Clacid® SR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KLACID® SR (KLACID® SR)

Composición:

Principio activo: claritromicina;

1 tableta contiene 500 mg de claritromicina;

Excipientes: ácido cítrico anhidro, alginato sódico, alginato de sodio y calcio, lactosa monohidrato, povidona K30, talco, ácido esteárico, estearato magnésico;

revestimiento: hipromelosa, polietilenglicol 400, polietilenglicol 8000, dióxido de titanio (E 171), amarillo quinoleína (E 104), ácido sórbico.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, de liberación prolongada.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de forma elipsoide, de color amarillo, sin marca.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01F A09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos.

Microbiología

La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias sensibles y a la inhibición de la síntesis de proteínas.

El fármaco muestra una alta actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de eritromicina.

La claritromicina presenta in vitro una alta actividad frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Los estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como otras bacterias gramnegativas que no fermentan la lactosa, no son sensibles a la claritromicina.

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de los microorganismos siguientes:

Microorganismos grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos gramnegativos aerobios: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.

La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y oxacilina no son sensibles a la claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de los microorganismos siguientes, aunque la eficacia clínica y la seguridad de su uso no han sido establecidas:

Microorganismos grampositivos aerobios: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G), Viridans group streptococci.

Microorganismos gramnegativos aerobios: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos grampositivos anaerobios: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos gramnegativos anaerobios: Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobacterias: Campylobacter jejuni.

La claritromicina ejerce un efecto bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.

El principal metabolito de la claritromicina en el organismo humano es el 14-OH-clarithromicina, que es microbiológicamente activo. Para la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o de 1 a 2 veces más débil que la de la sustancia madre, excepto frente a H. influenzae, contra el cual la eficacia del metabolito es el doble. In vitro e in vivo, la sustancia madre y su metabolito principal muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.

Pruebas de sensibilidad

Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de las zonas de inhibición proporcionan las estimaciones más precisas de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 µg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); en la interpretación, se relaciona el diámetro de la zona de inhibición de este disco con los valores de CMI de la claritromicina. La CMI se determina mediante el método de dilución en caldo o en agar.

Al realizar estos procedimientos, el informe de laboratorio que indica «sensible» implica que el microorganismo infeccioso probablemente responderá al tratamiento. El informe «resistente» indica que el microorganismo infeccioso probablemente no responderá al tratamiento. El informe «sensibilidad intermedia» indica que el efecto terapéutico de este fármaco puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se utilizan dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).

Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los límites absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.

Valores de corte

El Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) ha establecido los siguientes valores de corte.

Farmacocinética.

La cinética de los comprimidos de liberación prolongada de claritromicina se comparó con la de los comprimidos de liberación inmediata de 250 y 500 mg. La extensión de la absorción fue equivalente al administrar dosis equivalentes. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 50 %. Tras la administración repetida del fármaco, no se observó acumulación y el perfil de metabolismo en el organismo humano no cambia.

In vitro. Según estudios in vitro, la unión de la claritromicina a las proteínas del plasma sanguíneo humano es en promedio del 70 % a concentraciones de 0,45–4,5 µg/ml. La reducción del enlace hasta el 41 % a una concentración de 45,0 µg/ml indica una posible saturación del enlace, pero esto solo ocurrió a concentraciones que superan ampliamente las terapéuticas.

In vivo. Los estudios en animales demostraron que las concentraciones de claritromicina en todos los tejidos del organismo, excepto en el sistema nervioso central, son varias veces más altas que en el suero sanguíneo. Las concentraciones más elevadas se registraron en el hígado y los pulmones, donde la relación entre la concentración en el tejido y en el plasma alcanzó valores de 10 a 20.

Voluntarios sanos. Tras la administración oral de claritromicina en forma de comprimidos de liberación prolongada, 500 mg al día después de las comidas, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio (Cmax) de claritromicina y del 14-OH-claritromicina son de 1,3 y 0,48 µg/ml, respectivamente. Los períodos de semieliminación del fármaco y su metabolito son de 5,3 y 7,7 horas, respectivamente. Tras la administración de 1000 mg al día de claritromicina en forma de comprimidos de liberación prolongada, las concentraciones máximas en estado de equilibrio de claritromicina y del 14-OH-claritromicina son en promedio de 2,4 µg/ml y 0,67 µg/ml, respectivamente. Los períodos de semieliminación de la sustancia madre y de su principal metabolito son de 5,8 y 8,9 horas, respectivamente.
El Tmax tras la administración de 500 mg y 1000 mg al día se alcanzó a las 6 horas. Las concentraciones en estado de equilibrio del 14-OH-claritromicina no aumentan proporcionalmente con la dosis de claritromicina, y los períodos de semieliminación de la claritromicina y de su principal metabolito aumentan al incrementar la dosis. El carácter no lineal de la farmacocinética de la claritromicina, junto con la disminución general del metabolismo en los metabolitos 14-hidroxilado y N-demetilado tras la administración de dosis más altas, indica que el metabolismo no lineal de la claritromicina se vuelve más pronunciado a dosis elevadas. Aproximadamente el 40 % de la dosis de claritromicina se excreta por orina y alrededor del 30 % por el intestino.

Pacientes. La claritromicina y su metabolito 14-OH se distribuyen ampliamente en los tejidos y líquidos corporales. Tras la administración oral, la concentración de claritromicina en el líquido cefalorraquídeo permanece baja (1–2 % del nivel en suero sanguíneo con barrera hematoencefálica normal). La concentración de claritromicina en los tejidos suele ser varias veces superior a la del suero sanguíneo.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática moderada o grave, pero con función renal conservada, no es necesaria la ajuste de la dosis de claritromicina.

Alteración de la función renal. En caso de alteración de la función renal, aumentan las concentraciones mínimas y máximas en plasma, el período de semieliminación y el área bajo la curva de concentración/tiempo de la claritromicina y del 14-OH-claritromicina. La constante de eliminación y la excreción urinaria disminuyen. El grado de cambio en estos parámetros depende del grado de alteración renal: cuanto más grave sea la alteración, más pronunciados serán los cambios en los parámetros.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, los niveles sanguíneos de claritromicina y del 14-OH-claritromicina fueron más altos y la eliminación más lenta en comparación con pacientes más jóvenes. El cambio en la farmacocinética en pacientes ancianos está principalmente relacionado con el deterioro de la función renal, y no con la edad del paciente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina en adultos y niños a partir de 12 años.

• Infecciones del tracto respiratorio inferior (por ejemplo, bronquitis, neumonía) (véase «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» respecto a la prueba de sensibilidad).
• Infecciones del tracto respiratorio superior (por ejemplo, sinusitis, faringitis).
• Infecciones de la piel y tejidos blandos (por ejemplo, foliculitis, impétigo) (véase «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» respecto a la prueba de sensibilidad).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos y a otros componentes del medicamento.
• Administración concomitante con cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (ya que puede provocar prolongación del intervalo QT y desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes), alcaloides del cornezuelo del centeno, como ergotamina y dihidroergotamina (ya que puede provocar ergotismo), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al mayor riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis (véase «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Administración concomitante de claritromicina y midazolam oral (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o arritmias ventriculares en la historia clínica, incluyendo torsades de pointes (véase «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Alteraciones electrolíticas (hipocaliemia o hipomagnesemia), debido al riesgo de prolongación del intervalo QT.
• Insuficiencia hepática grave y enfermedad renal concomitante.
• Administración concomitante de claritromicina (y otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina (véase «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Administración concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
• Administración concomitante de claritromicina con lomitamida (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Depuración de creatinina menor de 30 ml/min (ya que esta forma farmacéutica no permite reducir la dosis por debajo de 500 mg/día). Otras formas farmacéuticas pueden utilizarse en estos pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La claritromicina no interacciona con anticonceptivos orales.

La administración de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicada debido al riesgo de consecuencias graves de la interacción.

Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina

Se han notificado aumentos en los niveles séricos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes que recibieron claritromicina y pimozida simultáneamente (véase «Contraindicaciones»).

Se ha notificado que los macrólidos pueden alterar el metabolismo de la terfenadina, aumentando sus niveles séricos, lo que en ocasiones se ha asociado con arritmias, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (véase «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en el nivel del metabolito ácido de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente evidentes. Fenómenos similares se han observado con astemizol y otros macrólidos.

Alcaloides del cornezuelo del centeno

Los informes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo del centeno está contraindicada (véase «Contraindicaciones»).

Midazolam oral

Con la administración oral de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumentó 7 veces. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4 y su uso concomitante con claritromicina aumenta su concentración plasmática, elevando el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estas estatinas simultáneamente. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, debe suspenderse la terapia con lovastatina o simvastatina durante el tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con otras estatinas. En situaciones donde no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear a los pacientes en busca de síntomas de miopatía.

Lomitamida

La administración concomitante de claritromicina con lomitamida está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de las transaminasas (véase «Contraindicaciones»).

Está contraindicado el uso de claritromicina con ticagrelor, ivabradina y ranolazina, que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (véase «Contraindicaciones»).

Efecto de otros medicamentos sobre la claritromicina

Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por claritromicina (véase también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina provocó un aumento en los niveles de rifabutina y una disminución en los niveles de claritromicina en suero, con aumento del riesgo de uveítis.

A continuación se indican medicamentos cuyo efecto sobre la concentración de claritromicina en sangre es conocido o sospechado, por lo que puede ser necesaria la modificación de la dosis de claritromicina o el uso de terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina

Inductores potentes de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración plasmática, pero aumentando la concentración de 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Debido a que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía según el tipo de bacteria, puede no lograrse el efecto terapéutico esperado con la administración concomitante de claritromicina y estos inductores del citocromo P450.

Etravirina

La acción de la claritromicina se vio reducida por etravirina; sin embargo, las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Dado que el 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida contra Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total contra este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, para el tratamiento de MAC, debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.

Fluconazol

La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la Cmin en equilibrio de claritromicina y del 18 % en el AUC. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se modificaron significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.

Ritonavir

Un estudio farmacocinético mostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 % con ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: en pacientes con CLCR de 30–60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %. En pacientes con CLCR < 30 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75 %. En este caso, esta forma farmacéutica no debe usarse, ya que no permite reducir adecuadamente la dosis (para este grupo de pacientes pueden usarse tabletas de liberación inmediata de claritromicina (Klacid®, tabletas de 250 mg)). Las dosis de claritromicina superiores a 1 g/día no deben usarse concomitantemente con ritonavir.

Se deben realizar ajustes similares de dosis en pacientes con función renal deteriorada cuando se usa ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (véase más adelante «Interacciones medicamentosas bidireccionales»).

Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos

Antiarrítmicos

Existen informes poscomercialización sobre el desarrollo de torsades de pointes con la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda monitoreo electrocardiográfico para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT durante la administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse las concentraciones séricas de estos medicamentos.

Durante la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida, por lo que es necesario monitorear los niveles de glucosa en sangre.

Hipoglucemiantes orales/insulina

Con la administración concomitante con ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, la claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Interacciones relacionadas con CYP3A |

La administración concomitante de claritromicina, conocida como inhibidor de la enzima CYP3A, y un medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento en la concentración plasmática de este último, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y sus efectos adversos. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza principalmente por esta enzima. Puede ser necesaria la modificación de la dosis y, si es posible, un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.

Corticosteroides

Debe tenerse precaución con la administración concomitante de claritromicina con corticosteroides para uso sistémico o inhalado que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al posible aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. En caso de administración concomitante, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar reacciones adversas de los corticosteroides sistémicos.

Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo del centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, apixabán), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es completa. Un mecanismo de interacción similar se ha observado con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otros isoenzimas del sistema del citocromo P450.

Anticoagulantes orales de acción directa (AOD)

Los AOD dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo P-gp (glicoproteína P). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan mediante CYP3A4 y también son sustratos de P-gp. Debe tenerse precaución con la administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase «Precauciones de uso»).

Omeprazol

La claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administró en combinación con omeprazol (40 mg/día) a voluntarios sanos adultos. Las concentraciones séricas en equilibrio de omeprazol aumentaron (Cmax, AUC0-24 y t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente) con la administración concomitante de claritromicina. Con omeprazol solo, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina fue de 5,7.

Sildenafil, tadalafil y vardenafil

Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. La administración concomitante de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil puede provocar un aumento en la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa, por lo que debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofilina, carbamazepina

Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina con su administración concomitante con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoenzima 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. Para estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.

Triazolobenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumentó 2,7 veces tras la administración intravenosa de midazolam. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía oromucosa de administración de midazolam, donde la eliminación presistémica del fármaco puede evitarse, es más probable que ocurra una interacción similar a la observada con la administración intravenosa de midazolam, y no con la vía oral. Deben tomarse las mismas precauciones con otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen informes poscomercialización sobre interacciones medicamentosas y aparición de efectos adversos del sistema nervioso central (como somnolencia y confusión mental) con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Debe observarse al paciente, considerando la posible potenciación de los efectos farmacológicos sobre el SNC.

Otras formas de interacción

Colchicina

La colchicina es sustrato de CYP3A y del transportador de eflujo – glicoproteína P (P-gp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de P-gp y/o CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a colchicina. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (véase «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Digoxina

Se considera que la digoxina es sustrato del transportador de eflujo – glicoproteína P (P-gp). Se sabe que la claritromicina puede inhibir P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y digoxina, la inhibición de P-gp por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a digoxina. Durante la experiencia poscomercialización, se han notificado aumentos en las concentraciones séricas de digoxina en pacientes que recibieron claritromicina concomitantemente. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente las concentraciones séricas de digoxina en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.

Zidovudina

La administración concomitante oral de tabletas de claritromicina y zidovudina en adultos infectados por el VIH puede provocar una disminución en las concentraciones séricas en equilibrio de zidovudina. La claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina cuando se administra simultáneamente; esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños infectados por el VIH. Esta interacción es poco probable con la administración intravenosa de claritromicina.

Fenitoína y valproato

Existen informes espontáneos y publicados sobre interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles séricos de estos medicamentos cuando se administren concomitantemente con claritromicina. Se han notificado aumentos en sus niveles séricos.

Interacciones medicamentosas bidireccionales

Hidroxicloroquina y cloroquina

Datos observacionales indican que la administración concomitante de azitromicina y hidroxicloroquina en pacientes con artritis reumatoide se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y muerte cardiovascular. Debido a la posibilidad de un riesgo similar con otros macrólidos en combinación con hidroxicloroquina o cloroquina, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo antes de prescribir claritromicina a pacientes que reciben hidroxicloroquina o cloroquina. La claritromicina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de arritmias cardíacas y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.

Atazanavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de dos veces en la exposición a claritromicina y una disminución del 70 % en la exposición a 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28 % en el AUC de atazanavir. Debido al amplio margen terapéutico de la claritromicina, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con depuración de 30–60 ml/min y en un 75 % en pacientes con depuración de creatinina <30 ml/min, utilizando la forma farmacéutica adecuada. Las dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día no deben usarse concomitantemente con inhibidores de proteasa.

Bloqueadores de canales de calcio

Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (como verapamilo, amlodipino, diltiazem). En la interacción pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina y verapamilo simultáneamente, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica.

Itraconazol

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Con la administración concomitante de itraconazol y claritromicina, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos de efecto farmacológico potenciado o prolongado.

Saquinavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas blandas, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del 177 % en el AUC y del 187 % en la Cmax de saquinavir en estado de equilibrio en comparación con el uso exclusivo de saquinavir. Simultáneamente, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con el uso exclusivo de claritromicina. No es necesario ajustar las dosis si ambos medicamentos se administran concomitantemente durante un período limitado en las dosis/formas farmacéuticas estudiadas. Los resultados del estudio de interacción con cápsulas blandas pueden no corresponder a los efectos observados con saquinavir en forma de cápsulas duras. Los resultados del estudio de interacción con saquinavir solo pueden no corresponder a los efectos observados con saquinavir/ritonavir. Cuando saquinavir se administra con ritonavir, debe considerarse el posible efecto de ritonavir sobre claritromicina (véase más arriba).

Características de uso.

La claritromicina no debe administrarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo, especialmente durante el primer trimestre de gestación.

El uso prolongado de claritromicina, al igual que con otros antibióticos, puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, bacterias y hongos. Si se produce una superinfección, se debe iniciar la terapia adecuada.

La claritromicina se elimina principalmente por el hígado. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función hepática. Asimismo, se debe usar con precaución en pacientes con disfunción renal moderada o grave.

Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluyendo aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones pueden ser graves y generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal (ver «Reacciones adversas»), que principalmente se han asociado con enfermedades hepáticas preexistentes o con el uso de otros fármacos hepatotóxicos. Debe interrumpirse inmediatamente la administración de claritromicina ante la aparición de síntomas de hepatitis, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde leve hasta de gravedad potencialmente mortal, tras la administración de prácticamente todos los antibacterianos, incluidos los macrólidos. También se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), desde formas leves hasta colitis con desenlace letal, tras el uso de casi todos los antibacterianos, incluida la claritromicina. El tratamiento antibacteriano altera la microflora intestinal normal, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile. Siempre debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a Clostridium difficile en cualquier paciente que presente diarrea tras el uso de antibióticos. Es fundamental obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de CDAD hasta dos meses después de la administración de antibacterianos.

Por lo tanto, ante el desarrollo de diarrea persistente durante el tratamiento con claritromicina, se debe considerar la interrupción del tratamiento con claritromicina, independientemente de la indicación inicial. Se debe realizar un estudio para detectar el microorganismo implicado y comenzar un tratamiento adecuado. Se deben evitar los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Colchicina

Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluso con desenlace letal) tras la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La administración concomitante de claritromicina con colchicina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina y triazolobenzodiazepinas, como triazolam, o midazolam administrado por vía intravenosa u oromucosa (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Complicaciones cardiovasculares

Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica riesgo de arritmias cardíacas y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina (ver «Reacciones adversas»). Debido a que las siguientes situaciones pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), la claritromicina debe administrarse con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

• Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, alteraciones de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
• Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
• La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipocaliemia o hipomagnesemia (ver «Contraindicaciones»).
• La administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).
• La claritromicina no debe administrarse en pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (ver «Contraindicaciones»).
• Debe evaluarse cuidadosamente el balance beneficio/riesgo antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina, debido al posible aumento del riesgo de eventos cardiovasculares o muerte cardiovascular (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Estudios epidemiológicos sobre el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han detectado un riesgo pequeño pero breve de arritmia, infarto de miocardio y muerte cardiovascular asociado al uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Estos resultados deben compararse con los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.

Neumonía

Debido al desarrollo de resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe usarse en combinación con otros antibióticos adecuados.

Infecciones de la piel y tejidos blandos de intensidad leve a moderada

Estas infecciones suelen estar causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, microorganismos que pueden ser resistentes a los macrólidos. Por ello, es fundamental realizar una prueba de sensibilidad. Cuando no sea posible el uso de antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, por alergia), se pueden usar otros antibióticos como el clindamicina como primera opción. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos, como aquellas causadas por Corynebacterium minutissimum, acné vulgar, erisipela, y en situaciones donde no pueden usarse penicilinas.

Si se desarrollan reacciones de hipersensibilidad agudas graves, como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), o enfermedad de Schönlein-Henoch, el tratamiento con claritromicina debe interrumpirse inmediatamente y comenzar el tratamiento adecuado.

La claritromicina debe administrarse con precaución cuando se prescribe simultáneamente con inductores de la enzima citocromo CYP3A4 (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Debe considerarse la posibilidad de resistencia cruzada entre la claritromicina y otros macrólidos, así como con la lincomicina y la clindamicina.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con estatinas. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de síntomas de miopatía. Cuando no pueda evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda usar la dosis mínima registrada de la estatina. También puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Hipoglucemiantes orales/insulina

La administración concomitante de claritromicina con hipoglucemiantes orales (como derivados de las sulfonilureas) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Anticoagulantes orales

Existe riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de INR (relación normalizada internacional) y del tiempo de protrombina cuando se administra claritromicina junto con warfarina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe controlarse frecuentemente el INR y el tiempo de protrombina.

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina junto con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene lactosa. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento. Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

El medicamento contiene 15,3 mg de sodio por comprimido. En pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio y que toman 2 comprimidos una vez al día, debe considerarse la cantidad total de sodio (30,6 mg en total por dosis).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo. Debido a los diversos resultados obtenidos en estudios en animales y a la experiencia en humanos, no puede descartarse un posible efecto adverso sobre el desarrollo embriofetal. Algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer y segundo trimestre han notificado un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con no usar antibióticos o usar otros antibióticos durante el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas graves tras el uso de macrólidos, incluida la claritromicina, durante el embarazo ofrecen resultados contradictorios. Por ello, no debe usarse este medicamento durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio/ries0.

Lactancia

La claritromicina se excreta en la leche materna humana en pequeñas cantidades. Se ha estimado que un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibe aproximadamente el 1,7 % de la dosis materna de claritromicina, ajustada por peso corporal materno.

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay datos disponibles sobre este aspecto. Sin embargo, antes de conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión, desorientación, etc.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis recomendada de claritromicina para adultos y niños a partir de 12 años de edad es de 500 mg una vez al día durante las comidas. En caso de infecciones más graves, la dosis puede aumentarse hasta 1000 mg una vez al día (2 comprimidos de 500 mg).

La duración habitual del tratamiento oscila entre 5 y 14 días, excepto en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y los senositis, que requieren un período de terapia de 6 a 14 días.

Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar.

Pacientes con insuficiencia renal. Esta forma farmacéutica no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), ya que no permite reducir adecuadamente la dosis. A estos pacientes se les debe administrar comprimidos de liberación inmediata de claritromicina (Klacid®, comprimidos de 250 mg). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min), la dosis debe reducirse en un 50 %; la dosis máxima de claritromicina es de 1 comprimido de liberación prolongada al día.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años de edad. No se ha estudiado la administración de comprimidos de claritromicina en niños menores de 12 años. En este grupo de edad debe utilizarse el medicamento en forma de suspensión.

Sobredosis.

Síntomas. Los casos notificados indican que la sobredosis de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de trastorno bipolar que ingirió 8 gramos de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia.

Tratamiento. Las reacciones adversas asociadas a la sobredosis deben tratarse mediante lavado gástrico inmediato y terapia sintomática. Como ocurre con otros antibióticos macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal modifiquen significativamente los niveles séricos de claritromicina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos no se observaron diferencias significativas en la frecuencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.

A continuación se presentan las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y tras la comercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo comprimidos de liberación prolongada. Las reacciones adversas que posiblemente puedan estar relacionadas con claritromicina se clasifican por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) y de frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas tras la comercialización; la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad cuando fue posible evaluarla.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – celulitis\¹, candidiasis, gastroenteritis\², infección\³, infección vaginal; de frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, infección por Bacillus cereus.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes – leucopenia, neutropenia\⁴, trombocitosis\³, eosinofilia\⁴; de frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones anafilactoides\¹, hipersensibilidad; de frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – anorexia, disminución del apetito; de frecuencia desconocida – hipoglucemia.

Alteraciones del estado psíquico: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, nerviosismo\³; de frecuencia desconocida – psicosis, confusión, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.

Alteraciones del sistema nervioso central: frecuentes – disgeusia (alteración del gusto), cefalea; poco frecuentes – pérdida de conciencia\¹, discinesia\¹, vértigo, somnolencia, temblor; de frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Alteraciones del oído y del laberinto: poco frecuentes – vértigo, disminución de la audición, acúfenos; de frecuencia desconocida – pérdida de la audición.

Alteraciones cardíacas: poco frecuentes – paro cardíaco\¹, fibrilación auricular\¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles\¹, palpitaciones; de frecuencia desconocida – torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.

Alteraciones vasculares: frecuentes – vasodilatación\¹; de frecuencia desconocida – hemorragia.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: poco frecuentes – asma\¹, epistaxis\², embolia pulmonar\¹.

Alteraciones gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – esofagitis\¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico\², gastritis, proctalgia\², estomatitis, glossitis, distensión abdominal\⁴, estreñimiento, sequedad de boca, eructos, flatulencia; de frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio del color de la lengua, cambio del color de los dientes.

Alteraciones hepatobiliares: frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes – colestasis\⁴, hepatitis\⁴, aumento de los niveles de ALT, AST, GGT\⁴; de frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – dermatitis bullosa\¹, prurito, urticaria, erupción maculopapular\³; de frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – espasmos musculares\³, rigidez musculoesquelética\¹, mialgia\²; de frecuencia desconocida – rabdomiólisis**, miopatía.

Alteraciones renales y del sistema urinario: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre\¹, aumento de la urea en sangre\¹; de frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: muy frecuentes – flebitis en el sitio de administración\¹; frecuentes – dolor en el sitio de administración\¹, inflamación en el sitio de administración\¹; poco frecuentes – malestar general\⁴, fiebre\³, astenia, dolor torácico\⁴, escalofríos\⁴, fatiga\⁴.

Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – cambio en la relación albúmina-globulina\¹, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre\⁴, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre\⁴; de frecuencia desconocida – aumento de la razón normalizada internacional (INR), prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.

* Frecuencia desconocida, ya que estas reacciones se notificaron espontáneamente desde una población de tamaño desconocido. No siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con el medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1000 millones de días-paciente.

** En algunos informes de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).

\¹,\²,\³,\⁴ Estas reacciones adversas se notificaron únicamente con las siguientes formas farmacéuticas:
\¹ – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, \² – comprimidos de liberación prolongada, \³ – suspensión, \⁴ – comprimidos de liberación inmediata.

Muy raramente se han notificado casos de aparición de comprimidos de claritromicina de liberación inmediata en las heces, muchos de los cuales se observaron en pacientes con alteraciones anatómicas (incluyendo ileostomía o colostomía) o trastornos funcionales del tracto gastrointestinal con tiempo de tránsito acortado. En varios informes, los restos de comprimidos se observaron en el contexto de diarrea.

A los pacientes en cuyas heces se detecten restos de comprimidos y cuyo estado no mejore durante el tratamiento, se recomienda cambiar a otra forma farmacéutica de claritromicina (por ejemplo, suspensión) o a otro antibiótico.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las de los adultos.

Pacientes con alteración del sistema inmunitario.

En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteración del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos prolongados para el tratamiento de infecciones micobacterianas, a menudo fue difícil distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina a una dosis diaria de 1000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteraciones auditivas y aumento de los niveles séricos de ALT y AST. Con poca frecuencia se presentaron disnea, insomnio y sequedad de boca.

En estos pacientes con alteración del sistema inmunitario se evaluaron parámetros de laboratorio, analizando aquellos que excedían niveles anormalmente significativos (es decir, extremos superiores o inferiores) para una prueba determinada. Según este criterio, entre el 2–3 % de estos pacientes que recibieron 1000 mg de claritromicina al día se observó un aumento anormalmente significativo de los niveles de ALT y AST, así como una disminución anormal del recuento de leucocitos y plaquetas. Un porcentaje menor de pacientes presentó aumento de la urea en sangre.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 5 ó 7 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón; 7 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. AbbVie S.r.l., Italia / AbbVie S.r.l., Italy.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
C.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italia / S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.