Clacid® i.v.

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Clacid® i.v. (KLACID® I.V.)

Composizione:

principio attivo: claritromicina;

1 flaconcino contiene 500 mg di claritromicina;

eccipienti: acido lactobionico, sodio idrossido.

Forma farmaceutica. Polvere liofilizzata per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata, compatta, di colore bianco o quasi bianco, con debole odore aromatico.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Claritromicina. Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Claritromicina – antibiotico semisintetico del gruppo dei macrolidi.

Microbiologia

L'azione antibatterica della claritromicina è determinata dal suo legame con la subunità ribosomiale 50S di batteri sensibili e dall'inibizione della sintesi proteica. Il farmaco dimostra un'elevata efficacia in vitro contro un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, Gram-positivi e Gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni minime inibenti (MIC) della claritromicina sono generalmente la metà di quelle dell'eritromicina.

La claritromicina risulta altamente efficace in vitro contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. È battericida nei confronti di H. pylori; l'attività della claritromicina è maggiore a pH neutro rispetto a pH acido. Dati in vitro e in vivo indicano un'elevata efficacia della claritromicina contro ceppi clinicamente rilevanti di micobatteri. Studi in vitro hanno mostrato che ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come batteri Gram-negativi non produttori di lattosio, sono insensibili alla claritromicina.

La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi:

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), comprendente Mycobacterium avium e Mycobacterium intracellulare.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossacillina è insensibile alla claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia la rilevanza clinica di questi dati è sconosciuta e l'efficacia e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite in studi clinici controllati.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Streptococcus agalactiae, streptococchi (gruppi C, F, G), streptococchi del gruppo viridans.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi Gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobatteri: Campylobacter jejuni.

La claritromicina esercita un'azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il principale metabolita della claritromicina nell'uomo è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH-clarithromycin), metabolita microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è uguale o da 1 a 2 volte inferiore rispetto al composto madre, ad eccezione di H. influenzae, contro cui l'efficacia del metabolita è doppia. In vitro e in vivo, il composto madre e il suo metabolita principale mostrano un effetto additivo o sinergico nei confronti di H. influenzae, a seconda del ceppo microbico.

Test di sensibilità

Metodi quantitativi che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione forniscono le stime più accurate della sensibilità dei batteri agli agenti antimicrobici. In una delle procedure raccomandate per il test di sensibilità si utilizzano dischetti impregnati con 15 µg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell'interpretazione si correla il diametro della zona di inibizione di questo disco con i valori di MIC della claritromicina. La MIC viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

Nell'esecuzione di queste procedure, il referto di laboratorio che indica "sensibile" suggerisce che il microrganismo responsabile dell'infezione risponderà probabilmente alla terapia. Il referto "resistente" indica che il microrganismo infettante probabilmente non risponderà al trattamento. Il referto "intermedio" indica che l'effetto terapeutico del farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo potrebbe risultare sensibile se si utilizzano dosi più elevate (la sensibilità intermedia è detta anche sensibilità moderata).

È necessario considerare informazioni specifiche del paese o della regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Farmacocinetica

Distribuzione, biotrasformazione ed eliminazione

Volontari sani

La concentrazione massima (Cmax) di claritromicina varia da 5,16 µg/ml a 9,40 µg/ml dopo infusione di 500 mg e 1000 mg di claritromicina rispettivamente per 1 ora. La Cmax di 14-OH-clarithromycin varia da 0,66 µg/ml dopo infusione di 500 mg a 1,06 µg/ml dopo somministrazione di 1000 mg di claritromicina per 1 ora. L'emivita plasmatica terminale della claritromicina dipende dalla dose del farmaco e varia da 3,8 ore a 4,5 ore dopo somministrazione di dosi di 500 mg e 1000 mg rispettivamente per 1 ora. L'emivita plasmatica di 14-OH-clarithromycin mostra un moderato aumento dose-dipendente con l'aumento della dose e varia da 7,3 ore a 9,3 ore dopo somministrazione di dosi di 500 mg e 1000 mg rispettivamente per 1 ora. I valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della claritromicina aumentavano in modo non proporzionale con l'aumento della dose, mostrando una dipendenza non lineare dei valori di AUC, da 22,29 h•µg/ml a 53,26 h•µg/ml dopo somministrazione di dosi di 500 mg e 1000 mg rispettivamente per 1 ora. I valori di AUC di 14-OH-clarithromycin variavano da 8,16 h•µg/ml a 14,76 h•µg/ml dopo somministrazione di dosi di 500 mg e 1000 mg rispettivamente per 1 ora.

Con somministrazioni ripetute (a intervalli di 12 ore), la Cmax allo stato stazionario della claritromicina aumenta da 5,5 µg/ml dopo infusione di una dose di 500 mg a 8,6 µg/ml dopo infusione di una dose di 750 mg. L'emivita terminale apparente è di 5,3 ore e 4,8 ore dopo infusione di dosi di 500 mg e 750 mg rispettivamente per 1 ora. La Cmax allo stato stazionario di 14-OH-clarithromycin aumenta da 1,02 µg/ml dopo infusione di una dose di 500 mg a 1,37 µg/ml dopo infusione di una dose di 750 mg. Gli emivita terminali di questo metabolita sono rispettivamente di 7,9 ore e 5,4 ore dopo infusione di dosi di 500 mg e 750 mg. Non è stata osservata dipendenza dalla dose.

Pazienti

La claritromicina e il suo principale metabolita attivo 14-OH sono ben distribuiti in tutti i tessuti e fluidi corporei. Le concentrazioni nei tessuti sono generalmente di molte volte superiori rispetto a quelle nel siero. Le concentrazioni più elevate sono state registrate nel fegato e nei polmoni. Di seguito sono riportati esempi di valori di concentrazione nei tessuti e nel siero.

CONCENTRAZIONE (dopo somministrazione di 250 mg ogni 12 ore)
Tipo di tessuto	Tessuto (mcg/g)	Siero sanguigno (mcg/ml)
Tonsille	1,6	0,8
Polmoni	8,8	1,7

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al claritromicina, quando è necessario un trattamento parenterale:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori.
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori (vedere «Particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per i test di sensibilità).
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli (vedere «Particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica» per i test di sensibilità).
• Infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare, infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii, anche nei pazienti con infezione da HIV.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al claritromicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere la sezione «Composizione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina con uno dei seguenti medicinali: astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide, terfenadina (poiché ciò può portare ad un allungamento dell'intervallo QT e allo sviluppo di aritmie cardiache, compresa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta), alcaloidi dell'ergot come ergotamina e diidroergotamina (poiché ciò può portare ad ergotossicità), inibitori dell'HMG-CoA-reduttasi (statine) metabolizzati principalmente dal CYP3A4, in particolare lovastatina o simvastatina (a causa dell'aumentato rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi) (vedere «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina e midazolam per via orale (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o aritmie ventricolari anamnestiche, compresa torsione di punta (vedere «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia, a causa del rischio di allungamento dell'intervallo QT).

Insufficienza epatica grave e insufficienza renale concomitante.

Somministrazione concomitante di claritromicina (e di altri forti inibitori del CYP3A4) con colchicina (vedere «Particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Somministrazione concomitante di claritromicina con lomitapide (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso dei seguenti medicinali è fortemente controindicato a causa del possibile sviluppo di gravi effetti avversi da interazione.

Cisapride, pimozide, domperidone, astemizolo, terfenadina

È stato riportato un aumento dei livelli sierici di cisapride in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e cisapride. Ciò può portare ad un allungamento dell'intervallo QT e allo sviluppo di aritmie, compresa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedere «Controindicazioni»).

È noto che i macrolidi possono alterare il metabolismo della terfenadina, portando ad un aumento dei livelli sierici di terfenadina, a volte associato ad aritmie come allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta (vedere «Controindicazioni»). In uno studio condotto su 14 volontari sani, l'assunzione contemporanea di claritromicina e terfenadina ha determinato un aumento di 2-3 volte del livello del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente evidenti. Fenomeni simili sono stati osservati anche con l'assunzione contemporanea di astemizolo e di altri macrolidi.

Alcaloidi dell'ergot

Segnalazioni post-commercializzazione indicano che l'assunzione concomitante di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è stata associata a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia dei tessuti degli arti e di altri tessuti, compreso il sistema nervoso centrale. La somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell'ergot è controindicata (vedere «Controindicazioni»).

Midazolam per via orale

Con la somministrazione orale di midazolam insieme a compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumentava di 7 volte. La somministrazione concomitante di midazolam per via orale e claritromicina è controindicata (vedere «Controindicazioni»).

Inibitori dell'HMG-CoA-reduttasi (statine)

La somministrazione concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedere «Controindicazioni»), poiché queste statine sono metabolizzate principalmente dal CYP3A4 e la loro somministrazione concomitante con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, aumentando così il rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.

È necessario prescrivere con cautela il claritromicina contemporaneamente ad altre statine. Nei casi in cui non è possibile evitare la somministrazione concomitante di claritromicina con statine, si raccomanda di somministrare la dose minima autorizzata della statina. È possibile considerare l'uso di una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio fluvastatina). È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni e sintomi di miopatia.

Lomitapide

L'assunzione concomitante di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa della possibile elevazione significativa delle transaminasi (vedere «Controindicazioni»).

È controindicato l'uso di claritromicina con ticagrelor, ivabradina e ranolazina, che sono metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (vedere «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sul claritromicina.

I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, estratti di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo del claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e ridurre la sua efficacia. Inoltre, può essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A, che potrebbero aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte del claritromicina (vedere anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina ha portato ad un aumento dei livelli di rifabutina e ad una riduzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

L'effetto dei seguenti medicinali sulla concentrazione di claritromicina nel sangue è noto o sospettato, pertanto potrebbe essere necessaria una modifica della dose di claritromicina o l'uso di una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo del claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando la concentrazione del metabolita 14-OH-claritromicina – un metabolita microbiologicamente attivo. Poiché l'attività microbiologica del claritromicina e del 14-OH-claritromicina varia nei confronti di diversi batteri, l'effetto terapeutico atteso potrebbe non essere raggiunto con la somministrazione concomitante di claritromicina e induttori del citocromo P450.

Etravirina

L'azione del claritromicina è ridotta dall'etravirina, tuttavia le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina aumentano. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un'attività ridotta contro Mycobacterium avium complex (MAC), l'attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento del MAC si dovrebbe considerare l'uso di medicinali alternativi al claritromicina.

Fluconazolo

La somministrazione concomitante di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari sani ha portato ad un aumento del 33% della Cmin di equilibrio del claritromicina e del 18% dell'AUC. Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono significativamente cambiate con la somministrazione concomitante di fluconazolo. Non è necessario modificare la dose di claritromicina.

Ritonavir

Uno studio farmacocinetico ha mostrato che la somministrazione concomitante di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha determinato un marcato inibizione del metabolismo del claritromicina. La Cmax del claritromicina aumentava del 31%, la Cmin del 182% e l'AUC del 77% con la somministrazione concomitante di ritonavir. Si osservava un'inibizione completa della formazione del 14-OH-claritromicina. A causa dell'ampio intervallo terapeutico, non è necessario ridurre la dose di claritromicina nei pazienti con normale funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza renale è necessario un aggiustamento della dose: nei pazienti con CLCR 30-60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%, nei pazienti con CLCR < 30 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Le dosi di claritromicina superiori a 1 g/giorno non devono essere somministrate con ritonavir.

Tali aggiustamenti della dose devono essere effettuati anche nei pazienti con compromessa funzionalità renale quando si utilizza ritonavir come potenziatore farmacocinetico insieme ad altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedere sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto del claritromicina su altri medicinali.

Farmaci antiaritmici

Sono state riportate segnalazioni post-commercializzazione di torsione di punta con l'assunzione concomitante di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente l'allungamento dell'intervallo QT durante la somministrazione concomitante di claritromicina con questi farmaci. Durante la terapia con claritromicina è necessario monitorare le concentrazioni sieriche di questi farmaci.

Durante l'uso post-commercializzazione sono state riportate segnalazioni di ipoglicemia con l'assunzione concomitante di claritromicina e disopiramide; pertanto è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente.

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

Con l'assunzione concomitante con certi farmaci ipoglicemizzanti, come nateglinide e repaglinide, il claritromicina può inibire l'enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Interazioni legate al CYP3A |

La somministrazione concomitante di claritromicina, noto inibitore dell'enzima CYP3A, e di un farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A, può portare ad un aumento della concentrazione di quest'ultimo nel plasma, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico e le reazioni avverse. Si raccomanda cautela nell'uso di claritromicina in pazienti che ricevono terapia con farmaci substrati del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un ristretto intervallo terapeutico (ad esempio carbamazepina) e/o è ampiamente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessario modificare la dose e, se possibile, monitorare attentamente le concentrazioni sieriche del farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

Corticosteroidi

Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina con corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio, che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell'effetto sistemico dei corticosteroidi. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare reazioni avverse da corticosteroidi sistemici.

È noto (o sospettato) che i seguenti medicinali o gruppi di medicinali sono metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell'ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio warfarin, rivaroxaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina; tuttavia questa lista non è esaustiva. Un meccanismo simile di interazione è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, che sono metabolizzati da altri isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Anticoagulanti orali a azione diretta (DOAC)

I DOAC dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-gp (glicoproteina-P). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A4 e sono anche substrati del P-gp. Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina con questi farmaci, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedere «Particolari di impiego»).

Omeprazolo

Il claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stato somministrato in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) a volontari sani adulti. Le concentrazioni di equilibrio di omeprazolo nel plasma aumentavano (la Cmax, l'AUC0-24 e la t1/2 aumentavano rispettivamente del 30%, 89% e 34%) con la somministrazione concomitante di claritromicina. Con l'assunzione di solo omeprazolo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell'arco di 24 ore era 5,2, mentre con la somministrazione concomitante di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) dal CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dal claritromicina assunto contemporaneamente. L'assunzione concomitante di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento dell'esposizione all'inibitore della fosfodiesterasi; pertanto si dovrebbe considerare la riduzione della dose di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina

I risultati degli studi clinici hanno mostrato un aumento lieve ma statisticamente significativo (p≤0,05) della concentrazione di teofillina o carbamazepina nel plasma con la loro somministrazione concomitante con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall'isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, nella popolazione di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene attraverso il CYP3A. In questa popolazione, l'inibizione del CYP3A porta ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. Per questi pazienti, una riduzione della dose di tolterodina potrebbe essere necessaria se somministrata con inibitori del CYP3A, come il claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la somministrazione endovenosa di midazolam insieme a compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumentava di 2,7 volte. Con la somministrazione endovenosa di midazolam con claritromicina, si raccomanda un attento monitoraggio dello stato del paziente per un tempestivo aggiustamento della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l'eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un'interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale. Si raccomanda di adottare le stesse precauzioni con l'uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), lo sviluppo di un'interazione clinicamente significativa con claritromicina è improbabile.

Sono state riportate segnalazioni post-commercializzazione di interazioni farmacologiche e sviluppo di effetti avversi sul sistema nervoso centrale (SNC), come sonnolenza e confusione mentale, con l'assunzione concomitante di claritromicina e triazolam. Si raccomanda di osservare attentamente il paziente, considerando la possibilità di un aumento degli effetti farmacologici sul SNC.

Altre interazioni

Colchicina

La colchicina è un substrato del CYP3A e del trasportatore di efflusso – glicoproteina-P (P-gp). È noto che il claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il P-gp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina, l'inibizione del P-gp e/o del CYP3A da parte del claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla colchicina. La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata (vedere «Controindicazioni», «Particolari di impiego»).

Digossina

La digossina è considerata un substrato del trasportatore di efflusso – glicoproteina-P (P-gp). È noto che il claritromicina può inibire il P-gp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina e digossina, l'inibizione del P-gp da parte del claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla digossina. Durante il monitoraggio post-commercializzazione sono state riportate segnalazioni di aumento della concentrazione di digossina nel siero di pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità da digitale, comprese aritmie potenzialmente letali. È necessario controllare attentamente la concentrazione di digossina nel siero di pazienti che assumono contemporaneamente digossina e claritromicina.

Zidovudina

La somministrazione orale concomitante di compresse di claritromicina e zidovudina in adulti con infezione da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni di equilibrio di zidovudina nel siero. Il claritromicina può interferire con l'assorbimento orale di zidovudina con l'assunzione contemporanea, ma questo effetto può essere in gran parte evitato mantenendo un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono state riportate segnalazioni di tale interazione con la somministrazione di sospensione di claritromicina con zidovudina o didanosina in bambini con infezione da HIV. Tale interazione è improbabile con la somministrazione endovenosa di claritromicina.

Fenitoina e valproato

Sono state riportate segnalazioni spontanee e pubblicazioni su interazioni tra inibitori del CYP3A, inclusi il claritromicina, e farmaci non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione dei livelli di questi farmaci nel siero con la loro somministrazione concomitante con claritromicina. Sono stati riportati aumenti dei loro livelli sierici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Idrossiclorochina e clorochina

Dati osservazionali indicano che l'assunzione concomitante di azitromicina e idrossiclorochina in pazienti con artrite reumatoide è associata ad un aumento del rischio di eventi cardiovascolari e mortalità cardiovascolare. A causa della possibile insorgenza di un rischio simile con l'assunzione di altri macrolidi in combinazione con idrossiclorochina o clorochina, si raccomanda di valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina. Il claritromicina deve essere usato con cautela in pazienti che assumono farmaci che allungano l'intervallo QT, a causa della potenziale possibilità di indurre aritmie cardiache e gravi reazioni avverse cardiovascolari.

Atazanavir

La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un raddoppio dell'esposizione al claritromicina e ad una riduzione del 70% dell'esposizione al 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28% dell'AUC di atazanavir. Poiché il claritromicina ha un ampio intervallo terapeutico, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con normale funzionalità renale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con clearance della creatinina di 30-60 ml/min e del 75% nei pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min, utilizzando la forma farmaceutica appropriata di claritromicina. Le dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate con inibitori della proteasi.

Inibitori dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di claritromicina con inibitori dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (ad esempio verapamil, amlodipina, diltiazem). Con l'interazione possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia del claritromicina che degli inibitori dei canali del calcio. In pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e verapamil sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmie e acidosi lattica.

Itraconazolo

Il claritromicina e l'itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A; pertanto il claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Con la somministrazione concomitante di itraconazolo e claritromicina, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni e sintomi di effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saquinavir

La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule molli in gelatina, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha portato ad un aumento dell'AUC allo stato stazionario e della Cmax di saquinavir del 177% e 187% rispetto ai valori osservati con saquinavir da solo. Allo stesso tempo, l'AUC e la Cmax di claritromicina aumentavano di circa il 40% rispetto alla somministrazione di solo claritromicina. Non è necessario modificare la dose se entrambi i medicinali vengono somministrati contemporaneamente per un periodo limitato alle dosi/forme farmaceutiche studiate. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di capsule molli potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la somministrazione di saquinavir in forma di capsule rigide in gelatina. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di solo saquinavir potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia con saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir viene somministrato con ritonavir, si deve considerare l'eventuale effetto del ritonavir sul claritromicina (vedere sopra).

I pazienti che assumono contraccettivi orali devono essere avvertiti che, in caso di diarrea, vomito o sanguinamento intermestruale, l'effetto contraccettivo potrebbe venir meno.

Caratteristiche d'uso.

La claritromicina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza senza un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il I trimestre di gravidanza.

L'uso prolungato della claritromicina, come di altri antibiotici, può favorire la crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di insorgenza di superinfezioni, si deve iniziare un'adeguata terapia specifica.

La claritromicina viene metabolizzata principalmente dal fegato. Pertanto, si deve usare cautela nel somministrare il farmaco ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Si deve inoltre usare cautela nel somministrare il farmaco ai pazienti con compromissione renale da moderata a grave.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave insufficienza renale.

Durante il trattamento con claritromicina sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite epatocellulare e/o colestatica con o senza ittero. Questi disturbi della funzionalità epatica possono essere gravi e sono generalmente reversibili. In alcuni casi sono stati riportati casi di insufficienza epatica con esito fatale, principalmente associati a gravi malattie di base e/o terapie farmacologiche concomitanti. È necessario interrompere immediatamente la somministrazione della claritromicina in caso di comparsa di segni e sintomi di epatite come anoressia, ittero, scurimento delle urine, prurito o dolore addominale.

È stata segnalata la comparsa di colite pseudomembranosa da moderata a potenzialmente letale con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. Sono stati riportati casi di diarrea causata da Clostridium difficile (CDAD), da lieve a colite con esito fatale, con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia con agenti antibatterici altera la normale flora intestinale, che può portare alla crescita eccessiva di C. difficile. Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea da Clostridium difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessario raccogliere un'accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea da Clostridium difficile fino a 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. In caso di insorgenza di colite pseudomembranosa, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto indipendentemente dall'indicazione. Si deve effettuare un test microbiologico e iniziare un trattamento adeguato. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.

Colchicina

È stata segnalata tossicità da colchicina (inclusi casi con esito fatale) con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente nei pazienti anziani e in particolare in presenza di insufficienza renale (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). L'uso concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato (vedere «Controindicazioni»).

Si deve usare cautela nell'associare contemporaneamente claritromicina e triazolobenzodiazepine, come il triazolam, o midazolam per via endovenosa o oromucosale (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Complicanze cardiovascolari

È stata osservata un'allungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, indicativo di rischio di aritmia cardiaca e torsione di punta (torsades de pointes), con il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedere «Effetti indesiderati»). Poiché le situazioni descritte di seguito possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (inclusa torsione di punta), la claritromicina deve essere somministrata con cautela ai seguenti gruppi di pazienti:

• pazienti con cardiopatia ischemica, grave insufficienza cardiaca, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa;
• pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati all'allungamento dell'intervallo QT (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
• La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedere «Controindicazioni»).
• L'uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide e terfenadina è controindicato (vedere «Controindicazioni»).
• La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedere «Controindicazioni»).
• Si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina, a causa della possibile aumentata probabilità di eventi cardiovascolari o mortalità cardiovascolare (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Studi epidemiologici che hanno esaminato il rischio di esiti cardiovascolari avversi con l'uso di macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno rilevato un basso rischio a breve termine di aritmia, infarto miocardico e mortalità per malattie cardiovascolari associato all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Questi risultati devono essere considerati in relazione ai benefici del trattamento quando si prescrive la claritromicina.

Pneumonia

Poiché si sta sviluppando resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunità. In caso di polmonite nosocomiale, la claritromicina deve essere usata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli da lievi a moderate

Queste infezioni sono più comunemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, entrambi i quali possono essere resistenti ai macrolidi. Pertanto, è importante effettuare un test di sensibilità. Se non è possibile usare antibiotici beta-lattamici (ad esempio per allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come prima scelta. Attualmente i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli, come quelle causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela, e in situazioni in cui non si possono usare penicilline.

In caso di sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità acute, come anafilassi, gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Schönlein-Henoch, il trattamento con claritromicina deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata immediatamente un'adeguata terapia.

La claritromicina deve essere somministrata con cautela in caso di associazione con induttori del citocromo CYP3A4 (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Si deve prestare attenzione alla possibile resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con lincomicina e clindamicina.

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)

L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedere «Controindicazioni»). Si deve usare cautela nel prescrivere claritromicina contemporaneamente ad altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e statine. È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare eventuali segni e sintomi di miopatia. Nei casi in cui non sia possibile evitare l'associazione di claritromicina con statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima autorizzata di statina. È possibile usare una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio fluvastatina) (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Ipoglicemizzanti orali/insulina

L'uso concomitante di claritromicina con ipoglicemizzanti orali (come derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare marcata ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di glucosio.

Anticoagulanti orali

L'uso concomitante di claritromicina con warfarin comporta il rischio di emorragia grave, aumento significativo dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante la contemporanea somministrazione di claritromicina e anticoagulanti orali, è necessario monitorare frequentemente l'INR e il tempo di protrombina.

Si deve usare cautela nell'associare claritromicina con anticoagulanti orali diretti come dabigatran, rivaroxaban, apixaban ed edoxaban, specialmente nei pazienti con alto rischio emorragico (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza dell'uso di claritromicina durante la gravidanza non è stata stabilita. Sulla base dei diversi risultati ottenuti negli studi sugli animali e dall'esperienza nell'uomo, non si può escludere la possibilità di effetti avversi sullo sviluppo embrio-fetale. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'effetto della claritromicina durante il I e II trimestre hanno riportato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto alla mancata assunzione di antibiotici o all'assunzione di altri antibiotici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di malformazioni congenite significative dovute all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza forniscono risultati contrastanti. Per questo motivo, l'uso del farmaco durante la gravidanza non è raccomandato senza un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento

La claritromicina penetra nel latte materno umano in piccole quantità. Si è calcolato che un neonato esclusivamente allattato riceve circa l'1,7% della dose materna di claritromicina, corretta per il peso corporeo della madre.

La sicurezza dell'uso di claritromicina durante l'allattamento non è stata stabilita.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale, disorientamento, ecc., che possono influenzare la velocità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per i pazienti adulti, la dose media è di 500 mg due volte al giorno con un intervallo di 12 ore, sotto forma di infusione endovenosa prolungata (per 60 minuti) dopo diluizione del medicinale nella soluzione infusoria appropriata.

La posologia per i bambini di età pari o superiore a 12 anni è la stessa prevista per gli adulti.

Clacid® i.v. non deve essere somministrato per via bolus o intramuscolare.

Uso nei pazienti con infezione micobatterica.

Ai pazienti adulti affetti da infezioni micobatteriche localizzate o disseminate causate da M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii, si raccomanda una dose di claritromicina pari a 1 g al giorno, suddivisa in due dosi uguali.

Il trattamento deve proseguire per 2-5 giorni, in base alla gravità della condizione del paziente, dopodiché, se possibile, si deve passare alla somministrazione orale del medicinale.

Uso nei pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) la dose di claritromicina deve essere ridotta alla metà della dose raccomandata abituale.

Preparazione della soluzione infusoria.

1. Preparare la soluzione iniziale del medicinale Clacid® i.v. per somministrazione endovenosa aggiungendo 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili in un flaconcino contenente 500 mg di claritromicina. Utilizzare esclusivamente acqua sterile per preparazioni iniettabili, poiché altri solventi potrebbero causare la formazione di un precipitato. Non utilizzare solventi contenenti conservanti o sali inorganici. Nota: la soluzione ottenuta con la diluizione descritta sopra contiene un conservante antimicrobico efficace; 1 ml di soluzione contiene 50 mg di claritromicina.

La stabilità chimica e fisica è mantenuta per 48 ore a una temperatura di 5 °C e per 24 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente. Se non viene utilizzata immediatamente, deve essere conservata in condizioni asettiche, generalmente non oltre le 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, salvo nei casi in cui la diluizione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate (la responsabilità relativa al tempo e alle condizioni di conservazione ricade sull'utilizzatore).

2. Prima della somministrazione, la soluzione iniziale del medicinale Clacid® i.v. (500 mg in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili) deve essere ulteriormente diluita in almeno 250 ml di una delle seguenti soluzioni: soluzione glucosata al 5% nel ringer lattato, soluzione glucosata al 5%, ringer lattato, soluzione glucosata al 5% in soluzione allo 0,3% di cloruro di sodio, Normosol-M in soluzione glucosata al 5%, Normosol-R in soluzione glucosata al 5%, soluzione glucosata al 5% in soluzione allo 0,45% di cloruro di sodio e soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio.

La stabilità chimica e fisica è mantenuta per 48 ore a una temperatura di 5 °C e per 6 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione preparata deve essere utilizzata immediatamente. Se non viene utilizzata immediatamente, deve essere conservata in condizioni asettiche, generalmente non oltre le 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, salvo nei casi in cui la diluizione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate (la responsabilità relativa al tempo e alle condizioni di conservazione ricade sull'utilizzatore).

Non devono essere aggiunti farmaci o reagenti alla soluzione infusoria del medicinale Clacid® i.v. prima che ne sia stata valutata l'influenza sulla stabilità chimica e fisica della soluzione dell'antibiotico.

Bambini.

Non sono disponibili dati sufficienti riguardo alle raccomandazioni sul regime posologico per la somministrazione endovenosa di claritromicina nei bambini di età inferiore ai 12 anni; pertanto, l'uso di questa forma farmaceutica non è raccomandato in tale fascia d'età. Ai pazienti di questa fascia d'età deve essere somministrato il medicinale Clacid® sotto forma di granulato per sospensione orale.

La posologia per i bambini di età pari o superiore a 12 anni è la stessa prevista per gli adulti.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, si deve interrompere la somministrazione di claritromicina e iniziare un trattamento sintomatico appropriato.

Le segnalazioni disponibili indicano che un sovradosaggio di claritromicina per via orale può causare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 g di claritromicina, si sono manifestati alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia. Le reazioni avverse conseguenti a un sovradosaggio devono essere trattate mediante misure di eliminazione e terapia sintomatica. Come per altri macrolidi, è improbabile che emodialisi o dialisi peritoneale influiscano in modo significativo sui livelli ematici di claritromicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina negli adulti e nei bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Tali effetti indesiderati sono generalmente di lieve entità e sono coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidici. Negli studi clinici non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di questi effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale tra i gruppi di pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nell’esperienza post-marketing con diverse forme farmaceutiche e dosaggi di claritromicina, inclusa la polvere liofilizzata. Gli effetti indesiderati potenzialmente correlati alla claritromicina sono classificati per sistemi organi e per frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1.000 fino a <1/100) e frequenza non nota* (effetti indesiderati osservati durante la sorveglianza post-marketing; la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili). Entro ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, laddove questa è stata valutabile.

Infezioni e infestazioni: non frequenti – cellulite¹, candidiasi, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; frequenza non nota – colite pseudomembranosa, infezione da Clostridium difficile.

Patologie del sistema emolinfopoietico: non frequenti – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: non frequenti – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, angioedema.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequenti – anoressia, riduzione dell’appetito; frequenza non nota – ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso: frequenti – insonnia; non frequenti – ansia, irrequietezza³; frequenza non nota – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Patologie del sistema nervoso centrale: frequenti – disgeusia (alterazione della sensibilità gustativa), cefalea; non frequenti – perdita di coscienza¹, discinesia¹, vertigini, sonnolenza, tremore; frequenza non nota – convulsioni, ageusia (perdita della sensibilità gustativa), parosmia, anosmia, parestesia.

Patologie dell’orecchio e del labirinto: non frequenti – vertigini, perdita dell’udito, acufene; frequenza non nota – sordità.

Patologie cardiache: non frequenti – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, allungamento dell’intervallo QT, extrasistole¹, palpitazioni; frequenza non nota – torsione di punta, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Patologie vascolari: frequenti – vasodilatazione¹; frequenza non nota – emorragia.

Patologie dell’apparato respiratorio, toracico e mediastinico: non frequenti – asma¹, epistassi², embolia polmonare¹.

Patologie gastrointestinali: frequenti – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non frequenti – esofagite¹, malattia da reflusso gastroesofageo², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, meteorismo⁴, stitichezza, secchezza orale, eruttazione, flatulenza; frequenza non nota – pancreatite acuta, variazione del colore della lingua, variazione del colore dei denti.

Patologie epatobiliari: frequenti – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non frequenti – colestasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT⁴; frequenza non nota – insufficienza epatica, ittero epatocellulare.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, iperidrosi; non frequenti – dermatite bollosa¹, prurito, orticaria, eruzione maculopapulare³; frequenza non nota – reazioni cutanee gravi (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), acne, malattia di Schönlein-Henoch.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non frequenti – spasmi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; frequenza non nota – rabdomiolisi²**, miopatia.

Patologie renali e urinarie: non frequenti – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell’azoto ureico ematico¹; frequenza non nota – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione: molto frequenti – flebite in sede di somministrazione¹; frequenti – dolore in sede di somministrazione¹, infiammazione in sede di somministrazione¹; non frequenti – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento⁴.

Esami di laboratorio: non frequenti – alterazione del rapporto albumina-globulina¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; frequenza non nota – aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR), allungamento del tempo di protrombina, variazione del colore delle urine.

* Frequenza non nota poiché queste reazioni sono state segnalate volontariamente da una popolazione di pazienti di dimensione non definita. Non è sempre possibile stimare con precisione la frequenza o stabilire un rapporto causale con l’assunzione del medicinale. L’esperienza complessiva con l’uso della claritromicina supera 1 miliardo di giorni-paziente.

** In alcuni casi di rabdomiolisi, la claritromicina è stata somministrata contemporaneamente ad altri medicinali noti per essere associati a rabdomiolisi (ad esempio statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

¹,²,³,⁴ Questi effetti indesiderati sono stati segnalati solo con l’uso del medicinale nelle seguenti forme: 1 – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, 2 – compresse a rilascio prolungato, 3 – sospensione orale, 4 – compresse a rilascio immediato.

È prevedibile che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli osservati negli adulti.

Pazienti con alterazione del sistema immunitario.

Nei pazienti affetti da AIDS e in altri pazienti con alterazione del sistema immunitario, che hanno ricevuto dosi elevate di claritromicina per un periodo prolungato per il trattamento di infezioni micobatteriche, non è sempre possibile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o da patologie concomitanti.

Negli adulti che hanno ricevuto claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, meteorismo, cefalea, stitichezza, alterazioni uditive, aumento dei livelli ematici di ALT e AST. Meno frequentemente si sono verificati dispnea, insonnia e secchezza orale.

In questi pazienti con alterazione del sistema immunitario sono stati analizzati i parametri di laboratorio che superavano i limiti di gravità anomala (cioè i valori estremi superiori o inferiori) per un determinato test. Secondo questo criterio, nel 2-3% di questi pazienti che assumevano 1000 mg di claritromicina al giorno si è osservato un aumento significativo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è osservato un aumento dei livelli ematici di azoto ureico.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare al riparo dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Incompatibilità. Per la preparazione della soluzione iniziale, utilizzare esclusivamente acqua sterile per preparazioni iniettabili, poiché altri solventi potrebbero causare la formazione di un precipitato. Non utilizzare solventi contenenti conservanti o sali inorganici. Nessun farmaco né reagente deve essere aggiunto alla soluzione per infusione di Clacid® i.v. finché non ne sia stata valutata l’eventuale influenza sulla stabilità chimica e fisica della soluzione dell’antibiotico.

Confezione. 1 flaconcino per scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Delpharm Saint Remy, Francia / Delpharm Saint Remy, France.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Rue de l’Isle, Saint Remy Sur Avre, 28380, Francia / Rue de l’Isle, Saint Remy Sur Avre, 28380, France.

In caso di insorgenza di qualsiasi effetto indesiderato durante l’uso del medicinale o di eventuali reclami riguardo alla qualità del prodotto, si prega di contattare la società Abbott Ukraine S.R.L. al numero:
+38 044-498-60-80 oppure via e-mail: [email protected].