Ciprofarm® Dex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Ciprofarm® Dex (CIPROFARM® DEX)

Composizione:

Principi attivi: ciprofloxacina; desametasone;

1 ml di medicinale contiene cloridrato di ciprofloxacina 3,5 mg corrispondente a ciprofloxacina 100% sostanza anidra 3,0 mg; desametasone corrispondente a sostanza secca 100% 1,0 mg;

Eccipienti: idrossietilcellulosa; cloruro di benzalconio; acetato di sodio, triidrato; acido acetico glaciale; cloruro di sodio; edetato disodico; tiloxapol; acido borico; acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di idrossido di sodio e/o acido cloridrico diluito.

Forma farmaceutica. Collirio in sospensione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido contenente particelle bianche o quasi bianche che si sospendono facilmente con agitazione.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati combinati contenenti corticosteroidi e agenti antimicrobici. Desametasone e agenti antimicrobici. Codice ATC S02CA06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Queste gocce auricolari contengono un agente antimicrobico della classe dei fluorochinoloni – il ciprofloxacino. Il meccanismo d'azione antibatterica del ciprofloxacino è dovuto alla sua capacità di inibire la DNA-girasi (topoisomerasi di tipo II) e la topoisomerasi IV, enzimi essenziali per numerosi processi del ciclo vitale del DNA, come la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione.

Microrganismi visibili solitamente sensibili nell'otite media acuta con tubo di drenaggio timpanico: microrganismi aerobi Gram-positivi [Staphylococcus aureus (meticillino-sensibili), Streptococcus pneumoniae]; microrganismi aerobi Gram-negativi (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa).

Microrganismi che possono sviluppare resistenza: microrganismi aerobi Gram-positivi [Staphylococcus aureus (meticillino-resistenti)].

Microrganismi visibili solitamente sensibili nell'otite esterna acuta: microrganismi aerobi Gram-positivi [Staphylococcus aureus (meticillino-sensibili)]; microrganismi aerobi Gram-negativi (Pseudomonas aeruginosa).

Il meccanismo d'azione del corticosteroide desametasone non è ancora completamente chiarito. È noto tuttavia che i corticosteroidi si legano ai recettori nel citoplasma, effettuano la translocazione nel nucleo e successivamente si legano agli elementi responsivi ai corticosteroidi sui geni sensibili ai corticosteroidi. È noto che i corticosteroidi aumentano la trascrizione di proteine antinfiammatorie e inibiscono l'espressione di diversi geni infiammatori. L'attività antinfiammatoria del desametasone è approssimativamente 25 volte maggiore rispetto a quella dell'idrocortisone.

Farmacocinetica.

Ciprofloxacino

Assorbimento. I livelli plasmatici di ciprofloxacino sono molto bassi dopo l'applicazione locale nell'orecchio della dose combinata di 3 mg/1 mg, gocce auricolari in sospensione, nei pazienti pediatrici. Dopo l'instillazione di 4 gocce in ciascun orecchio (equivalente a 0,84 mg di ciprofloxacino), le concentrazioni massime plasmatiche (Cmax) sono state raggiunte entro 1 ora e variavano da meno di 0,50 ng/ml a 3,45 ng/ml, con un valore medio di Cmax pari a 1,33 ng/ml. Dopo il raggiungimento della Cmax, l'eliminazione del ciprofloxacino dal plasma avviene con un'emivita di circa 3 ore, simile a quanto osservato negli adulti dopo somministrazione orale.

Distribuzione. Studi sugli animali indicano che il ciprofloxacino si distribuisce in tutti i principali organi e tessuti. Le concentrazioni più elevate si riscontrano generalmente nel fegato e nei reni. Concentrazioni più basse sono state osservate nel cervello, nel grasso e nelle ossa. L'aumento della dose determina incrementi proporzionali della concentrazione nei tessuti. La distribuzione e l'eliminazione della radioattività sono simili dopo una singola dose e dopo dosi ripetute. Il ciprofloxacino non si lega in modo estensivo alle proteine plasmatiche.

Negli animali in allattamento, il ciprofloxacino è stato riscontrato nel latte. La presenza di radioattività nel latte è principalmente dovuta alla presenza del principio attivo inalterato. In animali gravidi a cui è stato somministrato ciprofloxacino marcato con 14C, la radioattività si è distribuita al feto, ma a livelli inferiori rispetto a quelli osservati nel plasma materno.

Bi trasformazione. Il metabolismo del ciprofloxacino è simile negli animali e nell'uomo. Il ciprofloxacino è sottoposto a un metabolismo limitato ed è principalmente escreto in forma inalterata nelle urine. Il metabolismo produce metaboliti con attività microbiologica significativamente inferiore rispetto al farmaco originale. Negli studi in vitro su animali e su microsomi epatici umani, il ciprofloxacino ha inibito la biotrasformazione mediata dai citocromi P450 CYP1A e CYP3A. Sono state dimostrate interazioni farmacologiche con alcuni farmaci specifici dopo somministrazione concomitante di ciprofloxacino per via endovenosa e orale. Alcune di queste interazioni sono legate alla capacità del ciprofloxacino di inibire le biotrasformazioni catalizzate dagli isofermenti P450 CYP1A e CYP3A.

Eliminazione. Il ciprofloxacino viene eliminato attraverso le urine, le feci e la bile. Negli animali, dopo somministrazione endovenosa, il 51% della dose viene ritrovato nelle urine e il 47% nelle feci. Negli animali e nell'uomo, l'escrezione rappresenta la principale via di eliminazione. Non è stata osservata una significativa circolazione enteroepatica negli animali.

Popolazione pediatrica. Dopo una singola instillazione di 4 gocce in ciascun orecchio (8 gocce totali) nei bambini, la concentrazione plasmatica media Cmax del ciprofloxacino è stata pari a 1,33 ± 0,96 ng/ml. Successivamente, la concentrazione di ciprofloxacino è diminuita e non è stata quantificabile (< 0,50 ng/ml) entro 6 ore dalla somministrazione, indicando un basso impatto sistemico. La concentrazione media Cmax del ciprofloxacino (1,33 ng/ml) è circa 570 volte inferiore rispetto alla concentrazione media Cmax di 760 ng/ml riportata dopo una dose orale terapeutica di ciprofloxacino da 250 mg negli adulti. Il valore medio di t1/2 del ciprofloxacino è stato di circa 3 ore, simile a quanto osservato negli adulti dopo somministrazione orale. L'impatto sistemico del ciprofloxacino osservato negli studi clinici dopo applicazione locale nell'orecchio è massimo nei bambini affetti da otite media acuta con tubo di drenaggio timpanico, a causa della presenza del tubo senza otorrea. Non ci si aspetta che l'impatto sistemico del ciprofloxacino nei pazienti con otite esterna acuta dopo applicazione auricolare locale sia superiore a quello osservato nei bambini con tubo di drenaggio timpanico, a causa della bassa biodisponibilità dei farmaci topici attraverso la membrana timpanica integra.

Desametasone

Assorbimento. I livelli plasmatici di desametasone sono molto bassi dopo l'applicazione locale nell'orecchio della dose combinata di 3 mg/1 mg, gocce auricolari in sospensione, nei pazienti pediatrici. Dopo l'instillazione di 4 gocce in ciascun orecchio (equivalente a una dose di 0,28 mg di desametasone), le concentrazioni massime plasmatiche (Cmax) sono state raggiunte entro 1 ora, con un valore medio di Cmax pari a 0,09 ng/ml. Dopo il raggiungimento della Cmax, l'eliminazione del desametasone dal plasma avviene con un'emivita di circa 4 ore, simile a quanto osservato negli adulti dopo somministrazione orale.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione nell'uomo varia da 0,576 a 1,15 l/kg. Negli animali, i corticosteroidi si distribuiscono nei muscoli, fegato, pelle, intestino e reni. Nei ratti, il desametasone attraversa la placenta, ma i livelli nel plasma fetale sono inferiori a quelli materni. Il desametasone penetra anche nel latte materno, ma in quantità trascurabili. Circa il 77–84 % del desametasone è legato all'albumina plasmatica.

Bi trasformazione. La principale via di eliminazione del desametasone è il metabolismo epatico. Circa il 60 % della dose nell'uomo viene ritrovato nelle urine come 6-(beta)-idrossidesametasone, mentre il 6-(beta)-idrossi-20-diidrodesametasone è considerato un importante metabolita urinario. Il desametasone inalterato non è stato rilevato nelle urine. L'isoenzima P450 principale responsabile della biotrasformazione del desametasone è il CYP3A4. Il clearance del desametasone nell'uomo è compreso tra 0,111 e 0,225 l/ora/kg, mentre l'emivita terminale è di 3–4,7 ore. Il metabolismo del desametasone è indotto dagli anticonvulsivanti e inibito dall'isoniazide e dall'itraconazolo, potente inibitore del CYP3A4.

Popolazione pediatrica. Dopo una singola instillazione di 4 gocce in ciascun orecchio (8 gocce totali) nei bambini, la concentrazione plasmatica media Cmax del desametasone è stata pari a 0,90 ± 1,04 ng/ml. Successivamente, la concentrazione di desametasone è diminuita e non è stata quantificabile (< 0,05 ng/ml) entro 6 ore dalla somministrazione, indicando un basso impatto sistemico. La concentrazione media Cmax del desametasone (0,90 ng/ml) è circa 8,8 volte inferiore rispetto alla concentrazione media Cmax di 7,9 ng/ml riportata dopo una dose orale di desametasone da 0,5 mg negli adulti. Il valore medio di t1/2 del desametasone è stato di circa 4 ore, simile a quanto osservato negli adulti dopo somministrazione orale. L'impatto sistemico del desametasone osservato negli studi clinici dopo applicazione locale nell'orecchio è massimo nei bambini affetti da otite media acuta con tubo di drenaggio timpanico, a causa della presenza del tubo senza otorrea. Non ci si aspetta che l'impatto sistemico del desametasone nei pazienti con otite esterna acuta dopo applicazione auricolare locale sia superiore a quello osservato nei bambini con tubo di drenaggio timpanico, a causa della bassa biodisponibilità dei farmaci topici attraverso la membrana timpanica integra.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Otitis esterna acuta, nonché otite media acuta con drenaggio attraverso tubo timpanostomico, causate da ceppi batterici sensibili alla ciprofloxacina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla ciprofloxacina, ad altri chinoloni, al desametasone o a uno qualsiasi degli eccipienti presenti nel medicinale.

Infezioni auricolari virali (ad esempio, varicella, herpes simplex) e infezioni fungine.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni farmacologiche del medicinale.

Dopo l'applicazione topica del medicinale nell'orecchio, in bambini con derivazione timpanica, sono state osservate basse concentrazioni plasmatiche di ciprofloxacina (≥ 0,50 ng/ml) e desametasone (≥ 0,05 ng/ml) a 6 ore dall'applicazione della dose. Si è concluso che è improbabile un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa dovuta a legame proteico o metabolismo mediato dal citocromo P450 tra ciprofloxacina o desametasone e farmaci concomitanti dopo applicazione topica nell'orecchio.

Tuttavia, è stato dimostrato che l'assunzione sistemica di alcuni chinoloni potenzia l'effetto dell'anticoagulante orale warfarin e dei suoi derivati, causando transitori aumenti della creatinina sierica in pazienti che assumono contemporaneamente ciclosporina.

È stato dimostrato che l'assunzione orale di ciprofloxacina inibisce gli isoenzimi CYP1A2 e CYP3A4 del citocromo P450 e altera il metabolismo delle metilxantine (caffeina, teofillina). Dopo l'applicazione topica nell'orecchio, le concentrazioni plasmatiche di ciprofloxacina sono basse e è improbabile che un'interazione mediata dal metabolismo P450 con un farmaco concomitante porti a variazioni clinicamente significative dei livelli plasmatici delle metilxantine.

Caratteristiche particolari di impiego.

Questo medicinale è indicato solo per uso auricolare. Non è destinato all'applicazione negli occhi, né per inalazione o iniezione.

Se la otite persiste dopo il completamento del ciclo terapeutico o se si verificano due o più episodi di otite entro 6 mesi, si raccomanda un ulteriore esame per escludere patologie sottostanti (colesteatoma, corpo estraneo o tumori).

Come con l'uso di altri antibiotici, un trattamento prolungato con questo farmaco può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti, compresi ceppi batterici, lieviti e funghi. In caso di superinfezione, si deve interrompere l'uso del prodotto e iniziare un'adeguata terapia. Se alcuni sintomi persistono dopo una settimana di trattamento, si raccomanda una ulteriore valutazione per riesaminare la diagnosi e la terapia.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta letali (anafilassi), alcuni dei quali insorti dopo la prima dose, in pazienti in trattamento con chinoloni per via sistemica. Alcune di queste reazioni sono state accompagnate da insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, edema angioneurotico (compresi edema della laringe, della faringe o del volto), ostruzione delle vie respiratorie, dispnea, orticaria e prurito. Il trattamento con questo farmaco deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee o di altri segni di ipersensibilità. Le gravi reazioni acute di ipersensibilità possono richiedere un intervento di emergenza immediato. Si raccomanda l'uso di ossigeno e la garanzia della pervietà delle vie aeree in base alle indicazioni cliniche. Con l'uso di fluorochinoloni sistemici, inclusa la ciprofloxacina, è possibile l'insorgenza di infiammazione e rottura dei tendini, specialmente negli anziani e nei pazienti in trattamento con corticosteroidi. Il trattamento con Ciprofarm® Dex deve essere interrotto alla prima comparsa di segni di infiammazione tendinea.

I corticosteroidi possono ridurre la resistenza e favorire l'insorgenza di infezioni batteriche, virali o fungine, oppure mascherare i segni clinici di infezione, ostacolando il riconoscimento dell'inefficacia degli antibiotici, o inoltre possono sopprimere le reazioni di ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi, possono verificarsi disturbi visivi. Se il paziente presenta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per una valutazione delle possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la retinopatia sierosa centrale (RSC), osservata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Questo medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione e reazioni cutanee.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Poiché non sono stati condotti studi adeguati sulla combinazione di ciprofloxacina e desametasone negli animali né studi controllati ben progettati in donne in gravidanza, Ciprofarm® Dex non deve essere usato durante la gravidanza. Il farmaco può essere prescritto solo se il potenziale beneficio per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Ciprofloxacina e corticosteroidi passano nel latte materno dopo somministrazione orale. Non è noto se l'applicazione topica del farmaco possa determinare un'assorbimento sistemico sufficiente a produrre concentrazioni rilevabili nel latte materno. Non può essere escluso il rischio per i neonati allattati al seno. Questo farmaco deve essere usato con cautela nelle donne che allattano.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto di Ciprofarm® Dex sulla fertilità umana. Studi sugli animali con applicazioni topiche dermiche hanno mostrato effetti sugli organi riproduttivi maschili con l’uso prolungato di desametasone a dosi elevate. Studi sulla riproduzione condotti sugli animali con dosi sei volte superiori alla dose giornaliera umana standard per via orale non hanno evidenziato alterazioni della fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Ciprofarm® Dex non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti

4 gocce nel condotto uditivo esterno dell’orecchio (orecchi) interessato/i due volte al giorno per 7 giorni.

Bambini

È stata dimostrata l'efficacia e la sicurezza dell'uso di questo medicinale nei bambini a partire dai 6 mesi per il trattamento dell'otite media acuta con miringostomia e a partire da 1 anno per il trattamento dell'otite esterna acuta (vedere la sezione «Bambini» per l'uso nei bambini di età inferiore ai 6 mesi con otite media acuta con miringostomia e nei bambini di età inferiore a 1 anno con otite esterna acuta). Ciprofarm® Dex può essere utilizzato alla stessa dose prevista per gli adulti.

Anziani

In generale, non sono state osservate differenze di sicurezza o di efficacia del medicinale tra i pazienti anziani e quelli adulti più giovani.

Pazienti con compromissione epatica o renale

L'insufficienza epatica o renale (lieve o moderata) non altera la farmacocinetica della ciprofloxacina o del desametasone dopo somministrazione sistemica.

Dopo somministrazione locale di gocce auricolari di Ciprofarm® Dex, un lieve aumento della concentrazione plasmatica di ciprofloxacina e desametasone può verificarsi nei pazienti con grave insufficienza renale o epatica. Tuttavia, poiché l'effetto sistemico della ciprofloxacina o del desametasone è basso dopo somministrazione locale auricolare, qualsiasi aumento della concentrazione sistemica dovuto a disfunzione renale o epatica rimarrà comunque significativamente inferiore alle concentrazioni plasmatiche ben tollerate nei bambini e negli adulti dopo somministrazione orale o endovenosa alle dosi raccomandate.

Nei pazienti con compromissione renale o epatica non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Modalità di somministrazione

Solo per uso auricolare.

I pazienti devono essere istruiti a scuotere energicamente il flacone prima dell'uso. La sospensione deve essere riscaldata tenendo il flacone in mano per alcuni minuti, per evitare vertigini che potrebbero verificarsi a seguito dell'applicazione di una sospensione fredda. Il paziente deve sdraiarsi con l'orecchio interessato rivolto verso l'alto; le gocce devono essere instillate tirando leggermente il padiglione auricolare. Nei pazienti con otite media acuta con miringostomia, si raccomanda di premere 5 volte il trago verso l’interno per facilitare il passaggio delle gocce nell’orecchio medio. Tale posizione deve essere mantenuta per circa 5 minuti per favorire la penetrazione delle gocce nell’orecchio. Ripetere se necessario nell’altro orecchio.

Per prevenire la contaminazione della punta del flacone e ridurre il rischio di introduzione di batteri, è necessario prestare attenzione a non toccare il padiglione auricolare, il condotto uditivo esterno o aree adiacenti, né altre superfici con la punta del flacone. Durante la conservazione, il flacone deve essere ben chiuso.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Ciprofarm® Dex non sono state stabilite nei bambini di età inferiore ai 6 mesi con otite media acuta con miringostomia e nei bambini di età inferiore a 1 anno con otite esterna acuta. In circostanze eccezionali, Ciprofarm® Dex può essere utilizzato in questo gruppo di bambini dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto beneficio/rischio, considerando che l'esperienza clinica è limitata.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio con l'uso topico è improbabile. Tuttavia, l'ingerimento accidentale del medicinale Ciprofarm® Dex, che potrebbe causare un sovradosaggio, o un trattamento locale prolungato nell’orecchio potrebbero portare a soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Sebbene una riduzione della velocità di crescita nei bambini e/o una soppressione della concentrazione plasmatica di cortisolo possano essere più marcate dopo un significativo sovradosaggio o un trattamento prolungato (ad esempio, alcuni mesi) con Ciprofarm® Dex, ci si aspetta che tale effetto sia transitorio (da alcuni giorni a diverse settimane) e facilmente reversibile, senza conseguenze a lungo termine.

In caso di ingestione accidentale del medicinale, il trattamento del sovradosaggio viene generalmente effettuato con terapia di supporto e terapia sistemica e può includere, in primo luogo, l’induzione del vomito e il lavaggio gastrico.

Effetti indesiderati.

Nei trial clinici di Fase II e III con la combinazione di ciprofloxacina e desametasone in forma di collirio auricolare, sono stati coinvolti 937 pazienti. Tale numero includeva 400 pazienti con otite media acuta con timpanostomia e 537 pazienti con otite esterna acuta. Di seguito vengono riportati gli effetti indesiderati osservati durante questi studi.

Otite media acuta in bambini con timpanostomia

Gli effetti indesiderati riportati di seguito si sono verificati in una percentuale pari o superiore allo 0,5% di pazienti con perforazione della membrana timpanica.

In un paziente sono stati osservati: ostruzione della timpanostomia, prurito all'orecchio, tinnito, candidosi orale, pianto, capogiri ed eritema.

Otitide esterna acuta

Di seguito sono riportate le reazioni avverse verificatesi nel 0,4% o più dei pazienti con difetto della membrana timpanica.

In un paziente sono stati osservati: fastidio all'orecchio, peggioramento dell'udito, sensazione di formicolio all'orecchio.

Le reazioni avverse elencate di seguito si sono verificate durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Le reazioni avverse sono state classificate per sistemi e organi e per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a <1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a <1/100), raro (≥ 1/10000 fino a <1/1000), molto raro (<1/10000) o non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Disturbi dell'occhio: non noto – offuscamento del campo visivo.

Infezioni e infestazioni: non comune – candidiasi.

Sistema immunitario: non noto – ipersensibilità.

Sistema nervoso: non comune – parestesia (ronzio nell'orecchio), pianto; raro – capogiri, mal di testa.

Organi dell'udito e apparato vestibolare: comune – dolore all'orecchio; non comune – fastidio all'orecchio, sensazione di orecchio tappato, otorrea, prurito all'orecchio, infezioni fungine dell'orecchio; raro – ipoacusia, acufene, residuo del farmaco; non noto – gonfiore del padiglione auricolare.

Sistema vascolare: non comune – vampate.

Apparato gastrointestinale: non comune – vomito, disgeusia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – esfoliazione cutanea; raro – eruzione eritematosa.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: non comune – occlusione del dispositivo (ostruzione dello shunt timpanico), irritabilità, affaticamento.

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali (anafilassi), alcune delle quali si sono manifestate dopo la prima dose, in pazienti trattati con chinoloni sistemici.

Alcune reazioni sono state accompagnate da insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, edema angioneurotico (compreso edema della laringe, della faringe o del volto), ostruzione delle vie respiratorie, dispnea, orticaria e prurito.

È stato osservato lo sviluppo di infezioni secondarie dopo l'uso di una combinazione di steroidi e agenti antimicrobici.

In pazienti trattati con fluorochinoloni sistemici sono state osservate rotture dei tendini della spalla, della mano, del tendine d'Achille o di altri tendini, che hanno richiesto un intervento chirurgico o hanno portato a una disabilità prolungata. Studi clinici ed esperienze post-marketing con fluorochinoloni sistemici indicano che il rischio di tali rotture può aumentare nei pazienti che assumono corticosteroidi, specialmente negli anziani e in presenza di un elevato stress sui tendini, incluso il tendine d'Achille. I dati degli studi clinici e dell'esperienza post-marketing non hanno dimostrato un chiaro legame tra l'uso di ciprofloxacina per uso auricolare e disturbi del sistema muscoloscheletrico o dei tessuti connettivi.

Bambini. È stato dimostrato che Ciprofarm® Dex è sicuro nei bambini a partire dai 6 mesi di età per il trattamento dell'otite media acuta con presenza di timpanostomia e nei bambini a partire da 1 anno di età per il trattamento dell'otite esterna acuta. Frequenza, tipo e gravità delle reazioni avverse nei bambini sono simili a quelli negli adulti.

Durata della conservazione. 2 anni.

Durata della conservazione dopo l'apertura del flacone – 28 giorni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare! Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 7,5 ml in un flacone. 1 flacone in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. JSC «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.