Creon® Chik

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CREON® CHIK (CREON® CHICK)

Composizione:

Principio attivo: pancreatina;

1 dose (100 mg) contiene 60,12 mg di pancreatina in granuli gastroresistenti (microminicrosfera) con attività enzimatica: lipasi 5000 UI EMA, amilasi 3600 UI EMA, proteasi 200 UI EMA;

Eccipienti: macrogol 4000, ftalato di idrossipropilmetilcellulosa, alcool cetilico, trietilcitrato, dimeticona 1000.

Forma farmaceutica. Granuli gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli color cioccolato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che migliorano la digestione, inclusi gli enzimi. Preparati polienzimatici. Codice ATC A09AA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Creon® Chik contiene una polvere pancreatica (pancreatina) di origine suina sotto forma di granuli rivestiti con rivestimento gastroresistente.

La polvere pancreatica contiene enzimi escretori del pancreas: lipasi, alfa-amilasi, tripsina, chimotripsina e altri enzimi. La polvere pancreatica contiene inoltre altri componenti privi di attività enzimatica. Tali componenti, che non vengono assorbiti, vengono scissi e denaturati dai succhi digestivi o dai batteri.

L'attività digestiva è determinata dall'attività degli enzimi e dalla forma galenica. Gli elementi chiave sono l'attività enzimatica della lipasi e il contenuto di tripsina, mentre l'attività amilolitica è rilevante soltanto nel trattamento della fibrosi cistica, poiché anche nel pancreatite cronica la scissione dei polisaccaridi alimentari prosegue senza ostacoli.

Lipasi pancreatica scinde gli acidi grassi nelle posizioni 1 e 3 della molecola di triacilglicerolo. Gli acidi grassi liberati e i 2-monogliceridi vengono rapidamente assorbiti, principalmente nei segmenti superiori dell'intestino tenue, grazie agli acidi biliari. La lipasi pancreatica di origine animale è instabile all'azione degli acidi, proprio come la lipasi umana, pertanto la sua attività lipolitica viene progressivamente e irreversibilmente inattivata a un pH < 4.

La tripsina viene attivata per autocatalisi dal tripsinogeno o mediante enterochinasi dell'intestino tenue e, come endopeptidasi, scinde i composti peptidici contenenti lisina e arginina. Secondo studi recenti, la tripsina è considerata un inibitore a feedback della secrezione pancreatica stimolata da tripsina attiva nei segmenti superiori dell'intestino tenue. In diversi studi, l'effetto analgesico dei preparati a base di polvere pancreatica è stato associato a questa attività.

Alfa-amilasi scinde molto rapidamente, come endoamilasi, i polisaccaridi contenenti glucosio, in modo tale che la sua attività sia sufficiente anche in caso di ridotta attività secretoria del pancreas dovuta a malattia.

Il principio galenico del farmaco garantisce un utilizzo ottimale dell'attività enzimatica della polvere pancreatica nel processo digestivo.

I granuli gastroresistenti, contenenti una miscela di tutti gli enzimi pancreatici, rappresentano una formulazione a rilascio multiplo, progettata per consentire un accurato mescolamento dei granuli con il chimo, in modo che questi escano dallo stomaco insieme al chimo nel duodeno e, dopo il loro rilascio, si verifichi una corretta diffusione degli enzimi nel chimo.

Non appena i granuli penetrano nell'intestino tenue, il rivestimento protettivo si dissolve rapidamente (a pH > 5,5), liberando gli enzimi. Successivamente, la scissione del chimo avviene esattamente come nel processo fisiologico di digestione, poiché la scissione e l'assorbimento dei nutrienti sono processi limitati nello spazio e nel tempo. I prodotti della digestione vengono assorbiti direttamente oppure ulteriormente idrolizzati dagli enzimi intestinali.

Grazie alla forma galenica del farmaco, non si verifica una riduzione dell'attività a causa dell'ambiente fortemente acido dello stomaco. La disponibilità degli enzimi dipende dal livello di pH.

Efficacia clinica

Sono stati condotti complessivamente 30 studi sull'efficacia clinica del farmaco. Di questi, 10 erano studi controllati con placebo, svolti su pazienti affetti da fibrosi cistica, pancreatite cronica o in stato post-operatorio.

In tutti gli studi randomizzati controllati con placebo, l'obiettivo primario predefinito era dimostrare una maggiore efficacia del medicinale Creon® Chik rispetto al placebo per quanto riguarda il parametro primario di efficacia, ovvero il coefficiente di assorbimento dei grassi (CAG). Il coefficiente di assorbimento dei grassi determina la percentuale di grassi assorbiti dall'organismo rispetto all'assunzione totale di grassi.

Negli studi controllati con placebo condotti su pazienti con insufficienza esocrina del pancreas, il valore medio del CAG è risultato più elevato nei pazienti trattati con il farmaco (83%) rispetto al gruppo placebo (62,6%).

Durante tutti gli studi, indipendentemente dal loro disegno, i valori medi del CAG alla fine del periodo di trattamento con il farmaco sono risultati simili ai valori medi del CAG osservati negli studi controllati con placebo.

Il trattamento con Creon® Chik riduce significativamente i sintomi causati dal disturbo della funzione esocrina del pancreas, inclusi la consistenza delle feci, il dolore addominale, il meteorismo e la frequenza delle evacuazioni, indipendentemente dalla malattia di base.

Bambini

L'efficacia del farmaco è stata dimostrata in 288 pazienti con fibrosi cistica di età compresa dai neonati agli adulti. In tutti gli studi, i valori medi del CAG alla fine del periodo di trattamento con il farmaco hanno superato l'80%, indipendentemente dal gruppo d'età.

Farmacocinetica

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato segni di assorbimento degli enzimi in forma invariata e pertanto non sono stati condotti studi farmacocinetici classici. Gli enzimi pancreatici non devono essere assorbiti per esercitare il loro effetto. Al contrario, la loro azione terapeutica completa si manifesta nel lume dell'apparato digerente. Inoltre, essendo proteine, gli enzimi pancreatici vengono principalmente digeriti mediante autolisi o proteolisi mentre attraversano il tratto gastrointestinale, prima di essere assorbiti sotto forma di peptidi e aminoacidi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Disturbi della funzione esocrina del pancreas associati a maldigestione.

Supporto della funzionalità pancreatica insufficiente nei pazienti affetti da fibrosi cistica.

Controindicazioni.

Non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità accertata al principio attivo o al maiale (allergia al maiale), o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione.

Caratteristiche d'uso.

In pazienti con fibrosi cistica che assumevano alte dosi di preparati a base di pancreatina, sono stati osservati restringimenti del segmento ileo-ciecale e del colon (colopatia fibrosante).

Come misura precauzionale, in caso di comparsa di sintomi addominali insoliti o di modifiche dei sintomi esistenti, si raccomanda di consultare un medico al fine di escludere la possibile insorgenza di colopatia fibrosante. Ciò vale soprattutto per i pazienti che assumono più di 10.000 UI di lipasi per kg di peso corporeo al giorno.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non vi sono dati sufficienti sull’uso del medicinale in donne in gravidanza. I dati sugli effetti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto e sullo sviluppo postnatale ottenuti da studi sugli animali sono limitati. Pertanto, il potenziale rischio nell’uomo non è noto. Il medicinale pertanto non deve essere usato durante la gravidanza o l’allattamento, salvo in casi di assoluta necessità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

L’impatto del medicinale Creon® Chik sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è trascurabile o assente.

Modalità e dosaggio d'uso.

Dosaggio

Il dosaggio del medicinale si basa sulle esigenze individuali del paziente e dipende dal grado di gravità dell'insufficienza pancreatica e dalla composizione dell'alimentazione.

La quantità del medicinale viene misurata con il cucchiaino dosatore incluso nella confezione. 100 mg di granuli gastrorésistenti corrispondono a 5000 unità di lipasi (1 cucchiaino dosatore).

Dosaggio nei bambini

Di norma, la dose per neonati è di 100 mg di granuli gastrorésistenti, pari a 5000 unità di lipasi (1 cucchiaino dosatore) per assunzione.

Nei bambini di età inferiore ai 4 anni, la dose viene calcolata in base al peso corporeo e parte da 1000 UI UE di lipasi/kg di peso corporeo/assunzione. Nei bambini di età superiore ai 4 anni, il dosaggio inizia da 500 UI UE di lipasi/kg di peso corporeo/assunzione.

Dosaggio negli adolescenti e negli adulti

Il dosaggio del medicinale deve essere personalizzato per ogni paziente, in base al grado di alterazione della digestione e al contenuto di grassi nell’alimentazione. Di norma, si raccomanda una dose compresa tra 20000 e 80000 UI UE di lipasi per ogni assunzione di cibo, pari a 4–16 cucchiaini dosatori del medicinale. La dose necessaria può essere significativamente più elevata, a seconda della gravità del disturbo digestivo.

Dose giornaliera massima raccomandata

In particolare nei pazienti affetti da fibrosi cistica, tenendo conto della quantità e della composizione dell’alimentazione, la dose non deve superare quella di enzimi necessaria per un adeguato assorbimento dei grassi. La dose deve essere aumentata solo sotto controllo medico, e l’aumento deve essere finalizzato al miglioramento dei sintomi (ad esempio steatorrea, dolore addominale).

Non si deve superare la dose giornaliera di lipasi di 15000–20000 UI UE per chilogrammo di peso corporeo oppure 4000 UI UE di lipasi per grammo di grasso ingerito.

Modalità di somministrazione

La particolare forma farmaceutica del medicinale, con granuli di dimensioni molto ridotte, è adatta per l’uso in bambini piccoli e in bambini che non possono deglutire capsule.

Il dosaggio di Creon® Chik può essere personalizzato quando sono richieste basse dosi di lipasi nel trattamento dei bambini.

I granuli possono essere aggiunti a piccole quantità di cibo morbido con reazione acida del mezzo (pH < 5,5), che non richiede masticazione (ad esempio, purè di mele), oppure a un liquido con reazione acida del mezzo (pH < 5,5).

In alternativa, i granuli possono essere mescolati con una piccola quantità di latte in un cucchiaino da alimentazione e somministrati immediatamente al bambino. I granuli non devono essere aggiunti al biberon con l’alimentazione infantile.

Qualsiasi miscela del medicinale con cibo o liquido deve essere deglutita immediatamente e non deve essere conservata. I granuli devono essere deglutiti senza masticare e senza lasciarli in bocca. La frantumazione o la masticazione dei granuli, oppure la loro miscelazione con cibo o liquidi con pH > 5,5, può danneggiare il rivestimento gastrorésistente dei granuli. Ciò può causare un precoce rilascio degli enzimi in bocca, ridurre l’efficacia del medicinale e provocare irritazione delle mucose.

Si raccomanda di risciacquare con un liquido eventuali residui del medicinale rimasti in bocca.

I granuli gastrorésistenti possono essere somministrati anche tramite sonda gastrica.

Bambini.

Creon® Chik può essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

È stato riportato che l’assunzione di dosi estremamente elevate di pancreatina, anche in pazienti con fibrosi cistica, può essere associata ad un aumento dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici, l'impatto del medicinale Creon® Chik è stato valutato in oltre 1000 pazienti. Sono stati riportati più frequentemente disturbi gastrointestinali, prevalentemente di grado da lieve a moderato.

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e la loro frequenza sono riportati di seguito.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita secondo la seguente classificazione:

molto comune (≥ 1/10),

comune (da ≥ 1/100 a <1/10),

non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100),

raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000),

molto raro (< 1/10000),

frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi gastrointestinali: molto comune — dolore addominale*; comune — nausea, vomito, stitichezza, diarrea*, sensazione di gonfiore addominale; frequenza non nota — stenosi dell’ileo-ceco e del colon (colopatia fibrosante).

*I disturbi gastrointestinali sono principalmente correlati alla patologia sottostante. Diarrea e dolore addominale sono stati riportati con una frequenza simile o inferiore rispetto al placebo.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune — eruzioni cutanee; frequenza non nota — prurito, orticaria.

Disturbi del sistema immunitario: frequenza non nota — ipersensibilità (reazioni anafilattiche).

È stato riportato un restringimento dell’ileo-ceco e del colon (colopatia fibrosante) in pazienti con fibrosi cistica in trattamento con alte dosi di pancreatina (vedere paragrafo "Avvertenze e precauzioni speciali di impiego").

Reazioni allergiche, che si manifestano principalmente (ma non esclusivamente) a livello cutaneo, sono state osservate come effetti indesiderati durante l’uso post-commercializzazione. Poiché le segnalazioni relative a tali reazioni sono spontanee e provengono da un numero indefinito di pazienti, non è possibile stabilire con precisione la loro frequenza.

Bambini

Non sono stati identificati effetti indesiderati specifici nei bambini. La frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini affetti da fibrosi cistica sono risultati simili a quelli osservati negli adulti.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni. Periodo di validità dopo la prima apertura: 3 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nel contenitore ben chiuso. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

20 g di granuli gastroresistenti in un flacone di vetro. 1 flacone con un misurino in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Abbott Laboratories GmbH, Germania / Abbott Laboratories GmbH, Germany.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Abbott Laboratories, Plant Neustadt, Justus-von-Liebig-Str. 33, 31535 Neustadt a. Rbge., Germania / Abbott Laboratories, Plant Neustadt, Justus-von-Liebig-Str. 33, 31535 Neustadt a. Rbge., Germany.