Claritromicina Darnitsa
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLARITROMICINA-DARNITSA (CLARITHROMYCIN-DARNITSA)
Composición:
Principio activo: claritromicina;
Cada tableta contiene 250 mg o 500 mg de claritromicina;
Excipientes: celulosa microcristalina, povidona, crospovidona, laurilsulfato de sodio, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio, Sepifilm 752 blanco, polietilenglicol 4000 (macrogol 4000).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de 250 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma redonda, con superficie biconvexa;
Tabletas de 500 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma ovalada, con superficie biconvexa.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01F A09.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos. La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias sensibles y a la inhibición de la síntesis proteica. El medicamento muestra una alta eficacia in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de eritromicina.
La claritromicina es altamente eficaz in vitro frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Tiene acción bactericida frente a H. pylori. La actividad de la claritromicina es mayor a pH neutro que a pH ácido. Datos in vitro e in vivo indican una alta eficacia de la claritromicina frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como las bacterias gramnegativas no productoras de lactosa, son resistentes a la claritromicina.
Microbiología. La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos.
Microorganismos aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microorganismos aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.
La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y oxacilina son insensibles a la claritromicina.
Helicobacter pylori.
La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de este microorganismo, aunque no se ha establecido la eficacia clínica ni la seguridad de su uso.
Microorganismos aerobios grampositivos: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G), Streptococcus viridans.
Microorganismos aerobios gramnegativos: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microorganismos anaerobios gramnegativos: Bacteroides melaninogenicus.
Otros microorganismos: Chlamydia trachomatis.
Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacterias: Campylobacter jejuni.
La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori, Campylobacter spp.
El metabolito principal de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina, microbiológicamente activo (14-OH claritromicina). En la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es similar a la de la sustancia madre o 1–2 veces más débil, excepto frente a H. influenzae, contra el cual la eficacia del metabolito es dos veces mayor. In vitro e in vivo, la sustancia madre y su metabolito principal muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.
Farmacocinética.
La claritromicina se absorbe rápidamente y de forma adecuada desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral del medicamento en forma de tabletas. El metabolito microbiológicamente activo, la 14-hidroxiclaritromicina, se forma mediante el metabolismo de primer paso. La claritromicina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, ya que estos no afectan la biodisponibilidad de las tabletas de claritromicina. La comida retrasa ligeramente el inicio de la absorción de la claritromicina y la formación del metabolito 14-hidroxi. La farmacocinética de la claritromicina es no lineal; sin embargo, se alcanza la concentración de equilibrio en un plazo de 2 días de tratamiento. Tras la administración de 250 mg dos veces al día, aproximadamente el 15–20 % del fármaco sin modificar se excreta por la orina. Con una dosis de 500 mg dos veces al día, la excreción del fármaco por la orina es más intensa (aproximadamente el 36 %). La 14-hidroxiclaritromicina es el metabolito principal excretado en la orina, en una cantidad del 10–15 % de la dosis administrada. La mayor parte del resto de la dosis se excreta por las heces, principalmente a través de la bilis. El 5–10 % del compuesto original se detecta en las heces.
Tras la administración de 500 mg de claritromicina tres veces al día, las concentraciones plasmáticas de claritromicina aumentan en comparación con la dosis de 500 mg dos veces al día.
Las concentraciones de claritromicina en los tejidos superan varias veces las concentraciones del fármaco en la sangre. Se han detectado concentraciones elevadas tanto en el tejido amigdalino como en el pulmonar. La claritromicina se une a las proteínas plasmáticas en un 80 % a dosis terapéuticas.
La claritromicina penetra en la mucosa gástrica. La concentración de claritromicina en la mucosa y en el tejido gástrico es mayor cuando se administra junto con omeprazol que con monoterapia de claritromicina.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina.
- Infecciones de las vías respiratorias superiores, es decir, nasofaringe (amigdalitis, faringitis) y sinusitis.
- Infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis, neumonía neumocócica aguda y neumonía primaria atípica).
- Infecciones de la piel y tejidos blandos (impétigo, foliculitis, erisipeloides, furunculosis, heridas infectadas).
- Infecciones odontogénicas agudas y crónicas.
- Infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
- Erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal mediante la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico (la actividad de la claritromicina frente a H. pylori es mayor a pH neutro que a pH ácido).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Uso concomitante de claritromicina con cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina [debido al riesgo de prolongación del intervalo QT y desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia ventricular torsade de pointes]; alcaloides del cornezuelo del centeno, como ergotamina y dihidroergotamina (debido al riesgo de ergotismo); inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), por el aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis; midazolam oral; lomitapida (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT o arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular torsade de pointes en la historia clínica (véase las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Alteraciones electrolíticas (hipokalemia o hipomagnesemia) – debido al riesgo de prolongación del intervalo QT (véase las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Insuficiencia hepática grave combinada con insuficiencia renal (véase las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso concomitante de claritromicina con otros inhibidores potentes de CYP3A4 y colchicina (véase las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La claritromicina no interacciona con anticonceptivos orales.
El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al riesgo de efectos adversos graves.
Cloroquina, cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina
La claritromicina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, especialmente hidroxicloroquina y cloroquina, debido al riesgo de arritmias cardíacas y reacciones adversas graves cardiovasculares.
Se ha observado un aumento de los niveles séricos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. Efectos similares se han descrito en pacientes que recibieron claritromicina y pimozida simultáneamente (véase la sección «Contraindicaciones»).
Se han notificado casos de que los macrólidos alteran el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento de los niveles séricos de terfenadina, lo que en ocasiones se ha asociado con arritmias, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes (véase la sección «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en el nivel del metabolito ácido de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente evidentes.
Efectos similares se observan con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.
Alcaloides del cornezuelo del centeno.
La administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central.
La administración concomitante de claritromicina con alcaloides del cornezuelo del centeno está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Midazolam oral
Cuando se administra midazolam con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumenta 7 veces tras la administración oral del midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Colchicina oral
La administración concomitante de claritromicina con colchicina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Ticagrelor oral
La administración concomitante de claritromicina con ticagrelor está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Ivabradina oral
La administración concomitante de claritromicina con ivabradina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Ranolazina oral
La administración concomitante de claritromicina con ranolazina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4 y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración en plasma, lo que incrementa el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estas estatinas simultáneamente. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, debe suspenderse la terapia con lovastatina o simvastatina durante el curso del tratamiento.
Debe administrarse con precaución la claritromicina concomitantemente con otras estatinas. En situaciones en las que no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear a los pacientes para detectar síntomas de miopatía.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la claritromicina.
Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que podrían aumentar debido a la inhibición de CYP3A por la claritromicina (véase también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina ha provocado un aumento de los niveles de rifabutina y disminución de los niveles de claritromicina en suero, con aumento del riesgo de uveítis.
Efecto de otros medicamentos sobre la concentración de claritromicina en sangre, conocido o hipotético, que puede requerir cambios en la dosis o el uso de terapia alternativa.
Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina.
Los potentes inductores de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración en plasma, pero aumentando la concentración de 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Debido a que la actividad microbiológica de la claritromicina y la 14-OH-claritromicina varía frente a diferentes bacterias, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina e inductores del citocromo P450.
Etravirenz
La acción de la claritromicina se redujo con etravirenz, aunque las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Dado que la 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida frente al complejo Mycobacterium avium (MAC), la actividad total frente a este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, para el tratamiento del MAC, debe considerarse la conveniencia de usar medicamentos alternativos a la claritromicina.
Fluconazol.
La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la Cmin en estado de equilibrio de claritromicina y del 18 % en el AUC.
Las concentraciones en estado de equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no cambian significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.
Ritonavir.
Un estudio farmacocinético mostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provoca una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 % con la administración concomitante de ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no se requiere reducción de la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75 %. Las dosis de claritromicina superiores a 1 g/día no deben administrarse concomitantemente con ritonavir.
Se deben realizar ajustes similares de dosis en pacientes con alteración de la función renal cuando se administra ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir.
Efecto de la claritromicina sobre la farmacocinética de otros medicamentos.
Corticosteroides
Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con corticosteroides para uso sistémico o inhalado que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al posible aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. En caso de administración concomitante, los pacientes deben estar bajo observación estrecha para detectar reacciones adversas asociadas con el uso de corticosteroides sistémicos.
Antiarrítmicos
Se han notificado casos de taquicardia ventricular torsade de pointes tras la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse la concentración de estos medicamentos en suero.
Se han recibido notificaciones postcomercialización sobre hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida. Por lo tanto, debe controlarse el nivel de glucosa en sangre cuando se administren conjuntamente claritromicina y disopiramida.
Interacciones relacionadas con CYP3A.
La administración concomitante de claritromicina, un inhibidor conocido de la enzima CYP3A, con un medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento de la concentración de este último en plasma, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y aumentar el riesgo de reacciones adversas.
Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos que son sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y se metaboliza extensivamente por esta enzima.
Puede ser necesario ajustar la dosis y realizar un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento que se metaboliza por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.
Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, ciclosporina, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo del centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (warfarina), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina.
Sin embargo, esta lista es incompleta. Se ha observado un mecanismo de interacción similar con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otro isoenzima del sistema del citocromo P450.
Agentes hipoglucemiantes orales/insulina.
Cuando se administra con ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, la claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa.
Anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, apixabán).
La administración combinada de claritromicina y anticoagulantes orales puede potenciar el efecto de estos últimos, lo que requiere un control cuidadoso del tiempo de protrombina en los pacientes.
Los anticoagulantes orales de acción directa dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo glucoproteína P (P-gp). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan por CYP3A4 y también son sustratos de P-gp. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase la sección «Precauciones de uso»).
Omeprazol.
La administración de claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinación con omeprazol (40 mg/día) en voluntarios sanos adultos provoca un aumento de las concentraciones en estado de equilibrio de omeprazol en plasma (la Cmax, el AUC0-24 y la t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente). Cuando se administró solo omeprazol, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina fue de 5,7.
Sildenafil, tadalafil y vardenafil.
Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. Existe la posibilidad de un aumento de las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafil, tadalafil y vardenafil) cuando se administran concomitantemente con claritromicina, lo que puede requerir una reducción de la dosis de los inhibidores de la fosfodiesterasa.
Teofilina, carbamazepina.
Puede ocurrir un aumento leve pero estadísticamente significativo de la concentración de teofilina o carbamazepina en plasma cuando se administran concomitantemente con claritromicina.
Tolterodina.
La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de tolterodina. Para estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.
Triazolobenzodiazepinas (alprazolam, midazolam, triazolam).
Debe evitarse la administración combinada de midazolam oral y claritromicina (500 mg dos veces al día). El AUC del midazolam aumentó 2,7 veces tras la administración intravenosa de midazolam. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía de administración oromucosa de midazolam, en la que puede eliminarse la eliminación presistémica del fármaco, es más probable que se observe una interacción similar a la observada con la administración intravenosa de midazolam, y no con la vía oral.
Se deben tomar las mismas precauciones al usar otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para las benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que se desarrolle una interacción clínicamente significativa con claritromicina.
Se han notificado casos de interacción medicamentosa y desarrollo de efectos adversos del sistema nervioso central (como somnolencia y confusión) con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Debe observarse al paciente, considerando la posibilidad de un aumento de los efectos farmacológicos sobre el sistema nervioso central.
Otras formas de interacción.
Aminoglucósidos.
Debe administrarse con precaución la claritromicina concomitantemente con otros agentes ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Colchicina.
La colchicina es un sustrato de CYP3A y del transportador de eflujo P-gp. Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de P-gp y CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento de la exposición a colchicina. Debe observarse al paciente para detectar síntomas clínicos de toxicidad por colchicina. La dosis de colchicina debe reducirse cuando se administre concomitantemente con claritromicina en pacientes con función renal y hepática normal. La administración concomitante de claritromicina con colchicina en pacientes con insuficiencia renal o hepática está contraindicada (véase las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).
Digoxina.
Se considera que la digoxina es un sustrato del transportador de eflujo P-gp. Se sabe que la claritromicina puede inhibir P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y digoxina, la inhibición de P-gp por claritromicina puede provocar un aumento de la exposición a digoxina. En observaciones postcomercialización se han notificado aumentos de la concentración de digoxina en suero de pacientes que recibieron claritromicina concomitantemente con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente la concentración de digoxina en suero de los pacientes cuando se administre con claritromicina.
Zidovudina.
La administración concomitante de tabletas de liberación inmediata de claritromicina y zidovudina en pacientes infectados por el VIH puede provocar una disminución de las concentraciones en estado de equilibrio de zidovudina en suero. Dado que la claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina cuando se administra concomitantemente, esta interacción puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado casos de esta interacción con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños. Esta interacción es poco probable cuando la claritromicina se administra por infusión intravenosa.
Fenitoína y valproato
Se han notificado interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles de estos medicamentos en suero cuando se administren concomitantemente con claritromicina. Se han notificado aumentos de sus niveles en suero.
Lomitapida.
La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al riesgo potencial de aumento significativo de las transaminasas (véase la sección «Contraindicaciones»).
Interacción mutua entre medicamentos.
Atazanavir.
La administración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de la exposición a claritromicina en un 100 % y una disminución de la exposición a 14-OH-claritromicina en un 70 %, con un aumento del AUC de atazanavir en un 28 %. Dado que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min y en un 75 % en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, utilizando la forma farmacéutica adecuada de claritromicina. Las dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día no deben administrarse con inhibidores de proteasas.
Bloqueadores de canales de calcio.
Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe administrarse con precaución la claritromicina concomitantemente con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (verapamilo, amlodipino, diltiazem). Con la interacción pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina con verapamilo, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica.
Itraconazol.
La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Cuando se administra itraconazol con claritromicina, los pacientes deben estar bajo observación estrecha para detectar síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.
Saquinavir.
La administración de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas blandas de gelatina, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del AUC en estado de equilibrio del 177 % y de la Cmax del 187 % en comparación con la administración de saquinavir solo. A su vez, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con la administración de claritromicina sola. No es necesario ajustar la dosis si ambos medicamentos se administran concomitantemente durante un período limitado y en las dosis/formas farmacéuticas mencionadas. Los resultados del estudio de interacción medicamentosa con cápsulas blandas de gelatina pueden no corresponder a los efectos observados con cápsulas duras de gelatina de saquinavir. Los resultados del estudio de interacción medicamentosa con solo saquinavir pueden no corresponder a los efectos observados con la terapia de saquinavir/ritonavir. Si se administra saquinavir con ritonavir, debe considerarse el posible efecto de ritonavir sobre la claritromicina (véase más arriba).
Características de uso.
No se debe administrar claritromicina a mujeres embarazadas sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.
La administración prolongada o repetida de antibióticos puede provocar el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. Si aparece una superinfección, se debe interrumpir el tratamiento con claritromicina e iniciar una terapia adecuada.
Durante el uso de claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluyendo aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones pueden ser graves, pero generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, principalmente asociados con enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento medicamentoso concomitante. Se debe interrumpir inmediatamente la administración de claritromicina ante la aparición de síntomas de hepatitis como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o dolor abdominal.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o con disfunción renal de grado moderado o grave, ya que la claritromicina se elimina principalmente por el hígado y los riñones.
Se ha notificado la aparición de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD), desde formas leves hasta colitis pseudomembranosa con desenlace fatal, con prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluyendo la claritromicina. El tratamiento con antibacterianos altera la microflora normal del intestino, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile.
Siempre se debe considerar la posibilidad de diarrea asociada a Clostridium difficile en cualquier paciente con diarrea tras la administración de antibióticos. Además, se debe obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea provocada por C. difficile incluso hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. En caso de desarrollarse colitis pseudomembranosa, se debe interrumpir el tratamiento con claritromicina independientemente de la indicación para la que fue prescrito. Se deben realizar pruebas microbiológicas y comenzar un tratamiento adecuado. Se deben evitar los medicamentos que inhiban la peristalsis.
Se han notificado casos de agravamiento de los síntomas de miastenia gravis en pacientes que recibieron claritromicina.
Colchicina.
Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluyendo desenlace letal) cuando se administra conjuntamente con claritromicina, especialmente en pacientes de edad avanzada, particularmente en presencia de insuficiencia renal. La administración concomitante de colchicina y claritromicina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Se debe tener precaución al administrar simultáneamente claritromicina y triazolobenzodiazepinas, como triazolam, o midazolam intravenoso (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Se debe administrar claritromicina con precaución simultáneamente con otros agentes ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos. Se debe realizar monitorización de la función vestibular y auditiva durante y después del tratamiento.
Alargamiento del intervalo QT.
Se ha observado alargamiento de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, indicativo de riesgo de arritmia cardíaca y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluyendo claritromicina (ver sección «Reacciones adversas»). Debido al riesgo aumentado de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), se debe administrar claritromicina con precaución en los siguientes grupos de pacientes:
- Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, alteraciones de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
- Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con alargamiento del intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Está contraindicado el uso de claritromicina en pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, como hipokalemia o hipomagnesemia (ver sección «Contraindicaciones»).
Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina (ver sección «Contraindicaciones»).
No se debe administrar claritromicina a pacientes con alargamiento del intervalo QT congénito o previo en la historia clínica, o con antecedentes de arritmia ventricular (ver sección «Contraindicaciones»).
Neumonía.
Debido a la posible resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe administrarse en combinación con otros antibióticos adecuados.
Infecciones de la piel y tejidos blandos de intensidad leve a moderada.
Estas infecciones suelen estar causadas por microorganismos como Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por ello, es importante realizar una prueba de sensibilidad. En casos donde no sea posible usar antibióticos β-lactámicos (por alergia), se pueden utilizar otros antibióticos como primera opción, por ejemplo, clindamicina. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos (por ejemplo: infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum (eritrasma), acne vulgaris, linfadenitis de chancroide) y en situaciones donde no se puede usar tratamiento con penicilinas. En caso de desarrollar reacciones de hipersensibilidad aguda grave, como anafilaxia, o reacciones adversas cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), enfermedad de Schönlein-Henoch, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con claritromicina y comenzar de inmediato un tratamiento adecuado.
Se debe tener en cuenta la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, así como con lincomicina y clindamicina.
Agentes hipoglucemiantes orales/insulina.
La administración combinada de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, derivados de las sulfonilureas) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Cuando se administra conjuntamente con agentes hipoglucemiantes como nateglinida, pioglitazona, repaglinida y rosiglitazona, la claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa.
Anticoagulantes orales.
Al administrar conjuntamente claritromicina con warfarina, existe riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de INR (índice normalizado internacional) y del tiempo de protrombina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, se debe controlar regularmente el INR y el tiempo de protrombina.
Se debe tener precaución al administrar claritromicina conjuntamente con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas).
La administración combinada de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente mediante CYP3A4, y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración en plasma, lo que a su vez incrementa el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis.
Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron simultáneamente claritromicina y estas estatinas. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de síntomas de miopatía. Si no se puede evitar el tratamiento con claritromicina, se debe suspender la terapia con lovastatina o simvastatina durante el curso del tratamiento. Se debe prescribir claritromicina con precaución conjuntamente con estatinas. En situaciones donde no se pueda evitar la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda prescribir la dosis mínima registrada de la estatina. Se puede considerar la conveniencia de usar una estatina que no dependa del metabolismo CYP3A (por ejemplo, fluvastatina).
Claritromicina debe administrarse con precaución cuando se prescribe simultáneamente con inductores de la enzima citocromo CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
El uso de cualquier terapia antimicrobiana, incluyendo claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. pylori puede provocar resistencia microbiana. En un pequeño número de pacientes puede desarrollarse resistencia de H. pylori a claritromicina.
Se debe tener en cuenta la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, así como con lincomicina y clindamicina.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo o la lactancia. Basado en estudios en animales y en la experiencia de uso en humanos, no puede excluirse la posibilidad de efectos adversos sobre el desarrollo embrionario y fetal.
Algunos estudios observacionales sobre el uso de claritromicina durante el primer y segundo trimestre del embarazo han mostrado un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la ausencia de exposición a antibióticos y con la exposición a otros antibióticos durante el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas mayores con el uso de macrólidos, incluyendo claritromicina, durante el embarazo arrojan resultados contradictorios.
No se debe administrar claritromicina durante el embarazo, excepto cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
Lactancia. Claritromicina atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades. Se ha estimado que un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibe aproximadamente el 1,7 % de la dosis de claritromicina ajustada al peso de la madre; por lo tanto, durante el tratamiento se debe suspender la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Actualmente no hay informes al respecto. Sin embargo, al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria, se recomienda tener especial precaución debido a la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso central, tales como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión, desorientación, entre otras.
Vía de administración y dosis.
Los comprimidos de claritromicina se deben tomar por vía oral sin masticar, acompañados de una pequeña cantidad de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, ya que estos no afectan la biodisponibilidad de la claritromicina.
La dosis recomendada de claritromicina para adultos y niños a partir de 12 años es de 250 mg cada 12 horas; en infecciones más graves, la dosis puede aumentarse hasta 500 mg cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento depende del grado y gravedad de la infección y oscila entre 6 y 14 días.
Tratamiento de infecciones odontogénicas.
La dosis recomendada es de 250 mg cada 12 horas durante 5 días.
Uso en pacientes con infección micobacteriana.
La dosis inicial para adultos es de 500 mg dos veces al día. Si tras 3–4 semanas de tratamiento no se observa mejoría clínica o bacteriológica, la dosis de claritromicina puede aumentarse hasta 1000 mg dos veces al día. El tratamiento de infecciones diseminadas causadas por el Mycobacterium avium complex (MAC) en pacientes con SIDA debe continuar mientras persista la eficacia clínica y microbiológica del medicamento, debidamente confirmada. La claritromicina puede utilizarse en combinación con otros agentes antimicobacterianos.
Erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal (adultos).
Terapia triple (7–10 días).
Claritromicina 500 mg dos veces al día junto con amoxicilina 1000 mg dos veces al día y omeprazol 20 mg al día durante 7–10 días.
Terapia triple (10 días).
Claritromicina 500 mg dos veces al día, lansoprazol 30 mg dos veces al día y amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 10 días.
Terapia dual (14 días).
Claritromicina 500 mg tres veces al día junto con omeprazol 40 mg una vez al día por vía oral durante 14 días, seguido de omeprazol 20 mg o 40 mg una vez al día por vía oral durante los siguientes 14 días.
Terapia dual (14 días).
Claritromicina 500 mg tres veces al día junto con lansoprazol 60 mg una vez al día por vía oral durante 14 días. Puede ser necesario un tratamiento adicional para suprimir la secreción de ácido clorhídrico y reducir los síntomas de la úlcera.
La claritromicina también puede utilizarse en los siguientes regímenes terapéuticos:
- claritromicina + tinidazol y omeprazol o lansoprazol;
- claritromicina + metronidazol y omeprazol o lansoprazol;
- claritromicina + tetraciclina, subsalicilato de bismuto y ranitidina;
- claritromicina + amoxicilina y lansoprazol;
- claritromicina + ranitidina + citrato de bismuto.
Uso en pacientes de edad avanzada: como en adultos.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), la dosis debe reducirse a la mitad, por ejemplo, 250 mg una vez al día o 250 mg dos veces al día en infecciones más graves. En estos pacientes, la duración del tratamiento no debe superar los 14 días.
Niños.
El medicamento Claritromicina-Darnitsia puede administrarse a niños a partir de 12 años.
A niños menores de 12 años se les debe administrar claritromicina en otra forma farmacéutica (por ejemplo, suspensión).
Sobredosis.
Síntomas.
La sobredosis de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que ingirió 8 g de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia.
Tratamiento.
Debe administrarse carbón activado, lavado gástrico y terapia sintomática dirigida al mantenimiento de las funciones vitales.
Como ocurre con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal reduzcan significativamente los niveles séricos de claritromicina.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteraciones del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos no se observaron diferencias significativas en la frecuencia de estas reacciones adversas entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.
A continuación se describen las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y durante la utilización poscomercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo formas de liberación inmediata. Las reacciones adversas probablemente relacionadas con claritromicina se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia: más del 10 % – muy frecuentes, 1–10 % – frecuentes, 0,1–1 % – poco frecuentes, frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización; no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.
Del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes – vértigo, hipoacusia, tinnitus; frecuencia desconocida – pérdida de la audición.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes – asma1, epistaxis2, embolia pulmonar1.
Del tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – esofagitis1, reflujo gastroesofágico2, gastritis, proctalgia2, estomatitis, glossitis, distensión abdominal4, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, flatulencia; frecuencia desconocida – sensación de pesadez y dolor en el hipocondrio derecho, pancreatitis aguda, cambio en el color de la lengua, cambio en el color de los dientes.
Del hígado y de las vías biliares: frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes – colestasis4, hepatitis4, aumento de alaninaminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa4; frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia colestásica, ictericia hepatocelular.
De los riñones y del sistema urinario: poco frecuentes – aumento del nivel de creatinina1 y urea en plasma1; frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.
Del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – anorexia, disminución del apetito; frecuencia desconocida – hipoglucemia.
Del sistema nervioso: frecuentes – disgeusia (alteración del gusto), cefalea, alteración del gusto; poco frecuentes – pérdida de conciencia1, discinesia1, vértigo, somnolencia, temblor; frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.
De la esfera psíquica: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, nerviosismo3; frecuencia desconocida – gritos, psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.
Del corazón: poco frecuentes – paro cardíaco1, fibrilación auricular1, prolongación del intervalo QT, extrasístoles1, palpitaciones; frecuencia desconocia – taquicardia ventricular en torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.
De los vasos sanguíneos: frecuentes – vasodilatación1; frecuencia desconocida – hematoma.
De la sangre y sistema linfático: poco frecuentes – leucopenia, neutropenia4, trombocitemia3, eosinofilia4; frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones anafilactoides1, reacciones de hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.
De la piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – dermatitis ampollosa1, eritema, prurito, urticaria, erupción máculo-papular3; frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos [DRESS], acné, enfermedad de Schönlein-Henoch).
Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: poco frecuentes – espasmos musculares3, rigidez musculoesquelética1, mialgia2; frecuencia desconocida – artralgia, rabdomiólisis2 [en algunos informes sobre rabdomiólisis se indicó que la claritromicina se administró junto con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol)], miopatía.
Trastornos generales: poco frecuentes – malestar general4, fiebre3, astenia, dolor torácico4, escalofríos4, fatiga4.
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – celulitis1, candidiasis oral, gastroenteritis2, infección3, infección vaginal; frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, eritrasma, erisipela.
Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – cambio en la relación albúmina/globulina1, aumento de fosfatasa alcalina en sangre4, aumento de lactato deshidrogenasa en sangre4; frecuencia desconocida – aumento de la razón internacional normalizada, prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.
* Frecuencia desconocida, ya que estas reacciones se notificaron de forma voluntaria y el tamaño de la población de pacientes es desconocido. No siempre es posible determinar con precisión su frecuencia o relación causal con el medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los mil millones de días-paciente.
1,2,3,4 Estas reacciones adversas se notificaron únicamente con la administración del medicamento en las formas: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión intravenosa, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión oral, 4 – comprimidos de liberación inmediata.
Se han notificado muy raramente casos de uveítis, principalmente en pacientes que recibían rifabutina simultáneamente. La mayoría de los casos fueron reversibles.
Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluyendo algunos con desenlace fatal) con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en presencia de insuficiencia renal.
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.
Pacientes con alteración del sistema inmunitario.
En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteración del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos más largos de lo recomendado para el tratamiento de infecciones micobacterianas, no siempre es posible distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.
En adultos que recibieron claritromicina en dosis diaria de 1000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteraciones auditivas, aumento de ALT y AST. Con poca frecuencia se observaron disnea, insomnio y sequedad bucal. En un 2–3 % de los pacientes que tomaron 1000 mg diarios de claritromicina se observó un aumento significativo de los niveles de ALT y AST, así como una disminución significativa del recuento de leucocitos y plaquetas en sangre. En varios pacientes se observó aumento de la urea en sangre.
Periodo de validez.
Comprimidos de 250 mg – 2 años.
Comprimidos de 500 mg – 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase.
7 comprimidos por envase blíster; 2 envases blíster por caja.
Categoría de dispensación. Con receta médica.
Fabricante. Sociedad por Acciones «Firma farmacéutica «Darnitsa».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.