Clacid® SR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CLACID® SR (KLACID® SR)

Composizione:

Principio attivo: claritromicina;

1 compressa contiene 500 mg di claritromicina;

Eccipienti: acido citrico anidro, alginato sodico, alginato sodico-calcico, lattosio monoidrato, povidone K30, talco, acido stearico, magnesio stearato;

rivestimento: idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole 400, polietilenglicole 8000, biossido di titanio (E 171), giallo chinolina (E 104), acido sorbico.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film, a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di forma ovaloide, di colore giallo, senza segni di identificazione.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il claritromicina è un antibiotico semisintetico appartenente al gruppo dei macrolidi.

Microbiologia

L'attività antibatterica della claritromicina è determinata dal suo legame con la sottounità ribosomiale 50S dei batteri sensibili e dall'inibizione della sintesi proteica.

Il farmaco dimostra un'elevata attività in vitro nei confronti di un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, gram-positivi e gram-negativi, inclusi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni minime inibitorie (MIC) della claritromicina sono generalmente la metà rispetto a quelle dell'eritromicina.

La claritromicina in vitro presenta un'elevata attività contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. Studi in vitro hanno mostrato che i ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come altri batteri gram-negativi che non fermentano il lattosio, non sono sensibili alla claritromicina.

La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi.

Microrganismi aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), che comprende Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossicillina non sono sensibili alla claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia l'efficacia clinica e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite.

Microrganismi aerobi gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Streptococchi del gruppo Viridans.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi anaerobi gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobatteri: Campylobacter jejuni.

La claritromicina esercita un'azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il principale metabolita della claritromicina nell'organismo umano è il 14-OH-claritromicina, microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è pari o da 1 a 2 volte inferiore rispetto al composto madre, con l'eccezione di H. influenzae, contro cui l'efficacia del metabolita è doppia. In vitro e in vivo, il composto madre e il suo metabolita principale mostrano un effetto additivo o sinergico contro H. influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

Test di sensibilità

I metodi quantitativi che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione forniscono le stime più accurate della sensibilità dei batteri agli agenti antimicrobici. In una delle procedure raccomandate per il test di sensibilità si utilizzano dischi impregnati con 15 µg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell'interpretazione, il diametro della zona di inibizione di questo disco viene correlato ai valori di MIC della claritromicina. La MIC viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

All'applicazione di queste procedure, il referto di laboratorio "sensibile" indica che il microrganismo infettante risponderà molto probabilmente alla terapia. Il referto "resistente" indica che il microrganismo infettante molto probabilmente non risponderà al trattamento. Il referto "intermedio" indica che l'effetto terapeutico di questo farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo potrebbe risultare sensibile se si utilizzano dosi più elevate (la sensibilità intermedia è talvolta definita anche come sensibilità moderata).

È necessario considerare le informazioni specifiche del paese o della regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Valori soglia

Il Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Antimicrobici (EUCAST) ha stabilito i seguenti valori soglia.

Farmacocinetica.

La cinetica delle compresse di claritromicina a rilascio prolungato è stata confrontata con quella delle compresse a rilascio immediato da 250 e 500 mg. L’entità dell’assorbimento è risultata equivalente quando sono state somministrate dosi equivalenti. La biodisponibilità assoluta è di circa il 50%. Con l’assunzione ripetuta del farmaco non si è osservata cumulazione e il profilo metabolico nell’organismo umano non si modifica.

In vitro. Secondo studi in vitro, il legame della claritromicina con le proteine plasmatiche umane è mediamente del 70% a concentrazioni comprese tra 0,45 e 4,5 mcg/ml. Una riduzione del legame fino al 41% a una concentrazione di 45,0 mcg/ml indica una possibile saturazione del legame, ma ciò si verifica solo a concentrazioni significativamente superiori a quelle terapeutiche.

In vivo. Studi sugli animali hanno dimostrato che le concentrazioni di claritromicina in tutti i tessuti dell’organismo, ad eccezione del sistema nervoso centrale, sono di diverse volte superiori rispetto a quelle nel siero. Le concentrazioni più elevate sono state registrate nel fegato e nei polmoni, dove il rapporto tra concentrazione tissutale e plasmatica ha raggiunto valori da 10 a 20.

Volontari sani. Dopo somministrazione orale di claritromicina in compresse a rilascio prolungato da 500 mg al giorno dopo i pasti, le concentrazioni plasmatiche massime di equilibrio (Cmax) di claritromicina e del suo metabolita 14-OH-claritromicina sono risultate rispettivamente di 1,3 e 0,48 mcg/ml. I tempi di dimezzamento del farmaco e del suo metabolita sono stati rispettivamente di 5,3 e 7,7 ore. Dopo somministrazione di 1000 mg di claritromicina al giorno in forma a rilascio prolungato, le concentrazioni massime di equilibrio di claritromicina e 14-OH-claritromicina sono risultate mediamente di 2,4 mcg/ml e 0,67 mcg/ml, rispettivamente. I tempi di dimezzamento della sostanza madre e del suo principale metabolita sono stati rispettivamente di 5,8 e 8,9 ore.
Il Tmax dopo assunzione di 500 mg e 1000 mg al giorno è stato raggiunto dopo 6 ore. Le concentrazioni di equilibrio di 14-OH-claritromicina non aumentano in modo proporzionale alla dose di claritromicina, mentre i tempi di dimezzamento di claritromicina e del suo principale metabolita aumentano all’aumentare della dose. Il profilo farmacocinetico non lineare della claritromicina, unito alla riduzione complessiva della formazione dei metaboliti 14-idrossilati e N-demetilati alle dosi più elevate, indica che il metabolismo non lineare della claritromicina diventa più marcato alle alte dosi. Circa il 40% della dose di claritromicina viene escreto con le urine e il 30% attraverso l’intestino.

Pazienti. Claritromicina e il suo metabolita 14-OH si distribuiscono ampiamente nei tessuti e nei liquidi corporei. Dopo somministrazione orale, i livelli di claritromicina nel liquido cerebrospinale rimangono bassi (1–2% del livello nel siero in condizioni normali della barriera ematoencefalica). Le concentrazioni di claritromicina nei tessuti sono generalmente di diverse volte superiori rispetto a quelle nel siero.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, ma con funzionalità renale conservata, non è necessaria alcuna correzione della dose di claritromicina.

Disfunzione renale. In caso di compromissione della funzionalità renale aumentano le concentrazioni minime e massime nel plasma, il tempo di dimezzamento e l’area sotto la curva concentrazione-tempo di claritromicina e 14-OH-claritromicina. La costante di eliminazione e l’escrezione urinaria diminuiscono. L’entità di queste variazioni dipende dal grado di compromissione renale: maggiore è la gravità della compromissione, più marcati sono i cambiamenti nei parametri.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, i livelli ematici di claritromicina e 14-OH-claritromicina sono risultati più elevati e l’eliminazione più lenta rispetto ai pazienti più giovani. La variazione della farmacocinetica nei pazienti anziani è principalmente correlata alla compromissione della funzionalità renale e non all’età del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al claritromicina negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

• Infezioni delle basse vie respiratorie (ad esempio bronchite, polmonite) (vedere «Avvertenze speciali» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per i test di sensibilità).
• Infezioni delle alte vie respiratorie (ad esempio sinusite, faringite).
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli (ad esempio follicolite, impetigine) (vedere «Avvertenze speciali» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per i test di sensibilità).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai macrolidi e ad altri componenti del medicinale.
• Somministrazione concomitante con uno qualsiasi dei seguenti medicinali: astemizolo, cisapride, pimozide, terfenadina (poiché ciò può portare all’allungamento dell’intervallo QT e allo sviluppo di aritmie cardiache, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta), alcaloidi dell’ergot, ad esempio ergotamina, diidroergotamina (poiché ciò può causare ergotismo), inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa del rischio aumentato di miopatia, inclusa rabdomiolisi (vedere «Avvertenze speciali», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Somministrazione concomitante di claritromicina e midazolam per via orale (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT o aritmie ventricolari in anamnesi, inclusa torsione di punta (vedere «Avvertenze speciali», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia), a causa del rischio di allungamento dell’intervallo QT.
• Insufficienza epatica grave e insufficienza renale concomitante.
• Somministrazione concomitante di claritromicina (e altri potenti inibitori del CYP3A4) con colchicina (vedere «Avvertenze speciali», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Somministrazione concomitante di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
• Somministrazione concomitante di claritromicina con lomitapide (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (poiché questa forma farmaceutica non consente di ridurre il dosaggio al di sotto di 500 mg al giorno). Tutte le altre forme del medicinale possono essere utilizzate in questi pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La claritromicina non interagisce con i contraccettivi orali.

La somministrazione dei seguenti medicinali è strettamente controindicata a causa della possibile comparsa di effetti avversi gravi.

Cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina

È stato riportato un aumento dei livelli sierici di cisapride in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e cisapride. Ciò può portare all’allungamento dell’intervallo QT e all’insorgenza di aritmie, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedere «Controindicazioni»).

Sono stati riportati casi di modificazione del metabolismo della terfenadina da parte dei macrolidi, con conseguente aumento dei livelli sierici di terfenadina, talvolta associato ad aritmie come allungamento dell’intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta (vedere «Controindicazioni»). In uno studio su 14 volontari, la somministrazione concomitante di claritromicina e terfenadina ha determinato un aumento di 2-3 volte del livello del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell’intervallo QT, senza effetti clinicamente evidenti. Fenomeni simili sono stati osservati anche con l’astemizolo e altri macrolidi.

Alcaloidi dell’ergot

Segnalazioni post-marketing indicano che la somministrazione concomitante di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è associata a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, inclusivo del sistema nervoso centrale. La somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell’ergot è controindicata (vedere «Controindicazioni»).

Midazolam per via orale

Con la somministrazione orale di midazolam insieme a compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l’AUC del midazolam aumentava di 7 volte. La somministrazione concomitante di midazolam per via orale e claritromicina è controindicata (vedere «Controindicazioni»).

Inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine)

La somministrazione concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedere «Controindicazioni»), poiché queste statine sono principalmente metabolizzate dal CYP3A4 e la loro somministrazione concomitante con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, aumentando così il rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere interrotta durante il trattamento.

La somministrazione concomitante di claritromicina con altre statine deve essere effettuata con cautela. Nei casi in cui non è possibile evitare la somministrazione concomitante di claritromicina con statine, si raccomanda di utilizzare la dose registrata più bassa della statina. Può essere considerata l’opzione di una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio fluvastatina). È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di sintomi di miopatia.

• Lomitapide *

La somministrazione concomitante di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa della possibile elevazione significativa dei livelli delle transaminasi (vedere «Controindicazioni»).

È controindicata la somministrazione concomitante di claritromicina con ticagrelor, ivabradina e ranolazina, che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A4 (vedere «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sulla claritromicina

I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, estratti di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Ciò può portare a livelli sottoterapeutici di claritromicina e riduzione della sua efficacia. Inoltre, potrebbe essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell’induttore del CYP3A, che potrebbero aumentare a causa dell’inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedere anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina ha portato ad un aumento dei livelli di rifabutina e ad una riduzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

Di seguito sono elencati i medicinali il cui effetto sulla concentrazione di claritromicina nel sangue è noto o presunto, per cui potrebbe essere necessaria una modifica del dosaggio della claritromicina o l’uso di una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentine

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentine, possono accelerare il metabolismo della claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando la concentrazione del metabolita 14-OH-claritromicina, microbiologicamente attivo. Poiché l’attività microbiologica della claritromicina e del 14-OH-claritromicina varia nei confronti di diversi batteri, l’effetto terapeutico atteso potrebbe non essere raggiunto con la somministrazione concomitante di claritromicina e induttori degli enzimi del citocromo P450.

Etravirina

L’effetto della claritromicina è ridotto dall’etravirina; tuttavia, le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina aumentano. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un’attività ridotta contro Mycobacterium avium complex (MAC), l’attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento del MAC, si dovrebbe considerare l’uso di medicinali alternativi alla claritromicina.

Fluconazolo

La somministrazione concomitante di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari sani ha portato ad un aumento del 33% della Cmin di equilibrio della claritromicina e del 18% dell’AUC. Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono significativamente cambiate con la somministrazione concomitante di fluconazolo. Non è necessario modificare il dosaggio della claritromicina.

Ritonavir

Uno studio farmacocinetico ha mostrato che la somministrazione concomitante di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha determinato un significativo inibizione del metabolismo della claritromicina. La Cmax della claritromicina aumentava del 31%, la Cmin del 182% e l’AUC del 77% con la somministrazione concomitante di ritonavir. Si osservava un’inibizione completa della formazione del 14-OH-claritromicina. A causa dell’ampio indice terapeutico, non è necessario ridurre il dosaggio della claritromicina nei pazienti con normale funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza renale è necessario un aggiustamento del dosaggio: nei pazienti con CLCR 30–60 ml/min, il dosaggio della claritromicina deve essere ridotto del 50%. Nei pazienti con CLCR < 30 ml/min, il dosaggio della claritromicina deve essere ridotto del 75%. In questo caso, questa forma del medicinale non deve essere utilizzata poiché non permette un’adeguata riduzione del dosaggio (a questi pazienti possono essere somministrate compresse di claritromicina a rilascio immediato (Clacid®, compresse da 250 mg)). Dosaggi di claritromicina superiori a 1 g/giorno non devono essere somministrati con ritonavir.

Lo stesso aggiustamento del dosaggio deve essere effettuato nei pazienti con compromissione della funzionalità renale che assumono ritonavir come potenziatore farmacocinetico insieme ad altri inibitori della proteasi dell’HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedere sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto della claritromicina su altri medicinali

Antiarritmici

Sono state segnalate, post-marketing, casi di torsione di punta con la somministrazione concomitante di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente l’allungamento dell’intervallo QT durante la somministrazione concomitante di claritromicina con questi farmaci. Durante la terapia con claritromicina, si deve monitorare la concentrazione di questi farmaci nel siero.

Durante l’uso post-marketing, sono stati riportati casi di ipoglicemia con la somministrazione concomitante di claritromicina e disopiramide; pertanto, è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue quando questi farmaci sono somministrati contemporaneamente.

Ipoglicemizzanti orali/insulina

Con la somministrazione concomitante di certi ipoglicemizzanti, come nateglinide e repaglinide, la claritromicina può inibire l’enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Interazioni legate al CYP3A |

La somministrazione concomitante di claritromicina, noto inibitore dell’enzima CYP3A, con un medicinale principalmente metabolizzato dal CYP3A, può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest’ultimo, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico ed effetti collaterali. Si deve prestare cautela nella somministrazione di claritromicina a pazienti che ricevono terapie con medicinali substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un indice terapeutico stretto (ad esempio carbamazepina) e/o è principalmente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessaria una modifica del dosaggio e, se possibile, un attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche del medicinale principalmente metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

Corticosteroidi

Si deve prestare cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina con corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio, principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell’effetto sistemico dei corticosteroidi. In caso di somministrazione concomitante, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare effetti collaterali dei corticosteroidi sistemici.

È noto (o presunto) che i seguenti medicinali o gruppi di medicinali siano metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell’ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio warfarin, rivarossaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, ma questa lista non è esaustiva. Un meccanismo simile di interazione è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, metabolizzati da altri isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Anticoagulanti orali diretti (DOAC)

I DOAC dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-gp (glicoproteina-P). Rivarossaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A4 e sono anche substrati del P-gp. Si deve prestare cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina con questi farmaci, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedere «Avvertenze speciali»).

Omeprazolo

La claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stata somministrata in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) a volontari sani adulti. Le concentrazioni di equilibrio di omeprazolo nel plasma aumentavano (Cmax, AUC0-24 e t1/2 aumentavano rispettivamente del 30%, 89% e 34%) con la somministrazione concomitante di claritromicina. Con l’uso esclusivo di omeprazolo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell’arco di 24 ore era 5,2; con la somministrazione concomitante di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) dal CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dalla claritromicina somministrata contemporaneamente. La somministrazione concomitante di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento dell’esposizione all’inibitore della fosfodiesterasi; pertanto, si dovrebbe considerare la riduzione del dosaggio di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici hanno mostrato un aumento lieve ma statisticamente significativo (p≤0,05) della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina con la somministrazione concomitante di claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall’isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, nella popolazione di pazienti privi di CYP2D6, il metabolismo avviene attraverso il CYP3A. In questa popolazione, l’inibizione del CYP3A porta ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. In questi pazienti, potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio di tolterodina quando somministrata con inibitori del CYP3A, come la claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la somministrazione di midazolam insieme a compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l’AUC del midazolam aumentava di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa. Con la somministrazione endovenosa di midazolam insieme a claritromicina, si deve effettuare un attento monitoraggio dello stato del paziente per un tempestivo aggiustamento del dosaggio. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l’eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un’interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale. Si devono adottare le stesse precauzioni con l’uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), è improbabile che si verifichi un’interazione clinicamente significativa con la claritromicina.

Sono state segnalate, post-marketing, interazioni farmacologiche e sviluppo di effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale (come sonnolenza e confusione mentale) con la somministrazione concomitante di claritromicina e triazolam. Si deve osservare il paziente, considerando il possibile potenziamento degli effetti farmacologici a livello del SNC.

Altre forme di interazione

Colchicina

La colchicina è un substrato del CYP3A e del trasportatore di efflusso – glicoproteina-P (P-gp). È noto che la claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il P-gp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina, l’inibizione del P-gp e/o del CYP3A da parte della claritromicina può portare ad un aumento dell’esposizione alla colchicina. La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata (vedere «Controindicazioni», «Avvertenze speciali»).

Digossina

La digossina è considerata un substrato del trasportatore di efflusso – glicoproteina-P (P-gp). È noto che la claritromicina può inibire il P-gp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina e digossina, l’inibizione del P-gp da parte della claritromicina può portare ad un aumento dell’esposizione alla digossina. Durante il monitoraggio post-marketing, sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di digossina in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità digitalica, inclusi aritmie potenzialmente letali. Si deve controllare attentamente le concentrazioni sieriche di digossina nei pazienti che assumono contemporaneamente digossina e claritromicina.

Zidovudina

La somministrazione orale concomitante di compresse di claritromicina e zidovudina in adulti infetti da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni sieriche di equilibrio di zidovudina. La claritromicina può interferire con l’assorbimento orale della zidovudina con l’assunzione contemporanea; ciò può essere evitato in gran parte rispettando un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono state riportate tali interazioni con la somministrazione di sospensione di claritromicina e zidovudina o didanosina in bambini infetti da HIV. Tale interazione è improbabile con la somministrazione di claritromicina per infusione endovenosa.

Fenitoina e valproato

Sono stati riportati casi spontanei e pubblicati di interazioni tra inibitori del CYP3A, inclusa la claritromicina, e medicinali non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione dei livelli di questi medicinali nel siero quando somministrati contemporaneamente con claritromicina. Sono stati riportati aumenti dei loro livelli sierici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Idrossiclorochina e clorochina

I dati osservazionali indicano che la somministrazione concomitante di azitromicina e idrossiclorochina in pazienti con artrite reumatoide è associata ad un aumento del rischio di eventi cardiovascolari e mortalità cardiovascolare. A causa della possibile comparsa di un rischio simile con l’uso di altri macrolidi in combinazione con idrossiclorochina o clorochina, si deve attentamente valutare il rapporto beneficio/rischio prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina. La claritromicina deve essere somministrata con cautela a pazienti che ricevono medicinali che allungano l’intervallo QT, a causa della possibile comparsa di aritmie cardiache e gravi reazioni avverse cardiovascolari.

Atazanavir

La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un aumento dell’esposizione alla claritromicina di 2 volte e ad una riduzione dell’esposizione al 14-OH-claritromicina del 70%, con un aumento dell’AUC di atazanavir del 28%. Poiché la claritromicina ha un ampio indice terapeutico, non è necessario ridurre il dosaggio nei pazienti con normale funzionalità renale. Il dosaggio della claritromicina deve essere ridotto del 50% nei pazienti con clearance 30–60 ml/min e del 75% nei pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min, utilizzando la forma farmaceutica appropriata. Dosaggi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrati con inibitori della proteasi.

Blocchi dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, si deve somministrare con cautela la claritromicina contemporaneamente a blocchi dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (come verapamil, amlodipina, diltiazem). Nell’interazione possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia della claritromicina che dei blocchi dei canali del calcio. In pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e verapamil, sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmie e acidosi lattica.

Itraconazolo

La claritromicina e l’itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A; pertanto, la claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Con la somministrazione concomitante di itraconazolo e claritromicina, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare segni di potenziamento o prolungamento dell’effetto farmacologico.

Saquinavir

La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule molli, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha portato ad un aumento dell’AUC e della Cmax di saquinavir all’equilibrio del 177% e del 187% rispetto ai valori osservati con saquinavir somministrato da solo. Nello stesso tempo, l’AUC e la Cmax della claritromicina aumentavano di circa il 40% rispetto alla somministrazione di claritromicina da sola. Non è necessario modificare il dosaggio se entrambi i medicinali sono somministrati concomitantemente per un periodo limitato alle dosi/delle forme farmaceutiche studiate. I risultati dello studio sull’interazione farmacologica con l’uso di capsule molli potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con l’uso di saquinavir in forma di capsule rigide. I risultati dello studio sull’interazione farmacologica con l’uso esclusivo di saquinavir potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia con saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir è somministrato con ritonavir, si deve considerare l’eventuale effetto di ritonavir sulla claritromicina (vedere sopra).

Caratteristiche di impiego.

La claritromicina non deve essere somministrata alle donne in stato di gravidanza senza un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, in particolare durante il primo trimestre di gravidanza.

Un uso prolungato della claritromicina, come di altri antibiotici, può favorire la crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di insorgenza di superinfezioni, si deve iniziare un’appropriata terapia.

La claritromicina viene eliminata principalmente attraverso il fegato. Pertanto, si deve usare cautela nella somministrazione del farmaco ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Si deve inoltre usare cautela nel trattare pazienti con compromissione renale moderata o grave.

Si deve usare cautela nella somministrazione del farmaco ai pazienti con insufficienza renale grave.

Durante il trattamento con claritromicina sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumenti dei livelli degli enzimi epatici, nonché epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. Tali alterazioni della funzionalità epatica possono essere gravi e sono generalmente reversibili. In alcuni casi è stata segnalata insufficienza epatica con esito fatale (vedere «Effetti indesiderati»), principalmente associata a patologie epatiche preesistenti o all’uso di altri farmaci epatotossici. È necessario interrompere immediatamente la somministrazione della claritromicina in caso di comparsa di sintomi epatici come anoressia, ittero, scurimento delle urine, prurito o dolore addominale.

È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa, da moderata a potenzialmente letale, con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. È stato segnalato lo sviluppo di diarrea da Clostridium difficile (CDAD), da lieve a colite con esito fatale, con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia antibiotica altera la normale flora intestinale, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile. Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea da Clostridium difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l’assunzione di antibiotici. È necessario raccogliere un’accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea da Clostridium difficile fino a due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Pertanto, in caso di diarrea persistente durante la terapia con claritromicina, si deve considerare l’interruzione del trattamento con claritromicina, indipendentemente dall’indicazione terapeutica. Si deve effettuare un test per identificare l’agente patogeno e iniziare un trattamento adeguato. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.

Colchicina

Sono stati riportati casi di tossicità da colchicina (inclusi esiti fatali) con l’uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente in pazienti anziani e in presenza di insufficienza renale (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). L’uso concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato (vedere «Controindicazioni»).

Si deve usare cautela nell’associazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come triazolam, midazolam per via endovenosa o oromucosale (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Complicanze cardiovascolari

È stato osservato un allungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell’intervallo QT, indicativo di un rischio di aritmia cardiaca e torsione di punta, durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedere «Effetti indesiderati»). Poiché le seguenti condizioni possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsione di punta), la claritromicina deve essere somministrata con cautela ai seguenti gruppi di pazienti:

• Pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.
• Pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati all’allungamento dell’intervallo QT (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
• La claritromicina è controindicata nei pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedere «Controindicazioni»).
• L’uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina è controindicato (vedere «Controindicazioni»).
• La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedere «Controindicazioni»).
• Si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina, a causa della possibile aumentata probabilità di eventi cardiovascolari o morte cardiovascolare (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Studi epidemiologici sul rischio di eventi avversi cardiovascolari con l’uso di macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno evidenziato un basso rischio a breve termine di aritmia, infarto del miocardio e mortalità cardiovascolare associato all’uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Tali risultati devono essere confrontati con i benefici della terapia al momento della prescrizione della claritromicina.

Pneumonia

Poiché è in aumento la resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunità. In caso di polmonite ospedaliera, la claritromicina deve essere usata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della cute e dei tessuti molli da lievi a moderate

Tali infezioni sono più frequentemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, che possono essere resistenti ai macrolidi. Pertanto, è importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile usare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come trattamento di prima scelta. Attualmente i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della cute e dei tessuti molli, in particolare quelle causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela, e in situazioni in cui non si possono usare penicilline.

In caso di sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità acute, come anafilassi, gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica generalizzata acuta, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Schönlein-Henoch, il trattamento con claritromicina deve essere immediatamente interrotto e si deve iniziare un trattamento appropriato.

La claritromicina deve essere somministrata con cautela in caso di co-somministrazione con induttori del citocromo CYP3A4 (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Si deve considerare la possibile resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con lincomicina e clindamicina.

Inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine)

L’uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedere «Controindicazioni»). Si deve usare cautela nella prescrizione di claritromicina contemporaneamente ad altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti trattati con claritromicina e statine. È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di sintomi di miopatia. Quando non è possibile evitare la co-somministrazione di claritromicina con statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima autorizzata della statina. È possibile usare una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio fluvastatina) (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

L’uso concomitante di claritromicina con farmaci ipoglicemizzanti orali (come derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare marcata ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia.

Anticoagulanti orali

L’uso concomitante di claritromicina con warfarin comporta il rischio di emorragia grave, aumento significativo dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante il trattamento concomitante con claritromicina e anticoagulanti orali, si deve monitorare frequentemente l’INR e il tempo di protrombina.

Si deve usare cautela nell’associazione concomitante di claritromicina con anticoagulanti orali diretti, come dabigatran, rivarossaban, apixaban ed edoxaban, specialmente nei pazienti con alto rischio emorragico (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Eccipienti

Il medicinale contiene lattosio. Se si è intolleranti a certi zuccheri, si consulti il medico prima di assumere questo medicinale. I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene 15,3 mg di sodio per compressa. Nei pazienti sottoposti a dieta controllata per il contenuto di sodio che assumono 2 compresse al giorno, si deve considerare la quantità totale di sodio (30,6 mg per dose).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non è stata stabilita la sicurezza della claritromicina durante la gravidanza. Sulla base dei risultati variabili degli studi sugli animali e dell’esperienza nell’uomo, non si può escludere un possibile effetto avverso sullo sviluppo embrio-fetale. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l’effetto della claritromicina durante il primo e secondo trimestre hanno riportato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto alla mancata assunzione di antibiotici o all’assunzione di altri antibiotici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di malformazioni congenite significative dovute all’uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza forniscono risultati contrastanti. Pertanto, il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza senza un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento

La claritromicina viene escreta nel latte materno umano in piccole quantità. Si stima che un neonato esclusivamente allattato al seno riceva circa l’1,7% della dose materna di claritromicina, corretta per il peso corporeo della madre.

Non è stata stabilita la sicurezza della claritromicina durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati sull’impatto. Tuttavia, prima di guidare veicoli o usare macchinari, si deve considerare la possibile comparsa di effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale, disorientamento, ecc.

Modalità e posologia.

Adulti. La dose raccomandata di claritromicina per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 500 mg una volta al giorno durante il pasto. In caso di infezioni più gravi, la dose può essere aumentata fino a 1000 mg una volta al giorno (2 compresse da 500 mg).

La durata abituale del trattamento va da 5 a 14 giorni, fatta eccezione per il trattamento della polmonite comunitaria e dei seni nasali, che richiedono una terapia della durata di 6–14 giorni.

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle.

Pazienti con insufficienza renale. Questa formulazione non deve essere utilizzata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min), poiché non permette un’adeguata riduzione della dose. Ai tali pazienti deve essere somministrata la formulazione a rilascio immediato di claritromicina (Clacid®, compresse da 250 mg). Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato (clearance della creatinina 30–60 ml/min) la dose deve essere ridotta del 50%; la dose massima di claritromicina è di 1 compressa a rilascio prolungato al giorno.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni. L’uso delle compresse di claritromicina nei bambini di età inferiore a 12 anni non è stato studiato. Nei bambini di questa fascia d’età si deve utilizzare il medicinale in forma di sospensione.

Sovradosaggio.

Sintomi. I dati disponibili indicano che un sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 grammi di claritromicina, si sono verificati disturbi dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia.

Trattamento. Le reazioni avverse conseguenti a un sovradosaggio devono essere trattate mediante lavanda gastrica immediata e terapia sintomatica. Come per altri antibiotici macrolidi, è improbabile che emodialisi o dialisi peritoneale modifichino in modo significativo i livelli ematici di claritromicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina in adulti e bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Tali effetti indesiderati sono generalmente lievi e coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidi. Negli studi clinici non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di tali effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nell’uso post-marketing di diverse forme farmaceutiche e dosaggi di claritromicina, inclusi i compresse a rilascio prolungato. Gli effetti indesiderati potenzialmente correlati alla claritromicina sono classificati per apparato/organosistema e frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1000 fino a <1/100), frequenza non nota* (effetti indesiderati osservati durante la sorveglianza post-marketing; la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, laddove possibile.

Infezioni e infestazioni: non frequenti – cellulite¹, candidosi, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; frequenza non nota – colite pseudomembranosa, morsi di serpente.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: non frequenti – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: non frequenti – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, angioedema.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequenti – anoressia, riduzione dell’appetito; frequenza non nota – ipoglicemia.

Disturbi psichici: frequenti – insonnia; non frequenti – ansia, irrequietezza³; frequenza non nota – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Disturbi del sistema nervoso centrale: frequenti – disgeusia (alterazione della sensibilità gustativa), cefalea; non frequenti – perdita di coscienza¹, discinesia¹, capogiri, sonnolenza, tremore; frequenza non nota – convulsioni, ageusia (perdita della sensibilità gustativa), parosmia, anosmia, parestesia.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: non frequenti – vertigine, perdita dell’udito, acufene; frequenza non nota – sordità.

Disturbi cardiaci: non frequenti – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, allungamento dell’intervallo QT, extrasistoli¹, palpitazioni; frequenza non nota – torsades de pointes, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Disturbi vascolari: frequenti – vasodilatazione¹; frequenza non nota – emorragia.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: non frequenti – asma¹, epistassi², embolia polmonare¹.

Disturbi gastrointestinali: frequenti – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non frequenti – esofagite¹, malattia da reflusso gastroesofageo², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, distensione addominale⁴, stitichezza, secchezza orale, eruttazione, meteorismo; frequenza non nota – pancreatite acuta, cambiamento del colore della lingua, cambiamento del colore dei denti.

Disturbi epatobiliari: frequenti – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non frequenti – colestasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT⁴; frequenza non nota – insufficienza epatica, ittero epatocellulare.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, iperidrosi; non frequenti – dermatite bollosa¹, prurito, orticaria, eruzione maculopapulare³; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione cutanea da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), acne, malattia di Schönlein-Henoch.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non frequenti – crampi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; frequenza non nota – rabdomiolisi^2**, miopatia.

Disturbi renali e urinari: non frequenti – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell’azotemia¹; frequenza non nota – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: molto frequenti – flebite in sede di somministrazione¹; frequenti – dolore in sede di somministrazione¹, infiammazione in sede di somministrazione¹; non frequenti – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento⁴.

Esami di laboratorio: non frequenti – alterazione del rapporto albumina-globulina¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; frequenza non nota – aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR), allungamento del tempo di protrombina, cambiamento del colore delle urine.

* Frequenza non nota poiché segnalata in modo spontaneo in una popolazione di dimensioni non determinabili. Non è sempre possibile stabilire con precisione la frequenza o il nesso causale con l’assunzione del medicinale. L’esperienza complessiva d’uso della claritromicina supera 1 miliardo di giorni-paziente.

** In alcuni casi di rabdomiolisi, la claritromicina era stata somministrata contemporaneamente ad altri medicinali noti per essere associati a rabdomiolisi (ad esempio statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

^1,2,3,4 Questi effetti indesiderati sono stati segnalati solo con le seguenti formulazioni:
¹ – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, ² – compresse a rilascio prolungato, ³ – sospensione, ⁴ – compresse a rilascio immediato.

Molto raramente sono state segnalate compresse di claritromicina a rilascio immediato nelle feci, spesso in pazienti con alterazioni anatomiche (inclusi pazienti con ileostomia o colostomia) o disordini funzionali del tratto gastrointestinale con transito accelerato. In alcuni casi, i residui delle compresse sono stati osservati in contesto di diarrea.

Ai pazienti in cui si osservano residui di compresse nelle feci e il cui stato clinico non migliora durante il trattamento, si raccomanda di passare a un’altra forma farmaceutica di claritromicina (ad esempio sospensione) o a un altro antibiotico.

Si prevede che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli osservati negli adulti.

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario.

Nei pazienti con AIDS e in altri pazienti con alterazioni del sistema immunitario, che assumono dosi elevate di claritromicina per lunghi periodi per il trattamento di infezioni micobatteriche, è spesso difficile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o da patologie concomitanti.

Negli adulti che ricevono claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, distensione addominale, cefalea, stitichezza, alterazioni uditive, aumento dei livelli di ALT e AST nel siero. Meno frequentemente si sono osservati dispnea, insonnia e secchezza orale.

In questi pazienti con alterazioni del sistema immunitario, sono stati valutati i parametri di laboratorio, considerando come significativamente anomali quelli al di fuori dei limiti estremi superiore o inferiore per un determinato test. Secondo questo criterio, nel 2-3% di questi pazienti che assumevano 1000 mg di claritromicina al giorno si è osservato un aumento significativo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è osservato un aumento dell’azotemia.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 5 o 7 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone; 7 compresse in un blister, 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AbbVie S.r.l., Italia / AbbVie S.r.l., Italy.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
C.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italia / S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.