Decinjet

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DECINJET (DECINJET)

Composición:

Principio activo: decitabina;

1 frasco contiene 50 mg de decitabina;

Excipientes: dihidrógenofosfato de potasio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico concentrado.

Forma farmacéutica. Polvo para concentrado para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: masa liofilizada o polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Antimetabolitos. Análogos de pirimidina. Decitabina. Código ATC L01BC08.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Decitabina (5-aza-2’-desoxicitidina) es un análogo del desoxinucleósido citidina que, en bajas dosis, inhibe selectivamente la actividad de las ADN-metiltransferasas, lo que conduce a la hipometilación de la región promotora del gen y a la subsiguiente reactivación de genes supresores de tumores, induciendo la diferenciación celular o el envejecimiento celular con posterior muerte celular programada.

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos poblacionales de la decitabina se obtuvieron en 3 estudios clínicos con la participación de 45 pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD), utilizando un régimen de tratamiento de 5 días. En cada estudio, los parámetros farmacocinéticos se evaluaron el día 5 del primer ciclo de tratamiento.

Distribución

La farmacocinética de la decitabina tras la administración intravenosa mediante infusión de 1 hora se describió mediante un modelo bicompartmental lineal, caracterizado por una rápida eliminación del principio activo del compartimento central y una distribución relativamente lenta desde el compartimento periférico. Los parámetros farmacocinéticos en un paciente típico (peso corporal 70 kg/superficie corporal 1,73 m²) se presentan en la tabla 1.

Tabla 1

Datos resumidos del análisis poblacional de farmacocinética en un paciente típico que recibe infusiones diarias de 1 hora de decitabina a una dosis de 20 mg/m² durante 5 días cada 4 semanas

y la dosis total por ciclo fue de 100 mg/m².

Decitabina muestra farmacocinética lineal tras infusión intravenosa, alcanzándose el estado de equilibrio en aproximadamente 0,5 horas. La simulación mostró independencia de los parámetros farmacocinéticos respecto al tiempo (sin cambios de ciclo a ciclo), y no se observó acumulación con estos regímenes de dosificación. La unión de la decitabina a las proteínas plasmáticas es insignificante (< 1 %). El valor del Vdss (volumen medio de distribución en estado de equilibrio) de decitabina en pacientes oncológicos es elevado, lo que indica una amplia distribución del fármaco en los tejidos periféricos. No se observó dependencia respecto a la edad, aclaramiento de creatinina, nivel de bilirrubina total en sangre o estadio de la enfermedad.

Biotransformación

Intracelularmente, la decitabina se activa mediante fosforilación secuencial mediada por fosfocinasas, formando el correspondiente trifosfato, que luego es incorporado por la ADN polimerasa. Los datos de estudios de metabolismo in vitro y los resultados de estudios de balance de masa en humanos demostraron que el sistema del citocromo P450 no participa en el metabolismo de la decitabina. El principal camino de metabolismo probablemente sea la desaminación por citidina desaminasa en el hígado, riñones, epitelio intestinal y sangre. Los estudios de balance de masa en humanos mostraron que el nivel de decitabina inalterada en plasma representa aproximadamente el 2,4 % del contenido total de material radiactivo en plasma. Se considera que los principales metabolitos circulantes carecen de actividad farmacológica. La presencia de estos metabolitos en la orina, junto con un aclaramiento total elevado y una excreción baja del principio activo inalterado en orina (~ 4 % de la dosis), indica que la decitabina se metaboliza ampliamente in vivo. Los estudios in vitro indican que la decitabina, en concentraciones que superan 20 veces la concentración máxima terapéutica en plasma (Cmax), no inhibe ni induce las enzimas CYP450. Por lo tanto, no se esperan interacciones metabólicas mediadas por CYP con otros medicamentos, y es poco probable que la decitabina interactúe con fármacos que se metabolizan por estas vías. Además, los datos de estudios in vitro demuestran que la decitabina es un sustrato débil de la glucoproteína P.

Eliminación

El aclaramiento plasmático medio tras administración intravenosa en pacientes oncológicos fue > 200 L/h, con una variabilidad interindividual moderada (coeficiente de variación [CV] aproximadamente del 50 %). La excreción del principio activo inalterado desempeña un papel insignificante en la eliminación de la decitabina.

Los resultados de los estudios de balance de masa con decitabina marcada con 14C radiactivo en pacientes con cáncer mostraron que el 90 % de la dosis de decitabina (4 % en forma inalterada) se excreta por orina.

Categorías especiales de pacientes

No se ha estudiado formalmente el efecto de la insuficiencia renal o hepática, sexo, edad o raza sobre la farmacocinética de la decitabina. Los datos farmacocinéticos en categorías especiales de pacientes se obtuvieron durante tres estudios clínicos mencionados anteriormente y un estudio de Fase I en pacientes con SDM (n = 14; dosis de 15 mg/m² como infusiones de 3 horas cada 8 horas durante 3 días).

Pacientes de edad avanzada

El análisis farmacocinético poblacional mostró que la farmacocinética de la decitabina no depende de la edad (rango estudiado de 40 a 87 años, edad media de 70 años).

Sexo

El análisis farmacocinético poblacional no mostró diferencias clínicamente relevantes entre la farmacocinética de la decitabina en mujeres y hombres.

Ascendencia racial

La mayoría de los pacientes que participaron en los estudios eran de raza caucásica. Sin embargo, según los datos del análisis farmacocinético poblacional, no se observó un impacto claro de la raza sobre la concentración de decitabina.

Insuficiencia hepática

La farmacocinética de la decitabina no se ha estudiado formalmente en pacientes con insuficiencia hepática. Los resultados del estudio de balance de masa y estudios in vitro mencionados anteriormente mostraron que las enzimas CYP probablemente no participan en el metabolismo de la decitabina. Además, algunos datos del análisis farmacocinético poblacional indican ausencia de dependencia significativa de los parámetros farmacocinéticos respecto al nivel de bilirrubina total, a pesar del amplio rango de niveles de bilirrubina total. Por lo tanto, no se espera que el deterioro de la función hepática influya sobre la concentración de decitabina.

Insuficiencia renal

La farmacocinética de la decitabina no se ha estudiado formalmente en pacientes con insuficiencia renal. El análisis farmacocinético poblacional basado en datos limitados no reveló una dependencia significativa de los parámetros farmacocinéticos respecto al aclaramiento de creatinina normalizado, un indicador de la función renal. Por lo tanto, no se espera que el deterioro de la función renal afecte las concentraciones de decitabina.

Datos preclínicos de seguridad

No se han realizado estudios formales de carcinogenicidad con decitabina. Datos de publicaciones científicas indican que la decitabina posee propiedades carcinogénicas. En estudios in vitro e in vivo se han encontrado pruebas suficientes de que la decitabina ejerce un efecto genotóxico. Según la literatura científica, la decitabina tiene efectos adversos sobre todos los aspectos del ciclo reproductivo, incluyendo la fertilidad, el desarrollo embrionario y fetal, y el desarrollo posnatal. Los estudios de toxicidad con dosis múltiples en ratas y conejos mostraron que la manifestación primaria de toxicidad fue la mielosupresión, incluyendo efectos sobre la médula ósea, que fue reversible tras la interrupción del tratamiento. También se observó toxicidad gastrointestinal en ratas macho, y la atrofia testicular no se recuperó durante los periodos planificados de recuperación. La administración de decitabina a ratas recién nacidas/jóvenes mostró un perfil de toxicidad general comparable al de ratas adultas. El desarrollo neuropsicológico y la capacidad reproductiva no se vieron afectados durante el tratamiento de ratas recién nacidas/jóvenes con dosis que provocan mielosupresión.

Características clínicas

Indicaciones

Decitabina está indicada para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (de novo o secundaria) recientemente diagnosticada, clasificada según la OMS como no apta para quimioterapia de inducción estándar.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al decitabina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Periodo de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Precauciones especiales de seguridad

Debe evitarse el contacto del medicamento con la piel; se deben usar guantes. Debe seguirse el procedimiento estándar para el manejo de medicamentos citotóxicos.

No debe administrarse decitabina por infusión a través del mismo acceso intravenoso o sistema de administración intravenosa utilizado para otros medicamentos.

Eliminación. El contenido del vial está destinado únicamente para uso único. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre decitabina y otros medicamentos.

Pueden existir interacciones con medicamentos que también se activan mediante fosforilación secuencial (mediada por fosfocinasas intracelulares) y/o que son metabolizados por enzimas implicadas en la inactivación de decitabina (por ejemplo, citidina desaminasa). Dichos medicamentos deben administrarse con precaución cuando se usan simultáneamente con decitabina.

Efecto de otros medicamentos sobre decitabina

No se esperan interacciones mediadas por CYP, ya que el metabolismo de decitabina no depende del sistema del citocromo CYP450, sino que ocurre mediante desaminación oxidativa.

Efecto de decitabina sobre otros medicamentos

Dado que el grado de unión a las proteínas plasmáticas in vitro es bajo (< 1 %), es poco probable que decitabina desplace a otros medicamentos de sus uniones a proteínas plasmáticas. Según estudios in vitro, decitabina es un inhibidor débil del transporte mediado por P-gp; por lo tanto, no se espera que tenga un efecto sobre el transporte mediado por P-gp de otros medicamentos (ver sección «Farmacocinética»).

Características de uso

Mielosupresión

La mielosupresión y sus complicaciones, incluyendo infecciones y hemorragias, observadas en pacientes con LMA, pueden agravarse durante el tratamiento con decitabina. Por lo tanto, existe un riesgo aumentado de infecciones graves (de cualquier etiología: bacteriana, fúngica o vírica) con posible resultado fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe controlar a los pacientes en busca de síntomas de infección y, si es necesario, iniciar inmediatamente el tratamiento.

Se sabe que durante los estudios clínicos la mayoría de los pacientes presentaban mielosupresión basal de grado 3-4. Se observó un empeoramiento de la gravedad de la mielosupresión en la mayoría de los pacientes que tenían mielosupresión de grado 2 al inicio del tratamiento, con mayor frecuencia que en aquellos pacientes con mielosupresión basal de grado 1 o 0. La mielosupresión inducida por decitabina es reversible. Se debe realizar un hemograma completo y un recuento de plaquetas regularmente según indicaciones clínicas y antes de cada ciclo de tratamiento. En caso de mielosupresión o sus complicaciones, el tratamiento con decitabina puede interrumpirse o iniciarse un tratamiento de soporte según las recomendaciones (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Trastornos del sistema respiratorio, torácicos y mediastínicos

Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (incluyendo infiltrados pulmonares, neumonía organizativa y fibrosis pulmonar) sin signos de etiología infecciosa en pacientes que recibieron decitabina. Es necesario realizar una evaluación cuidadosa del estado de los pacientes con inicio agudo o empeoramiento inexplicable de síntomas pulmonares para descartar EPI. Si se confirma EPI, se debe iniciar el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones de la función hepática

No se ha estudiado la administración de decitabina en pacientes con alteración de la función hepática. Se debe tener precaución al administrar decitabina a pacientes con alteración de la función hepática, debiendo realizarse un seguimiento cuidadoso (ver secciones «Posología y forma de administración», «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función renal

No se ha estudiado la administración de decitabina en pacientes con alteración grave de la función renal. Se debe tener precaución al administrar decitabina a pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), debiendo realizarse un seguimiento cuidadoso (ver sección «Posología y forma de administración»).

Enfermedades cardíacas

Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad cardíaca clínicamente inestable fueron excluidos de los estudios clínicos; por lo tanto, la seguridad y eficacia de decitabina en estos pacientes no han sido establecidas. Durante el uso poscomercialización se han notificado casos de cardiomiopatía con descompensación cardíaca, a veces reversible tras la interrupción del tratamiento, la reducción de la dosis o la terapia correctora. Los pacientes, especialmente aquellos con antecedentes de enfermedad cardíaca, deben estar bajo vigilancia para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca.

Síndrome de diferenciación

Se han notificado casos de síndrome de diferenciación (también conocido como síndrome del ácido retinoico) en pacientes que recibieron decitabina. El síndrome de diferenciación puede tener consecuencias fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la aparición de síntomas o signos sugestivos de síndrome de diferenciación, debe considerarse inmediatamente el tratamiento con corticosteroides intravenosos en dosis altas y el control hemodinámico. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir temporalmente el uso del medicamento Decinjet hasta la desaparición de los síntomas, y si se reanuda el tratamiento, se recomienda precaución.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene 0,5 mmol de potasio por vial. Tras la reconstitución y dilución de la solución para perfusión intravenosa, este medicamento contiene menos de 1 mmol (39 mg) de potasio por dosis, es decir, prácticamente carece de potasio.

Este medicamento contiene 0,29 mmol de sodio por vial. Tras la reconstitución y dilución de la solución para perfusión intravenosa, este medicamento contiene entre 0,6 mmol y 6 mmol de sodio por dosis (según el diluyente utilizado para la infusión). Debe administrarse con precaución a pacientes que deben controlar la ingesta de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Mujeres en edad fértil/anticoncepción en hombres y mujeres

Debido al potencial genotóxico de la decitabina (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»), se recomienda a las mujeres en edad fértil utilizar métodos anticonceptivos eficaces y evitar el embarazo durante el tratamiento con decitabina y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces y evitar la concepción durante el tratamiento con decitabina y durante 3 meses después de la administración de la última dosis de decitabina (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

No se ha estudiado la administración concomitante de decitabina y anticonceptivos hormonales.

Embarazo

No existen datos suficientes sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Los estudios han mostrado teratogenicidad de decitabina en ratas y ratones (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). El riesgo potencial en humanos es desconocido. Debido a los datos obtenidos en estudios en animales y al mecanismo de acción, decitabina no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces. Antes de iniciar el tratamiento, todas las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo.

Si una mujer toma decitabina durante el embarazo o queda embarazada durante el tratamiento, debe informársele sobre el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

No se sabe si decitabina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Decitabina está contraindicada durante la lactancia, por lo que si el tratamiento con este medicamento es necesario, debe interrumpirse la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de decitabina en la fertilidad humana. Los estudios en animales han demostrado el efecto de decitabina sobre la fertilidad de los machos, así como su mutagenicidad. Dado que existe el riesgo de infertilidad como consecuencia del tratamiento con decitabina, los hombres deben considerar la posibilidad de conservar espermatozoides y las mujeres en edad fértil la criopreservación de óvulos antes de iniciar la terapia con decitabina.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Decitabina tiene un efecto moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manipular maquinaria. Debe informarse a los pacientes de que durante el tratamiento pueden presentarse reacciones adversas como anemia. Por lo tanto, debe recomendarse adoptar medidas de seguridad al conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

El decitabina debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos.

Dosificación

En cada ciclo de tratamiento, se recomienda administrar decitabina a una dosis de 20 mg/m² de superficie corporal mediante infusión intravenosa durante más de 1 hora durante 5 días consecutivos (es decir, un total de 5 dosis por ciclo). La dosis diaria total no debe exceder los 20 mg/m², y la dosis total por ciclo no debe superar los 100 mg/m². Si se omite la administración de una dosis programada, el tratamiento debe reiniciarse tan pronto como sea posible. Los ciclos deben repetirse cada 4 semanas, dependiendo de la respuesta clínica del paciente y de la toxicidad observada. Se recomienda tratar a los pacientes durante un mínimo de 4 ciclos; sin embargo, la remisión completa o parcial puede prolongarse más allá de los 4 ciclos. El tratamiento puede continuar mientras persista la respuesta, el beneficio terapéutico o la estabilidad de la enfermedad, es decir, en ausencia de progresión evidente de la misma.

Si tras 4 ciclos de tratamiento los parámetros hematológicos (como la cuenta de plaquetas o el número absoluto de neutrófilos) no se recuperan al nivel previo al tratamiento o si la enfermedad progresa (aumento de células blásticas en sangre periférica o empeoramiento de los parámetros de células blásticas en médula ósea), el paciente puede considerarse no respondedor al tratamiento. En tal caso, debe considerarse la posibilidad de iniciar una terapia alternativa.

La premedicación para prevenir las náuseas y los vómitos no se recomienda como procedimiento de rutina, pero puede administrarse si es necesario.

Tratamiento de la mielosupresión y complicaciones asociadas

La mielosupresión y los efectos adversos relacionados con ella (trombocitopenia, anemia, neutropenia y neutropenia febril) son frecuentes tanto en pacientes tratados como no tratados con LMA. Las complicaciones de la mielosupresión incluyen infecciones y hemorragias.

El tratamiento puede retrasarse por decisión del médico si el paciente desarrolla alguna de las siguientes complicaciones:

• neutropenia febril (temperatura ≥ 38,5 °C, recuento absoluto de neutrófilos < 1000/µL);
• infección activa viral, bacteriana o fúngica (por ejemplo, aquella que requiera administración intravenosa de antibióticos o terapia sistémica de soporte);
• hemorragia (gastrointestinal, urogenital, pulmonar con recuento de plaquetas < 25.000/µL o hemorragia en el sistema nervioso central).

La reanudación del tratamiento debe iniciarse tras la mejoría del estado clínico o la estabilización mediante el tratamiento adecuado (terapia antiinfecciosa, hemotransfusiones o factores de crecimiento). En estudios clínicos, aproximadamente un tercio de los pacientes que recibieron decitabina requirieron retraso en el tratamiento. No se recomienda la reducción de la dosis.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia hepática. No se han realizado estudios con decitabina en pacientes con insuficiencia hepática; no se ha establecido la necesidad de ajuste de la dosis. Si la función hepática empeora, se debe realizar un seguimiento cuidadoso del paciente (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios con decitabina en pacientes con insuficiencia renal; no se ha establecido la necesidad de ajuste de la dosis (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

Vía de administración

La decitabina debe administrarse mediante infusión intravenosa, sin necesidad de un catéter venoso central.

El medicamento debe disolverse en condiciones asépticas en 10 ml de agua estéril para inyección. Tras la disolución, la concentración final de la solución reconstituida es de 5 mg/ml con un pH entre 6,7 y 7,3. Dentro de los 15 minutos posteriores a la reconstitución, el concentrado (en 10 ml de agua estéril para inyección) debe diluirse con una solución para infusión fría (2–8 °C) (solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) o solución de glucosa al 5 %) hasta alcanzar una concentración final de decitabina entre 0,15 y 1 mg/ml. Esta solución diluida preparada para infusión intravenosa puede conservarse a una temperatura de 2–8 °C durante un máximo de 3 horas, y luego hasta 1 hora a temperatura ambiente (20–25 °C) antes de la administración.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse dentro del intervalo de tiempo recomendado anteriormente. El usuario es responsable de cumplir con los tiempos y condiciones de almacenamiento recomendados y de que la reconstitución se realice en condiciones asépticas.

La decitabina no debe administrarse mediante infusión a través del mismo acceso o sistema intravenoso utilizado para otros medicamentos.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis

No hay experiencia directa de sobredosis en humanos, y no existe antídoto específico para la sobredosis. Sin embargo, datos de estudios clínicos y publicaciones científicas indican un aumento de la mielosupresión, especialmente neutropenia y trombocitopenia prolongadas, tras la administración de dosis que exceden en 20 veces la dosis terapéutica actual. La toxicidad probablemente se manifieste como un agravamiento de las reacciones adversas, principalmente mielosupresión. El tratamiento en caso de sobredosis debe ser de soporte.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 35 %) notificadas durante el tratamiento con decitabina fueron fiebre, anemia y trombocitopenia.

Las reacciones adversas de grado 3-4 más frecuentes (≥ 20 %) fueron neumonía, trombocitopenia, neutropenia, neutropenia febril y anemia.

Durante los estudios clínicos, el 30 % de los pacientes que recibieron decitabina y el 25 % de los pacientes del grupo de comparación presentaron reacciones adversas con desenlace fatal que ocurrieron durante el tratamiento o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento.

En el grupo tratado con decitabina se observó una mayor frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas en mujeres (43 %) en comparación con hombres (32 %).

Las reacciones adversas observadas en 293 pacientes con LMA tratados con decitabina se resumen en la tabla 2. Esta tabla incluye datos de estudios clínicos y experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas se enumeran por frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10 000, < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y no conocidas (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2

Reacciones adversas asociadas con decitabina

a Términos generales de los criterios de grados de reacciones adversas del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.

b Excepto neumonía, infecciones del tracto urinario, sepsis, shock séptico y sinusitis.

c Las «otras infecciones» más frecuentes notificadas durante el estudio DACO-016 fueron herpes oral, candidiasis oral, faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, pertusis, bronquitis y nasofaringitis.

d Incluyendo enterocolitis infecciosa.

e Incluyendo hemorragia asociada con trombocitopenia, incluyendo casos con resultado fatal.

f Incluyendo términos de uso preferente: hipersensibilidad, hipersensibilidad al fármaco, reacción anafiláctica, shock anafiláctico, reacción anafilactoide, shock anafilactoide.

g En estudios clínicos de LMC y síndrome mielodisplásico (SMD), la frecuencia registrada de hiperbilirrubinemia de cualquier grado fue del 11 % y de grados 3-4 del 2 %.

* Incluyendo reacciones adversas con resultado fatal.

NZ — No aplicable.

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones adversas hematológicas

Las reacciones adversas hematológicas más frecuentes asociadas con el tratamiento con decitabina que se han notificado incluyen neutropenia febril, trombocitopenia, neutropenia, anemia y leucopenia.

En pacientes que recibieron decitabina se han observado reacciones adversas graves relacionadas con hemorragia, algunas con resultado fatal, tales como hemorragia en el SNC (2 %) o hemorragia gastrointestinal (2 %), como consecuencia de trombocitopenia grave.

El manejo de las reacciones adversas hematológicas debe realizarse mediante el monitoreo de los recuentos sanguíneos completos y, cuando sea necesario, la administración temprana de tratamiento de apoyo. Las medidas de tratamiento de apoyo incluyen la profilaxis con antibióticos y/o el uso de factores de crecimiento (específicamente el factor estimulante de colonias de granulocitos - G-CSF) en caso de neutropenia, y transfusiones sanguíneas en caso de anemia o trombocitopenia, de acuerdo con las recomendaciones establecidas en el centro asistencial (para conocer las situaciones en las que debe posponerse el uso de decitabina, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Infecciones e infestaciones

En pacientes que recibieron decitabina se han observado reacciones adversas graves relacionadas con infecciones, con posible resultado fatal, tales como shock séptico, sepsis, neumonía y otras infecciones (virales, bacterianas y fúngicas).

Alteraciones del sistema digestivo

Se han notificado casos de enterocolitis, incluyendo colitis neutropénica y apendicitis, durante el tratamiento con decitabina. La enterocolitis puede provocar complicaciones sépticas y puede tener un resultado fatal.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas

Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (incluyendo infiltrados pulmonares, neumonía organizativa y fibrosis pulmonar) sin signos de etiología infecciosa en pacientes que recibieron decitabina.

Síndrome de diferenciación

Se han notificado casos de síndrome de diferenciación (también conocido como síndrome del ácido retinoico) en pacientes que recibieron decitabina. El síndrome de diferenciación puede tener un resultado fatal, y sus síntomas y manifestaciones clínicas incluyen distress respiratorio, infiltrados pulmonares, fiebre, erupción cutánea, edema pulmonar, edemas periféricos, aumento rápido de peso corporal, derrame pleural, derrame pericárdico, hipotensión arterial y alteración de la función renal. El síndrome de diferenciación puede presentarse con leucocitosis asociada o sin ella. También pueden presentarse síndrome de hiperpermeabilidad capilar y coagulopatía (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia, ya que permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar por debajo de 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

Polvo para concentrado para solución para perfusión en frasco, 1 frasco por caja de cartón o 1 frasco en envoltura plástica protectora dentro de caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Yugia Pharma Specialities Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela No. 550, 551 y 552, Kolthur Village, Shamirpet Mandal, Medchal – Malkajgiri, Distrito Medchal, Telangana, 500101 – India.