Delsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DELSIA (DELSIA)

Composizione:

principi attivi: etinilestradiolo, drospirenone;

1 compressa rivestita con film contiene 0,03 mg di etinilestradiolo e 3 mg di drospirenone;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, ipromellosa 2910, talco purificato, stearato di magnesio,

Oparay II giallo 31F82689 (ipromellosa 2910; lattosio monoidrato; diossido di titanio (E 171); macrogol; talco; ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rotonde biconvesse rivestite con film, di colore giallo, con impresso «647» su un lato e lisce sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e preparati utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Contraccettivi ormonali per uso sistemico.

Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Drospirenone ed etinilestradiolo.

Codice ATC G03A A12.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

L'indice Pearl di fallimento contraccettivo per il medicinale è pari a 0,09 (intervallo di confidenza bilaterale 95% superiore – 0,32).

L'indice Pearl complessivo (fallimenti contraccettivi + errori da parte delle pazienti) per il medicinale è pari a 0,57 (intervallo di confidenza bilaterale 95% superiore – 0,90).

L'effetto contraccettivo dei contraccettivi orali combinati (COC) si basa sull'interazione di diversi fattori, i più importanti dei quali sono l'inibizione dell'ovulazione e i cambiamenti nella secrezione cervicale.

Delsia è un COC contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. Nelle dosi terapeutiche, il drospirenone mostra proprietà antiandrogene e moderate proprietà antimineralscorticoide. Non ha attività estrogenica, glucocorticosteroidea né antiglucocorticosteroidea. Pertanto, il drospirenone ha un profilo farmacologico simile a quello del progesterone naturale.

Secondo i dati degli studi clinici, le moderate proprietà antimineralscorticoide di Delsia determinano un effetto antimineralscorticoide moderato.

Farmacocinetica

Drospirenone

Assorbimento. Il drospirenone, somministrato per via orale, viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma, pari a 38 ng/ml, viene raggiunta circa 1–2 ore dopo una singola somministrazione orale. La biodisponibilità è pari a circa 76–85%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la concentrazione di drospirenone nel plasma decresce con un'emivita terminale media di circa 31 ore. Il drospirenone si lega all'albumina plasmatica, ma non si lega al globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né al globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 3–5% della concentrazione totale di drospirenone nel plasma è presente come frazione libera. L'aumento dei livelli di SHBG indotto dall'etinilestradiolo non influisce sul legame del drospirenone alle proteine plasmatiche. Il volume apparente medio di distribuzione del drospirenone è di 3,7 ± 1,21 l/kg.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale, il drospirenone subisce un ampio metabolismo. I principali metaboliti nel plasma sono la forma acida del drospirenone, formata dall'apertura dell'anello lactonico, e il 4,5-didro-drospirenone-3-solfato, prodotto da idratazione seguita da solfatazione. Il drospirenone è anche soggetto a metabolismo ossidativo catalizzato dal CYP3A4. In vitro, il drospirenone può inibire debolmente o moderatamente gli enzimi del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione. Il clearance metabolico del drospirenone dal plasma è di 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Solo una piccola quantità di drospirenone viene escreta in forma invariata. I metaboliti del drospirenone vengono eliminati con le feci e l'urina in un rapporto di circa 1,2:1,4. L'emivita dei metaboliti nell'urina e nelle feci è di circa 40 ore.

Concentrazione di equilibrio. Durante il ciclo di trattamento, la concentrazione plasmatica massima di equilibrio del drospirenone è di circa 70 ng/ml, raggiunta dopo circa 8 giorni di trattamento. La concentrazione plasmatica di drospirenone aumenta di circa 3 volte a causa del rapporto tra l'emivita terminale e l'intervallo di somministrazione.

Categorie speciali di pazienti

Effetto dell'insufficienza renale. A stato stazionario durante il trattamento con drospirenone, concentrazioni plasmatiche di drospirenone simili sono state osservate in donne con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50–80 ml/min) e in donne senza alterazioni della funzionalità renale. In donne con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30–50 ml/min), le concentrazioni plasmatiche di drospirenone erano mediamente del 37% più elevate rispetto a quelle osservate in donne con funzione renale normale. Il trattamento con drospirenone è stato ben tollerato da donne con insufficienza renale lieve e moderata. Il trattamento con drospirenone non ha mostrato alcun effetto clinicamente rilevante sulla concentrazione plasmatica di potassio.

Effetto dell'insufficienza epatica. In uno studio con dose singola, il clearance orale del drospirenone è diminuito di circa il 50% in soggetti con insufficienza epatica moderata rispetto a volontari con funzione epatica normale. Tale alterazione del clearance del drospirenone in soggetti con insufficienza epatica moderata non ha determinato differenze significative nei livelli plasmatici di potassio. Anche in presenza di diabete mellito e terapia concomitante con spironolattone (due fattori che possono indurre iperkaliemia), non è stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica di potassio oltre il limite superiore della norma (LSN). Si può concludere che il drospirenone è ben tollerato in soggetti con insufficienza epatica lieve e moderata (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh).

Appartenenza etnica. Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica del drospirenone o dell'etinilestradiolo tra donne giapponesi ed europee.

Etinilestradiolo

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. Dopo somministrazione di 30 µg, la concentrazione plasmatica massima di 100 pg/ml viene raggiunta entro 1–2 ore. L'etinilestradiolo subisce un ampio effetto di primo passaggio, variabile in base alle differenze individuali.

La biodisponibilità assoluta è di circa il 45%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione previsto dell'etinilestradiolo è di circa 5 l/kg, e il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. L'etinilestradiolo induce la sintesi epatica della SHBG e dei globuline leganti i corticosteroidi. Dopo somministrazione di 30 µg di etinilestradiolo, la concentrazione plasmatica di SHBG aumenta da 70 a circa 350 nmol/l.

Una piccola quantità di etinilestradiolo viene escreta nel latte materno (0,02% della dose).

Metabolismo. L'etinilestradiolo subisce un ampio metabolismo nell'apparato gastrointestinale e al primo passaggio epatico. Il metabolismo principale avviene attraverso idrossilazione aromatica, con formazione di numerosi metaboliti idrossilati ed etilati, presenti sia come metaboliti liberi che come coniugati con glucuronidi e solfati. Il clearance plasmatico metabolico dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg. In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, e in base al meccanismo d'azione è anche inibitore di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione. L'etinilestradiolo non viene escreto in forma invariata in quantità significative. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono eliminati con le urine e la bile in rapporto 4:6. L'emivita dei metaboliti è di circa 1 giorno. L'emivita dei metaboliti è di 20 ore.

Concentrazione di equilibrio. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta nella seconda metà del ciclo di trattamento e il livello plasmatico di etinilestradiolo aumenta di circa 1,4–2,1 volte.

Dati preclinici sulla sicurezza

Negli animali da laboratorio, gli effetti del drospirenone e dell'etinilestradiolo erano limitati a quelli associati al noto effetto farmacologico. In particolare, gli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali hanno mostrato un effetto embriotossico e fetotossico specie-specifico. A esposizioni superiori a quelle osservate negli utilizzatori di Delsia, in alcune specie animali è stato osservato un effetto sulla differenziazione sessuale. Gli studi sulla valutazione del rischio ecologico hanno mostrato che l'etinilestradiolo e il drospirenone potenzialmente possono rappresentare un pericolo per l'ambiente acquatico (vedi sezione «Misure precauzionali particolari»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Contraccezione orale.

Controindicazioni

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle condizioni elencate di seguito. Se una qualsiasi di queste condizioni insorge per la prima volta durante l'assunzione di COC, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):
  • tromboembolia venosa in atto, in particolare con terapia anticoagulante in corso, o in anamnesi (ad esempio, trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), carenza di antitrombina-III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con immobilizzazione prolungata (vedi sezione «Precauzioni particolari»);
  • alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Precauzioni particolari»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA):
  • tromboembolia arteriosa in atto o in anamnesi (ad esempio, infarto miocardico) o sintomi prodromici (ad esempio, angina pectoris);
  • ictus in atto o in anamnesi, o sintomi prodromici (ad esempio, attacco ischemico transitorio (TIA));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, anticoagulante lupico);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Precauzioni particolari») o di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • ipertensione arteriosa grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presenza di una grave malattia epatica in atto o in anamnesi, finché i parametri di funzionalità epatica non siano tornati alla normalità.
• Insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta.
• Presenza di tumori epatici in atto o in anamnesi (benigni o maligni).
• Tumori noti o sospetti (ad esempio, degli organi riproduttivi o delle ghiandole mammarie) dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Sanguinamento vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Gravidanza sospettata o confermata.

È controindicato l'uso concomitante del medicinale Delsia con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, nonché con medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Precauzioni particolari di sicurezza

Questo medicinale può rappresentare un pericolo per l'ambiente circostante (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

È necessario consultare le informazioni relative al medicinale concomitante per identificare eventuali interazioni potenziali.

• Effetto di altri medicinali sul medicinale Delsia

È possibile un'interazione con medicinali che inducono gli enzimi microsomiali. Ciò può portare ad un aumento del clearance degli ormoni sessuali, con conseguenti alterazioni del sanguinamento mestruale e/o perdita dell'efficacia contraccettiva.

Terapia

L'induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni dal trattamento. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente entro alcune settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali in grado di indurre enzimi devono temporaneamente utilizzare un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta ai COC. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il medicinale correlato e per ulteriori 28 giorni dopo la sua sospensione. Se il trattamento inizia durante il periodo di assunzione delle ultime compresse del COC, si deve iniziare immediatamente con le compresse del COC della confezione successiva, senza l'intervallo consueto senza compresse.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con sostanze attive che inducono gli enzimi epatici si raccomanda l'uso di un metodo contraccettivo barriera o un altro metodo contraccettivo non ormonale adeguato.

Le seguenti interazioni sono state riportate sulla base di dati pubblicati.

Sostanze attive che aumentano il clearance dei COC (riduzione dell'efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio:

barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; medicinali utilizzati nell'infezione da HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e fitomedicinali contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Sostanze attive con effetto variabile sul clearance dei COC

L'uso concomitante di COC con numerose combinazioni di inibitori della proteasi HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inclusi quelli per l'epatite C (HCV), può aumentare o ridurre la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. L'effetto complessivo di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, per identificare eventuali interazioni potenziali e ulteriori raccomandazioni, è necessario consultare le informazioni sul medicinale utilizzato per il trattamento di HIV/HCV assunto contemporaneamente. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare un metodo barriera aggiuntivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Sostanze attive che riducono il clearance dei COC (inibitori enzimatici)

L'importanza clinica delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici rimane incerta.

L'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici, o di entrambi i componenti.

In uno studio con dosi multiple della combinazione drospirenone (3 mg/giorno)/etinilestradiolo (0,002 mg/giorno) e del forte inibitore del CYP3A4 ketoconazolo, somministrato concomitantemente per 10 giorni, l'AUC(0-24h) del drospirenone e dell'etinilestradiolo è aumentata rispettivamente di 2,7 e 1,4 volte.

L'etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/giorno ha mostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente, quando somministrato concomitantemente con un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

• Effetto del medicinale Delsia su altri medicinali

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcune sostanze attive. Di conseguenza, la concentrazione plasmatica e nei tessuti può aumentare (ad esempio, ciclosporina) o diminuire (ad esempio, lamotrigina).

Sulla base di studi di interazione in vivo in donne volontarie che assumevano omeprazolo, simvastatina e midazolam come substrati marcatore, si è stabilito che un'interazione clinicamente significativa del drospirenone alla dose di 3 mg con altre sostanze attive metabolizzate dal citocromo P450 è improbabile.

Dati clinici indicano che l'etinilestradiolo inibisce il clearance dei substrati del CYP1A2, causando un lieve (ad esempio, teofillina) o moderato (ad esempio, tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacodinamiche

Durante studi clinici condotti su pazienti trattati con medicinali per l'epatite virale C (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, si è osservato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il valore massimo normale. Tale evento si è verificato con maggiore frequenza nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, in particolare i COC. Inoltre, anche con il trattamento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, si è osservato un aumento dell'ALT nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pertanto, alle donne che assumono il medicinale Delsia si raccomanda di passare temporaneamente a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio, contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima dell'inizio della terapia con la combinazione di medicinali sopra indicata. L'uso del medicinale Delsia può essere ripreso 2 settimane dopo la fine della terapia con tale combinazione.

In pazienti con normale funzionalità renale, l'uso concomitante di drospirenone con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non ha mostrato effetti significativi sui livelli di potassio nel siero. Tuttavia, l'uso concomitante del medicinale Delsia con antagonisti dell'aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non è stato studiato. In questo caso, il livello di potassio nel siero deve essere monitorato durante il primo ciclo di trattamento (vedi anche sezione «Precauzioni particolari»).

Altre forme di interazione

Analisi di laboratorio. L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione nel plasma di proteine trasportatrici, come il globulina legante i corticosteroidi, le frazioni lipidiche/lipoproteiche nel plasma, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Di solito tali variazioni rientrano nei limiti normali.

Il drospirenone aumenta l'attività plasmatica della renina e dell'aldosterone, indotta dalla sua attività antiminerale corticoide moderata.

Caratteristiche nell'uso

La decisione di prescrivere il medicinale Delsia deve essere presa considerando i fattori di rischio individuali attualmente presenti nella donna, inclusi i fattori di rischio per lo sviluppo di TEV, nonché il rischio di TEV associato all'assunzione di Delsia rispetto ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche nell'uso»).

Avvertenze

• In presenza di qualsiasi condizione o fattore di rischio indicato di seguito, si deve discutere con la donna l'opportunità di utilizzare Delsia.
• In caso di peggioramento o alla comparsa dei primi segni di una qualsiasi delle condizioni o fattori di rischio indicati, si raccomanda alle donne di consultare il medico e di valutare la necessità di interrompere l'assunzione di Delsia.
• In caso di sospetta o confermata TEV o TIA, l'uso di COC deve essere interrotto. Se è iniziata una terapia anticoagulante, si deve garantire un'adeguata contraccezione alternativa a causa dell'effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarinici).
• Disturbi circolatori.

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi COC aumenta il rischio di sviluppare TEV nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono. I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. L'uso di altri medicinali, come compresse contenenti etinilestradiolo 0,03 mg e drospirenone 3 mg, può raddoppiare il rischio. La decisione di utilizzare medicinali diversi da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all'uso di Delsia, l'impatto dei fattori di rischio individuali presenti e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di trattamento. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l'uso di COC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

Su 10000 donne che non assumono COC e non sono in stato di gravidanza, si verificano 2 casi di TEV all'anno. Tuttavia, in ogni singola donna il rischio può essere significativamente più elevato a seconda dei fattori di rischio presenti (vedi sotto).

È stato stabilito¹ che su 10000 donne che assumono COC contenenti drospirenone, tra 9 e 12 svilupperanno TEV entro un anno. Questo valore si confronta con un tasso di 62 nelle donne che assumono COC contenenti levonorgestrel.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all'anno è stato inferiore rispetto a quanto normalmente atteso durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può portare a esito letale nell'1-2% dei casi.

Numero di casi di TEV ogni 10000 donne all'anno:

• donne che non assumono COC – 2 casi;
• donne che assumono COC contenenti levonorgestrel – 5–7 casi;
• donne che assumono COC contenenti drospirenone – 5–7 casi.

¹ Questi valori sono basati su tutti i dati degli studi epidemiologici, considerando i rischi relativi associati all'assunzione di diversi COC, rispetto all'uso di COC contenenti levonorgestrel.

² In media 5–7 casi ogni 10000 donne-anno, basati sul calcolo del rischio relativo dell'uso di COC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono COC (circa 2,3–3,6 casi).

Molto raramente sono stati riportati casi di trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio arterie e vene del fegato, reni, vasi mesenterici, vasi cerebrali o della retina, in donne che assumono COC.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono COC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedi tabella 1).

L'uso di Delsia è controindicato nelle donne con fattori di rischio multipli che possono aumentare il rischio di trombosi venosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna ha più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, si deve considerare il rischio complessivo di sviluppare TEV. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non si devono prescrivere COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Tabella 1

Non esiste un consenso unanime riguardo al possibile impatto della varicosi e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo e il progresso del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione all’aumentato rischio di tromboembolia durante la gravidanza, specialmente nei 6 settimane successive al parto (per informazioni su gravidanza e allattamento vedere il paragrafo «Gravidanza e allattamento»).

Sintomi di TVP (trombosi venosa profonda) ed embolia polmonare

Alle donne deve essere consigliato di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un contraccettivo ormonale combinato (COC) in caso di comparsa dei seguenti sintomi.

I sintomi della TVP possono includere: gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o di una zona lungo la vena della gamba; dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione; sensazione di calore nella gamba colpita; arrossamento o cambiamento del colore della cute della gamba.

I sintomi dell’embolia polmonare possono includere: improvvisa dispnea di origine sconosciuta o respirazione accelerata; tosse improvvisa, eventualmente con emottisi; dolore improvviso al torace; stato pre-sincopale o capogiri; palpitazioni rapide o irregolari.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio, dispnea, tosse) possono essere aspecifici o essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni o meno gravi (ad esempio, infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore, addome acuto e lieve cianosi di un arto.

Nell’occlusione dei vasi oculari, il sintomo iniziale può essere una riduzione dell’acutezza visiva non dolorosa, che può progredire fino alla perdita della vista. Talvolta la perdita visiva si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Secondo i dati degli studi epidemiologici, l’uso di qualsiasi COC è associato a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto miocardico) o di eventi cerebrovascolari (accidente ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per ATE

Durante l’uso di COC, il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di eventi cerebrovascolari aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedere Tabella 2). L’uso del medicinale Delsia è controindicato se la donna presenta un singolo fattore di rischio grave o multipli fattori di rischio per ATE che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere paragrafo «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun singolo fattore, pertanto deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto beneficio/rischio è sfavorevole, non devono essere prescritti COC (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

Fattori di rischio per ATE

Tabella 2

Sintomi di ATE

Alle donne si consiglia di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un CCP nel caso in cui dovessero manifestarsi i sintomi elencati di seguito.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono essere: intorpidimento improvviso del viso, debolezza o intorpidimento degli arti, specialmente se unilaterale; improvvisa difficoltà di deambulazione, vertigini, perdita dell'equilibrio o della coordinazione; confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione; peggioramento improvviso della vista in uno o entrambi gli occhi; cefalea improvvisa, intensa o prolungata senza causa evidente; perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Un carattere transitorio dei sintomi può indicare un AIT.

I sintomi di infarto miocardico possono essere: dolore, fastidio, sensazione di costrizione o di peso al torace, alle braccia o sotto lo sterno; sensazione di disagio irradiante alla schiena, alla mascella, alla gola, al braccio, allo stomaco; sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispnea; sudorazione intensa, nausea, vomito o vertigini; debolezza estrema, ansia o affanno; battito cardiaco rapido o irregolare.

Neoplasie

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento aggiuntivo del rischio di cancro alla cervice uterina con l'uso prolungato di COC (> 5 anni), tuttavia questa affermazione rimane controversa poiché non è stato definitivamente chiarito in che misura i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e altri fattori, ad esempio l'infezione da papillomavirus umano.

Una meta-analisi basata su 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare cancro al seno nelle donne che assumono COC. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente entro 10 anni dall'interruzione dell'uso di COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che assumono COC, a un effetto biologico dei COC o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui il cancro al seno diagnosticato nelle donne che hanno assunto COC in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato nelle donne che non hanno mai assunto COC.

In casi isolati, nelle donne che assumono COC sono state osservate tumefazioni benigne e, più raramente, maligne del fegato, che in alcuni casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di forti dolori nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si dovrà considerare la possibilità di una neoplasia epatica associata all'uso di COC.

L'uso di COC ad alte dosi (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro all'endometrio e alle ovaie. Resta da confermare se questi dati siano applicabili anche ai COC a basso dosaggio.

Altre condizioni

Il componente progestinico del medicinale Delsia è un antagonista dell'aldosterone con proprietà di risparmio del potassio. Nella maggior parte dei casi non ci si aspetta un aumento dei livelli di potassio durante l'uso. Durante gli studi clinici, in alcuni pazienti con insufficienza renale lieve o moderata e contemporaneo uso di farmaci risparmiatori di potassio, si è osservato un lieve aumento, ma non clinicamente significativo, dei livelli di potassio nel siero durante l'assunzione di drospirenone. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio durante il primo ciclo di trattamento nelle pazienti con insufficienza renale. A queste pazienti si raccomanda inoltre di mantenere i livelli di potassio nel siero non superiori al limite massimo normale prima dell'inizio del trattamento, specialmente se si assumono contemporaneamente farmaci risparmiatori di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di questa condizione rappresentano un gruppo a rischio per lo sviluppo di pancreatite durante l'uso di COC.

Sebbene siano stati riportati lievi aumenti della pressione arteriosa in molte donne che assumono COC, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa si verifica solo in rari casi. L'interruzione immediata dell'assunzione di COC è necessaria solo in questi rari casi. In caso di ipertensione arteriosa prolungata o impossibilità di controllare la pressione con farmaci antiipertensivi, le donne che assumono COC dovranno interromperne l'uso. Se appropriato, l'uso di COC potrà essere ripreso dopo il raggiungimento della normotensione mediante terapia antiipertensiva.

Sono stati riportati insorgenza o peggioramento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e l'uso di COC, ma il loro legame con l'uso di estrogeni/progestinici non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associato a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell'udito associata a otosclerosi.

Negli individui con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.

Il metabolismo degli ormoni steroidei può essere alterato nei pazienti con disfunzione epatica. Disturbi epatici acuti o cronici possono richiedere l'interruzione dell'uso di COC finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità e il legame causale con i COC non viene escluso.

L'uso di COC dovrà essere interrotto in caso di ricomparsa di ittero colestasico e/o prurito associato a colestasi, che si sono precedentemente manifestati durante la gravidanza o con l'uso precedente di ormoni sessuali.

Sebbene i COC possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che suggeriscano la necessità di modificare il regime terapeutico nelle donne diabetiche che assumono COC a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere sottoposte a un controllo accurato durante l'uso di COC, specialmente all'inizio del trattamento.

Sono stati osservati casi di riacutizzazione di depressione endogena, epilessia, morbo di Crohn e colite ulcerosa durante l'uso di COC.

Depressione dell'umore e sintomi depressivi sono effetti collaterali noti dell'uso di contraccettivi ormonali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere grave ed è un fattore di rischio noto per comportamenti suicidari e suicidio. Le donne devono rivolgersi al medico in caso di alterazioni dell'umore e sintomi depressivi, anche poco tempo dopo l'inizio del trattamento.

Talvolta può manifestarsi melasma, specialmente nelle donne con anamnesi di melasma gravidico. Le donne predisposte al melasma devono evitare l'esposizione diretta al sole o alle radiazioni ultraviolette durante l'uso di COC.

Ogni compressa del medicinale contiene 60 mg di lattosio monoidrato. In caso di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, o in caso di dieta priva di lattosio, si dovrà tenere conto di questa quantità di lattosio.

Consultazioni/esami medici

Prima di iniziare o riprendere l'assunzione del medicinale Delsia, si raccomanda di raccogliere un'anamnesi medica completa (inclusa l'anamnesi familiare), effettuare un esame medico completo ed escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa ed effettuare un esame medico, tenendo conto delle controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni d'uso (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»). Si dovrà informare la donna sui rischi di trombosi venosa ed arteriosa, compresi quelli associati all'uso di Delsia rispetto ad altri CCP, sui sintomi di TVP e ATE, sui noti fattori di rischio e sulle azioni da intraprendere in caso di sospetto trombotico.

Si raccomanda alle pazienti di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute.

La frequenza e la natura dei controlli dovranno basarsi sulle norme vigenti nella pratica medica, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni donna.

Le pazienti dovranno essere informate che i contraccettivi ormonali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) né da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell'efficacia

L'efficacia dei COC può essere ridotta in caso di omissione della compressa (vedi sezione «Modalità e via di somministrazione»), disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Modalità e via di somministrazione») o assunzione concomitante di altri medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni del ciclo

Durante l'assunzione di COC possono verificarsi sanguinamenti irregolari (spotting o sanguinamenti intermestruali), specialmente nei primi mesi. Se questi sanguinamenti persistono dopo tre cicli mestruali, dovranno essere considerati seri.

Se persistono o compaiono sanguinamenti irregolari dopo un periodo di sanguinamenti regolari, si dovranno considerare cause non ormonali dei sanguinamenti e si dovranno effettuare adeguate indagini diagnostiche, compresi esami per escludere neoplasie e gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne potrebbe non verificarsi il sanguinamento di sospensione durante l'interruzione del trattamento. Se i COC sono stati assunti correttamente secondo le istruzioni della sezione «Modalità e via di somministrazione», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione di COC è stata irregolare prima della mancata comparsa del primo sanguinamento di sospensione o se i sanguinamenti di sospensione mancano per due cicli consecutivi, prima di continuare l'uso di COC si dovrà escludere una gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. In caso di insorgenza di gravidanza durante l'uso di Delsia, l'assunzione dovrà essere interrotta immediatamente. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei bambini di madri che hanno assunto COC prima della gravidanza, né un effetto teratogeno in caso di assunzione accidentale di COC durante la gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante il periodo di gravidanza e allattamento (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Sulla base di questi studi sugli animali, non si può escludere un effetto indesiderato dovuto all'azione ormonale delle sostanze attive. Tuttavia, l'esperienza generale di uso di COC durante la gravidanza non indica un effetto indesiderato nell'uomo.

I dati disponibili sull'uso del medicinale durante la gravidanza sono troppo limitati per trarre conclusioni sull'impatto negativo di Delsia sulla gravidanza, sulla salute del feto e del neonato. Attualmente non esistono dati epidemiologici adeguati.

Quando si riprende l'uso del medicinale Delsia, si dovrà considerare l'aumentato rischio di TVP nel periodo post-partum (vedi sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Modalità e via di somministrazione»).

Allattamento. I COC possono influire sull'allattamento poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Per questo motivo, l'uso di COC non è raccomandato durante l'allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l'uso di COC. Queste quantità potrebbero influire sul neonato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Non sono stati riportati effetti sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati.

Modalità e posologia

Per via orale.

Posologia

Le compresse devono essere assunte regolarmente più o meno alla stessa ora, eventualmente con una piccola quantità di liquido, seguendo l'ordine indicato sulla blister. Assumere 1 compressa al giorno per 21 giorni consecutivi. L'assunzione delle compresse dalla confezione successiva deve iniziare dopo l'interruzione di 7 giorni senza assunzione del medicinale, durante la quale di solito si verifica un'emorragia di sanguinamento. Tale emorragia generalmente inizia dal 2° al 3° giorno dopo l'assunzione dell'ultima compressa e potrebbe non terminare prima dell'inizio dell'assunzione delle compresse dalla confezione successiva.

Come iniziare l'assunzione del medicinale Delsia

• Non è stato utilizzato alcun contraccettivo ormonale nel periodo precedente (mese precedente)

Iniziare l'assunzione delle compresse il primo giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno dell'emorragia mestruale).

• Passaggio da COC, anello vaginale o sistema transdermico

È preferibile assumere la prima compressa di Delsia il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa attiva (compressa contenente il principio attivo), ma non oltre il giorno successivo all'interruzione dell'assunzione delle compresse. Nel caso di utilizzo di anello vaginale o cerotto transdermico, iniziare l'assunzione di Delsia il giorno di rimozione del dispositivo, ma non oltre il giorno in cui sarebbe prevista la successiva applicazione di tali dispositivi.

• Passaggio da un metodo basato sull'utilizzo esclusivo di progestinici («mini-pillola», iniezioni, impianti) o da un sistema intrauterino a base di progestinico

È possibile iniziare l'assunzione di Delsia in qualsiasi giorno dopo l'interruzione della «mini-pillola» (in caso di impianto o sistema intrauterino, il giorno della rimozione; in caso di iniezione, al posto della successiva iniezione). Tuttavia, in tutti i casi si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione di Delsia.

• Dopo aborto nel I trimestre di gravidanza

È possibile iniziare l'assunzione del medicinale immediatamente. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Dopo parto o aborto nel II trimestre di gravidanza

Si raccomanda di iniziare l'assunzione di Delsia dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l'aborto nel II trimestre di gravidanza. Se l'inizio dell'assunzione delle compresse avviene in un momento successivo, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare l'assunzione del medicinale si deve escludere una possibile gravidanza oppure attendere l'insorgenza della prima mestruazione.

Per le donne che allattano, vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento».

Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione di una compressa

Se il ritardo nell'assunzione di una qualsiasi compressa non supera le 12 ore, l'effetto contraccettivo del medicinale non viene ridotto. Assumere immediatamente la compressa dimenticata non appena ci si ricorda. La compressa successiva della confezione deve essere assunta all'ora abituale.

Se il ritardo nell'assunzione della compressa supera le 12 ore, la protezione contraccettiva potrebbe essere ridotta. In tal caso, si possono seguire due principi fondamentali:

1. L'interruzione dell'assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni.
2. L'inibizione adeguata del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaie si ottiene con l'assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

• 1^ settimana

Assumere la compressa dimenticata appena possibile, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Successivamente continuare l'assunzione delle compresse all'ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicina è l'interruzione dell'assunzione del medicinale, maggiore è il rischio di gravidanza.

• 2^ settimana

Assumere la compressa dimenticata appena possibile, non appena ci si ricorda, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Successivamente continuare l'assunzione delle compresse all'ora abituale. Se le compresse sono state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti alla dimenticanza, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Tuttavia, se si è dimenticata più di una compressa, si raccomanda di utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo per 7 giorni.

• 3^ settimana

Il rischio di riduzione dell'affidabilità aumenta con l'avvicinarsi dell'interruzione settimanale dell'assunzione delle compresse. Tuttavia, seguendo lo schema di assunzione descritto di seguito, è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle opzioni indicate di seguito, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti alla dimenticanza. Se ciò non è avvenuto, si raccomanda di seguire la prima delle opzioni indicate di seguito e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi nei successivi 7 giorni.

1. Assumere la compressa dimenticata appena possibile, non appena ci si ricorda, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Successivamente continuare l'assunzione delle compresse all'ora abituale. Iniziare immediatamente l'assunzione delle compresse dalla confezione successiva, senza interruzione tra le due confezioni. È improbabile che si verifichi un'emorragia di sanguinamento prima del termine delle compresse della seconda confezione, anche se durante l'assunzione delle compresse potrebbero verificarsi spotting o emorragie di rottura.
2. È anche possibile interrompere l'assunzione delle compresse della confezione in corso. In tal caso, l'interruzione dell'assunzione del medicinale non deve superare i 7 giorni, inclusi i giorni di dimenticanza; l'assunzione delle compresse deve riprendere con la confezione successiva.

Se dopo la dimenticanza dell'assunzione di una compressa non si verifica emorragia di sanguinamento durante la prima interruzione programmata, si deve considerare la possibilità di una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi del tratto gastrointestinale, come vomito o diarrea, l'assorbimento del medicinale potrebbe essere incompleto; in tal caso si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall'assunzione del medicinale, assumere il più rapidamente possibile una nuova compressa (di sostituzione). La compressa successiva, se possibile, deve essere assunta entro 12 ore secondo il normale orario di assunzione. Se sono trascorse più di 12 ore, si applica la raccomandazione riportata sopra nella sezione «Modalità e posologia», sottoparagrafo «Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione di una compressa». Se la donna non desidera modificare il proprio schema di assunzione delle compresse, deve assumere una o più compresse aggiuntive dalla confezione successiva.

Come ritardare l'insorgenza dell'emorragia di sanguinamento

Per ritardare l'emorragia di sanguinamento, continuare ad assumere le compresse di Delsia da una nuova confezione senza interruzione. Su richiesta, il periodo di assunzione può essere prolungato fino all'esaurimento delle compresse della seconda confezione. In questo caso potrebbero verificarsi emorragie di rottura o spotting. Di solito il trattamento con Delsia viene ripreso dopo un'interruzione di 7 giorni.

Per spostare l'insorgenza dell'emorragia di sanguinamento in un altro giorno della settimana, si raccomanda di accorciare l'interruzione dell'assunzione delle compresse del numero di giorni desiderato. Si deve notare che più breve sarà l'interruzione, maggiore sarà la probabilità di assenza di emorragia di sanguinamento e di comparsa di emorragie di rottura o spotting durante l'assunzione delle compresse della seconda confezione (come nel caso del ritardo dell'emorragia di sanguinamento).

Informazioni aggiuntive per gruppi speciali di pazienti

Pazienti anziane. Il medicinale non deve essere somministrato dopo l'insorgenza della menopausa.

Pazienti con insufficienza epatica. Delsia è controindicato nelle donne con grave insufficienza epatica (vedere i paragrafi «Proprietà farmacologiche» e «Controindicazioni»).

Pazienti con insufficienza renale. Delsia è controindicato nelle donne con grave insufficienza renale o insufficienza renale acuta (vedere i paragrafi «Proprietà farmacologiche» e «Controindicazioni»).

Bambini

Delsia è indicato solo dopo l'insorgenza della prima mestruazione. Sulla base di dati epidemiologici raccolti in oltre 2000 adolescenti di età inferiore ai 18 anni, non sono disponibili dati che indichino differenze nella sicurezza ed efficacia in questo gruppo rispetto alle donne di età pari o superiore a 18 anni.

Sovradosaggio

Ad oggi non sono disponibili dati clinici riguardo al sovradosaggio con le compresse di Delsia. Secondo l'esperienza generale con i COC, in caso di sovradosaggio possono verificarsi nausea, vomito ed emorragia di sanguinamento. L'emorragia di sanguinamento può verificarsi anche in ragazze premenarca in caso di assunzione accidentale o non intenzionale del medicinale. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati gravi nelle pazienti che assumono COC, vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego». Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante l'uso del medicinale Delsia (vedere tabella 3).

Reazioni avverse osservate durante l'uso del medicinale Delsia.

Tabella 3

Descrizione delle singole reazioni avverse

Nelle donne che assumevano COC è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare eventi trombotici/tromboembolici venosi o arteriosi, inclusi infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa e embolia polmonare, descritti in dettaglio nella sezione «Caratteristiche d’uso».

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state osservate in donne che assumevano COC e sono state descritte anche nella sezione «Caratteristiche d’uso»:

• disturbi tromboembolici venosi;
• disturbi tromboembolici arteriosi;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici;
• insorgenza o peggioramento di malattie per le quali il legame con l’assunzione di COC non è completamente chiaro: morbo di Crohn, colite ulcerosa non specifica, epilessia, fibromi uterini, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestazionale, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico;
• cloasma;
• disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica, che possono richiedere l’interruzione del COC finché i parametri della funzionalità epatica non tornino alla normalità;
• nelle donne con predisposizione ereditaria all’angioedema, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.

Reazioni avverse osservate nelle pazienti che assumevano COC: labilità emotiva, depressione; perdita di libido; eventi tromboembolici venosi e arteriosi, compresi occlusione delle vene profonde periferiche, trombosi ed embolia dei vasi polmonari, infarto miocardico, ictus (inclusi ictus emorragico, ictus ischemico e attacco ischemico transitorio); eritema.

Altre reazioni avverse associate al gruppo dei contraccettivi orali combinati sono indicate anche nelle sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d’uso» (inclusa perdita dell’udito correlata all’otosclerosi, ipertrigliceridemia e aumento del rischio di pancreatite, formazione di calcoli biliari, alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sulla resistenza periferica all’insulina, ittero e/o prurito correlati a colestasi, reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee e orticaria).

La frequenza di diagnosi di cancro al seno è leggermente aumentata tra le donne che assumono COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore a 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati tra le donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è irrilevante rispetto al livello generale di rischio di cancro al seno. La relazione con l’assunzione di COC non è nota (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d’uso»).

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti di rottura e/o riduzione dell’effetto contraccettivo a causa dell’interazione di altri farmaci (induttori enzimatici) con i contraccettivi orali (vedere la sezione «Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo protetto dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

21 compresse in un blister, 1 blister in un imballaggio cartonato.

Categoria di vendita

Sotto prescrizione medica.

Produttore

San Pharmaceuticals Industries Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, India.