Combitub-Neo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE COMBITUB-NEO

Composizione:

Principi attivi: lomefloxacina cloridrato, protionamide, pirazinamide, etambutolo cloridrato;

1 compressa contiene lomefloxacina (come lomefloxacina cloridrato) 200 mg, protionamide 188 mg, pirazinamide 400 mg, etambutolo cloridrato 360 mg;

Eccipienti: amido di mais, crospovidone, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, idrossipropilcellulosa, sodio carbossimetilamido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, talco, Wincoat WT-1270 Brown: idrossipropilmetilcellulosa, propilenglicole, macrogolo 4000, biossido di titanio (E 171), talco, ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse rivestite di colore marrone-rossastro, gialle con piccole macchie bianche nella sezione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antitubercolari combinati. Codice ATC J04A M.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Combitub-Neo è un medicinale combinato.

La lomefloxacina è un chinolone difluorato, un agente antibatterico sintetico con ampio spettro di azione battericida. È attiva contro molti microrganismi Gram-negativi e Gram-positivi, inclusi Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Staphylococcus spp., Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae. Il meccanismo d'azione è determinato dall'inibizione dell'attività della DNA-girasi batterica, enzima necessario per la trascrizione e la replicazione del DNA. È stabile nei confronti dell'azione delle β-lattamasi batteriche. Sono resistenti alla lomefloxacina: Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis e i batteri anaerobi.

La protionamide è un farmaco antitubercolare di riserva, appartenente al gruppo dei derivati della tiocarbamide, chimicamente simile all'isoniazide. Il farmaco esercita un'azione batteriostatica e, a concentrazioni più elevate, un'azione battericida su alcuni tipi di micobatteri responsabili della tubercolosi. L'effetto tubercolostatico è dovuto all'inibizione della sintesi dell'acido micolico nei micobatteri. La concentrazione minima inibitoria (MIC) nei confronti dei micobatteri tubercolari è di 0,6 mg/l. Nella terapia della tubercolosi, che generalmente dura da 6 a 12 mesi, la protionamide deve essere sempre somministrata in associazione con altri farmaci antitubercolari al fine di prevenire la comparsa di micobatteri resistenti.

La pirazinamide è un agente antitubercolare di seconda linea. La pirazinamide viene convertita in acido pirazinoico, forma farmacologicamente attiva, per opera delle pirazinamidasi micobatteriche, in ambiente acido all'interno dei macrofagi. A seconda della concentrazione di pirazinamide e della sensibilità dei micobatteri tubercolari, il farmaco manifesta un effetto batteriostatico o battericida. È attivo esclusivamente nei confronti dei micobatteri tubercolari.

L'etambutolo è un agente antitubercolare di seconda linea, derivato sintetico dell'etilendiammina. Il meccanismo d'azione è legato all'inibizione delle arabinosiltransferasi micobatteriche, con conseguente alterazione della polimerizzazione dell'arabinogalattano, componente principale della parete cellulare dei micobatteri. Facilita inoltre il passaggio dei farmaci antitubercolari liposolubili all'interno della cellula batterica. Esercita un'azione batteriostatica su Mycobacterium tuberculosis e Mycobacterium bovis (compresi i ceppi resistenti a streptomicina, canamicina, isoniazide, PAS ed etionamide), nonché su alcune specie atipiche (opportunistiche, non tubercolari) di micobatteri. Non presenta attività nei confronti di altri batteri, né nei confronti di virus e funghi.

È attivo esclusivamente contro i batteri in rapida divisione. La resistenza dei micobatteri all'etambutolo si sviluppa lentamente.

Farmacocinetica. Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Tubercolosi multiresistente con resistenza moderata del MBT (sensibilità ai farmaci antitubercolari di prima linea alle seguenti concentrazioni: isoniazide – inferiore a 10, rifampicina – inferiore a 40, etambutolo – inferiore a 2 mcg/ml), tubercolosi ad andamento acuto e progressivo.

Tubercolosi con infezioni concomitanti causate da flora patogena non specifica sensibile alla lomefloxacina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla lomefloxacina, protionamide, pirazinamide, etambutolo. Malattie epatiche acute e croniche (in particolare epatite acuta, cirrosi epatica), gastrite, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, colite erosiva e ulcerosa, diabete mellito, alcolismo cronico, epilessia; lesioni del sistema nervoso centrale con abbassamento della soglia convulsiva (in particolare dopo trauma cranio-encefalico, ictus o processi infiammatori nel SNC) in anamnesi, neurite ottica; cataratta; retinopatia diabetica; malattie infiammatorie degli occhi; gotta; insufficienza renale grave; situazioni in cui non è possibile controllare l'acuità visiva (stato grave, disturbi psichici), iperuricemia asintomatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando la lomefloxacina viene assunta contemporaneamente ad antiacidi, si formano complessi chelati che riducono la biodisponibilità della lomefloxacina. Gli antiacidi non devono essere assunti entro 4 ore prima e 2 ore dopo l'assunzione della lomefloxacina.

Il probenecid rallenta l'escrezione renale della lomefloxacina.

La lomefloxacina non deve essere assunta contemporaneamente all'alcol.

La lomefloxacina aumenta l'attività degli anticoagulanti orali e la tossicità dei farmaci antiinfiammatori non steroidei.

La tossicità epatica del farmaco aumenta quando somministrato in combinazione con rifampicina, tiacetazone, isoniazide, pirazinamide. La protionamide può aumentare la concentrazione di isoniazide nel siero attraverso l'inibizione del suo metabolismo.

Quando si utilizza in combinazione con isoniazide e cicloserina, occorre prestare particolare attenzione alla possibile insorgenza di disturbi psichici.

È necessario evitare l'uso contemporaneo con tiosemicarbazoni (resistenza crociata).

Durante l'assunzione di pirazinamide non è raccomandato il consumo di alcol, poiché la pirazinamide può potenziarne l'azione tossica.

L'uso concomitante di pirazinamide e isoniazide può ridurre la concentrazione di isoniazide nel siero, specialmente nei pazienti con metabolismo lento dell'isoniazide.

Nelle forme croniche distruttive si raccomanda di associare la pirazinamide con rifampicina (effetto pronunciato) o etambutolo (migliore tollerabilità).

Quando somministrata contemporaneamente ad altri farmaci che bloccano la secrezione tubulare, è possibile una riduzione della loro eliminazione e un aumento delle reazioni tossiche.

Potenzia l'azione antitubercolare di ofloxacina e lomefloxacina. La pirazinamide può aumentare l'effetto dei farmaci ipoglicemizzanti.

L'assunzione contemporanea di pirazinamide ed etionamide aumenta il rischio di danno epatico, specialmente nei diabetici. Durante il trattamento con questa combinazione di farmaci è necessario effettuare regolarmente test funzionali epatici. In caso di comparsa di qualsiasi segno di alterazione della funzionalità epatica, il trattamento con tale combinazione deve essere interrotto.

La pirazinamide può ridurre il metabolismo del ciclosporina e quindi diminuire il livello di ciclosporina nel siero e il suo effetto immunosoppressivo. Nei pazienti in trattamento con ciclosporina, il livello di ciclosporina nel siero deve essere monitorato dall'inizio della terapia con pirazinamide e dopo la sua interruzione.

L'uso concomitante di pirazinamide e fenitoina può aumentare la concentrazione di fenitoina nel siero e provocare segni di intossicazione da fenitoina. Se durante l'assunzione concomitante di pirazinamide e fenitoina si manifestano effetti collaterali a carico del SNC (ad esempio atassia, iperreflessia, nistagmo, tremore), i farmaci devono essere sospesi, la concentrazione di fenitoina nel siero deve essere determinata e la dose di fenitoina deve essere adeguatamente corretta.

La pirazinamide può ridurre l'efficacia dei farmaci che favoriscono l'eliminazione dell'acido urico dall'organismo (allopurinolo, colchicina, probenecid, sulfipirazone). Ciò può aumentare il livello di acido urico nel siero dei pazienti in trattamento con pirazinamide; pertanto, le dosi dei farmaci che favoriscono l'eliminazione dell'acido urico devono essere aumentate di conseguenza.

L'uso concomitante con allopurinolo può rallentare ulteriori trasformazioni dei metaboliti della pirazinamide. Il metabolismo della pirazinamide stessa non risulta sostanzialmente alterato.

Zidovudina può ridurre significativamente il livello di pirazinamide nel siero e aumentare il rischio di anemia.

La pirazinamide può aumentare l'effetto dei farmaci ipoglicemizzanti.

La pirazinamide riduce l'affidabilità dei test per la determinazione dei corpi chetonici nelle urine mediante strisce reattive (Acetontest, ecc.), poiché conferisce alla provetta un colore rosso-bruno.

La pirazinamide può interferire con la determinazione della concentrazione di ferro nel siero mediante l'apparecchio Ferrohem® II, poiché i livelli di ferro nel siero appaiono inferiori.

Potenzia gli effetti dei farmaci antitubercolari e la neurotossicità di aminoglicosidi, asparaginasi, carbamazepina, ciprofloxacina, imipenem, sali di litio, metotrexato, chinino.

Gli antiacidi (ad esempio idrossido di alluminio) alterano l'assorbimento di etambutolo dal tratto gastrointestinale e pertanto non devono essere assunti contemporaneamente all'etambutolo. Etambutolo e pirazinamide aumentano sinergicamente la concentrazione di acido urico nelle urine. L'uso di etambutolo può ridurre l'efficacia della digossina. Il trattamento combinato con etambutolo e isoniazide, quando somministrato contemporaneamente al ciclosporina A, porta a un aumento della degradazione della ciclosporina A con rischio di rigetto del trapianto. Durante il trattamento concomitante con disulfiram, è possibile un aumento della concentrazione di etambutolo nel siero e un aumento della tossicità. L'etanolo potenzia l'azione tossica dell'etambutolo sugli organi visivi; pertanto, durante il trattamento si deve astenersi dal consumo di alcol.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato solo dopo aver confermato la sensibilità dei microrganismi nei suoi confronti. È preferibile assumere il medicinale durante la colazione con una piccola quantità di liquido o succo d'arancia. Durante il trattamento, è necessario evitare l'esposizione prolungata alla luce solare e l'uso di sorgenti artificiali di raggi UV (l'assunzione serale riduce il rischio di reazioni ai raggi UV). In caso di primi segni di fotosensibilizzazione (aumento della sensibilità cutanea, ustioni, iperemia, edema, formazione di vesciche, eruzioni cutanee, prurito, dermatite) o reazioni allergiche, nonché manifestazioni di neurotossicità (eccitazione, convulsioni, tremori, fotofobia, confusione mentale, psicosi tossiche, allucinazioni), il trattamento deve essere interrotto. All'inizio della terapia è possibile un aumento della tosse e della quantità di espettorato.

Durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare la funzionalità epatica, renale e degli organi visivi, l'assetto ematico periferico e sottoporre a controlli biochimici ogni 2-4 settimane (prova del timolo, determinazione della bilirubina, analisi della glutammico-ossalacetica aminotrasferasi, ALT e AST del siero sanguigno), nonché determinare l'acido urico nel sangue. In caso di alterazioni della funzionalità epatica, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto. Per ridurre l'effetto tossico della pirazinamide si somministrano metionina, lipocaïna, glucosio e vitamina B12.

Nei pazienti con diabete mellito aumenta il rischio di ipoglicemia. Quando si determina l'urobilinogeno con il reagente di Ehrlich, i risultati possono risultare falsati.

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale è necessario adeguare il regime posologico in base al clearance della creatinina. Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con aterosclerosi cerebrale, iperuricemia, ipersensibilità ai componenti del medicinale e nei pazienti con anamnesi di gotta.

Nei pazienti con porfiria, il medicinale può indurre crisi acute di porfiria.

Prima dell'inizio e durante il trattamento con etambutolo, è necessario effettuare un controllo oculistico: esame del fondo oculare, pressione intraoculare, refrazione, campi visivi, acuità visiva e percezione cromatica (in particolare la differenziazione tra i colori rosso e verde, blu e verde).

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, il controllo oculist游戏副本

Modalità e dosaggio.

Il medicinale deve essere assunto in dose di 2-3 compresse una volta al giorno dopo i pasti, preferibilmente al mattino. Ai pazienti non deve essere somministrata una dose superiore a 3 compresse al giorno.

La durata del trattamento è di 3 mesi.

È indicata contemporaneamente la somministrazione di piridossina fino a 60 mg al giorno in due somministrazioni.

Neonati e bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio è possibile un potenziamento degli effetti indesiderati.

Sintomi: nausea, vomito, diarrea, secchezza e sapore metallico in bocca, perdita di appetito, alterazioni della funzionalità epatica con segni di epatite e ittero, aumento dei livelli delle transaminasi, iperuricemia, ipoglicemia nei pazienti affetti da diabete mellito, eccitazione, tremore, perdita di coscienza, confusione mentale, allucinazioni, cefalea, vertigini, ipersalivazione, riduzione dell'attività, dispnea, convulsioni, difficoltà di concentrazione, disturbi psichici, lesioni del nervo ottico (che possono portare alla cecità), polinevrite, depressione respiratoria, febbre, asistolia.

Trattamento. Terapia sintomatica. A causa dell'assorbimento rapido del medicinale, immediatamente dopo l'assunzione è necessario provocare il vomito e lavare lo stomaco, somministrando carbone attivo o altri enterosorbenti. È necessario effettuare il monitoraggio e adottare le misure necessarie per sostenere le funzioni vitali dell'organismo; se necessario, si devono effettuare manovre di rianimazione. Sono indicati: diuresi forzata, dialisi peritoneale o emodialisi, monitoraggio della funzionalità epatica e determinazione del livello di urati nel siero sanguigno. In caso di condizioni pericolose è indicata la trasfusione di scambio, poiché in questo modo vengono eliminate anche le emazie nelle quali l'etambutolo si accumula in quantità significative. Non esiste un antidoto specifico. È importante che il paziente assuma abbondanti liquidi.

Effetti indesiderati.

Levofloxacina

Disturbi generali: sudorazione aumentata, sensazione di calore, debolezza, dolore alla schiena, edema facciale, brividi, sintomi simil-influenzali.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, ipertensione/ipotensione arteriosa, infarto del miocardio, attacchi di angina pectoris, insufficienza cardiaca, bradicardia, aritmia, extrasistolia, cianosi, cardiomiopatia, peggioramento dell'insufficienza cardiaca, flebite.

Sistema nervoso: affaticamento, malessere, astenia, cefalea, capogiri, stato di incoscienza, insonnia, allucinazioni, convulsioni, ipercinesia, tremore, parestesie, nervosismo, ansia, depressione, eccitazione, scatti muscolari, disturbi cerebrovascolari, atassia, coma.

Disturbi psichici: sonnolenza, depersonalizzazione, reazioni paranoiche, alterazioni del pensiero, difficoltà di concentrazione.

Apparato gastrointestinale: dispepsia, nausea, vomito, emorragie gastrointestinali, stomatite, secchezza della bocca, sete, gastralgia, dolore addominale, diarrea, stitichezza, meteorismo, colite pseudomembranosa, disfagia, cambiamento del colore della lingua, riduzione dell'appetito o bulimia, alterazioni del gusto, disbiosi.

Disturbi metabolici: iperglicemia, ipoglicemia, gotta.

Apparato epatobiliare: molto raramente si osserva un lieve e transitorio disturbo della funzionalità epatica: aumento dei livelli degli enzimi epatici e della bilirubina nel siero ematico, associato a ittero dovuto a ridotta escrezione della bilirubina (ittero colestatico), infiammazione del fegato (epatite), aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.

Organi dell'udito: dolore e ronzio all'orecchio, acufene.

Organi della vista: disturbi visivi, diplopia, congiuntivite, fotofobia, dolore oculare, lacrimazione.

Sistema ematopoietico: porpora, linfadenopatia, trombocitopenia, anemia, aumento della fibrinolisi; molto raramente si osserva una riduzione del numero di leucociti, eritrociti e/o piastrine (leucopenia, agranulocitosi, anemia, trombocitopenia, pancitopenia), ad esempio a causa di una ridotta produzione di nuove cellule ematiche nel midollo osseo (soppressione dell'emopoiesi nel midollo osseo, che scompare dopo la sospensione del farmaco), oppure riduzione del numero di eritrociti dovuta a un aumento della loro distruzione (anemia emolitica), emorragie gastrointestinali, emorragie nasali.

Apparato muscoloscheletrico: artralgia, mialgia, dolore ai tendini, crampi muscolari, tendiniti, vasculiti, dolore alla schiena e al torace.

Apparato urinario e riproduttivo: glomerulonefrite, disuria, poliuria, anuria, albuminuria, emorragie uretrali, cristalluria, ematuria, ritenzione urinaria, edemi, insufficienza renale, nefrite interstiziale; nelle donne – vaginite, leucorrea, emorragie intermestruali, dolore perineale, candidosi vaginale, alterazioni del ciclo mestruale; negli uomini – orchite, epididimite.

Infezioni e infestazioni: infezioni virali, candidosi, infezioni fungine, superinfezioni.

Apparato respiratorio: rinite, faringite, dispnea, tosse, emorragia nasale, broncospasmo, disturbi respiratori, aumento della secrezione di muco, broncospasmo, stridore, depressione respiratoria, dolore al torace, embolia polmonare, affanno, infezioni respiratorie.

Sistema immunitario: reazioni anafilattoidi, angioedema, shock anafilattico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni di fotosensibilizzazione, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, desquamazione della pelle, acne, cambiamento del colore della pelle, iperpigmentazione, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, petecchie.

Esami di laboratorio: monocitosi, eosinofilia, leucocitosi, aumento delle ALT, AST, bilirubina, fosfatasi alcalina, aumento dei livelli di gamma-glutamiltransferasi, ipoproteinemia, allungamento del tempo di protrombina, trombocitopenia, alterazioni dei livelli ematici degli elettroliti, albuminuria, macrocitosi.

Protionamide

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, ipersalivazione, sapore metallico in bocca, alterazioni della funzionalità epatica, perdita di appetito, secchezza della bocca.

Apparato epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica con segni di epatite e ittero. La tossicità epatica del farmaco dipende dal grado di compromissione epatica preesistente, ad esempio danni epatici dovuti all'alcolismo o a interventi chirurgici. Questi effetti indesiderati si osservano particolarmente durante una terapia combinata con isoniazide, rifampicina e pirazinamide.

Sistema nervoso: disturbi del sonno (insonnia o sonnolenza), eccitazione, depressione, ansia, difficoltà di concentrazione; raramente – capogiri, cefalea, astenia; in singoli casi – parestesie, neuropatia periferica, neurite ottica, polineuropatia, specialmente quando il farmaco viene usato in combinazione con isoniazide.

Sistema cardiovascolare: debolezza, ipotensione ortostatica; in singoli casi – ipotensione posturale, tachicardia.

Sistema endocrino: ipoglicemia nei pazienti diabetici, ginecomastia (ingrandimento delle ghiandole mammarie negli uomini); in singoli casi – alterazioni del ciclo mestruale, impotenza, ipotiroidismo (disfunzione della tiroide).

Sistema ematopoietico: possibili alterazioni a carico del midollo osseo.

Reazioni allergiche: eruzioni cutanee, reazione pellagroide caratterizzata da manifestazioni cutanee associate a disturbi del sistema nervoso centrale.

Esami di laboratorio: aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.

Pirazinamide

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, sapore metallico in bocca, alterazioni della funzionalità epatica (riduzione dell'appetito, dolore epatico, epatomegalia, atrofia gialla del fegato); peggioramento di ulcere, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche; reazioni gravi con dosi normali si verificano raramente, di solito in soggetti con patologia epatica. Possibile ittero clinico.

Sistema nervoso: capogiri, cefalea, disturbi del sonno, aumento dell'eccitabilità, depressione; in singoli casi – allucinazioni, convulsioni, confusione mentale.

Sistema ematopoietico: trombocitopenia, anemia sideroblastica, vacuolizzazione degli eritrociti, porfiria, ipercoagulabilità, splenomegalia.

Apparato muscoloscheletrico: artralgia, mialgia.

Apparato urinario: nefrite interstiziale; in singoli casi – insufficienza renale da mioglobinuria dovuta a rabdomiolisi, disuria, iperuricemia accompagnata da artralgie e mialgie, poiché il metabolita principale – l'acido pirazinoico – inibisce l'escrezione renale dell'acido urico. Per questo motivo, a volte è necessario somministrare allopurinolo.

Reazioni allergiche: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Altri: peggioramento della gotta; in singoli casi – fotosensibilizzazione, ipertermia, acne, aumento della concentrazione di ferro sierico.

Ethambutol

Sistema nervoso: debolezza, cefalea, capogiri, alterazioni della coscienza, disorientamento, allucinazioni, depressione.

Organi di senso: neuropatia periferica (parestesie agli arti, intorpidimento, paresi, prurito), neurite ottica (riduzione dell'acuità visiva, alterazioni della percezione cromatica, principalmente dei colori verde e rosso, cecità ai colori, scotoma).

Apparato digerente: riduzione dell'appetito, nausea, vomito, dolore addominale, alterazioni della funzionalità epatica – aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.

Reazioni allergiche: dermatite, eruzioni cutanee, prurito, artralgia, febbre, anafilassi.

Altri: iperuricemia, peggioramento della gotta.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in uno strip. 4, 6 o 10 strip in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Simpex Pharma Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ufficio: B-4/160, Safdarjung Enclave, Nuova Delhi – 110 029, India.

Stabilimento: C7-C13 e C59-C64, Siggadi Development Area (CІDКUL), Siggadi, Kotdwar – 246149

Distt. Pauri Garhwal, Uttarakhand, India.