Delsia

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DELSIA (DELSIA)

Composición:

Principios activos: etinilestradiol, drospirenona;

1 comprimido recubierto con película contiene etinilestradiol 0,03 mg y drospirenona 3 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, hipromelosa 2910, talco purificado, estearato de magnesio,

OpaDry II amarillo 31F82689 (hipromelosa 2910; lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); macrogol; talco; óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color amarillo, con el grabado «647» en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductor. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico.

Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Drospirenona y etinilestradiol.

Código ATC G03A A12.

Propiedades farmacodinámicas

Índice de Pearl de los fracasos anticonceptivos del medicamento es de 0,09 (intervalo de confianza bilateral del 95 % superior – 0,32).

El índice de Pearl general (fracasos anticonceptivos + errores del paciente) para el medicamento es de 0,57 (intervalo de confianza bilateral del 95 % superior – 0,90).

La acción anticonceptiva de los anticonceptivos orales combinados (AOC) se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en la secreción cervical.

El medicamento Delcia es un AOC que contiene etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. En dosis terapéuticas, la drospirenona presenta propiedades antiandrógenas y antimineralocorticoides moderadas. No posee actividad estrogénica, glucocorticoides ni antiglucocorticoides. Por lo tanto, la drospirenona tiene un perfil farmacológico similar al de la progesterona natural.

De acuerdo con datos de estudios clínicos, las propiedades antimineralocorticoides moderadas del medicamento Delcia provocan un efecto antimineralocorticoide moderado.

Farmacocinética

Drospirenona

Absorción. La drospirenona administrada por vía oral se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero, de aproximadamente 38 ng/ml, se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas después de una dosis oral única. La biodisponibilidad es de aproximadamente 76–85 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la drospirenona.

Distribución. Tras la administración oral, la concentración de drospirenona en suero disminuye con un periodo de semieliminación terminal medio de aproximadamente 31 horas. La drospirenona se une a la albúmina sérica, pero no se une al globulina que transporta los esteroides sexuales (GBS) ni a la globulina que transporta los corticoides (GBC). En forma de esteroide libre, solo el 3–5 % de la concentración total de drospirenona está presente en suero. El aumento del nivel de GBS inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de la drospirenona a las proteínas séricas. El volumen medio aparente de distribución de la drospirenona es de 3,7 ± 1,21 l/kg.

Metabolismo. Tras la administración oral, la drospirenona se metaboliza ampliamente. Los principales metabolitos en plasma son la forma ácida de la drospirenona, formada por la apertura del anillo lactónico, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formado por hidratación seguida de sulfatación. La drospirenona también es sustrato de un metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4. In vitro, la drospirenona puede inhibir débil o moderadamente las enzimas del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.

Eliminación. El aclaramiento metabólico de la drospirenona desde el suero es de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Solo una cantidad insignificante de drospirenona se excreta sin cambios. Los metabolitos de la drospirenona se eliminan por heces y orina en una proporción aproximada de 1,2:1,4. El periodo de semieliminación de los metabolitos en orina y heces es de aproximadamente 40 horas.

Concentración en estado de equilibrio. Durante el ciclo de tratamiento, la concentración máxima en estado de equilibrio de drospirenona en suero, de aproximadamente 70 ng/ml, se alcanza tras unos 8 días de tratamiento. La concentración de drospirenona en suero aumentó aproximadamente 3 veces debido a la relación entre el periodo terminal de semieliminación y el intervalo de dosificación.

Categorías especiales de pacientes

Efecto de la insuficiencia renal. En estado de equilibrio durante el tratamiento con drospirenona, se observaron concentraciones séricas similares de drospirenona en grupos de mujeres con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina de 50–80 ml/min) y en mujeres sin alteración de la función renal. En el grupo de mujeres con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 30–50 ml/min), las concentraciones séricas de drospirenona fueron en promedio un 37 % más altas que en el grupo con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado por mujeres con insuficiencia renal leve y moderada. El tratamiento con drospirenona no mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre la concentración sérica de potasio.

Efecto de la insuficiencia hepática. En un estudio con dosis única, el aclaramiento oral de drospirenona se redujo aproximadamente en un 50 % en sujetos con insuficiencia hepática moderada en comparación con voluntarios con función hepática normal. La alteración observada en el aclaramiento de drospirenona en sujetos con insuficiencia hepática moderada no provocó diferencias significativas respecto a la concentración sérica de potasio. Incluso en presencia de diabetes mellitus y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que pueden provocar hiperpotasemia), no se observó un aumento de la concentración sérica de potasio por encima del límite superior normal (LSN). Se puede concluir que la drospirenona es bien tolerada por personas con insuficiencia hepática leve y moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh).

Origen étnico. No se observó ninguna diferencia clínicamente relevante en la farmacocinética de la drospirenona o del etinilestradiol entre mujeres de nacionalidad japonesa y europeas.

Etinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente. Tras la administración de 30 µg, la concentración sérica máxima de 100 pg/ml se alcanza en 1–2 horas. El etinilestradiol sufre un extenso efecto de primer paso, que depende de diferencias individuales.

La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 45 %.

Distribución. El volumen de distribución esperado del etinilestradiol es de aproximadamente 5 l/kg, y la unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98 %. El etinilestradiol induce la síntesis hepática de la globulina transportadora de hormonas sexuales (GBS) y de globulinas que unen corticoides. Tras la administración de 30 µg de etinilestradiol, la concentración plasmática de GBS aumenta de 70 a aproximadamente 350 nmol/l.

El etinilestradiol se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna (0,02 % de la dosis).

Metabolismo. El etinilestradiol se metaboliza ampliamente en el tracto gastrointestinal y durante el primer paso hepático. Principalmente, el etinilestradiol se metaboliza mediante hidroxilación aromática, formando una gran cantidad de metabolitos hidroxilados y etilados, que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento plasmático metabólico del etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg. In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, y, según su mecanismo de acción, un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación. El etinilestradiol no se excreta en forma inalterada en cantidades significativas. Los metabolitos del etinilestradiol se eliminan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El periodo de semieliminación de los metabolitos es de aproximadamente 1 día. El periodo de semieliminación de los metabolitos es de 20 horas.

Concentración en estado de equilibrio. La concentración en estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, y el nivel sérico de etinilestradiol aumenta aproximadamente 1,4–2,1 veces.

Datos preclínicos de seguridad

En animales de laboratorio, los efectos de la drospirenona y del etinilestradiol se limitaron a los asociados con la acción farmacológica conocida. En particular, estudios de toxicidad reproductiva en animales mostraron efectos embriotóxicos y fetotóxicos específicos de especie. Con exposiciones superiores a las de los usuarios del medicamento Delcia, en algunos animales se observaron efectos sobre la diferenciación sexual. Estudios de evaluación del riesgo ecológico mostraron que el etinilestradiol y la drospirenona podrían representar una amenaza potencial para el medio acuático (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Características clínicas

Indicaciones

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones

No deben utilizarse anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si existe alguno de los siguientes estados. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el uso de AHC, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):
  • TEV actual, incluyendo tratamiento con anticoagulantes, o antecedentes (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
  • predisposición hereditaria o adquirida conocida a TEV, como resistencia a la proteína C activada (incluyendo la mutación del factor V de Leiden), déficit de antitrombina-III, déficit de proteína C o déficit de proteína S;
  • intervenciones quirúrgicas mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones especiales»);
  • alto riesgo de TEV debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones especiales»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA):
  • TEA actual o antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio), o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, angina de pecho);
  • accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
  • predisposición hereditaria o adquirida conocida a TEA, como hiperhomocisteinemia o anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
  • alto riesgo de TEA debido a múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones especiales») o a la presencia de un solo factor de riesgo grave, como:
    • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
    • hipertensión arterial grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Enfermedad hepática grave actual o antecedentes, mientras los parámetros de función hepática no hayan regresado a valores normales.
• Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda.
• Presencia de tumores hepáticos actuales o antecedentes (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Embarazo sospechado o confirmado.

Está contraindicada la administración concomitante del medicamento Delsia con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o con medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Precauciones especiales

Este medicamento puede representar un peligro para el medio ambiente (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se debe consultar la información del medicamento que se administre concomitantemente para detectar posibles interacciones.

• Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento Delsia

Es posible una interacción con medicamentos que induzcan enzimas microsomales. Esto puede provocar un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede causar alteraciones en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos inductores enzimáticos deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo adicional además del AHC. El método de barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras la interrupción del mismo. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del envase de AHC, se debe iniciar inmediatamente la toma de tabletas del siguiente envase de AHC sin el intervalo habitual sin tabletas.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres sometidas a tratamiento a largo plazo con sustancias activas que induzcan enzimas hepáticas se recomienda el uso de un método anticonceptivo de barrera u otro método anticonceptivo no hormonal adecuado.

Las siguientes interacciones se han observado según datos publicados.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento de AHC (reducción de la eficacia de AHC por inducción enzimática), por ejemplo:

barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; medicamentos utilizados en infección por VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos herbales que contengan extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento de AHC

La administración concomitante de AHC con numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C (VHC), puede aumentar o disminuir la concentración plasmática de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones y otras recomendaciones, se debe consultar la información del medicamento utilizado para el tratamiento del VIH/VHC que se administre concomitantemente. En caso de duda, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento con inhibidores de proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que reducen el aclaramiento de AHC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la posible interacción con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar la concentración plasmática de estrógeno, progestágeno o de ambos componentes.

En un estudio de dosis múltiples con la combinación drospirenona (3 mg/día)/etinilestradiol (0,002 mg/día) y el inhibidor potente de CYP3A4 ketoconazol, administrado simultáneamente durante 10 días, el valor de AUC(0-24h) de drospirenona y etinilestradiol aumentó 2,7 y 1,4 veces, respectivamente.

Etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día mostró un aumento de las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol de 1,4 a 1,6 veces, respectivamente, cuando se administró concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contenía 0,035 mg de etinilestradiol.

• Efecto del medicamento Delsia sobre otros medicamentos

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de ciertas sustancias activas. Por lo tanto, la concentración en plasma y tejidos puede aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Basándose en estudios de interacción in vivo en mujeres voluntarias que utilizaron omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcadores, se ha determinado que la interacción clínicamente significativa de la drospirenona a la dosis de 3 mg con otras sustancias activas metabolizadas por el citocromo P450 es poco probable.

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que provoca un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos con pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis viral C (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el LSN. Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo AHC. Además, también durante el tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir se observó un aumento del indicador ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Por lo tanto, las mujeres que toman el medicamento Delsia deben pasar temporalmente a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágeno o métodos no hormonales) antes de iniciar la terapia con esta combinación de medicamentos. El uso del medicamento Delsia puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

En pacientes con función renal normal, la administración concomitante de drospirenona con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no mostró un efecto significativo sobre los niveles séricos de potasio. Sin embargo, no se ha estudiado la administración concomitante de Delsia con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, se debe monitorear el nivel sérico de potasio durante el primer ciclo de tratamiento (ver también sección «Precauciones especiales»).

Otras formas de interacción

Análisis de laboratorio. La administración de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, como parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, en la concentración plasmática de proteínas transportadoras, como el globulina que une corticosteroides, en la concentración plasmática de fracciones de lípidos/lipoproteínas, en los parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Por lo general, estos cambios permanecen dentro de los límites normales.

La drospirenona aumenta la actividad de renina y aldosterona en plasma, inducida por su actividad anti-mineralocorticoide moderada.

Características de uso

La decisión de prescribir el medicamento Delzia debe tomarse teniendo en cuenta los factores de riesgo individuales actuales de la mujer, incluidos los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de Delzia en comparación con otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencia

• Debe discutirse con la mujer la conveniencia del uso de Delzia si existen cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados más adelante.
• En caso de empeoramiento o aparición de los primeros síntomas de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados, se recomienda que la mujer consulte a su médico y determine si es necesario interrumpir el tratamiento con Delzia.
• En caso de sospecha o confirmación de TEV o de accidente tromboembólico arterial (ATE), debe suspenderse el uso de AHC. Si se inicia una terapia anticoagulante, debe proporcionarse un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarinas).
• Trastornos circulatorios.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier AHC aumenta el riesgo de TEV en mujeres que los utilizan, en comparación con aquellas que no los toman. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con un riesgo menor de TEV. El uso de otros medicamentos, como las tabletas de etinilestradiol 0,03 mg y drospirenona 3 mg, puede duplicar el riesgo. La decisión de usar medicamentos distintos de los que presentan el menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras una discusión con la mujer. Es necesario asegurarse de que ella comprende el riesgo de TEV asociado al uso de Delzia, el grado de influencia de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de AHC tras una interrupción de 4 semanas o más.

En 2 de cada 10.000 mujeres que no toman AHC y que no están embarazadas, se desarrolla TEV durante un año. Sin embargo, en cada mujer individual el riesgo puede ser significativamente mayor dependiendo de los factores de riesgo presentes (ver más abajo).

Se ha establecido¹ que entre 9 y 12 mujeres de cada 10.000 que usan AHC que contienen drospirenona desarrollarán TEV durante un año. Esto se compara con una tasa de 62 en mujeres que usan AHC que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, el número de casos de TEV por año fue menor que el esperado habitualmente durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede provocar muerte en el 1-2 % de los casos.

Número de casos de TEV por cada 10.000 mujeres al año:

• mujeres que no usan AHC: 2 casos;
• mujeres que usan AHC que contienen levonorgestrel: 5-7 casos;
• mujeres que usan AHC que contienen drospirenona: 5-7 casos.

¹ Estos valores se obtuvieron a partir de todos los datos de estudios epidemiológicos, considerando los riesgos relativos asociados al uso de diferentes AHC en comparación con el uso de AHC que contienen levonorgestrel.

² En promedio, 5-7 casos por 10.000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de AHC que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan AHC (aproximadamente 2,3-3,6 casos).

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo arterias y venas del hígado, riñones, vasos mesentéricos, vasos cerebrales o de la retina, en mujeres que usan AHC.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan AHC puede ser significativamente mayor si existen factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (ver Tabla 1).

El uso de Delzia está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de trombosis venosa (ver sección «Contraindicaciones»). Si la mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global de TEV. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no debe administrarse un AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Factores de riesgo de TEV

Tabla 1

No existe un consenso único sobre el posible impacto de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el desarrollo y progresión del trombosis venosa.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (para información sobre embarazo y lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de ETV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de cualquiera de los siguientes síntomas, consulten inmediatamente al médico e informen de que están utilizando un ACO.

Los síntomas de la TVP pueden incluir: hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena en la pierna; dolor o sensibilidad aumentada en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar; sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio de color de la piel en la pierna.

Los síntomas de la EAP pueden incluir: dificultad repentina para respirar de etiología desconocida o respiración acelerada; tos repentina, posiblemente con sangre; dolor torácico repentino; estado pre-sincopal o mareo; latidos cardíacos rápidos o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, dificultad para respirar, tos) son inespecíficos o pueden interpretarse erróneamente como fenómenos más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otras manifestaciones de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón, abdomen agudo y ligera cianosis de una extremidad.

En la oclusión de los vasos oculares, los síntomas iniciales pueden ser visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Según datos de estudios epidemiológicos, el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (AIT, accidente cerebrovascular). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo para el desarrollo de ATE

Con el uso de ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (véase la tabla 2). El uso del medicamento Delся está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo para ATE que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se deben prescribir ACO (véase la sección «Contraindicaciones»).

Factores de riesgo para el desarrollo de ATE

Tabla 2

Síntomas de ATE

Se debe aconsejar a las mujeres que, si aparecen los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden incluir: entumecimiento repentino en la cara, debilidad u hormigueo en las extremidades, especialmente unilateral; alteración repentina de la marcha, mareo, pérdida de equilibrio o coordinación; confusión repentina, alteración del habla o de la comprensión; deterioro repentino de la vista en uno o ambos ojos; dolor de cabeza repentino, intenso o prolongado sin causa aparente; pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

El carácter transitorio de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas del infarto de miocardio pueden incluir: dolor, molestias, sensación de opresión o pesadez en el pecho, brazo o debajo del esternón; sensación de molestia que irradia hacia la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago; sensación de saciedad, indigestión o acidez; sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo; debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar; palpitaciones rápidas o irregulares.

Tumores

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos sugieren un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de ACO (> 5 años), aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo concomitantes, como el comportamiento sexual y otros factores, por ejemplo, la infección por el virus del papiloma humano.

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que toman ACO. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de ACO. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente toman o recientemente han tomado ACO es insignificante en comparación con el riesgo basal de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a una detección más temprana del cáncer de mama en mujeres que toman ACO como a un efecto biológico de los ACO, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que alguna vez tomaron ACO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los han tomado.

En casos aislados, se han observado en mujeres que toman ACO tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de presentar quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial en mujeres que toman ACO.

El uso de ACO en dosis altas (50 mcg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y ovario. Aún queda por confirmar si estos datos son aplicables también a los ACO de baja dosis.

Otros estados

El componente progestágeno del medicamento Delicia es un antagonista de la aldosterona con propiedades conservadoras de potasio. En la mayoría de los casos, no se espera un aumento del nivel de potasio durante su uso. En estudios clínicos, en algunos pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y que tomaban simultáneamente medicamentos conservadores de potasio, se observó un ligero aumento, aunque no significativo, de los niveles de potasio en suero durante el tratamiento con drospirenona. Por lo tanto, se recomienda controlar los niveles de potasio durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal. A estos pacientes también se les recomienda mantener los niveles de potasio en suero por debajo del límite superior normal antes de iniciar el tratamiento, especialmente si se toman simultáneamente medicamentos conservadores de potasio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno constituyen un grupo de riesgo para el desarrollo de pancreatitis durante el uso de ACO.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman ACO, un aumento clínicamente significativo de la presión arterial se observa solo en casos aislados. La interrupción inmediata del ACO solo es necesaria en estos casos aislados. En caso de hipertensión arterial persistente o imposibilidad de controlar la presión con medicamentos antihipertensivos, se debe interrumpir el uso de ACO en las mujeres afectadas. Si es apropiado, el uso de ACO puede reanudarse tras alcanzar la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo.

Se han informado casos de aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de ACO, aunque la relación con el uso de estrógenos/progestágenos no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociado con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, corea de Sydenham, herpes del embarazo, pérdida de audición asociada con otosclerosis.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema.

El metabolismo de las hormonas esteroides puede estar ligeramente alterado en pacientes con disfunción hepática. Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso de ACO hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad y se excluya una relación causal con el ACO.

El uso de ACO debe interrumpirse ante la reaparición de ictericia colestásica y/o prurito asociado con colestasis que hayan ocurrido previamente durante el embarazo o con el uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los ACO pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no existen datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman ACO de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben someterse a controles médicos cuidadosos durante el uso de ACO, especialmente al inicio del tratamiento.

También se han observado casos de empeoramiento de la depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de ACO.

El estado de ánimo deprimido y la depresión son reacciones adversas bien conocidas durante el uso de anticonceptivos hormonales (véase la sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido de conducta suicida y suicidio. Las mujeres deben acudir al médico si presentan cambios de ánimo o síntomas depresivos, incluso poco después del inicio del tratamiento.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiaciones ultravioletas durante el uso de ACO.

Una tableta del medicamento contiene 60 mg de lactosa monohidrato. En caso de trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, o si se sigue una dieta sin lactosa, debe tenerse en cuenta esta cantidad de lactosa.

Consultas/exámenes médicos

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Delicia, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares), realizar un examen médico completo y descartar el embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen médico, teniendo en cuenta las contraindicaciones (véase la sección «Contraindicaciones») y las precauciones especiales (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe informar a la mujer sobre la información relativa al tromboembolismo venoso y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Delicia en comparación con otros ACO, los síntomas de TEV y ATE, los factores de riesgo conocidos y las medidas que deben tomarse ante sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones que contiene.

La frecuencia y la naturaleza de los exámenes deben basarse en las normas vigentes de la práctica médica, teniendo en cuenta las características individuales de cada mujer.

Las pacientes deben ser advertidas de que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra ninguna otra enfermedad de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los ACO puede reducirse en caso de olvido de la toma de la tableta (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»), trastornos gastrointestinales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») o al tomar simultáneamente otros medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del ciclo

Durante el uso de ACO pueden aparecer sangrados irregulares (manchado o hemorragias de escape), especialmente durante los primeros meses. Si estos sangrados continúan después de tres ciclos menstruales, deben considerarse graves.

Si las secreciones sanguinolentas irregulares persisten o reaparecen tras un período de sangrados regulares, deben considerarse causas no hormonales de sangrado y realizarse las pruebas diagnósticas adecuadas, incluyendo estudios para descartar tumores y embarazo. Entre las pruebas diagnósticas puede incluirse una curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir la hemorragia de abstinencia durante el período de descanso del medicamento. Si el ACO se ha tomado según las instrucciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es poco probable. Sin embargo, si el ACO se ha tomado de forma irregular antes de la ausencia de la primera hemorragia de abstinencia, o si no hay hemorragia de abstinencia durante dos ciclos, debe descartarse el embarazo antes de continuar con el uso de ACO.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el uso de Delicia, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que tomaron ACO antes del embarazo, ni tampoco una acción teratogénica por la toma no intencionada de ACO durante el embarazo.

Estudios en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). A partir de estos estudios en animales no puede excluirse la posibilidad de efectos adversos debidos a la acción hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con el uso de ACO durante el embarazo no indica un efecto adverso en humanos.

Los datos disponibles sobre el uso del medicamento durante el embarazo son demasiado limitados para poder concluir sobre un posible efecto negativo de Delicia en el curso del embarazo, la salud del feto y del recién nacido. Actualmente no existen datos epidemiológicos adecuados al respecto.

Al reanudar el uso del medicamento Delicia, debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de TEV en el período posparto (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Lactancia. Los ACO pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Por esta razón, no se recomienda tomar ACO durante la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de ACO. Estas cantidades podrían afectar al niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria. No se han notificado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados.

Vía de administración y dosis

Vía oral.

Dosis

Las tabletas deben tomarse de forma regular aproximadamente a la misma hora, con una pequeña cantidad de líquido si es necesario, siguiendo el orden indicado en el blíster. El medicamento debe tomarse a razón de 1 tableta al día durante 21 días consecutivos. El inicio de la toma de tabletas del siguiente envase debe comenzar tras un período de interrupción de 7 días sin tomar el medicamento, durante el cual normalmente aparece un sangrado de privación. Este suele comenzar entre el 2º y el 3er día tras la toma de la última tableta y puede no finalizar antes del inicio de la toma de tabletas del envase siguiente.

Cómo comenzar a tomar el medicamento Delsia

• No se han utilizado previamente métodos hormonales anticonceptivos (mes anterior)

La toma de tabletas debe comenzarse el primer día del ciclo natural (es decir, el primer día del sangrado menstrual).

• Cambio desde un ACO, anillo vaginal o sistema transdérmico

Se recomienda tomar la primera tableta de Delsia al día siguiente de haber tomado la última tableta activa (tableta que contiene el principio activo), pero no más allá del día siguiente al período de interrupción del tratamiento. En caso de haber utilizado un anillo vaginal o un parche transdérmico, se debe comenzar a tomar Delsia el día de la retirada del dispositivo, pero no más allá del día en que debería aplicarse el siguiente dispositivo.

• Cambio desde un método basado únicamente en progestágenos («píldora minipíldora», inyecciones, implante) o sistema intrauterino con progestágeno

Se puede comenzar la toma de Delsia en cualquier día tras dejar de tomar la «minipíldora» (en el caso del implante o del sistema intrauterino, el día de su retirada; en el caso de inyecciones, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento.

• Tras un aborto en el primer trimestre de gestación

Se puede comenzar la toma del medicamento inmediatamente. En este caso no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras un parto o aborto en el segundo trimestre de gestación

Se recomienda comenzar la toma de Delsia entre los días 21 y 28 tras el parto o aborto en el segundo trimestre de gestación. Si se inicia la toma más tarde, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento. No obstante, si ya ha habido relaciones sexuales, antes de comenzar el tratamiento debe descartarse una posible gestación o esperar al inicio de la primera menstruación.

Para mujeres lactantes, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Qué hacer en caso de olvidar tomar una tableta

Si el retraso en la toma de cualquier tableta no supera las 12 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. La tableta olvidada debe tomarse tan pronto como se recuerde. La siguiente tableta del envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de la tableta supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede disminuir. En este caso, se pueden seguir dos reglas principales:

1. El intervalo sin tomar tabletas nunca debe superar los 7 días.
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovárico se logra con la toma ininterrumpida de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria se deben seguir las siguientes recomendaciones:

• Primera semana

Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. A continuación, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, el preservativo. Si en los últimos 7 días ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se hayan olvidado y cuanto más cercana sea la interrupción al inicio del ciclo, mayor será el riesgo de embarazo.

• Segunda semana

Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, tan pronto como se recuerde, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. A continuación, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Si las tabletas se han tomado correctamente durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Sin embargo, si se han olvidado más de una tableta, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante 7 días.

• Tercera semana

El riesgo de disminución de eficacia aumenta al acercarse al intervalo de 7 días sin tratamiento. No obstante, siguiendo el esquema de toma descrito a continuación, puede evitarse la reducción de la protección anticonceptiva. Si se sigue una de las opciones siguientes, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que las tabletas se hayan tomado correctamente durante los 7 días previos al olvido. Si no es así, se recomienda seguir la primera de las opciones siguientes y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. Debe tomarse la última tableta olvidada lo antes posible, tan pronto como se recuerde, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. A continuación, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Se debe comenzar inmediatamente con las tabletas del siguiente envase, sin interrupción entre los dos envases. Es poco probable que la paciente tenga un sangrado de privación antes de finalizar las tabletas del segundo envase, aunque durante la toma puede presentarse sangrado intermenstrual o spotting.
2. También puede interrumpirse la toma de tabletas del envase actual. En este caso, el intervalo sin tratamiento no debe exceder los 7 días, incluyendo los días en que se olvidó tomar las tabletas; la toma debe reanudarse con el siguiente envase.

Si tras olvidar tomar tabletas no se produce el sangrado de privación durante la primera pausa planificada, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves, como vómitos o diarrea, puede producirse una absorción incompleta del medicamento; en tales casos, deben utilizarse métodos anticonceptivos adicionales. Si los vómitos comienzan dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma del medicamento, debe tomarse inmediatamente una tableta sustituta. La siguiente tableta debe tomarse, si es posible, dentro de las 12 horas, siguiendo el horario habitual de toma. Si han pasado más de 12 horas, debe aplicarse la recomendación indicada anteriormente en la sección «Vía de administración y dosis», subapartado «Qué hacer en caso de olvidar tomar una tableta». Si la paciente no desea modificar su horario habitual de toma, debe tomar la(s) tableta(s) adicional(es) del siguiente envase.

Cómo retrasar la aparición del sangrado de privación

Para retrasar el sangrado de privación, debe continuarse la toma de tabletas de Delsia del nuevo envase sin hacer pausa. Si se desea, el período de toma puede prolongarse hasta finalizar las tabletas del segundo envase. Durante este tiempo, pueden presentarse sangrado intermenstrual o spotting. Normalmente, el tratamiento con Delsia se reanuda tras un intervalo de 7 días sin toma de tabletas.

Para desplazar el sangrado de privación a otro día de la semana, se recomienda acortar el intervalo sin tratamiento tantos días como se desee. Cabe señalar que cuanto más corto sea el intervalo, mayor será la frecuencia de ausencia de sangrado de privación y de sangrado intermenstrual o spotting durante la toma de tabletas del segundo envase (como ocurre también en caso de retraso del sangrado de privación).

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. No se recomienda el uso del medicamento tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática. Delsia está contraindicado en mujeres con insuficiencia hepática grave (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia renal. Delsia está contraindicado en mujeres con insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Contraindicaciones»).

Niños

Delsia está indicado solo después de la menarquia. Según datos epidemiológicos recopilados en más de 2000 adolescentes menores de 18 años, no existen datos que indiquen diferencias en la seguridad y eficacia en este grupo de pacientes en comparación con mujeres mayores de 18 años.

Sobredosificación

Hasta la fecha no hay datos clínicos sobre sobredosificación con las tabletas de Delsia. Según la experiencia general con ACOs, en caso de sobredosificación pueden presentarse náuseas, vómitos y sangrado de privación. El sangrado de privación puede ocurrir incluso en niñas antes de la menarquia si el medicamento se toma accidentalmente. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático.

Efectos adversos

Para información sobre reacciones adversas graves en mujeres que utilizan ACO, véase también la sección «Precauciones de uso». Las reacciones adversas que se indican a continuación se han observado durante la utilización del medicamento Delsia (véase la tabla 3).

Reacciones adversas observadas durante la utilización del medicamento Delsia.

Tabla 3

Descripción de reacciones adversas individuales

En mujeres que han tomado ACO, se ha observado un riesgo aumentado de desarrollar eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, descritos con mayor detalle en la sección «Precauciones de uso».

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que han utilizado COP, y también se han descrito en la sección «Precauciones de uso»:

• trastornos tromboembólicos venosos;
• trastornos tromboembólicos arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de COP no está completamente establecida: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes del embarazo, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica;
• melasma;
• trastornos agudos o crónicos de la función hepática, que pueden requerir la interrupción del uso de COP hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad;
• en mujeres con predisposición hereditaria al angioedema, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema.

Reacciones adversas observadas en pacientes que han utilizado COP: labilidad emocional, depresión; pérdida de libido; eventos tromboembólicos venosos y arteriales, incluyendo oclusión de venas profundas periféricas, trombosis y embolia de vasos pulmonares, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (incluyendo accidente cerebrovascular hemorrágico, accidente isquémico e isquemia transitoria); eritema.

Otras reacciones adversas asociadas con el grupo de anticonceptivos orales combinados también se mencionan en las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso» (incluyendo pérdida de audición relacionada con otosclerosis, hipertrigliceridemia y mayor riesgo de desarrollar pancreatitis, formación de cálculos biliares, alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia periférica a la insulina, ictericia y/o prurito relacionado con colestasis, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria).

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama es ligeramente mayor entre mujeres que utilizan COP. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados de cáncer de mama en mujeres que actualmente utilizan o han utilizado recientemente COP es insignificante en comparación con el riesgo basal general de cáncer de mama. La relación con el uso de COP es desconocida (ver también las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Interacciones

Pueden presentarse sangrados intermenstruales y/o una disminución del efecto anticonceptivo debido a la interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

21 tabletas por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

San Pharmaceutical Industries Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, India.