorticoidi naturali può mascherare i sintomi di un'infezione già presente o nuova, così come i sintomi di perforazione intestinale. DEKSAMETAZON può aggravare infezioni fungine sistemiche, amebiasi latente e tubercolosi polmonare.

I pazienti con tubercolosi polmonare in forma attiva devono ricevere DEKSAMETAZON (insieme ad agenti antitubercolari) solo in caso di tubercolosi polmonare miliare o grave. I pazienti con tubercolosi polmonare in forma inattiva in trattamento con DEKSAMETAZON, o pazienti che reagiscono alla tubercolina, devono ricevere una profilassi chimica.

Si raccomandano cautela e monitoraggio medico nei pazienti affetti da osteoporosi, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, tubercolosi, glaucoma, insufficienza epatica o renale, diabete, ulcera peptica attiva, recente anastomosi intestinale, colite ulcerosa ed epilessia. Particolare attenzione è richiesta nei pazienti durante le prime settimane dopo un infarto miocardico, nei pazienti con tromboembolia, miastenia grave, glaucoma, ipotiroidismo, psicosi o psiconevrosi, nonché nei pazienti anziani.

Durante il trattamento può verificarsi un peggioramento del diabete o la transizione dalla fase latente a manifestazioni cliniche di diabete.

Nel caso di trattamento prolungato, è necessario controllare i livelli ematici di potassio.

La vaccinazione con vaccini vivi è controindicata durante il trattamento con DEKSAMETAZON. La vaccinazione con vaccini virali o batterici inattivati non induce la sintesi attesa di anticorpi e non ha l'effetto protettivo previsto. DEKSAMETAZON di solito non deve essere somministrato entro 8 settimane prima della vaccinazione né iniziato prima di 2 settimane dopo di essa.

Ai pazienti che sono stati trattati a lungo con dosi elevate di DEKSAMETAZON e che non hanno mai avuto la varicella, è necessario evitare il contatto con soggetti infetti; in caso di contatto accidentale, è raccomandato un trattamento profilattico con immunoglobulina.

È raccomandata cautela nei pazienti in fase di recupero dopo un intervento chirurgico o frattura ossea, poiché DEKSAMETAZON può rallentare la guarigione delle ferite e la formazione del tessuto osseo.

I corticosteroidi sistemici non devono essere sospesi nei pazienti che già assumono corticosteroidi (per via orale) per altre ragioni (ad esempio, pazienti con BPCO cronica) e che non necessitano di ossigeno supplementare.

L'effetto dei glucocorticoidi è potenziato nei pazienti con cirrosi epatica o ipotiroidismo.

I corticosteroidi possono alterare i risultati dei test allergici cutanei.

Durante lo studio post-marketing, nei pazienti con neoplasie ematologiche maligne è stato osservato il sindrome da lisi tumorale (SLT) dopo somministrazione di DEKSAMETAZON singolarmente o in combinazione con altri agenti chemioterapici. È necessario monitorare attentamente i pazienti ad alto rischio di SLT, come quelli con elevata velocità di proliferazione, massa tumorale elevata e alta sensibilità agli agenti citotossici, e adottare le opportune misure preventive.

Il trattamento sistemico e locale con glucocorticoidi può causare disturbi della vista. In caso di offuscamento della vista o di altri disturbi visivi, il paziente deve essere sottoposto a un esame oculistico per determinarne la causa. Questo potrebbe essere cataratta, glaucoma o una rara malattia corioretinopatica, di cui sono stati riportati casi durante l'uso sistemico e locale di corticosteroidi.

È stato segnalato lo sviluppo di crisi feocromocitomica, che può portare a esito letale, dopo trattamento con corticosteroidi per uso sistemico. Nei pazienti in cui si sospetta o è diagnosticata una feocromocitoma, i corticosteroidi devono essere somministrati solo dopo adeguata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Un effetto dannoso sul feto e sul neonato non può essere escluso. Il medicinale inibisce lo sviluppo intrauterino del bambino. DEKSAMETAZON può essere somministrato alle donne in gravidanza solo in singoli casi di emergenza, quando il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto. Particolare cautela è raccomandata in caso di pre-eclampsia. Secondo le raccomandazioni generali per il trattamento con glucocorticoidi durante la gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per controllare la malattia di base. I neonati nati da madri trattate con glucocorticoidi durante la gravidanza devono essere attentamente controllati per verificare la presenza di insufficienza surrenalica.

I glucocorticoidi attraversano la placenta e raggiungono alte concentrazioni nel feto. DEKSAMETAZON è meno attivamente metabolizzato nella placenta rispetto, ad esempio, alla prednisone, pertanto nel siero del feto possono osservarsi alte concentrazioni di DEKSAMETAZON. Secondo alcuni dati, anche dosi farmacologiche di glucocorticoidi possono aumentare il rischio di insufficienza placentare, oligoidramnios, ritardo della crescita fetale o morte intrauterina del feto, aumento del numero di leucociti (neutrofili) nel feto e insufficienza surrenalica. Non esistono prove che confermino l'azione teratogena dei glucocorticosteroidi.

Si raccomanda di somministrare dosi aggiuntive di glucocorticoidi durante il parto alle donne che hanno assunto glucocorticosteroidi durante la gravidanza. In caso di travaglio prolungato o di cesareo programmato, si raccomanda la somministrazione endovenosa di 100 mg di idrocortisone ogni 8 ore.

Una piccola quantità di glucocorticoidi passa nel latte materno; pertanto, alle madri in trattamento con DEKSAMETAZON non è raccomandato l'allattamento al seno, specialmente se il farmaco viene somministrato a dosi superiori ai livelli fisiologici (circa 1 mg). Ciò potrebbe portare a un rallentamento della crescita del bambino e a una riduzione della secrezione di corticosteroidi endogeni.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

DEKSAMETAZON non influenza la capacità di guidare autoveicoli o altri mezzi meccanici.

Modalità e posologia.

La dose deve essere stabilita individualmente in base alla patologia specifica del paziente, alla durata prevista del trattamento, alla tolleranza ai corticosteroidi e alla risposta dell'organismo.

Trattamento.

La dose iniziale raccomandata per gli adulti è di 0,5–9 mg al giorno. La dose di mantenimento è generalmente compresa tra 0,5–3 mg al giorno. La dose giornaliera può essere suddivisa in 2–4 somministrazioni.

Le dosi iniziali di Dexametasona devono essere utilizzate fino alla comparsa della risposta clinica, dopodiché la dose deve essere ridotta gradualmente alla minima dose clinicamente efficace. Se il trattamento orale con alte dosi prosegue per un periodo superiore a pochi giorni, la dose deve essere ridotta gradualmente per diversi giorni consecutivi o addirittura per un periodo più lungo (generalmente di 0,5 mg ogni 3 giorni). La dose massima giornaliera è generalmente di 15 mg, mentre la dose minima efficace è di 0,5–1 mg al giorno.

Durante un trattamento prolungato con alte dosi, si raccomanda di assumere la dexametasona con i pasti e di utilizzare antacidi tra i pasti.

Trattamento del COVID-19

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con un peso corporeo di almeno 40 kg: 6 mg di dexametasona per via orale una volta al giorno per un ciclo fino a 10 giorni.

La durata del trattamento è stabilita individualmente in base alle condizioni cliniche del paziente.

Pazienti anziani, pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica: non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Posologia pediatrica

La dose raccomandata per somministrazione orale nella terapia sostitutiva è di 0,02 mg/kg di peso corporeo oppure 0,67 mg/m² di superficie corporea al giorno, suddivisa in 3 somministrazioni.

Per tutte le altre indicazioni, il range delle dosi iniziali è di 0,08–0,3 mg/kg al giorno oppure 2,5–10 mg/m² di superficie corporea al giorno, suddiviso in 3–4 somministrazioni.

Test diagnostico per l'iperfunzione delle ghiandole surrenali

Test con dexametasona (test di Liddle). Deve essere eseguito come test piccolo e test grande.

Nel test piccolo, somministrare dexametasona 0,5 mg ogni 6 ore per 48 ore (cioè alle ore 8, 14, 20 e 2 di notte). Determinare il livello di 17-idrossicorticosteroidi o di cortisolo libero nell'urina delle 24 ore prima e dopo la somministrazione di dexametasona. Queste dosi di dexametasona inibiscono la produzione di corticosteroidi in quasi tutti gli individui praticamente sani. Sei ore dopo l'ultima dose di dexametasona, il livello plasmatico di cortisolo è inferiore a 135–138 nmol/l (4,5–5 µg/100 ml). Una riduzione dell'escrezione urinaria di 17-idrossicorticosteroidi a meno di 3 mg al giorno o di cortisolo libero a meno di 54–55 nmol al giorno (19–20 µg al giorno) esclude l'iperfunzione surrenale. Nei soggetti affetti da malattia o sindrome di Cushing, durante il test piccolo, l'escrezione di corticosteroidi non si modifica.

Nel test grande, somministrare dexametasona 2 mg ogni 6 ore per 48 ore (cioè 8 mg di dexametasona al giorno). Raccogliere anche l'urina per determinare i livelli di 17-idrossicorticosteroidi o cortisolo libero (se necessario, determinare anche il cortisolo libero nel plasma). Nella malattia di Cushing si osserva una riduzione dell'escrezione di 17-idrossicorticosteroidi o cortisolo libero di almeno il 50% o più, mentre nei tumori delle ghiandole surrenali o nel sindrome da ACTH ectopica (o sindrome da corticoliberina ectopica) l'escrezione di corticosteroidi non cambia. In alcuni pazienti con sindrome da ACTH ectopica, la riduzione dell'escrezione di corticosteroidi non si verifica nemmeno dopo somministrazione di dexametasona a dosi di 32 mg al giorno.

Dosi equivalenti di corticosteroidi:

Tali rapporti di dosaggio si riferiscono esclusivamente all'applicazione orale o endovenosa di questi farmaci. Quando questi farmaci o i loro derivati vengono somministrati per via intramuscolare o intra-articolare, le loro proprietà relative possono variare notevolmente.

Neonati e bambini.

La Dexametasona può essere utilizzata nei bambini e negli adolescenti solo in caso di effettiva necessità. Durante il trattamento con Dexametasona è necessario un attento monitoraggio della crescita e dello sviluppo nei bambini.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi isolati di sovradosaggio acuto, inclusi esiti letali.

Uno sovradosaggio dopo settimane di assunzione di dosi eccessive può causare la maggior parte degli effetti indesiderati, in particolare il sindrome da Cushing farmacologico.

L'assunzione singola di un'elevata quantità di compresse non porta a un'intossicazione clinicamente significativa. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio deve essere di supporto e sintomatico. L'emodialisi non è un metodo efficace per accelerare l'eliminazione della Dexametasona dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati durante il trattamento a breve termine con Dexametasona

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità.

Dal sistema endocrino: soppressione transitoria della funzione surrenale.

Dal metabolismo e nutrizione: ridotta tolleranza ai carboidrati, aumento dell'appetito e aumento di peso corporeo, ipertrigliceridemia.

Dalla sfera psichica: disturbi psichici.

Dal tratto gastrointestinale: ulcera peptica e pancreatite acuta.

Effetti indesiderati durante il trattamento a lungo termine con Dexametasona

Dal sistema immunitario: riduzione della risposta immunitaria e aumento della suscettibilità alle infezioni.

Dal sistema endocrino: soppressione persistente della funzione surrenale; ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, chiusura prematura delle zone epifisarie di crescita.

Dal metabolismo e nutrizione: obesità.

Dagli organi della vista: cataratta, glaucoma, corioretinopatia.

Dai vasi sanguigni: ipertensione; teleangioectasia.

Dalla pelle e tessuti sottocutanei: assottigliamento della pelle.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: atrofia muscolare, osteoporosi (aumento dell'escrezione urinaria di calcio), necrosi ossea asettica; fratture delle ossa tubolari.

Effetti indesiderati che possono manifestarsi anche in singoli organi e sistemi durante il trattamento con Dexametasona

Dal sangue e sistema linfatico: complicanze tromboemboliche, riduzione del numero di monociti e/o linfociti, leucocitosi, eosinofilia (come con altri glucocorticoidi); trombocitopenia e porpora non trombocitopenica.

Dal sistema immunitario: eruzioni cutanee, broncospasmo, reazioni anafilattiche; sviluppo di infezioni opportunistiche.

Dal cuore: extrasistolia multifocale ventricolare, bradicardia transitoria, insufficienza cardiaca, arresto cardiaco; perforazione del miocardio in seguito a infarto miocardico pregresso.

Dai vasi sanguigni: encefalopatia ipertensiva.

Dall'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: recidiva di tubercolosi inattiva.

Dal sistema nervoso: edema del nervo ottico e aumento della pressione intracranica (ipertensione intracranica benigna) dopo l'interruzione del trattamento; vertigini, capogiri; convulsioni; cefalea.

Dalla sfera psichica: alterazioni della personalità e del comportamento, che si manifestano più spesso come euforia; insonnia, irritabilità, ipercinesi e depressione, nervosismo, agitazione; psicosi maniaco-depressiva, delirio, disorientamento, allucinazioni, paranoia, labilità dell'umore, pensieri suicidi; psicosi; disturbi del sonno, confusione mentale, amnesia; peggioramento del decorso della schizofrenia, peggioramento del decorso dell'epilessia.

Dal sistema endocrino: soppressione della funzione surrenale e atrofia del surrene (ridotta risposta allo stress), sindrome di Cushing, alterazioni del ciclo mestruale, irsutismo.

Dal metabolismo e nutrizione: transizione da forma latente a manifestazioni cliniche di diabete, aumento del fabbisogno di insulina e farmaci antidiabetici orali nei pazienti con diabete mellito, ritenzione di sodio e acqua, aumento dell'escrezione di potassio; alcalosi ipokaliemica, bilancio azotato negativo dovuto al catabolismo proteico; ipocalcemia.

Dal tratto gastrointestinale: esofagite, nausea, singhiozzo, dispepsia, vomito; ulcera peptica gastrica o duodenale, perforazioni ed emorragie nel tratto gastrointestinale (vomito con sangue, melena), pancreatiti, perforazione della colecisti e perforazione intestinale (soprattutto nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali).

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: debolezza muscolare, miopatia da steroidi (debolezza muscolare dovuta al catabolismo muscolare), fratture vertebrali da schiacciamento, danni alla cartilagine articolare e necrosi ossea (in caso di iniezioni frequenti nell'articolazione), rottura dei tendini (soprattutto in caso di associazione con alcuni chinoloni).

Dalla pelle e tessuti sottocutanei: guarigione ritardata delle ferite, strie, petecchie ed ecchimosi, sudorazione aumentata, acne, inibizione delle reazioni cutanee da test; angioedema (edema di Quincke), dermatite allergica, orticaria; prurito cutaneo.

Dagli organi della vista: aumento della pressione intraoculare, esoftalmo; peggioramento di infezioni batteriche, fungine o virali degli occhi; assottigliamento della cornea, offuscamento della vista.

Dagli organi riproduttivi e ghiandola mammaria: impotenza; amenorrea.

Disturbi generali e disturbi nel sito di somministrazione: sensazione transitoria di bruciore e formicolio nel perineo dopo somministrazione endovenosa o somministrazione di alte dosi; gonfiore; iper- o ipopigmentazione della pelle, atrofia della pelle e del tessuto sottocutaneo, ascesso sterile e arrossamento cutaneo.

Segni del sindrome da sospensione dei glucocorticoidi.

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con Dexametasona, una riduzione troppo rapida della dose può causare il sindrome da sospensione e, di conseguenza, insufficienza surrenalica, ipotensione arteriosa, con possibile esito letale. In alcuni casi, i sintomi del sindrome da sospensione possono essere simili a quelli di un peggioramento o recidiva della malattia per cui il paziente era in trattamento. In caso di reazioni avverse gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse n. 10, n. 10×5 in blister all'interno di una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS».

Società a responsabilità limitata «Compagnia farmaceutica «Zdorov'ya».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ucraina, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Vorob'ova, 8.

(Società a responsabilità limitata «Fabbrica sperimentale «GNCLS»)

Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(Società a responsabilità limitata «Compagnia farmaceutica «Zdorov'ya»)