Ципринол®
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦИПРИНОЛ® (CIPRINOL®)
Состав:
действующее вещество: ципрофлоксацин;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 250 мг или 500 мг ципрофлоксацина в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, пропиленгликоль.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 250 мг: круглые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны;
таблетки по 500 мг: овальные, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Фармакокинетические / фармакодинамические взаимосвязи
Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и МИК.
Механизм резистентности
Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе посредством многоступенчатых мутаций. Степень перекрёстной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами в результате может быть различной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или ко всем представителям класса фторхинолонов.
Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физико-химических свойств различных представителей указанного класса и сродства транспортных систем к каждому действующему веществу. Все механизмы резистентности in vitro в целом наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (характерный для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.
Сообщалось о развитии плазмид-опосредованной резистентности, кодируемой геном qnr.
Спектр антибактериальной активности
Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.
Рекомендации EUCAST
| Микроорганизмы |
Чувствительные |
Резистентные |
| Enterobacteriaceae |
≤ 0,25 мг/л |
> 0,5 мг/л |
| Salmonella spp. |
≤ 0,06 мг/л |
> 0,06 мг/л |
| Pseudomonas spp. |
≤ 0,5 мг/л |
> 0,5 мг/л |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 мг/л |
> 1 мг/л |
| Staphylococcus spp.1 |
≤ 1 мг/л |
> 1 мг/л |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,06 мг/л |
> 0,06 мг/л |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 0,125 мг/л |
> 0,125 мг/л |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,03 мг/л |
> 0,06 мг/л |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,03 мг/л |
> 0,03 мг/л |
| 1 Staphylococcus spp. – контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз. 2 Невидоспецифические контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических параметров и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется. |
||
Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro
Распространённость приобретённой резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространённость резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.
К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий
(по виду Streptococcus см. раздел «Особенности применения»)
| Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов |
| Грамположительные аэробные микроорганизмы Bacillus anthracis 1) |
| Грамотрицательные аэробные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae 2) Legionella spp. Moraxella catarrhalis 2) Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. 2) Shigella spp. 2) Vibrio spp. Yersinia pestis |
| Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus |
| Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis 3) Chlamydia pneumoniae 3) Mycoplasma hominis 3) Mycoplasma pneumoniae 3) |
| Виды, для которых возможен развитием приобретённой резистентности |
| Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis 3) Staphylococcus spp. 1)4) |
| Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii 5) Burkholderia cepacia 2) 5) Campylobacter spp. 2) 5) Citrobacter freundii 2) Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae 2) Escherichia coli 2) Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae 2) Morganella morganii 2) Neisseria gonorrhoeae 2) Proteus mirabilis 2) Proteus vulgaris 2) Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa 2) Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens 2) |
| Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
| Микроорганизмы, первоначально резистентные к ципрофлоксацину |
| Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes |
| Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia |
| Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше |
| Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum |
|
Фармакокинетика.
Абсорбция
После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальные концентрации в сыворотке крови (Сmax) достигаются через 1–2 часа.
Однократные дозы 100–750 мг приводили к зависящим от дозы Cmax в диапазоне от 0,56 мг/л до 3,7 мг/л. Концентрации в сыворотке крови увеличиваются пропорционально увеличению дозы до 1000 мг.
Абсолютная биодоступность препарата составляет 70–80 %. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась общей площадью под кривой «концентрация/время» (AUC), эквивалентной таковой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, проводимой в течение 60 минут каждые 12 часов.
Распределение
Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20–30 %). Ципрофлоксацин присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объём распределения в состоянии равновесия, составляющий 2–3 л/кг массы тела, достигая высоких концентраций в различных тканях, например, в лёгких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптаты), пазухах, воспалённых повреждённых тканях и в тканях мочеполовой системы (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.
Метаболизм
Были зарегистрированы низкие концентрации четырёх метаболитов: диэтилципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (M4). Метаболиты проявляют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение.
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2.
Выведение
Ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизменённом виде как почками, так и через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4–7 часов.
| Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном применении |
||
| Название |
Пути выведения |
|
| с мочой |
с калом |
|
| Ципрофлоксацин |
44,7 |
25,0 |
| Метаболиты (M1–M4) |
11,3 |
7,5 |
Почечковый клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При тяжёлом нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов.
Внесосудистый клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтерстициальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.
Дети.
Фармакокинетические данные у детей ограничены.
В ходе исследований с участием детей не наблюдалась возрастная зависимость Cmax и показателя AUC (у детей от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг три раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не отмечалось. У 10 детей с тяжёлым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после одногородней внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11–23,8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, зарегистрированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу у педиатрических пациентов с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения — от 50 % до 80 %.
Клинические характеристики.
Показания.
Ципрофлоксацин показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»). Перед началом терапии следует учитывать всю имеющуюся информацию о резистентности к ципрофлоксацину.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Взрослые
- Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- обострение хронической обструктивной болезни легких (при обострении ХОБЛ ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций, считается нежелательным);
- бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах;
- пневмония.
- Хронический гнойный отит среднего уха.
- Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.
- Тяжелое течение наружного отита.
- Инфекции мочевыводящих путей:
- неосложненный острый цистит (при неосложненном остром цистите ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций, считается нежелательным);
- острый пиелонефрит;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей;
- бактериальный простатит.
- Инфекции половой системы:
- гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
- орхоэпидидимит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
- воспалительные заболевания органов малого таза, включая вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.
- Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников).
- Интраабдоминальные инфекции.
- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
- Инфекции костей и суставов.
- Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
- Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Ципрофлоксацин можно применять для терапии пациентов с нейтропенией и гипертермией при подозрении на бактериальную этиологию лихорадки у данной категории пациентов.
Дети и подростки
- Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом.
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
- Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Ципрофлоксацин также может применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»).
Противопоказания.
Ципрофлоксацин не следует применять при повышенной чувствительности к активному веществу препарата или к другим препаратам группы фторхинолонов, а также к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на ципрофлоксацин
Препараты, удлиняющие интервал QT
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).
Образование хелатного комплекса
При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) с лекарственными средствами, содержащими многовалентные катионы, минеральными добавками (например, кальций, магний, алюминий, железо), полимерами, связывающими фосфаты (например, севеламером или карбонатом лактата), сукральфатом или антацидами, а также препаратами с высокой буферной емкостью (например, таблетками диданозина), содержащими магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать за 1–2 часа до или не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов.
Данное ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов H2-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты
Кальций, содержащийся в пищевых продуктах, незначительно влияет на абсорбцию ципрофлоксацина (перорально).
Поэтому таблетки ципрофлоксацина можно принимать за 1–2 часа до или не менее чем через 4 часа после употребления молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами, как это рекомендовано для препаратов, содержащих кальций (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пробенецид
Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение препаратов, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего более быстро достигается Cmax. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина не наблюдалось.
Омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства
Тизанидин
Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина отмечается увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Cmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение AUC в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). Повышенная концентрация тизанидина в сыворотке крови связана с усиленным гипотензивным и седативным эффектом.
Метотрексат
При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление канальцевого транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и увеличению вероятности побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В отдельных случаях такие побочные реакции могут иметь летальный исход. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).
Другие производные ксантинов
После одновременного применения ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
Фенитоин
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от типа основной инфекции, возраста, общего состояния пациента, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуйндиона).
Ропинирол
В клинических исследованиях установлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2, приводит к повышению Cmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Рекомендуется мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Клозапин
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина повышались на 29 % и 31 % соответственно. Клинический контроль и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Лидокаин
Сообщалось, что совместное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома CYP450 1A2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, при одновременном применении возможна взаимодействие с ципрофлоксацином, связанное с побочными реакциями, и может развиться при совместном применении указанных препаратов.
Силденафил
Cmax и AUC силденафила увеличивались примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после приема 50 мг силденафила перорально одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина со силденафилом, учитывая соотношение риск/польза.
Дулоксетин
В клинических исследованиях установлено, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению Cmax и AUC дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении этих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).
Циклоспорин
Установлено транзиторное повышение креатинина в плазме крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у таких пациентов.
Агомелатин
В клинических исследованиях установлено, что флувоксамин как сильный ингибитор изофермента CYP450 1A2 умеренно подавляет метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Хотя нет клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1A2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении (см. раздел «Особенности применения»).
Золпидем
Одновременное применение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Особенности применения.
Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, у которых ранее наблюдались тяжелые побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Начинать лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»).
Тяжелые и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями
Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.
Для лечения таких инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.
Инфекции мочеполовой системы
Гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам. Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспорином), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие устойчивых к ципрофлоксацину штаммов Neisseria gonorrhoeae.
Если в течение 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.
Инфекции мочевыводящих путей
В странах Европейского союза наблюдается различная устойчивость Escherichia coli к фторхинолонам — наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей. При назначении курса терапии рекомендуется учитывать местную распространенность устойчивости Escherichia coli к фторхинолонам.
Ожидается, что однократная доза ципрофлоксацина, которая может применяться при неосложненном цистите у женщин пременопаузального возраста, будет менее эффективной, чем более продолжительная терапия препаратом. Этот факт следует учитывать с учетом растущего уровня устойчивости Escherichia coli к хинолонам.
Интраабдоминальные инфекции
Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Диарея путешественников
При выборе препарата следует учитывать информацию об устойчивости к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, посещенных пациентом.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы
Применение препарата у людей основано на данных in vitro, исследованиях на животных и ограниченных данных, полученных при применении у людей. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.
Дети
Применение ципрофлоксацина у детей должно проводиться в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач, имеющий опыт лечения детей с муковисцидозом и/или тяжелыми инфекциями.
Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные в рандомизированном двойном слепом исследовании применения ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n=349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон — от 1 до 17 лет), показали частоту возникновения артропатии, вероятно связанной с применением препарата (отличающейся от клинических признаков и симптомов, связанных с непосредственным поражением суставов), на 42-й день после начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составила 9,0 % и 5,7 % соответственно. Увеличение числа случаев артропатий, связанных с применением препарата, было статистически незначимым. Однако лечение детей и подростков ципрофлоксацином следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе
Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 5–17 лет. Опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет более ограничен.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. Клинические исследования оценивали применение ципрофлоксацина у детей и подростков в возрасте 1–17 лет.
Другие специфические тяжелые инфекции
Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение невозможно или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.
Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями следует подходить с осторожностью.
Повышенная чувствительность к препарату
Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию и анафилактоидные реакции, могут возникать после однократной дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») и могут быть опасными для жизни.
В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести соответствующее медикаментозное лечение.
Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции
У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (несколько месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств).
Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.
Скелетно-мышечная система
В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекций, в частности, при неэффективности стандартной терапии или бактериальной устойчивости, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.
Тендинит и разрыв сухожилий
В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной устойчивости, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.
Тендинит и разрыв сухожилий (особенно, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, получающих лечение кортикостероидами (см. раздел «Побочные реакции»).
При возникновении любых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина необходимо прекратить, также следует рассмотреть альтернативную терапию. Пораженную(ые) конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация) в состоянии покоя. Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.
Пациенты с миастенией
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис, поскольку симптомы могут усугубляться (см. раздел «Особенности применения»).
Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца
Эпидемиологические исследования выявили повышенный риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе летальным), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).
Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам, имеющим семейный анамнез, осложненный аневризмой аорты или врожденным пороком сердечных клапанов, пациентам с ранее диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, пациентам с заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска:
- факторы риска развития как аневризмы аорты и/или расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса—Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит;
- факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
- факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.
Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва повышен также у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.
При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Также следует рекомендовать пациентам немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения, развитии отека живота или нижних конечностей.
Нарушения зрения
При ухудшении зрения или при любом ощутимом влиянии на глаза следует немедленно обратиться к врачу.
Фоточувствительность
Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).
Судороги
Ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает судороги или снижает порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях эпилепсии. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к судорогам или эпилептическому статусу. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).
Периферическая нейропатия
У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводивших к развитию парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, следует информировать своего врача перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).
Психотические реакции
Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникать психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и действий, таких как самоубийство или его попытка. В таких случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры.
Сердечные расстройства
Следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:
- при наследственном синдроме удлинения интервала QT;
- при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- при неисправленном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять повышенную чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, этим группам пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Побочные реакции»).
Дисгликемия
Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Желудочно-кишечный тракт
При возникновении во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикоассоциированного колита (такого, что угрожает жизни с возможным летальным исходом) и требует неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.
Почки и мочевыделительная система
Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости и избегать чрезмерного защелачивания мочи.
Нарушения функции почек
Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, пациентам с нарушениями функции почек необходимо проводить коррекцию дозы в соответствии с указанным дозированием в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.
Гепатобилиарная система
При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможной появлением гемолиза.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с клинически определенной суперинфекцией или без. Существует определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий при длительных курсах лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром Р450
Ципрофлоксацин ингибирует CYP450 1A2, поэтому может вызывать повышение сывороточной концентрации одновременно назначаемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин, агомелатин). Следовательно, за пациентами, принимающими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Метотрексат
Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Влияние на результаты лабораторных анализов
Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Данные о применении ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных влияний на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина.
Период кормления грудью
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с другими механизмами из-за реакций со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может быть нарушена.
Способ применения и дозы.
Доза определяется в соответствии с показанием, тяжестью и локализацией инфекции, чувствительностью микроорганизма(-ов) – возбудителя(-ей) к ципрофлоксацину, функцией почек у пациента, а у детей — с учетом массы тела.
Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.
Лечение инфекций, вызванных определёнными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного использования других необходимых антибактериальных препаратов.
Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.
Дозировка для взрослых
Существует дозировка препарата Ципринол®, таблетки по 750 мг
| Показания |
Суточная доза, мг |
Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) |
|
| Инфекции нижних дыхательных путей |
от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
7–14 дней |
|
| Инфекции верхних дыхательных путей |
обострение хронического синусита |
от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
7–14 дней |
| хронический гнойный отит среднего уха |
от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
7–14 дней |
|
| тяжёлое течение наружного отита |
750 мг 2 раза в сутки |
от 28 дней до 3 месяцев |
|
| Инфекции мочевыводящей системы (см. раздел «Особенности применения») |
неосложнённый острый цистит |
от 250 мг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки |
3 дня |
| женщинам в пременопаузе можно применять однократную дозу 500 мг |
|||
| осложнённый цистит, острый пиелонефрит |
500 мг 2 раза в сутки |
7 дней |
|
| осложнённый пиелонефрит |
от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
не менее 10 дней, при некоторых особых клинических случаях (например, абсцессы) лечение может продолжаться более 21 дня |
|
| бактериальный простатит |
от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
от 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический) |
|
| Инфекции половых органов |
гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae |
однократная доза 500 мг |
1 день (однократная доза) |
| орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae |
от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
не менее 14 дней |
|
| Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции |
диарея, вызванная бактериальными патогенами, включая Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae тип 1, и эмпирическое лечение тяжёлой диареи путешественников |
500 мг 2 раза в сутки |
1 день |
| диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1 |
500 мг 2 раза в сутки |
5 дней |
|
| диарея, вызванная Vibrio cholerae |
500 мг 2 раза в сутки |
3 дня |
|
| брюшной тиф |
500 мг 2 раза в сутки |
7 дней |
|
| интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями |
500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
от 5 до 14 дней |
|
| Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями |
от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
от 7 до 14 дней |
|
| Инфекции костей и суставов |
от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
максимум 3 месяца |
|
| Пациенты с нейтропенией и гипертермией при подозрении на бактериальную инфекционную этиологию лихорадки. Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами/препаратом в соответствии с официальными рекомендациями |
от 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки |
лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении |
|
| Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis |
однократная доза 500 мг |
1 день (однократная доза) |
|
| Профилактика после контакта и лечение лёгочной формы сибирской язвы у лиц, которым может быть назначено пероральное лечение, если это клинически необходимо. Лечение препаратом следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтверждённого контакта. |
500 мг 2 раза в сутки |
60 дней с момента подтверждённого контакта с Bacillus anthracis |
|
Дети
Применение ципрофлоксацина детям следует проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач с опытом лечения детей, больных муковисцидозом и/или тяжелыми инфекциями.
| Показания |
Суточная доза, мг |
Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) |
| Муковисцидоз |
20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг* |
от 10 до 14 дней |
| Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит |
от 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 750 мг* |
от 10 до 21 дня |
| Профилактика после контакта и лечение лёгочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтверждённого контакта |
от 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной однократной дозе 500 мг |
60 дней с момента подтверждённого контакта с Bacillus anthracis |
| Другие тяжёлые инфекции |
20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг* на один приём |
в зависимости от типа инфекции |
*Применять препарат в соответствующей дозировке.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, определяемую в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина пациента.
Почечная и печеночная недостаточность
Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек:
| Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) |
Креатинин сыворотки крови (мкмоль/л) |
Доза для перорального приёма (мг) |
| > 60 |
< 124 |
См. обычную дозировку |
| 30–60 |
124–168 |
250–500 мг каждые 12 часов |
| < 30 |
>169 |
250–500 мг каждые 24 часа |
| Пациенты на гемодиализе |
>169 |
250–500 мг каждые 24 часа (после диализа) |
| Пациенты на перитонеальном диализе |
>169 |
250–500 мг каждые 24 часа |
Пациентам с печеночной недостаточностью нет необходимости изменять дозировку ципрофлоксацина.
Исследований по дозировке ципрофлоксацина у детей с нарушениями функции почек и/или печени не проводилось.
Способ применения
Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать одновременно с продуктами питания, содержащими молоко (например, молоко, йогурт) или фруктовыми напитками, обогащенными минералами (например, апельсиновым соком, обогащенным кальцием). Таблетки ципрофлоксацина следует принимать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после употребления молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В тяжелых случаях или если пациент не может принимать таблетки (в частности, при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до тех пор, пока не станет возможным переход на пероральный прием.
Если доза была пропущена, ее следует принять в любое время, но не позднее чем за 6 часов до следующего запланированного приема.
Если до следующего приема дозы осталось менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует, а лечение нужно продолжить со следующей запланированной дозы. Не следует принимать двойные дозы, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Дети.
Ципрофлоксацин вызывал артропатию несущих суставов у незрелых животных. Данные о безопасности ципрофлоксацина у детей свидетельствуют о частоте возникновения артропатии, которая, вероятно, связана с применением ципрофлоксацина (отличается от клинических симптомов, связанных с непосредственным поражением суставов). Статистически значимого увеличения числа случаев артропатии, связанных с применением ципрофлоксацина, не отмечалось. Однако лечение детей ципрофлоксацином следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.
Передозировка.
Сообщалось о случаях передозировки при приеме 12 г препарата, приводивших к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка дозой 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщалось о обратимой почечной токсичности.
Помимо обычных мероприятий неотложной помощи, таких как промывание желудка с последующим приемом активированного угля, рекомендуется контроль функции почек, включая определение pH мочи и, при необходимости, повышение ее кислотности для предотвращения кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости и принимать антациды, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина.
При помощи гемодиализа или перитонеального диализа выводится лишь небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).
В случае передозировки необходимо применять симптоматическое лечение. ЭКГ-мониторинг следует проводить из-за возможного удлинения интервала QT.
Побочные реакции.
Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея.
Ниже приведены данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательные способы применения).
При анализе частоты возникновения учитывались данные перорального и внутривенного путей применения ципрофлоксацина.
| Классификация по системам органов |
Часто ≥1/100 до <1/10 |
Нечасто ≥1/1 000 до <1/100 |
Редко ≥1/10 000 до <1/1 000 |
Очень редко <1/10 000 |
Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным) |
| Инфекции и инвазии |
Грибковые суперинфекции |
||||
| Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы |
Эозинофилия |
Лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия |
Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающее жизни состояние), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни состояние) |
||
| Со стороны иммунной системы |
Аллергические реакции, аллергический/ ангионевротический отек |
Анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни пациента) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, сходные с сывороточной болезнью |
|||
| Со стороны эндокринной системы |
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) |
||||
| Нарушения обмена веществ и питания |
Снижение аппетита |
Гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения») |
Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») |
||
| Психические расстройства* |
Психомоторное возбуждение/тревожность |
Спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными мыслями/идеями или попытками/совершением самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации |
Психотические реакции (с возможными суицидальными мыслями/идеями или попытками/совершением самоубийства) (см. раздел «Особенности применения») |
Мания, гипомания |
|
| Со стороны нервной системы* |
Головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса |
Парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус, см. раздел «Особенности применения»), вертиго |
Мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоль мозга |
Периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения») |
|
| Со стороны органов зрения* |
Нарушения зрения (например, диплопия) |
Нарушения цветовосприятия |
|||
| Со стороны органов слуха и лабиринта* |
Шум в ушах, потеря слуха/нарушения слуха |
||||
| Со стороны сердца** |
Тахикардия |
Желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (в основном наблюдались у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка») |
|||
| Со стороны сосудов** |
Вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние |
Васкулит |
|||
| Со стороны дыхательной системы, торакальные и средостенные расстройства |
Одышка (включая астматические состояния) |
||||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Тошнота, диарея |
Рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм |
Антибиотик-ассоциированный колит (очень редко с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения») |
Панкреатит |
|
| Со стороны гепатобилиарной системы |
Повышение уровней трансаминаз и билирубина |
Нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит |
Некроз печени (в редких случаях прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента) (см. раздел «Особенности применения») |
||
| Со стороны кожи и подкожных тканей |
Кожные высыпания, зуд, крапивница |
Реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения») |
Петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни пациента), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни пациента) |
Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS) |
|
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани* |
Боли в мышцах и скелете (например, боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгия |
Миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги |
Мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении тяжелой (см. раздел «Особенности применения») |
||
| Со стороны почек и мочевыделительной системы |
Нарушения функции почек |
Почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит |
|||
| Расстройства общего состояния и реакции в месте введения* |
Реакции на инъекции и инфузии (только при внутривенном введении) |
Астения, лихорадка |
Отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз) |
||
| Лабораторные показатели |
Повышение активности щелочной фосфатазы крови |
Повышение актив游戏副本 *Сообщалось о некоторых случаях очень редких, продолжительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы органов (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** Сообщалось о случаях аневризмы или расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о случаях регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). Применение у детей Частота случаев артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности. 5 лет. Условия хранения. Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia. |