Decinjet

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale DECINJET (DECINJET)

Composizione:

principio attivo: decitabina;

1 flaconcino contiene 50 mg di decitabina;

eccipienti: potassio diidrogenofosfato, sodio idrossido, acido cloridrico concentrato.

Forma farmaceutica. Polvere per concentrato per soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: massa liofilizzata o polvere da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici. Antimetaboliti. Analoghi della pirimidina. Decitabina. Codice ATC L01B C08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Decitabina (5-aza-2’-desossicitidina) è un analogo del desossinucleoside citidina che, a basse dosi, inibisce selettivamente l'attività delle DNA-metiltransferasi, determinando l'ipometilazione della regione promotrice del gene e conseguente riattivazione dei geni soppressori di tumore, inducendo la differenziazione cellulare o l'invecchiamento cellulare con successiva morte programmata.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici di popolazione della decitabina sono stati ottenuti in 3 studi clinici che hanno coinvolto 45 pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) o sindrome mielodisplastica (SMD), utilizzando uno schema terapeutico di 5 giorni. In ciascuno studio, i parametri farmacocinetici sono stati valutati al quinto giorno del primo ciclo di trattamento.

Distribuzione

La farmacocinetica della decitabina dopo somministrazione endovenosa mediante infusione di 1 ora è stata descritta da un modello bicompartmentale lineare, caratterizzato da un rapido eliminazione della sostanza attiva dal compartimento centrale e da una distribuzione relativamente lenta dal compartimento periferico. I parametri farmacocinetici del paziente tipo (peso corporeo 70 kg/superficie corporea 1,73 m²) sono riportati nella tabella 1.

Tabella 1

Dati riassuntivi dell'analisi farmacocinetica di popolazione nel paziente tipo che riceve infusioni giornaliere di 1 ora di decitabina alla dose di 20 mg/m² per 5 giorni ogni 4 settimane

e la dose totale per ciclo era di 100 mg/m2.

Decitabina mostra una farmacocinetica lineare dopo infusione endovenosa, raggiungendo lo stato di equilibrio entro 0,5 ore. La modellizzazione ha mostrato l'indipendenza dei parametri farmacocinetici dal tempo (non variavano da ciclo a ciclo), e con questi regimi posologici non si è osservata cumulazione. Il legame della decitabina con le proteine plasmatiche è trascurabile (< 1%). Il valore di Vdss (volume medio di distribuzione allo stato stazionario) della decitabina nei pazienti oncologici è elevato, indicativo del volume di distribuzione del farmaco nei tessuti periferici. Non è stata osservata dipendenza dall'età, dalla clearance della creatinina, dal livello di bilirubina totale nel sangue o dallo stadio della malattia.

Biotrasformazione

A livello intracellulare, la decitabina viene attivata attraverso una fosforilazione sequenziale mediata da fosfocinasi, formando il corrispondente trifosfato, che viene poi incorporato nel DNA dalla DNA polimerasi. Dati di studi sul metabolismo in vitro e risultati di studi di bilancio di massa nell'uomo hanno dimostrato che il sistema del citocromo P450 non partecipa al metabolismo della decitabina. Il principale percorso metabolico è probabilmente la deaminazione mediata dalla citidina deaminasi nel fegato, nei reni, nell'epitelio intestinale e nel sangue. Gli studi di bilancio di massa nell'uomo hanno mostrato che il livello di decitabina invariata nel plasma è di circa il 2,4% del contenuto totale di materiale radioattivo nel plasma. Si ritiene che i principali metaboliti circolanti non abbiano attività farmacologica. La presenza di questi metaboliti nell'urina, insieme all'elevata clearance totale e alla bassa escrezione della sostanza attiva invariata nell'urina (~4% della dose), indica che la decitabina subisce un ampio metabolismo in vivo. Studi in vitro indicano che la decitabina, a concentrazioni che superano di 20 volte la concentrazione terapeutica massima nel plasma (Cmax), non inibisce né induce gli enzimi CYP450. Pertanto, interazioni metaboliche mediate da CYP con altri farmaci non sono attese, e è improbabile che la decitabina interagisca con farmaci metabolizzati attraverso questi percorsi. Inoltre, dati da studi in vitro dimostrano che la decitabina è un debole substrato della glicoproteina P.

Eliminazione

La clearance plasmatica media dopo somministrazione endovenosa nei pazienti oncologici è stata > 200 l/ora, con una moderata variabilità intersoggetto (coefficiente di variabilità (CV) di circa il 50%). L'escrezione della sostanza attiva invariata svolge un ruolo trascurabile nell'eliminazione della decitabina.

I risultati degli studi di bilancio di massa con decitabina marcata con 14C radioattivo in pazienti con cancro hanno mostrato che il 90% della dose di decitabina (4% in forma invariata) viene escreto con le urine.

Categorie speciali di pazienti

L'effetto dell'insufficienza renale o epatica, del sesso, dell'età o della razza sulla farmacocinetica della decitabina non è stato formalmente studiato. I dati farmacocinetici per categorie speciali di pazienti sono stati ottenuti da tre studi clinici menzionati in precedenza e da uno studio di fase I in pazienti con SMD (n = 14; somministrazione a 15 mg/m2 come infusione di 3 ore ogni 8 ore per 3 giorni).

Pazienti anziani

Un'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che la farmacocinetica della decitabina non dipende dall'età (intervallo studiato: 40-87 anni, età media: 70 anni).

Sesso

L'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato differenze clinicamente rilevanti tra la farmacocinetica della decitabina in donne e uomini.

Appartenenza razziale

La maggior parte dei pazienti inclusi negli studi erano di razza caucasica. Tuttavia, i dati dell'analisi farmacocinetica di popolazione non hanno mostrato un effetto evidente della razza sulla concentrazione di decitabina.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica della decitabina non è stata formalmente studiata in pazienti con insufficienza epatica. I risultati degli studi di bilancio di massa e degli studi in vitro sopra citati hanno dimostrato che gli enzimi CYP probabilmente non partecipano al metabolismo della decitabina. Inoltre, alcuni dati dell'analisi farmacocinetica di popolazione indicano l'assenza di una dipendenza significativa dei parametri farmacocinetici dal livello di bilirubina totale, nonostante un ampio intervallo di valori di bilirubina totale. Pertanto, non si prevede un impatto del danno epatico sulla concentrazione di decitabina.

Insufficienza renale

La farmacocinetica della decitabina non è stata formalmente studiata in pazienti con insufficienza renale. L'analisi farmacocinetica di popolazione basata su dati limitati non ha evidenziato una dipendenza significativa dei parametri farmacocinetici dalla clearance della creatinina normalizzata, un indicatore della funzionalità renale. Pertanto, non si prevede che il danno renale influenzi le concentrazioni di decitabina.

Dati preclinici di sicurezza

Non sono stati condotti studi formali sulla cancerogenicità con decitabina. Dati pubblicati in letteratura indicano che la decitabina possiede proprietà cancerogene. Studi in vitro e in vivo hanno fornito prove sufficienti che la decitabina esercita un effetto genotossico. Secondo la letteratura scientifica, la decitabina ha effetti negativi su tutti gli aspetti del ciclo riproduttivo, inclusa la fertilità, lo sviluppo embrionale e fetale e lo sviluppo postnatale. Studi sulla tossicità da dosi ripetute in ratti e conigli hanno mostrato che la manifestazione primaria di tossicità era la mielosoppressione, compresi gli effetti sul midollo osseo, che si è rivelata reversibile dopo l'interruzione del trattamento. La tossicità a carico del tratto gastrointestinale è stata osservata anche nei ratti maschi, nei quali l'atrofia testicolare non si è risolta durante i periodi di recupero previsti. La somministrazione di decitabina a ratti neonati/giovani ha mostrato un profilo tossicologico generale comparabile a quello osservato nei ratti adulti. Lo sviluppo neurocomportamentale e la capacità riproduttiva non sono stati influenzati durante il trattamento di ratti neonati/giovani con dosi che causavano mielosoppressione.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Decitabina è indicata per il trattamento di adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) de novo o secondaria recentemente diagnosticata, che secondo la classificazione dell'OMS non sono candidati a chemioterapia induttiva standard.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla decitabina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Periodo di allattamento (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Misure precauzionali di sicurezza

Evitare il contatto del medicinale con la cute e indossare guanti. È necessario seguire le procedure standard per la manipolazione di medicinali citotossici.

Decitabina non deve essere somministrata per infusione attraverso lo stesso accesso endovenoso/sistema per somministrazione endovenosa utilizzato per altri medicinali.

Smaltimento. Il contenuto del flaconcino è destinato all'uso monouso. Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni tra decitabina e altri medicinali.

Possibili interazioni con medicinali che vengono anch'essi attivati tramite fosforilazione sequenziale (mediata da fosfocinasi intracellulare) e/o metabolizzati da enzimi coinvolti nell'inattivazione della decitabina (ad esempio citidina deaminasi). Tali medicinali devono essere somministrati con cautela in concomitanza con decitabina.

Influenza di altri medicinali sulla decitabina

Non sono previste interazioni mediate dal CYP, poiché il metabolismo della decitabina non è mediato dal sistema del citocromo CYP450, ma avviene attraverso desaminazione ossidativa.

Influenza della decitabina su altri medicinali

Poiché il legame con le proteine plasmatiche in vitro è basso (< 1%), è poco probabile che la decitabina sposti altri medicinali dai loro legami con le proteine plasmatiche. Studi in vitro hanno dimostrato che la decitabina è un debole inibitore del trasporto mediato da P-gp; pertanto, non è previsto alcun effetto sul trasporto mediato da P-gp di altri medicinali (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Caratteristiche d'uso

Mielosoppressione

La mielosoppressione e le sue complicanze, comprese infezioni ed emorragie, osservate nei pazienti con LMA possono essere aggravate durante il trattamento con decitabina. Di conseguenza, esiste un rischio aumentato di sviluppare infezioni gravi (di qualsiasi patogenesi: batterica, fungina o virale) con possibile esito letale (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). È necessario monitorare attentamente i pazienti per sintomi di infezione e, se necessario, iniziare immediatamente un trattamento.

È noto che durante gli studi clinici la maggior parte dei pazienti presentava una mielosoppressione iniziale di grado 3-4. Un peggioramento della gravità della mielosoppressione è stato osservato nella maggior parte dei pazienti che presentavano una mielosoppressione di grado 2 all'inizio del trattamento, più spesso rispetto ai pazienti con mielosoppressione iniziale di grado 1 o 0. La mielosoppressione indotta da decitabina è reversibile. È necessario effettuare regolarmente emogrammi completi e conteggi piastrinici in base alle indicazioni cliniche e prima di ogni ciclo di trattamento. In caso di mielosoppressione o delle sue complicanze, la terapia con decitabina può essere interrotta o può essere avviato un trattamento di supporto secondo le raccomandazioni (vedere i paragrafi «Posologia e modo di somministrazione» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del sistema respiratorio, toracici e mediastinici

Sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale (MPI) (compresi infiltrati polmonari, polmonite organizzativa e fibrosi polmonare) senza segni di eziologia infettiva in pazienti trattati con decitabina. È necessario effettuare una valutazione accurata nei pazienti con insorgenza acuta o peggioramento inspiegabile dei sintomi polmonari per escludere la MPI. Se la diagnosi di MPI è confermata, si deve iniziare un trattamento appropriato (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Alterazioni della funzione epatica

L'uso di decitabina in pazienti con alterazioni della funzione epatica non è stato studiato. Si raccomanda cautela nell'uso di decitabina in pazienti con alterazioni della funzione epatica, che devono essere attentamente monitorati (vedere i paragrafi «Posologia e modo di somministrazione», «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzione renale

L'uso di decitabina in pazienti con grave compromissione della funzione renale non è stato studiato. Si raccomanda cautela nell'uso di decitabina in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min); questi pazienti devono essere attentamente monitorati (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»).

Malattie cardiache

Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia grave in anamnesi o con malattia cardiaca clinicamente instabile sono stati esclusi dagli studi clinici; pertanto, la sicurezza ed efficacia di decitabina in questi pazienti non sono state stabilite. Durante l'uso post-marketing sono stati riportati casi di cardiomiopatia con scompenso cardiaco, talvolta reversibile dopo l'interruzione del trattamento, la riduzione del dosaggio o un trattamento correttivo. I pazienti, specialmente quelli con anamnesi di malattia cardiaca, devono essere monitorati per segni e sintomi di insufficienza cardiaca.

Sindrome da differenziazione

Sono stati riportati casi di sindrome da differenziazione (nota anche come sindrome da acido retinoico) in pazienti trattati con decitabina. La sindrome da differenziazione può avere esito letale (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi o segni indicativi di sindrome da differenziazione, si deve immediatamente considerare un trattamento con alte dosi di corticosteroidi per via endovenosa e il controllo emodinamico. Si deve considerare la possibilità di interrompere temporaneamente il trattamento con Decinjet fino alla scomparsa dei sintomi; se il trattamento viene ripreso, si raccomanda cautela.

Eccipienti

Questo medicinale contiene 0,5 mmol di potassio per flaconcino. Dopo ricostituzione e diluizione della soluzione per infusione endovenosa, questo medicinale contiene meno di 1 mmol (39 mg) di potassio per dose, ovvero è praticamente privo di potassio.

Questo medicinale contiene 0,29 mmol di sodio per flaconcino. Dopo ricostituzione e diluizione della soluzione per infusione endovenosa, questo medicinale contiene da 0,6 mmol a 6 mmol di sodio per dose (a seconda del diluente per infusione). Si raccomanda cautela nell'uso in pazienti che devono controllare l'assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Donne in età fertile / contraccezione negli uomini e nelle donne

A causa del potenziale genotossico della decitabina (vedere il paragrafo «Dati preclinici di sicurezza»), si raccomanda alle donne in età fertile di utilizzare metodi contraccettivi efficaci ed evitare la gravidanza durante il trattamento con decitabina e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci ed evitare il concepimento durante il trattamento con decitabina e per almeno 3 mesi dopo l'assunzione dell'ultima dose di decitabina (vedere il paragrafo «Dati preclinici di sicurezza»).

L'uso concomitante di decitabina e contraccettivi ormonali non è stato studiato.

Gravidanza

Non ci sono dati sufficienti sull'uso del medicinale in donne in gravidanza. Studi hanno dimostrato la teratogenicità della decitabina in ratti e topi (vedere il paragrafo «Dati preclinici di sicurezza»). Il potenziale rischio nell'uomo è sconosciuto. Alla luce dei dati degli studi sugli animali e del meccanismo d'azione, la decitabina non deve essere somministrata a donne in gravidanza né a donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci. Prima dell'inizio del trattamento, tutte le donne in età fertile devono effettuare un test di gravidanza.

Se una donna assume decitabina durante la gravidanza o diventa incinta durante il trattamento, deve essere informata del potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Non è noto se decitabina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Decitabina è controindicata durante l'allattamento; pertanto, se il trattamento con questo medicinale è necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Fertilità

Non ci sono dati sull'effetto della decitabina sulla fertilità umana. Studi sugli animali hanno dimostrato un effetto della decitabina sulla fertilità dei maschi, nonché la sua mutagenicità. Poiché esiste un rischio di sterilità a seguito del trattamento con decitabina, gli uomini devono considerare la possibilità di conservare lo sperma e le donne in età fertile la criopreservazione degli ovociti prima dell'inizio della terapia con decitabina.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Decitabina ha un'influenza moderata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti devono essere informati che durante il trattamento possono manifestarsi effetti indesiderati come anemia. Pertanto, è necessario raccomandare di adottare precauzioni durante la guida di autoveicoli e l'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Decitabina deve essere somministrata sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso di agenti chemioterapici.

Dosaggio

Nel ciclo di trattamento, si raccomanda di somministrare Decinjet alla dose di 20 mg/m² di superficie corporea mediante infusione endovenosa della durata di oltre 1 ora per 5 giorni consecutivi (cioè un totale di 5 dosi per ciclo). La dose giornaliera totale non deve superare i 20 mg/m² e la dose totale per ciclo non deve superare i 100 mg/m². In caso di omissione di una dose programmata, il trattamento deve essere ripreso il prima possibile. Il ciclo deve essere ripetuto ogni 4 settimane, in base alla risposta clinica del paziente e alla tossicità osservata. Si raccomanda di trattare i pazienti per un minimo di 4 cicli; tuttavia, una risposta completa o parziale può richiedere più di 4 cicli. Il trattamento può essere proseguito finché persiste una risposta, un beneficio terapeutico o una stabilità della malattia, cioè in assenza di progressione evidente.

Se dopo 4 cicli di trattamento i parametri ematologici (come il conteggio delle piastrine o il conteggio assoluto dei neutrofili) non si ripristinano ai livelli precedenti al trattamento o se la malattia progredisce (incremento delle cellule blastiche nel sangue periferico o peggioramento dei parametri delle cellule blastiche nel midollo osseo), il paziente può essere considerato non responsivo al trattamento. In tal caso, si dovrà prendere in considerazione un’alternativa terapeutica.

La premedicazione per la prevenzione di nausea e vomito non è raccomandata come procedura di routine, ma può essere utilizzata se necessario.

Trattamento della mielosoppressione e delle complicanze associate

La mielosoppressione e gli effetti indesiderati associati alla mielosoppressione (trombocitopenia, anemia, neutropenia e neutropenia febbrile) sono comuni sia nei pazienti trattati che in quelli non trattati con LMA. Le complicanze della mielosoppressione comprendono infezioni e sanguinamenti.

Il trattamento può essere sospeso, a discrezione del medico, in caso di insorgenza delle seguenti complicanze:

• neutropenia febbrile (temperatura ≥ 38,5 °C, conteggio assoluto dei neutrofili < 1000/µL);
• infezione attiva virale, batterica o fungina (ad esempio, che richieda somministrazione endovenosa di agenti antibatterici o terapia di supporto sistemica);
• sanguinamento (gastrointestinale, urogenitale, polmonare con conteggio delle piastrine < 25000/µL o emorragia nel sistema nervoso centrale).

La ripresa del trattamento deve avvenire dopo miglioramento o stabilizzazione dello stato clinico mediante terapia appropriata (terapia anti-infettiva, emocomponenti o fattori di crescita). Negli studi clinici, circa un terzo dei pazienti trattati con Decinjet ha richiesto un rinvio del trattamento. La riduzione della dose non è raccomandata.

Popolazioni speciali

Pazienti con compromissione epatica. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione epatica; pertanto, non è stata stabilita la necessità di aggiustamento della dose. In caso di peggioramento della funzionalità epatica, è necessario un attento monitoraggio del paziente (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti per l’uso»).

Pazienti con compromissione renale. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale; pertanto, non è stata stabilita la necessità di aggiustamento della dose (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti per l’uso»).

Modalità di somministrazione

Decinjet deve essere somministrato mediante infusione endovenosa, non necessariamente attraverso un catetere venoso centrale.

Il medicinale deve essere ricostituito in condizioni asettiche con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Dopo ricostituzione, la concentrazione finale della soluzione ricostituita è di 5 mg/ml con un pH compreso tra 6,7 e 7,3. Entro 15 minuti dalla ricostituzione, il concentrato (in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili) deve essere diluito con una soluzione per infusione fredda (2–8 °C) (soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) o soluzione di glucosio 5 %) fino a una concentrazione finale di decitabina compresa tra 0,15 e 1 mg/ml. La soluzione diluita così ottenuta per infusione endovenosa può essere conservata a 2–8 °C per un massimo di 3 ore e successivamente fino a 1 ora a temperatura ambiente (20–25 °C) prima della somministrazione.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato entro l’intervallo di tempo sopra indicato. L’utilizzatore è responsabile del rispetto dei tempi e delle condizioni di conservazione raccomandati e del fatto che la ricostituzione avvenga in condizioni asettiche.

Decinjet non deve essere somministrato mediante infusione attraverso lo stesso accesso endovenoso o lo stesso sistema per somministrazione endovenosa di altri medicinali.

Uso pediatrico.

La sicurezza e l’efficacia del medicinale nei bambini (sotto i 18 anni) non sono state stabilite. I dati sono insufficienti.

Sovradosaggio.

Non esiste esperienza diretta di sovradosaggio nell’uomo e non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio. Tuttavia, dati provenienti da studi clinici e pubblicazioni scientifiche indicano un potenziamento della mielosoppressione, in particolare neutropenia e trombocitopenia prolungate, dopo somministrazione di dosi che superano di 20 volte la dose terapeutica attuale. La tossicità si manifesta probabilmente come un’esacerbazione delle reazioni avverse, soprattutto della mielosoppressione. Il trattamento in caso di sovradosaggio deve essere di tipo di supporto.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni (≥ 35 %), riportate durante il trattamento con decitabina, sono state piressia, anemia e trombocitopenia.

Le reazioni avverse di grado 3-4 più comuni (≥ 20 %) sono state polmonite, trombocitopenia, neutropenia, neutropenia febbrile e anemia.

Negli studi clinici, reazioni avverse con esito letale si sono verificate entro il periodo di trattamento o entro 30 giorni dalla somministrazione dell'ultima dose del medicinale nel 30 % dei pazienti trattati con decitabina e nel 25 % dei pazienti del gruppo di confronto.

Nel gruppo trattato con decitabina si è osservata una maggiore frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse nelle donne (43 %) rispetto agli uomini (32 %).

Le reazioni avverse osservate nei 293 pazienti con LMA trattati con decitabina sono riassunte nella Tabella 2. La tabella riporta dati provenienti da studi clinici e dall'esperienza post-commercializzazione. Le reazioni avverse sono elencate in base alla frequenza. Le categorie di frequenza sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse al medicinale sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 2

Reazioni avverse associate a Decinjet

a Terminologia generale dei criteri di gravità degli effetti indesiderati del National Cancer Institute degli Stati Uniti.

b Ad eccezione di polmonite, infezioni del tratto urinario, sepsi, shock settico e sinusite.

c Le "altre infezioni" più frequentemente riportate durante lo studio DACO-016 sono state: herpes orale, candidosi orale, faringite, infezioni delle vie respiratorie superiori, pertosse, bronchite, nasofaringite.

d Compresi enterocolite infettiva.

e Compresi sanguinamenti associati a trombocitopenia, anche con esito fatale.

f Compresi i termini preferenziali: ipersensibilità, ipersensibilità al farmaco, reazione anafilattica, shock anafilattico, reazione anafilattoide, shock anafilattoide.

g Nella sperimentazione clinica su LMC e sindrome mielodisplastica (MDS), l'incidenza di iperbilirubinemia di qualsiasi grado è stata del 11%, mentre quella di grado 3-4 è stata del 2%.

* Compresi effetti indesiderati con esito fatale.

NS — non applicabile.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Effetti indesiderati ematologici

Gli effetti indesiderati ematologici più comuni riportati in seguito al trattamento con Decinjet comprendono neutropenia febbrile, trombocitopenia, neutropenia, anemia e leucopenia.

Nei pazienti trattati con Decinjet sono stati osservati effetti indesiderati gravi correlati a sanguinamenti, alcuni con esito fatale, come emorragia del SNC (2%) o emorragia gastrointestinale (2%), a causa di grave trombocitopenia.

La gestione degli effetti indesiderati ematologici deve avvenire mediante monitoraggio dei parametri ematici completi e, se necessario, l’applicazione precoce di terapie di supporto. Le misure di supporto includono la profilassi antibiotica e/o l’uso di fattori di crescita (in particolare il fattore stimolante le colonie di granulociti - G-CSF) in caso di neutropenia, e trasfusioni ematiche in caso di anemia o trombocitopenia, in conformità con le raccomandazioni stabilite nell’istituto sanitario (per le situazioni in cui è necessario sospendere il trattamento con Decinjet, si rimanda alla sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Infezioni e infestazioni

Nei pazienti trattati con Decinjet sono state osservate gravi reazioni avverse correlate a infezioni, con possibile esito fatale, come shock settico, sepsi, polmonite e altre infezioni (virali, batteriche e fungine).

Disturbi del sistema gastrointestinale

Sono stati riportati casi di enterocolite, inclusi colite neutropenica e infiammazione del cieco, durante il trattamento con Decinjet. L’enterocolite può portare a complicanze settiche e può avere esito fatale.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici

Sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale (compresi infiltrati polmonari, polmonite organizzativa e fibrosi polmonare) in assenza di segni di eziologia infettiva nei pazienti trattati con Decinjet.

Sindrome da differenziazione

Sono stati riportati casi di sindrome da differenziazione (nota anche come sindrome da acido retinoico) nei pazienti trattati con Decinjet. Tale sindrome può avere esito fatale; i sintomi e le manifestazioni cliniche comprendono distress respiratorio, infiltrati polmonari, febbre, eruzioni cutanee, edema polmonare, edemi periferici, rapido aumento di peso, versamento pleurico, versamento pericardico, ipotensione arteriosa e alterazione della funzionalità renale. La sindrome da differenziazione può manifestarsi con o senza leucocitosi concomitante. Possono inoltre verificarsi la sindrome da iperpermeabilità capillare e coagulopatie (si veda la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura inferiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Confezionamento.

Polvere per concentrato per soluzione per infusione in flacone, con 1 flacone per scatola di cartone oppure 1 flacone in un involucro protettivo di plastica all’interno di una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Yugia Pharma Specialities Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Survey No. 550, 551 e 552, Koltur Village, Shamirpet Mandal, Medchal – Malkajgiri, District Medchal, Telangana, 500101 – India.