Combivent-Neo

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento COMBITUB-NEO

Composición:

Principios activos: lomefloxacino clorhidrato, protionamida, pirazinamida, etambutol clorhidrato;

Cada tableta contiene: lomefloxacino (como clorhidrato de lomefloxacino) 200 mg, protionamida 188 mg, pirazinamida 400 mg, clorhidrato de etambutol 360 mg;

Excipientes: almidón de maíz, crospovidona, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa, almidón glicolato sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, Wincoat WT-1270 Brown: hidroxipropilmetilcelulosa, propilenglicol, macrogol 4000, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas alargadas biconvexas recubiertas con película de color marrón rojizo, con puntos amarillos blancos en la fractura.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antituberculosos combinados. Código ATC J04A M.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. Combitub-Neo es un medicamento combinado.

Lomefloxacino: quinolona difluorada, agente antibacteriano sintético con un amplio espectro de acción bactericida. Activo frente a muchos microorganismos gramnegativos y grampositivos, incluyendo Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Staphylococcus spp., Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae. Su mecanismo de acción se debe a la inhibición de la actividad de la ADN girasa bacteriana, enzima necesaria para la transcripción y replicación del ADN. Es resistente a la acción de las β-lactamasas bacterianas. Los microorganismos resistentes al lomefloxacino incluyen Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis y bacterias anaerobias.

Protionamida: medicamento antituberculoso de reserva del grupo de derivados de tiocarbamida, químicamente similar a la isoniazida. El fármaco ejerce un efecto bacteriostático, y en concentraciones más altas, bactericida sobre ciertos tipos de micobacterias causantes de la tuberculosis. Su acción tuberculostática se debe a la inhibición de la síntesis del ácido micólico en las micobacterias. La concentración mínima inhibitoria (CMI) frente a micobacterias tuberculosas es de 0,6 mg/l. En el tratamiento de la tuberculosis, que habitualmente dura entre 6 y 12 meses, la protionamida siempre debe administrarse en combinación con otros medicamentos antituberculosos para prevenir la aparición de micobacterias resistentes.

Pirazinamida: agente antituberculoso de segunda línea. La pirazinamida se convierte en ácido pirazinoico, su forma farmacológicamente activa, mediante la acción de la pirazinamidasa micobacteriana en el medio ácido de los macrófagos. Dependiendo de la concentración de pirazinamida y de la sensibilidad de las micobacterias tuberculosas, puede ejercer un efecto bacteriostático o bactericida. Es activo únicamente frente a las micobacterias tuberculosas.

Etambutol: agente antituberculoso de segunda línea, derivado sintético de la etilendiamina. Su mecanismo de acción se relaciona con la inhibición de las arabinosiltransferasas micobacterianas, alterando la polimerización del arabino-galactano, componente esencial de la pared celular de las micobacterias. Facilita la penetración de los fármacos antituberculosos liposolubles al interior de la célula bacteriana. Ejerce un efecto bacteriostático sobre Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium bovis (incluyendo cepas resistentes a estreptomicina, kanamicina, isoniazida, PAS y etionamida), así como sobre algunos tipos atípicos (oportunistas, no tuberculosos) de micobacterias. No presenta actividad frente a otras bacterias, ni frente a virus ni hongos.

Actúa exclusivamente sobre bacterias que se dividen activamente. La resistencia de las micobacterias al etambutol se desarrolla lentamente.

Farmacocinética. No estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tuberculosis multirresistente con resistencia moderada de M. tuberculosis (sensibilidad a los medicamentos antituberculosos de primera línea en concentraciones tales como: isoniazida – menos de 10, rifampicina – menos de 40, etambutol – menos de 2 mcg/ml), tuberculosis aguda progresiva.

Tuberculosis asociada con infecciones inflamatorias causadas por microflora no específica sensible a la lomefloxacina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la lomefloxacina, protionamida, pirazinamida o etambutol. Enfermedades agudas y crónicas del hígado (en particular hepatitis aguda, cirrosis hepática), gastritis, úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, colitis ulcerosa erosiva, diabetes mellitus, alcoholismo crónico, epilepsia; lesión del sistema nervioso central con umbral convulsivo reducido (por ejemplo, tras traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular o procesos inflamatorios en el SNC) en la historia clínica, neuritis óptica; catarata; retinopatía diabética; enfermedades inflamatorias oculares; gota; insuficiencia renal grave; situaciones en las que no es posible evaluar la agudeza visual (estado grave, trastornos psiquiátricos), hiperuricemia asintomática.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra lomefloxacina simultáneamente con antiácidos, se forman complejos quelatos que reducen la biodisponibilidad de la lomefloxacina. No se deben tomar antiácidos dentro de las 4 horas previas ni las 2 horas posteriores a la ingestión de lomefloxacina.

La probenecida retrasa la excreción renal de la lomefloxacina.

No se debe administrar lomefloxacina simultáneamente con consumo de alcohol.

La lomefloxacina aumenta la actividad de los anticoagulantes orales y potencia la toxicidad de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

La hepatotoxicidad del medicamento aumenta cuando se administra en combinación con rifampicina, tiacetazona, isoniazida o pirazinamida. La protionamida puede aumentar la concentración sérica de isoniazida mediante inhibición del metabolismo de esta.

Al administrar conjuntamente isoniazida y cisorcina, debe prestarse especial atención al riesgo de trastornos psiquiátricos.

Debe evitarse la administración simultánea con tiocarbamidas (resistencia cruzada).

Durante el tratamiento con pirazinamida no se recomienda el consumo de alcohol, ya que la pirazinamida puede intensificar su efecto tóxico.

La administración combinada de pirazinamida e isoniazida puede reducir la concentración sérica de isoniazida, especialmente en pacientes con metabolismo lento de isoniazida.

En formas crónicas destructivas se recomienda asociar la pirazinamida con rifampicina (efecto pronunciado) o etambutol (mejor tolerancia).

Cuando se administra simultáneamente con medicamentos que inhiben la secreción tubular, puede producirse una disminución de su excreción y un aumento de las reacciones tóxicas.

Potencia la acción antituberculosa de la ofloxacina y la lomefloxacina. La pirazinamida puede aumentar el efecto de los medicamentos hipoglucemiantes.

La administración simultánea de pirazinamida y etionamida incrementa el riesgo de hepatotoxicidad, especialmente en diabéticos. Durante el tratamiento con esta combinación debe realizarse pruebas funcionales hepáticas de forma regular. Si aparecen signos de alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con esta combinación.

La pirazinamida puede reducir el metabolismo de la ciclosporina, disminuyendo así su nivel sérico y su efecto inmunosupresor. En pacientes tratados con ciclosporina, debe controlarse el nivel sérico de ciclosporina desde el inicio del tratamiento con pirazinamida y tras su suspensión.

La administración concomitante de pirazinamida y fenitoína puede aumentar la concentración sérica de fenitoína y, por consiguiente, pueden aparecer signos de intoxicación por fenitoína. Si durante el tratamiento conjunto con pirazinamida y fenitoína se observan efectos adversos sobre el SNC (por ejemplo, ataxia, hiperreflexia, nistagmo, temblor), deben suspenderse ambos fármacos, determinarse la concentración sérica de fenitoína y ajustarse la dosis de forma adecuada.

La pirazinamida puede reducir la eficacia de los medicamentos que favorecen la eliminación de ácido úrico del organismo (alopurinol, colchicina, probenecida, sulfipirazona). Esto puede elevar el nivel de ácido úrico en suero en pacientes tratados con pirazinamida, por lo que las dosis de los medicamentos que favorecen la eliminación de ácido úrico deben aumentarse en consecuencia.

La administración conjunta con alopurinol puede ralentizar la transformación posterior de los metabolitos de la pirazinamida. El metabolismo de la propia pirazinamida no se modifica significativamente.

La zidovudina puede reducir notablemente el nivel sérico de pirazinamida y aumentar el riesgo de anemia.

La pirazinamida puede aumentar el efecto de los medicamentos hipoglucemiantes.

La pirazinamida reduce la fiabilidad de las pruebas para la detección de cetonas en orina mediante tiras reactivas (Acetonotest, etc.), ya que colorea la muestra de marrón rojizo.

La pirazinamida puede interferir en la determinación de la concentración de hierro en suero mediante el dispositivo Ferrohem® II, ya que los niveles de hierro en suero parecen más bajos.

Potencia los efectos de los medicamentos antituberculosos y la neurotoxicidad de los aminoglucósidos, la asparaginasa, la carbamazepina, la ciprofloxacina, el imipenem, las sales de litio, el metotrexato y la quinina.

Los medicamentos antiácidos (por ejemplo, hidróxido de aluminio) interfieren con la absorción de etambutol desde el tracto gastrointestinal, por lo que no deben tomarse simultáneamente con etambutol. El etambutol y la pirazinamida aumentan sinérgicamente la concentración de ácido úrico en orina. La administración de etambutol puede reducir la eficacia de la digoxitoxina. El tratamiento combinado con etambutol e isoniazida, cuando se administra simultáneamente con ciclosporina A, provoca una degradación acelerada de la ciclosporina A con riesgo de rechazo del trasplante. Durante el tratamiento concomitante con disulfiram, puede aumentar la concentración sérica de etambutol y potenciarse su toxicidad. El etanol intensifica el efecto tóxico del etambutol sobre los órganos de la vista, por lo que durante el tratamiento debe evitarse el consumo de alcohol.

Características de aplicación.

El medicamento debe administrarse solo tras confirmar la sensibilidad de los microorganismos a este. Es preferible tomar el medicamento durante el desayuno, con una pequeña cantidad de líquido o jugo de naranja. Durante el tratamiento, se debe evitar la exposición prolongada a la luz solar y el uso de radiación ultravioleta artificial (la administración vespertina reduce el riesgo de reacción a la radiación UV). En caso de aparición de los primeros signos de fotosensibilización (aumento de la sensibilidad de la piel, quemaduras, hiperemia, edema, aparición de ampollas, erupciones cutáneas, picazón, dermatitis) o reacciones alérgicas, o manifestaciones de neurotoxicidad (excitación, convulsiones, temblores, fotofobia, confusión mental, psicosis tóxicas, alucinaciones), el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Al comienzo del tratamiento, puede presentarse un aumento de la tos y un incremento en la cantidad de expectoración. Durante el tratamiento con este medicamento, es necesario controlar la función hepática, renal y visual, así como el cuadro sanguíneo periférico, realizando pruebas bioquímicas cada 2-4 semanas (prueba de timol, determinación de bilirrubina, estudio de la glutamato-oxalacetato transaminasa, ALT y AST en suero sanguíneo), y determinación del ácido úrico en sangre. En caso de alteraciones en la función hepática, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento. Para reducir el efecto tóxico de la pirazinamida, se prescribe metionina, lipocaina, glucosa y vitamina B12.

En pacientes con diabetes mellitus, aumenta el riesgo de hipoglucemia. Al determinar el urobilinógeno mediante el reactivo de Ehrlich, los resultados pueden ser falsos.

En pacientes con alteraciones graves de la función renal, es necesario ajustar el régimen posológico según el aclaramiento de creatinina. Debe administrarse con precaución en pacientes con aterosclerosis cerebral, hiperuricemia, hipersensibilidad a los componentes del medicamento y en aquellos con antecedentes de gota.

En pacientes con porfiria, el medicamento puede provocar crisis agudas de porfiria.

Antes de iniciar y durante el tratamiento con etambutol, debe realizarse un control oftalmológico: examen del fondo de ojo, medición de la presión intraocular, refracción, campos visuales, agudeza visual y percepción del color (especialmente diferenciación entre los colores rojo y verde, azul y verde).

En pacientes con alteraciones de la función renal, el control oftalmológico debe realizarse diariamente.

El control oftalmológico debe realizarse por separado para cada ojo y también con ambos ojos juntos, ya que los cambios en la agudeza visual pueden ser unilaterales o bilaterales.

Es necesario informar al médico sobre cualquier cambio en la función visual.

En caso de presentarse alteraciones en la función visual, debe suspenderse el tratamiento con etambutol para prevenir la atrofia del nervio óptico. Los trastornos visuales suelen ser reversibles y desaparecen tras varias semanas de suspender el tratamiento, en algunos casos incluso tras varios meses. En casos excepcionales, los cambios visuales son irreversibles debido a la atrofia del nervio óptico.

En caso de alteraciones visuales, se recomienda el uso de hidroxocobalamina o cianocobalamina.

Durante el tratamiento, no se debe consumir alcohol debido al riesgo de provocar un estado de excitación del sistema nervioso central.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

El medicamento puede afectar la velocidad de reacción; por tanto, los pacientes deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse a razón de 2-3 tabletas una vez al día después de la comida, preferiblemente por la mañana. Los pacientes no deben tomar más de 3 tabletas diarias del medicamento.

Duración del tratamiento: 3 meses.

Se recomienda simultáneamente la administración de piridoxina hasta 60 mg por día, en dos tomas.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, es posible una intensificación de los efectos adversos.

Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea, sequedad y sabor metálico en la boca, pérdida del apetito, alteraciones de la función hepática con signos de hepatitis y ictericia, aumento de los niveles de transaminasas, hiperuricemia, hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus, excitación, temblores, pérdida de conciencia, confusión mental, alucinaciones, dolor de cabeza, mareo, hipersialorrea, disminución de la actividad, disnea, convulsiones, alteración de la concentración, trastornos psíquicos, daño del nervio óptico (puede conducir a ceguera), polineuritis, depresión respiratoria, fiebre, asistolía.

Tratamiento. Terapia sintomática. Debido a la rápida absorción del medicamento, inmediatamente después de su ingestión se debe provocar el vómito y realizar lavado gástrico, así como administrar carbón activado u otros enterosorbentes. Se debe realizar control y tomar las medidas necesarias para mantener las funciones vitales; si es necesario, se deben aplicar maniobras de reanimación. Está indicado: diuresis forzada, diálisis peritoneal o hemodiálisis, monitoreo de la función hepática y determinación del nivel de uratos en suero sanguíneo. En estados graves está indicada la transfusión sanguínea de intercambio, ya que con este procedimiento también se eliminan los eritrocitos, en los cuales el etambutol se acumula en gran cantidad. No existe antídoto específico. Es importante que el paciente ingiera abundante líquido.

Reacciones adversas.

Lomefloxacino

Alteraciones generales: sudoración excesiva, sensación de calor, debilidad, dolor de espalda, edema facial, escalofríos, síntomas similares a los de la gripe.

Trastornos del sistema cardiovascular: taquicardia, hipertensión arterial/hipotensión arterial, infarto de miocardio, episodios de angina de pecho, insuficiencia cardíaca, bradicardia, arritmia, extrasístoles, cianosis, cardiomiopatía, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, flebitis.

Trastornos del sistema nervioso: fatiga, malestar general, astenia, cefalea, mareo, estado de inconsciencia, insomnio, alucinaciones, convulsiones, hiperquinesia, temblor, parestesias, nerviosismo, ansiedad, depresión, excitación, contracciones musculares, trastornos cerebrovasculares, ataxia, coma.

Trastornos psiquiátricos: somnolencia, despersonalización, reacciones paranoides, alteración del pensamiento, dificultad para concentrarse.

Trastornos del aparato digestivo: dispepsia, náuseas, vómitos, hemorragia gastrointestinal, estomatitis, sequedad bucal, sed, gastralgia, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, flatulencia, colitis pseudomembranosa, disfagia, cambio del color de la lengua, pérdida de apetito o bulimia, alteración del gusto, disbiosis.

Alteraciones metabólicas: hiperglucemia, hipoglucemia, gota.

Trastornos del sistema hepatobiliar: muy raramente se observa una alteración leve y transitoria de la función hepática: aumento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina en suero, asociado con ictericia debido a una disminución en la excreción de bilirrubina (ictericia colestásica), inflamación del hígado (hepatitis), aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas.

Trastornos del oído: dolor y zumbido en los oídos, acúfenos.

Trastornos de la vista: alteración de la visión, diplopía, conjuntivitis, fotofobia, dolor ocular, lagrimeo.

Trastornos del sistema sanguíneo: púrpura, linfadenopatía, trombocitopenia, anemia, aumento de la fibrinólisis; muy raramente se observa una disminución del número de leucocitos, eritrocitos y/o plaquetas (leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, pancitopenia), por ejemplo, debido a una disminución en la formación de nuevos elementos formados en la médula ósea (supresión de la hematopoyesis en la médula ósea, que desaparece tras la interrupción del medicamento), así como disminución del número de eritrocitos debido a un aumento en su destrucción (anemia hemolítica), hemorragias gastrointestinales, epistaxis.

Trastornos del sistema músculo-esquelético: artralgia, mialgia, dolor en los tendones, calambres musculares, tendinitis, vasculitis, dolor de espalda y de tórax.

Trastornos del sistema urinario y genital: glomerulonefritis, disuria, poliuria, anuria, albuminuria, hemorragia uretral, cristaluria, hematuria, retención urinaria, edemas, insuficiencia renal, nefritis intersticial; en mujeres: vaginitis, leucorrea, sangrado intermenstrual, dolor en la región perineal, candidiasis vaginal, alteraciones del ciclo menstrual; en hombres: orquitis, epididimitis.

Infecciones e infestaciones: infecciones virales, candidiasis, infecciones fúngicas, superinfección.

Trastornos del sistema respiratorio: rinitis, faringitis, disnea, tos, epistaxis, broncoespasmo, trastornos respiratorios, aumento de la producción de esputo, broncoespasmo, estridor, depresión respiratoria, dolor torácico, embolia de la arteria pulmonar, dificultad respiratoria, infecciones respiratorias.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones anafilactoides, edema angioneurótico, shock anafiláctico.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: reacciones de fotosensibilización, picor, erupciones cutáneas, urticaria, cambios exfoliativos en la piel, acné, cambio del color de la piel, hiperpigmentación, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, petequias.

Alteraciones de laboratorio: monocitosis, eosinofilia, leucocitosis, aumento de ALT, AST, bilirrubina, fosfatasa alcalina, aumento de la gamma-glutamil transferasa, hipoproteinemia, prolongación del tiempo de protrombina, trombocitopenia, alteraciones en los niveles de electrolitos en sangre, albuminuria, macrocitosis.

Protionamida

Trastornos del aparato digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, hipersalivación, sabor metálico en la boca, alteración de la función hepática, pérdida de apetito, sequedad bucal.

Trastornos del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática con signos de hepatitis e ictericia. La hepatotoxicidad del medicamento depende del grado de alteración previa de la función hepática, por ejemplo, daño hepático debido al alcoholismo o tras cirugías. Estos efectos adversos son especialmente frecuentes durante la terapia combinada con isoniazida, rifampicina y pirazinamida.

Trastornos del sistema nervioso: alteraciones del sueño (insomnio o somnolencia), excitación, depresión, ansiedad, dificultad para concentrarse; raramente: mareo, cefalea, astenia; en casos aislados: parestesias, neuropatía periférica, neuritis del nervio óptico, polineuropatía, especialmente cuando el medicamento se utiliza en combinación con isoniazida.

Trastornos del sistema cardiovascular: debilidad, hipotensión ortostática; en casos aislados: hipotensión postural, taquicardia.

Trastornos del sistema endocrino: hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus, ginecomastia (aumento de las glándulas mamarias en hombres); en casos aislados: alteraciones del ciclo menstrual, impotencia, hipotiroidismo (disfunción de la glándula tiroides).

Trastornos del sistema hematopoyético: posibles alteraciones en la médula ósea.

Reacciones alérgicas: erupciones cutáneas, reacción tipo pelagra, caracterizada por la combinación de manifestaciones cutáneas y alteraciones del SNC.

Alteraciones de laboratorio: aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas.

Pirazinamida

Trastornos del aparato digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, sabor metálico en la boca, alteración de la función hepática (pérdida de apetito, dolor hepático, hepatomegalia, atrofia amarilla del hígado); exacerbación de úlceras, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas; reacciones graves con dosis habituales son raras, generalmente ocurren en personas con patología hepática. Puede presentarse ictericia clínica.

Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, alteraciones del sueño, hiperexcitabilidad, depresión; en casos aislados: alucinaciones, convulsiones, confusión mental.

Trastornos del sistema sanguíneo: trombocitopenia, anemia sideroblástica, vacuolización de eritrocitos, porfiria, hiperecoagulación, esplenomegalia.

Trastornos del sistema músculo-esquelético: artralgia, mialgia.

Trastornos del sistema urinario: nefritis intersticial; en casos aislados: insuficiencia renal por mioglobinuria debido a rabdomiólisis, disuria, hiperuricemia acompañada de artralgias y mialgias, ya que el metabolito principal, el ácido pirazinoico, inhibe la excreción renal del ácido úrico. Debido a esto, a veces es necesario administrar alopurinol.

Reacciones alérgicas: erupciones cutáneas, picor, urticaria.

Otros: exacerbación de la gota; en casos aislados: fotosensibilización, hipertermia, acné, aumento de la concentración de hierro en suero.

Ethambutol

Trastornos del sistema nervioso: debilidad, cefalea, mareo, alteración de la conciencia, desorientación, alucinaciones, depresión.

Trastornos de los órganos sensoriales: neuropatía periférica (parestesias en las extremidades, entumecimiento, parálisis parcial, picor), neuritis del nervio óptico (disminución de la agudeza visual, alteración de la percepción del color, principalmente de los colores verde y rojo, ceguera cromática, escotoma).

Trastornos del sistema digestivo: pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal, alteración de la función hepática: aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas.

Reacciones alérgicas: dermatitis, erupción cutánea, picor, artralgia, fiebre, anafilaxia.

Otros: hiperuricemia, exacerbación de la gota.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por tira. 4, 6 u 10 tiras por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Simpex Pharma Pvt. Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Oficina: B-4/160, Safdarjung Enclave, Nueva Delhi – 110 029, India.

Fábrica: C7 a C13 y C59 a C64, Central Institute of Drug Research (CIDCR), Siggadi, Kotdwara – 246149, Distrito Pauri Garhwal, Uttarakhand, India.