Codefemol N

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CODEFEMOL N (CODEFEMOL N)

Composizione:

Principi attivi: 5 ml di sciroppo contengono 60 mg di paracetamolo, 7,5 mg di cloridrato di pseudoefedrina, 5 mg di fosfato di codeina calcolato come fosfato di codeina anidro;

Eccipienti: sorbitolo (E 420), glicerina, propilene glicole, metilparaossibenzoato (E 218), propilparaossibenzoato (E 216), aromatizzante «Lampone» (acqua purificata, propilene glicole, etanolo 96%, alfa-tocoferolo, acido ascorbico), giallo FCF (E 110), acqua purificata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido viscoso trasparente di colore arancione con caratteristico odore di frutta.

Gruppo farmacoterapeutico.

Medicinali antitussivi, esclusi i preparati combinati contenenti espettoranti. Alcaloidi dell'oppio e derivati. Combinazioni. Codice ATC R05DA20.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Codefemol N è un medicinale combinato la cui azione farmacologica è determinata dalle proprietà dei componenti attivi che ne fanno parte. La presenza nella composizione dello sciroppo di codeina, paracetamolo e pseudoefedrina determina un'azione antitussiva, antipiretica, analgesica e decongestionante.

La codeina, contenuta nel preparato, è un agente antitussivo ad azione centrale – alcaloide della serie fenantrenica; appartiene al gruppo degli analgesici narcotici ed è un agonista dei recettori oppioidi. Riduce l'eccitabilità del centro della tosse e interrompe i riflessi che provocano tosse persistente. Esplica un'azione analgesica e sedativa. In dosi ridotte non causa depressione del centro respiratorio, non altera la funzione dell'epitelio cigliato e non riduce la secrezione bronchiale.

La pseudoefedrina è un simpaticomimetico con moderata attività sui recettori α1-adrenergici, che induce vasocostrizione, riduce l'edema, i fenomeni essudativi locali e l'iperemia della mucosa nasale, della rinofaringe e dei seni paranasali.

Il paracetamolo determina una riduzione della temperatura corporea in caso di febbre e garantisce (soprattutto in associazione con la codeina) un effetto analgesico prolungato.

Farmacocinetica.

Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione dell'intensità e completa eliminazione della tosse (soprattutto secca ed estenuante) nelle malattie dei polmoni e delle vie respiratorie superiori (bronchite, polmonite), specialmente in presenza di sintomi concomitanti di febbre e fenomeni catarrali (infiammatori) della mucosa nasale (rinite, infezioni virali respiratorie acute, influenza).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica, gravi malattie acute o croniche renali/insufficienza renale, insufficienza polmonare, asma bronchiale (non somministrare oppioidi durante un attacco asmatico), depressione respiratoria, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, sindrome di Gilbert, anemia grave, leucopenia, ipertensione grave o non controllata, marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e cardiaci, cardiopatia ischemica, ipertiroidismo, diabete mellito, ipertrofia prostatica, insonnia, contemporanea somministrazione con inibitori della monoamminoossidasi (MAO), nonché entro 2 settimane prima e dopo il trattamento con inibitori delle MAO, glaucoma ad angolo chiuso, feocromocitoma, trauma cranico, aumento della pressione intracranica, periodo successivo a interventi chirurgici sulle vie biliari, condizioni in cui l'inibizione della peristalsi deve essere evitata o in cui si sviluppa meteorismo addominale, rischio di occlusione intestinale paralitica.

La codeina è controindicata nei pazienti con metabolismo rapido CYP2D6.

Il medicinale è controindicato nelle donne durante la gravidanza e durante l'allattamento.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 12 anni.

Il medicinale è controindicato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia per il trattamento del sindrome da apnea ostruttiva del sonno.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni con funzione respiratoria compromessa a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Agonisti e antagonisti della morfina (buprenorfina, nalbufina, pentazocina) riducono l'efficacia della codeina a causa del blocco competitivo dei recettori oppioidi.

Barbiturici, benzodiazepine e derivati della morfina (analgesici, antitussivi) aumentano il rischio di disturbi respiratori.

Medicinali che riducono l'attività del sistema nervoso centrale (antidepressivi sedativi, antistaminici H1 sedativi, barbiturici, clonidina, ipnotici, neurolettici, ansiolitici, anestetici) aumentano il rischio di depressione del sistema nervoso centrale.

Gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti depressivi degli analgesici oppioidi. La somministrazione contemporanea di codeina con farmaci antiipertensivi può potenziare l'effetto ipotensivo; con farmaci antiaritmici – la codeina rallenta l'assorbimento della mexiletina; con chinidina – l'effetto analgesico della codeina probabilmente sarà notevolmente ridotto a causa dell'influenza negativa della chinidina sul suo metabolismo; con cloramfenicolo – è possibile un aumento della concentrazione di codeina nel plasma sanguigno a causa dell'inibizione del suo metabolismo; con analgesici non narcotici – è possibile un potenziamento dell'effetto analgesico; con farmaci antiulcera – la cimetidina può inibire il metabolismo della codeina, portando ad un aumento della sua concentrazione nel plasma; con ciprofloxacina – si deve evitare la premedicazione con oppioidi poiché questi riducono la concentrazione di ciprofloxacina nel plasma sanguigno; con farmaci antidiarroici, agenti anticolinergici (ad esempio atropina) – si verifica il rischio di stitichezza grave, che può portare a occlusione intestinale paralitica e/o ritenzione urinaria. La codeina antagonizza l'effetto di cisapride, metoclopramide e domperidone sull'attività gastrointestinale. L'uso concomitante con ritonavir può aumentare i livelli di analgesici oppioidi (in particolare codeina) nel plasma sanguigno.

L'uso di oppioidi può interferire con lo studio dell'evacuazione del contenuto gastrico, poiché gli oppioidi ritardano lo svuotamento gastrico, nonché con la visualizzazione epatobiliare mediante l'uso di Technetium Tc 99m Disofenin, poiché la terapia oppioide può causare restringimento dello sfintere di Oddi e aumento della pressione nelle vie biliari.

L'alcol potenzia l'effetto sedativo della codeina. È necessario evitare l'uso contemporaneo di alcol o di altri agenti sedativi con meccanismo centrale d'azione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide e domperidone e ridotta da colestiramina. L'effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato dall'uso concomitante prolungato e regolare di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragia. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

Farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa dell'aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato.

L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Farmaci per anestesia inalatoria, inclusi alogeni come l'alotano, il tricloroetilene e altri derivati degli idrocarburi, aumentano la sensibilità del miocardio alla pseudoefedrina.

La pseudoefedrina può neutralizzare parzialmente l'effetto ipotensivo di farmaci che agiscono sull'attività simpatica, tra cui bretilio, betanidina, guanetidina, debrisoquina, metildopa, bloccanti α e β-adrenergici. L'uso di moclobemide aumenta il rischio di crisi ipertensiva. L'uso di glicosidi cardiaci aumenta il rischio di aritmie. I farmaci a base di digitale e la levodopa aumentano il rischio di aritmie ventricolari gravi. Gli alcaloidi della segale cornuta aumentano il rischio di ergotismo.

L'uso concomitante di pseudoefedrina e inibitori delle MAO può causare aumento della pressione arteriosa.

L'uso di farmaci anoressizzanti e ossitocina aumenta il rischio di sviluppare ipertensione.

Caratteristiche d'uso.

In caso di trattamento prolungato è necessario monitorare la composizione del sangue periferico e la funzionalità epatica.

Prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico se il paziente assume warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante.

Se si manifestano uno o più dei seguenti sintomi: allucinazioni, agitazione, disturbi del sonno, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con condizioni che possono peggiorare con l'uso di oppioidi, in particolare in coloro che sono in trattamento per depressione o che soffrono di malattie infiammatorie gastriche.

Il paracetamolo altera i risultati di laboratorio relativi alla determinazione quantitativa di glucosio e acido urico nel sangue.

Durante il trattamento con questo medicinale non è raccomandato l'uso di altri farmaci contenenti paracetamolo né l'assunzione di alcol. L'uso contemporaneo con altri farmaci contenenti paracetamolo può portare a un sovradosaggio.

Sono stati riportati disturbi della funzione epatica/insufficienza epatica in pazienti con ridotto livello di glutatione, ad esempio in caso di grave esaurimento fisico, anoressia, basso indice di massa corporea o alcolismo cronico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (AMGA) dovuta ad acidosi da piridossiprolina in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di AMGA dovuta ad acidosi da piridossiprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piridossiprolina come causa principale di AMGA in pazienti con multipli fattori di rischio.

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico.

La codeina deve essere usata con cautela nei pazienti con malattie della colecisti (in particolare calcolosi biliare), con anamnesi di abuso di sostanze, disturbi della funzione respiratoria e asma in anamnesi. La dose di codeina deve essere ridotta negli anziani, nei pazienti debilitati, in quelli con ipotensione, ipotiroidismo, malattie infiammatorie o ostruttive intestinali (la codeina riduce la peristalsi, aumenta il tono e la segmentazione intestinale e può aumentare la pressione nel colon), stenosi uretrale, shock, stati convulsivi e miastenia grave.

La codeina deve essere usata con cautela nei pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici all'intestino (a causa della possibile riduzione della motilità gastrointestinale) o alle vie urinarie (questi pazienti sono più soggetti a ritenzione urinaria causata direttamente dallo spasmo dello sfintere uretrale e alla stitichezza indotta dalla codeina). La sospensione del trattamento deve avvenire gradualmente nei pazienti che potrebbero avere dipendenza fisica, per evitare un'accelerazione dei sintomi da astinenza.

L'uso di petidina e di altri analgesici oppioidi nei pazienti che assumono inibitori della MAO può causare reazioni gravissime, talvolta letali. Se l'uso della codeina in pazienti che assumono inibitori della MAO è strettamente necessario, si deve interrompere l'assunzione di inibitori della MAO almeno due settimane prima dell'inizio del trattamento con codeina.

La codeina può aumentare l'ipertensione endocranica, causare alterazioni della coscienza di grado variabile, perdita di appetito, sonnolenza, stitichezza, depressione respiratoria, marcato restringimento della pupilla («pupille a punta»), nausea e vomito.

Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (SEPR) e sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile (SVCR)

Sono stati riportati casi di SEPR e SVCR con farmaci contenenti pseudoefedrina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio aumenta nei pazienti con ipertensione grave o non controllata o con gravi malattie acute o croniche renali/insufficienza renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

Si deve interrompere l'assunzione di pseudoefedrina e cercare immediatamente assistenza medica se compaiono sintomi come forte mal di testa improvviso o mal di testa a colpo di fulmine, nausea, vomito, confusione mentale, convulsioni e/o disturbi della vista. La maggior parte dei casi registrati di SEPR e SVCR si è risolta dopo l'interruzione del farmaco e un trattamento adeguato.

Metabolismo mediato dal CYP2D6

La codeina viene trasformata nel suo metabolita attivo, la morfina, nel fegato tramite l'enzima CYP2D6. Se il paziente presenta carenza di questo enzima o se il CYP2D6 è completamente assente, non si otterrà un effetto terapeutico adeguato. Si è stimato che fino al 7% della popolazione caucasica possa presentare questa particolarità del metabolismo mediato dal CYP2D6. Tuttavia, se il paziente presenta un metabolismo ultraveloce mediato dal CYP2D6, esiste un rischio aumentato di effetti indesiderati – sintomi di tossicità da oppioidi – anche con dosi normali. In questi pazienti, la trasformazione della codeina in morfina avviene rapidamente, portando a livelli sierici di morfina più elevati del previsto.

I sintomi generali di tossicità da oppioidi includono: confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, pupille ristrette, nausea, vomito, stitichezza, perdita di appetito. Nei casi gravi possono verificarsi sintomi di depressione circolatoria e respiratoria, che possono essere pericolosi e, molto raramente, letali.

Di seguito sono riportati i dati sulla prevalenza di metabolizzatori ultraveloci tramite CYP2D6 nelle diverse popolazioni:

Bambini con funzione respiratoria compromessa

L'uso della codeina è controindicato nei bambini la cui funzione respiratoria possa essere compromessa da alterazioni neuromuscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie respiratorie superiori o dei polmoni, politraumi o interventi chirurgici estesi. Tali fattori possono aggravare i sintomi di tossicità da morfina.

L'uso di dosi elevate del medicinale può comportare il rischio di dipendenza da codeina o lo sviluppo del sindrome da astinenza.

Se il paziente è intollerante a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene i seguenti eccipienti: metilparaidrossibenzoato (E 218), propilparaidrossibenzoato (E 216), "Giallo tramonto FCF" (E 110), che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Questo medicinale contiene una piccola quantità di etanolo (alcol), inferiore a 100 mg/dose.

Se i sintomi della malattia non migliorano o, al contrario, lo stato di salute peggiora, oppure compaiono effetti indesiderati, è necessario consultare il medico per decidere sul proseguimento del trattamento.

Non superare le dosi indicate!

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Periodo di gravidanza

L'uso di questo medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Sono stati riportati possibili collegamenti tra l'insorgenza di malformazioni respiratorie e cardiache nei neonati e l'uso di codeina durante il I trimestre di gravidanza. L'uso regolare di codeina durante la gravidanza può causare dipendenza fisica nel feto, con conseguente insorgenza di sintomi da astinenza nel neonato.

Periodo di allattamento

L'uso di questo medicinale durante l’allattamento al seno è controindicato.

Alle dosi terapeutiche usuali, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno a concentrazioni molto basse, che difficilmente potrebbero avere effetti negativi sul neonato. Tuttavia, se la paziente è un metabolizzatore ultrarapido tramite CYP2D6, nel latte materno possono raggiungersi livelli più elevati di morfina, e in casi estremamente rari ciò potrebbe causare sintomi potenzialmente letali di tossicità da oppioidi nel neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nel guidare veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Considerato che in pazienti sensibili l'uso del medicinale può causare effetti indesiderati (capogiri, alterazioni dell'orientamento), durante il trattamento si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli e dall’esecuzione di altre attività che richiedono concentrazione.

Modalità e posologia di somministrazione.

Nella confezione, insieme al flacone, è inclusa una siringa dosatrice o un bicchierino graduato.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 14 anni: 10 ml da 3 a 4 volte al giorno.

Bambini di età compresa tra i 12 e i 14 anni: 5–10 ml da 3 a 4 volte al giorno.

Durata del trattamento: 7–10 giorni.

L’assunzione del medicinale può essere ripetuta ogni 4-6 ore, se necessario.

Non assumere più di 4 dosi al giorno. Non assumere con frequenza superiore a una dose ogni 4 ore.

La durata massima di utilizzo del medicinale senza prescrizione medica è di 3 giorni.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 12 anni.

La codeina è controindicata nei bambini (di età inferiore a 18 anni) sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia per il trattamento della sindrome da apnea ostruttiva nel sonno.

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali.

Sovradosaggio.

Paracetamolo

Danni epatici possono verificarsi negli adulti che assumono 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che assumono dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da carenza di glutathione, disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

Sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, edema cerebrale, coma e esito letale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Con l’uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale si possono osservare vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a livello del sistema urinario si possono verificare nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l’ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma deve essere misurata dopo almeno 4 ore (o più tardi) dall’assunzione (valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma il massimo effetto protettivo si ottiene se somministrato entro 8 ore dal sovradosaggio. L’efficacia dell’antidoto diminuisce rapidamente dopo questo periodo. Se necessario, si raccomanda l’infusione endovenosa di N-acetilcisteina alle dosi previste dalle raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell’ospedale.

Codeina

Sintomi: depressione del sistema nervoso centrale, in particolare depressione respiratoria (cianosi, riduzione della frequenza respiratoria). Sonnolenza, vertigini, broncospasmo, reazioni allergiche cutanee, marcata costrizione pupillare, secchezza della bocca, sudorazione eccessiva, arrossamento del viso, nausea e vomito, atassia; più raramente edema polmonare, arresto respiratorio, miosi, convulsioni, collasso, ritenzione urinaria. Possono verificarsi, ma sono improbabili, ipotensione arteriosa e tachicardia. Sono state osservate manifestazioni di rilascio di istamina. In caso di sovradosaggio da oppioidi sono stati riportati casi di rabdomiolisi che hanno portato all’insufficienza renale.

Trattamento: misure sintomatiche e di supporto generali, comprese misure per sostenere il centro respiratorio e il monitoraggio dei parametri vitali fino alla stabilizzazione dello stato clinico.

L’assunzione di carbone attivo è indicata se è trascorso meno di 1 ora dall’assunzione di codeina in dosi superiori a 350 mg negli adulti. Deve essere somministrato naloxone in caso di insorgenza di coma o depressione respiratoria. Il naloxone è un antagonista competitivo con emivita breve, pertanto potrebbe essere necessaria la ripetuta somministrazione di dosi elevate nei pazienti con intossicazione grave. Il paziente deve essere osservato per almeno 4 ore dopo l’amministrazione di naloxone o per 8 ore nei casi in cui sia stato somministrato un preparato di naloxone a rilascio prolungato.

Cloridrato di pseudoefedrina

Dopo un sovradosaggio, gli effetti collaterali peggiorano, in particolare agitazione, sete, disturbi della minzione, ansia, irritabilità, tremore, allucinazioni, convulsioni, ipertensione arteriosa, aritmia cardiaca, nausea e vomito.

In caso di sovradosaggio acuto, la misura necessaria è lo svuotamento gastrico, che deve essere effettuato entro 4 ore dal sovradosaggio. L’uso di carbone attivo è efficace entro la prima ora dopo il sovradosaggio. In assenza di danno renale, l’eliminazione della sostanza attiva dall’organismo è accelerata da diuresi forzata. In caso di manifestazioni di cardiotoscicità, deve essere somministrato propranololo per via endovenosa; in caso di agitazione o convulsioni, deve essere somministrato diazepam.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresa sensibilità crociata, eruzione maculopapulare (considerata sintomo del sindrome di ipersensibilità associato all’assunzione orale di codeina), febbre, splenomegalia e linfadenopatia. Reazioni allergiche, compresi prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eritematose, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), anafilassi.

Dal sistema nervoso (di solito con dosi elevate): vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento, tremore, agitazione, sudorazione aumentata, allucinazioni, disturbi del sonno (inclusi insonnia, sonnolenza), stato ansioso, irritabilità, cefalea, depressione, improvvisi cambiamenti dell’umore, euforia, disforia, sindrome encefalopatica posteriore reversibile (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego»), sindrome di vasocostrizione cerebrale reversibile (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Apparato respiratorio: broncospasmo (questo effetto può verificarsi anche in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei), depressione respiratoria.

Metabolismo e nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza dell’acidosi da piruglutammico, in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego»). L’acidosi da piruglutammico può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutathione in questi pazienti.

Apparato gastrointestinale: riduzione dell’appetito, nausea, vomito, stitichezza, dolore epigastrico, aumento dell’attività degli enzimi epatici (generalmente senza sviluppo di ittero), epatonecrosi (effetto dose-dipendente), secchezza della bocca, diarrea.

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Sistema riproduttivo: disfunzione sessuale, disfunzione erettile, riduzione del libido e della potenza.

Apparato emopoietico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie. Con uso prolungato in alte dosi – anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, porpora trombocitopenica.

Apparato urinario (con alte dosi): nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare), ritenzione urinaria, disuria.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, bradicardia, palpitazioni, iperemia del viso, ipotensione ortostatica, ipotensione o ipertensione arteriosa.

Organi della vista: costrizione della pupilla, fotofobia, disturbi visivi (in particolare visione offuscata, sdoppiamento delle immagini), glaucoma.

Altri: sensazione di malessere, facile affaticabilità, ipotermia.

Periodo di validità. 2 anni.

Dopo l’apertura del flacone, il periodo di validità del medicinale è di 30 giorni purché conservato a una temperatura non superiore a 25 °C.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

100 ml o 200 ml in flacone con misurino o bicchierino dosatore in confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu"».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 61002, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykivs’ka, 41.