Dacarbazina Medak

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Dacarbazina Medak (DACARBAZINE MEDAC)

Composizione:

principio attivo: dacarbazina;

1 flaconcino contiene citrato di dacarbazina, calcolato come dacarbazina, 100 mg o 200 mg o
500 mg o 1000 mg;

eccipienti: acido citrico anidro, mannitolo (E 421).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione o infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca o giallo chiaro, o massa agglomerata.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antineoplastici. Composti alchilanti.

Codice ATC: L01A X04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La dacarbazina è un agente citostatico alchilante con struttura triazenica.

Il meccanismo d'azione consiste nell'inibizione della crescita cellulare (indipendente dal ciclo cellulare) e nella soppressione della sintesi del DNA. La dacarbazina esercita inoltre un effetto alchilante e può coinvolgere altri meccanismi citostatici.

Si ritiene che la dacarbazina stessa non abbia effetto antineoplastico, ma che, grazie a una rapida N-demetilazione microsomale, si trasformi in 5-amino-imidazolo-4-carbossammide e in un catione metilico, responsabili dell'effetto alchilante della dacarbazina.

Farmacocinetica.

Distribuzione.

Dopo somministrazione endovenosa, la dacarbazina penetra rapidamente nei tessuti. Il legame con le proteine plasmatiche è del 5%. La cinetica plasmatica è bifasica, con una prima fase di emivita (distribuzione) di 20 minuti e una fase terminale di circa 0,5-3,5 ore.

Biotrasformazione.

La dacarbazina è inattiva finché non viene metabolizzata nel fegato dal citocromo P450, con formazione di composti N-demetilati attivi, HMMTIC e MTIC. Questo processo è catalizzato dagli enzimi CYP1A1, CYP1A2 e CYP2E1.

L'MTIC viene ulteriormente metabolizzato a 5-amino-imidazolo-4-carbossammide (AIC).

Eliminazione.

La dacarbazina viene metabolizzata principalmente nel fegato attraverso processi di idrossilazione e demetilazione. Circa il 20-50% del farmaco viene escreto immodificato attraverso i reni per secrezione tubulare.

Dati preclinici sulla sicurezza.

La dacarbazina mostra effetti mutageni, cancerogeni e teratogeni, evidenziati in sistemi di test sperimentali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Melanoma maligno metastatico.

In combinazione con chemioterapia:

• Morbo di Hodgkin;
• sarcoma dei tessuti molli in evoluzione (esclusa mesotelioma, sarcoma di Kaposi) negli adulti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla dacarbazina o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• periodo di gravidanza o allattamento;
• leucopenia e/o trombocitopenia;
• grave insufficienza epatica e/o renale;
• nei pazienti sottoposti contemporaneamente a vaccinazione contro la febbre gialla o con uso contemporaneo di fotemustina.

Precauzioni particolari di impiego. Devono essere osservate le normali misure di precauzione nell'impiego di medicinali citotossici con effetto teratogeno, mutageno e cancerogeno.

La dacarbazina è un agente antineoplastico. Prima di aprire il flaconcino, è necessario prendere visione delle norme per la manipolazione dei citostatici.

La dacarbazina deve essere aperta esclusivamente da personale medico esperto. Come in tutti i casi di manipolazione di citostatici, è necessario evitare qualsiasi esposizione del personale. Durante la gravidanza si deve evitare qualsiasi contatto con i citostatici. La preparazione della soluzione deve essere effettuata in un luogo apposito, lavorando su un vassoio lavabile oppure su carta assorbente, sotto la quale va posizionato un telo di plastica.

È necessario indossare occhiali protettivi, guanti, maschera facciale e grembiule. Le siringhe e gli strumenti per l’infusione devono essere maneggiati con cura per garantirne l’ermeticità ed evitare fuoriuscite della soluzione.

In caso di contatto della soluzione con qualsiasi superficie, questa deve essere immediatamente lavata accuratamente; lavare anche mani e viso.

In caso di fuoriuscita della soluzione, il liquido deve essere assorbito con materiale assorbente. Tutti i materiali contaminati devono essere smaltiti (inceneriti).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

In caso di trattamento precedente o contemporaneo con medicinali che esercitano effetti nocivi sul midollo osseo (citostatici, radioterapia), è possibile un potenziamento della mielotossicità della dacarbazina.

Non sono stati effettuati studi sul metabolismo, ma si sa che l'idrossilazione del composto iniziale favorisce il potenziamento dell'effetto antineoplastico. La dacarbazina viene metabolizzata nel fegato tramite il sistema P450 (CYP1A1, CYP1A2 e CYP2E1). Ciò deve essere tenuto in considerazione in caso di somministrazione contemporanea di medicinali che sono metabolizzati dagli stessi enzimi.

La dacarbazina può potenziare l'effetto fotosensibilizzante della metoxipsoralene.

La somministrazione di vaccini vivi a pazienti con sistema immunitario compromesso a causa di trattamenti chemioterapici, come la dacarbazina, può causare infezioni gravi e potenzialmente letali. Pertanto, durante la terapia con dacarbazina, va evitata l'immunizzazione con vaccini vivi. In generale, si raccomanda di utilizzare vaccini virali vivi con cautela solo dopo la sospensione della chemioterapia, tenendo conto dello stato immunitario del paziente in relazione alla patologia e ad altri trattamenti. La vaccinazione con vaccini vivi deve essere effettuata non prima di 3 mesi dal termine della chemioterapia. Se necessario, possono essere utilizzati vaccini inattivati.

Le neoplasie maligne aumentano il rischio di trombosi; pertanto è pratica comune la somministrazione contemporanea di anticoagulanti. Nei pazienti che ricevono anticoagulanti orali, è necessario effettuare controlli più frequenti dell'Indice di Normalizzazione Internazionale (INR), a causa della variabile sensibilità individuale e della possibile interazione tra anticoagulanti e citostatici.

È necessario evitare l'uso concomitante con fenitoina, poiché la riduzione dell'assorbimento della fenitoina a livello del tratto gastrointestinale può aumentare la predisposizione alle convulsioni.

L'uso concomitante di fotemustina può causare tossicità polmonare acuta (sindrome da distress respiratorio acuto dell'adulto), che può portare a esito fatale. Fotemustina e dacarbazina non devono essere somministrate contemporaneamente. La dacarbazina può essere somministrata solo una settimana dopo l'infusione di fotemustina.

L'uso concomitante di ciclosporina (e in alcuni casi di tacrolimus) richiede un monitoraggio attento, poiché può potenziare l'immunosoppressione e la proliferazione linfocitaria.

Caratteristiche di impiego.

Il trattamento deve essere effettuato da un medico esperto in oncologia-ematologia in strutture mediche dotate della possibilità di monitorare i parametri clinici, biochimici ed ematologici durante e dopo la terapia.

In caso di reazioni di ipersensibilità o insufficienza renale o epatica funzionale, il trattamento con dacarbazina deve essere immediatamente interrotto. Se si verificano malattie occlusive delle vene epatiche, un ulteriore trattamento con questo farmaco è controindicato.

Nota. Il medico deve essere consapevole di una grave complicanza terapeutica (rara, ma conseguente a necrosi epatica) causata dall'occlusione delle vene intraepatiche. È pertanto necessario effettuare controlli periodici della dimensione del fegato, della sua funzionalità e degli esami ematici (in particolare il livello di eosinofili). In alcuni casi, in caso di sospetto di ostruzione venosa, può risultare efficace un trattamento precoce con alte dosi di corticosteroidi (ad esempio idrocortisone 300 mg al giorno), con o senza eparina o attivatori tissutali del plasminogeno.

Una terapia prolungata può causare un effetto tossico cumulativo sul midollo osseo.

Considerando la possibile soppressione della funzionalità del midollo osseo, è necessario effettuare periodicamente controlli dei livelli di leucociti, eritrociti e piastrine nel sangue. La soppressione dell'emopoiesi può rappresentare un motivo per sospendere temporaneamente o definitivamente il trattamento con questo farmaco. L'extravasazione del farmaco durante l'infusione endovenosa provoca danni ai tessuti e forte dolore.

Durante il trattamento con dacarbazina è necessario astenersi dall'assunzione di alcol e di farmaci epatotossici.

Donne in età fertile/contraccezione negli uomini e nelle donne

A causa del potenziale genotossico della dacarbazina, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con il medicinale Dacarbazina Medak e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Si raccomanda agli uomini di utilizzare metodi contraccettivi efficaci e di non procreare durante l'assunzione del medicinale Dacarbazina Medak e per 3 mesi dopo la fine del trattamento.

Le pazienti che prevedono una gravidanza devono rivolgersi a una consulenza genetica dopo il periodo di contraccezione (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Uso in gravidanza o durante l’allattamento

Gravidanza

È stato dimostrato che la dacarbazina esercita effetti mutageni, teratogeni e cancerogeni negli animali. Si presume che negli esseri umani esista un aumento del rischio di effetti teratogeni. Pertanto Dacarbazina Medak è controindicata in gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Donne in età fertile/contraccezione negli uomini e nelle donne

A causa del potenziale genotossico della dacarbazina, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con il medicinale Dacarbazina Medak e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Si raccomanda agli uomini di utilizzare metodi contraccettivi efficaci e di non procreare durante l'assunzione del medicinale Dacarbazina Medak e per 3 mesi dopo la fine del trattamento.

Allattamento

Dacarbazina Medak è controindicata durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

A causa del potenziale genotossico della dacarbazina, ai pazienti si raccomanda di consultare un medico sui metodi di conservazione della fertilità prima dell’inizio del trattamento con dacarbazina. Dopo il trattamento con dacarbazina, alle pazienti che prevedono una gravidanza si raccomanda di rivolgersi a una consulenza genetica.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La dacarbazina può influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari a causa di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, nausea e vomito.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via endovenosa. La terapia deve essere condotta da un medico esperto in oncologia ed ematologia.

Melanoma maligno

Nella monoterapia, la dacarbazina viene generalmente somministrata alla dose di 200-250 mg/m² di superficie corporea come iniezione endovenosa una volta al giorno per 5 giorni; i cicli successivi vengono ripetuti ogni 3 settimane.

Come alternativa all’iniezione endovenosa in bolo, la soluzione di dacarbazina può essere somministrata mediante infusione breve (15-30 minuti).

È inoltre possibile somministrare dacarbazina come infusione endovenosa alla dose di 850 mg/m² una volta al giorno, ripetuta ogni 3 settimane.

Malattia di Hodgkin

La dacarbazina viene somministrata alla dose di 375 mg/m² di superficie corporea (per via endovenosa) ogni 15 giorni. In questo caso, la dacarbazina deve essere utilizzata in combinazione con doxorubicina, bleomicina e vinblastina (regime ABVD).

Sarcoma dei tessuti molli negli adulti

Per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli negli adulti, la dacarbazina viene somministrata alla dose di 250 mg/m² al giorno per via endovenosa (giorni 1-5) in combinazione con doxorubicina ogni 3 settimane (regime ADIC).

Durante la terapia con dacarbazina è necessario effettuare controlli periodici degli emogrammi e della funzionalità renale ed epatica. Poiché sono comuni le reazioni a carico del tratto gastrointestinale, si raccomanda di effettuare una terapia di supporto e di utilizzare farmaci antiemetici.

Poiché possono verificarsi disturbi gastrointestinale ed ematologici, prima di ogni ciclo di terapia con dacarbazina è necessario effettuare un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Durata del trattamento

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale per ogni singolo caso, tenendo conto di numerosi fattori (tipo e stadio della malattia, terapia combinata, effetti collaterali ed efficacia terapeutica della dacarbazina, ecc.). Nel caso della malattia di Hodgkin, di norma si raccomandano 6 cicli di terapia combinata ABVD. Per il sarcoma dei tessuti molli e il melanoma maligno, la durata del trattamento dipende dall’efficacia della dacarbazina e dalla tollerabilità del paziente.

Insufficienza renale ed epatica

Se il paziente presenta soltanto un lieve deterioramento della funzionalità renale o epatica, non è necessaria alcuna correzione della dose. Nei pazienti con insufficienza renale ed epatica combinata aumenta il tempo di eliminazione della dacarbazina. Tuttavia, al momento non esistono raccomandazioni ufficiali riguardo alla riduzione della dose per questi pazienti.

Pazienti anziani

Non vi sono raccomandazioni specifiche per l’uso di dacarbazina nei pazienti anziani, poiché manca un’esperienza adeguata nell’utilizzo di questo farmaco in questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Precauzioni da adottare prima e durante la somministrazione del medicinale

• La dacarbazina è sensibile alla luce solare. Tutte le soluzioni di dacarbazina devono essere protette dalla luce, anche durante la somministrazione (utilizzare un sistema per infusione resistente alla luce).
• La somministrazione deve essere effettuata con grande cautela, evitando il fuoriuscire della soluzione di dacarbazina nei tessuti circostanti, poiché ciò potrebbe causare lesioni tissutali e dolore sul sito di iniezione. In caso di extravasazione, la somministrazione deve essere interrotta immediatamente e la dose residua deve essere somministrata in un’altra vena.

Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, si veda più avanti.

Velocità di somministrazione

Le dosi inferiori a 200 mg/m² possono essere somministrate lentamente mediante iniezione endovenosa. Le dosi superiori di dacarbazina (da 200 a 850 mg/m²) devono essere somministrate mediante infusione endovenosa della durata di 15-30 minuti.

Si raccomanda di verificare inizialmente la pervietà del vaso mediante somministrazione di 5-10 ml di soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio per infusione o di soluzione glucosata al 5%. Queste stesse soluzioni vanno utilizzate per risciacquare il flacone dopo l’iniezione, al fine di recuperare le quantità residue del farmaco.

Quando la soluzione viene ricostituita in acqua senza ulteriore diluizione con soluzione fisiologica 0,9% o soluzione glucosata al 5%, le soluzioni ottenute contenenti 100 e 200 mg di dacarbazina sono ipoosmolari (100 mOsmol/kg) e pertanto devono essere somministrate lentamente, per oltre 1 minuto, anziché mediante rapida iniezione endovenosa in pochi secondi.

Preparazione della soluzione per somministrazione endovenosa

La soluzione deve essere preparata immediatamente prima della somministrazione e utilizzata subito.

La dacarbazina è sensibile alla luce solare; pertanto tutti i materiali utilizzati per la preparazione e la somministrazione della soluzione devono essere protetti dalla luce, ad esempio sistemi per infusione in polivinilcloruro resistenti alla luce.

Se si utilizzano sistemi per infusione standard, questi devono essere avvolti in un foglio di alluminio resistente ai raggi UV.

a) Preparazione della soluzione di Dacarbazina Medak, 100 mg

Aggiungere in modo asettico 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili nel flacone contenente il medicinale e agitare fino a completa dissoluzione. La soluzione fresca ottenuta, contenente 10 mg/ml di dacarbazina (osmolarità della soluzione ρ = 1,007 g/ml), deve essere somministrata lentamente per via endovenosa.

Per l’infusione endovenosa, la soluzione fresca ottenuta deve essere diluita in 200-300 ml di soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio per infusione o di soluzione glucosata al 5%. Questa soluzione deve essere somministrata come infusione endovenosa breve della durata di 15-30 minuti.

b) Preparazione della soluzione di Dacarbazina Medak, 200 mg

Aggiungere in modo asettico 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili nel flacone contenente il medicinale e agitare fino a completa dissoluzione. La soluzione fresca ottenuta, contenente 10 mg/ml di dacarbazina (osmolarità della soluzione ρ = 1,007 g/ml), deve essere somministrata lentamente per via endovenosa.

Per l’infusione endovenosa, la soluzione ottenuta deve essere diluita in 200-300 ml di soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio per infusione o di soluzione glucosata al 5%. Questa soluzione deve essere somministrata come infusione endovenosa breve della durata di 15-30 minuti.

c) Preparazione della soluzione di Dacarbazina Medak, 500 mg

Aggiungere in modo asettico 50 ml di acqua per preparazioni iniettabili nel flacone contenente il medicinale e agitare fino a completa dissoluzione. La soluzione fresca ottenuta, contenente 10 mg/ml di dacarbazina (osmolarità della soluzione ρ = 1,007 g/ml), deve essere diluita in 200-300 ml di soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio per infusione o di soluzione glucosata al 5%. La soluzione per infusione ottenuta, contenente 1,4-2,0 mg/ml di dacarbazina, deve essere somministrata mediante infusione endovenosa della durata di 20-30 minuti.

d) Preparazione della soluzione di Dacarbazina Medak, 1000 mg

Aggiungere in modo asettico 50 ml di acqua per preparazioni iniettabili nel flacone contenente il medicinale e agitare fino a completa dissoluzione. La soluzione fresca ottenuta, contenente 20 mg/ml di dacarbazina (osmolarità della soluzione ρ = 1,015 g/ml), deve essere diluita in 200-300 ml di soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio per infusione o di soluzione glucosata al 5%. La soluzione per infusione ottenuta, contenente 2,8-4,0 mg/ml di dacarbazina, deve essere somministrata mediante infusione endovenosa della durata di 20-30 minuti.

Dacarbazina Medak è destinata all’uso monouso. Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente; utilizzare solo soluzioni limpide e praticamente libere da particelle non disciolte. Non utilizzare soluzioni contenenti inclusioni meccaniche.

Le soluzioni che non superano l’ispezione visiva devono essere eliminate.

Tutti i materiali utilizzati nella preparazione e somministrazione della soluzione devono essere smaltiti (bruciati) in conformità con la normativa vigente.

Pediatria

La sicurezza e l’efficacia dell’uso di dacarbazina nei bambini/adolescenti di età inferiore a 15 anni non sono state ancora stabilite. Non possono essere fornite raccomandazioni specifiche per l’uso di dacarbazina in pediatria finché non saranno disponibili ulteriori dati.

Sovradosaggio

Le prime complicanze prevedibili in caso di sovradosaggio di dacarbazina sono l’inibizione della funzione del midollo osseo, con possibile aplasia midollare dopo circa 2 settimane. Una riduzione dei livelli di leucociti e piastrine può manifestarsi alla quarta settimana. Anche in caso di semplice sospetto di sovradosaggio, è necessario effettuare un monitoraggio prolungato degli emogrammi del paziente.

È fondamentale evitare il sovradosaggio di dacarbazina. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto comuni (> 1/10), comuni (> 1/100, < 1/10), non comuni (> 1/1000, < 1/100), rari (> 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), non noti (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comuni – infezioni.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: comuni – anemia, leucopenia, trombocitopenia; rari – pancitopenia, agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: rari – reazioni anafilattiche.

Disturbi del sistema nervoso: rari – cefalea, peggioramento della vista, confusione mentale, convulsioni, pararestesia del volto.

Disturbi vascolari: rari – vampate di calore.

Disturbi gastrointestinali: comuni – anoressia, nausea, vomito; rari – diarrea.

Disturbi del sistema epatobiliare: rari – ostruzione della vena epatica fino a necrosi epatica, sindrome di Budd-Chiari (con possibile esito letale).

Disturbi del sistema urinario: rari – insufficienza renale.

Disturbi della cute e dei tessuti cutanei: non comuni – alopecia, iperpigmentazione, fotosensibilizzazione; rari – eritema, esantema maculopapulare, orticaria.

Disturbi sistemici e condizioni locali: non comuni – sindrome da tipo influenzale; rari – infiammazione nel sito di iniezione.

Alterazioni di laboratorio: rari – aumento dei livelli degli enzimi epatici (ad esempio fosfatasi alcalina, AST, ALT), aumento dei livelli di lattato deidrogenasi (LDH), creatinina e urea.

Si sono spesso osservate alterazioni ematiche (anemia, leucopenia, trombocitopenia), che erano dipendenti dalla dose e ritardate, con il valore più basso raggiunto dopo 3-4 settimane di trattamento.

Dopo l’uso di dacarbazina è stata osservata una sindrome da tipo influenzale con affaticamento, brividi, febbre e dolore muscolare. Questi sintomi possono ripresentarsi anche dopo somministrazioni successive.

Durante la monoterapia con dacarbazina o in terapia combinata, è stato raramente osservato necrosi epatica dovuta a ostruzione delle vene epatiche intraepatiche (malattia veno-occlusiva epatica), che si manifestava durante il secondo ciclo di trattamento. I sintomi comprendevano febbre, eosinofilia, dolore addominale, epatomegalia, ittero e shock, con rapido peggioramento nel giro di poche ore o giorni. Poiché è stato descritto un esito letale, si deve prestare particolare attenzione all’insorgenza di tali sintomi.

L’irritazione nel sito di somministrazione e alcune reazioni avverse sistemiche sono considerate il risultato della formazione di prodotti di fotodegradazione.

Dopo l’iniezione possono manifestarsi pararestesia e arrossamento del volto.

Molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche cutanee come eritema, eritema maculopapulare o orticaria.

Un’iniezione paravenosa può causare dolore locale e necrosi.

Segnalazione delle reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è molto importante. Permette di continuare il monitoraggio del rapporto rischio/beneficio del farmaco. In caso di insorgenza di qualsiasi reazione avversa, si deve informare il medico.

Periodo di validità. 3 anni.

Periodo di validità della soluzione ricostituita di Dacarbazina Medak 100 mg (200 mg, 500 mg, 1000 mg):

La stabilità chimica e fisica è stata mantenuta per 48 ore a una temperatura di 2 - 8 °C, al riparo dalla luce.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, l’utilizzatore è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione, che non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2-8 °C, a meno che la ricostituzione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

Periodo di validità della soluzione ricostituita e successivamente diluita di Dacarbazina Medak 100 mg (200 mg, 500 mg, 1000 mg):

La stabilità chimica e fisica è stata mantenuta per 2 ore a 25 °C in contenitori di polietilene e per 24 ore a 2 - 8 °C, al riparo dalla luce, in contenitori di polietilene e in fiale di vetro.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita e diluita deve essere utilizzata immediatamente.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini e nell’imballaggio originale per proteggere dallo splendore della luce.

Incompatibilità.

Dal punto di vista strutturale chimico, la dacarbazina è incompatibile con eparina, idrocortisone, L-cisteina e sodio bicarbonato.

Confezione. 10 fiale di vetro da 100 mg o da 200 mg di dacarbazina in confezioni di cartone; 1 fiala di vetro da 500 mg o da 1000 mg di dacarbazina in confezioni di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Theaterstraße, 6, 22880 Wedel, Germania.