Denipim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO DENIPIM (DENIPIME)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepime cloridrato, equivalente a 1000 mg di cefepime (sotto forma di miscela sterile di cefepime cloridrato e L-arginina);

Sostanza ausiliaria: L-arginina (nella composizione della miscela sterile con cefepime cloridrato).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a bianco-giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La cefepima inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica ed ha uno spettro d'azione ampio nei confronti di diversi batteri Gram-positivi e Gram-negativi. La cefepima è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi, ha bassa affinità per le β-lattamasi codificate dai geni cromosomici e penetra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negativi.

La cefepima è attiva nei confronti dei seguenti microrganismi:

aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi, inclusi S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (streptococchi di gruppo A); Streptococcus agalactiae (streptococchi di gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi i ceppi con resistenza media alla penicillina - MIC da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans. La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusa la cefepima;

aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., inclusi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., inclusi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (noto come Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. La cefepima è inattiva contro molti ceppi di Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.. La cefepima è inattiva contro Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepima in uomini adulti sani, misurate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare singola, sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Concentrazioni plasmatiche medie di cefepima (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.)

e intramuscolare (i.m.)

Dose di cefepime	0,5 ora	1 ora	2 ore	4 ore	8 ore	12 ore
1 g i.v.	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
1 g i.m.	14,8	25,9	26,3	16	4,5	1,4

Concentrazioni terapeutiche di cefepime sono raggiunte anche nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti.

Il periodo medio di emivita della cefepime è di circa 2 ore. In volontari sani che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non è stata osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido della N-metilpirrolidina. La clearance totale media è di 120 ml/min. La cefepime viene eliminata quasi esclusivamente attraverso meccanismi renali, principalmente mediante filtrazione glomerulare (clearance renale media: 110 ml/min). Nelle urine viene escreta circa l'85% della dose somministrata come cefepime inalterata, l'1% come N-metilpirrolidina, circa il 6,8% come ossido della N-metilpirrolidina e circa il 2,5% come epimero della cefepime. Il legame della cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose, nonostante una clearance renale inferiore rispetto ai pazienti più giovani.

Studi condotti su pazienti con diversi gradi di insufficienza renale hanno dimostrato un aumento del periodo di emivita. Il periodo di emivita medio nei pazienti con grave compromissione della funzione renale che richiedono dialisi è di 13 ore con emodialisi e di 19 ore con dialisi peritoneale.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzione epatica o affetti da fibrosi cistica non risulta alterata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, comprese polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni intra-addominali, comprese peritonite e infezioni delle vie biliari;
• infezioni del tratto urinario, compresa pielonefrite;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, compresa pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftazidima o all’arginina, nonché ai farmaci della classe delle cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Misure precauzionali di sicurezza.

Occorre ridurre al minimo l’introduzione del medicinale nell’ambiente esterno. È necessario evitare che il medicinale finisca nelle fognature o nei rifiuti domestici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si utilizzano dosi elevate di aminoglicosidi in associazione con ceftazidima, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati segnalati casi di nefrotossicità anche dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

La ceftazidima, nelle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni per uso parenterale:

soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzioni 5 % e 10 % di glucosio per iniezione; soluzione di lattato di sodio 6M per iniezione; soluzione di glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer con lattato e soluzione di glucosio 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni di ceftazidima (come la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Se si deve somministrare ceftazidima insieme a uno di questi farmaci, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Influenza sui risultati dei test di laboratorio

L’uso di ceftazidima può causare falsi risultati positivi per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda pertanto l’uso di test enzimatici per il rilevamento del glucosio basati sull’ossidazione del glucosio.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, nei pazienti con anamnesi di trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare dovuta a patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto, è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente ha manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, specialmente a farmaci. In caso di reazione allergica, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Reazioni di ipersensibilità gravi di tipo immediato possono richiedere l'impiego di adrenalina e altre forme di terapia.

Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici ad ampio spettro sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppare questa patologia in caso di diarrea durante il trattamento con cefepime. La colite pseudomembranosa può variare da una diarrea lieve fino a una colite con esito letale. Le forme lievi di colite si sono dimostrate reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con cefepime; le forme moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con patologie del tratto gastrointestinale, in particolare colite.

Durante un trattamento prolungato, è necessario controllare regolarmente i parametri funzionali del fegato, dei reni e degli organi emopoietici.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina <60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono compromettere la funzionalità renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta quando si somministra cefepime a tali pazienti. Il grado di alterazione della funzionalità renale, la gravità dell'infezione e la sensibilità degli organismi responsabili dell'infezione devono essere considerati nella determinazione della dose successiva.

Durante l'uso di cefepime, come con altri farmaci di questa classe, sono state osservate reazioni avverse gravi, come encefalopatia reversibile (confusione mentale, inclusa l'ottundimento della coscienza), mioclono, convulsioni e/o insufficienza renale, soprattutto nei pazienti con insufficienza renale che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate e nei pazienti anziani con insufficienza renale anche con dosi raccomandate di cefepime. Alcuni casi si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità sono risultati reversibili e sono scomparsi dopo l'interruzione del trattamento con cefepime e/o dopo emodialisi.

La farmacocinetica di cefepime nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica non è modificata. Non è necessario un aggiustamento della dose per questi pazienti.

L'uso di agenti antibatterici altera la flora normale del colon e può favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata all'uso di antibiotici. Dopo la conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche. Una colite pseudomembranosa di grado moderato può risolversi dopo l'interruzione del farmaco. Nei casi di grado moderato o grave, si deve considerare l'opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridium difficile.

Avvertenze

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico, sia vantaggiosa; al contrario, ciò può aumentare il rischio di sviluppare batteri resistenti a questo medicinale. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo periodico dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate misure adeguate.

Molti cefalosporini, inclusa la cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che seguono un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare la protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime, possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si eseguono procedure ematologiche o trasfusionali, inclusa la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, il test antiglobulinico o il test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici della classe delle cefalosporine prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo nel test di Coombs può essere dovuto all'uso del farmaco.

Quando si utilizza lidocaina come solvente nei bambini, si deve tenere in considerazione l'informazione sulla sicurezza della lidocaina.

È stato dimostrato che L-arginina altera il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente il livello di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto, cefepime può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Cefepime passa nel latte materno in quantità molto ridotte; pertanto, durante il trattamento con Denipim l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Poiché durante il trattamento possono manifestarsi effetti avversi a carico del sistema nervoso centrale, si deve astenersi dalla guida di automezzi o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

La posologia abituale per gli adulti è di 1 g, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

La posologia e la via di somministrazione variano a seconda della sensibilità dei microrganismi responsabili, del grado di gravità dell'infezione e dello stato funzionale renale del paziente.

Le raccomandazioni sulla posologia del medicinale per gli adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Gravità dell'infezione	Dosaggio e via di somministrazione	Frequenza
Infezioni del tratto urinario di gravità lieve o moderata	500 mg ̶ 1 g endovenoso o intramuscolare	ogni 12 ore
Altre infezioni di gravità lieve o moderata	1 g endovenoso o intramuscolare	ogni 12 ore
Infezioni gravi	2 g endovenoso	ogni 12 ore
Infezioni molto gravi o potenzialmente letali	2 g endovenoso	ogni 8 ore

Prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Ai adulti, 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, somministrare 2 g di farmaco per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Successivamente, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente a cefepime. Il sistema per infusione deve essere sciacquato prima della somministrazione di metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose, si raccomanda la ripetizione della stessa dose del farmaco, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario aggiustare la dose del farmaco.

Tabella 3

Dosi raccomandate di cefepime per adulti

Clearance della creatinina (ml/min)	Dosi raccomandate
> 50	La dose abituale è adeguata alla gravità dell'infezione (vedere la tabella precedente); non è necessaria alcuna correzione della dose
	2 g ogni 8 ore	2 g ogni 12 ore	1 g ogni 12 ore	500 mg ogni 12 ore
30-50	Correzione della dose in base al clearance della creatinina
	2 g ogni 12 ore	2 g ogni 24 ore	1 g ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore
11-29	2 g ogni 24 ore	1 g ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore
≤10	1 g ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	250 mg ogni 24 ore	250 mg ogni 24 ore
Emodialisi*	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore	500 mg ogni 24 ore

*Nel giorno della dialisi, l'iniezione deve essere effettuata dopo la sessione di dialisi.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, la clearance della creatinina può essere calcolata mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 - età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra riportato × 0,85.

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore viene eliminato circa il 68% della dose del medicinale. Dopo ogni sessione di dialisi deve essere somministrata una dose di ripetizione pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il medicinale può essere utilizzato alle dosi raccomandate iniziali normali di 500 mg, 1 o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con intervallo tra le dosi di 48 ore.

Nei bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi, il medicinale deve essere somministrato solo in caso di necessità vitale. I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono cefepime devono essere monitorati costantemente.

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo della clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ----------------------------------------------- - 3,6

creatinina sierica (mg/dl)

Bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. La cefepime deve essere somministrata solo in caso di necessità vitale, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Bambini di età superiore a 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (compresa pielonefrite), infezioni della cute non complicate, polmonite e nel trattamento empirico di neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, la cefepime deve essere somministrata come negli adulti.

Somministrazione del medicinale. Il medicinale può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio, nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, la cefepime deve essere disciolta in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5% per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, come indicato nella tabella 4. Deve essere somministrata per via endovenosa lentamente nell'arco di 3-5 minuti oppure mediante sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Il medicinale può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione glucosata al 5% per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, soluzione all'0,5% o all'1% di cloridrato di lidocaina, nelle concentrazioni indicate nella tabella 4.

Quando si utilizza la lidocaina come solvente, prima della somministrazione deve essere effettuato un test cutaneo per verificarne la tollerabilità.

Tabella 4

Voce di somministrazione	Volume del solvente per la diluizione (ml)	Volume approssimativo della soluzione ottenuta (ml)
Somministrazione endovenosa: 1 g/fiala	10	11,4
Somministrazione intramuscolare: 1 g/fiala	3	4,4

Come per altri medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni preparate del medicinale devono essere ispezionate per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche prima dell'infusione.

Per identificare il microrganismo responsabile (o i microrganismi) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuate le opportune indagini microbiologiche. Tuttavia, il cefepime può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo responsabile, poiché possiede uno spettro ampio di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobie/anaerobie (incluso Bacteroides fragilis), il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un medicinale attivo contro gli anaerobi, prima dell'identificazione dell'agente patogeno.

Popolazione pediatrica.

Da utilizzare nei bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, si intensificano le manifestazioni di reazioni avverse. I sintomi da sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma; mioclonie; crisi epilettiformi; eccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. Si deve interrompere la somministrazione del medicinale e iniziare una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo, mentre il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'uso di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Reazioni avverse.

Infezioni e infestazioni: candidosi orale, vaginite, candidosi.

Apparato emolinfopoietico: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico.

Apparato respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea, disturbi respiratori.

Apparato cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), dolore addominale, stitichezza.

Sistema nervoso: capogiri, cefalea, irrequietezza, insonnia, parestesie, confusione/perdita di coscienza, convulsioni/crisi epilettiformi, mioclono, encefalopatia, allucinazioni, stordimento, coma.

Apparato epatobiliare: epatite, ittero colestatico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Apparato riproduttivo: prurito genitale.

Apparato urinario: insufficienza renale.

Altri: astenia, sudorazione aumentata, febbre, eritema, dolore al petto, dolore alla schiena, edemi periferici.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del farmaco:

per via endovenosa – flebite e infiammazione;

per via intramuscolare – dolore, infiammazione.

Studi post-marketing:

• encefalopatia (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), crisi epilettiformi, mioclono, insufficienza renale;
• anafilassi, inclusa reazione anafilattica shock, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi e trombocitopenia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) e test di Coombs positivo senza emolisi. Un aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica e una trombocitopenia transitoria sono stati osservati in meno dello 0,5% dei pazienti. Sono state inoltre osservate leucopenia transitoria e neutropenia.

Possibili reazioni avverse tipiche degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la diluizione oppure conservata per non più di 24 ore a una temperatura fino a 25 °C e per 7 giorni a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Il cambiamento di colore non influenza l’attività del farmaco se conservato correttamente, come raccomandato dal produttore.

Incompatibilità.

Non mescolare nello stesso contenitore con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Confezione.

1000 mg di polvere per soluzione iniettabile in flacone n. 1 in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ananta Medikear Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udiog Vihar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Richiedente.

Ananta Medikear Ltd.

Indirizzo del richiedente e/o del suo rappresentante.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.