Cipropharm® Dex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CIPROFARM® DEX (CIPROFARM® DEX)

Composición:

Principios activos: ciprofloxacino; dexametasona;

1 ml del medicamento contiene clorhidrato de ciprofloxacino 3,5 mg, equivalente a ciprofloxacino 100 % sustancia anhidra 3,0 mg; dexametasona equivalente a sustancia seca 100 % 1,0 mg;

Excipientes: hidroxietilcelulosa; cloruro de benzalconio; acetato de sodio, trihidrato; ácido acético glacial; cloruro de sodio; edetato disódico; tiloxapol; ácido bórico; agua para inyección; solución de hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico diluido.

Forma farmacéutica. Gotas otológicas, suspensión.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido que contiene partículas de color blanco o casi blanco que se suspenden fácilmente al agitar.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados que contienen corticosteroides y agentes antimicrobianos. Dexametasona y agentes antimicrobianos. Código ATC S02 C A06.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Estos colirios contienen un agente antimicrobiano del grupo de las fluorquinolonas: ciprofloxacino. El mecanismo de acción antibacteriana del ciprofloxacino se debe a su capacidad de inhibir la topoisomerasa tipo II (ADN-girasa) y la topoisomerasa IV, enzimas esenciales para varios procesos del ciclo vital del ADN, como la replicación, transcripción, reparación y recombinación.

Microorganismos visibles habitualmente sensibles en la otitis media aguda con tubo de ventilación: microorganismos aerobios grampositivos [Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina), Streptococcus pneumoniae]; microorganismos aerobios gramnegativos (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa).

Microorganismos que pueden desarrollar resistencia: microorganismos aerobios grampositivos [Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina)].

Microorganismos visibles habitualmente sensibles en la otitis externa aguda: microorganismos aerobios grampositivos [Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)]; microorganismos aerobios gramnegativos (Pseudomonas aeruginosa).

El mecanismo de acción del corticoide dexametasona aún no se ha establecido completamente. Sin embargo, se sabe que los corticosteroides se unen a receptores en el citoplasma, realizan translocación al núcleo y posteriormente se unen a elementos sensibles a corticosteroides en los genes sensibles a corticosteroides. Se sabe que los corticosteroides aumentan la transcripción de proteínas antiinflamatorias y también inhiben la expresión de varios genes inflamatorios. La actividad antiinflamatoria de la dexametasona es aproximadamente 25 veces más potente que la de la hidrocortisona.

Farmacocinética.

Ciprofloxacino

Absorción. Los niveles plasmáticos de ciprofloxacino son muy bajos tras la administración local en el oído de la dosis combinada de 3 mg/1 mg, gotas óticas en suspensión, en pacientes pediátricos. Tras instilar 4 gotas en cada oído (equivalente a 0,84 mg de ciprofloxacino), las concentraciones máximas plasmáticas (Cmáx) se alcanzaron dentro de la primera hora y oscilaron entre menos de 0,50 ng/ml y 3,45 ng/ml, con una Cmáx media de 1,33 ng/ml. Tras alcanzar la Cmáx, la eliminación del ciprofloxacino del plasma se produce con una semivida de aproximadamente 3 horas, lo cual es similar al valor observado en adultos tras dosis oral.

Disposición. Los estudios en animales indican que el ciprofloxacino se distribuye en todos los órganos y tejidos principales. Las concentraciones más altas se alcanzan generalmente en hígado y riñones. Se observan concentraciones bajas en cerebro, grasa y hueso. El aumento de la dosis conduce a incrementos proporcionales en la concentración tisular. La distribución y eliminación de la radiactividad son similares tras dosis única y repetidas. El ciprofloxacino no se une extensivamente a las proteínas plasmáticas.

El ciprofloxacino se excreta en la leche en animales durante la lactancia. La presencia de radiactividad en la leche se debe principalmente a la presencia del fármaco sin cambios. En animales preñados se administró ciprofloxacino marcado con 14C, y la radiactividad se distribuyó al feto, aunque en niveles más bajos que los observados en el plasma materno.

Metabolismo. El metabolismo del ciprofloxacino es similar en animales y humanos. El ciprofloxacino se metaboliza mínimamente y se excreta principalmente sin cambios en la orina. El metabolismo produce metabolitos con actividad microbiológica significativamente menor que la del fármaco original. En estudios in vitro en animales y en microsomas hepáticos humanos, el ciprofloxacino inhibió la biotransformación mediada por los citocromos P450 CYP1A y CYP3A. Se han demostrado interacciones medicamentosas con varios fármacos específicos tras la administración conjunta de ciprofloxacino por vía intravenosa y oral. Algunas de estas interacciones se relacionan con la capacidad del ciprofloxacino para inhibir biotransformaciones mediadas por las isoformas CYP1A y CYP3A del citocromo P450.

Eliminación. El ciprofloxacino se elimina por orina, heces y bilis. En animales, tras administración intravenosa, el 51 % de la dosis se excreta en orina y el 47 % en heces. En animales y humanos, la excreción es la vía principal de eliminación. No se observó circulación enterohepática significativa en animales.

Pacientes pediátricos. Tras una única instilación de 4 gotas en cada oído (8 gotas en total) en niños, la concentración plasmática media máxima (Cmáx) de ciprofloxacino fue de 1,33 ± 0,96 ng/ml. Posteriormente, la concentración de ciprofloxacino disminuyó y no fue cuantificable (< 0,50 ng/ml) a las 6 horas tras la administración, lo que indica un bajo impacto sistémico. La concentración media Cmáx de ciprofloxacino (1,33 ng/ml) es aproximadamente 570 veces menor que la concentración media Cmáx de 760 ng/ml informada tras una dosis oral terapéutica de 250 mg de ciprofloxacino en adultos. El valor medio de t1/2 del ciprofloxacino fue de aproximadamente 3 horas, similar al observado en adultos tras dosis oral. El impacto sistémico del ciprofloxacino observado en estudios clínicos tras la administración local en el oído fue mayor en niños con otitis media aguda y tubo de ventilación, debido a la presencia del tubo sin otorea. No se espera que el impacto sistémico del ciprofloxacino en pacientes con otitis externa aguda tras la administración local ótica sea mayor que en niños con tubo de ventilación, debido a la baja biodisponibilidad de los fármacos tópicos a través de la membrana timpánica intacta.

Dexametasona

Absorción. Los niveles plasmáticos de dexametasona son muy bajos tras la administración local en el oído de la dosis combinada de 3 mg/1 mg, gotas óticas en suspensión, en pacientes pediátricos. Tras instilar 4 gotas en cada oído (equivalente a 0,28 mg de dexametasona), las concentraciones máximas plasmáticas (Cmáx) se alcanzaron dentro de la primera hora, con una Cmáx media de 0,09 ng/ml. Tras alcanzar la Cmáx, la eliminación de la dexametasona del plasma se produce con una semivida de aproximadamente 4 horas, lo cual es similar al valor observado en adultos tras dosis oral.

Disposición. El volumen medio de distribución en humanos oscila entre 0,576 y 1,15 l/kg. En animales, los corticosteroides se distribuyen en músculo, hígado, piel, intestino y riñones. En ratas, la dexametasona atraviesa la placenta, aunque los niveles en plasma fetal son inferiores a los maternos. La dexametasona también penetra en la leche materna, aunque en cantidades insignificantes. Aproximadamente entre el 77 % y el 84 % de la dexametasona se une a la albúmina sérica.

Metabolismo. La principal vía de eliminación de la dexametasona es el metabolismo hepático. Aproximadamente el 60 % de la dosis en humanos se excreta en orina como 6-(beta)-hidroxidexametasona, y el 6-(beta)-hidroxi-20-dihidroxidexametasona también se considera un metabolito urinario importante. No se detectó dexametasona sin cambios en orina. La isoforma principal del citocromo P450 responsable de la biotransformación de la dexametasona es CYP3A4. El aclaramiento de dexametasona en humanos es de 0,111−0,225 l/h/kg, y el período de semivida final es de 3–4,7 horas. El metabolismo de la dexametasona es inducido por fármacos anticonvulsivantes e inhibido por la isoniazida y por itraconazol, un potente inhibidor de CYP3A4.

Pacientes pediátricos. Tras una única instilación de 4 gotas en cada oído (8 gotas en total) en niños, la concentración plasmática media máxima (Cmáx) de dexametasona fue de 0,90 ± 1,04 ng/ml. Posteriormente, la concentración de dexametasona disminuyó y no fue cuantificable (< 0,05 ng/ml) a las 6 horas tras la administración, lo que indica un bajo impacto sistémico. La concentración media Cmáx de dexametasona (0,90 ng/ml) es aproximadamente 8,8 veces menor que la concentración media Cmáx de 7,9 ng/ml informada tras una dosis oral de 0,5 mg de dexametasona en adultos. El valor medio de t1/2 de la dexametasona fue de aproximadamente 4 horas, similar al observado en adultos tras dosis oral. El impacto sistémico de la dexametasona observado en estudios clínicos tras la administración local en el oído es mayor en niños con otitis media aguda y tubo de ventilación, debido a la presencia del tubo sin otorea. No se espera que el impacto sistémico de la dexametasona en pacientes con otitis externa aguda tras la administración local ótica sea mayor que en niños con tubo de ventilación, debido a la baja biodisponibilidad de los fármacos tópicos a través de la membrana timpánica intacta.

Características clínicas.

Indicaciones.

Otitis aguda del oído externo, así como otitis media aguda con drenaje a través de una tubo de timpanostomía, causadas por cepas bacterianas sensibles a la ciprofloxacina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la ciprofloxacina, a otras quinolonas, a la dexametasona o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Infecciones óticas virales (por ejemplo, varicela, herpes simple) y fúngicas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas con este producto.

Después de la administración local del medicamento en el oído, en niños con derivación en la membrana timpánica, se han observado concentraciones plasmáticas bajas de ciprofloxacina (≥ 0,50 ng/ml) y dexametasona (≥ 0,05 ng/ml) a las 6 horas tras la dosis. Se concluyó que es poco probable que ocurran interacciones medicamentosas farmacocinéticas clínicamente relevantes de ciprofloxacina o dexametasona mediante unión a proteínas o mediante el metabolismo mediado por el citocromo P450 con otros medicamentos coadministrados tras la aplicación local en el oído.

Sin embargo, se ha demostrado que la administración sistémica de ciertas quinolonas potencia el efecto del anticoagulante oral warfarina y sus derivados, y provoca elevaciones transitorias de la creatinina sérica en pacientes que toman simultáneamente ciclosporina.

Asimismo, se ha demostrado que la administración oral de ciprofloxacina inhibe los isoenzimas CYP1A2 y CYP3A4 del citocromo P450 y altera el metabolismo de las metilxantinas (cafeína, teofilina). Tras la administración local en el oído, las concentraciones plasmáticas de ciprofloxacina son bajas y es poco probable que una interacción mediada por el metabolismo P450 con otro medicamento concomitante provoque cambios clínicamente relevantes en los niveles plasmáticos de metilxantinas.

Características de uso.

Este medicamento está indicado únicamente para uso ótico. No está indicado para uso ocular, ni como inhalación ni por vía inyectable.

Si la otorrea persiste tras completar el curso completo de tratamiento o si se presentan dos o más episodios de otorrea en un período de 6 meses, se recomienda realizar un examen adicional para descartar enfermedades subyacentes (colesteatoma, cuerpo extraño o tumores).

Como con otros antibióticos, el tratamiento prolongado con este medicamento puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo cepas bacterianas, levaduras y hongos. En caso de superinfección, se debe interrumpir el uso del medicamento y comenzar un tratamiento adecuado. Si tras una semana de tratamiento persisten algunos síntomas, se recomienda una evaluación adicional para reevaluar la enfermedad y el tratamiento.

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, algunas veces fatales (anafilaxia), en pacientes que reciben quinolonas sistémicas, algunas de las cuales ocurrieron tras la primera dosis. Algunas de estas reacciones se han acompañado de insuficiencia cardiovascular, pérdida de conciencia, edema angioneurótico (incluyendo edema de laringe, faringe o cara), obstrucción de las vías respiratorias, disnea, urticaria y prurito. El tratamiento con este medicamento debe interrumpirse ante la primera aparición de erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad. Las reacciones graves agudas de hipersensibilidad pueden requerir tratamiento de urgencia inmediato. Debe administrarse oxígeno y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias según las indicaciones clínicas. Con el uso de fluorquinolonas sistémicas, incluyendo ciprofloxacino, es posible la inflamación y ruptura de tendones, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos que reciben corticosteroides. El tratamiento con el medicamento Ciprofarm® Dex debe interrumpirse ante los primeros signos de inflamación tendinosa.

Los corticosteroides pueden disminuir la resistencia y favorecer la aparición de infecciones bacterianas, virales y fúngicas, o enmascarar los signos clínicos de infección, dificultando así la detección de la ineficacia de los antibióticos, o pueden suprimir las reacciones de hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Con el uso sistémico y tópico de corticosteroides, pueden presentarse trastornos visuales. Si el paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la retinopatía serosa central (RSC), que se han observado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Este medicamento contiene cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación y puede causar reacciones cutáneas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Dado que no se han realizado estudios con la combinación de ciprofloxacino y dexametasona en animales ni estudios bien controlados en mujeres embarazadas, Ciprofarm® Dex no debe usarse durante el embarazo. La administración de estos medicamentos solo debe considerarse si la posible ventaja para la madre justifica el posible riesgo para el feto.

Lactancia

El ciprofloxacino y los corticosteroides atraviesan la leche materna tras la administración oral. No se sabe si la administración tópica del medicamento puede provocar una absorción sistémica suficiente como para que se detecten cantidades del fármaco en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para los lactantes amamantados. Este medicamento debe usarse con precaución en mujeres que amamantan.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del medicamento Ciprofarm® Dex sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales con preparaciones tópicas dérmicas indican un efecto sobre los órganos reproductores masculinos con el uso prolongado de dexametasona en dosis altas. Los estudios reproductivos realizados en animales con dosis seis veces superiores a la dosis diaria habitual en humanos por vía oral no mostraron evidencia de alteración de la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Ciprofarm® Dex no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis

Adultos

4 gotas en el conducto auditivo externo del oído (oídos) afectado(s), dos veces al día durante 7 días.

Niños

Se ha demostrado la eficacia y seguridad del uso de este medicamento en niños a partir de los 6 meses para el tratamiento de la otitis media aguda con tubo de timpanostomía y a partir de 1 año para el tratamiento de la otitis externa aguda (ver sección «Niños» para el uso en niños menores de 6 meses con otitis media aguda con tubo de timpanostomía y menores de 1 año con otitis externa aguda). Se puede utilizar la misma dosis que en adultos con Ciprofarm® Dex.

Pacientes de edad avanzada

En general, no se han observado diferencias en la seguridad o eficacia del medicamento entre pacientes ancianos y adultos más jóvenes.

Pacientes con alteración de la función hepática o renal

La insuficiencia hepática o renal (leve o moderada) no altera la farmacocinética de la ciprofloxacina ni de la dexametasona tras la administración sistémica.

Después de la administración local de gotas otológicas Ciprofarm® Dex en el oído, es posible un ligero aumento de la concentración plasmática de ciprofloxacina y dexametasona en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave. Sin embargo, dado que el efecto sistémico de la ciprofloxacina o la dexametasona es bajo tras la administración local en el oído, cualquier aumento de la concentración sistémica debido a disfunción renal o hepática seguirá siendo considerablemente inferior a las concentraciones plasmáticas bien toleradas por niños y adultos tras la administración oral o intravenosa en las dosis recomendadas.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal o hepática.

Vía de administración

Solo para uso otológico.

Se debe informar al paciente de la necesidad de agitar enérgicamente el frasco antes de su uso. La suspensión debe calentarse sosteniendo el frasco en la mano durante varios minutos para evitar mareos que podrían ocurrir al instilar una suspensión fría. El paciente debe tumbarse con el oído afectado hacia arriba y se deben instilar las gotas tirando suavemente del pabellón auricular hacia arriba y hacia fuera. En pacientes con otitis media aguda con tubo de timpanostomía, se debe presionar cinco veces el trago hacia dentro para facilitar la penetración de las gotas al oído medio. Esta posición debe mantenerse durante aproximadamente 5 minutos para facilitar la penetración de las gotas en el oído. Si es necesario, repetir el procedimiento en el oído opuesto.

Para prevenir la contaminación de la punta del frasco y limitar el riesgo de entrada de bacterias, se debe tener precaución y no tocar el pabellón auricular, el conducto auditivo externo ni superficies adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco. Durante el almacenamiento, el frasco debe mantenerse bien cerrado.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento Ciprofarm® Dex no han sido establecidas en niños menores de 6 meses con otitis media aguda con tubo de timpanostomía ni en niños menores de 1 año con otitis externa aguda. En circunstancias excepcionales, Ciprofarm® Dex puede utilizarse en estos grupos de edad tras una evaluación muy cuidadosa por parte del médico de los beneficios frente a los riesgos, teniendo en cuenta que la experiencia clínica es limitada.

Sobredosis

La sobredosis tras la administración tópica es poco probable. Sin embargo, la ingestión accidental del medicamento Ciprofarm® Dex, que podría provocar una sobredosis, o un tratamiento tópico prolongado en el oído podría llevar a la supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal. Aunque la reducción de la velocidad de crecimiento en niños y/o la supresión de la concentración de cortisol en plasma podrían ser más evidentes tras una sobredosis significativa o un tratamiento prolongado (por ejemplo, varios meses) con Ciprofarm® Dex, se espera que el efecto sea transitorio (de varios días a varias semanas) y fácilmente reversible, sin consecuencias a largo plazo.

En caso de ingestión accidental del medicamento, el tratamiento de la sobredosis aguda generalmente consiste en terapia de soporte y tratamiento sintomático, que puede incluir principalmente la inducción del vómito y el lavado gástrico.

Reacciones adversas.

En los estudios clínicos de Fase II y III con la combinación de ciprofloxacino y dexametasona en forma de gotas óticas, participaron 937 pacientes. Esta cifra incluyó a 400 pacientes con otitis media aguda con timpanostomía y a 537 pacientes con otitis externa aguda. A continuación se indican las reacciones adversas detectadas durante estos estudios.

Otitis media aguda en niños con timpanostomía

Las siguientes reacciones adversas ocurrieron en el 0,5 % o más de los pacientes con defecto de la membrana timpánica.

En un paciente se observaron: obstrucción de la timpanostomía, prurito en el oído, tinnitus, candidiasis oral, llanto, mareo y eritema.

Otitis externa aguda

Las reacciones adversas que se indican a continuación ocurrieron en el 0,4 % o más de los pacientes con defecto de la membrana timpánica.

En un paciente se observaron: molestias en el oído, empeoramiento de la audición, sensación de hormigueo en el oído.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se presentaron durante los estudios clínicos y el período poscomercialización. Las reacciones adversas se clasificaron por órganos y sistemas y por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta <1/100), raras (≥ 1/10000 hasta <1/1000), muy raras (<1/10000) o desconocidas (no puede estimarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema visual: desconocido – visión borrosa.

Infecciones e infestaciones: poco frecuente – candidiasis.

Del sistema inmunitario: desconocido – hipersensibilidad.

Del sistema nervioso: poco frecuente – parestesias (zumbido en los oídos), llanto; raro – mareo, dolor de cabeza.

Del oído y del laberinto: frecuente – dolor de oído; poco frecuente – molestias en el oído, sensación de oído tapado, otorrea, picor en el oído, infecciones fúngicas del oído; raro – hipoacusia, acúfenos, residuo del medicamento; desconocido – hinchazón de la oreja.

Del sistema vascular: poco frecuente – sofocos.

Del aparato gastrointestinal: poco frecuente – vómitos, disgeusia.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – exfoliación de la piel; raro – erupción eritematosa.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuente – obstrucción del dispositivo (obstrucción del tubo de timpanostomía), irritabilidad, fatiga.

Descripción de reacciones adversas específicas

Se han observado reacciones de hipersensibilidad graves, a veces fatales (anafilaxia), algunas de las cuales ocurrieron tras la primera dosis, en pacientes que recibieron quinolonas sistémicas.

Algunas de estas reacciones se acompañaron de insuficiencia cardiovascular, pérdida de conciencia, edema angioneurótico (incluyendo edema de laringe, garganta o cara), obstrucción de las vías respiratorias, disnea, urticaria y picor.

Se ha observado el desarrollo de infecciones secundarias tras la administración de la combinación de esteroides y agentes antimicrobianos.

En pacientes que recibieron fluorquinolonas sistémicas se han observado roturas del tendón del hombro, de la mano, del tendón de Aquiles u otros tendones, que requirieron reparación quirúrgica o que provocaron discapacidad prolongada. Los estudios y la experiencia poscomercialización con fluorquinolonas sistémicas indican que el riesgo de estas roturas puede aumentar en pacientes que reciben corticosteroides, especialmente en pacientes de edad avanzada y con alta carga de estrés sobre los tendones, incluyendo el tendón de Aquiles. Los datos de estudios clínicos y de la experiencia poscomercialización no han demostrado una relación clara entre la administración de ciprofloxacino en el oído y alteraciones del sistema músculo-esquelético o del tejido conectivo.

niños. Se ha demostrado que Ciprofarm® Dex es seguro en niños a partir de los 6 meses de edad para el tratamiento de la otitis media aguda con tubo de timpanostomía y en niños a partir de 1 año de edad para el tratamiento de la otitis externa aguda. La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños son similares a las de los adultos.

Duración del producto. 2 años.

Duración después de la apertura del frasco: 28 días.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

¡No congelar! Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 7,5 ml en un frasco. 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. JSC «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.