Ципрофлоксацин евро: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИПРОФЛОКСАЦИН ЕВРО (CIPROFLOXACIN EURO)

Состав:

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 таблетка по 500 мг содержит 594 мг ципрофлоксацина гидрохлорида, что соответствует 500 мг ципрофлоксацина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), крахмал кукурузный, стеарат магния, тальк, Опадри белый 33G28707.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны, от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от значения площади под кривой (AUC) и МИК.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе в результате многоступенчатых мутаций. Отдельные мутации чаще приводят к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрёстную резистентность к хинолонам.

Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и активный вынос препарата из клетки (эффлюкс), могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмид-опосредованной резистентности, кодируемой геном устойчивости к антибиотикам qnr.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки разделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Микроорганизмы	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteria	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp.1	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis	≤ 0,5 мг/л	> 0,5 мг/л
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,03 мг/л	> 0,06 мг/л
Neisseria meningitidis	≤ 0,03 мг/л	> 0,06 мг/л
Не связанные с видами контрольные точки *	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
1 Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз. * Не связанные с видами контрольные точки были определены в основном на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических параметров и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

К ципрофлоксацину in vitro в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (по роду Streptococcus см. раздел «Особенности применения»):

Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов

Грамположительные аэробные микроорганизмы

Bacillus anthracis (1)

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae*

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis*

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp.*

Shigella spp. *

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Анаэробные микроорганизмы

Mobiluncus

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis ($)

Chlamydia pneumoniae ($)

Mycoplasma hominis ($)

Mycoplasma pneumoniae ($)

Виды, у которых возможна выработка резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp .* (2)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii+

Burkholderia cepacia+*

Campylobacter spp.+*

Citrobacter freundii*

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris*

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa*

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens*

Анаэробные микроорганизмы

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы

За исключением указанных выше

Другие микроорганизмы

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

* Клиническая эффективность продемонстрирована в отношении чувствительных изолятов при утвержденных клинических показаниях.

+ Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах ЕС.

($) Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

(1) Исследования на экспериментальных животных с инфицированием их воздушно-капельным путем спорами Bacillus anthracis доказывают, что прием антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается достичь снижения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина основаны преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью два месяца пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг дважды в сутки считается эффективным для профилактики сибирской язвы у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы.

(2) Метициллинрезистентный S. aureus очень часто одновременно резистентен и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококков составляет около 20–50 % и обычно высок в госпитальных изолятах.

Доклинические данные о безопасности

Согласно доклиническим данным, не выявлено особой опасности для человека на основании общепринятых исследований токсичности однократной дозы, токсичности повторяющихся доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.

Как и многие другие хинолоны, ципрофлоксацин является фототоксичным у животных при клинически значимых уровнях экспозиции. Данные фотомутигенности/фотоканцерогенности указывают на слабый фотомутигенный или фотоонкогенный эффект ципрофлоксацина in vitro и в исследованиях на животных. Этот эффект сопоставим с эффектом других ингибиторов гиразы.

Исследования влияния на суставы

Подобно другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может вызывать повреждение крупных опорных суставов у молодых животных.

Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; степень повреждения можно уменьшить путем снижения нагрузки на суставы. Исследования на взрослых животных (крысах, собаках) не выявили признаков повреждения хряща. В ходе исследования у молодых собак породы бигль применение ципрофлоксацина в терапевтических дозах приводило к изменениям в суставах после двух недель лечения, которые сохранялись и через пять месяцев.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника.

Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1–2 часа.

Однократные дозы 100–750 мг приводили к дозозависимым максимальным сывороточным концентрациям (Cmax) в диапазоне от 0,56 до 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации растут пропорционально при дозах до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70–80 %. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей площадью под кривой «концентрация/время» (AUC), эквивалентной таковой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую проводили в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение

Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20–30 %), он пребывает в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует в экстраваскулярное пространство. Значительный объем распределения в состоянии стационарного равновесия, составляющий 2–3 л/кг массы тела, подтверждает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биопсийные образцы), пазухах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочевыводящих путей, половых органах (моча, простата, эндометрий).

Метаболизм.

Были зафиксированы низкие концентрации четырех метаболитов: диэтилципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (M4). Метаболиты демонстрируют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение.

Ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4–7 часов.

Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном приёме
Название	Пути выведения
Название	С мочой	С калом
Ципрофлоксацин	44,7	25,0
Метаболиты (M1–M4)	11,3	7,5

Почечковый клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При тяжелом нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина может составлять до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансэнтеральной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.

Дети.

Фармакокинетические данные у детей ограничены. Исследования применения ципрофлоксацина у детей не выявили возрастной зависимости Cmax и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг три раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. У десяти детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг·ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг·ч/л) и 16,5 мг·ч/л (диапазон 11,0–23,8 мг·ч/л) соответственно в указанных возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, зарегистрированной у взрослых при терапевтических дозах. Согласно групповому фармакокинетическому анализу у педиатрических пациентов с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения — от 50 до 80 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует учитывать всю имеющуюся информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит*;
- бронхолёгочные инфекции при кистозном фиброзе или бронхоэктазах;
- внесоспитальная пневмония.
Хронический гнойный отит среднего уха.
Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.
Инфекции мочевыводящих путей:
- неосложнённый острый цистит*;
- острый пиелонефрит;
- осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
- бактериальный простатит.
Инфекции половой системы:
- гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
- орхоэпидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
- воспалительные заболевания органов малого таза, в частности вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.
Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников).
Интраабдоминальные инфекции.
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
Инфекции костей и суставов.
Злокачественный наружный отит.
Лёгочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.

Дети и подростки

Бронхолёгочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом.
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
Лёгочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин может также применяться для лечения тяжёлых инфекций у детей и подростков, если врач сочтёт это необходимым.

Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжёлых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

∗Только в случае, если применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения данной инфекции, признано неэффективным или нецелесообразным.

Противопоказания.

Не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу — ципрофлоксацину — или к другим препаратам группы фторхинолонов, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Образование хелатных комплексов

При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), полимеры, связывающие фосфаты (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфат или антациды, а также препараты с высокой буферной ёмкостью (например, таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приёма этих препаратов.

Данное ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Кальций, содержащийся в пищевых продуктах, незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приёма ципрофлоксацина и молочных или обогащённых минералами продуктов (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), поскольку абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение препаратов, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.

Метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего максимальная концентрация в плазме крови достигается быстрее. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина не отмечено.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина отмечено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Cmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение показателя AUC в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). Повышение концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируется с гипотензивными и седативными побочными реакциями.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление канальцевого транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом возрастает вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что в свою очередь может вызвать развитие побочных реакций. В отдельных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантинов

После одновременного применения ципрофлоксацина и препаратов, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Фенилтоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.

Циклоспорин

Отмечено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин. Поэтому у таких пациентов необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от типа инфекции, возраста, общего состояния пациента, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуйндиона).

Дулоксетин

Сообщалось, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении этих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Ропинирол

Установлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2, приводит к повышению AUC и Cmax ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Рекомендуется мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы во время и сразу после совместного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Лидокаин

Показано, что сопутствующее применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и препаратов, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможна взаимодействие с ципрофлоксацином, связанная с побочными реакциями, которая может развиться при сопутствующем применении этих препаратов.

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина повышались на 29 % и 31 % соответственно. Клинический контроль и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил

Cmax и AUC силденафила увеличивались примерно в два раза у здоровых добровольцев после перорального применения 50 мг силденафила и сопутственного назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении препарата со силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Пероральные гипогликемические средства

При сопутствующем назначении ципрофлоксацина и пероральных антидиабетических препаратов, особенно из группы сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), сообщали о гипогликемии, что, вероятно, связано с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных антидиабетических средств (см. раздел «Побочные реакции»).

Нестероидные противовоспалительные средства

Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Агомелатин

В клинических исследованиях установлено, что флувоксамин, сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2, умеренно подавляет метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению его воздействия. Хотя нет клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении (см. раздел «Цитохром Р450» в «Особенности применения»).

Золпидем

Одновременное назначение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Особенности применения.

Необходимо избегать применения ципрофлоксацина пациентам, у которых в прошлом были серьезные побочные реакции при применении лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Аневризма / расслоение аорты и регургитация клапана сердца

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.

У пациентов, принимавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождавшиеся разрывами аорты (включая летальные случаи) и другие побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой аорты или расслоением аорты, сердечной недостаточностью в семейном или личном анамнезе, а также при наличии других факторов риска, а именно:

факторы риска аневризмы аорты, расслоения аорты и сердечной недостаточности: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, васкулярный синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит;
факторы риска аневризмы и расслоения аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз или синдром Шегрена;
факторы риска регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит.

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва повышается у пациентов, получающих одновременно системные кортикостероиды.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Также пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Тяжелые и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Для лечения тяжелых инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции мочеполовой системы.

Штаммы Neisseria gonorrhoeae, устойчивые к фторхинолонам, могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие устойчивых к ципрофлоксацину штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Если в течение 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевыводящих путей.

В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам. При назначении терапии врачи должны учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин в пременопаузе, менее эффективны, чем более продолжительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать с учетом растущего уровня резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Применение у людей основано на данных in vitro, исследованиях на животных и ограниченных данных, полученных при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Дети

Применение ципрофлоксацина детям должно проводиться в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина проводит только врач с опытом лечения детей, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n = 335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n = 349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон — от 1 до 17 лет) частота возникновения артропатии, вероятно связанной с применением препарата (отличающейся от клинических признаков и симптомов, связанных непосредственно с поражением суставов), на 42-й день от начала применения препарата составила 7,2 % и 4,6 % в основной группе и группе сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составила 9 % и 5,7 % соответственно. Рост числа случаев артропатии, связанной с применением препарата, был статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе

В клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте 5–17 лет. Опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет более ограничен.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Применение ципрофлоксацина детям изучали в возрастной группе пациентов 1–17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других инфекциях в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения пользы/риска, когда невозможно применение другого лечения или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В отдельных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).

Опорно-двигательный аппарат

В целом ципрофлоксацин не следует применять пациентам с заболеваниями сухожилий/нарушениями, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения пользы/риска этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часов лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже через несколько месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышен у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды (см. раздел «Побочные реакции»). Следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Кортикостероиды не следует применять, если проявляются признаки тендинопатии.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией, поскольку возможно обострение симптоматики этого заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения зрения

При ухудшении зрения или при любом ощутимом влиянии на глаза следует немедленно обратиться к врачу.

Центральная нервная система

Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и действий, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.

Сердечные нарушения

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

при наследственном синдроме удлинения интервала QT;
при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
при некорригированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Женщины, как правило, имеют более длительный интервал QTc по сравнению с мужчинами, они могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, вызывающим удлинение интервала QTc. Пожилые пациенты также могут быть более чувствительны к влиянию лекарственных средств на продолжительность интервала QT.

Поэтому фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, следует с осторожностью применять в этих группах пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Дисгликемия.

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, которые наблюдались, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными сахароснижающими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотик-ассоциированного колита (угрожающего жизни с возможным летальным исходом) и требует неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы в соответствии с указанным в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предшествующим повреждением печени, которые получали препарат (см. раздел «Побочные реакции»).

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с или без клинически определяемой суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения устойчивых к ципрофлоксацину бактерий при длительных курсах лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначаемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, метилксантины, кофеин, дулоксетин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, агомелатин). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, ассоциированное с побочными реакциями, специфичными для лекарственных средств, определяется за счет подавления их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, за пациентами, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. за счет подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, и следует обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо информировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Соединения натрия

Этот лекарственный препарат содержит в своем составе соединения натрия. 1 таблетка 500 мг содержит натрия крахмалгликолят 30 мг. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, соблюдающим диету с ограниченным потреблением натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данные о применении ципрофлоксацина у беременных свидетельствуют об отсутствии развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности в целях предосторожности лучше избегать приема ципрофлоксацина.

Период лактации. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за реакций со стороны ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Доза определяется в соответствии с показанием, тяжестью и локализацией инфекции, чувствительностью возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а у детей и подростков — также с массой тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определёнными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые

Показания		Суточная доза, мг	Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)
Инфекции нижних дыхательных путей		От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки	7–14 дней
Инфекции верхних дыхательных путей	Обострение хронического синусита	От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки	7–14 дней
	Хронический гнойный отит среднего уха	От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки	7–14 дней
	Злокачественный наружный отит	750 мг* два раза в сутки	От 28 дней до 3 месяцев
Инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»)	Неосложненный острый цистит	От 250 мг* два раза в сутки до 500 мг два раза в сутки	3 дня
	Неосложненный острый цистит	Женщинам до менопаузы можно применять однократную дозу 500 мг
	Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг два раза в сутки	7 дней
	Острый пиелонефрит	От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки	Не менее 10 дней, при некоторых особых клинических случаях (например, абсцессы) лечение может быть продлено более чем на 21 день
	Бактериальный простатит	От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки	От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический)
Инфекции половых органов	Гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae	Однократная доза 500 мг	1 день (однократная доза)
Инфекции половых органов	Орхоэпидидимит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae, заболевания органов малого таза, включая вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae	От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки	Не менее 14 дней
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции	Диарея, вызванная бактериальными патогенами, включая Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae типа 1, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников	500 мг два раза в сутки	1 день
	Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1	500 мг два раза в сутки	5 дней
	Диарея, вызванная Vibrio cholerae	500 мг два раза в сутки	3 дня
	Брюшной тиф	500 мг два раза в сутки	7 дней
	Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями	От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки	От 5 до 14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей		От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки	От 7 до 14 дней
Инфекции костей и суставов		От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки	До 3 месяцев
Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами/препаратом в соответствии с официальными рекомендациями.		От 500 мг два раза в сутки до 750 мг* два раза в сутки	Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis		Однократная доза 500 мг	1 день (однократная доза)
Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которым возможно пероральное лечение, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно раньше после подозреваемого или подтвержденного контакта.		500 мг два раза в сутки	60 дней с даты подтвержденного контакта с Bacillus anthracis

Дети и подростки

Показания	Суточная доза, мг	Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина)
Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом	20 мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной дозе 750 мг*	От 10 до 14 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит	От 10 мг/кг массы тела дважды в сутки до 20 мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной дозе 750 мг*	От 10 до 21 дня
Профилактика после контакта и лечение лёгочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтверждённого контакта	От 10 мг/кг массы тела дважды в сутки до 15 мг/кг массы тела дважды в сутки при максимальной разовой дозе 500 мг	60 дней с момента подтверждённого контакта с Bacillus anthracis
Другие тяжёлые инфекции	20 мг/кг массы тела дважды в сутки при максимуме 750 мг* в сутки	В зависимости от типа инфекции

*Применять препараты ципрофлоксацина в соответствующей дозировке.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, подобранную с учетом тяжести инфекции и клиренса креатинина пациента.

Печеночная и почечная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек:

Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м²]	Креатинин сыворотки крови [мкмоль/л]	Пероральная доза [мг]
> 60	< 124	См. обычную дозировку
30–60	124–168	250–500 мг каждые 12 часов
< 30	>169	250–500 мг каждые 24 часа
Пациенты на гемодиализе	>169	250–500 мг каждые 24 часа (после диализа)
Пациенты на перитонеальном диализе	>169	250–500 мг каждые 24 часа

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозировки ципрофлоксацина.

Исследований по вопросу дозирования ципрофлоксацина у детей с нарушением функции почек и/или печени не проводилось.

Способ применения

Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать одновременно с молочными продуктами (например, с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками, обогащенными минералами (например, с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В тяжелых случаях или если пациент не может принимать таблетки (в частности, при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до тех пор, пока не станет возможен переход на пероральный прием.

Дети.

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение ципрофлоксацином должно проводиться только врачом, имеющим опыт ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями. Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных.

Данные о безопасности ципрофлоксацина у детей свидетельствуют о более частом возникновении артропатии, которая, вероятно, связана с применением ципрофлоксацина (отличается от клинических симптомов, связанных с непосредственным поражением суставов). Статистически значимого увеличения числа случаев артропатии, связанных с применением ципрофлоксацина, не отмечалось. Лечение детей и подростков ципрофлоксацином следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Передозировка.

Сообщалось о случаях передозировки при приеме 12 г препарата, приводивших к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщалось о обратимой почечной токсичности.

Помимо обычных неотложных мероприятий при передозировке, таких как промывание желудка с последующим приемом активированного угля, рекомендуется мониторинг функции почек, включая определение pH мочи и, при необходимости, повышение ее кислотности для предотвращения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, теоретически могут снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

Гемодиализом или перитонеальным диализом выводится лишь небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %).

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. В связи с возможным удлинением интервала QT целесообразно проведение ЭКГ-мониторинга.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях на препарат, как тошнота и диарея.

Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательный способы применения), приведены ниже.

При анализе частоты возникновения учитывались данные, полученные при пероральном и внутривенном применении ципрофлоксацина.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении ципрофлоксацина, приведены ниже по системам и классам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые суперинфекции, антибиотикоассоциированный колит (очень редко — с летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни).

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита, анорексия; редко — гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна — гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Психические расстройства*: нечасто — психомоторное возбуждение/тревожность; редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства), галлюцинации; очень редко — психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — мания, гипомания.

Со стороны нервной системы*: нечасто — головная боль, слабость, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса; редко — парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус, см. раздел «Особенности применения»), вертиго; очень редко — мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга; частота неизвестна — периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения*: редко — нарушения зрения (например, диплопия); очень редко — нарушения цветового восприятия.

Со стороны органов слуха и лабиринта*: редко — шум в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Со стороны сердца: редко — тахикардия; частота неизвестна — желудочковая аритмия, удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка»), пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (в основном наблюдали у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT).

Со стороны сосудов**: редко — вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: редко — одышка (включая астматические состояния).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсические расстройства, метеоризм; редко — антибиотикоассоциированная диарея, включая псевдомембранозный колит (очень редко — с летальным исходом); очень редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровней трансаминаз плазмы крови и билирубина; редко — нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко — некроз печени (очень редко с прогрессированием до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»); очень редко — петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса — Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни); частота неизвестна — острый генерализованный экзематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная реакция в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей*: нечасто — мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгия; редко — миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении gravis (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — нарушения функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит.

Расстройства общего состояния и реакции в месте введения*: нечасто — астения, лихорадка; редко — отеки, повышенная потливость (гипергидроз).

Лабораторные показатели: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов (активности щелочной фосфатазы крови, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина); редко — отклонение от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы и липазы, колебания уровней глюкозы крови (гипергликемия, гипогликемия); частота неизвестна — повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К).

Применение детям

У детей артропатия наблюдается чаще, чем у взрослых (см. раздел «Особенности применения»).

Также были сообщения о таких побочных реакциях на препарат, как аллергический отек, снижение аппетита и количества потребляемой пищи, нарушения поведения, гиперестезия, пузыри, плохое самочувствие, увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, временное нарушение функции печени, боль, ощущение сердцебиения, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоз сосудов головного мозга, флебит, бессонница, маниакальная реакция, атаксия, летаргия, сонливость, слабость, недомогание, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, дисфагия, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, лимфаденопатия, повышение уровня липазы, нарушения суставов, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушения мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в молочных железах, носовое кровотечение, отек легких или гортани, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, фототоксические реакции, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, кандидоз кожи, гиперпигментация, потливость, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, нарушения вкуса, ахроматопсия.

Сообщалось также о возбуждении, экссудативном дерматите, эритеме, гиперестезии, гипертонии, метгемоглобинемии, увеличении МНО у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, кандидозе (оральном, желудочно-кишечном, вагинальном), миастении, нистагме, полинейропатии, гиперкалиемии, изменениях протромбинового времени, психозе, повышении уровня триглицеридов, гамма-глутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, снижении уровня гемоглобина, геморрагическом диатезе, повышении уровня моноцитов, лейкоцитозе, цилиндрурии.

*В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, наблюдались продолжительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые затрагивали различные системы организма и органы чувств (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния); также сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как потенциальных аспектах длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами.

** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы аорты и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также случаи регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Юнике Фармасьютикал Лабораториз (подразделение фирмы «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 215-219, Дж. Ай. Д. Си. Индустриал Эриа, Паноли – 394 116, округ Бхарух, Индия.