Codefemol N

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CODEFEMOL H (CODEFEMOL H)

Composición:

Principios activos: 5 ml de jarabe contienen 60 mg de paracetamol, 7,5 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, 5 mg de fosfato de codeína (calculado como fosfato de codeína anhidro);

Excipientes: sorbitol (E 420), glicerol, propilenglicol, metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216), aroma a frambuesa (agua purificada, propilenglicol, etanol 96 %, alfa-tocoferol, ácido ascórbico), amarillo FCF (E 110), agua purificada.

Forma farmacéutica. Jarabe.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido viscoso, transparente, de color naranja, con olor frutal característico.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antitusígenos, excepto combinaciones que contienen expectorantes. Alcaloides del opio y sus derivados. Combinaciones. Código ATC R05D A20.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Codefemol N es un medicamento combinado cuya acción farmacológica está determinada por las propiedades de los componentes activos que lo componen. La presencia en la fórmula del jarabe de codeína, paracetamol y pseudoefedrina confiere efectos antitusígenos, antipiréticos, analgésicos y descongestionantes.

La codeína, incluida en la composición del medicamento, es un fármaco antitusígeno de acción central: un alcaloide de la serie fenantrénica; pertenece al grupo de analgésicos narcóticos y actúa como agonista de los receptores opioides. Disminuye la excitabilidad del centro de la tos e interrumpe los reflejos que provocan la tos persistente. Produce efecto analgésico y sedante. En dosis bajas no provoca depresión del centro respiratorio, no altera la función del epitelio ciliado ni reduce la secreción bronquial.

La pseudoefedrina es un simpaticomimético con acción moderada sobre los receptores α1-adrenérgicos, que provoca la constricción vascular, disminuye la hinchazón, los exudados locales y la hiperemia de la mucosa nasal, faríngea y de los senos paranasales.

El paracetamol induce la reducción de la temperatura corporal en estados febriles y proporciona (especialmente en combinación con codeína) un efecto analgésico prolongado.

Farmacocinética.

No ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la intensidad y eliminación completa de la tos (especialmente la tos seca y molesta) en enfermedades de los pulmones y de las vías respiratorias superiores (bronquitis, neumonía), especialmente en presencia de fiebre y manifestaciones catarrales (inflamatorias) de la mucosa nasal (rinitis, infecciones virales respiratorias agudas, gripe).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Alteraciones graves de la función hepática, enfermedades agudas o crónicas graves de los riñones/insuficiencia renal, insuficiencia pulmonar, asma bronquial (no se deben utilizar opioides durante un ataque asmático), depresión respiratoria, hiperbilirrubinemia congénita, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, alcoholismo, enfermedades de la sangre, síndrome de Gilbert, anemia severa, leucopenia, hipertensión grave o hipertensión no controlada, aterosclerosis severa de los vasos cerebrales y cardíacos, enfermedad coronaria, hipertiroidismo, diabetes mellitus, hipertrofia de la próstata, insomnio, uso simultáneo con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), así como durante las 2 semanas previas y posteriores al tratamiento con inhibidores de la MAO, glaucoma de ángulo cerrado, feocromocitoma, traumatismo craneal, aumento de la presión intracraneal, estado postoperatorio tras cirugía de las vías biliares, estados en los que debe evitarse la inhibición de la peristalsis o en los que se desarrolla distensión abdominal, riesgo de obstrucción intestinal paralítica.

La codeína está contraindicada en pacientes con metabolismo ultrarrápido del CYP 2D6.

El medicamento está contraindicado en mujeres durante el embarazo y durante la lactancia.

El medicamento no debe administrarse a niños menores de 12 años.

El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años) sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía como tratamiento del síndrome de apnea obstructiva del sueño.

El medicamento no debe usarse en niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los agonistas y antagonistas de la morfina (buprenorfina, nalbufina, pentazocina) reducen la eficacia de la codeína debido a la bloqueo competitivo de los receptores opioides.

Los barbitúricos, las benzodiazepinas y los derivados de la morfina (analgésicos, antitusígenos) aumentan el riesgo de trastornos respiratorios.

Los medicamentos que reducen la actividad del sistema nervioso central (antidepresivos sedantes, antihistamínicos H1 sedantes, barbitúricos, clonidina, hipnóticos, neurolépticos, ansiolíticos, anestésicos) aumentan el riesgo de depresión del sistema nervioso central.

Los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos depresores de los analgésicos opioides. La administración simultánea de codeína con antihipertensivos puede potenciar el efecto hipotensor; con antiarrítmicos: la codeína ralentiza la absorción de mexiletina; al administrar conjuntamente codeína y quinidina, el efecto analgésico de la codeína probablemente se reducirá significativamente debido al efecto negativo de la quinidina sobre su metabolismo; con cloranfenicol: puede aumentar la concentración de codeína en plasma sanguíneo por inhibición de su metabolismo; con analgésicos no narcóticos: puede producirse un aumento del efecto analgésico; con medicamentos antiulcerosos: la cimetidina puede inhibir el metabolismo de la codeína, lo que conduce a un aumento de su concentración en plasma; con ciprofloxacino: debe evitarse la premedicación con opioides, ya que estos reducen la concentración de ciprofloxacino en plasma sanguíneo; con medicamentos antidiarreicos y agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina): existe riesgo de estreñimiento grave, que puede provocar obstrucción intestinal paralítica y/o retención urinaria. La codeína antagoniza el efecto de la cisaprida, metoclopramida y domperidona sobre la actividad gastrointestinal. La administración conjunta con ritonavir puede aumentar los niveles de analgésicos opioides (incluida la codeína) en plasma sanguíneo.

La administración de opioides puede interferir con el estudio de la evacuación del contenido gástrico, ya que los opioides retrasan el vaciamiento gástrico, así como con la visualización hepatobiliar al usar Technetium Tc 99m Disofenin, ya que la terapia con opioides puede causar estrechamiento del esfínter de Oddi y aumento de la presión en las vías biliares.

El alcohol potencia el efecto sedante de la codeína. Debe evitarse la administración simultánea de alcohol u otros agentes sedantes con mecanismo central de acción.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida y domperidona, y disminuir con colestiramina. El efecto anticoagulante de la warfarina y de otras cumarinas puede potenciarse con la administración conjunta prolongada y diaria de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragias. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al incremento en la transformación del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. La administración conjunta del paracetamol con agentes hepatotóxicos aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado.

La administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol conjuntamente con floxacilina, ya que la administración simultánea se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, como consecuencia de la acidosis por pirrolidón carboxílico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Los agentes para anestesia inhalatoria, incluyendo halotano, tricloroetileno y otros derivados de hidrocarburos, aumentan la sensibilidad del miocardio a la pseudoefedrina.

La pseudoefedrina puede neutralizar parcialmente el efecto hipotensor de los medicamentos que afectan la actividad simpática, incluyendo bretilio, betanidina, guanetidina, debrisoquina, metildopa, y bloqueadores α y β-adrenérgicos. La administración de moclobemida aumenta el riesgo de crisis hipertensiva. La administración de glucósidos cardíacos aumenta el riesgo de arritmias. Los preparados de digital y la levodopa aumentan el riesgo de arritmias ventriculares graves. Los alcaloides del cornezuelo de centeno aumentan el riesgo de ergotismo.

La administración conjunta de pseudoefedrina e inhibidores de la MAO puede provocar un aumento de la presión arterial.

El uso de fármacos anoréxicos y oxitocina aumenta el riesgo de hipertensión.

Características de uso.

Durante el uso prolongado es necesario controlar la composición de la sangre periférica y el estado funcional del hígado.

Antes de la administración del medicamento es necesario consultar con el médico si el paciente está tomando warfarina o medicamentos similares con efecto anticoagulante.

Si se presentan cualquiera de los siguientes casos: alucinaciones, inquietud, alteraciones del sueño, se debe suspender la administración del medicamento.

Debe administrarse con precaución en pacientes con afecciones que puedan empeorar con el uso de opioides, especialmente en aquellos que están siendo tratados por depresión o que padecen enfermedades inflamatorias del estómago.

El paracetamol altera los resultados de los análisis de laboratorio para la determinación cuantitativa de glucosa y ácido úrico en sangre.

Durante el tratamiento con este medicamento no se recomienda el uso de otros medicamentos que contengan paracetamol ni el consumo de alcohol. La administración simultánea con otros medicamentos que contengan paracetamol puede provocar sobredosis.

Se han registrado alteraciones de la función hepática/insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, por ejemplo en casos de desnutrición grave, anorexia, bajo índice de masa corporal o alcoholismo crónico.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (AMIAE), como consecuencia de la acidosis por piroglutamato, en pacientes con enfermedades graves, tales como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que fueron tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha AMIAE como consecuencia de acidosis por piroglutamato, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piroglutamato como causa principal de AMIAE en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis leve deben consultar con el médico.

La codeína debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades de la vesícula biliar (especialmente litiasis biliar), antecedentes de abuso de drogas, alteraciones de la función respiratoria o antecedentes de asma. Se debe reducir la dosis de codeína en pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados, pacientes con hipotensión, hipotiroidismo, enfermedades inflamatorias u obstructivas del intestino (la codeína disminuye la peristalsis, aumenta el tono y la segmentación intestinal y puede elevar la presión en el colon), estenosis de la uretra, shock, estados convulsivos y miastenia gravis.

La codeína debe administrarse con precaución en pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía intestinal (por el posible descenso de la motilidad gastrointestinal) o cirugía de las vías urinarias (estos pacientes son más propensos a retención urinaria provocada directamente por espasmo del esfínter uretral y estreñimiento debido al uso de codeína). La suspensión del tratamiento debe realizarse gradualmente en pacientes que podrían tener dependencia física, con el fin de evitar el rápido desarrollo de síntomas de abstinencia.

La administración de meperidina y otros analgésicos opioides a pacientes que toman inhibidores de la MAO puede provocar reacciones muy graves, a veces con desenlace letal. Si el uso de codeína en pacientes que toman inhibidores de la MAO es absolutamente necesario, se debe suspender el tratamiento con inhibidores de la MAO al menos dos semanas antes de iniciar la terapia con codeína.

La codeína puede aumentar la hipertensión intracraneal, provocar alteraciones de la conciencia de diverso grado, pérdida de apetito, somnolencia, estreñimiento, depresión respiratoria, marcada constricción de la pupila («pupilas puntiformes»), náuseas y vómitos.

Síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR) y síndrome de vasoconstricción cerebral reversible (SVCR)

Se han notificado casos de SEPR y SVCR con medicamentos que contienen pseudoefedrina (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo aumenta en pacientes con hipertensión grave o no controlada, o con enfermedades renales agudas o crónicas graves/insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»).

Debe suspenderse inmediatamente la administración de pseudoefedrina y acudir de forma urgente a atención médica si aparecen los siguientes síntomas: cefalea intensa repentina o cefalea tipo trueno, náuseas, vómitos, confusión, convulsiones y/o alteraciones visuales. La mayoría de los casos registrados de SEPR y SVCR han sido reversibles tras la suspensión del medicamento y el tratamiento adecuado.

Metabolismo mediado por CYP2D6

La codeína se transforma en su metabolito activo, la morfina, en el hígado mediante la enzima CYP2D6. Si el paciente tiene deficiencia de esta enzima o si carece completamente de CYP2D6, no se alcanzará un efecto terapéutico adecuado. Se ha determinado que hasta un 7 % de la población caucásica puede presentar esta particularidad en el metabolismo mediado por CYP2D6. Sin embargo, si el paciente es metabolizador ultrarrápido por CYP2D6, existe un riesgo aumentado de efectos adversos, es decir, síntomas de toxicidad por opioides, incluso con dosis normales. En estos pacientes, la transformación rápida de codeína en morfina conduce a niveles séricos de morfina más altos de lo esperado.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides son: confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas constreñidas, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser peligrosos y, muy raramente, letales.

A continuación se indican los datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos por CYP2D6 en diferentes poblaciones:

Niños con función respiratoria comprometida

El uso de codeína está contraindicado en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, politraumatismos o intervenciones quirúrgicas extensas. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por morfina.

El uso de dosis elevadas del medicamento puede entrañar el riesgo de dependencia a la codeína o el desarrollo del síndrome de abstinencia.

Si el paciente presenta intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene como excipientes: metilparabeno (E 218), propilparabeno (E 216) y «Amarillo amarillo FCF» (E 110), que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Este medicamento contiene una pequeña cantidad de etanol (alcohol), menos de 100 mg por dosis.

Si los síntomas de la enfermedad no empiezan a mejorar o, por el contrario, el estado de salud empeora, o aparecen efectos adversos, debe consultar al médico sobre la continuación del tratamiento con este medicamento.

¡No exceder las dosis indicadas!

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo

El uso de este medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Se ha informado sobre una posible asociación entre la aparición de malformaciones respiratorias y cardíacas en recién nacidos y el uso de codeína durante el primer trimestre del embarazo. El uso regular de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que llevará a la aparición de síntomas de abstinencia en el recién nacido.

Período de lactancia

El uso de este medicamento durante la lactancia está contraindicado.

Cuando se utiliza en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, lo que probablemente no tendría un efecto negativo sobre el lactante. Sin embargo, si la paciente es metabolizadora ultrarrápida mediada por CYP2D6, pueden alcanzarse niveles más elevados de morfina en la leche materna, y en casos muy raros esto podría provocar síntomas potencialmente letales de toxicidad por opioides en el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

Dado que en pacientes sensibles pueden presentarse reacciones adversas (mareo, alteración de la orientación) tras la administración del medicamento, durante el tratamiento se debe abstener de conducir vehículos y realizar otras actividades que requieran concentración mental.

Vía de administración y dosis.

En el estuche junto con el frasco se incluye una cuchara medidora o un vaso dosificador con graduaciones.

Adultos y niños a partir de 14 años: administrar 10 ml de 3 a 4 veces al día.

Niños de 12 a 14 años: administrar 5–10 ml de 3 a 4 veces al día.

Duración del tratamiento: 7–10 días.

La administración del medicamento puede repetirse cada 4–6 horas si es necesario.

No tomar más de 4 dosis al día. No administrar con más frecuencia que cada 4 horas.

El período máximo de uso del medicamento sin recomendación médica es de 3 días.

Niños.

No administrar el medicamento a niños menores de 12 años.

El codeína está contraindicado en niños (menores de 18 años) sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía como tratamiento del síndrome de apnea obstructiva del sueño.

No utilizar codeína en niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales.

Sobredosis.

Paracetamol

Puede producirse daño hepático en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o cualquier otro medicamento que induzca enzimas hepáticos; consumo habitual excesivo de etanol; caquexia por déficit de glutatión, trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, ayuno, caquexia), la ingesta de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, edema cerebral, coma e incluso muerte. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han observado arritmias cardíacas y pancreatitis.

Tras la administración prolongada del medicamento en dosis elevadas, pueden aparecer alteraciones en el sistema hematopoyético como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. En el sistema nervioso central pueden presentarse mareo, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación; en el sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar).

En caso de sobredosis, es necesaria asistencia médica inmediata. Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración plasmática de paracetamol debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores son poco fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero su efecto protector máximo se obtiene cuando se administra dentro de las 8 horas posteriores a la sobredosis. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este período. Si es necesario, se recomienda administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa en dosis según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

Codeína

Síntomas: depresión del sistema nervioso central, especialmente depresión respiratoria (cianosis, disminución de la frecuencia respiratoria). Somnolencia, mareo, broncoespasmo, reacciones alérgicas cutáneas, marcada miosis, sequedad de boca, sudoración excesiva, enrojecimiento facial, náuseas y vómitos generalmente presentes, ataxia; raramente edema pulmonar, apnea, miosis, convulsiones, colapso y retención urinaria. Puede ocurrir, aunque es poco probable, hipotensión arterial y taquicardia. Se han observado signos de liberación de histamina. En casos de sobredosis de opioides se han notificado casos de rabdomiólisis que progresaron hacia insuficiencia renal.

Tratamiento: medidas generales sintomáticas y de soporte, incluyendo medidas para mantener el centro respiratorio y el monitoreo de signos vitales hasta la estabilización del paciente.

La administración de carbón activado es útil si ha transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión de codeína en adultos en dosis superiores a 350 mg. Se debe administrar naloxona ante la aparición de coma o depresión respiratoria. La naloxona es un antagonista competitivo con un corto periodo de semivida, por lo que puede ser necesaria la administración repetida de dosis elevadas en pacientes con intoxicación grave. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración de naloxona, o durante 8 horas en caso de haberse utilizado una formulación de acción prolongada.

Clorhidrato de pseudoefedrina

Tras superar la dosis recomendada, se intensifican los efectos adversos, especialmente excitación, sed, alteraciones urinarias, ansiedad, irritabilidad, temblor, alucinaciones, convulsiones, hipertensión arterial, arritmia cardíaca, náuseas y vómitos.

En caso de sobredosis aguda, el lavado gástrico es una medida necesaria y debe realizarse dentro de las 4 horas posteriores a la sobredosis. La administración de carbón activado es eficaz durante la primera hora tras la sobredosis. En ausencia de afectación renal, la eliminación del principio activo del organismo puede acelerarse mediante diuresis forzada. En caso de manifestaciones de cardiotoxicidad, se debe administrar propranolol por vía intravenosa; en caso de delirio o convulsiones, se debe administrar diazepam.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo sensibilidad cruzada, erupción maculopapular (considerada como un síntoma del síndrome de hipersensibilidad asociado con la administración oral de codeína), fiebre, esplenomegalia y linfadenopatía. Reacciones alérgicas, incluyendo prurito cutáneo, erupciones cutáneas y de las membranas mucosas (generalmente eritematosas, urticaria), angioedema, eritema multiforme exudativo (incluido el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), anafilaxia.

Del sistema nervioso (generalmente con la administración de dosis altas): mareo, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación, temblor, inquietud, sudoración excesiva, alucinaciones, alteraciones del sueño (incluyendo insomnio, somnolencia), estado de ansiedad, irritabilidad, dolor de cabeza, depresión, cambios bruscos del estado de ánimo, euforia, disforia, síndrome de encefalopatía posterior reversible (ver sección «Precauciones de uso»), síndrome de vasoconstricción cerebral reversible (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema respiratorio: broncoespasmo (este efecto también puede presentarse en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos), depresión respiratoria.

Del metabolismo y nutrición: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada.

Se han descrito casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que tomaron paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede presentarse como resultado de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Del tubo digestivo: disminución del apetito, náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor epigástrico, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (generalmente sin desarrollo de ictericia), hepatonecrosis (efecto dependiente de la dosis), sequedad de boca, diarrea.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

Del sistema reproductor: disfunción sexual, disfunción eréctil, disminución de la libido y potencia.

Del sistema sanguíneo: anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor torácico), anemia hemolítica, equimosis o hemorragias. Con administración prolongada en dosis elevadas: anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica.

Del sistema urinario (con la administración de dosis elevadas): nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar), retención urinaria, disuria.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, bradicardia, palpitaciones, enrojecimiento de la piel facial, hipotensión ortostática, hipotensión arterial o hipertensión.

De los órganos de la visión: miosis, fotofobia, alteraciones visuales (especialmente visión borrosa, doble contorno de los objetos visibles), glaucoma.

Otros: sensación de malestar, fatiga excesiva, hipotermia.

Período de validez. 2 años.

Después de abrir el frasco, el período de validez del medicamento es de 30 días, siempre que se conserve a una temperatura no superior a 25 °C.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

100 ml o 200 ml en frasco, con cuchara dosificadora o vaso dosificador, en caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana "Zdorovye naroda"».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuilikovskaia, 41.