Cyclo 3® Fort

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CYCLO 3® FORT (CYCLO 3® FORT)

Composición:

Principios activos: Ruscus aculeatus, hesperidina metilcalcona, ácido ascórbico;

1 cápsula contiene extracto seco de rusco (Ruscus aculeatus) titulado en heterósidos esteroides (150 mg), hesperidina metilcalcona (150 mg), ácido ascórbico (100 mg);

Excipientes (contenido de la cápsula): talco, macrogol 6000, dióxido de silicio coloidal hidrofóbico, estearato de magnesio;

Excipientes (cubierta de la cápsula): gelatina, colorante amarillo «Sunset» (E 110), colorante amarillo quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas: cápsula tamaño Nº1 con cuerpo opaco de color amarillo y tapón opaco de color naranja, que contiene un polvo más o menos compacto de color amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes angioprotectores. Agentes estabilizadores capilares.

Código ATC C05CX.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento tiene propiedades venotónicas, linfotónicas y angioprotectoras.

Acción venotónica

Se ha demostrado:

• en estudios in vitro sobre venas aisladas y perfundidas, que el extracto de hamamelis provoca rápidamente (a los 5-8 minutos) una contracción marcada, progresiva y prolongada del vaso;
• en estudios in vivo en animales, el extracto de hamamelis induce un aumento de la presión de perfusión venosa.

La intensidad de estos efectos fue comparable tanto en venas sanas como en venas con alteraciones patológicas.

Mecanismo de acción venotónica

La acción venotónica del extracto de hamamelis se debe a mecanismos adrenérgicos a dos niveles:

• estimulación directa de los receptores adrenérgicos alfa-1 y alfa-2 postsinápticos en las células musculares lisas de la pared vascular;
• acción indirecta mediante la liberación de noradrenalina desde los gránulos de las terminaciones nerviosas presinápticas.

La intensidad de la acción del extracto de hamamelis es proporcional a la temperatura.

La acción venotónica del medicamento sobre los vasos sanguíneos humanos fue confirmada mediante el método de Ahlqvist (evaluación estereomicroscópica del tono de las venas dorsales de la mano).

Asimismo, se estableció una relación dosis-respuesta tras la administración única del medicamento, y se demostró el papel correspondiente de cada componente del fármaco sobre el tono venoso.

Acción sobre la circulación linfática

Se ha detectado actividad adrenérgica sobre las células musculares lisas de los vasos linfáticos:

• el extracto de hamamelis provoca la contracción del conducto torácico aislado del perro mediante estimulación adrenérgica del colector linfático, a través de mecanismos análogos a los de la acción venotónica;
• el extracto de hamamelis potencia el flujo linfático en un pequeño vaso linfático de la pata trasera del perro, lo que indica un aumento de la capacidad contráctil de dicho vaso linfático. La duración e intensidad del flujo linfático potenciado fueron dependientes de la dosis.

La combinación de hamamelis, metilcalcona de hesperidina y vitamina C provoca la contracción de las células musculares lisas de los vasos linfáticos (CMLVL) humanos mediante un aumento significativo de la concentración de Ca2+ en el citosol, medido en CMLVL humanas nativas aisladas del tejido de vasos linfáticos, lo que fue confirmado mediante análisis videomicroscópico de la fluorescencia emitida por un colorante específico sensible al Ca2+.

Acción angioprotectora:

• Se ha demostrado una reducción de la permeabilidad capilar humana mediante la prueba de Landis.
• En individuos sanos, el aumento de la resistencia capilar fue confirmado mediante el método de Kramer (inducción de petequias en la piel mediante presión reducida): se observó un aumento significativo de la resistencia capilar ya en la primera hora tras la administración del medicamento. Este efecto está principalmente relacionado con la acción de la vitamina C.
• El extracto de hamamelis y la metilcalcona de hesperidina inhiben la activación de las células endoteliales inducida por la hipoxia: el extracto de hamamelis puede prevenir la activación de las células endoteliales inducida por hipoxia mediante la inhibición de la disminución del nivel de adenosín trifosfato (ATP), lo que fue demostrado en células endoteliales de la vena umbilical humana.
• El extracto de hamamelis se une in vitro a diferentes tipos de receptores muscarínicos y los activa. In vivo, sus efectos antiinflamatorios están mediados, al menos parcialmente, a través de los receptores muscarínicos: tras la isquemia/reperfusión (I/R), el extracto de hamamelis reduce de forma dependiente de la dosis la interacción leucocito-endotelio asociada a I/R, disminuyendo el rolling y la adhesión de los leucocitos, lo que indica una acción antiinflamatoria.

Farmacocinética.

Estudios farmacocinéticos en animales demostraron que los heterósidos del extracto de hamamelis (marcados con tritio) y la metilcalcona de hesperidina (marcada con isótopo de carbono 14C) se absorben rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma aproximadamente a las 2 horas. Los componentes del medicamento se eliminan por orina y heces (esta última relacionada con el ciclo enterohepático).

No es posible realizar estudios farmacocinéticos correspondientes en humanos, sin embargo, pruebas farmacodinámicas permiten evaluar indirectamente la cinética del medicamento Cyclo 3® Fort.

El tono venoso fue medido mediante el método de Ahlqvist en sujetos sanos tras la administración de 1 cápsula de Cyclo 3® Fort. La acción venotónica máxima se observó a las 2 horas tras la administración del medicamento, y la recuperación al estado basal tuvo lugar aproximadamente a las 6 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento sintomático de la insuficiencia venoso-linfática (con manifestaciones como pesadez en las extremidades, dolor, síndrome de piernas cansadas).
• Exacerbación del hemorroides (tratamiento de los síntomas funcionales).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento; enfermedades renales graves.

Alteraciones del metabolismo del hierro (talasemia, hemocromatosis, anemia sideroblástica), debido a la presencia de ácido ascórbico en la composición del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de Ciclo 3® Fort con otros medicamentos o alimentos.

Deferoxamina

La administración intravenosa de altas dosis de ácido ascórbico conlleva el riesgo de alteración de la función cardíaca o el desarrollo de insuficiencia cardíaca aguda (generalmente reversible tras la suspensión de la vitamina C).

En caso de hemocromatosis, la vitamina C solo debe administrarse cierto tiempo después de la administración de deferoxamina. Durante la administración conjunta, debe vigilarse la función cardíaca.

Deferipron

Basándose en la extrapolación de datos sobre la interacción con deferoxamina: durante el tratamiento con deferipron, debe tenerse precaución al administrar por vía intravenosa altas dosis de ácido ascórbico, ya que existe el riesgo de alteración de la función cardíaca o el desarrollo de insuficiencia cardíaca aguda (generalmente reversible tras la suspensión de la vitamina C).

Características de uso.

• En caso de que se desarrolle diarrea, se debe suspender el medicamento.
• Uso en hemorroides: el tratamiento debe ser breve. El tratamiento con este medicamento no puede sustituir la terapia específica para enfermedades proctológicas. Si los síntomas no desaparecen rápidamente, es necesario realizar un examen proctológico exhaustivo del paciente y reconsiderar el tratamiento.

Impacto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

El ácido ascórbico, como agente reductor, puede influir en los resultados de análisis de laboratorio, por ejemplo, en la determinación de glucosa, bilirrubina, actividad de transaminasas, lactato y otros parámetros en sangre.

El medicamento contiene un colorante (E110) y puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no mostraron efectos adversos directos o indirectos sobre la función reproductiva. Los datos preclínicos obtenidos en estudios tradicionales de seguridad farmacológica, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y función reproductiva no han revelado ningún riesgo particular para el ser humano. No se han realizado estudios sobre carcinogenicidad (sin embargo, en ratones que recibieron solo metilcalcona de hesperidina durante 96 semanas por vía oral en una dieta al 5 %, es decir, 20 g/kg de peso corporal, no se observó efecto carcinogénico). Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso del medicamento durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si los metabolitos del medicamento se excretan en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. Como medida de precaución, no se debe utilizar el medicamento durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios específicos.

Vía de administración y dosis.

En insuficiencia veno-linfática: 2–3 cápsulas al día. El tratamiento suele durar 1 mes. Si tras 2 semanas de uso regular no se observa un resultado positivo, debe consultarse al médico.

En proctología: 4–5 cápsulas al día. El tratamiento suele durar 1 semana. Si tras finalizar este período no se observa un resultado positivo, debe consultarse al médico.

Las cápsulas se toman por vía oral, acompañadas de un vaso de agua.

Niños.

Debido a la falta de datos, no se utiliza en niños.

Sobredosis.

Existen escasos informes sobre casos de sobredosis con este medicamento. Dosis excesivas de ácido ascórbico pueden provocar anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). La administración diaria de ácido ascórbico en dosis superiores a 1 g al día puede provocar litiasis oxalática.

En caso de sobredosis, se indicará tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se presentan según la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema nervioso:

• Poco frecuentes: insomnio;
• Raras: nerviosismo.

Trastornos del oído y del laberinto:

• Raras: vértigo.

Trastornos vasculares:

• Raras: frío periférico, dolor venoso.

Trastornos gastrointestinales:

• Frecuentes: diarrea, a veces grave (asociada con riesgo de pérdida de peso y alteración del equilibrio hidroelectrolítico si se continúa el tratamiento), que desaparece rápidamente tras la interrupción del fármaco (ver sección «Instrucciones de uso»); dolor abdominal;
• Poco frecuentes: dispepsia, náuseas;
• Raras: trastornos gastrointestinales, estomatitis aftosa.

Trastornos del sistema hepatobiliar:

• Raras: aumento del nivel de alanina aminotransferasa.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

• Poco frecuentes: eritema, prurito.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo:

• Poco frecuentes: espasmos musculares, dolor en las extremidades.

Reacciones adversas de frecuencia desconocida.

Trastornos gastrointestinales:

• En algunos casos (o en algunos pacientes) se ha identificado una colitis microscópica reversible, predominantemente linfocítica;
• Dolor gástrico.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Erupción maculopapular eritematosa, urticaria.

Estudios de laboratorio e instrumentales

Frecuencia desconocida: influencia sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 cápsulas por blíster. 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pierre Fabre Médicament Production.

Pierre Fabre Medicament Production.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unidad de producción Progipharm, calle Lycée, 45500 Gien, Francia /
site Progipharm, Rue du Lycee, 45500 Gien, France.