Cyclo 3® Fort

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE CICLO 3® FORT (CYCLO 3® FORT)

Composizione:

Principi attivi: ruscus aculeatus, hesperidin metil chalcone, ascorbic acid;

1 capsula contiene estratto secco di rusco (Ruscus aculeatus) titolato in saponosidi sterolici (150 mg), hesperidina metilcalcone (150 mg), acido ascorbico (100 mg);

Eccipienti (contenuto della capsula): talco, macrogol 6000, biossido di silicio colloidale idrofobo, stearato di magnesio;

Eccipienti (involucro della capsula): gelatina, colorante giallo "sunset" (E 110), colorante giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsula di dimensione n.1 con corpo opaco di colore giallo e cappuccio opaco di colore arancione, contenente una polvere più o meno compatta di colore giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Angioprotettori. Agenti stabilizzanti i capillari.

Codice ATC C05CX.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale possiede proprietà venotoniche, linfotoniche ed angioprotettive.

Azione venotonica

È stato dimostrato che:

• negli studi in vitro su vena isolata perfusa, l'estrazione di ippocastano induce rapidamente (entro 5-8 minuti) una marcata, progressiva e prolungata contrazione del vaso;
• negli studi in vivo sugli animali, l'estrazione di ippocastano induce un aumento della pressione perfusoria venosa.

L'intensità di tali effetti è risultata comparabile sia nelle vene sane che in quelle con alterazioni patologiche.

Meccanismo d'azione venotonica

L'effetto venotonico dell'estrazione di ippocastano è determinato da meccanismi adrenergici a due livelli:

• stimolazione diretta dei recettori alfa-1 e alfa-2 adrenergici postsinaptici delle cellule muscolari lisce della parete vascolare;
• azione indiretta mediante il rilascio di noradrenalina dalle granule delle terminazioni nervose presinaptiche.

L'intensità dell'effetto dell'estrazione di ippocastano è proporzionale alla temperatura.

L'azione venotonica del medicinale sui vasi umani è stata confermata mediante il metodo di Ahlqvist (valutazione stereomicroscopica del tono delle vene dorsali della mano).

È stato inoltre stabilito un rapporto dose-effetto dopo somministrazione singola del medicinale e dimostrato il ruolo specifico di ciascun componente del farmaco sul tono venoso.

Azione sulla circolazione linfatica

È stata riscontrata un'attività adrenergica sulle cellule muscolari lisce dei vasi linfatici:

• l'ippocastano induce la contrazione del dotto toracico isolato del cane mediante stimolazione adrenergica del collettore linfatico attraverso meccanismi analoghi a quelli dell'azione venotonica;
• l'ippocastano potenzia il flusso linfatico in un piccolo vaso linfatico della zampa posteriore del cane, indicando un aumento della capacità contrattile di tale vaso linfatico. La durata e l'intensità dell'aumento del flusso linfatico sono risultate dipendenti dalla dose.

La combinazione di ippocastano, metilcalcone di esperidina e vitamina C induce la contrazione delle cellule muscolari lisce dei vasi linfatici (CMLVL) umane attraverso un significativo aumento della concentrazione di Ca2+ nel citosol, misurato in CMLVL umane isolate dal tessuto dei vasi linfatici, confermato mediante analisi videomicroscopica della fluorescenza emessa da un colorante specifico sensibile al Ca2+.

Azione angioprotettiva:

• La riduzione della permeabilità dei capillari umani è stata dimostrata mediante il test di Landis.
• In soggetti sani, l'aumento della resistenza capillare è stato confermato con il metodo di Krammer (induzione di petecchie cutanee sotto pressione ridotta): un significativo aumento della resistenza capillare è stato osservato già entro la prima ora dall'assunzione del medicinale. Tale effetto è principalmente attribuibile all'azione della vitamina C.
• L'ippocastano e il metilcalcone di esperidina inibiscono l'attivazione delle cellule endoteliali indotta dall'ipossia: l'estrazione di ippocastano è in grado di prevenire l'attivazione delle cellule endoteliali indotta dall'ipossia inibendo la riduzione dei livelli di adenosintrifosfato (ATP), come dimostrato su cellule endoteliali della vena ombelicale umana.
• L'estrazione di ippocastano in vitro si lega a diversi tipi di recettori muscarinici e li attiva. In vivo, i suoi effetti antiinfiammatori sono mediati, almeno in parte, attraverso i recettori muscarinici: dopo ischemia/riperfusione (I/R), l'estrazione di ippocastano riduce in modo dose-dipendente l'interazione tra leucociti ed endotelio legata all'I/R, riducendo il rolling e l'adesione dei leucociti, indicando un'azione antiinfiammatoria.

Farmacocinetica

Studi farmacocinetici sugli animali hanno dimostrato che gli eterosidi presenti nell'estrazione di ippocastano (marcati con trizio) e il metilcalcone di esperidina (marcato con isotopo del carbonio 14C) vengono rapidamente assorbiti e raggiungono la massima concentrazione plasmatica dopo circa 2 ore. I componenti del medicinale vengono eliminati con le urine e con le feci (quest'ultima via è correlata al ciclo enterico-epatico).

Non è possibile effettuare studi farmacocinetici adeguati sull'uomo con questo medicinale, tuttavia test farmacodinamici consentono di valutare indirettamente la cinetica di Cyclo 3® Fort.

Il tono venoso è stato misurato con il metodo di Ahlqvist in soggetti sani dopo l'assunzione di 1 capsula di Cyclo 3® Fort. L'effetto venotonico massimo è stato osservato 2 ore dopo l'assunzione del medicinale, con ritorno allo stato iniziale dopo circa 6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento sintomatico dell'insufficienza veno-linfatica (con manifestazioni quali pesantezza agli arti, dolore, sindrome della gamba stanca).
• Esacerbazione dell'emorroidi (trattamento dei sintomi funzionali).

Controindicazioni.

Ipersensibilità verso qualsiasi componente del medicinale; gravi malattie renali.

Alterazioni del metabolismo del ferro (talassemia, emocromatosi, anemia sideroblastica) a causa della presenza di acido ascorbico nel prodotto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sull'interazione di Cyclo 3® Fort con altri farmaci o alimenti.

Deferossamina

L'amministrazione endovenosa di alte dosi di acido ascorbico comporta il rischio di alterazioni della funzione cardiaca o di insorgenza di insufficienza cardiaca acuta (solitamente risolve dopo l'interruzione dell'assunzione di vitamina C).

In caso di emocromatosi, la vitamina C può essere assunta solo qualche tempo dopo l'amministrazione di deferossamina. In caso di trattamento concomitante, è necessario monitorare la funzione cardiaca.

Deferiprone

Sulla base dell'estrapolazione dei dati sull'interazione con deferossamina: durante la terapia con deferiprone occorre prestare cautela nell'amministrazione endovenosa di alte dosi di acido ascorbico, poiché esiste il rischio di alterazioni della funzione cardiaca o di insorgenza di insufficienza cardiaca acuta (solitamente si risolve dopo l'interruzione dell'assunzione di vitamina C).

Caratteristiche d'impiego.

• In caso di sviluppo di diarrea, il medicinale deve essere sospeso.
• Uso in caso di emorroidi: il trattamento deve essere di breve durata. Il trattamento con questo medicinale non può sostituire una terapia specifica per le patologie proctologiche. Se i sintomi non scompaiono rapidamente, è necessario effettuare un accurato esame proctologico del paziente e rivedere il trattamento.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio

L'acido ascorbico, essendo un agente riducente, può influenzare i risultati degli esami di laboratorio, ad esempio nella determinazione del glucosio, bilirubina, attività delle transaminasi, lattato e altri parametri nel sangue.

Il medicinale contiene un colorante (E110) e può provocare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. I dati preclinici ottenuti negli studi tradizionali di sicurezza farmacologica, tossicità da dosi ripetute, genotossicità e funzione riproduttiva non hanno rivelato alcun rischio particolare per l'uomo. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità (tuttavia, nei topi trattati solo con metilcalcone di esperidina, non è stato osservato alcun effetto cancerogeno dopo 96 settimane di somministrazione orale (5% della dieta, ovvero 20 g/kg di peso corporeo)). Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se i metaboliti del medicinale siano escreti nel latte materno. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. Come misura precauzionale, il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici.

Modalità e dosi di somministrazione.

Nell'insufficienza veno-linfatica: 2-3 capsule al giorno. Il trattamento dura generalmente 1 mese. Se dopo 2 settimane di regolare assunzione non si osserva alcun effetto positivo, è necessario consultare il medico.

In proctologia: 4-5 capsule al giorno. Il trattamento dura generalmente 1 settimana. Se al termine di questo periodo non si osserva alcun effetto positivo, è necessario consultare il medico.

Le capsule vanno assunte per via orale, accompagnate da un bicchiere d'acqua.

Bambini.

A causa della mancanza di dati, non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sono disponibili solo pochi casi riportati di sovradosaggio con questo medicinale. Dosaggi eccessivi di acido ascorbico possono provocare anemia emolitica in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD). L'assunzione giornaliera di acido ascorbico in dosi superiori a 1 g al giorno può causare litiasi da ossalato.

In caso di sovradosaggio, si adotta un trattamento sintomatico.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse sono riportate secondo la seguente classificazione: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 a < 1/100), rare (≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rare (< 1/10000) e con frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema nervoso:

• non frequenti: insonnia;
• rare: nervosismo.

Patologie dell’orecchio e del labirinto:

• rare: vertigini.

Patologie vascolari:

• rare: freddo periferico, dolore venoso.

Patologie gastrointestinali:

• frequenti: diarrea, talvolta grave (associata al rischio di perdita di peso e alterazione dell’equilibrio idroelettrolitico se il trattamento prosegue), scompare rapidamente dopo l’interruzione del farmaco (vedi paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»); dolore addominale;
• non frequenti: dispepsia, nausea;
• rare: disturbi gastrointestinali, stomatite aftosa.

Patologie epatobiliari:

• rare: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

• non frequenti: eritema, prurito.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

• non frequenti: crampi muscolari, dolore agli arti.

Reazioni avverse con frequenza non nota.

Patologie gastrointestinali:

• in alcuni casi (o in alcuni pazienti) è stato identificato un colite reversibile, prevalentemente linfocitario, microscopico;
• dolore gastrico.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

• eritema maculopapulare, orticaria.

Esami di laboratorio e indagini strumentali

Frequenza non nota: effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

10 capsule in un blister. 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

P’єr Fabr Medicament Production.

Pierre Fabre Medicament Production.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

unità produttiva Progipharm, Rue du Lycee, 45500 Gien, Francia /
site Progipharm, Rue du Lycee, 45500 Gien, France.