Ciprofloxacino Euro

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CIPROFLOXACINA EURO (CIPROFLOXACIN EURO)

Composición:

Principio activo: ciprofloxacino;

1 tableta de 500 mg contiene 594 mg de clorhidrato de ciprofloxacino, equivalente a 500 mg de ciprofloxacino;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica (tipo A), almidón de maíz, estearato de magnesio, talco, Opadry blanco 33G28707.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma ovalada recubiertas con película, con una línea de división en un lado, de color blanco a blanco amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Grupo de las fluorquinolonas. Código ATC J01M A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La ciprofloxacina presenta in vitro una alta eficacia frente a un amplio espectro de microorganismos gramnegativos y grampositivos. El mecanismo de acción antibacteriana se debe a la capacidad de la ciprofloxacina para inhibir las topoisomerasas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), enzimas esenciales en múltiples procesos del ciclo vital del ADN, como la replicación, transcripción, reparación y recombinación.

La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero sanguíneo (Cmax) y la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la ciprofloxacina para el patógeno bacteriano, así como del valor del área bajo la curva (AUC) y la CIM.

La resistencia a la ciprofloxacina in vitro suele estar asociada a mutaciones en el sitio diana que ocurren en las topoisomerasas bacterianas y en la ADN girasa mediante mutaciones múltiples escalonadas. Una sola mutación puede provocar, más probablemente, una disminución de la sensibilidad que no llega a resistencia clínica. Sin embargo, múltiples mutaciones suelen provocar resistencia clínica a la ciprofloxacina y resistencia cruzada con otras quinolonas.

Los mecanismos de resistencia que inactivan otros antibióticos, tales como la reducción de la permeabilidad de la pared bacteriana externa (característico de Pseudomonas aeruginosa) y la expulsión activa del fármaco desde la célula (eflujo), pueden afectar la sensibilidad a la ciprofloxacina. Se ha descrito el desarrollo de resistencia mediada por plásmidos, codificada por el gen qnr de resistencia a antibióticos.

Espectro de actividad antibacteriana.

Los puntos de corte separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de las cepas resistentes.

Recomendaciones EUCAST

Microorganismos	Sensibles	Resistentes
Enterobacterias	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus spp.1	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,03 mg/l	> 0,06 mg/l
Neisseria meningitidis	≤ 0,03 mg/l	> 0,06 mg/l
Puntos de corte no relacionados con especies *	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
1 Staphylococcus spp. – Los puntos de corte para la ciprofloxacina se refieren a la terapia con dosis altas. * Los puntos de corte no relacionados con especies se han definido principalmente en base a datos farmacocinéticos/farmacodinámicos y no dependen de la CMI de especies individuales. Se utilizan únicamente para especies que no tienen sus propios puntos de corte, y no para aquellas especies para las que no se recomienda realizar la prueba de sensibilidad.

La prevalencia de la resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la región y el momento, por lo que se requiere información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con especialistas si la difusión local de la resistencia ha alcanzado un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, resulte dudosa.

Los siguientes géneros y especies bacterianas son generalmente sensibles in vitro al ciprofloxacino (en cuanto al género Streptococcus, véase la sección «Instrucciones especiales de uso»):

Especies microbianas sensibles (habitualmente)

Microorganismos aerobios grampositivos Bacillus anthracis (1)

Microorganismos aerobios gramnegativos Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis

Microorganismos anaerobios Mobiluncus

Otros microorganismos Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

Especies en las que puede desarrollarse resistencia

Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2)

Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*

Microorganismos anaerobios Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

Microorganismos inicialmente resistentes a la ciprofloxacina

Microorganismos aerobios grampositivos Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes

Microorganismos aerobios gramnegativos Stenotrophomonas maltophilia

Microorganismos anaerobios Excepto los mencionados anteriormente

Otros microorganismos Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum

* Se ha demostrado eficacia clínica frente a aislados sensibles según indicaciones clínicas aprobadas. + Tasa de resistencia ≥ 50 % en uno o más países de la UE. ($) Sensibilidad media natural en ausencia de mecanismos adquiridos de resistencia. (1) Estudios en animales experimentales infectados por vía aérea con esporas de Bacillus anthracis demuestran que la administración inmediata de antibióticos tras el contacto con el patógeno ayuda a prevenir la enfermedad si se logra reducir el número de esporas por debajo de la dosis infecciosa. Las recomendaciones sobre el uso de ciprofloxacino se basan principalmente en datos de sensibilidad in vitro en animales junto con datos limitados obtenidos en humanos. El tratamiento durante dos meses con ciprofloxacino por vía oral a una dosis de 500 mg dos veces al día se considera eficaz para prevenir la infección por ántrax en adultos. El médico debe consultar los protocolos nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del ántrax. (2) S. aureus resistente a la meticilina es muy frecuentemente resistente también a los fluorquinolonas. La tasa de resistencia a la meticilina entre todas las especies de estafilococos es de aproximadamente 20–50 % y suele ser alta en aislados hospitalarios.

Datos de seguridad preclínicos

De acuerdo con los datos preclínicos, no se ha detectado peligro especial para los seres humanos basado en estudios convencionales de toxicidad de dosis única, toxicidad de dosis repetidas, potencial carcinogénico o toxicidad reproductiva.

Al igual que muchos otros quinolonas, la ciprofloxacina es fototóxica en animales a niveles de exposición clínicamente relevantes. Los datos de fotomutagenicidad/fotocarcinogenicidad indican un débil efecto fotomutagénico o fotooncogénico de la ciprofloxacina in vitro y en estudios en animales. Este efecto puede compararse con el de otros inhibidores de la girasa.

Estudios sobre el efecto en las articulaciones

De forma similar a otros inhibidores de la girasa, la ciprofloxacina puede provocar daño en las grandes articulaciones de soporte de animales jóvenes.

El grado de daño en el cartílago varía según la edad, la especie y la dosis; el grado de daño puede reducirse mediante la disminución de la carga de peso sobre las articulaciones. Los estudios en animales adultos (ratas, perros) no revelaron signos de daño en el cartílago. En un estudio realizado en perros jóvenes de raza beagle, la administración de ciprofloxacina en dosis terapéuticas provocó cambios articulares tras dos semanas de tratamiento, que persistieron tras cinco meses.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral de tabletas de ciprofloxacina a dosis de 500 mg y 750 mg, la ciprofloxacina se absorbe rápida y bien, principalmente en el segmento superior del intestino delgado.

Las concentraciones máximas en suero se alcanzan entre 1 y 2 horas.

Dosis únicas de 100 a 750 mg produjeron concentraciones séricas máximas (Cmax) dependientes de la dosis entre 0,56 y 3,7 mg/l. Las concentraciones séricas aumentan proporcionalmente con dosis hasta 1000 mg.

La biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 70-80 %. Una dosis oral de ciprofloxacina de 500 mg cada 12 horas se caracterizó por un área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) total equivalente a la observada tras la infusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacina administrada durante 60 minutos cada 12 horas.

Distribución

El porcentaje de unión de la ciprofloxacina a las proteínas plasmáticas es bajo (20-30 %), encontrándose en plasma principalmente en forma no ionizada. La ciprofloxacina difunde libremente al espacio extravascular. Un volumen de distribución en estado de equilibrio elevado, de 2-3 l/kg de peso corporal, demuestra que la ciprofloxacina penetra en los tejidos en concentraciones que pueden superar en varias veces los niveles del fármaco en suero. La ciprofloxacina alcanza concentraciones elevadas en diversos tejidos, como pulmones (líquido epitelial, macrófagos alveolares, muestras de biopsia), senos paranasales, tejidos inflamados o dañados y tejidos del tracto urinario, así como en órganos genitales (orina, próstata, endometrio).

Metabolismo

Se han detectado concentraciones bajas de cuatro metabolitos: dietilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), oxociprofloxacina (M3) y formilciprofloxacina (M4). Los metabolitos muestran actividad antimicrobiana in vitro, aunque en menor grado que el compuesto original.

Se sabe que la ciprofloxacina es un inhibidor moderado de las isoformas CYP450 1A2.

Eliminación

La ciprofloxacina se elimina principalmente sin cambios tanto por vía renal como gastrointestinal. La semivida de eliminación en plasma en individuos con función renal normal es de aproximadamente 4-7 horas.

Excreción de la ciprofloxacina (% de la dosis) tras la administración oral
Nombre	Vías de excreción
	Por orina	Por heces
Ciprofloxacina	44,7	25,0
Metabolitos (M1–M4)	11,3	7,5

La depuración renal es de 180–300 ml/kg/h y la depuración total es de 480–600 ml/kg/h. La ciprofloxacina está sujeta a filtración glomerular y a secreción tubular. En caso de alteración grave de la función renal, la semivida de eliminación de la ciprofloxacina puede alcanzar las 12 horas.

La depuración no renal de la ciprofloxacina se debe principalmente a la secreción transintestinal y al metabolismo. El 1 % de la dosis se elimina por vía biliar. La ciprofloxacina se encuentra en concentraciones elevadas en la bilis.

Niños.

Los datos farmacocinéticos en niños son limitados. Los estudios sobre la administración de ciprofloxacina en niños no han demostrado dependencia de la edad respecto a la Cmáx y al valor del AUC. Tras la administración múltiple del fármaco (10 mg/kg tres veces al día), no se observó un aumento significativo de la Cmáx ni del AUC. En diez niños con sepsis grave menores de 1 año, el valor de Cmáx fue de 6,1 mg/l (rango: 4,6–8,3 mg/l) tras una infusión intravenosa de 1 hora de duración con una dosis de 10 mg/kg. Este valor fue de 7,2 mg/l (rango: 4,7–11,8 mg/l) en niños de 1 a 5 años de edad. Los valores del AUC fueron de 17,4 mg∗h/l (rango: 11,8–32,0 mg∗h/l) y 16,5 mg∗h/l (rango: 11,0–23,8 mg∗h/l), respectivamente, en los grupos de edad correspondientes. Estos valores se encuentran dentro del rango observado en adultos con dosis terapéuticas. Según el grupo de pacientes y el análisis farmacocinético en pacientes pediátricos con diversas infecciones, el periodo medio de eliminación previsto en niños es de aproximadamente 4–5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión para administración oral oscila entre el 50 y el 80 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (véase las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de empleo»). Antes de iniciar el tratamiento, debe tenerse especial consideración toda la información disponible sobre la resistencia al ciprofloxacino.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Adultos

• Infecciones de las vías respiratorias bajas causadas por bacterias gramnegativas:
  • exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis*;
  • infecciones broncopulmonares en fibrosis quística o bronquiectasias;
  • neumonía adquirida en la comunidad.
• Otitis media crónica supurada.
• Exacerbación de sinusitis crónica, especialmente si está causada por bacterias gramnegativas*.
• Infecciones del tracto urinario:
  • cistitis aguda no complicada*;
  • pielonefritis aguda;
  • infecciones urinarias complicadas;
  • prostatitis bacteriana.
• Infecciones del sistema reproductor:
  • uretritis y cervicitis gonocócicas causadas por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;
  • orquiepididimitis, especialmente causada por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;
  • enfermedad inflamatoria pélvica, especialmente causada por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae.
• Infecciones del tracto gastrointestinal (por ejemplo, diarrea del viajero).
• Infecciones intraabdominales.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas.
• Infecciones óseas y articulares.
• Otitis externa maligna.
• Forma pulmonar de ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).

Fiebre en pacientes con neutropenia causada por infección bacteriana.

Niños y adolescentes

• Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.
• Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda.
• Forma pulmonar de ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).

El ciprofloxacino también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y adolescentes cuando el médico lo considere necesario.

El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico con experiencia en el manejo de fibrosis quística y/o infecciones graves en niños y adolescentes (véase las secciones «Precauciones de empleo» y «Propiedades farmacológicas»).

∗Solo cuando se considere ineficaz o inadecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente empleados para tratar esta infección.

Contraindicaciones.

No debe administrarse en caso de hipersensibilidad a la sustancia activa, el ciprofloxacino, a otros fármacos del grupo de las fluorquinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros fármacos sobre el ciprofloxacino

Fármacos que prolongan el intervalo QT

El ciprofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Formación de complejos quelatos

La absorción del ciprofloxacino se reduce cuando se administra simultáneamente por vía oral con medicamentos que contienen cationes multivalentes, suplementos minerales (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), polímeros quelantes de fosfato (por ejemplo, sevelamer o carbonato de lantano), sucralfato o antiácidos, así como con fármacos con alta capacidad tampón (como las tabletas de didanosina) que contienen magnesio, aluminio o calcio. Por este motivo, el ciprofloxacino debe tomarse 1-2 horas antes o al menos 4 horas después de la administración de estos medicamentos.

Esta restricción no se aplica a los antiácidos pertenecientes a la clase de los bloqueadores de los receptores H2.

Alimentos y productos lácteos

El calcio presente en los alimentos afecta mínimamente la absorción. Sin embargo, debe evitarse la administración simultánea de ciprofloxacino con productos lácteos o enriquecidos con minerales (como leche, yogur o zumo de naranja enriquecido con calcio), ya que la absorción del ciprofloxacino puede reducirse.

Probenecid

El probenecid afecta la secreción renal del ciprofloxacino. La administración concomitante de medicamentos que contienen probenecid y ciprofloxacino provoca un aumento de la concentración de ciprofloxacino en suero.

Metoclopramida

La metoclopramida acelera la absorción del ciprofloxacino, haciendo que se alcance la concentración máxima en plasma más rápidamente. No se ha observado efecto sobre la biodisponibilidad del ciprofloxacino.

Omeprazol

La administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen omeprazol provoca una ligera reducción de la Cmax y del AUC del ciprofloxacino.

Efecto del ciprofloxacino sobre otros medicamentos

Tizanidina

No debe administrarse tizanidina concomitantemente con ciprofloxacino (véase la sección «Contraindicaciones»). Cuando se administra ciprofloxacino junto con tizanidina, se ha observado un aumento de la concentración de tizanidina en plasma (aumento de la Cmax hasta 7 veces, rango: 4-21 veces; aumento del AUC hasta 10 veces, rango: 6-24 veces). Este aumento de la concentración de tizanidina en suero se asocia con efectos adversos hipotensores y sedantes.

Metotrexato

La administración concomitante de ciprofloxacino puede ralentizar el transporte tubular (metabolismo renal) del metotrexato, lo que puede provocar un aumento de la concentración de metotrexato en plasma. Esto incrementa el riesgo de reacciones adversas tóxicas inducidas por el metotrexato. No se recomienda la administración concomitante (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Teofilina

La administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen teofilina puede provocar un aumento indeseado de la concentración de teofilina en suero, lo que puede causar reacciones adversas. En casos aislados, estas reacciones adversas pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales. Si no puede evitarse la administración conjunta de estos fármacos, debe monitorizarse la concentración de teofilina en suero y ajustarse adecuadamente su dosis (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Otros derivados de xantina

Tras la administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se ha notificado un aumento de la concentración de estas xantinas en suero.

Fenitoína

La administración concomitante de ciprofloxacino y fenitoína puede provocar un aumento o disminución de las concentraciones séricas de fenitoína, por lo que se recomienda el control de los niveles del fármaco.

Ciclosporina

Se ha observado un aumento transitorio de la creatinina en plasma con la administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen ciclosporina. Por ello, es necesario realizar un control frecuente (2 veces por semana) de la concentración de creatinina en plasma en estos pacientes.

Antagonistas de la vitamina K

La administración concomitante de ciprofloxacino y antagonistas de la vitamina K puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado aumentos en la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que reciben antibacterianos, especialmente fluorquinolonas. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar con precisión el impacto del ciprofloxacino sobre el aumento de la razón normalizada internacional (INR). Debe realizarse un control frecuente del INR durante y tras la administración concomitante de ciprofloxacino y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona, fluindiona).

Duloxetina

Se ha notificado que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede provocar un aumento del AUC y de la Cmax de la duloxetina. A pesar de la ausencia de datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacino, puede esperarse un efecto similar con la administración conjunta de estos fármacos (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Ropinirol

Se ha demostrado que la administración concomitante de ropinirol con ciprofloxacino, un inhibidor moderado del isoenzima CYP450 1A2, aumenta el AUC y la Cmax del ropinirol en un 60 % y un 84 %, respectivamente. Se recomienda el control de los efectos adversos del ropinirol y el ajuste correspondiente de la dosis durante y tras la administración conjunta con ciprofloxacino (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Lidocaína

Se ha demostrado que en personas sanas, la administración concomitante de ciprofloxacino, un inhibidor moderado de los isoenzimas del citocromo P450 1A2, y medicamentos que contienen lidocaína reduce el aclaramiento de la lidocaína intravenosa en un 22 %. A pesar de la tolerancia normal al tratamiento con lidocaína, puede existir una interacción con ciprofloxacino asociada a reacciones adversas que podría desarrollarse con la administración conjunta de estos fármacos.

Clozapina

Tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y de N-desmetilclozapina aumentaron un 29 % y un 31 %, respectivamente. Se recomienda vigilancia clínica y ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacino (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Sildenafil

La Cmax y el AUC del sildenafil aumentaron aproximadamente al doble en voluntarios sanos tras la administración oral de 50 mg de sildenafil y la administración concomitante de 500 mg de ciprofloxacino. Por ello, debe tenerse precaución al prescribir conjuntamente este fármaco con sildenafil y considerar la relación riesgo/beneficio.

Fármacos hipoglucemiantes orales

Con la administración concomitante de ciprofloxacino y fármacos antidiabéticos orales, especialmente de la clase de las sulfonilureas (por ejemplo, glibenclamida, glimepirida), se han notificado episodios de hipoglucemia, probablemente relacionados con la potenciación por el ciprofloxacino del efecto de los antidiabéticos orales (véase la sección «Reacciones adversas»).

Duloxetina

Estudios clínicos han mostrado que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede provocar un aumento del AUC y de la Cmax de la duloxetina. A pesar de la ausencia de datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacino, puede esperarse un efecto similar con la administración conjunta de estos fármacos (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos

Estudios en animales han mostrado que la combinación de dosis muy elevadas de quinolonas (inhibidores de la ADN girasa) y ciertos fármacos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el ácido acetilsalicílico) puede provocar convulsiones.

Agomelatina

En estudios clínicos se ha demostrado que la fluvoxamina, un inhibidor potente del isoenzima CYP450 1A2, inhibe moderadamente el metabolismo de la agomelatina, provocando un aumento de su efecto hasta 60 veces. Aunque no existen datos clínicos disponibles sobre una posible interacción con ciprofloxacino, un inhibidor moderado del CYP450 1A2, pueden esperarse efectos similares con su administración conjunta (véase «Citocromo P450» en la sección «Precauciones de empleo»).

Zolpidem

La administración concomitante de ciprofloxacino puede aumentar los niveles séricos de zolpidem; por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta de estos fármacos.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en pacientes que previamente hayan presentado reacciones adversas graves con medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con ciprofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Aneurisma/a disección de aorta y regurgitación valvular

Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de desarrollo de aneurisma o disección de aorta con el uso de fluorquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, asociados a rotura de aorta (incluidos casos fatales) y otras reacciones adversas (ver sección «Reacciones adversas») en pacientes que han recibido fluorquinolonas. Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes personales o familiares de aneurisma o disección de aorta, insuficiencia cardíaca, o con otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo comunes para aneurisma y disección de aorta e insuficiencia cardíaca: enfermedades del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para aneurisma y disección de aorta: enfermedades vasculares, como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis o síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta aumenta en pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides sistémicos simultáneamente.

Ante dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Asimismo, los pacientes deben buscar atención médica inmediata si presentan disnea aguda, taquicardia nueva, o desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Infecciones graves y/o mixtas causadas por bacterias grampositivas o anaerobias

No debe usarse ciprofloxacino como monoterapia para el tratamiento de infecciones graves o infecciones causadas por bacterias grampositivas o anaerobias.

Para el tratamiento de infecciones graves, infecciones por estafilococos o bacterias anaerobias, el ciprofloxacino debe usarse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae)

El ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.

Infecciones del sistema reproductivo.

Las cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a fluorquinolonas pueden causar uretritis gonocócica, cervicitis, orcoepididimitis y enfermedad inflamatoria pélvica.

Por consiguiente, el ciprofloxacino debe usarse para el tratamiento de uretritis o cervicitis gonocócica solo si se ha excluido la resistencia a ciprofloxacino en Neisseria gonorrhoeae.

El tratamiento empírico con ciprofloxacino para orcoepididimitis y enfermedad inflamatoria pélvica puede usarse solo en combinación con otros antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), salvo en situaciones clínicas en las que se haya excluido la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a ciprofloxacino.

Si no se observa mejoría clínica tras 3 días, debe revisarse la terapia.

Infecciones del tracto urinario.

En los países de la Unión Europea, existe una resistencia variable de Escherichia coli, el germen más frecuente en infecciones del tracto urinario, frente a fluorquinolonas. Al prescribir el tratamiento, los médicos deben considerar la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

Se considera que las dosis únicas de ciprofloxacino, que pueden usarse en cistitis no complicada en mujeres premenopáusicas, son menos eficaces que un tratamiento más prolongado. Este hecho debe tenerse en cuenta, dada la creciente resistencia de Escherichia coli a quinolonas.

Infecciones intraabdominales

Los datos sobre la eficacia del ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones intraabdominales postoperatorias son limitados.

Diárréa del viajero

Al seleccionar el medicamento, debe considerarse la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los microorganismos en los países visitados.

Infecciones óseas y articulares

El ciprofloxacino debe usarse en combinación con otros agentes antimicrobianos según los resultados del estudio microbiológico.

Forma pulmonar del ántrax

El uso en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro, estudios en animales y datos limitados obtenidos durante su uso en humanos. El médico debe actuar de acuerdo con los protocolos nacionales y/o internacionales para el tratamiento del ántrax.

Niños

El uso de ciprofloxacino en niños debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes. El tratamiento con ciprofloxacino debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de niños con fibrosis quística y/o infecciones graves.

El ciprofloxacino ha provocado artropatía en articulaciones de carga en animales inmaduros. En un estudio aleatorizado doble ciego en niños (ciprofloxacino: n = 335, edad media = 6,3 años; grupo de comparación: n = 349, edad media = 6,2 años; rango de edad: 1 a 17 años), la frecuencia de artropatía probablemente relacionada con el fármaco (diferente de signos y síntomas clínicos directamente relacionados con la articulación) al día 42 del tratamiento fue del 7,2 % y 4,6 % en el grupo principal y el grupo de comparación, respectivamente. La frecuencia de artropatía relacionada con el fármaco al año de seguimiento fue del 9 % y 5,7 %, respectivamente. El aumento en la frecuencia de artropatías relacionadas con el fármaco no fue estadísticamente significativo. No obstante, el tratamiento con ciprofloxacino en niños y adolescentes debe iniciarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo debido al posible riesgo de reacciones adversas relacionadas con articulaciones y/o tejidos circundantes.

Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística

Los ensayos clínicos incluyeron niños y adolescentes de 5 a 17 años. La experiencia en el tratamiento de niños de 1 a 5 años es más limitada.

Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis

Debe considerarse el tratamiento de infecciones urinarias con ciprofloxacino cuando no sea posible otro tratamiento. La terapia debe basarse en los resultados del estudio microbiológico.

El uso de ciprofloxacino en niños ha sido estudiado en el grupo de edad de 1 a 17 años.

Otras infecciones graves específicas

El uso de ciprofloxacino puede estar justificado según los resultados microbiológicos en otras infecciones de acuerdo con recomendaciones oficiales o tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo, cuando no sea posible otro tratamiento o cuando el tratamiento convencional haya sido ineficaz.

El uso de ciprofloxacino en infecciones graves específicas, distintas de las mencionadas anteriormente, no ha sido evaluado en ensayos clínicos y la experiencia clínica es limitada. Por tanto, se recomienda precaución al tratar pacientes con estas infecciones.

Hipersensibilidad al medicamento

En algunos casos, pueden observarse reacciones de hipersensibilidad y alérgicas ya tras la primera dosis de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»), debiendo informarse inmediatamente al médico.

En casos aislados, las reacciones anafilácticas/anafilactoides pueden progresar a un estado de shock que amenaza la vida del paciente. En algunos casos, ocurren ya tras la primera dosis de ciprofloxacino. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente la administración de ciprofloxacino y se debe iniciar tratamiento medicamentoso inmediato (tratamiento del shock anafiláctico).

Sistema músculo-esquelético

En general, no debe administrarse ciprofloxacino a pacientes con antecedentes de enfermedad tendinosa o trastornos relacionados con el uso de quinolonas. No obstante, en casos raros, tras estudio microbiológico del germen y evaluación del balance beneficio/riesgo, puede prescribirse ciprofloxacino a estos pacientes para el tratamiento de ciertas infecciones graves, especialmente cuando la terapia estándar es ineficaz o existe resistencia bacteriana, y cuando los resultados microbiológicos justifican su uso. Con el uso de ciprofloxacino puede desarrollarse tendinitis o rotura tendinosa (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, en las primeras 48 horas de tratamiento. La inflamación o rotura tendinosa puede ocurrir incluso varios meses después de finalizar el tratamiento con ciprofloxacino. El riesgo de tendinopatía puede aumentar en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, trasplante de órganos o que reciben corticosteroides simultáneamente (ver sección «Reacciones adversas»). Debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Si aparecen signos de tendinitis (como edema doloroso, inflamación), debe suspenderse el uso de ciprofloxacino. La extremidad afectada debe mantenerse en reposo.

No deben usarse corticosteroides si se presentan signos de tendinopatía.

Debe usarse ciprofloxacino con precaución en pacientes con miastenia grave debido al posible empeoramiento de los síntomas de esta enfermedad (ver sección «Reacciones adversas»).

Fotosensibilidad

Se ha demostrado que el ciprofloxacino provoca reacciones de fotosensibilidad. Se recomienda a los pacientes que toman ciprofloxacino evitar la exposición directa al sol o a radiación UV durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones visuales

Ante empeoramiento de la visión o cualquier efecto perceptible en los ojos, debe consultarse inmediatamente al médico.

Sistema nervioso central

Las quinolonas pueden provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del SNC que puedan predisponer a convulsiones. Se han notificado casos de estado epiléptico. Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Incluso tras la primera dosis de ciprofloxacino pueden presentarse reacciones psicóticas. En casos raros, la depresión o el psicosis pueden progresar a pensamientos o conductas suicidas, incluyendo intentos de suicidio. En estos casos, debe suspenderse el ciprofloxacino y tomar las medidas necesarias según la situación clínica.

Trastornos cardíacos

Debe usarse con precaución fluorquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocalemia, hipomagnesemia);
• presencia de enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Las mujeres, en comparación con los hombres, generalmente tienen un intervalo QTc más prolongado y pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Los pacientes de edad avanzada también pueden ser más sensibles a los efectos de los medicamentos sobre la duración del intervalo QT.

Por tanto, debe usarse con precaución fluorquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en estos grupos de pacientes (ver secciones «Posología y forma de administración», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Disglucemia

Como con otras quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, que generalmente ocurren en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con antidiabéticos orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de la glucemia.

Aparato gastrointestinal

Si durante o después del tratamiento aparece diarrea grave y persistente (incluso semanas después del tratamiento), puede indicar el desarrollo de colitis asociada a antibióticos (potencialmente grave y con riesgo de muerte) y requiere tratamiento urgente (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, debe suspenderse el ciprofloxacino y comenzar un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados.

Riñones y sistema urinario

Se han notificado casos de cristaluria asociada al uso de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman ciprofloxacino deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe evitarse una orina excesivamente alcalina.

Alteración de la función renal

Dado que el ciprofloxacino se elimina principalmente sin cambios por los riñones, en pacientes con alteración de la función renal debe ajustarse la dosis según lo indicado en la sección «Posología y forma de administración», para evitar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas debido a la acumulación de ciprofloxacino.

Sistema hepatobiliar

Se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática con riesgo vital tras la administración de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o distensión abdominal), debe suspenderse el tratamiento. También puede observarse un aumento transitorio de transaminasas, fosfatasa alcalina y desarrollo de ictericia colestásica, especialmente en pacientes con daño hepático previo que reciben el medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Se han notificado reacciones hemolíticas con ciprofloxacino en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes, salvo cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Resistencia

Durante o tras un curso de tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse bacterias resistentes, con o sin superinfección clínicamente definida. Existe cierto riesgo de aislamiento de bacterias resistentes a ciprofloxacino durante tratamientos prolongados y en infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.

Citocromo P450

El ciprofloxacino inhibe moderadamente la CYP450 1A2 y por tanto puede aumentar la concentración sérica de sustancias administradas concomitantemente que también son metabolizadas por esta enzima (por ejemplo, teofilina, metilxantinas, cafeína, duloxetina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, agomelatina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. El aumento de concentraciones plasmáticas asociado a reacciones adversas específicas de cada fármaco se debe a la inhibición del aclaramiento metabólico por ciprofloxacino. Por tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman estas sustancias junto con ciprofloxacino por posibles signos clínicos de sobredosis. También puede ser necesario determinar concentraciones séricas (por ejemplo, teofilina) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Metotrexato

No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

El ciprofloxacino in vitro puede afectar los resultados del cultivo para Mycobacterium spp. mediante la inhibición del crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede llevar a resultados falsos negativos en pacientes que toman ciprofloxacino.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (especialmente sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, psique y órganos sensoriales). El uso de ciprofloxacino debe suspenderse inmediatamente tras la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave y debe consultarse al médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (ver sección «Reacciones adversas»).

Compuestos de sodio

Este medicamento contiene compuestos de sodio. 1 comprimido de 500 mg contiene croscarmelosa sódica 30 mg. Debe tenerse precaución al usar el medicamento en pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas no muestran desarrollo de malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios en animales no indican un efecto tóxico directo o indirecto sobre la función reproductiva. En animales jóvenes y animales expuestos a quinolonas antes del nacimiento se ha observado un efecto sobre el cartílago inmaduro, por lo que no puede descartarse la posibilidad de que el fármaco sea perjudicial para el cartílago articular del recién nacido/feto. Por tanto, durante el embarazo, por precaución, es preferible evitar el uso de ciprofloxacino.

Lactancia. El ciprofloxacino atraviesa la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño al cartílago articular en recién nacidos, no debe usarse ciprofloxacino durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Las fluorquinolonas, incluyendo el ciprofloxacino, pueden afectar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a reacciones del SNC (ver sección «Reacciones adversas»). Por tanto, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

La dosis se determina de acuerdo con la indicación, la gravedad y el sitio de la infección, la sensibilidad del patógeno (o patógenos) a la ciprofloxacina, la función renal del paciente, y en niños y adolescentes, según el peso corporal.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, las características del cuadro clínico y el tipo de patógeno.

El tratamiento de infecciones causadas por ciertas bacterias (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) puede requerir el uso de dosis más altas de ciprofloxacina y la administración simultánea de otros antibacterianos necesarios.

El tratamiento de ciertas infecciones (por ejemplo, enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos, infecciones intraabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia, infecciones óseas y articulares) puede requerir la administración simultánea de otros antibacterianos necesarios, según el tipo de patógenos identificados.

Adultos

Indicaciones		Dosis diaria, mg		Duración total del tratamiento (puede incluir administración parenteral inicial de ciprofloxacino)
Infecciones de las vías respiratorias inferiores		De 500 mg dos veces al día a 750 mg* dos veces al día		7–14 días
Infecciones de las vías respiratorias superiores	Exacerbación de sinusitis crónica	De 500 mg dos veces al día a 750 mg* dos veces al día		7–14 días
	Otitis media crónica supurativa	De 500 mg dos veces al día a 750 mg* dos veces al día		7–14 días
	Otitis externa maligna	750 mg* dos veces al día		De 28 días a 3 meses
Infecciones del tracto urinario (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»)	Cistitis aguda no complicada	De 250 mg* dos veces al día a 500 mg dos veces al día		3 días
		En mujeres premenopáusicas se puede administrar una dosis única de 500 mg
	Infecciones urinarias complicadas	500 mg dos veces al día		7 días
	Pielonefritis aguda	De 500 mg dos veces al día a 750 mg* dos veces al día		No menos de 10 días; en ciertos casos clínicos especiales (como abscesos) el tratamiento puede prolongarse más allá de 21 días
	Prostatitis bacteriana	De 500 mg dos veces al día a 750 mg* dos veces al día		De 2 a 4 semanas (aguda) y de 4 a 6 semanas (crónica)
Infecciones de los órganos genitales	Uretritis gonocócica y cervicitis causadas por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae	Dosis única de 500 mg		1 día (dosis única)
	Orquiepididimitis, causada especialmente por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae, enfermedad inflamatoria pélvica, causada especialmente por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae	De 500 mg dos veces al día a 750 mg* dos veces al día		No menos de 14 días
Infecciones del tracto gastrointestinal e infecciones intraabdominales	Diárréa causada por patógenos bacterianos, especialmente Shigella spp., excepto Shigella dysenteriae tipo 1, y tratamiento empírico de la diárréa grave del viajero	500 mg dos veces al día		1 día
	Diárréa causada por Shigella dysenteriae, tipo 1	500 mg dos veces al día		5 días
	Diárréa causada por Vibrio cholerae	500 mg dos veces al día		3 días
	Fiebre tifoidea	500 mg dos veces al día		7 días
	Infecciones intraabdominales causadas por bacterias gramnegativas	De 500 mg dos veces al día a 750 mg* dos veces al día		De 5 a 14 días
Infecciones de la piel y tejidos blandos		De 500 mg dos veces al día a 750 mg* dos veces al día		De 7 a 14 días
Infecciones óseas y articulares		De 500 mg dos veces al día a 750 mg* dos veces al día		Hasta 3 meses
Fiebre en pacientes con neutropenia, causada por infección bacteriana. El ciprofloxacino debe administrarse simultáneamente con otros antibacterianos apropiados según las recomendaciones oficiales.		De 500 mg dos veces al día a 750 mg* dos veces al día		El tratamiento debe continuar durante todo el período de neutropenia
Prevención de infecciones invasivas causadas por Neisseria meningitidis		Dosis única 500 mg		1 día (dosis única)
Prevención postexposición y tratamiento de la forma pulmonar del ántrax en personas que pueden recibir tratamiento por vía oral, cuando sea clínicamente necesario. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras una exposición sospechosa o confirmada.		500 mg dos veces al día		60 días desde la fecha de exposición confirmada a Bacillus anthracis

Niños y adolescentes

Indicaciones	Dosis diaria, mg	Duración total del tratamiento (puede incluir la administración parenteral inicial de ciprofloxacino)
Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística	20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con una dosis máxima de 750 mg*	De 10 a 14 días
Infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis	De 10 mg/kg de peso corporal dos veces al día hasta 20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con una dosis máxima de 750 mg*	De 10 a 21 días
Profilaxis tras contacto y tratamiento de la forma pulmonar del ántrax en pacientes que pueden recibir tratamiento por vía oral cuando sea clínicamente necesario. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el contacto sospechoso o confirmado	De 10 mg/kg de peso corporal dos veces al día hasta 15 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con una dosis máxima por toma de 500 mg	60 días desde el contacto confirmado con Bacillus anthracis
Otras infecciones graves	20 mg/kg de peso corporal dos veces al día, con un máximo de 750 mg* al día	Según el tipo de infección

*Administrar las preparaciones de ciprofloxacino en la dosificación adecuada.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis elegida según la gravedad de la infección y el aclaramiento de creatinina del paciente.

Insuficiencia renal y hepática

Dosis iniciales y de mantenimiento recomendadas para pacientes con función renal alterada:

Depuración de creatinina [ml/min/1,73 m²]	Creatinina sérica [µmol/l]	Dosis oral [mg]
> 60	< 124	Ver dosificación habitual
30–60	124–168	250–500 mg cada 12 horas
< 30	>169	250–500 mg cada 24 horas
Pacientes en hemodiálisis	>169	250–500 mg cada 24 horas (después de la diálisis)
Pacientes en diálisis peritoneal	>169	250–500 mg cada 24 horas

En pacientes con insuficiencia hepática no es necesaria ninguna modificación de la dosis de ciprofloxacino.

No se han realizado estudios sobre la dosificación de ciprofloxacino en niños con alteración de la función renal y/o hepática.

Vía de administración

Las tabletas deben tragarse enteras con líquido, sin masticarlas. Pueden administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La absorción del principio activo es más rápida si se toman en ayunas. No deben tomarse las tabletas de ciprofloxacino junto con productos lácteos (por ejemplo, leche, yogur) ni con jugos de frutas enriquecidos con minerales (por ejemplo, jugo de naranja enriquecido con calcio) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En casos graves o cuando el paciente no pueda tomar tabletas (por ejemplo, durante la nutrición enteral), se recomienda iniciar el tratamiento con administración intravenosa de ciprofloxacino hasta que sea posible el paso a la vía oral.

Niños.

La administración de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes. El tratamiento con ciprofloxacino debe ser prescrito únicamente por un médico con experiencia en el manejo de niños y adolescentes con fibrosis quística y/o infecciones graves. El ciprofloxacino ha provocado artropatía en articulaciones portantes en animales inmaduros.

Los datos de seguridad del ciprofloxacino en niños indican una mayor frecuencia de artropatía, probablemente relacionada con el uso de ciprofloxacino (diferente de los síntomas clínicos asociados con afectación directa de las articulaciones). El aumento en la incidencia de artropatías relacionadas con ciprofloxacino no es estadísticamente significativo. El tratamiento con ciprofloxacino en niños y adolescentes solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo debido al posible riesgo de reacciones adversas relacionadas con articulaciones y/o tejidos circundantes.

Sobredosificación.

Se han notificado casos de sobredosificación con ingestión de 12 g del medicamento que provocaron síntomas de toxicidad moderada. La sobredosificación aguda con 16 g provocó insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de sobredosificación incluyen mareos, temblores, cefalea, fatiga, convulsiones, alucinaciones, confusión mental, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. También se han notificado casos de toxicidad renal reversible.

Además de las medidas habituales de emergencia en caso de sobredosificación, como el lavado gástrico seguido de la administración de carbón activado, se recomienda el monitoreo de la función renal, incluyendo la medición del pH urinario y, si es necesario, la acidificación de la orina para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Los antiácidos que contienen calcio o magnesio en su composición podrían teóricamente reducir la absorción de ciprofloxacino en caso de sobredosificación.

Mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal se elimina únicamente una pequeña cantidad de ciprofloxacino (<10 %).

En caso de sobredosificación, debe administrarse tratamiento sintomático. Debido al posible alargamiento del intervalo QT, también resulta conveniente realizar monitorización electrocardiográfica (ECG).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son náuseas y diarrea.

A continuación se indican los datos sobre reacciones adversas de ciprofloxacino obtenidos durante estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización (vías oral, parenteral y secuencial).

En el análisis de la frecuencia de aparición se han considerado los datos obtenidos con la administración oral e intravenosa de ciprofloxacino.

Las reacciones adversas notificadas durante el uso de ciprofloxacino se presentan a continuación por sistemas y clases de órganos y según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas superinfecciones, colitis asociada a antibióticos (muy rara – con resultado letal) (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema hematopoyético y del sistema linfático: poco frecuentes – eosinofilia; raras – leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosis, trombocitopenia, trombocitemia; muy raras – anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia (con riesgo vital), supresión de la médula ósea (con riesgo vital).

Trastornos del sistema inmunitario: raras – reacciones alérgicas, edema alérgico/angioedema; muy raras – reacciones anafilácticas, shock anafiláctico (con riesgo vital) (ver sección «Precauciones de uso»), reacciones similares a la enfermedad del suero.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – disminución del apetito, anorexia; raras – hiperglucemia, hipoglucemia; frecuencia desconocida – coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema endocrino: frecuencia desconocida – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos psiquiátricos*: poco frecuentes – excitación psicomotora/ansiedad; raras – confusión y desorientación, ansiedad, pesadillas patológicas, depresión (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de autolesión), alucinaciones; muy raras – reacciones psicóticas (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de autolesión) (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – manía, hipomanía.

Trastornos del sistema nervioso*: poco frecuentes – cefalea, debilidad, mareo, trastornos del sueño, alteraciones del gusto; raras – parestesias, disestesias, hipoestesia, temblor, convulsiones (incluyendo estado epiléptico, ver sección «Precauciones de uso»), vértigo; muy raras – migraña, alteraciones de la coordinación, alteraciones de la marcha, alteraciones del olfato, hipertensión intracraneal, pseudotumor cerebral; frecuencia desconocida – neuropatía periférica y polineuropatía (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos de la vista*: raras – alteraciones visuales (por ejemplo, diplopía); muy raras – alteraciones de la percepción del color.

Trastornos del oído y del laberinto*: raras – acúfenos, pérdida auditiva/alteraciones auditivas.

Trastornos cardíacos: raras – taquicardia; frecuencia desconocida – arritmia ventricular, prolongación del intervalo QT (ver secciones «Precauciones de uso», «Sobredosificación»), taquicardia torsades de pointes (observada principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT).

Trastornos vasculares**: raras – vasodilatación, hipotensión arterial, estado síncope; muy raras – vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: raras – disnea (incluyendo estados asmáticos).

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – náuseas, diarrea; poco frecuentes – vómitos, dolor abdominal y gastrointestinal, dolor de estómago, trastornos dispepsia, flatulencia; raras – diarrea asociada a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa (muy rara – con resultado letal); muy raras – pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares: poco frecuentes – aumento de los niveles plasmáticos de transaminasas y bilirrubina; raras – alteraciones de la función hepática, ictericia colestásica, hepatitis; muy raras – necrosis hepática (muy rara con progresión a insuficiencia hepática que amenaza la vida) (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, urticaria; raras – reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»); muy raras – petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson (con riesgo vital potencial), necrólisis epidérmica tóxica (con riesgo vital potencial); frecuencia desconocida – pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo*: poco frecuentes – dolor musculoesquelético (por ejemplo, dolor en extremidades, región lumbar, tórax), artralgia; raras – mialgia, artritis, aumento del tono muscular y calambres musculares; muy raras – debilidad muscular, tendinitis, rotura de tendones (principalmente del tendón de Aquiles) (ver sección «Precauciones de uso»), empeoramiento de los síntomas de miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y del aparato urinario: poco frecuentes – alteraciones de la función renal; raras – insuficiencia renal, hematuria, cristaluria (ver sección «Precauciones de uso»), nefritis tubulointersticial.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración*: poco frecuentes – astenia, fiebre; raras – edemas, sudoración excesiva (hiperhidrosis).

Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas (actividad de fosfatasa alcalina, aumento de transaminasas, aumento de bilirrubina); raras – desviaciones del valor normal del tiempo de protrombina, aumento de la amilasa y lipasa, fluctuaciones en los niveles de glucosa sanguínea (hiperglucemia, hipoglucemia); frecuencia desconocida – aumento del valor de la razón normalizada internacional (INR) (en pacientes que reciben tratamiento con antagonistas de la vitamina K).

Uso en niños

En niños, la artropatía se observa con mayor frecuencia que en adultos (ver sección «Precauciones de uso»).

También se han notificado las siguientes reacciones adversas: edema alérgico, disminución del apetito y de la ingesta de alimentos, alteraciones del comportamiento, hiperestesia, ampollas, malestar general, aumento de la razón normalizada internacional (INR) en pacientes que toman antagonistas de la vitamina K, alteración temporal de la función hepática, dolor, palpitaciones, latidos irregulares, ectopías ventriculares, hipertensión arterial, angina de pecho, infarto de miocardio, paro cardíaco, trombosis de vasos cerebrales, flebitis, insomnio, reacción maníaca, ataxia, letargo, somnolencia, debilidad, malestar, fobia, despersonalización, dolor de mucosa oral, candidiasis de mucosa oral, disfagia, perforación intestinal, hemorragias gastrointestinales, linfadenopatía, aumento de la lipasa, alteraciones articulares, empeoramiento de la gota, nefritis, poliuria, alteraciones de la micción, hemorragia uretral, vaginitis, acidosis, dolor en las mamas, epistaxis, edema pulmonar o laríngeo, hipo, hemoptisis, broncoespasmo, embolia pulmonar, reacciones fototóxicas, sofocos, escalofríos, edema facial, de cuello, labios, conjuntiva, manos, candidiasis cutánea, hiperpigmentación, sudoración, disminución de la agudeza visual, visión doble, dolor ocular, alteraciones del gusto, acromatopsia.

También se han notificado agitación, dermatitis exfoliativa, eritema, hiperestesia, hipertensión, metahemoglobinemia, aumento del INR en pacientes que toman antagonistas de la vitamina K, candidiasis (oral, gastrointestinal, vaginal), miastenia, nistagmo, polineuropatía, hiperpotasemia, cambios en el tiempo de protrombina, psicosis, aumento de triglicéridos, gamma-glutamil transferasa sanguínea, ácido úrico, disminución de hemoglobina, diatesis hemorrágica, aumento de monocitos, leucocitosis, cilindruria.

*En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo, se han observado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones de la marcha, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato); también se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y dificultad de concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas e incapacitantes inducidas por fluorquinolonas.

** En pacientes que recibieron fluorquinolonas se han observado casos de aneurisma de aorta y disección aórtica, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como casos de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 1 ó 10 blísters en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Uniq Pharmaceuticals Laboratories (dependiente de la empresa «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Sector No. 215-219, G.I.D.C. Industrial Area, Panoli – 394 116, distrito Bharuch, India.