Clacid® V.V.

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KLACID® I.V. (KLACID® I.V.)

Composición:

Principio activo: claritromicina;

1 frasco contiene 500 mg de claritromicina;

Excipientes: ácido lactobiónico, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo liofilizado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado, compactado, de color blanco a casi blanco, con un ligero olor aromático.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Claritromicina. Código ATC J01FA09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Claritromicina – antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos.

Microbiología

La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosómica 50S de las bacterias sensibles y a la inhibición de la biosíntesis de proteínas. El fármaco muestra alta eficacia in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de eritromicina.

La claritromicina es altamente eficaz in vitro frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Actúa de forma bactericida frente a H. pylori, siendo la actividad de la claritromicina mayor a pH neutro que a pH ácido. Los datos in vitro e in vivo indican una alta eficacia de la claritromicina frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Los estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como las bacterias gramnegativas que no producen lactosa, son insensibles a la claritromicina.

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos:

Microorganismos aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare.

Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.

La mayoría de cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y oxacilina son insensibles a la claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos, aunque la relevancia clínica de estos datos es desconocida, y la eficacia y seguridad de su uso no han sido establecidas en estudios clínicos controlados.

Microorganismos aerobios grampositivos: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), Viridans group streptococci.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos anaerobios gramnegativos: Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobacterias: Campylobacter jejuni.

La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.

El principal metabolito de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), que también es microbiológicamente activo. Para la mayoría de microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es similar o de 1 a 2 veces más débil que la de la sustancia madre, excepto frente a H. influenzae, frente al cual la eficacia del metabolito es dos veces mayor. En condiciones in vitro e in vivo, la sustancia madre y su metabolito principal muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.

Pruebas de sensibilidad

Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de las zonas de inhibición proporcionan las estimaciones más precisas de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 mcg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); en la interpretación, el diámetro de la zona de inhibición de este disco se correlaciona con los valores de CMI para claritromicina. La CMI se determina mediante el método de dilución en caldo o agar.

Al realizar estos procedimientos, el informe de laboratorio sobre sensibilidad indica que el microorganismo infeccioso probablemente responderá al tratamiento. El resultado «resistente» indica que el microorganismo infeccioso probablemente no responderá al tratamiento. El resultado «sensibilidad intermedia» indica que el efecto terapéutico de este fármaco puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se utilizan dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).

Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los límites absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.

Farmacocinética.

Distribución, biotransformación y eliminación

Voluntarios sanos

La concentración máxima (Cmax) de claritromicina oscila entre 5,16 mcg/ml y 9,40 mcg/ml tras la infusión de 500 mg y 1000 mg de claritromicina durante 1 hora, respectivamente. La Cmax de 14-OH-clarithromicina varía desde 0,66 mcg/ml tras la infusión de 500 mg hasta 1,06 mcg/ml tras la administración de 1000 mg de claritromicina durante 1 hora. El período final de semieliminación de la claritromicina en plasma depende de la dosis del fármaco y oscila entre 3,8 horas y 4,5 horas tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg durante 1 hora, respectivamente. El período de semieliminación de 14-OH-clarithromicina en plasma muestra un aumento moderado dependiente de la dosis al incrementarse esta, y oscila entre 7,3 horas y 9,3 horas tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg durante 1 hora, respectivamente. Los valores del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) de claritromicina aumentaron de forma desproporcionada con el incremento de la dosis, es decir, se observó una dependencia no lineal de los valores de AUC, desde 22,29 h•mcg/ml hasta 53,26 h•mcg/ml tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg durante 1 hora, respectivamente. Los valores de AUC de 14-OH-clarithromicina oscilaron entre 8,16 h•mcg/ml y 14,76 h•mcg/ml tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg durante 1 hora, respectivamente.

Tras la administración múltiple (cada 12 horas), la Cmax en estado de equilibrio de claritromicina aumenta desde 5,5 mcg/ml tras la infusión de una dosis de 500 mg hasta 8,6 mcg/ml tras la infusión de una dosis de 750 mg. El período aparente final de semieliminación es de 5,3 horas y 4,8 horas tras la infusión de dosis de 500 mg y 750 mg durante 1 hora, respectivamente. La Cmax en estado de equilibrio de 14-OH-clarithromicina aumenta desde 1,02 mcg/ml tras la infusión de una dosis de 500 mg hasta 1,37 mcg/ml tras la infusión de una dosis de 750 mg. Los períodos finales de semieliminación de este metabolito son de 7,9 horas y 5,4 horas tras la infusión de dosis de 500 mg y 750 mg, respectivamente. No se observó dependencia de la dosis.

Pacientes

La claritromicina y su metabolito activo principal, 14-OH, se distribuyen bien en todos los tejidos y fluidos corporales. La concentración en los tejidos suele ser varias veces mayor que en el suero sanguíneo. Las concentraciones más altas se registraron en el hígado y los pulmones. A continuación se indican ejemplos de valores de concentración en tejidos y en suero sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina cuando sea necesario el uso de terapia parenteral:

• Infecciones de las vías respiratorias superiores.
• Infecciones de las vías respiratorias inferiores (véase «Precauciones de empleo» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» respecto a la prueba de sensibilidad).
• Infecciones de la piel y tejidos blandos (véase «Precauciones de empleo» y «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» respecto a la prueba de sensibilidad).
• Infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare, infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii, incluyendo pacientes infectados por el VIH.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»).

Uso concomitante de claritromicina con cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, domperidona, pimozida, terfenadina (ya que puede provocar alargamiento del intervalo QT y desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes), alcaloides del cornezuelo del centeno, como ergotamina y dihidroergotamina (ya que puede provocar toxicidad por ergotismo), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4, como lovastatina o simvastatina (debido al aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis) (véase «Precauciones de empleo», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante de claritromicina y midazolam por vía oral (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT o antecedentes de arritmias ventriculares, incluyendo torsades de pointes (véase «Precauciones de empleo», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones electrolíticas (hipocalemia o hipomagnesemia, debido al riesgo de alargamiento del intervalo QT).

Insuficiencia hepática grave e insuficiencia renal concomitante.

Uso concomitante de claritromicina (y otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina (véase «Precauciones de empleo», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Uso concomitante de claritromicina con lomitapida (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al riesgo potencial de consecuencias graves de la interacción.

Cisaprida, pimozida, domperidona, astemizol, terfenadina

Se han notificado aumentos en los niveles séricos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar alargamiento del intervalo QT y aparición de arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Se han observado efectos similares en pacientes que tomaron claritromicina y pimozida simultáneamente (véase «Contraindicaciones»).

Se ha notificado la capacidad de los macrólidos para alterar el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento en los niveles séricos de terfenadina, lo cual en ocasiones se ha asociado con arritmias, como alargamiento del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (véase «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en el nivel del metabolito ácido de la terfenadina y alargamiento del intervalo QT, sin efectos clínicamente evidentes. Fenómenos similares se han observado con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.

Alcaloides del cornezuelo del centeno

Los informes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina y ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de los tejidos de las extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo del centeno está contraindicada (véase «Contraindicaciones»).

Midazolam por vía oral

Con la administración oral de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumentó 7 veces. La administración concomitante de midazolam por vía oral y claritromicina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4 y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración en plasma, lo que a su vez incrementa el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estas estatinas simultáneamente. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, se debe suspender la terapia con lovastatina o simvastatina durante el curso del tratamiento.

Debe administrarse con precaución la claritromicina concomitantemente con otras estatinas. En situaciones donde no se puede evitar la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear al paciente para detectar signos y síntomas de miopatía.

Lomitapida

La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de los niveles de transaminasas (véase «Contraindicaciones»).

Está contraindicado el uso de claritromicina con ticagrelor, ivabradina y ranolazina, que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (véase «Contraindicaciones»).

Efecto de otros medicamentos sobre la claritromicina.

Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por la claritromicina (véase también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina provocó un aumento en los niveles de rifabutina y disminución en los niveles de claritromicina en suero, con aumento simultáneo del riesgo de aparición de uveítis.

Se conoce o se sospecha que los siguientes medicamentos afectan la concentración de claritromicina en sangre, por lo que puede ser necesaria una modificación de la dosis de claritromicina o el uso de una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina

Inductores potentes de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración en plasma, pero aumentando la concentración del 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Debido a que la actividad microbiológica de la claritromicina y del 14-OH-claritromicina varía frente a diferentes bacterias, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina e inductores de las enzimas del citocromo P450.

Etravirina

La acción de la claritromicina se vio reducida por etravirina, aunque las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Dado que el 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida frente a Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total frente a este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, para el tratamiento de MAC se debe considerar el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.

Fluconazol

La administración concomitante de fluconazol 200 mg al día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la Cmin en estado de equilibrio de la claritromicina y del 18 % en el AUC. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se modificaron significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.

Ritonavir

Un estudio farmacocinético mostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de la claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 % con la administración concomitante de ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación del 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: para pacientes con CLCR de 30-60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %; para pacientes con CLCR < 30 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75 %. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir.

Se deben realizar ajustes similares de dosis en pacientes con función renal deteriorada al usar ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (véase más adelante «Interacciones medicamentosas bidireccionales»).

Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos.

Antiarrítmicos

Existen informes poscomercialización sobre el desarrollo de torsades de pointes con la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitoreo de ECG para detectar oportunamente el alargamiento del intervalo QT durante la administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos. Durante el tratamiento con claritromicina, se debe vigilar las concentraciones séricas de estos medicamentos.

Durante el uso poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida; por lo tanto, es necesario monitorear el nivel de glucosa en sangre cuando se usan estos medicamentos conjuntamente.

Hipoglucemiantes orales/insulina

Con la administración concomitante de ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, la claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa.

Interacciones relacionadas con CYP3A

La administración concomitante de claritromicina, conocida como inhibidor de la enzima CYP3A, y un medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento en la concentración de este último en plasma, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y reacciones adversas. Se debe tener precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben tratamiento con medicamentos que son sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza extensivamente por esta enzima. Puede ser necesaria una modificación de la dosis y, si es posible, un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.

Corticosteroides

Debe tenerse precaución con la administración concomitante de claritromicina con corticosteroides para uso sistémico o inhalado, que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al potencial aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. En caso de administración concomitante, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar reacciones adversas de los corticosteroides sistémicos.

Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo del centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, apixabán), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es completa. Se ha observado un mecanismo de interacción similar con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otros isoenzimas del sistema del citocromo P450.

Anticoagulantes orales de acción directa (DOAC)

Los DOAC dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo P-gp (glicoproteína P). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan con participación de CYP3A4 y también son sustratos de P-gp. Se debe tener precaución con la administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase «Precauciones de empleo»).

Omeprazol

La claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administró en combinación con omeprazol (40 mg al día) a voluntarios sanos adultos. Las concentraciones en equilibrio de omeprazol en plasma aumentaron (la Cmax, el AUC0-24 y la t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente) con la administración concomitante de claritromicina. Con la administración de omeprazol solo, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina, fue de 5,7.

Sildenafil, tadalafil y vardenafil

Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) con participación de CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. La administración concomitante de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil puede provocar un aumento en la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa; por lo tanto, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofilina, carbamazepina

Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en la concentración de teofilina o carbamazepina en plasma con su administración concomitante con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. Para estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina si se administra junto con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.

Triazolobenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la administración intravenosa de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumentó 2,7 veces. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, se debe realizar un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía de administración oromucosa del midazolam, en la que puede evitarse la eliminación presistémica del fármaco, es más probable que se observe una interacción similar a la observada con la administración intravenosa de midazolam, y no con la vía oral. Se deben tomar las mismas precauciones con otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para las benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que se desarrolle una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen informes poscomercialización sobre interacciones medicamentosas y desarrollo de efectos adversos en el sistema nervioso central (SNC), como somnolencia y confusión mental, con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Se debe observar al paciente, considerando la posibilidad de aumento de los efectos farmacológicos en el SNC.

Otras interacciones

Colchicina

La colchicina es un sustrato de CYP3A y del transportador de eflujo – glicoproteína P (P-gp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de P-gp y/o CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a la colchicina. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (véase «Contraindicaciones», «Precauciones de empleo»).

Digoxina

Se considera que la digoxina es un sustrato del transportador de eflujo – glicoproteína P (P-gp). Se sabe que la claritromicina puede inhibir P-gp. Con la administración concomitante de claritromicina y digoxina, la inhibición de P-gp por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a la digoxina. En observaciones poscomercialización, se notificó un aumento en la concentración de digoxina en suero de pacientes que tomaron claritromicina concomitantemente con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Se debe controlar cuidadosamente la concentración de digoxina en suero en pacientes que reciben digoxina concomitantemente con claritromicina.

Zidovudina

La administración concomitante oral de tabletas de claritromicina y zidovudina en adultos infectados por el VIH puede provocar una disminución en las concentraciones en equilibrio de zidovudina en suero. La claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina con la administración concomitante, pero esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la administración de suspensión de claritromicina y zidovudina o didesoxiinosina en niños infectados por el VIH. Es poco probable que ocurra tal interacción con la administración intravenosa de claritromicina.

Fenitoína y valproato

Existen tanto informes espontáneos como publicaciones sobre la interacción de inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, con medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles de estos medicamentos en suero con su administración concomitante con claritromicina. Se han notificado aumentos en sus niveles séricos.

Interacciones medicamentosas bidireccionales

Hidroxicloroquina y cloroquina

Los datos de observación indican que la administración concomitante de azitromicina y hidroxicloroquina en pacientes con artritis reumatoide se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad cardiovascular. Debido a la posibilidad de un riesgo similar con otros macrólidos en combinación con hidroxicloroquina o cloroquina, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina. La claritromicina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que alargan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de provocar arritmias cardíacas y reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular.

Atazanavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), que son sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento en la exposición a claritromicina en 2 veces y una disminución en la exposición al 14-OH-claritromicina en un 70 %, con un aumento del AUC de atazanavir en un 28 %. Debido a que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % para pacientes con aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min y en un 75 % para pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min, utilizando la forma farmacéutica adecuada de claritromicina. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg al día junto con inhibidores de proteasa.

Bloqueadores de canales de calcio

Debido al riesgo de hipotensión arterial, se debe tener precaución al administrar claritromicina concomitantemente con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem). Con la interacción, pueden aumentar las concentraciones en plasma tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina y verapamilo simultáneamente, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica.

Itraconazol

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles de itraconazol en plasma y viceversa. Cuando se administra itraconazol concomitantemente con claritromicina, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos y síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.

Saquinavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas blandas de gelatina, 1200 mg tres veces al día), que son sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del AUC en estado de equilibrio y de la Cmax de saquinavir en un 177 % y 187 %, respectivamente, en comparación con los valores observados con la administración de saquinavir solo. Simultáneamente, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente en un 40 % en comparación con la administración de claritromicina sola. No es necesario ajustar las dosis si ambos medicamentos se administran concomitantemente durante un período limitado en las dosis/formas farmacéuticas estudiadas. Los resultados del estudio de interacción medicamentosa con cápsulas blandas de gelatina pueden no corresponder a los efectos observados con la administración de saquinavir en forma de cápsulas duras de gelatina. Los resultados del estudio de interacción medicamentosa con saquinavir solo pueden no corresponder a los efectos observados con la terapia con saquinavir/ritonavir. Cuando se administre saquinavir junto con ritonavir, debe considerarse el posible efecto del ritonavir sobre la claritromicina (véase más arriba).

A los pacientes que toman anticonceptivos orales se les debe advertir que, en caso de diarrea, vómitos o sangrado de escape, puede producirse la falta de efecto de los anticonceptivos.

Características de uso.

La claritromicina no debe administrarse a mujeres embarazadas sin una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.

El uso prolongado de claritromicina, al igual que con otros antibióticos, puede favorecer el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. Si se produce una sobreinfección, se debe iniciar un tratamiento adecuado.

La claritromicina se metaboliza principalmente en el hígado. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función hepática. Asimismo, debe usarse con precaución en pacientes con disfunción renal moderada o grave.

Debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave.

Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluyendo aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones pueden ser graves y generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, principalmente asociados con enfermedades de base graves y/o tratamiento medicamentoso concomitante. Debe interrumpirse inmediatamente la administración de claritromicina ante la aparición de signos y síntomas de hepatitis, tales como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o sensibilidad en la región abdominal.

Se ha notificado el desarrollo de colitis pseudomembranosa, desde formas moderadas hasta aquellas que ponen en riesgo la vida, con el uso de casi todos los antibacterianos, incluidos los macrólidos. También se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), desde formas leves hasta colitis con desenlace letal, tras la administración de casi todos los antibacterianos, incluida la claritromicina. El tratamiento antibacteriano altera la microflora intestinal normal, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile. Siempre debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a Clostridium difficile en cualquier paciente que presente diarrea tras el uso de antibióticos. Es fundamental obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile hasta dos meses después de la administración de antibacterianos. Si se desarrolla colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse el tratamiento con claritromicina, independientemente de la indicación. Se debe realizar un estudio microbiológico y comenzar un tratamiento adecuado. Deben evitarse los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Colchicina

Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluyendo desenlaces fatales) con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

Debe administrarse con precaución la combinación de claritromicina con triazolbenzodiazepinas, como triazolam, midazolam intravenoso u oromucoso (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Complicaciones cardiovasculares

Se ha observado alargamiento de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica riesgo de arritmias cardíacas y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina (ver «Reacciones adversas»). Debido a que las siguientes situaciones pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), la claritromicina debe usarse con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

• pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, trastornos de la conducción o bradicardia clínicamente significativa;
• pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con alargamiento del intervalo QT (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• No debe administrarse claritromicina a pacientes con hipokalemia o hipomagnesemia (ver «Contraindicaciones»).
• Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, domperidona, pimozida y terfenadina (ver «Contraindicaciones»).
• No debe administrarse claritromicina a pacientes con alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (ver «Contraindicaciones»).
• Debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo antes de prescribir claritromicina a pacientes que toman hidroxicloroquina o cloroquina, debido al posible aumento del riesgo de eventos cardiovasculares o muerte cardiovascular (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estudios epidemiológicos que investigan el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han identificado un riesgo poco frecuente y a corto plazo de arritmias, infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular asociado con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Estos resultados deben sopesarse frente a los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.

Neumonía

Debido a la resistencia emergente de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe usarse en combinación con otros antibióticos adecuados.

Infecciones de la piel y tejidos blandos de intensidad leve a moderada

Estas infecciones son generalmente causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por lo tanto, es importante realizar una prueba de sensibilidad. Si no es posible usar antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, por alergia), otros antibióticos como la clindamicina pueden usarse como primera opción. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos, como las causadas por Corynebacterium minutissimum, el acné vulgaris, la erisipela, y en situaciones donde no pueden usarse penicilinas.

Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad agudas graves, como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), enfermedad de Schönlein-Henoch, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina y comenzar un tratamiento adecuado.

La claritromicina debe administrarse con precaución si se prescribe simultáneamente con inductores de la enzima citocromo P450 CYP3A4 (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse en cuenta la posible resistencia cruzada entre la claritromicina y otros macrólidos, así como con la lincomicina y la clindamicina.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estatinas simultáneamente. Es necesario monitorear a los pacientes para detectar posibles signos y síntomas de miopatía. En situaciones donde no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina y estatinas, se recomienda usar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Agentes hipoglucemiantes orales/insulina

La administración concomitante de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (como derivados de las sulfonilureas) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Anticoagulantes orales

Existe riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de INR (relación normalizada internacional) y del tiempo de protrombina con la administración concomitante de claritromicina y warfarina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe controlarse frecuentemente el INR y el tiempo de protrombina.

Debe tenerse precaución con la administración concomitante de claritromicina y anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo. Basándose en resultados variables de estudios en animales y en la experiencia clínica en humanos, no puede descartarse un posible efecto adverso sobre el desarrollo embrio-fetal. En algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer y segundo trimestres, se notificó un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la no administración de antibióticos o el uso de otros antibióticos durante el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas importantes asociadas al uso de macrólidos, incluida la claritromicina, durante el embarazo ofrecen resultados contradictorios. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Lactancia

La claritromicina atraviesa la leche materna humana en pequeñas cantidades. Se ha estimado que un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibe aproximadamente el 1,7 % de la dosis materna de claritromicina, ajustada por el peso corporal de la madre.

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto. Sin embargo, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión, desorientación, entre otras, que podrían afectar la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

La dosis media para pacientes adultos es de 500 mg dos veces al día, con un intervalo de 12 horas, en forma de infusión intravenosa prolongada (durante 60 minutos) tras la dilución del medicamento en la solución de infusión adecuada.

La dosificación para niños a partir de 12 años es la misma que para adultos.

No administrar Clacid® V.V. por vía intravenosa en bolo ni por vía intramuscular.

Uso en pacientes con infección micobacteriana.

A los pacientes adultos con infecciones micobacterianas localizadas y diseminadas causadas por M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii, se recomienda una dosis de claritromicina de 1 g al día, dividida en dos dosis iguales.

El tratamiento debe continuarse durante 2-5 días, según la gravedad del estado del paciente, y posteriormente, si es posible, pasar a la administración oral del medicamento.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min), la dosis de claritromicina debe reducirse a la mitad de la dosis recomendada habitual.

Preparación de la solución para infusión.

1. Preparar la solución inicial del medicamento Clacid® V.V. para administración intravenosa, añadiendo 10 ml de agua estéril para inyección al frasco que contiene 500 mg de claritromicina. Utilizar únicamente agua estéril para inyección, ya que otros disolventes podrían provocar la formación de un precipitado. No utilizar disolventes que contengan conservantes ni sales inorgánicas. Nota: al diluirse según se describe anteriormente, la solución contiene un conservante antimicrobiano eficaz; 1 ml de solución contiene 50 mg de claritromicina.

La estabilidad química y física se mantiene durante 48 horas a 5 °C y durante 24 horas a 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe usarse inmediatamente. Si no se va a utilizar inmediatamente, debe conservarse en condiciones asépticas, generalmente no más de 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C, excepto cuando la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas (la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de conservación recae en el usuario).

2. Antes de la administración, la solución inicial del medicamento Clacid® V.V. (500 mg en 10 ml de agua para inyección) debe diluirse en al menos 250 ml de uno de los siguientes disolventes: solución glucosada al 5 % en solución de Ringer con lactato, solución glucosada al 5 %, solución de Ringer con lactato, solución glucosada al 5 % en solución de cloruro sódico al 0,3 %, Normosol-M en solución glucosada al 5 %, Normosol-R en solución glucosada al 5 %, solución glucosada al 5 % en solución de cloruro sódico al 0,45 % y solución de cloruro sódico al 0,9 %.

La estabilidad química y física se mantiene durante 48 horas a 5 °C y durante 6 horas a 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, debe conservarse en condiciones asépticas, generalmente no más de 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C, excepto cuando la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas (la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de conservación recae en el usuario).

No se debe añadir ningún medicamento ni reactivo a la solución de infusión del medicamento Clacid® V.V. hasta que no se haya determinado su influencia sobre la estabilidad química y física de la solución del antibiótico.

Niños.

No hay datos suficientes sobre las recomendaciones de posología para la administración intravenosa de claritromicina en niños menores de 12 años; por tanto, no se recomienda el uso de esta forma farmacéutica en este grupo de edad. A estos pacientes se les debe administrar el medicamento Clacid® en forma de gránulos para suspensión oral.

La dosificación para niños a partir de 12 años es la misma que para adultos.

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, se debe interrumpir el uso de claritromicina y comenzar un tratamiento sintomático adecuado.

Los datos disponibles indican que la sobredosificación de claritromicina por vía oral puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que ingirió 8 g de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia. Las reacciones adversas asociadas con la sobredosificación deben tratarse mediante medidas de eliminación y terapia sintomática. Como ocurre con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal influyan significativamente en los niveles séricos de claritromicina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos no se observaron diferencias significativas en la frecuencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y tras la comercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluido el polvo liofilizado. Las reacciones adversas que al menos podrían estar relacionadas con claritromicina se han clasificado por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) y frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas tras la comercialización; no puede estimarse la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – celulitis¹, candidiasis, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, infección por Clostridium difficile.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones anafilactoides¹, hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – anorexia, disminución del apetito; frecuencia desconocida – hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, nerviosismo³; frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.

Trastornos del sistema nervioso central: frecuentes – disgeusia (alteración del gusto), cefalea; poco frecuentes – pérdida de conciencia¹, discinesia¹, vértigo, somnolencia, temblor; frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Trastornos auditivos y del laberinto: poco frecuentes – vértigo, pérdida de audición, tinnitus; frecuencia desconocida – sordera.

Trastornos cardíacos: poco frecuentes – paro cardíaco¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; frecuencia desconocida – torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.

Trastornos vasculares: frecuentes – vasodilatación¹; frecuencia desconocida – hemorragia.

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos: poco frecuentes – asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – esofagitis¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico², gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, meteorismo; frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio de color de la lengua, cambio de color de los dientes.

Trastornos hepatobiliares: frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes – colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de ALT, AST, GGT⁴; frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – dermatitis bullosa¹, prurito, urticaria, erupción maculopapular³; frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática generalizada aguda, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: poco frecuentes – espasmos musculares³, rigidez musculoesquelética¹, mialgia²; frecuencia desconocida – rabdomiólisis²**, miopatía.

Trastornos renales y urinarios: poco frecuentes – aumento de creatinina en sangre¹, aumento de urea en sangre¹; frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: muy frecuentes – flebitis en el sitio de inyección¹; frecuentes – dolor en el sitio de inyección¹, inflamación en el sitio de inyección¹; poco frecuentes – malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga⁴.

Exámenes de laboratorio: poco frecuentes – cambio en la relación albúmina-globulina¹, aumento de fosfatasa alcalina en sangre⁴, aumento de lactato deshidrogenasa en sangre⁴; frecuencia desconocida – aumento de la razón normalizada internacional (INR), prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.

* Frecuencia desconocida porque los informes sobre estas reacciones son voluntarios y provienen de una población de tamaño desconocido. No siempre es posible estimar con precisión su frecuencia o establecer una relación causal con el medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los mil millones de días-paciente.

** En algunos informes de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).

1,2,3,4 Las reacciones adversas indicadas con estos números se notificaron únicamente con las siguientes formas farmacéuticas: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión, 4 – comprimidos de liberación inmediata.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

Pacientes con alteraciones del sistema inmunitario.

En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteraciones del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos prolongados para tratar infecciones micobacterianas, no siempre es posible distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina a una dosis diaria de 1000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteraciones auditivas y aumento de ALT y AST en suero. Con poca frecuencia se observaron disnea, insomnio y sequedad bucal.

En estos pacientes con alteraciones inmunitarias se analizaron los parámetros de laboratorio que excedieron niveles anormales significativos (es decir, extremos superiores o inferiores del rango normal) para una prueba específica. Según este criterio, entre el 2-3 % de estos pacientes que recibieron 1000 mg diarios de claritromicina se observó un aumento significativo anormal de ALT y AST, así como una disminución anormal del recuento de leucocitos y plaquetas en sangre. En un porcentaje menor de pacientes se observó un aumento de nitrógeno ureico en sangre.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a temperatura no superior a 30 °C.

Incompatibilidades. Para la preparación de la solución inicial, utilizar únicamente agua estéril para inyección, ya que otros disolventes pueden provocar la formación de un precipitado. No utilizar disolventes que contengan conservantes o sales inorgánicas. No se debe añadir ningún medicamento ni reactivo a la solución para perfusión de Klacid® V.V. hasta que no se haya evaluado su influencia sobre la estabilidad química y física de la solución del antibiótico.

Envase. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Delpharm Saint Remy, Francia / Delpharm Saint Remy, France.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Rue de l’Isle, Saint Remy Sur Avre, 28380, Francia / Rue de l’Isle, Saint Remy Sur Avre, 28380, France.

Si se presentan reacciones adversas durante el uso del medicamento o reclamaciones sobre su calidad, por favor comuníquelo a la empresa S.L. «Abbott Ucrania» al teléfono: +38 044-498-60-80 o por correo electrónico: [email protected].