Ciprinol®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale CIPRINOL® (CIPRINOL®)
Composizione:
principio attivo: ciprofloxacina;
1 compressa rivestita con film contiene 250 mg o 500 mg di ciprofloxacina sotto forma di ciprofloxacina cloridrato monoidrato;
sostanze eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, sodio starch glicolato (tipo A), povidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, talco, biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa, propilenglicole.
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche:
compresse da 250 mg: compresse rotonde, di colore bianco, rivestite con film, con incisione su un lato;
compresse da 500 mg: compresse ovali, di colore bianco, rivestite con film, con incisione su un lato.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione
L'attività battericida della ciprofloxacina, come agente antibatterico fluorochinolonico, è determinata dalla capacità di inibire le topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), enzimi necessari in numerosi processi del ciclo vitale del DNA, quali la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione.
Relazioni farmacocinetica / farmacodinamica
L'efficacia dipende principalmente dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) e la concentrazione inibitoria minima (MIC) della ciprofloxacina nei confronti del patogeno batterico, nonché dal valore dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dalla MIC.
Meccanismo di resistenza
La resistenza alla ciprofloxacina in vitro è generalmente associata a mutazioni nel sito bersaglio, che si verificano nella topoisomerasi IV e nella DNA girasi attraverso mutazioni a più stadi. Il grado di resistenza crociata tra la ciprofloxacina e altri fluorochinoloni può risultare variabile. Singole mutazioni generalmente non portano a resistenza clinica, mentre mutazioni multiple solitamente determinano resistenza clinica a diversi o a tutti i rappresentanti della classe dei fluorochinoloni.
Meccanismi di resistenza come l'impermeabilità e/o le pompe di efflusso possono influenzare in modo diverso la sensibilità ai fluorochinoloni, a seconda delle proprietà fisico-chimiche dei diversi composti appartenenti a questa classe e dell'affinità dei sistemi di trasporto per ciascuna sostanza attiva. Tutti i meccanismi di resistenza osservati in vitro sono generalmente riscontrabili negli isolati clinici. Meccanismi di resistenza che inattivano altri agenti antibatterici, come la barriera alla permeabilità (tipica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono influenzare la sensibilità alla ciprofloxacina.
È stata riportata l'insorgenza di resistenza mediata da plasmidi, codificata dal gene qnr.
Spettro di attività antibatterica
I punti di taglio discriminano tra ceppi sensibili, ceppi con sensibilità intermedia e ceppi resistenti.
Raccomandazioni EUCAST
| Microorganismi |
Sensibili |
Resistenti |
| Enterobacteriaceae |
≤ 0,25 mg/l |
> 0,5 mg/l |
| Salmonella spp. |
≤ 0,06 mg/l |
> 0,06 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤ 0,5 mg/l |
> 0,5 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Staphylococcus spp.1 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,06 mg/l |
> 0,06 mg/l |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 0,125 mg/l |
> 0,125 mg/l |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,03 mg/l |
> 0,06 mg/l |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,03 mg/l |
> 0,03 mg/l |
| Punti di interruzione non specifici per specie2 |
≤ 0,25 mg/l |
> 0,5 mg/l |
| 1 Staphylococcus spp. – I punti di interruzione per il ciprofloxacino si riferiscono alla terapia con dosi elevate. 2 I punti di interruzione non specifici per specie sono stati definiti principalmente sulla base di dati farmacocinetici/farmacodinamici e non dipendono dalle MIC per singole specie. Essi sono utilizzati solo per specie che non dispongono di punti di interruzione specifici, e non per quelle specie per cui il test di sensibilità non è raccomandato. |
||
Sensibilità al ciprofloxacino in vitro
La diffusione della resistenza acquisita tra i singoli ceppi batterici può variare in base alla località geografica e al tempo; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali aggiornate sulla resistenza, soprattutto nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare specialisti, qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto livelli tali per cui il beneficio derivante dall'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, risulti discutibile.
I generi e i ceppi batterici generalmente sensibili al ciprofloxacino sono i seguenti:
(per quanto riguarda il genere Streptococcus, vedere il paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»)
| Specie microorganismi sensibili (abitualmente) |
| Microorganismi aerobi Gram-positivi Bacillus anthracis 1) |
| Microorganismi aerobi Gram-negativi Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae 2) Legionella spp. Moraxella catarrhalis 2) Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. 2) Shigella spp. 2) Vibrio spp. Yersinia pestis |
| Microorganismi anaerobi Mobiluncus |
| Altri microorganismi Chlamydia trachomatis 3) Chlamydia pneumoniae 3) Mycoplasma hominis 3) Mycoplasma pneumoniae 3) |
| Specie in cui può svilupparsi resistenza acquisita |
| Microorganismi aerobi Gram-positivi Enterococcus faecalis 3) Staphylococcus spp. 1)4) |
| Microorganismi aerobi Gram-negativi Acinetobacter baumannii 5) Burkholderia cepacia 2) 5) Campylobacter spp. 2) 5) Citrobacter freundii 2) Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae 2) Escherichia coli 2) Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae 2) Morganella morganii 2) Neisseria gonorrhoeae 2) Proteus mirabilis 2) Proteus vulgaris 2) Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa 2) Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens 2) |
| Microorganismi anaerobi Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
| Microorganismi inizialmente resistenti alla ciprofloxacina |
| Microorganismi aerobi Gram-positivi Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes |
| Microorganismi aerobi Gram-negativi Stenotrophomonas maltophilia |
| Microorganismi anaerobi Salvo diversamente indicato sopra |
| Altri microorganismi Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum |
|
Farmacocinetica.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale di compresse di ciprofloxacina alle dosi di 250 mg, 500 mg e 750 mg, la ciprofloxacina viene rapidamente e ben assorbita, principalmente dalla parte superiore dell’intestino tenue. Le concentrazioni massime nel plasma (Cmax) vengono raggiunte entro 1–2 ore.
Dosi singole comprese tra 100 e 750 mg hanno determinato valori di Cmax proporzionali alla dose, compresi tra 0,56 mg/l e 3,7 mg/l. Le concentrazioni plasmatiche aumentano in modo proporzionale all’aumentare della dose fino a 1000 mg.
La biodisponibilità assoluta del farmaco è del 70–80%. Una dose orale di ciprofloxacina di 500 mg ogni 12 ore ha determinato un’area totale sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) equivalente a quella osservata dopo infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina somministrata nell’arco di 60 minuti ogni 12 ore.
Distribuzione
Il grado di legame della ciprofloxacina alle proteine plasmatiche è modesto (20–30%). La ciprofloxacina si trova nel plasma prevalentemente in forma non ionizzata e presenta un ampio volume di distribuzione allo stato stazionario pari a 2–3 l/kg di peso corporeo, raggiungendo concentrazioni elevate in diversi tessuti, come polmoni (liquido epiteliale, macrofagi alveolari, campioni bioptici), seni paranasali, tessuti infiammati o lesi e tessuti degli organi urinari e genitali (urina, prostata, endometrio), dove la concentrazione totale supera quella plasmatica.
Metabolismo
Sono state osservate concentrazioni basse di quattro metaboliti: dietilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4). I metaboliti mostrano attività antimicrobica in vitro, ma inferiore rispetto al composto originale.
È noto che la ciprofloxacina è un inibitore moderato degli isoenzimi CYP450 1A2.
Eliminazione
La ciprofloxacina viene eliminata principalmente in forma invariata sia attraverso i reni che attraverso l’intestino. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dal plasma in soggetti con funzionalità renale normale è di circa 4–7 ore.
| Estrazione della ciprofloxacina (% della dose) dopo somministrazione orale |
||
| Nome |
Percorsi di eliminazione |
|
| con le urine |
con le feci |
|
| Ciprofloxacina |
44,7 |
25,0 |
| Metaboliti (M1–M4) |
11,3 |
7,5 |
Il clearance renale è di 180-300 ml/kg/ora e il clearance totale è di 480-600 ml/kg/ora. La ciprofloxacina è sottoposta a filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. In caso di grave compromissione della funzionalità renale, il tempo di emieliminazione della ciprofloxacina può raggiungere le 12 ore.
Il clearance non renale della ciprofloxacina è spiegato principalmente dalla secrezione transintestinale e dal metabolismo. L'1% della dose viene escreto attraverso le vie biliari. La ciprofloxacina è presente in alte concentrazioni nella bile.
Popolazione pediatrica.
I dati farmacocinetici nei bambini sono limitati.
Negli studi condotti su bambini non è stata osservata alcuna dipendenza dall'età per quanto riguarda Cmax e l'area sotto la curva (AUC) (nei bambini di età pari o superiore a 1 anno). Dopo somministrazioni ripetute del farmaco (10 mg/kg tre volte al giorno) non è stato osservato un aumento significativo di Cmax e AUC. In 10 bambini con sepsi grave di età inferiore a 1 anno, il valore di Cmax è stato di 6,1 mg/l (intervallo 4,6–8,3 mg/l) dopo un'infusione endovenosa di un'ora alla dose di 10 mg/kg. Tale valore è stato di 7,2 mg/l (intervallo 4,7–11,8 mg/l) nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni. I valori di AUC sono stati di 17,4 mg*h/l (intervallo 11,8–32,0 mg*h/l) e 16,5 mg*h/l (intervallo 11–23,8 mg*h/l) nei rispettivi gruppi d'età. Questi valori rientrano nell'intervallo osservato negli adulti trattati con dosi terapeutiche. Secondo l'analisi farmacocinetica effettuata nei pazienti pediatrici con diverse infezioni, l'emivita media prevista nei bambini è di circa 4-5 ore, mentre la biodisponibilità della sospensione per somministrazione orale è compresa tra il 50% e l'80%.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il ciprofloxacino è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Informazioni importanti per l’uso»). Prima di iniziare la terapia, si deve prestare particolare attenzione a tutte le informazioni disponibili sulla resistenza al ciprofloxacino.
Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.
Adulti
- Infezioni delle basse vie respiratorie causate da batteri Gram-negativi:
- riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (nel caso di riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva, il ciprofloxacino deve essere utilizzato solo quando non si ritiene opportuno impiegare altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di queste infezioni);
- infezioni broncopolmonari in pazienti con fibrosi cistica o bronchiectasie;
- polmonite.
- Otite media cronica purulenta.
- Riacutizzazione di sinusite cronica, specialmente se causata da batteri Gram-negativi.
- Otite esterna grave.
- Infezioni del tratto urinario:
- cistite acuta non complicata (nel caso di cistite acuta non complicata, il ciprofloxacino deve essere utilizzato solo quando non si ritiene opportuno impiegare altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di queste infezioni);
- pielonefrite acuta;
- infezioni urinarie complicate;
- prostatite batterica.
- Infezioni del sistema riproduttivo:
- uretrite e cervicite gonococcica causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
- orcoepididimite causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
- malattie infiammatorie pelviche, inclusa quella causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae.
- Infezioni del tratto gastrointestinale (ad esempio, diarrea del viaggiatore).
- Infezioni intra-addominali.
- Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi.
- Infezioni ossee e articolari.
- Prevenzione di infezioni invasive causate da Neisseria meningitidis.
- Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).
Il ciprofloxacino può essere utilizzato per il trattamento di pazienti neutropenici con febbre, in caso di sospetto di origine batterica della febbre in questa categoria di pazienti.
Bambini e adolescenti
- Infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica.
- Infezioni urinarie complicate e pielonefrite acuta.
- Forma polmonare del carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).
Il ciprofloxacino può essere utilizzato anche per il trattamento di infezioni gravi in bambini e adolescenti, quando il medico lo ritiene necessario.
Il trattamento deve essere iniziato solo da un medico esperto nella gestione della fibrosi cistica e/o delle infezioni gravi in bambini e adolescenti (vedere le sezioni «Farmacodinamica», «Informazioni importanti per l’uso»).
Controindicazioni.
Il ciprofloxacino non deve essere somministrato in caso di ipersensibilità all’ingrediente attivo, ad altri farmaci della classe dei fluorochinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti.
L’associazione di ciprofloxacino e tizanidina è controindicata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Effetto di altri medicinali sul ciprofloxacino
Farmaci che prolungano l’intervallo QT
Il ciprofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela a pazienti che assumono farmaci che prolungano l’intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Formazione di complessi chelanti
L’assorbimento del ciprofloxacino (per via orale) è ridotto quando somministrato contemporaneamente a medicinali contenenti cationi bivalenti, integratori minerali (ad esempio calcio, magnesio, alluminio, ferro), polimeri leganti il fosfato (ad esempio sevelamer o carbonato di lanthanio), sucralfato o antiacidi, nonché a farmaci con elevata capacità tampone (come le compresse di didanosina) contenenti magnesio, alluminio o calcio. Pertanto, il ciprofloxacino deve essere assunto 1-2 ore prima o almeno 4 ore dopo l’assunzione di questi farmaci.
Questa restrizione non si applica agli antiacidi appartenenti alla classe degli antagonisti H2.
Alimenti e prodotti lattiero-caseari
Il calcio contenuto negli alimenti influisce in modo trascurabile sull’assorbimento del ciprofloxacino (per via orale).
Pertanto, le compresse di ciprofloxacino possono essere assunte 1-2 ore prima o almeno 4 ore dopo il consumo di prodotti lattiero-caseari o bevande arricchite con minerali, come raccomandato per i farmaci contenenti calcio (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Probenecid
Il probenecid influenza la secrezione renale del ciprofloxacino. L’associazione di farmaci contenenti probenecid e ciprofloxacino determina un aumento della concentrazione plasmatica di ciprofloxacino.
Metoclopramide
Il metoclopramide accelera l’assorbimento del ciprofloxacino, determinando un più rapido raggiungimento della Cmax. Non è stato osservato alcun effetto sulla biodisponibilità del ciprofloxacino.
Omeprazolo
L’associazione di ciprofloxacino e farmaci contenenti omeprazolo determina una lieve riduzione della Cmax e dell’AUC del ciprofloxacino.
Effetto del ciprofloxacino su altri medicinali
Tizanidina
La tizanidina non deve essere somministrata contemporaneamente al ciprofloxacino (vedere la sezione «Controindicazioni»). L’associazione di ciprofloxacino e tizanidina determina un aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina (incremento della Cmax di 7 volte, intervallo 4–21 volte; incremento dell’AUC di 10 volte, intervallo 6–24 volte). L’aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina è associato a un potenziamento dell’effetto ipotensivo e sedativo.
Metotrexato
L’associazione di ciprofloxacino può rallentare il trasporto tubulare (metabolismo renale) del metotrexato, con conseguente aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato e maggiore rischio di reazioni tossiche indotte da questo farmaco. L’associazione non è raccomandata (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Teofillina
L’associazione di ciprofloxacino e farmaci contenenti teofillina può determinare un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di teofillina, con conseguente rischio di reazioni avverse. In singoli casi, tali reazioni avverse possono avere esito fatale. Se non è possibile evitare l’associazione, si deve monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina e ridurre adeguatamente la dose (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Altri derivati della xantina
Dopo l’assunzione concomitante di ciprofloxacino e farmaci contenenti caffeina o pentossifillina (ossipentifillina), sono stati riportati aumenti della concentrazione plasmatica di queste xantine.
Fenitoina
L’associazione di ciprofloxacino e fenitoina può determinare un aumento o una riduzione delle concentrazioni sieriche di fenitoina; pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici.
Antagonisti della vitamina K
L’associazione di ciprofloxacino e antagonisti della vitamina K può potenziare l’effetto anticoagulante. Sono stati riportati aumenti dell’attività degli anticoagulanti orali in pazienti trattati con agenti antibatterici, in particolare fluorochinoloni. Il grado di rischio può variare in base al tipo di infezione, all’età e alle condizioni generali del paziente; pertanto, è difficile valutare con precisione l’impatto del ciprofloxacino sull’aumento del Rapporto Normalizzato Internazionale (INR). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell’INR durante e immediatamente dopo l’assunzione concomitante di ciprofloxacino e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, fluindione).
Ropinirolo
Studi clinici hanno dimostrato che l’associazione di ropinirolo con ciprofloxacino, un inibitore moderato dell’isoenzima CYP450 1A2, determina un aumento della Cmax e dell’AUC del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell’84%. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti indesiderati del ropinirolo e un’adeguata correzione della dose durante e immediatamente dopo l’assunzione concomitante con ciprofloxacino (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Clozapina
Dopo l’assunzione concomitante di 250 mg di ciprofloxacino con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni sieriche di clozapina e N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un’adeguata correzione della dose di clozapina durante e immediatamente dopo l’assunzione concomitante con ciprofloxacino (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Lidocaina
È stato riportato che l’associazione concomitante di ciprofloxacino, inibitore moderato degli isoenzimi del citocromo CYP450 1A2, e farmaci contenenti lidocaina riduce il clearance della lidocaina endovenosa del 22%. Nonostante la normale tollerabilità del trattamento con lidocaina, l’associazione concomitante con ciprofloxacino può determinare interazioni associate a reazioni avverse.
Sildenafil
La Cmax e l’AUC dello sildenafil aumentano di circa 2 volte in volontari sani dopo l’assunzione orale di 50 mg di sildenafil contemporaneamente a 500 mg di ciprofloxacino. Pertanto, si raccomanda cautela nell’associazione di ciprofloxacino e sildenafil, considerando il rapporto rischio/beneficio.
Duloxetina
Studi clinici hanno dimostrato che l’associazione di duloxetina con potenti inibitori dell’isoenzima CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può determinare un aumento della Cmax e dell’AUC della duloxetina. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con ciprofloxacino, si possono prevedere effetti simili con l’associazione concomitante (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Ciclosporina
È stato osservato un aumento transitorio della creatinina plasmatica con l’associazione di ciprofloxacino e farmaci contenenti ciclosporina. Pertanto, è necessario un monitoraggio frequente (2 volte alla settimana) della concentrazione di creatinina nel plasma in questi pazienti.
Agomelatina
Studi clinici hanno dimostrato che la fluvoxamina, inibitore potente dell’isoenzima CYP450 1A2, inibisce moderatamente il metabolismo dell’agomelatina, determinando un aumento dell’esposizione di 60 volte. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con ciprofloxacino, inibitore moderato di CYP450 1A2, effetti simili possono essere previsti con l’associazione concomitante (vedere la sezione «Informazioni importanti per l’uso»).
Zolpidem
L’assunzione concomitante di ciprofloxacino può aumentare i livelli ematici di zolpidem; pertanto, l’associazione non è raccomandata.
Caratteristiche particolari di impiego.
Si deve evitare l'uso di ciprofloxacina in pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni avverse gravi al trattamento con medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con ciprofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi sezione «Controindicazioni»).
Infezioni gravi e/o infezioni miste causate da batteri Gram-positivi o anaerobi
La ciprofloxacina non deve essere utilizzata come monoterapia per il trattamento di infezioni gravi e infezioni causate da batteri Gram-positivi o anaerobi.
Per il trattamento di tali infezioni, la ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con appropriati agenti antibatterici.
Infezioni da streptococchi (incluso Streptococcus pneumoniae)
La ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni da streptococchi a causa dell'insufficiente efficacia.
Infezioni del sistema riproduttivo
L'uretrite gonococcica, la cervicite, l'orchiepididimite e le malattie infiammatorie pelviche possono essere causate da ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni. La terapia empirica con ciprofloxacina per l'orchiepididimite e le malattie infiammatorie pelviche può essere utilizzata solo in combinazione con altri appropriati agenti antibatterici (ad esempio, una cefalosporina), a meno che non sia esclusa la presenza di ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti alla ciprofloxacina.
Se entro 3 giorni non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere rivalutata.
Infezioni del tratto urinario
Nei paesi dell'Unione Europea si osserva una variabile resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli, il patogeno più comune responsabile delle infezioni del tratto urinario. I medici sono invitati a considerare la resistenza locale di Escherichia coli ai fluorochinoloni al momento della prescrizione del trattamento.
Si prevede che la dose singola di ciprofloxacina, che può essere utilizzata nel trattamento della cistite non complicata nelle donne in età premenopausale, sia meno efficace rispetto a un trattamento prolungato con il medicinale. Tale aspetto deve essere considerato alla luce dell'aumento della resistenza di Escherichia coli ai chinoloni.
Infezioni intra-addominali
I dati sull'efficacia della ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.
Diaria del viaggiatore
Nella scelta del medicinale, si deve tenere conto delle informazioni sulla resistenza alla ciprofloxacina dei microrganismi responsabili nei paesi visitati dal paziente.
Infezioni ossee e articolari
La ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con altri agenti antimicrobici in base ai risultati degli esami microbiologici.
Forma polmonare del carbonchio
L'uso del medicinale nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati limitati ottenuti nell'uomo. Il medico deve agire in conformità con i protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.
Bambini
L'uso della ciprofloxacina nei bambini deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere effettuato esclusivamente da un medico esperto nel trattamento di bambini affetti da fibrosi cistica e/o infezioni gravi.
La ciprofloxacina ha causato artropatie nelle articolazioni portanti negli animali immaturi. I dati sulla sicurezza ottenuti da uno studio randomizzato in doppio cieco sull'uso della ciprofloxacina nei bambini (ciprofloxacina: n=335, età media = 6,3 anni; gruppo di confronto: n=349, età media = 6,2 anni; intervallo d'età da 1 a 17 anni) hanno mostrato un'incidenza di artropatie probabilmente correlate all'uso del medicinale (distinte dai segni e sintomi clinici direttamente legati al coinvolgimento articolare) al 42° giorno dall'inizio del trattamento pari al 7,2% e al 4,6% rispettivamente nel gruppo principale e nel gruppo di confronto. L'incidenza di artropatie correlate al medicinale dopo 1 anno di osservazione è stata rispettivamente del 9,0% e del 5,7%. L'aumento del numero di casi di artropatie correlate al medicinale non è risultato statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti deve essere iniziato solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio a causa del possibile rischio di sviluppare reazioni avverse legate alle articolazioni e/o ai tessuti circostanti.
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica
Gli studi clinici hanno incluso bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 17 anni. L'esperienza terapeutica nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni è più limitata.
Infezioni del tratto urinario complicate e pielonefrite
Si deve considerare la possibilità di trattare le infezioni del tratto urinario con ciprofloxacina quando altre terapie non sono possibili. Il trattamento deve basarsi sui risultati degli esami microbiologici. Studi clinici hanno valutato l'uso della ciprofloxacina in bambini e adolescenti di età compresa tra 1 e 17 anni.
Altre infezioni gravi specifiche
L'uso della ciprofloxacina può essere giustificato in base ai risultati degli esami microbiologici in caso di altre infezioni gravi, secondo raccomandazioni ufficiali o dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio, quando altre terapie non sono applicabili o quando il trattamento standard si è dimostrato inefficace.
L'uso della ciprofloxacina in caso di infezioni gravi specifiche, diverse da quelle sopra menzionate, non è stato valutato negli studi clinici e l'esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda di affrontare con cautela il trattamento di pazienti con tali infezioni.
Ipersensibilità al medicinale
Reazioni di ipersensibilità e reazioni allergiche, comprese anafilassi e reazioni anafilattoidi, possono verificarsi dopo una singola dose di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati») e possono essere potenzialmente letali.
In tal caso, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e deve essere immediatamente avviato un appropriato trattamento farmacologico.
Reazioni avverse prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili
In pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni avverse prolungate (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso).
L'uso della ciprofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi grave reazione avversa e si deve consultare immediatamente un medico.
Sistema muscoloscheletrico
In generale, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata in pazienti con malattie dei tendini o disturbi correlati all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo un esame microbiologico del patogeno e una valutazione del rapporto beneficio/rischio, la ciprofloxacina può essere prescritta a tali pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare in caso di inefficacia della terapia standard o di resistenza batterica, quando i risultati degli esami microbiologici giustificano l'uso della ciprofloxacina.
Tendinite e rottura del tendine
In generale, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata in pazienti con malattie dei tendini/disturbi correlati all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo un esame microbiologico del patogeno e una valutazione del rapporto beneficio/rischio, la ciprofloxacina può essere prescritta a tali pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare in caso di inefficacia della terapia standard o di resistenza batterica, quando i risultati degli esami microbiologici giustificano l'uso della ciprofloxacina.
Tendinite e rottura del tendine (in particolare, ma non esclusivamente del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e anche nei mesi successivi all'interruzione della terapia. Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti con trapianto d'organo e nei pazienti in trattamento con corticosteroidi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
In caso di comparsa di qualsiasi segno di tendinite (ad esempio dolore, gonfiore, infiammazione), l'uso di ciprofloxacina deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. L'arto interessato deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzazione) e mantenuto a riposo. I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.
Pazienti con miastenia
La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con miastenia grave poiché i sintomi possono peggiorare (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).
Aneurisma e dissecazione aortica, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache
Studi epidemiologici hanno evidenziato un aumento del rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione aortica, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale, dopo l'assunzione di fluorochinoloni, in particolare nei pazienti anziani. Sono stati riportati casi rari di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche in pazienti con anamnesi familiare di aneurisma aortico o malformazioni congenite delle valvole cardiache, in pazienti con aneurisma aortico e/o dissecazione aortica precedentemente diagnosticati, in pazienti con malattia delle valvole cardiache e in presenza di altri fattori di rischio:
- fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: alterazioni del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
- fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma e dissecazione aortica: disturbi vascolari, come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
- fattori di rischio per lo sviluppo di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: endocardite infettiva.
Il rischio di aneurisma e dissecazione aortica e la loro rottura è aumentato anche nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.
In caso di dolore improvviso all'addome, al torace o alla schiena, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.
Si deve raccomandare ai pazienti di rivolgersi immediatamente al medico in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni, sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.
Disturbi della vista
In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi effetto percepito sugli occhi, si deve consultare immediatamente un medico.
Fotosensibilità
È stato dimostrato che la ciprofloxacina causa reazioni di fotosensibilità. Ai pazienti in trattamento con ciprofloxacina si raccomanda di evitare l'esposizione diretta alla luce solare o alle radiazioni UV durante il trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Convulsioni
La ciprofloxacina, come altri chinoloni, può causare convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. Sono stati riportati casi di epilessia. La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che possono predisporre a convulsioni o stato epilettico. In caso di comparsa di convulsioni, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Neuropatia periferica
In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che hanno portato a parestesie, ipoestesie, disestesie o debolezza. Ai pazienti in trattamento con ciprofloxacina si deve raccomandare di informare immediatamente il medico in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Reazioni psicotiche
Anche dopo la prima assunzione di ciprofloxacina possono verificarsi reazioni psicotiche. In rari casi, la depressione o il disturbo psicotico possono progredire verso pensieri o comportamenti suicidi, inclusi tentativi di suicidio. In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate.
Disturbi cardiaci
I fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, in particolare:
- in caso di sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT;
- in caso di assunzione concomitante di medicinali che possono allungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
- in caso di squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
- in caso di malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).
I pazienti anziani e le donne possono mostrare una maggiore sensibilità ai medicinali che allungano l'intervallo QT. Pertanto, i fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e dosi», «Sovradosaggio», «Effetti indesiderati»).
Disglicemia
Come con altri chinoloni, sono stati riportati disturbi del livello di glucosio nel sangue, inclusi ipoglicemia e iperglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»), in particolare nei pazienti anziani, nei pazienti diabetici in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti diabetici si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue.
Apparato gastrointestinale
In caso di comparsa di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche dopo alcune settimane dal trattamento), ciò può indicare lo sviluppo di colite associata ad antibiotici (potenzialmente letale) e richiede un trattamento immediato (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta e deve essere iniziata un'adeguata terapia. I medicinali che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione clinica.
Renali e apparato urinario
È stata riportata cristalluria associata all'uso di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti in trattamento con ciprofloxacina devono assumere un'adeguata quantità di liquidi e devono evitare un'eccessiva alcalinizzazione dell'urina.
Compromissione della funzionalità renale
Poiché la ciprofloxacina viene eliminata principalmente in forma invariata attraverso i reni, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale è necessario un aggiustamento della dose in base alle indicazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi», al fine di evitare un aumento dell'incidenza di effetti indesiderati dovuti all'accumulo di ciprofloxacina.
Sistema epatobiliare
Durante l'assunzione di ciprofloxacina sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di qualsiasi segno o sintomo di malattia epatica (ad esempio anoressia, ittero, urine scure, prurito o tensione della parete addominale anteriore), il trattamento deve essere interrotto.
Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
Durante l'assunzione di ciprofloxacina sono state riportate reazioni emolitiche in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. L'uso di ciprofloxacina in tali pazienti deve essere evitato, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale supera il rischio potenziale. In tal caso, si deve osservare la possibile comparsa di emolisi.
Resistenza
Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacina, possono essere isolati batteri resistenti, con o senza superinfezione clinicamente definita. Esiste un certo rischio di isolamento di batteri resistenti alla ciprofloxacina durante cicli prolungati di trattamento e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da ceppi di Staphylococcus e Pseudomonas.
Citocromo P450
La ciprofloxacina inibisce il CYP450 1A2 e può quindi causare un aumento della concentrazione plasmatica di sostanze somministrate contemporaneamente che sono metabolizzate da questo enzima (ad esempio, teofillina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, duloxetina, agomelatina). Pertanto, i pazienti che assumono contemporaneamente queste sostanze con ciprofloxacina devono essere attentamente monitorati per la possibile comparsa di segni clinici di sovradosaggio. Potrebbe rendersi necessario determinare le concentrazioni plasmatiche (ad esempio, teofillina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). L'uso concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicato.
Metotrexato
L'uso concomitante di ciprofloxacina e metotrexato non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio
La ciprofloxacina in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium tuberculosis inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsamente negativi nei pazienti in trattamento con ciprofloxacina.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
I dati sull'uso di ciprofloxacina in donne in gravidanza non mostrano sviluppo di malformazioni o tossicità feto/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, negli animali giovani e negli animali esposti ai chinoloni prima della nascita, è stato osservato un effetto sul tessuto cartilagineo immaturo; pertanto non si può escludere la possibilità che il medicinale possa essere dannoso per la cartilagine articolare dei neonati/feti. Per questo motivo, durante la gravidanza, per prevenire effetti indesiderati sul feto, è preferibile evitare l'uso di ciprofloxacina.
Allattamento
La ciprofloxacina passa nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danni alla cartilagine articolare nei neonati, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata durante l'allattamento.
Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
I fluorochinoloni, tra cui la ciprofloxacina, possono influenzare la capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari a causa di reazioni del sistema nervoso (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può essere compromessa.
Modalità e dosi di somministrazione
Il dosaggio viene stabilito in base all'indicazione, alla gravità e alla sede dell'infezione, alla sensibilità del microrganismo(i) responsabile(i) alla ciprofloxacina, alla funzionalità renale del paziente e, nei bambini, al peso corporeo.
La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'andamento della malattia, dalle caratteristiche del quadro clinico e dal tipo di microrganismo.
Il trattamento delle infezioni causate da determinati batteri (ad esempio, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) può richiedere l'uso di dosi più elevate di ciprofloxacina e la contemporanea somministrazione di altri antibiotici necessari.
Il trattamento di alcune infezioni (ad esempio, malattie infiammatorie degli organi pelvici, infezioni intra-addominali, infezioni in pazienti con neutropenia, infezioni ossee e articolari) può richiedere la somministrazione concomitante di altri antibiotici necessari, in base al tipo di patogeni isolati.
Dosaggio per adulti
È disponibile la formulazione del medicinale Ciprinol® compresse da 750 mg
| Indicazioni |
Dosaggio giornaliero, mg |
Durata complessiva del trattamento (può includere un’iniziale somministrazione parenterale di ciprofloxacina) |
|
| Infezioni delle basse vie respiratorie |
da 500 mg 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
7–14 giorni |
|
| Infezioni delle alte vie respiratorie |
Riacutizzazione di sinusite cronica |
da 500 mg 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
7–14 giorni |
| Otitis media cronica purulenta |
da 500 mg 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
7–14 giorni |
|
| Otitis esterna grave |
750 mg 2 volte al giorno |
da 28 giorni a 3 mesi |
|
| Infezioni del sistema urinario (vedi sezione «Particolari modalità di somministrazione») |
Cistite acuta non complicata |
da 250 mg 2 volte al giorno a 500 mg 2 volte al giorno |
3 giorni |
| Nelle donne premenopausali può essere utilizzata una dose singola di 500 mg |
|||
| Cistite complicata, pielonefrite acuta |
500 mg 2 volte al giorno |
7 giorni |
|
| Pielonefrite complicata |
da 500 mg 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
non meno di 10 giorni; in alcuni casi clinici particolari (come gli ascessi) il trattamento può essere prolungato oltre i 21 giorni |
|
| Prostatite batterica |
da 500 mg 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
da 2 a 4 settimane (acuta) e da 4 a 6 settimane (cronica) |
|
| Infezioni degli organi genitali |
Uretrite e cervicite gonococcica causate da Neisseria gonorrhoeae sensibili |
Dose singola 500 mg |
1 giorno (dose singola) |
| Orcoepididimite e malattie infiammatorie pelviche causate da Neisseria gonorrhoeae sensibili |
da 500 mg 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
non meno di 14 giorni |
|
| Infezioni del tratto gastrointestinale e infezioni intra-addominali |
Diaree causate da patogeni batterici, in particolare Shigella spp., esclusa Shigella dysenteriae tipo 1, e trattamento empirico della diarrea del viaggiatore grave |
500 mg 2 volte al giorno |
1 giorno |
| Diaree causate da Shigella dysenteriae, tipo 1 |
500 mg 2 volte al giorno |
5 giorni |
|
| Diaree causate da Vibrio cholerae |
500 mg 2 volte al giorno |
3 giorni |
|
| Febbre tifoidea |
500 mg 2 volte al giorno |
7 giorni |
|
| Infezioni intra-addominali causate da batteri Gram-negativi |
500 mg 2 volte al giorno fino a 750 mg 2 volte al giorno |
da 5 a 14 giorni |
|
| Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi |
da 500 mg 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
da 7 a 14 giorni |
|
| Infezioni ossee e articolari |
da 500 mg 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
fino a 3 mesi |
|
| Pazienti con neutropenia e ipertermia in caso di sospetto di febbre di origine batterica. La ciprofloxacina deve essere somministrata in associazione con appropriati agenti antibatterici/antibiotici secondo le raccomandazioni ufficiali |
da 500 mg 2 volte al giorno a 750 mg 2 volte al giorno |
il trattamento deve essere prolungato per tutta la durata della neutropenia |
|
| Profilassi delle infezioni invasive causate da Neisseria meningitidis |
Dose singola 500 mg |
1 giorno (dose singola) |
|
| Profilassi post-contatto e trattamento della forma polmonare di antrace in soggetti che possono ricevere un trattamento per via orale, se clinicamente necessario. Il trattamento con il medicinale deve essere iniziato il più rapidamente possibile dopo un sospetto o confermato contatto. |
500 mg 2 volte al giorno |
60 giorni dalla data del contatto confermato con Bacillus anthracis |
|
Uso pediatrico
L'uso di ciprofloxacina nei bambini deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere effettuato esclusivamente da un medico esperto nella terapia di bambini affetti da fibrosi cistica e/o infezioni gravi.
| Indicazioni |
Dosaggio giornaliero, mg |
Durata totale del trattamento (può includere l’iniziale somministrazione parenterale di ciprofloxacina) |
| Mucoviscidosi |
20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, con dose massima singola di 750 mg* |
da 10 a 14 giorni |
| Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite acuta |
da 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno fino a 20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, con dose massima singola di 750 mg* |
da 10 a 21 giorni |
| Profilassi post-contatto e trattamento della forma polmonare del carbonchio in pazienti che possono ricevere trattamento per via orale, se clinicamente necessario. |
da 10 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno fino a 15 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, con dose massima singola di 500 mg |
60 giorni dalla data del contatto confermato con Bacillus anthracis |
| Altre infezioni gravi |
20 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno, con dose massima di 750 mg* per dose |
a seconda del tipo di infezione |
*Il farmaco deve essere utilizzato nella dose appropriata.
Pazienti anziani
Ai pazienti anziani deve essere somministrata una dose stabilita in base alla gravità dell'infezione e alla clearance della creatinina del paziente.
Insufficienza renale ed epatica
Dosi raccomandate iniziali e di mantenimento per i pazienti con compromissione della funzionalità renale:
| Clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2) |
Creatinina nel siero (µmol/l) |
Dosaggio per somministrazione orale (mg) |
| > 60 |
< 124 |
Vedi dosaggio abituale |
| 30-60 |
124–168 |
250–500 mg ogni 12 ore |
| < 30 |
>169 |
250–500 mg ogni 24 ore |
| Pazienti in emodialisi |
>169 |
250–500 mg ogni 24 ore (dopo la dialisi) |
| Pazienti in dialisi peritoneale |
>169 |
250–500 mg ogni 24 ore |
Ai pazienti con insufficienza epatica non è necessario modificare la dose di ciprofloxacina.
Non sono stati condotti studi sulla dose di ciprofloxacina nei bambini con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica.
Modalità di somministrazione
Le compresse devono essere ingerite intere, senza masticarle, e accompagnate da una piccola quantità di liquido. Possono essere assunte indipendentemente dai pasti. L’assorbimento della sostanza attiva è più rapido a digiuno. Le compresse di ciprofloxacina non devono essere assunte contemporaneamente ad alimenti contenenti prodotti lattiero-caseari (ad esempio latte, yogurt) o bevande alla frutta arricchite con minerali (ad esempio succo d’arancia arricchito con calcio). Le compresse di ciprofloxacina devono essere assunte almeno 1-2 ore prima o almeno 4 ore dopo il consumo di prodotti lattiero-caseari o bevande arricchite con minerali (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
In casi gravi o quando il paziente non è in grado di assumere compresse (ad esempio in caso di alimentazione enterale), si raccomanda di iniziare la terapia con somministrazione endovenosa di ciprofloxacina, fino a quando sarà possibile passare alla somministrazione orale.
Se si dimentica di assumere una dose, questa deve essere assunta non appena possibile, ma non oltre le 6 ore prima della successiva dose programmata.
Se mancano meno di 6 ore alla successiva dose programmata, la dose dimenticata non deve essere assunta e il trattamento deve proseguire con la dose successiva prevista. Non assumere dosi doppie per compensare la dose dimenticata.
Bambini.
La ciprofloxacina ha causato artropatia nelle articolazioni portanti negli animali immaturi. I dati sulla sicurezza della ciprofloxacina nei bambini indicano una frequenza di artropatia probabilmente correlata all’uso del farmaco (diversa dai sintomi clinici direttamente legati al coinvolgimento articolare). L’aumento del numero di casi di artropatia associati all’uso di ciprofloxacina non è statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacina nei bambini deve essere iniziato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa del rischio di reazioni avverse correlate alle articolazioni e/o ai tessuti circostanti.
Sovradosaggio.
È stato riportato che uno svradosaggio con ingestione di 12 g del farmaco ha causato sintomi di tossicità moderata. Uno svradosaggio acuto con 16 g ha causato insufficienza renale acuta.
I sintomi dello svradosaggio comprendono vertigini, tremore, cefalea, aumento della stanchezza, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disturbi addominali, insufficienza renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stato inoltre riportato un effetto tossico renale reversibile.
Oltre alle normali misure di emergenza, come lo svuotamento gastrico seguito dall’assunzione di carbone attivo, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale, compresa la determinazione del pH urinario e, se necessario, l’acidificazione dell’urina per prevenire la cristalluria. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e antacidi contenenti magnesio e calcio, che riducono l’assorbimento della ciprofloxacina.
Con emodialisi o dialisi peritoneale viene eliminata solo una piccola quantità di ciprofloxacina (< 10%).
In caso di svradosaggio, è necessario adottare un trattamento sintomatico. È consigliabile effettuare un monitoraggio ECG a causa della possibile prolungamento dell’intervallo QT.
Effetti indesiderati
Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state nausea e diarrea.
Di seguito sono riportati i dati sulle reazioni avverse al ciprofloxacino, ottenuti durante studi clinici e sorveglianza post-marketing (somministrazione orale, parenterale e sequenziale).
Per l'analisi della frequenza di insorgenza, vengono presi in considerazione i dati relativi alla somministrazione orale e endovenosa di ciprofloxacino.
| Classificazione per sistemi d'organo |
Comune ≥1/100 a <1/10 |
Non comune ≥1/1 000 a <1/100 |
Raro ≥1/10 000 a <1/1 000 |
Molto raro <1/10 000 |
Frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili) |
| Infezioni e infestazioni |
Infezioni micotiche sovrapposte |
||||
| Patologie del sistema emolinfopoietico |
Eosinofilia |
Leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitemia |
Anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente letale), soppressione del midollo osseo (potenzialmente letale) |
||
| Patologie del sistema immunitario |
Reazioni allergiche, edema allergico/ angioneurotico |
Reazioni anafilattiche, shock anafilattico (potenzialmente letale) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), reazioni simili alla malattia da siero |
|||
| Patologie del sistema endocrino |
Sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH) |
||||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Diminuzione dell’appetito |
Iperglicemia, ipoglicemia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») |
Coma ipoglicemico (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») |
||
| Disturbi psichici* |
Eccitazione psicomotoria/ansia |
Confusione mentale e disorientamento, ansia, sogni patologici, depressione (con possibili idee/pensieri suicidi o tentativi/atti di autolesionismo) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), allucinazioni |
Reazioni psicotiche (con possibili idee/pensieri suicidi o tentativi/atti di autolesionismo) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») |
Mania, ipomania |
|
| Patologie del sistema nervoso* |
Cefalea, capogiri, disturbi del sonno, alterazioni del gusto |
Parestesie e disestesie, ipoestesia, tremore, convulsioni (incluse stato epilettico, vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), vertigini |
Emicrania, alterazioni della coordinazione, alterazioni della deambulazione, alterazioni dell’olfatto, ipertensione intracranica e pseudotumore cerebrale |
Neuropatia periferica e polineuropatia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») |
|
| Patologie dell’occhio* |
Disturbi della vista (ad esempio, diplopia) |
Alterazioni della percezione del colore |
|||
| Patologie dell’orecchio e del labirinto* |
Acufene, perdita dell’udito/disturbi dell’udito |
||||
| Patologie cardiache** |
Tachicardia |
Aritmia ventricolare e tachicardia torsione di punta (torsades de pointes) (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio per l’allungamento dell’intervallo QT), allungamento dell’intervallo QT (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale», «Sovradosaggio») |
|||
| Patologie vascolari** |
Vasodilatazione, ipotensione arteriosa, stato sincope |
Vasculite |
|||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
Dispnea (inclusi stati asmatici) |
||||
| Patologie gastrointestinali |
Nausea, diarrea |
Vomito, dolore addominale e gastrointestinale, dolore addominale, dispepsia, flatulenza |
Colite associata ad antibiotici (molto raramente con esito fatale) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») |
Pancreatite |
|
| Patologie epatobiliari |
Aumento dei livelli di transaminasi e bilirubina |
Alterazioni della funzionalità epatica, ittero colestatico, epatite |
Necrosi epatica (che in rari casi può progredire fino a insufficienza epatica potenzialmente letale) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») |
||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Eruzioni cutanee, prurito, orticaria |
Reazioni di fotosensibilità (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») |
Petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson (potenzialmente letale), necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letale) |
Esantema esfoliativo acuto generalizzato (AGEP), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) |
|
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo* |
Dolore muscoloscheletrico (ad esempio, dolore agli arti, alla schiena, al torace), artralgia |
Mialgia, artrite, aumento del tono muscolare e crampi muscolari |
Debolezza muscolare, tendinite, rottura dei tendini (soprattutto del tendine d’Achille) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), peggioramento dei sintomi della miastenia grave (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») |
||
| Patologie renali e urinarie |
Alterazioni della funzionalità renale |
Insufficienza renale, ematuria, cristalluria (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), nefrite tubulo-interstiziale |
|||
| Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione* |
Reazioni in sede di iniezione e di infusione (solo per somministrazione endovenosa) |
Astenia, febbre |
Edemi, sudorazione eccessiva (iperidrosi) |
||
| Esami di laboratorio |
Aumento dell’attività della fosfatasi alcalina nel sangue |
Aumento dell’attività dell’amilasi |
Aumento del valore di INR (in pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K) |
*Sono stati segnalati alcuni casi molto rari di reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi organici (inclusi casi come tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia e nevralgia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), alterazioni della memoria e della concentrazione, disturbi del sonno, alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), associate all'uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali per l'uso»).
** Sono stati segnalati casi di aneurisma o dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e casi di rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali per l'uso»).
Uso nei bambini
La frequenza di arthropatia (artralgia, artrite) indicata sopra si basa su dati ottenuti da studi condotti su pazienti adulti. Nei bambini, l'artrite si verifica più frequentemente (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali per l'uso»).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della validità. 5 anni.
Condizioni di conservazione.
Non sono richieste condizioni particolari di conservazione per questo medicinale.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
10 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.