Claritromicina-Darnytsia
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CLARITROMICINA-DARNITSA (CLARITHROMYCIN-DARNITSA)
Composizione:
Principio attivo: claritromicina;
1 compressa contiene 250 mg o 500 mg di claritromicina;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, crospovidone, laurilsolfato di sodio, talco, acido stearico, stearato di magnesio, Sepifilm 752 bianco, polietilenglicole 4000 (macrogol 4000).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite.
Principali caratteristiche fisico-chimiche:
compresse da 250 mg: compresse rivestite, di colore bianco, forma rotonda, con superficie biconvessa;
compresse da 500 mg: compresse rivestite, di colore bianco, forma ovale, con superficie biconvessa.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01FA09.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Claritromicina – antibiotico semisintetico appartenente al gruppo dei macrolidi. L'azione antibatterica della claritromicina è determinata dal suo legame con la subunità ribosomiale 50S di batteri sensibili e dall'inibizione della sintesi proteica. Il medicinale dimostra elevata efficacia in vitro contro un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, gram-positivi e gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni minime inibenti (MIC) della claritromicina sono generalmente due volte inferiori rispetto a quelle dell'eritromicina.
La claritromicina è altamente efficace in vitro contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. Ha un'azione battericida nei confronti di H. pylori; l'attività della claritromicina è maggiore a pH neutro rispetto a pH acido. Dati in vitro e in vivo indicano un'elevata efficacia della claritromicina contro ceppi clinicamente rilevanti di micobatteri. Studi in vitro hanno mostrato che ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come batteri gram-negativi non produttori di lattosio, sono insensibili alla claritromicina.
Microbiologia. La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi.
Microrganismi aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microrganismi aerobi gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), che comprende Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia della claritromicina.
La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossacillina sono insensibili alla claritromicina.
Helicobacter pylori.
La claritromicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi di questi microrganismi, tuttavia l'efficacia clinica e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite.
Microrganismi aerobi gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Viridans group streptococci.
Microrganismi aerobi gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Microrganismi anaerobi gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microrganismi anaerobi gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.
Altri microrganismi: Chlamydia trachomatis.
Spirochete: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacter: Campylobacter jejuni.
La claritromicina esercita un'azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori, Campylobacter spp.
Il principale metabolita della claritromicina nell'organismo umano è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH claritromicina), microbiologicamente attivo. Nella maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è uguale o da 1 a 2 volte inferiore rispetto alla sostanza madre, ad eccezione di H. influenzae, contro cui l'efficacia del metabolita è due volte maggiore. In vitro e in vivo, la sostanza madre e il suo principale metabolita mostrano un effetto additivo o sinergico contro H. influenzae, a seconda del ceppo microbico.
Farmacocinetica.
La claritromicina viene rapidamente e completamente assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale del medicinale in forma di compresse. Il metabolita microbiologicamente attivo, la 14-idrossiclaritromicina, si forma attraverso il metabolismo di primo passaggio. La claritromicina può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo, poiché quest'ultimo non influenza la biodisponibilità delle compresse di claritromicina. Il cibo ritarda in modo trascurabile l'inizio dell'assorbimento della claritromicina e la formazione del metabolita 14-idrossi. La farmacocinetica della claritromicina è non lineare; tuttavia, la concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro 2 giorni di trattamento. Dopo somministrazione di 250 mg due volte al giorno, il 15-20% del farmaco inalterato viene escreto nelle urine. Alla dose di 500 mg due volte al giorno, l'escrezione del farmaco nelle urine è più intensa (circa il 36%). La 14-idrossiclaritromicina è il principale metabolita escreto nelle urine, nella quantità del 10-15% della dose somministrata. La maggior parte del residuo della dose viene escreta con le feci, principalmente attraverso la bile. Il 5-10% del composto originale viene ritrovato nelle feci.
Dopo somministrazione di 500 mg di claritromicina tre volte al giorno, le concentrazioni plasmatiche di claritromicina aumentano rispetto alla dose di 500 mg due volte al giorno.
Le concentrazioni di claritromicina nei tessuti superano di diverse volte quelle nel sangue. Concentrazioni elevate sono state riscontrate sia nel tessuto tonsillare che polmonare. La claritromicina, alle dosi terapeutiche, si lega per l'80% alle proteine plasmatiche.
La claritromicina penetra nella mucosa gastrica. Il contenuto di claritromicina nella mucosa e nel tessuto gastrico è maggiore quando la claritromicina viene somministrata insieme all'omeprazolo rispetto alla monoterapia con claritromicina.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili alla claritromicina.
- Infezioni delle vie respiratorie superiori, cioè della faringe e della nasofaringe (tonsillite, faringite) e infezioni dei seni paranasali.
- Infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite, polmonite lobare acuta e polmonite atipica primaria).
- Infezioni della pelle e dei tessuti molli (impetigine, follicolite, erisipeloide, foruncolosi, ferite infette).
- Infezioni odontogene acute e croniche.
- Infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
- Eradicazione di H. pylori nei pazienti con ulcera duodenale in concomitanza con inibizione della secrezione di acido cloridrico (l'attività della claritromicina nei confronti di H. pylori è maggiore a pH neutro rispetto a pH acido).
Controindicazioni.
Ipersensibilità accertata ai macrolidi o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Somministrazione concomitante di claritromicina e uno qualsiasi dei seguenti medicinali: astemizolo, cisapride, pimozide, terfenadina [poiché ciò può causare allungamento dell'intervallo QT e sviluppo di aritmie cardiache, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e tachicardia ventricolare torsione di punta (torsades de pointes)]; alcaloidi dell'ergot, ad esempio ergotamina e diidroergotamina (poiché ciò può causare ergotismo); inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine) metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa del rischio aumentato di miopatia, inclusa rabdomiolisi; midazolam orale; lomitapide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare torsione di punta (torsades de pointes), in anamnesi (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia) – a causa del rischio di allungamento dell'intervallo QT (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Insufficienza epatica grave in combinazione con insufficienza renale (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Somministrazione concomitante di claritromicina e altri potenti inibitori del CYP3A4 con colchicina (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Somministrazione concomitante di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
La claritromicina non interagisce con i contraccettivi orali.
L'uso dei seguenti medicinali è fortemente controindicato a causa del possibile sviluppo di gravi conseguenze interattive.
Clorochina, cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina
La claritromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali che allungano l'intervallo QT, in particolare idrossiclorochina e clorochina, a causa della possibile insorgenza di aritmie cardiache e reazioni avverse gravi a carico del sistema cardiovascolare.
È stato osservato un aumento dei livelli sierici di cisapride nei pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e cisapride. Ciò può causare allungamento dell'intervallo QT e insorgenza di aritmie, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes. Effetti simili sono stati osservati nei pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedi sezione «Controindicazioni»).
Sono stati riportati casi di macrolidi che alterano il metabolismo della terfenadina, causando un aumento dei livelli sierici di terfenadina, talvolta associato ad aritmie come allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes (vedi sezione «Controindicazioni»). In uno studio su 14 volontari, l'assunzione contemporanea di claritromicina e terfenadina ha causato un aumento di 2-3 volte del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente visibili.
Effetti simili si verificano anche con l'assunzione contemporanea di astemizolo e altri macrolidi.
Alcaloidi dell'ergot
L'assunzione concomitante di claritromicina ed ergotamina o diidroergotamina è associata all'insorgenza di segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, inclusi quelli del sistema nervoso centrale.
L'assunzione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell'ergot è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).
Midazolam orale
Quando il midazolam è stato somministrato con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam è aumentata di 7 volte dopo somministrazione orale del midazolam. L'assunzione concomitante di midazolam orale e claritromicina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).
Colchicina orale
L'assunzione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).
Ticagrelor orale
L'assunzione concomitante di claritromicina e ticagrelor è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).
Ivabradina orale
L'assunzione concomitante di claritromicina e ivabradina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).
Ranolazina orale
L'assunzione concomitante di claritromicina e ranolazina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).
Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)
L'assunzione concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché queste statine sono metabolizzate principalmente dal CYP3A4 e l'assunzione concomitante con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, aumentando così il rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.
La somministrazione concomitante di claritromicina con altre statine deve essere effettuata con cautela. Nei casi in cui l'assunzione concomitante di claritromicina con statine non può essere evitata, si raccomanda di somministrare la dose minima autorizzata della statina. È possibile l'uso di una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio, fluvastatina). È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare sintomi di miopatia.
Influenza di altri medicinali sulla farmacocinetica della claritromicina.
I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, estratti di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e riduzione della sua efficacia. Inoltre, potrebbe essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A, che potrebbero aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedi anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). L'assunzione concomitante di rifabutina e claritromicina ha causato un aumento dei livelli di rifabutina e una diminuzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.
Influenza di altri medicinali sulla concentrazione di claritromicina nel sangue, nota o ipotetica, che potrebbe richiedere modifiche della dose o l'uso di una terapia alternativa.
Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina.
Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica ma aumentando la concentrazione di 14-OH-claritromicina – un metabolita microbiologicamente attivo. Poiché l'attività microbiologica di claritromicina e 14-OH-claritromicina varia nei confronti di diversi batteri, l'effetto terapeutico atteso potrebbe non essere raggiunto con l'assunzione concomitante di claritromicina e induttori del citocromo P450.
Etravirina
L'effetto della claritromicina è stato ridotto dall'etravirina, tuttavia le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina sono aumentate. Poiché 14-OH-claritromicina ha un'attività ridotta contro il Mycobacterium avium complex (MAC), l'attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento del MAC, si dovrebbe considerare l'opportunità di utilizzare medicinali alternativi alla claritromicina.
Fluconazolo.
L'assunzione concomitante di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari sani ha causato un aumento del 33% della Cmin di equilibrio della claritromicina e del 18% dell'AUC.
Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non cambiano significativamente con l'assunzione concomitante di fluconazolo. Non è necessario modificare la dose di claritromicina.
Ritonavir.
Uno studio farmacocinetico ha mostrato che l'assunzione concomitante di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore causa un'inibizione significativa del metabolismo della claritromicina. La Cmax della claritromicina aumenta del 31%, la Cmin del 182% e l'AUC del 77% con l'assunzione concomitante di ritonavir. Si osserva un'inibizione completa della formazione di 14-OH-claritromicina. A causa dell'ampia finestra terapeutica, non è necessario ridurre la dose di claritromicina nei pazienti con funzione renale normale. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale è necessario un aggiustamento della dose: nei pazienti con clearance della creatinina di 30–60 ml/min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Le dosi di claritromicina superiori a 1 g/giorno non devono essere somministrate con ritonavir.
Tali aggiustamenti della dose devono essere effettuati anche nei pazienti con alterazione della funzione renale quando si utilizza ritonavir come potenziatore farmacocinetico insieme ad altri inibitori della proteasi, inclusi atazanavir e saquinavir.
Influenza della claritromicina sulla farmacocinetica di altri medicinali.
Corticosteroidi
È necessario prestare cautela nell'assunzione concomitante di claritromicina con corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio, che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell'effetto sistemico dei corticosteroidi. In caso di assunzione concomitante, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare reazioni avverse associate all'uso di corticosteroidi sistemici.
Farmaci antiaritmici.
Sono stati riportati casi di tachicardia ventricolare torsione di punta (torsades de pointes) in seguito all'assunzione concomitante di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente l'allungamento dell'intervallo QT. Durante la terapia con claritromicina, è necessario monitorare le concentrazioni sieriche di questi medicinali.
Sono stati riportati dati post-marketing di ipoglicemia in seguito all'assunzione concomitante di claritromicina e disopiramide. Pertanto, il livello di glucosio nel sangue deve essere controllato durante l'assunzione concomitante di claritromicina e disopiramide.
Interazioni legate al CYP3A.
L'assunzione concomitante di claritromicina, un noto inibitore dell'enzima CYP3A, e un medicinale principalmente metabolizzato dal CYP3A, può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico e aumentando il rischio di reazioni avverse.
È necessario prestare cautela nell'uso di claritromicina nei pazienti che ricevono terapia con medicinali substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un ristretto intervallo terapeutico (ad esempio, carbamazepina) ed è ampiamente metabolizzato da questo enzima.
Potrebbe essere necessario modificare la dose e monitorare attentamente le concentrazioni sieriche del medicinale metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.
È noto (o ipotizzato) che i seguenti medicinali o gruppi di medicinali sono metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, ciclosporina, cisapride, disopiramide, alcaloidi dell'ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (warfarin), antipsicotici atipici (ad esempio, quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina.
Tuttavia, questo elenco non è completo. Un meccanismo di interazione simile è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, che sono metabolizzati da un altro isoenzima del sistema del citocromo P450.
Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina.
L'assunzione concomitante di claritromicina con determinati ipoglicemizzanti orali, come nateglinide e repaglinide, può inibire l'enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.
Anticoagulanti orali (ad esempio, warfarin, rivaroxaban, apixaban).
L'assunzione concomitante di claritromicina e anticoagulanti orali può potenziare l'effetto di questi ultimi, richiedendo un attento controllo del tempo di protrombina nei pazienti.
Gli anticoagulanti orali diretti dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-glicoproteina (P-gp). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati tramite CYP3A4 e sono anche substrati del P-gp. È necessario prestare cautela nell'assunzione concomitante di claritromicina con questi medicinali, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Omeprazolo.
L'assunzione di claritromicina (500 mg ogni 8 ore) in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) in volontari sani adulti ha portato ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di equilibrio di omeprazolo (Cmax, AUC0-24 e t1/2 aumentati rispettivamente del 30%, 89% e 34%). Quando omeprazolo è stato somministrato da solo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato per 24 ore era 5,2; con l'assunzione concomitante di omeprazolo e claritromicina era 5,7.
Sildenafil, tadalafil e vardenafil.
Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) tramite CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dalla claritromicina assunta contemporaneamente. È possibile un aumento delle concentrazioni plasmatiche degli inibitori della fosfodiesterasi (sildenafil, tadalafil e vardenafil) con la loro assunzione concomitante con claritromicina, il che potrebbe richiedere una riduzione della dose degli inibitori della fosfodiesterasi.
Teofillina, carbamazepina.
È possibile un lieve, ma statisticamente significativo aumento della concentrazione di teofillina o carbamazepina nel plasma con l'assunzione concomitante con claritromicina.
Tolterodina.
La tolterodina è principalmente metabolizzata dall'isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, nella popolazione di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene tramite CYP3A. In questa popolazione, l'inibizione di CYP3A porta ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. Per questi pazienti, una riduzione della dose di tolterodina potrebbe essere necessaria quando somministrata con inibitori di CYP3A, come la claritromicina.
Triazolobenzodiazepine (alprazolam, midazolam, triazolam).
È necessario evitare l'assunzione concomitante di midazolam orale e claritromicina (500 mg due volte al giorno). L'AUC del midazolam aumenta di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam. Con la somministrazione endovenosa di midazolam e claritromicina, è necessario un attento monitoraggio dello stato del paziente per un tempestivo aggiustamento della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l'eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un'interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale.
È necessario adottare le stesse precauzioni con l'uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), il rischio di un'interazione clinicamente significativa con claritromicina è basso.
Sono stati riportati casi di interazione farmacologica e sviluppo di effetti avversi a carico del sistema nervoso centrale (come sonnolenza e confusione mentale) con l'assunzione concomitante di claritromicina e triazolam. È necessario monitorare il paziente, considerando la possibilità di un aumento degli effetti farmacologici a carico del sistema nervoso centrale.
Altre forme di interazione.
Aminoglicosidi.
La claritromicina deve essere somministrata con cautela contemporaneamente ad altri agenti ototossici, specialmente agli aminoglicosidi (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Colchicina.
La colchicina è un substrato del CYP3A e del trasportatore di efflusso P-gp. È noto che la claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il P-gp. L'assunzione concomitante di claritromicina e colchicina può portare, a causa dell'inibizione del P-gp e del CYP3A da parte della claritromicina, ad un aumento dell'esposizione alla colchicina. È necessario monitorare i pazienti per sintomi clinici di tossicità da colchicina. La dose di colchicina deve essere ridotta quando somministrata concomitantemente a claritromicina nei pazienti con normale funzione epatica e renale. L'assunzione concomitante di claritromicina e colchicina nei pazienti con insufficienza epatica o renale è controindicata (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Digossina.
La digossina è considerata un substrato del trasportatore di efflusso P-gp. È noto che la claritromicina può inibire il P-gp. L'assunzione concomitante di claritromicina e digossina può portare, a causa dell'inibizione del P-gp da parte della claritromicina, ad un aumento dell'esposizione alla digossina. Durante il monitoraggio post-marketing, sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di digossina in pazienti che assumevano claritromicina contemporaneamente a digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità da digitale, inclusi aritmie potenzialmente letali. È necessario controllare attentamente le concentrazioni sieriche di digossina nei pazienti che assumono digossina con claritromicina.
Zidovudina.
L'assunzione concomitante di compresse di claritromicina a rilascio immediato e zidovudina in pazienti con infezione da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni sieriche di equilibrio di zidovudina. Poiché la claritromicina può interferire con l'assorbimento orale di zidovudina con l'assunzione concomitante, questa interazione può essere in gran parte evitata rispettando un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono stati riportati casi di tale interazione con l'assunzione di sospensione di claritromicina e zidovudina o didesossiciti-dina in bambini. Questa interazione è improbabile quando la claritromicina viene somministrata per infusione endovenosa.
Fenitoina e valproato
Sono stati riportati casi di interazione tra inibitori del CYP3A, inclusa la claritromicina, e medicinali non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio, fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione dei livelli di questi medicinali nel siero quando somministrati contemporaneamente a claritromicina. Sono stati riportati aumenti dei loro livelli sierici.
Lomitapide.
L'assunzione concomitante di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa del potenziale aumento significativo delle transaminasi (vedi sezione «Controindicazioni»).
Interazione reciproca tra medicinali.
Atazanavir.
L'assunzione di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un aumento dell'esposizione alla claritromicina di 2 volte e ad una riduzione dell'esposizione a 14-OH-claritromicina del 70%, con un aumento dell'AUC di atazanavir del 28%. Poiché la claritromicina ha un ampio intervallo terapeutico, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con funzione renale normale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con clearance della creatinina di 30–60 ml/min e del 75% nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min, utilizzando la forma farmaceutica appropriata di claritromicina. Dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate con inibitori della proteasi.
Inibitori dei canali del calcio.
A causa del rischio di ipotensione arteriosa, la claritromicina deve essere somministrata con cautela contemporaneamente ad inibitori dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (verapamil, amlodipina, diltiazem). Con l'interazione, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia della claritromicina che degli inibitori dei canali del calcio. Nei pazienti che hanno ricevuto claritromicina insieme a verapamil, sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmie e acidosi lattica.
Iticonazolo.
La claritromicina e l'iticonazolo sono substrati e inibitori del CYP3A, pertanto la claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di iticonazolo e viceversa. Quando l'iticonazolo viene somministrato con claritromicina, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare sintomi di effetto farmacologico potenziato o prolungato.
Saquinavir.
L'assunzione di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule molli gelatinose, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha portato ad un aumento dell'AUC allo stato stazionario del 177% e della Cmax del 187% rispetto all'assunzione di saquinavir da solo. Nello stesso tempo, l'AUC e la Cmax della claritromicina sono aumentate di circa il 40% rispetto all'assunzione di claritromicina da sola. Non è necessario aggiustare la dose se entrambi i medicinali vengono somministrati contemporaneamente per un periodo di tempo limitato e alle dosi/forme farmaceutiche sopra indicate. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di capsule molli gelatinose potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con l'uso di saquinavir in forma di capsule rigide gelatinose. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di saquinavir da solo potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia con saquinavir/ritonavir. Se saquinavir viene somministrato con ritonavir, è necessario considerare gli effetti possibili di ritonavir sulla claritromicina (vedi sopra).
Caratteristiche particolari di impiego.
La claritromicina non deve essere utilizzata in donne in stato di gravidanza senza un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il primo trimestre di gravidanza.
Un uso prolungato o ripetuto di antibiotici può favorire la crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di insorgenza di superinfezioni, si deve interrompere il trattamento con claritromicina e iniziare una terapia adeguata.
Durante il trattamento con claritromicina sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica, compreso l'aumento dei livelli degli enzimi epatici, nonché epatite epatocellulare e/o colestasica, con o senza ittero. Tali alterazioni della funzionalità epatica possono essere gravi, ma sono generalmente reversibili. In alcuni casi sono stati riportati casi di insufficienza epatica con esito fatale, che si sono verificati principalmente in pazienti con gravi malattie di base e/o trattati concomitantemente con altri farmaci. È necessario interrompere immediatamente il trattamento con claritromicina in caso di comparsa di sintomi epatici come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con compromissione renale di grado moderato o grave, poiché la claritromicina viene eliminata principalmente attraverso il fegato e i reni.
È stato riportato lo sviluppo di diarrea da Clostridium difficile (CDAD), da lieve a grave, fino a colite pseudomembranosa con esito fatale, con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia antibiotica altera la normale flora intestinale, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.
Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea da Clostridium difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. Inoltre, è necessario raccogliere un'accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea da Clostridium difficile anche fino a due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. In caso di insorgenza di colite pseudomembranosa, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto indipendentemente dall'indicazione per cui era stato prescritto. Si devono effettuare test microbiologici e iniziare un trattamento adeguato. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.
Sono stati segnalati peggioramenti dei sintomi della miastenia grave in pazienti che assumevano claritromicina.
Colchicina.
Sono stati riportati casi di tossicità da colchicina (inclusi casi con esito fatale) con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente in pazienti anziani e in particolare in presenza di insufficienza renale. L'uso concomitante di colchicina e claritromicina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).
Con cautela si deve usare la claritromicina contemporaneamente a triazolobenzodiazepine, ad esempio triazolam, e midazolam per via endovenosa (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
La claritromicina deve essere usata con cautela in associazione con altri agenti ototossici, specialmente con aminoglicosidi. Si raccomanda il monitoraggio della funzione vestibolare e uditiva durante e dopo il trattamento.
Prolungamento dell'intervallo QT.
Un prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, indicativo di rischio di aritmie cardiache e di torsades de pointes, è stato osservato durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). A causa del rischio aumentato di aritmie ventricolari (inclusa la torsades de pointes), la claritromicina deve essere usata con cautela nei seguenti gruppi di pazienti.
- Pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, alterazioni della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.
- Pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali associati a prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
La claritromicina è controindicata nei pazienti con squilibri elettrolitici, come ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedi sezione «Controindicazioni»).
L'uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).
La claritromicina non deve essere utilizzata in pazienti con prolungamento congenito o anamnestico dell'intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedi sezione «Controindicazioni»).
Polmonite.
Poiché è possibile la resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunità. In caso di polmonite acquisita in ospedale, la claritromicina deve essere usata in combinazione con altri antibiotici appropriati.
Infezioni della pelle e dei tessuti molli da lievi a moderate.
Tali infezioni sono più comunemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, ognuno dei quali può essere resistente ai macrolidi. È quindi importante effettuare un test di sensibilità. Nei casi in cui non è possibile usare antibiotici β-lattamici (allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere utilizzati come trattamento di prima scelta. Attualmente i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli (ad esempio: infezioni causate da Corynebacterium minutissimum (eritrasma), acne vulgaris, infiammazione di Beçhet), e in situazioni in cui non è possibile il trattamento con penicilline. In caso di sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità acute, come anafilassi, gravi effetti indesiderati cutanei (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Schönlein-Henoch, il trattamento con claritromicina deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata immediatamente una terapia adeguata.
Si deve prestare attenzione alla possibile resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con la lincomicina e la clindamicina.
Ipoglicemizzanti orali/insulina.
L'uso concomitante di claritromicina con ipoglicemizzanti orali (ad esempio derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare ipoglicemia marcata. Quando usata in combinazione con agenti ipoglicemizzanti come nateglinide, pioglitazone, repaglinide e rosiglitazone, la claritromicina può inibire l'enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli glicemici.
Anticoagulanti orali.
L'uso concomitante di claritromicina con warfarin comporta il rischio di emorragie gravi, significativo aumento dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante il trattamento concomitante con claritromicina e anticoagulanti orali, è necessario monitorare regolarmente l'INR e il tempo di protrombina.
Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di claritromicina con anticoagulanti orali diretti come dabigatran, rivaroxaban, apixaban ed edoxaban, specialmente nei pazienti con alto rischio emorragico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine).
L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché queste statine sono metabolizzate principalmente dal CYP3A4 e il loro uso concomitante con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, aumentando così il rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi.
Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. È necessario monitorare i pazienti per sintomi di miopatia. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il periodo di trattamento. La claritromicina deve essere prescritta con cautela in associazione con statine. Quando non è possibile evitare l'uso concomitante di claritromicina e statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima registrata della statina. Si può considerare l'opportunità di utilizzare una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio, fluvastatina).
La claritromicina deve essere usata con cautela quando somministrata contemporaneamente a induttori del citocromo CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
L'uso di qualsiasi terapia antimicrobica, compresa la claritromicina, per il trattamento dell'infezione da H. pylori può portare allo sviluppo di resistenza microbica. In un numero limitato di pazienti può svilupparsi resistenza di H. pylori alla claritromicina.
Si deve prestare attenzione alla possibile resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con lincomicina e clindamicina.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza. La sicurezza d'uso della claritromicina durante la gravidanza o l'allattamento non è stata stabilita. Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e dell'esperienza nell'uomo, non può essere escluso un possibile effetto dannoso sullo sviluppo dell'embrione e del feto.
Alcuni studi osservazionali sull'uso di claritromicina durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza hanno evidenziato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto all'assenza di esposizione ad antibiotici o all'esposizione ad altri antibiotici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di malformazioni congenite gravi con l'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza forniscono risultati contrastanti.
La claritromicina non deve essere usata durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio per la madre superi il rischio per il feto.
Allattamento. La claritromicina passa nel latte materno in quantità ridotte. Si è calcolato che un neonato allattato esclusivamente al seno riceve circa l'1,7% della dose di claritromicina in base al peso della madre; pertanto, durante il trattamento si deve interrompere l'allattamento al seno.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Attualmente non ci sono segnalazioni. Tuttavia, nella guida di autoveicoli o nel lavoro con macchinari si raccomanda di prestare particolare cautela, considerando la possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale, disorientamento, ecc.
Modalità e posologia di somministrazione.
I compresse di claritromicina devono essere assunte per via orale, senza masticare, con una piccola quantità di acqua. Il medicinale può essere somministrato indipendentemente dai pasti, poiché il cibo non influenza la biodisponibilità della claritromicina.
La dose raccomandata di claritromicina per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 250 mg ogni 12 ore; in caso di infezioni più gravi, la dose può essere aumentata fino a 500 mg ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento dipende dal grado e dalla gravità dell'infezione e varia da 6 a 14 giorni.
Trattamento delle infezioni odontogene. La dose raccomandata è di 250 mg ogni 12 ore per 5 giorni.
Uso nei pazienti con infezione micobatterica. La dose iniziale per adulti è di 500 mg 2 volte al giorno. Se entro 3-4 settimane di trattamento non si osservano miglioramenti delle manifestazioni cliniche o dei parametri batteriologici, la dose di claritromicina può essere aumentata a 1000 mg 2 volte al giorno. Il trattamento delle infezioni disseminate causate da Mycobacterium avium complex (MAC) nei pazienti con AIDS prosegue per tutto il tempo in cui persiste l'efficacia clinica e microbiologica del medicinale, confermata dal punto di vista medico. La claritromicina può essere utilizzata in associazione con altri agenti antimicobatterici.
Eradicazione di H. pylori in pazienti con ulcera duodenale (adulti).
Terapia tripla (7-10 giorni).
La claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno deve essere somministrata in associazione con amoxicillina alla dose di 1000 mg 2 volte al giorno e omeprazolo alla dose di 20 mg al giorno per 7-10 giorni.
Terapia tripla (10 giorni).
Claritromicina 500 mg 2 volte al giorno, lansoprazolo 30 mg 2 volte al giorno e amoxicillina 1000 mg 2 volte al giorno per 10 giorni.
Terapia doppia (14 giorni).
Claritromicina 500 mg 3 volte al giorno in associazione con omeprazolo 40 mg 1 volta al giorno per via orale per 14 giorni, seguita da omeprazolo 20 mg o 40 mg 1 volta al giorno per via orale per ulteriori 14 giorni.
Terapia doppia (14 giorni).
Claritromicina 500 mg 3 volte al giorno in associazione con lansoprazolo 60 mg 1 volta al giorno per via orale per 14 giorni. Potrebbe rendersi necessaria una successiva inibizione della secrezione di acido cloridrico per ridurre le manifestazioni dell'ulcera.
La claritromicina può essere utilizzata anche nelle seguenti combinazioni terapeutiche:
claritromicina + tinidazolo e omeprazolo o lansoprazolo;
claritromicina + metronidazolo e omeprazolo o lansoprazolo;
claritromicina + tetraciclina, subalicitrato di bismuto e ranitidina;
claritromicina + amoxicillina e lansoprazolo;
claritromicina + ranitidina + citrato di bismuto.
Uso nei pazienti anziani: come negli adulti.
Uso nei pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) la dose deve essere ridotta della metà, ad esempio 250 mg 1 volta al giorno oppure 250 mg 2 volte al giorno in caso di infezioni più gravi. Per tali pazienti, la durata del trattamento non deve superare i 14 giorni.
Bambini.
Il medicinale Claritromicina-Darnytsia può essere somministrato ai bambini di età pari o superiore a 12 anni.
Nei bambini di età inferiore ai 12 anni si devono utilizzare medicinali a base di claritromicina in altre forme farmaceutiche (sospensione).
Sovradosaggio.
Sintomi. Il sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare, dopo l'assunzione di 8 g di claritromicina, si sono verificati alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia.
Trattamento. È necessario somministrare carbone attivo, praticare lo svuotamento gastrico e attuare una terapia sintomatica mirata al sostegno delle funzioni vitali dell'organismo.
Come per altri macrolidi, è improbabile che emodialisi o dialisi peritoneale influiscano in modo significativo sui livelli plasmatici di claritromicina.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina negli adulti e nei bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazioni del gusto. Tali effetti indesiderati sono generalmente lievi e coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidi. Negli studi clinici non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di tali effetti indesiderati tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nell’esperienza post-marketing con diverse formulazioni e dosaggi di claritromicina, inclusa la formulazione a rilascio immediato. Gli effetti indesiderati probabilmente correlati alla claritromicina sono classificati per sistemi organici e frequenza di insorgenza: oltre il 10% – molto frequenti, 1–10% – frequenti, 0,1–1% – non frequenti, frequenza sconosciuta* (effetti indesiderati riportati nell’esperienza post-marketing; la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili). All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, quando questa è stata valutabile.
Disturbi dell’orecchio e del labirinto: non frequenti – capogiri, ipoacusia, acufene; frequenza sconosciuta – perdita dell’udito.
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: non frequenti – asma1, emorragia nasale2, embolia polmonare1.
Disturbi gastrointestinali: frequenti – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non frequenti – esofagite1, reflusso gastroesofageo2, gastrite, proctalgia2, stomatite, glossite, distensione addominale4, stitichezza, secchezza orale, eruttazione, meteorismo; frequenza sconosciuta – sensazione di pesantezza e dolore al quadrante superiore destro, pancreatite acuta, variazione del colore della lingua, variazione del colore dei denti.
Disturbi epatici e della colecisti: frequenti – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non frequenti – colostasi4, epatite4, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma-glutamil transferasi4; frequenza sconosciuta – insufficienza epatica, ittero colestatico, ittero epatocellulare.
Disturbi renali e urinari: non frequenti – aumento dei livelli di creatinina1 e urea nel plasma1; frequenza sconosciuta – insufficienza renale, nefrite interstiziale.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequenti – anoressia, riduzione dell’appetito; frequenza sconosciuta – ipoglicemia.
Sistema nervoso: frequenti – disgeusia (alterazione della percezione del gusto), cefalea, alterazione del gusto; non frequenti – perdita di coscienza1, discinesia1, capogiri, sonnolenza, tremore; frequenza sconosciuta – convulsioni, ageusia (perdita della percezione del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.
Disturbi psichiatrici: frequenti – insonnia; non frequenti – ansia, irrequietezza3; frequenza sconosciuta – stridore vocale, psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.
Disturbi cardiaci: non frequenti – arresto cardiaco1, fibrillazione atriale1, prolungamento dell’intervallo QT, extrasistoli1, palpitazioni; frequenza sconosciuta – tachicardia ventricolare torsione di punta (torsades de pointes), tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.
Disturbi vascolari: frequenti – vasodilatazione1; frequenza sconosciuta – emorragia.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico: non frequenti – leucopenia, neutropenia4, trombocitemia3, eosinofilia4; frequenza sconosciuta – agranulocitosi, trombocitopenia.
Disturbi del sistema immunitario: non frequenti – reazioni anafilattoidi1, reazioni di ipersensibilità; frequenza sconosciuta – reazioni anafilattiche, edema angioneurotico.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, iperidrosi; non frequenti – dermatite bollosa1, iperemia, prurito, orticaria, eruzione maculopapulare3; frequenza sconosciuta – gravi reazioni cutanee (ad esempio, pustolosi esantematica generalizzata acuta, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), acne, malattia di Schönlein-Henoch).
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non frequenti – spasmi muscolari3, rigidità muscoloscheletrica1, mialgia2; frequenza sconosciuta – artralgia, rabdomiolisi2 [in alcuni casi di rabdomiolisi è stato riportato l’uso concomitante di claritromicina con altri farmaci noti per essere associati a rabdomiolisi (ad esempio, statine, fibrati, colchicina o allopurinolo)], miopatia.
Disturbi generali: non frequenti – malessere4, febbre3, astenia, dolore toracico4, brividi4, affaticamento4.
Infezioni e infestazioni: non frequenti – cellulite1, candidosi orale, gastroenterite2, infezione3, infezione vaginale; frequenza sconosciuta – colite pseudomembranosa, eritrasma, erisipela.
Esami di laboratorio: non frequenti – variazione del rapporto albumina/globuline1, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue4, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue4; frequenza sconosciuta – aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR), allungamento del tempo di protrombina, variazione del colore delle urine.
* Frequenza sconosciuta poiché questi effetti sono stati segnalati spontaneamente e la dimensione della popolazione esposta non è nota. Non è sempre possibile stabilire con precisione la frequenza o il rapporto causale con il farmaco. L’esperienza complessiva con l’uso di claritromicina supera il miliardo di giorni-paziente.
1,2,3,4 Questi effetti indesiderati sono stati riportati solo con l’uso del medicinale nelle seguenti formulazioni: 1 – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, 2 – compresse a rilascio prolungato, 3 – sospensione, 4 – compresse a rilascio immediato.
Sono stati riportati casi molto rari di uveite, prevalentemente in pazienti che assumevano contemporaneamente rifabutina. La maggior parte dei casi si è risolta in modo reversibile.
Sono stati segnalati casi di tossicità da colchicina (inclusi esiti fatali) in seguito all’associazione di claritromicina e colchicina, specialmente in pazienti anziani e in particolare in presenza di insufficienza renale.
Si prevede che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.
Pazienti con alterazioni del sistema immunitario.
Nei pazienti con AIDS e in altri soggetti con alterazioni del sistema immunitario che hanno ricevuto dosi elevate di claritromicina per periodi superiori a quelli raccomandati per il trattamento delle infezioni micobatteriche, spesso non è possibile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o delle patologie concomitanti.
Negli adulti trattati con claritromicina a una dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, distensione addominale, cefalea, stitichezza, alterazioni uditive, aumento dei livelli di ALT e AST. Meno frequentemente si sono verificati dispnea, insonnia e secchezza orale. Nel 2−3% dei pazienti trattati con 1000 mg di claritromicina al giorno si è osservato un aumento significativo dei livelli di ALT e AST e una riduzione significativa del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In alcuni pazienti si è verificato un aumento dell’azotemia.
Periodo di validità.
Compresse da 250 mg – 2 anni.
Compresse da 500 mg – 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.
Confezionamento.
7 compresse in un blister; 2 blister in una confezione.
Categoria di vendita. Con ricetta medica.
Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.