Dexa-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DEXA-ZDOROVYE

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene;

1 bustina contiene dexketoprofene 25 mg;

Eccipienti: ammonio glicirrizato; neoesperidina diidrocalcone; saccarosio; biossido di silicio; giallo chinolina (E 104); aroma «Limone», contenente: estratti aromatici, maltodestrina, gomma arabica (E 414), acido citrico (E 330).

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: il contenuto della bustina è una miscela di granuli e polvere di colore giallo dal sapore al limone. È ammesso un lieve odore fruttato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Codice ATC M01AE17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il trometamolo di dekscetoprofene è il sale trometaminico di (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico. È un medicinale con proprietà analgesiche, anti-infiammatorie e antipiretiche, appartenente al gruppo dei farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione.

L'azione dei farmaci anti-infiammatori non steroidei consiste nella riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, i FANS inibiscono la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, che danno origine alle prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 e PGI2 (prostaciclina) e ai trombossani TxA2 e TxB2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, determinando un effetto indiretto aggiuntivo rispetto all'azione diretta.

Azione farmacodinamica.

L'effetto inibitorio del dekscetoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 è stato dimostrato sia negli animali che nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza.

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dekscetoprofene possiede una marcata attività analgesica. Secondo alcuni studi, l'effetto analgesico si manifesta entro 30 minuti dall'assunzione. La durata dell'effetto analgesico è di 4–6 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il trometamolo di dekscetoprofene viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale; dopo l'assunzione sotto forma di granuli, la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta in 0,25–0,33 ore. Il confronto tra compresse di dekscetoprofene con rilascio standard e granuli alle dosi di 12,5 e 25 mg ha mostrato che le due forme sono biologicamente equivalenti in termini di grado di biodisponibilità (AUC). Le concentrazioni di picco (Cmax) dopo l'assunzione dei granuli sono risultate circa il 30% più elevate rispetto a quelle ottenute dopo l'assunzione delle compresse.

Quando il farmaco viene assunto con il cibo, l'AUC non cambia, tuttavia la Cmax del trometamolo di dekscetoprofene diminuisce e la velocità di assorbimento si riduce (tmax aumenta).

Distribuzione.

Il tempo di dimezzamento di distribuzione e di eliminazione del trometamolo di dekscetoprofene è rispettivamente di 0,35 e 1,65 h. Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dekscetoprofene è mediamente inferiore a 0,25 l/kg.

Biotrasformazione ed eliminazione.

L'eliminazione del dekscetoprofene avviene principalmente attraverso la coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale.

Dopo la somministrazione del trometamolo di dekscetoprofene, nelle urine viene rilevato solo l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Gli studi farmacocinetici indicano che i valori di AUC dopo somministrazione ripetuta del farmaco non differiscono da quelli dopo singola dose, indicando l'assenza di accumulo della sostanza attiva.

Dati preclinici sulla sicurezza.

Gli standard studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica effettuati su topi e scimmie hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non provoca reazioni avverse, risultata essere il doppio della dose massima raccomandata per l'uomo. Con dosi più elevate somministrate alle scimmie, la principale reazione avversa osservata è stata la presenza di sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, alterazioni a carico del tratto gastrointestinale sotto forma di erosioni. Tali reazioni si sono manifestate a dosi alle quali l'esposizione al farmaco era 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il dekscetoprofene può causare la morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul loro sviluppo o indirettamente per effetto di lesioni gastrointestinali nell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto da lieve a moderato, ad esempio dolore muscoloscheletrico, dismenorrea e dolore dentale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Utilizzo in pazienti nei quali sostanze con meccanismo d'azione simile, come l'acido acetilsalicilico e altri FANS, provocano attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o portano allo sviluppo di polipi nasali, orticaria o angioedema.
• Reazioni fotoallergiche o fototossiche note durante il trattamento con ketoprofene o fibrati.
• Emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi, correlate all'uso di FANS.
• Fase attiva di ulcera peptica/emorragia gastrointestinale, emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale in anamnesi.
• Dispepsia cronica.
• Emorragie in fase attiva o aumentata sanguinabilità.
• Morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Alterazione moderata o grave della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).
• Grave alterazione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala di Child-Pugh).
• Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.
• Grave disidratazione (a causa di vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Terzo trimestre di gravidanza o periodo di allattamento (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le interazioni riportate di seguito sono generalmente caratteristiche dei farmaci della classe dei FANS.

Combinazioni non desiderabili

• Altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno)): l'uso contemporaneo di più FANS può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un effetto sinergico.
• Anticoagulanti: i FANS potenziano l'effetto degli anticoagulanti, come il warfarin, a causa dell'elevato grado di legame del deschetoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l'inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica e con un accurato monitoraggio degli opportuni parametri di laboratorio.
• Eparina: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto supervisione medica e con un accurato monitoraggio degli opportuni parametri di laboratorio.
• Corticosteroidi: aumenta il rischio di ulcere peptiche e sanguinamenti gastrointestinali.
• Preparati di litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli ematici di litio fino a valori tossici, riducendone l'escrezione renale. Pertanto, questo parametro richiede un monitoraggio all'inizio del trattamento, durante l'aggiustamento della dose e alla sospensione del deschetoprofene.
• Metotrexato somministrato in alte dosi (15 mg/settimana o più): aumenta il livello ematico di metotrexato a causa della ridotta escrezione renale, con conseguente effetto tossico sul sistema emopoietico.
• Derivati dell'idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

Combinazioni che richiedono cautela

• Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Il deschetoprofene riduce l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio, in caso di disidratazione o in pazienti anziani con compromissione renale) può verificarsi un peggioramento della funzionalità renale con l'uso concomitante di farmaci che inibiscono la cicloossigenasi insieme ad inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e antibiotici aminoglicosidi. Generalmente, tale peggioramento è reversibile. Quando si somministra deschetoprofene contemporaneamente a un qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente riceva un'adeguata idratazione e monitorare la funzionalità renale all'inizio e periodicamente durante il trattamento. L'uso concomitante di deschetoprofene e diuretici risparmiatori di potassio può portare a iperkaliemia. È necessario monitorare la concentrazione ematica di potassio.
• Metotrexato somministrato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): possibile aumento della tossicità sul sistema emopoietico a causa della riduzione del clearance renale indotta dai farmaci antinfiammatori; se necessario, durante le prime settimane di trattamento con questa combinazione, è necessario effettuare un controllo settimanale dell'emocromo, specialmente in caso di anche lieve compromissione renale e nei pazienti anziani.
• Pentossifillina: aumenta il rischio di emorragia, pertanto è necessario monitorare il paziente e il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: esiste il rischio di aumentata tossicità della zidovudina sull'eritropoiesi (tossicità sui reticolociti) fino allo sviluppo di anemia grave entro una settimana dall'assunzione di FANS; pertanto, nelle prime 1–2 settimane dopo l'inizio della terapia con FANS, è necessario monitorare l'analisi del sangue con conteggio dei reticolociti.
• Derivati delle sulfoniluree: i FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilureici per effetto di spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

Combinazioni da tenere in considerazione

• Beta-bloccanti: può verificarsi una riduzione del loro effetto antipertensivo a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine.
• Ciclosporina e tacrolimus: aumento della tossicità renale di questi farmaci dovuto all'effetto dei FANS sulla sintesi delle prostaglandine; con l'uso di questa combinazione è necessario un monitoraggio regolare della funzionalità renale.
• Farmaci trombolitici: aumentato rischio di emorragia.
• Inibitori dell'aggregazione piastrinica e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.
• Probenecid: aumento della concentrazione plasmatica di deschetoprofene a causa della riduzione della secrezione tubulare renale e della glucuronizzazione; in tal caso è necessaria una correzione della dose di deschetoprofene.
• Glicosidi cardiaci: può aumentare la loro concentrazione plasmatica.
• Mifepristone: esiste un rischio teorico che gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possano alterare l'efficacia del mifepristone. Dati limitati indicano che l'uso concomitante di FANS e prostaglandine non influisce sull'effetto del mifepristone o delle prostaglandine, in particolare sulla maturazione della cervice uterina o sulla capacità contrattile dell'utero, e non riduce l'efficacia clinica dell'interruzione farmacologica della gravidanza.
• Antibiotici della serie delle chinoloni: studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di antibiotici chinolonici in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• Tenofovir: l'uso concomitante con FANS può aumentare i livelli ematici di azoto ureico e creatinina; pertanto, è necessario monitorare la funzionalità renale per controllare un potenziale effetto sinergico sulla funzione renale.
• Deferasirox: l'uso concomitante con FANS può aumentare la tossicità sul tratto gastrointestinale e richiede un accurato monitoraggio clinico.
• Pemetrexed: l'uso concomitante con FANS può ridurre l'eliminazione del pemetrexed dall'organismo; pertanto, si deve prestare cautela quando si somministrano dosi più elevate di FANS. Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l'uso di FANS per 2 giorni prima e 2 giorni dopo l'assunzione di pemetrexed.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche.

È necessario evitare l’uso concomitante di deschetoprofene con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo mediante l’uso della dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi (vedi rischi relativi al tratto gastrointestinale e cardiovascolare riportati di seguito).

Sicurezza rispetto al tratto gastrointestinale.

Emorragie gastrointestinali, formazione o perforazione di ulcere, in alcuni casi con esito fatale, sono state osservate con tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi pregresse a carico del tratto gastrointestinale. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera durante il trattamento con deschetoprofene, il farmaco deve essere sospeso.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione o perforazione di ulcere aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera pregressa, specialmente complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti di età avanzata.

Pazienti di età avanzata: nei pazienti anziani è maggiore la frequenza di effetti indesiderati da farmaci antinfiammatori non steroidei, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione dell’ulcera, che possono essere potenzialmente letali. Il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose minima possibile.

Prima di iniziare il trattamento con deschetoprofene trometamolo, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, come nel caso di altri FANS, si deve accertare che queste condizioni siano in fase di completa remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia del tratto digerente o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento è necessario monitorare lo stato del tratto digerente per possibili disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale.

I FANS devono essere prescritti con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione di queste patologie.

Per tali pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

I pazienti, specialmente di età avanzata, con anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali, devono riferire, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento, qualsiasi sintomo insolito relativo al tratto digerente (in particolare emorragia gastrointestinale).

Il farmaco deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie: corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza rispetto ai reni.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché durante il trattamento con FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia.

Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere un’adeguata quantità di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe portare a un aumento della tossicità renale.

Come tutti i FANS, il farmaco può aumentare i livelli plasmatici di azoto ureico e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta.

La maggior parte dei disturbi della funzionalità renale si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza rispetto al fegato.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il farmaco può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un marcato aumento dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, il trattamento deve essere interrotto.

La maggior parte dei disturbi della funzionalità epatica si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza rispetto al sistema cardiovascolare e alla circolazione cerebrale.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato in anamnesi è necessario un controllo e un supporto consultivo. Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con episodi pregressi di insufficienza cardiaca, poiché durante il trattamento con il farmaco aumenta il rischio di insufficienza cardiaca: durante il trattamento con FANS si sono osservati ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che durante l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus) può aumentare leggermente. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo un’accurata valutazione dello stato del paziente. Un’analisi altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con deschetoprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Tutti i FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato prescrivere deschetoprofene trometamolo a pazienti che assumono farmaci che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparina.

La maggior parte dei disturbi della funzionalità cardiovascolare si verifica nei pazienti di età avanzata.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcune con esito fatale) durante l’uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppo di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia.

In caso di comparsa di segni iniziali di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il deschetoprofene deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base.

Il deschetoprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando l’inizio di un trattamento adeguato e aggravando il decorso della malattia. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica comunitaria e complicanze batteriche della varicella. Se il deschetoprofene deve essere usato per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di una struttura medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni.

Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale ai seguenti pazienti:

• con disturbi ereditari del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici di grande entità.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, si deve effettuare un controllo regolare della funzionalità epatica e renale e dell’emocromo.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione di deschetoprofene, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, il trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali hanno un rischio maggiore di sviluppare allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La prescrizione di questo farmaco può provocare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

In casi particolari, possono verificarsi gravi complicanze infettive cutanee e dei tessuti molli durante la varicella. Attualmente non ci sono dati sufficienti per escludere completamente il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, in caso di varicella, l’uso di deschetoprofene deve essere evitato.

Il deschetoprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi dell’emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Questo medicinale contiene saccarosio. In caso di intolleranza a certi zuccheri, il paziente deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Inoltre, a causa della presenza di saccarosio, il farmaco può essere dannoso per i denti.

Bambini.

La sicurezza d’uso nei bambini e negli adolescenti non è stata stabilita.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il deschetoprofene è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e onfalocele.

Ad esempio, il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumento della dose del farmaco e della durata del trattamento. Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi sul deschetoprofene negli animali non hanno evidenziato effetti tossici sugli organi riproduttivi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di deschetoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si sono risolti dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di deschetoprofene nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità.

Dopo l’esposizione a deschetoprofene per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione, si deve considerare un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso. Il trattamento deve essere interrotto se si riscontra oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Nella prescrizione di deschetoprofene a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace minima possibile per il periodo più breve possibile.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare, ad esempio prematuro restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione nell’arteria polmonare;
• disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra);

rischi per la donna alla fine della gravidanza e per il neonato:

• aumento del tempo di sanguinamento a causa dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica, anche con dosi basse;
• inibizione della contrattilità uterina, con conseguente prolungamento e ritardo del travaglio.

Allattamento.

Non ci sono dati sulla escrezione di deschetoprofene nel latte materno. Il deschetoprofene è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità.

Come tutti gli altri FANS, il deschetoprofene può ridurre la fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con problemi di concepimento o in corso di valutazione per infertilità devono considerare la possibilità di interrompere il deschetoprofene.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari.

Durante l’uso delle granulato di deschetoprofene possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l’uso di macchinari può essere ridotta.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosi.

La dose efficace più bassa deve essere utilizzata per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Adulti.

A seconda del tipo e dell'intensità del dolore, la dose raccomandata è di 25 mg ogni 8 ore. La dose giornaliera non deve superare i 75 mg.

Il dexketoprofene è indicato solo per un uso a breve termine, necessario per alleviare i sintomi.

Pazienti anziani.

Si raccomanda di iniziare il trattamento con dosi più basse. La dose giornaliera è di 50 mg. Se il farmaco è ben tollerato, la dose può essere aumentata fino al dosaggio normale. A causa del rischio di reazioni avverse di un certo profilo, i pazienti anziani devono essere attentamente monitorati dal medico.

In caso di alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima raccomandata e sotto stretta supervisione medica. La dose giornaliera è di 50 mg. Il dexketoprofene è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica.

In caso di alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose giornaliera iniziale totale deve essere ridotta a 50 mg. Il dexketoprofene è controindicato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).

Modalità di somministrazione.

Prima dell'uso, sciogliere completamente il contenuto di 1 bustina in un bicchiere d'acqua e mescolare bene per una migliore solubilizzazione. La soluzione ottenuta deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione.

L'assunzione contemporanea con cibo rallenta la velocità di assorbimento del farmaco (vedere la sezione «Farmacocinetica»); pertanto, in caso di dolore acuto, si raccomanda di assumere il farmaco almeno 15 minuti prima dei pasti.

Fanciulli.

L'uso del dexketoprofene nei bambini non è stato studiato; pertanto, la sicurezza ed efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Il medicinale non deve essere somministrato a bambini e adolescenti.

Sovradosaggio.

La sintomatologia da sovradosaggio non è nota. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico dell'apparato digerente (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea).

In caso di sovradosaggio accidentale o uso eccessivo, deve essere immediatamente iniziata una terapia sintomatica adeguata allo stato clinico del paziente. Se l'assunzione supera i 5 mg/kg nel caso di un adulto o di un bambino, somministrare carbone attivo entro un'ora. Il trometamolo del dexketoprofene può essere eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati, raggruppati per organi e sistemi e per frequenza, il cui legame con l'uso di deschetoprofene (in forma di compresse) è stato ritenuto almeno possibile sulla base dei dati degli studi clinici, nonché gli effetti indesiderati per i quali sono state ricevute segnalazioni nel periodo post-marketing.

Poiché il livello di Cmax nel plasma per il deschetoprofene in forma di granuli è più elevato rispetto a quello delle compresse, non si può escludere un aumento del rischio di effetti indesiderati (in particolare a carico del sistema gastrointestinale).

Gli effetti indesiderati più comuni interessano il tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia nel tratto digestivo, talvolta con esito fatale, in particolare nei pazienti anziani. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca durante il trattamento con FANS.

Secondo i risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Come per altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse come meningite asettica, che si manifesta principalmente in pazienti con lupus eritematoso sistemico o collaghenopatie miste, e reazioni a carico del sangue (purpura, anemia aplastica ed emolitica), raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 2,5 g di medicinale in bustina, n. 10 (1×10), n. 30 (1×30) in scatola.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61013, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.