Dexa-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXA-ZDOROVYE

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 sobre contiene 25 mg de dexketoprofeno;

Excipientes: glicirrizato amónico; neohesperidina dihidrocalcona; sacarosa; dióxido de silicio; amarillo de quinoleína (E 104); aroma «limón», que contiene: extractos aromáticos, maltodextrina, goma arábiga (E 414), ácido cítrico (E 330).

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Características físicas y químicas principales: contenido del sobre: mezcla de gránulos y polvo de color amarillo con sabor a limón. Puede presentar un ligero olor frutal.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Código ATC M01AE17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamol es la sal trometamina del (S)-(+)-2-(3-benzoilfenil) ácido propiónico. Es un medicamento analgésico, antiinflamatorio y antipirético que pertenece al grupo de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción.

La acción de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos consiste en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, los AINE inhiben la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, que dan lugar a las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 y PGI2 (prostaciclina) y a los tromboxanos TxA2 y TxB2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir indirectamente sobre otros mediadores inflamatorios, como las cininas, produciendo un efecto adicional al efecto directo.

Actividad farmacodinámica.

La acción inhibitoria del dexketoprofeno sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 ha sido demostrada en animales y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad.

Los estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han mostrado que el dexketoprofeno tiene una actividad analgésica marcada. Según algunos estudios, el efecto analgésico comienza aproximadamente a los 30 minutos tras la administración. La duración del efecto analgésico es de 4–6 horas.

Farmacocinética.

Absorción.

El dexketoprofeno trometamol se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en forma de gránulos, la concentración plasmática máxima se alcanza entre 0,25 y 0,33 horas. La comparación entre tabletas de dexketoprofeno con liberación estándar y gránulos con dosis de 12,5 y 25 mg mostró que ambas formas son biológicamente equivalentes en cuanto al grado de biodisponibilidad (AUC). Las concentraciones máximas (Cmax) tras la administración de gránulos fueron aproximadamente un 30 % más altas que tras la administración de tabletas.

Cuando se administra junto con alimentos, la AUC no cambia, pero la Cmax del dexketoprofeno trometamol disminuye y la velocidad de absorción se reduce (aumenta el tmax).

Distribución.

El tiempo de semivida de distribución y el tiempo de semivida de eliminación del dexketoprofeno trometamol son de 0,35 y 1,65 horas, respectivamente. De forma análoga a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio inferior a 0,25 l/kg.

Biotransformación y eliminación.

La eliminación del dexketoprofeno se produce principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior excreción renal.

Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Los estudios farmacocinéticos indican que los valores de AUC tras administración múltiple del fármaco no difieren de los obtenidos tras una dosis única, lo que indica ausencia de acumulación de la sustancia activa.

Datos preclínicos de seguridad.

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron riesgos especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en ratones y monos permitieron identificar la dosis máxima del fármaco que no provoca reacciones adversas, la cual resultó ser dos veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del fármaco a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal y, con la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al fármaco fue de 14 a 18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada para humanos. No se han realizado estudios sobre el potencial carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o del feto en animales, ya sea por un efecto directo sobre su desarrollo, o indirectamente, por afectación del tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de corta duración del dolor agudo de intensidad leve a moderada, por ejemplo, dolor musculoesquelético, dismenorrea y dolor dental.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE), o a cualquiera de los excipientes.
• Uso en pacientes en los que sustancias con mecanismo de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico y otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o desarrollan pólipos nasales, urticaria o angioedema.
• Reacciones conocidas de fotoalergia o fototoxicidad durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos.
• Hemorragia o perforación en el tracto gastrointestinal en la historia clínica, relacionadas con el uso de AINE.
• Fase activa de úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal, hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal en la historia clínica.
• Dispepsia crónica.
• Hemorragias en fase activa o tendencia aumentada a la hemorragia.
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Alteración moderada o grave de la función renal (depuración de creatinina ≤ 59 ml/min).
• Alteración grave de la función hepática (puntuación de Child-Pugh de 10–15 puntos).
• Diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea.
• Deshidratación grave (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).
• Tercer trimestre del embarazo o período de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las interacciones medicamentosas descritas a continuación son generalmente características de los fármacos de la clase de los AINE.

Combinaciones no recomendadas

• Otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 e inhibidores de la COX-2 y salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día)): la administración concomitante de varios AINE puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias debido a un efecto sinérgico.
• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes, por ejemplo warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño de la mucosa gástrica y duodenal. Si el uso concomitante es necesario, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Heparina: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si el uso concomitante es necesario, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Corticosteroides: aumenta el riesgo de aparición de úlceras pépticas y hemorragias gastrointestinales.
• Preparaciones de litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan los niveles sanguíneos de litio hasta valores tóxicos debido a la reducción de su excreción renal. Por lo tanto, este parámetro requiere monitoreo al inicio del tratamiento, durante la ajuste de la dosis y al suspender el dexketoprofeno.
• Metotrexato administrado en dosis altas (15 mg/semana o más): aumentan los niveles sanguíneos de metotrexato debido a la reducción de su excreción renal, lo que conduce a efectos tóxicos sobre el sistema sanguíneo.
• Derivados de hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

Combinaciones que requieren precaución

• Diuréticos, inhibidores de la ECA, antibióticos del grupo de los aminoglucósidos y antagonistas del receptor de la angiotensina II. El dexketoprofeno puede reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), puede empeorar el estado con la administración concomitante de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II y antibióticos del grupo de los aminoglucósidos. Generalmente, esta agravación es reversible. Al administrar dexketoprofeno concomitantemente con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente reciba suficiente líquido y se debe controlar la función renal al inicio y periódicamente durante el tratamiento. La administración concomitante de dexketoprofeno y diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperkalemia. Es necesario controlar la concentración de potasio en sangre.
• Metotrexato administrado en dosis bajas (menos de 15 mg/semana): puede aumentar el efecto tóxico sobre el sistema sanguíneo debido a la reducción del aclaramiento renal en el contexto del uso de antiinflamatorios; si es necesario, durante las primeras semanas de uso de esta combinación, se requiere un control semanal del hemograma, especialmente en presencia de incluso una ligera disminución de la función renal y en personas de edad avanzada.
• Pentoxifilina: aumenta el riesgo de hemorragia, por lo tanto, es necesario observar al paciente y controlar el tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico de la zidovudina sobre la eritropoyesis (efecto tóxico sobre los reticulocitos) hasta el desarrollo de anemia grave una semana después de la administración de AINE; por lo tanto, durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, es necesario realizar un control del análisis de sangre con recuento de reticulocitos.
• Derivados de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los fármacos sulfonilurea debido al desplazamiento de estos últimos de sus uniones con las proteínas sanguíneas.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta

• Betabloqueantes: puede reducirse su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
• Ciclosporina y tacrolimus: potenciación del efecto tóxico de estos fármacos sobre los riñones debido al efecto de los AINE sobre la síntesis de prostaglandinas; con la administración de esta combinación, es necesario un control regular de la función renal.
• Fármacos trombolíticos: riesgo aumentado de hemorragia.
• Inhibidores de la agregación plaquetaria e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecid: aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma debido a la reducción de su secreción tubular renal y glucuronidación; en tal caso, se requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos digitálicos: puede aumentar su concentración en plasma sanguíneo.
• Mifepristona: existe un riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puedan alterar la eficacia de la mifepristona. Datos limitados indican que la administración concomitante de AINE y prostaglandinas no afecta la acción de la mifepristona ni de las prostaglandinas, específicamente sobre la maduración del cuello uterino o la capacidad de contracción del útero, y no disminuye la eficacia clínica del aborto farmacológico.
• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración de antibióticos de la serie de las quinolonas en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: la administración concomitante con AINE puede aumentar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en plasma, por lo tanto, es necesario observar la función renal para controlar el posible efecto sinérgico sobre su función.
• Deferasirox: la administración concomitante con AINE puede aumentar la toxicidad sobre el tracto gastrointestinal y requiere un monitoreo clínico riguroso.
• Pemetrexed: la administración concomitante con AINE puede reducir la eliminación del pemetrexed, por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar dosis más altas de AINE. Los pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (depuración de creatinina de 45 a 79 ml/min) deben evitar el uso de AINE durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas.

Debe evitarse la administración concomitante de dexketoprofeno con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para aliviar los síntomas (ver riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante).

Seguridad gastrointestinal.

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación o perforación de úlceras, en algunos casos con resultado fatal, con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tubo digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera durante el tratamiento con dexketoprofeno, debe suspenderse el medicamento.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación o perforación de úlceras aumenta con el incremento de la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes ancianos se observa una mayor frecuencia de efectos adversos tras la administración de antiinflamatorios no esteroideos, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación de úlcera, que pueden poner en peligro la vida. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible.

Antes de iniciar el tratamiento con dexketoprofeno trometamol, al igual que con otros AINE, debe asegurarse de que los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa tengan estas patologías en fase de remisión completa. En pacientes con síntomas digestivos activos o antecedentes de enfermedades digestivas, durante el tratamiento debe vigilarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación de estas enfermedades.

En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con medicamentos protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente ancianos, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales deben informar, especialmente al comienzo del tratamiento, sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo (en particular, hemorragia gastrointestinal).

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal.

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos, así como en aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia.

Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar la toxicidad renal.

Como todos los AINE, el medicamento puede elevar el nivel de nitrógeno ureico y creatinina en plasma sanguíneo. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar efectos adversos renales, que pueden llevar a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

La mayor frecuencia de alteraciones de la función renal ocurre en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática.

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes con alteración de la función hepática. De forma similar a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento temporal y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un marcado incremento de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, debe suspenderse el tratamiento.

La mayor frecuencia de alteraciones de la función hepática ocurre en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada deben ser controlados y asesorados. Especial precaución debe tenerse en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, ya que durante el tratamiento con este medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca: durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos en los tejidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el tratamiento con algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No existen datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades de las arterias periféricas y/o vasos cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Asimismo, debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes tratados con dexketoprofeno. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad asociada con la vasoconstricción de las arterias coronarias, que potencialmente puede provocar infarto de miocardio.

Todos los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda administrar dexketoprofeno trometamol a pacientes que toman medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas.

La mayor frecuencia de alteraciones cardiovasculares ocurre en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunas con resultado fatal) durante el tratamiento con AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Probablemente, el mayor riesgo de aparición se observa al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento.

Ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesión de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el dexketoprofeno.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes.

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que podría retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Si es necesario usar dexketoprofeno para aliviar el dolor durante una infección, se recomienda realizar un seguimiento de la enfermedad infecciosa. En tratamiento ambulatorio, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un tratamiento prolongado con dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal, así como el hemograma.

En casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen los primeros signos de reacciones graves de hipersensibilidad tras la ingestión de dexketoprofeno, debe suspenderse el tratamiento. El tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica, según los síntomas presentados.

Los pacientes que padecen asma en combinación con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

En casos especiales, puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Actualmente no se dispone de información suficiente para descartar completamente el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, durante la varicela debe evitarse el uso de dexketoprofeno.

El dexketoprofeno debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Este medicamento contiene sacarosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento. Además, debido a la presencia de sacarosa, el medicamento puede ser perjudicial para los dientes.

Niños.

La seguridad de uso en niños y adolescentes no ha sido establecida.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El dexketoprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Según los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele.

Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del fármaco y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron un aumento de pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno en animales no mostraron efectos tóxicos sobre los órganos reproductivos.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad.

Debe considerarse la monitorización prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras la exposición a dexketoprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El tratamiento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Al prescribir dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe utilizarse la dosis más baja posible durante el menor tiempo necesario.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar, por ejemplo, cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión en la circulación pulmonar;
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (ver más arriba);

riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• aumento del tiempo de sangrado debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, incluso con dosis bajas;
• supresión de la actividad contráctil uterina, lo que provoca prolongación del tiempo y retraso del trabajo de parto.

Lactancia.

No existen datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El dexketoprofeno está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a pruebas de infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el dexketoprofeno.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de gránulos de dexketoprofeno pueden presentarse efectos adversos como mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede reducirse la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos.

Dependiendo del tipo e intensidad del dolor, la dosis recomendada es de 25 mg cada 8 horas. La dosis diaria no debe superar los 75 mg.

El dexketoprofeno está indicado únicamente para uso a corto plazo, necesario para aliviar los síntomas.

Pacientes de edad avanzada.

Se recomienda comenzar el tratamiento con dosis bajas. La dosis diaria es de 50 mg. Si el medicamento es bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta la dosis habitual. Debido al riesgo de reacciones adversas con un perfil específico, los pacientes de edad avanzada deben mantenerse bajo estricta vigilancia médica.

En caso de alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada, el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada y bajo estricta supervisión médica. La dosis diaria es de 50 mg. El dexketoprofeno está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

En caso de alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (clearance de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria total inicial debe reducirse a 50 mg. El dexketoprofeno está contraindicado en pacientes con alteraciones moderadas o graves de la función renal (clearance de creatinina ≤ 59 ml/min).

Vía de administración.

Antes de la administración, disolver completamente el contenido de un sobre en un vaso de agua y agitar bien para lograr una mejor disolución. La solución obtenida debe tomarse inmediatamente después de su preparación.

La administración simultánea con alimentos ralentiza la velocidad de absorción del medicamento (véase la sección «Farmacocinética»); por tanto, en caso de dolores agudos se recomienda tomar el medicamento al menos 15 minutos antes de las comidas.

Niños.

No se ha estudiado el uso de dexketoprofeno en niños. Por consiguiente, la seguridad y eficacia en niños y adolescentes no han sido establecidas. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Fármacos similares pueden provocar alteraciones del tubo digestivo (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, vértigo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosis accidental o exceso de dosis, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado clínico del paciente. Si se ingiere más de 5 mg/kg en adultos o niños, debe administrarse carbón activado dentro de la primera hora. El trometamol de dexketoprofeno se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con la administración de dexketoprofeno (en forma de comprimidos) se considera al menos posible según los datos de los estudios clínicos, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

Dado que el nivel de Cmax en plasma del dexketoprofeno en forma de gránulos es más alto que el de los comprimidos, no puede excluirse un aumento del riesgo de reacciones adversas (en relación con el sistema gastrointestinal).

Los efectos adversos más frecuentes son los relacionados con el tracto gastrointestinal. Así, puede desarrollarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han notificado casos de edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINEs.

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de desarrollar patologías provocadas por trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Como con otros AINEs, también pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que principalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o con enfermedades mixtas del colágeno, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea).

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 2,5 g del medicamento en bolsa Nº 10 (1×10), Nº 30 (1×30) en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIÉ».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.