Ciprofloxacina Euro

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE CIPROFLOXACINA EURO (CIPROFLOXACIN EURO)

Composizione:

Principio attivo: ciprofloxacina;

1 compressa da 500 mg contiene 594 mg di cloridrato di ciprofloxacina, corrispondente a 500 mg di ciprofloxacina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilamido amidico (tipo A), amido di mais, magnesio stearato, talco, Opadry bianco 33G28707.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma capsulare, rivestite con film, con linea di frattura su un lato, di colore bianco o da bianco a bianco-giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Gruppo dei fluorochinoloni. Codice ATC J01M A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La ciprofloxacina in vitro dimostra un'elevata efficacia contro un'ampia gamma di microrganismi Gram-negativi e Gram-positivi. Il meccanismo d'azione antibatterico è determinato dalla capacità della ciprofloxacina di inibire le topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), enzimi necessari in molti processi del ciclo vitale del DNA, come la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione.

L'efficacia dipende principalmente dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) e la concentrazione inibitoria minima (MIC) della ciprofloxacina nei confronti del patogeno batterico, nonché dal valore dell'area sotto la curva (AUC) e la MIC.

La resistenza alla ciprofloxacina in vitro è generalmente associata a mutazioni nel sito bersaglio, che si verificano nelle topoisomerasi batteriche e nella DNA girasi attraverso mutazioni a più stadi. Singole mutazioni possono portare principalmente a una riduzione della sensibilità piuttosto che a una resistenza clinica. Tuttavia, mutazioni multiple determinano generalmente resistenza clinica alla ciprofloxacina e resistenza crociata alle chinoloni.

Meccanismi di resistenza che inattivano altri antibiotici, come la ridotta permeabilità della parete esterna del batterio (tipica di Pseudomonas aeruginosa) e l'espulsione attiva del farmaco dalla cellula (efflusso), possono influenzare la sensibilità alla ciprofloxacina. È stato riportato lo sviluppo di resistenza mediata da plasmidi, codificata dal gene di resistenza agli antibiotici qnr.

Spettro di attività antibatterica

I punti di cutoff separano i ceppi sensibili da quelli con sensibilità intermedia, e questi ultimi dai ceppi resistenti.

Raccomandazioni EUCAST

Microorganismi	Sensibili	Resistenti
Enterobacteria	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus spp.1	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,03 mg/l	> 0,06 mg/l
Neisseria meningitidis	≤ 0,03 mg/l	> 0,06 mg/l
Punti di cutoff non specifici per specie *	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
1 Staphylococcus spp. – I punti di cutoff per la ciprofloxacina si riferiscono alla terapia con dosi elevate. * I punti di cutoff non specifici per specie sono stati definiti principalmente sulla base dei dati farmacocinetici/farmacodinamici e non dipendono dalla MIC per singole specie. Essi vengono utilizzati solo per specie che non dispongono di punti di cutoff specifici, e non per quelle specie per cui il test di sensibilità non è raccomandato.

La prevalenza della resistenza acquisita dei ceppi isolati può variare in base alla località e al tempo, pertanto è necessaria un'informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la prevalenza locale della resistenza ha raggiunto un livello tale per cui il beneficio dell'utilizzo del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, è discutibile.

I generi e le specie batteriche seguenti sono generalmente sensibili in vitro alla ciprofloxacina (per quanto riguarda il genere Streptococcus, vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»):

Specie microorganismi sensibili (di solito)

Microorganismi aerobi Gram-positivi Bacillus anthracis (1)

Microorganismi aerobi Gram-negativi Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis

Microorganismi anaerobi Mobiluncus

Altri microorganismi Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

Specie in cui può svilupparsi resistenza

Microorganismi aerobi Gram-positivi Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2)

Microorganismi aerobi Gram-negativi Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*

Microorganismi anaerobi Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

Microorganismi inizialmente resistenti alla ciprofloxacina

Microorganismi aerobi Gram-positivi Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes

Microorganismi aerobi Gram-negativi Stenotrophomonas maltophilia

Microorganismi anaerobi Tranne quelli sopra indicati

Altri microorganismi Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum

* Efficacia clinica dimostrata nei confronti di ceppi sensibili secondo le indicazioni cliniche approvate. + Prevalenza di resistenza ≥ 50 % in uno o più paesi dell'UE. ($) Sensibilità media naturale in assenza di meccanismi acquisiti di resistenza. (1) Studi su animali sperimentali infettati per via aerodispersa con spore di Bacillus anthracis dimostrano che l'assunzione di antibiotici immediatamente dopo il contatto con l'agente patogeno può prevenire la malattia, purché si riesca a ridurre il numero di spore al di sotto della dose infettante. Le raccomandazioni sull'uso della ciprofloxacina si basano principalmente su dati di sensibilità in vitro ottenuti sugli animali, uniti a dati limitati ottenuti nell'uomo. Il trattamento per due mesi con forma orale di ciprofloxacina alla dose di 500 mg due volte al giorno è considerato efficace per prevenire l'infezione da antrace negli adulti. Il medico deve fare riferimento ai protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento dell'antrace. (2) Lo S. aureus resistente alla meticillina è molto spesso resistente anche ai fluorochinoloni. La prevalenza di resistenza alla meticillina tra tutti i ceppi di stafilococco è di circa il 20-50% ed è generalmente elevata negli isolati ospedalieri.

Dati di sicurezza preclinici

Sulla base di studi preclinici, non sono stati evidenziati particolari rischi per l'uomo negli studi di tossicità acuta, tossicità da dose ripetuta, potenziale cancerogeno o tossicità riproduttiva.

Come molti altri chinoloni, la ciprofloxacina è fototossica negli animali a livelli di esposizione clinicamente rilevanti. I dati di fotomutagenicità/fotocancerogenicità indicano un debole effetto fotomutageno o fotooncogeno della ciprofloxacina in vitro e negli studi sugli animali. Questo effetto è paragonabile a quello di altri inibitori della girasi.

Studi sull'effetto sulle articolazioni

Analogamente ad altri inibitori della girasi, la ciprofloxacina può causare danni nelle grandi articolazioni portanti di animali giovani.

Il grado di danno alla cartilagine varia in base all'età, alla specie e alla dose; il danno può essere ridotto diminuendo il carico meccanico sulle articolazioni. Studi effettuati su animali adulti (ratti, cani) non hanno evidenziato segni di danno cartilagineo. In uno studio condotto su cani giovani di razza Beagle, l'uso di ciprofloxacina a dosi terapeutiche ha provocato alterazioni articolari già dopo due settimane di trattamento, alterazioni che sono persistite anche dopo cinque mesi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di compresse di ciprofloxacina da 500 mg e 750 mg, la ciprofloxacina viene rapidamente e ben assorbita, principalmente dal tratto superiore dell'intestino tenue.

Le concentrazioni massime nel siero si raggiungono entro 1-2 ore.

Dosi singole comprese tra 100 e 750 mg hanno prodotto concentrazioni sieriche massime (Cmax) dose-dipendenti comprese tra 0,56 e 3,7 mg/l. Le concentrazioni sieriche aumentano in modo proporzionale fino a dosi di 1000 mg.

La biodisponibilità assoluta del farmaco è del 70-80%. Una dose orale di ciprofloxacina da 500 mg ogni 12 ore determina un'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) totale equivalente a quella ottenuta con infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina somministrata nell'arco di 60 minuti ogni 12 ore.

Distribuzione

Il legame della ciprofloxacina alle proteine plasmatiche è modesto (20-30%) e il farmaco circola nel plasma prevalentemente in forma non ionizzata. La ciprofloxacina diffonde liberamente nello spazio extravascolare. Un ampio volume di distribuzione allo stato stazionario, pari a 2-3 l/kg di peso corporeo, dimostra che la ciprofloxacina penetra nei tessuti raggiungendo concentrazioni che possono superare di molte volte il livello plasmatico. La ciprofloxacina raggiunge alte concentrazioni in diversi tessuti, come polmoni (liquido epiteliale, macrofagi alveolari, campioni bioptici), seni paranasali, tessuti infiammati o lesi e tessuti del tratto urinario, nonché negli organi riproduttivi (urina, prostata, endometrio).

Metabolismo.

Sono state rilevate concentrazioni basse di quattro metaboliti: dietilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4). I metaboliti mostrano attività antimicrobica in vitro, ma inferiore rispetto al composto originale.

È noto che la ciprofloxacina è un inibitore moderato degli isoenzimi CYP 450 1A2.

Eliminazione.

La ciprofloxacina viene eliminata principalmente immodificata sia attraverso i reni che attraverso l'intestino. L'emivita di eliminazione dal plasma in soggetti con funzionalità renale normale è di circa 4-7 ore.

Esenzione di ciprofloxacina (%) della dose dopo somministrazione orale
Nome	Itinerari di escrezione
	Nelle urine	Nelle feci
Ciprofloxacina Euro	44,7	25,0
Metaboliti (M1–M4)	11,3	7,5

La clearance renale è di 180-300 ml/kg/ora e la clearance totale è di 480-600 ml/kg/ora. La ciprofloxacina è soggetta a filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. In caso di grave compromissione della funzione renale, la semivita di eliminazione della ciprofloxacina può raggiungere le 12 ore.

La clearance non renale della ciprofloxacina è attribuibile principalmente alla secrezione transintestinale e al metabolismo. L'1% della dose viene escreto attraverso le vie biliari. La ciprofloxacina è presente in concentrazioni elevate nella bile.

Popolazione pediatrica.

I dati farmacocinetici nei bambini sono limitati. Gli studi sull'uso della ciprofloxacina nei bambini non hanno evidenziato dipendenza dall'età per quanto riguarda i valori di Cmax e l'area sotto la curva (AUC). Dopo somministrazioni ripetute del farmaco (10 mg/kg tre volte al giorno) non è stato osservato un aumento significativo di Cmax e AUC. In dieci bambini con sepsi grave di età inferiore a 1 anno, il valore di Cmax è stato di 6,1 mg/l (intervallo 4,6–8,3 mg/l) dopo un'infusione endovenosa di 1 ora alla dose di 10 mg/kg. Tale valore è stato di 7,2 mg/l (intervallo 4,7–11,8 mg/l) nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni. I valori di AUC sono stati rispettivamente di 17,4 mg∗ora/l (intervallo 11,8–32,0 mg∗ora/l) e 16,5 mg∗ora/l (intervallo 11,0–23,8 mg∗ora/l) nei corrispondenti gruppi d'età. Questi valori rientrano nell'intervallo osservato negli adulti alla dose terapeutica. In base al gruppo di pazienti e all'analisi farmacocinetica di bambini affetti da diverse infezioni, l'emivita media prevista nei bambini è di circa 4–5 ore, mentre la biodisponibilità della sospensione per somministrazione orale varia dal 50 al 80%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Proprietà farmacologiche»). Prima di iniziare il trattamento, si deve prestare particolare attenzione a tutte le informazioni disponibili sulla resistenza alla ciprofloxacina.

Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Adulti

• Infezioni delle basse vie respiratorie causate da batteri Gram-negativi:

  • riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite*;
  • infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica o nelle bronchiectasie;
  • polmonite non ospedaliera.

• Otite media cronica purulenta.

• Riacutizzazione della sinusite cronica, specialmente se causata da batteri Gram-negativi*.

• Infezioni del tratto urinario:

  • cistite acuta non complicata*;
  • pielonefrite acuta;
  • infezioni urinarie complicate;
  • prostatite batterica.

• Infezioni del sistema riproduttivo:

  • uretrite e cervicite gonococcica causate da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
  • orchiepididimite, in particolare causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
  • malattia infiammatoria pelvica, in particolare causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae.

• Infezioni del tratto gastrointestinale (ad esempio la diarrea del viaggiatore).

• Infezioni intra-addominali.

• Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi.

• Infezioni ossee e articolari.

• Otite esterna maligna.

• Forma polmonare di carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).

Febbre in pazienti con neutropenia causata da infezione batterica.

Bambini e adolescenti

• Infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica.
• Infezioni urinarie complicate e pielonefrite acuta.
• Forma polmonare di carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).

La ciprofloxacina può essere utilizzata anche per il trattamento di infezioni gravi in bambini e adolescenti quando il medico lo ritiene necessario.

Il trattamento deve essere iniziato esclusivamente da un medico esperto nel trattamento della fibrosi cistica e/o di infezioni gravi in bambini e adolescenti (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Proprietà farmacologiche»).

∗Solo se l’uso di altri agenti antibatterici normalmente prescritti per il trattamento di queste infezioni è considerato inefficace o inadeguato.

Controindicazioni.

Non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità alla sostanza attiva – ciprofloxacina – o ad altri farmaci della classe dei fluorochinoloni, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L’associazione di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sulla ciprofloxacina

Medicinali che prolungano l’intervallo QT

La ciprofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali che prolungano l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Formazione di complessi chelanti

La somministrazione contemporanea di ciprofloxacina (per via orale) con medicinali contenenti cationi polivalenti, integratori minerali (ad esempio calcio, magnesio, alluminio, ferro), polimeri leganti il fosfato (ad esempio sevelamer o carbonato di lantanio), sucralfato o antiacidi, nonché con medicinali ad elevata capacità tampone (come le compresse di didanosina) contenenti magnesio, alluminio o calcio, riduce l’assorbimento della ciprofloxacina. Pertanto, la ciprofloxacina deve essere assunta almeno 1–2 ore prima o almeno 4 ore dopo l’assunzione di questi medicinali.

Questa limitazione non si applica agli antiacidi appartenenti alla classe dei bloccanti H2.

Alimenti e prodotti lattiero-caseari

Il calcio contenuto negli alimenti ha un effetto trascurabile sull’assorbimento. Tuttavia, si deve evitare l’assunzione contemporanea di ciprofloxacina con prodotti lattiero-caseari o arricchiti di minerali (come latte, yogurt, succo d’arancia arricchito di calcio), poiché l’assorbimento della ciprofloxacina potrebbe ridursi.

Probenecid

Il probenecid influenza l’escrezione renale della ciprofloxacina. La somministrazione contemporanea di medicinali contenenti probenecid e ciprofloxacina determina un aumento della concentrazione di ciprofloxacina nel plasma.

Metoclopramide

Il metoclopramide accelera l’assorbimento della ciprofloxacina, determinando un più rapido raggiungimento della concentrazione massima nel plasma. Non è stato osservato alcun effetto sulla biodisponibilità della ciprofloxacina.

Omeprazolo

La somministrazione contemporanea di ciprofloxacina e medicinali contenenti omeprazolo determina una lieve riduzione della Cmax e dell’AUC della ciprofloxacina.

Effetto della ciprofloxacina su altri medicinali

Tizanidina

La tizanidina non deve essere somministrata contemporaneamente alla ciprofloxacina (vedere la sezione «Controindicazioni»). L’assunzione contemporanea di ciprofloxacina e tizanidina determina un aumento della concentrazione di tizanidina nel plasma (aumento della Cmax di 7 volte, intervallo 4–21 volte; aumento dell’AUC di 10 volte, intervallo 6–24 volte). L’aumento della concentrazione di tizanidina nel plasma è associato a effetti collaterali ipotensivi e sedativi.

Metotrexato

La somministrazione contemporanea di ciprofloxacina può rallentare il trasporto tubulare (metabolismo renale) del metotrexato, determinando un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato. Ciò può aumentare il rischio di reazioni tossiche indotte dal metotrexato. L’associazione non è raccomandata (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Teofillina

La somministrazione contemporanea di ciprofloxacina e medicinali contenenti teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di teofillina, che può portare a reazioni avverse. In singoli casi, tali reazioni avverse possono essere potenzialmente letali. Se non è possibile evitare l’associazione, si deve monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina e ridurre adeguatamente la dose (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Altri derivati della xantina

Dopo la somministrazione contemporanea di ciprofloxacina e medicinali contenenti caffeina o pentossifillina (ossipentifillina), è stato riportato un aumento della concentrazione plasmatica di queste xantine.

Fenitoina

La somministrazione contemporanea di ciprofloxacina e fenitoina può determinare un aumento o una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina; pertanto si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici del farmaco.

Ciclosporina

È stato osservato un aumento transitorio della creatinina plasmatica con l’associazione di ciprofloxacina e medicinali contenenti ciclosporina. Pertanto, è necessario un controllo frequente (due volte alla settimana) della concentrazione plasmatica di creatinina in questi pazienti.

Antagonisti della vitamina K

L’associazione di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K può potenziare l’effetto anticoagulante. È stato riportato un aumento dell’attività di anticoagulanti orali in pazienti trattati con agenti antibatterici, in particolare fluorochinoloni. Il grado di rischio può variare in base al tipo di infezione, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare con precisione l’effetto della ciprofloxacina sull’aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR). Si raccomanda un controllo frequente dell’INR durante e subito dopo la somministrazione contemporanea di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, fluindione).

Duloxetina

È stato riportato che l’associazione di duloxetina con forti inibitori del CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può determinare un aumento dell’AUC e della Cmax della duloxetina. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con la ciprofloxacina, si possono prevedere effetti simili con l’uso contemporaneo di questi farmaci (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Ropinirolo

È stato dimostrato che l’associazione di ropinirolo con ciprofloxacina, un inibitore moderato dell’isoenzima CYP450 1A2, determina un aumento dell’AUC e della Cmax del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell’84%. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti collaterali del ropinirolo e un’opportuna correzione della dose durante e subito dopo l’uso concomitante con ciprofloxacina (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Lidocaina

È stato dimostrato che in soggetti sani, la somministrazione concomitante di ciprofloxacina, un inibitore moderato degli isoenzimi del citocromo P450 1A2, e medicinali contenenti lidocaina riduce il clearance della lidocaina endovenosa del 22%. Nonostante la normale tollerabilità del trattamento con lidocaina, è possibile un’interazione con la ciprofloxacina associata a reazioni avverse, che può manifestarsi con l’uso concomitante di questi farmaci.

Clozapina

Dopo l’assunzione contemporanea di 250 mg di ciprofloxacina con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni plasmatiche di clozapina e N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un’opportuna correzione della dose di clozapina durante e subito dopo l’assunzione contemporanea con ciprofloxacina (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sildenafil

La Cmax e l’AUC dello sildenafil aumentano di circa due volte in volontari sani dopo l’assunzione orale di 50 mg di sildenafil e la somministrazione contemporanea di 500 mg di ciprofloxacina. Pertanto, si deve usare cautela nell’associazione di questo medicinale con lo sildenafil, considerando il rapporto rischio/beneficio.

Farmaci ipoglicemizzanti orali

Con l’assunzione concomitante di ciprofloxacina e farmaci antidiabetici orali, specialmente del gruppo delle sulfoniluree (ad esempio glibenclamide, glimepiride), sono state riportate ipoglicemie, probabilmente legate al potenziamento da parte della ciprofloxacina dell’effetto dei farmaci antidiabetici orali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Duloxetina

Studi clinici hanno mostrato che l’associazione di duloxetina con forti inibitori del CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può determinare un aumento dell’AUC e della Cmax della duloxetina. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con la ciprofloxacina, si possono prevedere effetti simili con l’uso contemporaneo di questi farmaci (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Farmaci antiinfiammatori non steroidei

Studi sugli animali hanno mostrato che la combinazione di dosi molto elevate di chinoloni (inibitori della DNA girasi) e di alcuni farmaci antiinfiammatori non steroidei (escluso l’acido acetilsalicilico) può indurre convulsioni.

Agomelatina

Negli studi clinici è stato dimostrato che la fluvoxamina, un forte inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2, inibisce moderatamente il metabolismo dell’agomelatina, determinando un aumento dell’esposizione di 60 volte. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con la ciprofloxacina, un inibitore moderato del CYP450 1A2, si possono prevedere effetti simili con l’uso contemporaneo (vedere «Citocromo P450» nella sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Zolpidem

La somministrazione contemporanea di ciprofloxacina può aumentare i livelli ematici di zolpidem; pertanto l’associazione di questi farmaci non è raccomandata.

Caratteristiche di impiego.

È necessario evitare l'uso di ciprofloxacina nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di questi pazienti con ciprofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

Aneurisma / dissecazione aortica e rigurgito valvolare

I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di sviluppo di aneurisma o dissecazione aortica con l'uso di fluorochinoloni, in particolare nei pazienti anziani.

Sono stati riportati casi di aneurisma aortico e dissecazione aortica in pazienti che assumevano fluorochinoloni, con conseguenti rotture aortiche (inclusi casi fatali) e altre reazioni avverse (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con aneurisma aortico o dissecazione aortica, insufficienza cardiaca in anamnesi personale o familiare, o in presenza di altri fattori di rischio, ossia:

• fattori di rischio per aneurisma aortico, dissecazione aortica e insufficienza cardiaca: malattie del tessuto connettivo, come la sindrome di Marfan, la sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, la sindrome di Turner, la malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per aneurisma e dissecazione aortica: malattie vascolari, come l'arterite di Takayasu o l'arterite gigantocellulare, aterosclerosi o sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per rigurgito/insufficienza valvolare: endocardite infettiva.

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione aortica, nonché la loro rottura, aumenta nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici.

In caso di dolore improvviso all'addome, al petto o alla schiena, i pazienti devono essere consigliati di rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

I pazienti devono inoltre rivolgersi immediatamente al medico in caso di insorgenza di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Infezioni gravi e/o infezioni miste causate da batteri Gram-positivi o anaerobi

La ciprofloxacina non deve essere utilizzata come monoterapia per il trattamento di infezioni gravi o infezioni causate da batteri Gram-positivi o anaerobi.

Per il trattamento di infezioni gravi, infezioni causate da stafilococchi o batteri anaerobi, la ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con appropriati agenti antibatterici.

Infezioni da streptococchi (incluso Streptococcus pneumoniae)

La ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni da streptococchi a causa dell'insufficiente efficacia.

Infezioni del sistema genito-urinario.

Stirpi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni possono causare uretrite gonococcica, cervicite, orchiepididimite e malattie infiammatorie pelviche.

Pertanto, la ciprofloxacina deve essere utilizzata per il trattamento dell'uretrite o della cervicite gonococcica solo dopo aver escluso la resistenza di Neisseria gonorrhoeae alla ciprofloxacina.

La terapia empirica con ciprofloxacina per l'orchiepididimite e le malattie infiammatorie pelviche può essere utilizzata solo in combinazione con altri appropriati agenti antibatterici (ad esempio cefalosporine), salvo che in situazioni cliniche in cui si sia esclusa la presenza di ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti alla ciprofloxacina.

Se entro 3 giorni non si verifica un miglioramento clinico, il trattamento deve essere riconsiderato.

Infezioni delle vie urinarie.

Nei paesi dell'Unione Europea si osserva una variabile resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli, il microrganismo più comune responsabile delle infezioni delle vie urinarie. I medici, prescrivendo il trattamento, devono tenere conto della diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni.

Si ritiene che le dosi singole di ciprofloxacina, che possono essere utilizzate nel trattamento della cistite non complicata nelle donne in premenopausa, siano meno efficaci rispetto a un trattamento più prolungato. Tale aspetto deve essere considerato alla luce del crescente livello di resistenza di Escherichia coli ai chinoloni.

Infezioni intra-addominali

I dati sull'efficacia della ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.

Diare del viaggiatore

Nella scelta del farmaco, occorre considerare le informazioni sulla resistenza alla ciprofloxacina dei microrganismi responsabili nei paesi visitati.

Infezioni ossee e articolari

La ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con altri agenti antimicrobici in base ai risultati degli esami microbiologici.

Forma polmonare del carbonchio

L'uso nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati limitati ottenuti nell'uomo. Il medico deve agire in conformità con i protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.

Bambini

L'uso della ciprofloxacina nei bambini deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere effettuato solo da medici esperti nel trattamento di bambini affetti da fibrosi cistica e/o infezioni gravi.

La ciprofloxacina ha causato artropatia nelle articolazioni portanti negli animali immaturi. In uno studio randomizzato in doppio cieco sull'uso della ciprofloxacina nei bambini (ciprofloxacina: n = 335, età media = 6,3 anni; gruppo di confronto: n = 349, età media = 6,2 anni; intervallo di età da 1 a 17 anni), l'incidenza di artropatia probabilmente correlata al farmaco (distinta da segni e sintomi clinici direttamente legati all'articolazione) al 42° giorno dall'inizio del trattamento è stata del 7,2% e del 4,6% rispettivamente nel gruppo trattato e in quello di controllo. L'incidenza di artropatia correlata al farmaco dopo un anno di osservazione è stata rispettivamente del 9% e del 5,7%. L'aumento del numero di casi di artropatia correlata al farmaco non è risultato statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti deve essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio a causa del possibile rischio di reazioni avverse legate alle articolazioni e/o ai tessuti circostanti.

Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica

Negli studi clinici sono stati inclusi bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 17 anni. L'esperienza di trattamento nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni è più limitata.

Infezioni urinarie complicate e pielonefrite

Si deve considerare la possibilità di trattare le infezioni urinarie con ciprofloxacina quando altre terapie non sono possibili. Il trattamento deve basarsi sui risultati degli esami microbiologici.

L'uso della ciprofloxacina nei bambini è stato studiato nel gruppo di età compresa tra 1 e 17 anni.

Altre infezioni gravi specifiche

L'uso della ciprofloxacina può essere giustificato in base ai risultati degli esami microbiologici, in caso di altre infezioni secondo le raccomandazioni ufficiali o dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio, quando non è possibile utilizzare altre terapie o quando il trattamento standard si è dimostrato inefficace.

L'uso della ciprofloxacina in caso di infezioni gravi specifiche, diverse da quelle sopra menzionate, non è stato valutato negli studi clinici e l'esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con tali infezioni.

Ipersensibilità al farmaco

In alcuni casi, ipersensibilità e reazioni allergiche possono manifestarsi già dopo la prima dose di ciprofloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), e in tal caso si deve immediatamente informare il medico.

In casi isolati, reazioni anafilattiche/anafilattoidi possono evolvere in uno stato di shock che mette a rischio la vita del paziente. In alcuni casi, tali reazioni si verificano già dopo la prima dose di ciprofloxacina. In tal caso, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e deve essere immediatamente avviato un trattamento farmacologico (trattamento dello shock anafilattico).

Sistema muscolo-scheletrico

In generale, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata nei pazienti con malattie dei tendini o disturbi correlati all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo un esame microbiologico del microrganismo e una valutazione del rapporto beneficio/rischio, la ciprofloxacina può essere prescritta a questi pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare quando la terapia standard si è dimostrata inefficace o in caso di resistenza batterica, quando i risultati degli esami microbiologici giustificano l'uso della ciprofloxacina. L'uso della ciprofloxacina può causare tendinite o rottura del tendine (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, entro le prime 48 ore di trattamento. L'infiammazione o la rottura del tendine possono verificarsi anche mesi dopo la fine del trattamento con ciprofloxacina. Il rischio di tendinopatia può essere aumentato nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo o nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

In caso di comparsa di qualsiasi segno di tendinite (come gonfiore doloroso, infiammazione), l'uso della ciprofloxacina deve essere interrotto. L'arto interessato deve essere tenuto a riposo.

I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di manifestazione di segni di tendinopatia.

La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con miastenia grave a causa della possibile esacerbazione dei sintomi di questa malattia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Fotosensibilità

È stato dimostrato che la ciprofloxacina provoca reazioni di fotosensibilità. Ai pazienti che assumono ciprofloxacina si raccomanda di evitare l'esposizione diretta alla luce solare o alle radiazioni UV durante il trattamento (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi visivi

In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi effetto avvertito sugli occhi, si deve immediatamente consultare un medico.

Sistema nervoso centrale

I chinoloni possono causare convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che possono predisporre alle convulsioni. Sono stati riportati casi di stato epilettico. In caso di insorgenza di convulsioni, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Reazioni psicotiche possono verificarsi anche dopo la prima dose di ciprofloxacina. In rari casi, la depressione o il disturbo psicotico possono evolvere in pensieri o comportamenti suicidi, inclusi tentativi di suicidio. In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure necessarie in base alla situazione clinica.

Disturbi cardiaci

I fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, in particolare:

• nel caso di sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT;
• in caso di assunzione concomitante di farmaci che possono allungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
• in caso di squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• in caso di malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

Le donne, rispetto agli uomini, hanno generalmente un intervallo QTc più lungo e possono essere più sensibili ai farmaci che causano allungamento dell'intervallo QTc. I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti dei farmaci sulla durata dell'intervallo QT.

Pertanto, i fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in questi gruppi di pazienti (vedere le sezioni «Posologia e modo di somministrazione», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).

Disglicemia.

Come con tutti i chinoloni, sono stati riportati casi di alterazioni del livello di glucosio nel sangue, tra cui ipoglicemia e iperglicemia, osservati principalmente in pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con farmaci ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue.

Apparato gastrointestinale

In caso di comparsa di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche dopo alcune settimane dal termine del trattamento), ciò può indicare lo sviluppo di colite associata ad antibiotici (potenzialmente letale) e richiede un trattamento immediato (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Renale e apparato urinario

Sono stati riportati casi di cristalluria associata all'uso di ciprofloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono ciprofloxacina devono assumere una quantità adeguata di liquidi. Si deve evitare un'eccessiva alcalinizzazione dell'urina.

Alterazione della funzionalità renale.

Poiché la ciprofloxacina viene eliminata principalmente in forma invariata attraverso i reni, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale è necessario adeguare la dose come indicato nella sezione «Posologia e modo di somministrazione», per evitare un aumento della frequenza di effetti indesiderati dovuti all'accumulo di ciprofloxacina.

Sistema epatobiliare

Sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letale durante l'assunzione di ciprofloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di qualsiasi segno o sintomo di malattia epatica (come anoressia, ittero, urine scure, prurito o tensione della parete addominale anteriore), il trattamento deve essere interrotto. Possono inoltre verificarsi aumenti transitori dei livelli di transaminasi e fosfatasi alcalina, nonché lo sviluppo di ittero colestatico, in particolare nei pazienti con pregresso danno epatico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

Sono stati riportati casi di reazioni emolitiche in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi durante l'assunzione di ciprofloxacina. Si deve evitare l'uso di ciprofloxacina in questi pazienti, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale superi il rischio potenziale. In tal caso, si deve osservare attentamente la possibile comparsa di emolisi.

Resistenza

Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacina, possono essere isolati batteri resistenti, con o senza superinfezione clinicamente riconoscibile. Esiste un certo rischio di isolamento di batteri resistenti alla ciprofloxacina durante cicli prolungati di trattamento e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da Staphylococcus e Pseudomonas.

Citocromo P450

La ciprofloxacina inibisce moderatamente il CYP450 1A2 e può quindi causare un aumento della concentrazione plasmatica di sostanze somministrate contemporaneamente e metabolizzate da questo enzima (ad esempio teofillina, metilxantine, caffeina, duloxetina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, agomelatina). La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata. L'aumento delle concentrazioni plasmatiche, associato a effetti indesiderati specifici per il farmaco, è determinato dall'inibizione del clearance metabolico da parte della ciprofloxacina. Pertanto, i pazienti che assumono contemporaneamente questi farmaci con ciprofloxacina devono essere attentamente monitorati per la possibile comparsa di segni clinici di sovradosaggio. Potrebbe rendersi necessario determinare le concentrazioni plasmatiche (ad esempio teofillina) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Metotrexato

La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e metotrexato non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

La ciprofloxacina in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium spp. inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsamente negativi nei pazienti che assumono ciprofloxacina.

Reazioni avverse gravi, durature, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

In rari casi, in pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (in particolare muscolo-scheletrico, nervoso, psichico e organi di senso), talvolta più di uno contemporaneamente. L'uso di ciprofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare un medico.

Neuropatia periferica

In pazienti che hanno assunto chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che causano parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il farmaco devono informare immediatamente il medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Composti di sodio

Questo medicinale contiene composti di sodio. Una compressa da 500 mg contiene 30 mg di sodio amilglicolato. Si deve usare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di ciprofloxacina in donne in gravidanza non mostrano sviluppo di malformazioni o tossicità feto/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Negli animali giovani e negli animali esposti ai chinoloni prima della nascita è stato osservato un effetto sul tessuto cartilagineo immaturo; pertanto non si può escludere la possibilità che il farmaco possa essere dannoso per la cartilagine articolare dei neonati/feti. Per precauzione, è preferibile evitare l'assunzione di ciprofloxacina durante la gravidanza.

Allattamento. La ciprofloxacina passa nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danni alla cartilagine articolare nei neonati, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

I fluorochinoloni, tra cui la ciprofloxacina, possono influenzare la capacità del paziente di guidare veicoli o utilizzare macchinari a causa di reazioni a carico del sistema nervoso centrale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, la capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose è determinata in base all'indicazione, alla gravità e alla sede dell'infezione, alla sensibilità del microrganismo (o dei microrganismi) a ciprofloxacina, alla funzionalità renale del paziente e, nei bambini e negli adolescenti, in base al peso corporeo.

La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'andamento della malattia, dalle caratteristiche del quadro clinico e dal tipo di microrganismo.

Il trattamento delle infezioni causate da determinati batteri (ad esempio Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) può richiedere l'uso di dosi più elevate di ciprofloxacina e la somministrazione contemporanea di altri antibiotici necessari.

Il trattamento di alcune infezioni (ad esempio le malattie infiammatorie degli organi pelvici, le infezioni intra-addominali, le infezioni nei pazienti con neutropenia, le infezioni ossee e articolari) può richiedere la somministrazione contemporanea di altri antibiotici necessari, a seconda del tipo di patogeni isolati.

Adulti

Indicazioni		Dosaggio giornaliero, mg		Durata totale del trattamento (può includere l’iniziale somministrazione parenterale di ciprofloxacina)
Infezioni delle basse vie respiratorie		Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno		7–14 giorni
Infezioni delle alte vie respiratorie	Esacerbazione di sinusite cronica	Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno		7–14 giorni
	Otitis media cronica purulenta	Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno		7–14 giorni
	Otitis esterna maligna	750 mg* due volte al giorno		Da 28 giorni a 3 mesi
Infezioni del tratto urinario (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»)	Cistite acuta non complicata	Da 250 mg* due volte al giorno a 500 mg due volte al giorno		3 giorni
		Nelle donne premenopausali può essere utilizzata una dose singola da 500 mg
	Infezioni urinarie complicate	500 mg due volte al giorno		7 giorni
	Pielonefrite acuta	Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno		Almeno 10 giorni; in alcuni casi clinici particolari (ad es. ascessi) il trattamento può essere prolungato oltre i 21 giorni
	Prostatite batterica	Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno		Da 2 a 4 settimane (acuta) e da 4 a 6 settimane (cronica)
Infezioni degli organi genitali	Uretrite e cervicite gonococcica causate da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae	Dose singola da 500 mg		1 giorno (dose singola)
	Orchiepididimite, causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae, malattia infiammatoria pelvica, causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae	Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno		Almeno 14 giorni
Infezioni del tratto gastrointestinale e infezioni intra-addominali	Diaree causate da patogeni batterici, in particolare Shigella spp., ad eccezione di Shigella dysenteriae tipo 1, e trattamento empirico della diarrea del viaggiatore grave	500 mg due volte al giorno		1 giorno
	Diaree causate da Shigella dysenteriae, tipo 1	500 mg due volte al giorno		5 giorni
	Diaree causate da Vibrio cholerae	500 mg due volte al giorno		3 giorni
	Febbre tifoidea	500 mg due volte al giorno		7 giorni
	Infezioni intra-addominali causate da batteri Gram-negativi	Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno		Da 5 a 14 giorni
Infezioni della cute e dei tessuti molli		Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno		Da 7 a 14 giorni
Infezioni ossee e articolari		Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno		Fino a 3 mesi
Febbre in pazienti con neutropenia causata da infezione batterica. La ciprofloxacina deve essere somministrata contemporaneamente ad altri antibiotici appropriati secondo le raccomandazioni ufficiali.		Da 500 mg due volte al giorno a 750 mg* due volte al giorno		Il trattamento deve essere continuato per tutta la durata della neutropenia
Profilassi delle infezioni invasive causate da Neisseria meningitidis		Dose singola 500 mg		1 giorno (dose singola)
Profilassi post-esposizione e trattamento della forma polmonare di antrace in soggetti che possono ricevere un trattamento per via orale, se clinicamente indicato. Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile dopo un’esposizione sospetta o confermata.		500 mg due volte al giorno		60 giorni dalla conferma dell’esposizione a Bacillus anthracis

Popolazione pediatrica

Indicazioni	Dosaggio giornaliero, mg	Durata complessiva del trattamento (può includere l'iniziale somministrazione parenterale di ciprofloxacina)
Infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica	20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, con un dosaggio massimo di 750 mg*	Da 10 a 14 giorni
Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite	Da 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno fino a 20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, con un dosaggio massimo di 750 mg*	Da 10 a 21 giorni
Profilassi post-contatto e trattamento della forma polmonare di antrace in pazienti che possono ricevere trattamento per via orale, se clinicamente necessario. Il trattamento con il medicinale deve essere iniziato il più presto possibile dopo un sospetto o confermato contatto	Da 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno fino a 15 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, con un dosaggio massimo singolo di 500 mg	60 giorni dalla data del contatto confermato con Bacillus anthracis
Altre infezioni gravi	20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, con un massimo di 750 mg* al giorno	In base al tipo di infezione

*Utilizzare preparati di ciprofloxacina in dosi appropriate.

Pazienti anziani

I pazienti anziani devono ricevere una dose scelta in base alla gravità dell'infezione e al clearance della creatinina del paziente.

Insufficienza renale ed epatica

Dosi iniziali e di mantenimento raccomandate per i pazienti con funzionalità renale compromessa:

Clearance della creatinina [ml/min/1,73 m2]	Creatinina sierica [µmol/l]	Dosaggio orale [mg]
> 60	< 124	Vedere dosaggio abituale
30–60	124–168	250–500 mg ogni 12 ore
< 30	>169	250–500 mg ogni 24 ore
Pazienti in emodialisi	>169	250–500 mg ogni 24 ore (dopo dialisi)
Pazienti in dialisi peritoneale	>169	250–500 mg ogni 24 ore

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario modificare il dosaggio della ciprofloxacina.

Non sono stati condotti studi sul dosaggio della ciprofloxacina nei bambini con funzionalità renale e/o epatica compromessa.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere deglutite intere e accompagnate con liquidi. Possono essere assunte indipendentemente dai pasti. L’assorbimento della sostanza attiva è più rapido se assunta a digiuno. Le compresse di ciprofloxacina non devono essere assunte contemporaneamente a prodotti lattiero-caseari (ad esempio latte, yogurt) o succhi di frutta arricchiti con minerali (ad esempio succo d’arancia arricchito con calcio) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In casi gravi o quando il paziente non è in grado di assumere compresse (ad esempio in caso di alimentazione enterale), si raccomanda di iniziare la terapia con somministrazione endovenosa di ciprofloxacina, fino a quando sarà possibile passare alla somministrazione orale.

Bambini.

L’uso della ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere effettuato esclusivamente da un medico esperto nella gestione di bambini e adolescenti affetti da fibrosi cistica e/o da infezioni gravi. La ciprofloxacina ha causato artropatia nelle articolazioni portanti negli animali immaturi.

I dati sulla sicurezza della ciprofloxacina nei bambini indicano un’incidenza più elevata di artropatia, probabilmente correlata all’uso della ciprofloxacina (distinta dai sintomi clinici direttamente legati al coinvolgimento articolare). L’aumento del numero di casi di artropatia associati all’uso della ciprofloxacina non è statisticamente significativo. Il trattamento con ciprofloxacina in bambini e adolescenti deve essere iniziato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, a causa del possibile rischio di reazioni avverse a carico delle articolazioni e/o dei tessuti circostanti.

Sovradosaggio.

È stato riportato che uno svradosaggio con ingestione di 12 g del medicinale ha provocato sintomi di tossicità moderata. Uno svradosaggio acuto con dose di 16 g ha causato insufficienza renale acuta.

I sintomi dello svradosaggio comprendono vertigini, tremore, cefalea, affaticamento, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disturbi addominali, insufficienza renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stato inoltre riportato un effetto tossico renale reversibile.

Oltre alle usuali misure di emergenza in caso di svradosaggio, come lavanda gastrica seguita dall’assunzione di carbone attivo, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale, compresa la determinazione del pH urinario e, se necessario, l’aumento dell’acidità urinaria per prevenire la cristalluria. I pazienti devono ricevere un’adeguata quantità di liquidi. Gli antiacidi contenenti calcio o magnesio, teoricamente, possono ridurre l’assorbimento della ciprofloxacina in caso di svradosaggio.

Con l’emodialisi o la dialisi peritoneale viene eliminata solo una piccola quantità di ciprofloxacina (<10%).

In caso di svradosaggio è necessario attuare un trattamento sintomatico. A causa del possibile allungamento dell’intervallo QT, è opportuno effettuare un monitoraggio ECG.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono nausea e diarrea.

Di seguito sono riportati i dati sulle reazioni avverse al ciprofloxacino raccolti durante studi clinici e sorveglianza post-marketing (somministrazione orale, parenterale e terapia sequenziale).

Nell'analisi della frequenza degli eventi avversi vengono considerati i dati ottenuti con somministrazione orale e endovenosa del ciprofloxacino.

Le reazioni avverse riportate durante l'uso del ciprofloxacino sono elencate di seguito per sistemi e classi di organi e per frequenza di insorgenza: molto spesso (≥ 1/10), spesso (≥ 1/100, < 1/10), occasionalmente (≥ 1/1.000, < 1/100), raramente (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raramente (≤ 1/10.000), non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: occasionalmente – infezioni micotiche sovrainfezioni, colite associata ad antibiotici (molto raramente – con esito fatale) (vedere sezione «Informazioni importanti»).

Sistema emolinfopoietico: occasionalmente – eosinofilia; raramente – leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitemia; molto raramente – anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente letale), depressione del midollo osseo (potenzialmente letale).

Sistema immunitario: raramente – reazioni allergiche, edema allergico/angioedema; molto raramente – reazioni anafilattiche, shock anafilattico (potenzialmente letale) (vedere sezione «Informazioni importanti»), reazioni simili alla malattia da siero.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: occasionalmente – riduzione dell'appetito, anoressia; raramente – iperglicemia, ipoglicemia; frequenza non nota – coma ipoglicemico (vedere sezione «Informazioni importanti»).

Sistema endocrino: frequenza non nota – sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH).

Disturbi psichiatrici*: occasionalmente – eccitazione psicomotoria/ansia; raramente – confusione mentale e disorientamento, ansia, sogni patologici, depressione (con possibili idee/pensieri suicidi o tentativi/atti di autolesionismo), allucinazioni; molto raramente – reazioni psicotiche (con possibili idee/pensieri suicidi o tentativi/atti di autolesionismo) (vedere sezione «Informazioni importanti»); frequenza non nota – mania, ipomania.

Sistema nervoso*: occasionalmente – cefalea, debolezza, capogiri, disturbi del sonno, alterazioni del gusto; raramente – parestesie, disestesie, ipoestesie, tremore, convulsioni (incluso stato epilettico, vedere sezione «Informazioni importanti»), vertigini; molto raramente – emicrania, alterazioni della coordinazione, alterazioni della deambulazione, alterazioni dell'olfatto, ipertensione intracranica, pseudotumore cerebrale; frequenza non nota – neuropatia periferica e polineuropatia (vedere sezione «Informazioni importanti»).

Organi della vista*: raramente – disturbi visivi (ad esempio diplopia); molto raramente – alterazioni della percezione del colore.

Organi dell'udito e labirinto*: raramente – acufene, perdita dell'udito/disturbi dell'udito.

Cuore: raramente – tachicardia; frequenza non nota – aritmia ventricolare, allungamento dell'intervallo QT (vedere sezione «Informazioni importanti», «Sovradosaggio»), tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsades de pointes) (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QT).

Vasi sanguigni**: raramente – vasodilatazione, ipotensione arteriosa, stato sincopale; molto raramente – vasculite.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raramente – dispnea (incluso stato asmatico).

Apparato gastrointestinale: spesso – nausea, diarrea; occasionalmente – vomito, dolore addominale e addominale, dolore addominale, disturbi dispeptici, meteorismo; raramente – diarrea associata ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa (molto raramente – con esito fatale); molto raramente – pancreatite.

Sistema epatobiliare: occasionalmente – aumento dei livelli plasmatici delle transaminasi e della bilirubina; raramente – alterazioni della funzione epatica, ittero colestatico, epatite; molto raramente – necrosi epatica (molto raramente con possibile evoluzione verso insufficienza epatica potenzialmente letale) (vedere sezione «Informazioni importanti»).

Pelle e tessuto sottocutaneo: occasionalmente – eruzioni cutanee, prurito, orticaria; raramente – reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione «Informazioni importanti»); molto raramente – petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson (potenzialmente letale), necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letale); frequenza non nota – pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Apparato muscoloscheletrico e tessuti connettivi*: occasionalmente – dolore muscoloscheletrico (ad esempio dolore agli arti, alla schiena, al torace), artralgie; raramente – mialgie, artrite, aumento del tono muscolare e crampi muscolari; molto raramente – debolezza muscolare, tendinite, rottura dei tendini (principalmente del tendine d'Achille) (vedere sezione «Informazioni importanti»), peggioramento dei sintomi della miastenia grave (vedere sezione «Informazioni importanti»).

Renale e sistema urinario: occasionalmente – alterazioni della funzione renale; raramente – insufficienza renale, ematuria, cristalluria (vedere sezione «Informazioni importanti»), nefrite tubulo-interstiziale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione*: occasionalmente – astenia, febbre; raramente – edema, sudorazione eccessiva (iperidrosi).

Esami di laboratorio: occasionalmente – aumento degli enzimi epatici (fosfatasi alcalina nel sangue, aumento delle transaminasi, aumento della bilirubina); raramente – alterazioni del tempo di protrombina, aumento dell'amilasi e della lipasi, fluttuazioni dei livelli glicemici (iperglicemia, ipoglicemia); frequenza non nota – aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR) (in pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K).

Uso nei bambini

Nei bambini, l'artropatia si verifica più frequentemente rispetto agli adulti (vedere sezione «Informazioni importanti»).

Sono stati inoltre riportati effetti indesiderati come edema allergico, riduzione dell'appetito e dell'assunzione di cibo, alterazioni del comportamento, iperestesia, vesciche, malessere generale, aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR) in pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K, alterazioni temporanee della funzione epatica, dolore, palpitazioni, fibrillazione atriale, ectopie ventricolari, ipertensione arteriosa, angina, infarto miocardico, arresto cardiaco, trombosi cerebrale, flebite, insonnia, reazione maniacale, atassia, letargia, sonnolenza, debolezza, malessere, fobia, depersonalizzazione, dolore alla mucosa orale, candidosi della mucosa orale, disfagia, perforazione intestinale, emorragie gastrointestinali, linfadenopatia, aumento della lipasi, alterazioni articolari, peggioramento della gotta, nefrite, poliuria, disturbi della minzione, ematuria uretrale, vaginite, acidosi, dolore al seno, epistassi, edema polmonare o della laringe, singhiozzo, emottisi, broncospasmo, embolia polmonare, reazioni fototossiche, vampate di calore, brividi, edema del viso, del collo, delle labbra, della congiuntiva, delle mani, candidosi cutanea, iperpigmentazione, sudorazione, riduzione dell'acutezza visiva, visione doppia, dolore agli occhi, alterazioni del gusto, acromatopsia.

Sono stati inoltre riportati agitazione, dermatite esfoliativa, eritema, iperestesia, ipertonia, metemoglobinemia, aumento dell'INR in pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K, candidosi (orale, gastrointestinale, vaginale), miastenia, nistagmo, polineuropatia, iperkaliemia, alterazioni del tempo di protrombina, psicosi, aumento dei trigliceridi, della gamma-glutamiltransferasi ematica, dell'acido urico, riduzione dell'emoglobina, diatesi emorragica, aumento dei monociti, leucocitosi, cilindruria.

*In rari casi, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state osservate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesie, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto); sono state inoltre riportate ansia, ideazione suicida, attacchi di panico, neuralgia e disturbi di concentrazione come potenziali aspetti di reazioni avverse a lungo termine e invalidanti indotte dai fluorochinoloni.

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati osservati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e casi di rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale sanitario e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 1 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Uniq Pharmaceuticals Laboratories (divisione di J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Sito n. 215-219, G.I.D.C. Industrial Area, Panoli – 394 116, distretto di Bharuch, India.