Cinacalcet-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CINACALCET-VISTA

Composizione:

Principio attivo: cinacalcet;

Ogni compressa rivestita con film contiene 30 mg di cinacalcet, equivalenti a 33,06 mg di cloridrato di cinacalcet, oppure 60 mg di cinacalcet, equivalenti a 66,12 mg di cloridrato di cinacalcet, oppure 90 mg di cinacalcet, equivalenti a 99,18 mg di cloridrato di cinacalcet;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, crospovidone (intragranulare), povidone, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

Rivestimento: alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, lacca di alluminio dell'indigocarminio FD&C Blue #2 (E 132), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

30 mg: compresse ovali biconvesse rivestite con film, di colore verde, con incisione «C9CC» su un lato e «30» sull'altro;

60 mg: compresse ovali biconvesse rivestite con film, di colore verde, con incisione «C9CC» su un lato e «60» sull'altro;

90 mg: compresse ovali biconvesse rivestite con film, di colore verde, con incisione «C9CC» su un lato e «90» sull'altro.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati ormonali per uso sistemico (esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina). Preparati che regolano il metabolismo del calcio. Altri agenti antiparatiroidi. Cinacalcet. Codice ATC H05B X01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d’azione.

I recettori sensibili al calcio, localizzati sulla superficie delle cellule principali della paratiroide, sono i principali regolatori della secrezione dell’ormone paratiroideo (PTH). Cinacalcet esercita un’azione calcimimetica, riducendo direttamente il livello di PTH aumentando la sensibilità del recettore sensibile al calcio alla concentrazione extracellulare di calcio. La riduzione del livello di PTH è accompagnata da una diminuzione della concentrazione di calcio nel siero. La riduzione del livello di PTH è correlata alla concentrazione di cinacalcet. Dopo il raggiungimento della fase stazionaria, la concentrazione di calcio nel siero rimane costante per tutto l’intervallo tra le somministrazioni del farmaco.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima (Cmax) di cinacalcet nel plasma viene raggiunta approssimativamente tra 2 e 6 ore. La biodisponibilità assoluta di cinacalcet a digiuno, determinata in base al confronto tra risultati di diversi studi, è di circa il 20-25%. L’assunzione di cinacalcet insieme al cibo aumenta la sua biodisponibilità di circa il 50-80%. Tale aumento della concentrazione di cinacalcet nel plasma è stato osservato indipendentemente dal contenuto di grassi nel cibo.

Durante la somministrazione di dosi superiori a 200 mg, l’assorbimento è risultato saturabile, probabilmente a causa della bassa solubilità.

Distribuzione.

È stato osservato un elevato volume di distribuzione (circa 1000 l), indicativo di una diffusione ampia. Cinacalcet è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97% e si distribuisce in misura minima nei globuli rossi.

Dopo l’assorbimento, la riduzione della concentrazione di cinacalcet avviene in due fasi; la semivita iniziale è di circa 6 ore, mentre la semivita finale va da 30 a 40 ore. Il livello di cinacalcet a regime stazionario viene raggiunto entro 7 giorni con una minima cumulazione. Le proprietà farmacocinetiche di cinacalcet non cambiano nel tempo.

Metabolismo.

Cinacalcet è metabolizzato da numerosi enzimi, principalmente CYP3A4 e CYP1A2 (il ruolo di CYP1A2 non è stato confermato con metodi clinici). I principali metaboliti circolanti sono inattivi. Secondo dati ottenuti in vitro, cinacalcet è un potente inibitore di CYP2D6; tuttavia, alle concentrazioni raggiunte in condizioni cliniche, cinacalcet non è un inibitore di altri enzimi CYP, inclusi CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4, né è un induttore di CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione.

Dopo somministrazione di una dose marcata con radioisotopi di 75 mg a volontari sani, cinacalcet ha subito un rapido e ampio metabolismo ossidativo seguito da coniugazione. L’eliminazione della radioattività è avvenuta principalmente attraverso l’escrezione renale dei metaboliti. Circa l’80% della dose somministrata è stato ritrovato nell’urina e il 15% nelle feci. Linearità/non linearità.

L’aumento dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e della Cmax è praticamente lineare nell’intervallo di dosi da 30 mg a 180 mg con somministrazione una volta al giorno.

Relazione tra parametri farmacocinetici/farmacodinamici.

Poco dopo la somministrazione di cinacalcet, il livello di PTH inizia a diminuire e raggiunge il minimo approssimativamente tra 2 e 6 ore, corrispondente al periodo di raggiungimento della Cmax di cinacalcet. Successivamente, la concentrazione di cinacalcet inizia a diminuire e il livello di PTH aumenta nel corso delle 12 ore successive alla somministrazione della dose; tuttavia, l’inibizione del PTH rimane pressoché costante fino alla fine dell’intervallo giornaliero con un regime di somministrazione una volta al giorno. Il livello di PTH negli studi clinici con cinacalcet è stato misurato alla fine dell’intervallo di dosaggio.

Pazienti anziani. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di cinacalcet correlate all’età dei pazienti.

Insufficienza renale. Il profilo farmacocinetico di cinacalcet nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave e nei pazienti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale non presenta differenze significative rispetto a quello dei volontari sani.

Insufficienza epatica. Nell’insufficienza epatica lieve non si osserva un impatto significativo sulla farmacocinetica di cinacalcet. Rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale, i valori medi di AUC sono risultati circa 2 volte più elevati nei pazienti con compromissione epatica moderata e circa 4 volte più elevati in caso di insufficienza epatica grave. La semivita media di cinacalcet nei pazienti con insufficienza epatica moderata e grave è prolungata rispettivamente del 33% e del 70%. L’insufficienza epatica non influenza il livello di legame di cinacalcet alle proteine plasmatiche. Poiché la scelta della dose per ciascun paziente si basa su parametri di efficacia e sicurezza, non è necessaria una correzione aggiuntiva della dose nei pazienti con insufficienza epatica.

Sesso. La clearance di cinacalcet può essere inferiore nelle donne rispetto agli uomini. Tuttavia, poiché la dose viene adattata individualmente, non è necessaria una correzione aggiuntiva della dose in base al sesso del paziente. Per valutare l’impatto delle caratteristiche demografiche è stato effettuato un’analisi farmacocinetica di popolazione. Tale analisi non ha evidenziato un’influenza significativa del sesso, della razza, della superficie corporea e del peso corporeo sulla farmacocinetica di cinacalcet.

Fumo. La clearance di cinacalcet è maggiore nei fumatori rispetto ai non fumatori, probabilmente a causa dell’induzione del metabolismo mediato da CYP1A2. Se un paziente smette di fumare o inizia a fumare, la concentrazione plasmatica di cinacalcet può variare, pertanto potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'iperparatiroidismo secondario (IPT) negli adulti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale (IRCT) in emodialisi cronica. Il medicinale Cinacalcet-Vista può essere utilizzato come parte di una terapia combinata che comprende sostanze leganti il fosfato e/o analoghi della vitamina D, secondo necessità (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Carcinoma delle paratiroidi e iperparatiroidismo primario negli adulti.

Riduzione dell'ipercalcemia negli adulti con:

• carcinoma delle paratiroidi;
• iperparatiroidismo primario, quando è indicata la paratiroidectomia per ridurre i livelli sierici di calcio (secondo le linee guida terapeutiche riconosciute), ma questa non è possibile o è controindicata a causa delle condizioni del paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo «Composizione».

Ipocalcemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali che riducono il livello di calcio nel siero

L'uso concomitante di medicinali che riducono il livello di calcio nel siero e del cinacalcet può aumentare il rischio di ipocalcemia. Ai pazienti che assumono cinacalcet non deve essere prescritto etelcalcetide.

Effetto di altri medicinali sul cinacalcet

Il cinacalcet è metabolizzato dall'enzima CYP3A4. L'assunzione concomitante di 200 mg di chetocanazolo, un potente inibitore del CYP3A4, ha causato un aumento del livello di cinacalcet di circa 2 volte. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di cinacalcet se il paziente inizia o interrompe un trattamento con un potente inibitore (ad esempio chetocanazolo, itraconazolo, telitromicina, voriconazolo, ritonavir) o un induttore (ad esempio rifampicina) di questo enzima.

Dati in vitro indicano che il cinacalcet è parzialmente metabolizzato tramite CYP1A2. Il fumo stimola il CYP1A2; i livelli di cinacalcet osservati nei fumatori erano più elevati del 36–38% rispetto ai non fumatori. L'effetto degli inibitori del CYP1A2 (ad esempio fluvoxamina, ciprofloxacina) sui livelli plasmatici di cinacalcet non è stato studiato. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose se il paziente inizia o smette di fumare o se inizia o interrompe un trattamento concomitante con un potente inibitore del CYP1A2. Carbonato di calcio. L'assunzione concomitante di carbonato di calcio (dose singola di 1500 mg) non altera la farmacocinetica del cinacalcet.

Sevelamer. L'assunzione concomitante di sevelamer (2400 mg 3 volte al giorno) non altera la farmacocinetica del cinacalcet.

Pantoprazolo. L'assunzione concomitante di pantoprazolo (80 mg una volta al giorno) non altera la farmacocinetica del cinacalcet.

Effetto del cinacalcet su altri medicinali

Medicinali metabolizzati dall'enzima P450 2D6 (CYP2D6). Il cinacalcet è un potente inibitore del CYP2D6; pertanto potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di medicinali concomitanti con un ristretto indice terapeutico e che sono principalmente metabolizzati dal CYP2D6 (ad esempio fenacina, propafenone, metoprololo, desipramina, nortriptilina, clomipramina).

Desipramina. L'assunzione concomitante di 90 mg di cinacalcet una volta al giorno con 50 mg di desipramina (un antidepressivo triciclico metabolizzato principalmente dal CYP2D6) ha aumentato significativamente l'esposizione alla desipramina di 3,6 volte (intervallo di confidenza al 90% (IC) 3,0) nei metabolizzatori normali del CYP2D6.

Destrometorfano. Dosi ripetute di 50 mg di cinacalcet hanno aumentato l'AUC del destrometorfano di 11 volte (metabolizzato principalmente dal CYP2D6).

Warfarin. L'assunzione ripetuta di cinacalcet non ha influenzato la farmacocinetica e la farmacodinamica del warfarin (valutata in base al tempo di protrombina e al fattore di coagulazione VII).

L'assenza di effetto del cinacalcet sulla farmacocinetica del warfarin R- e S- e l'assenza di autoinduzione nei pazienti con dosi ripetute indicano che il cinacalcet non è un induttore del CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9 nell'uomo.

Midazolam. L'assunzione concomitante di cinacalcet (90 mg) e midazolam orale (2 mg), substrato del CYP3A4 e CYP3A5, non altera la farmacocinetica del midazolam. Questi dati suggeriscono che il cinacalcet non influisce sulla farmacocinetica di queste classi di medicinali metabolizzati dal CYP3A4 e CYP3A5, inclusi alcuni immunosoppressori come ciclosporina e tacrolimus.

Caratteristiche d'uso.

Livello di calcio nel siero.

Non si deve iniziare il trattamento con cinacalcet in pazienti con livelli di calcio nel siero (corretti per albumina) inferiori al limite inferiore del range normale.

Sono stati segnalati eventi potenzialmente letali e decessi in adulti e bambini in trattamento con cinacalcet. I sintomi potenziali di ipocalcemia includono parestesie, dolori muscolari, crampi, tetania e convulsioni. L'abbassamento del livello di calcio nel siero può anche causare un'allungamento dell'intervallo QT, che potenzialmente può indurre aritmie ventricolari in presenza di ipocalcemia. Sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari in pazienti in trattamento con cinacalcet (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il medicinale Cinacalcet-Vista deve essere usato con cautela in pazienti con altri fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QT, in particolare in pazienti con sindrome congenita nota di prolungamento dell'intervallo QT o in pazienti che assumono medicinali noti per causare prolungamento dell'intervallo QT. Poiché cinacalcet riduce il livello di calcio nel siero, i pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipocalcemia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il livello di calcio nel siero deve essere misurato entro una settimana dall'inizio o dall'aggiustamento della dose di cinacalcet.

Adulti

Il trattamento con cinacalcet non deve essere iniziato in pazienti con livelli di calcio nel siero (corretti per albumina) inferiori al limite inferiore della norma.

In circa il 30% dei pazienti adulti con IRC in dialisi che assumono cinacalcet, è stata osservata almeno una volta una concentrazione di calcio nel siero inferiore a 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).

Pazienti con IRC non in dialisi.

Cinacalcet non è indicato nei pazienti con IRC non in dialisi. Studi clinici hanno mostrato che gli adulti con IRC non in dialisi che assumono cinacalcet hanno un rischio aumentato di ipocalcemia (livello di calcio nel siero < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) rispetto ai pazienti con IRC in dialisi che assumono cinacalcet, il che potrebbe essere correlato a livelli basali di calcio più bassi e/o alla funzione renale residua.

Convulsioni

Sono stati riportati casi di convulsioni in pazienti in trattamento con cinacalcet (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La soglia convulsiva si riduce in presenza di un abbassamento significativo del livello di calcio nel siero. Pertanto, nei pazienti in trattamento con il medicinale Cinacalcet-Vista, il livello di calcio nel siero deve essere attentamente monitorato, in particolare nei pazienti con anamnesi di disturbi convulsivi.

Ipotensione arteriosa e/o peggioramento dell'insufficienza cardiaca

Durante la sorveglianza post-commercializzazione del medicinale, sono stati riportati singoli casi di ipotensione arteriosa e/o peggioramento dell'insufficienza cardiaca in pazienti con patologia cardiaca; non può essere escluso completamente un nesso causale tra l'uso di cinacalcet e tali manifestazioni patologiche, che potrebbero essere correlate alla riduzione del livello di calcio nel siero.

Uso concomitante con altri medicinali

Cinacalcet deve essere somministrato con cautela in pazienti che assumono altri medicinali noti per ridurre il livello di calcio nel siero. Inoltre, il livello di calcio nel siero deve essere attentamente monitorato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti in trattamento con cinacalcet non deve essere somministrato etelcalcetide. L'uso concomitante può portare a ipocalcemia grave.

Generalità

Con l'inibizione cronica della concentrazione di PTH a livelli inferiori di 1,5 volte rispetto al limite superiore del normale per l'iPTH, può svilupparsi una malattia ossea adinamica. Se nei pazienti in trattamento con cinacalcet il livello di PTH scende al di sotto del range raccomandato, la dose del medicinale Cinacalcet-Vista e/o della vitamina D deve essere ridotta o il trattamento deve essere interrotto.

Livello di testosterone

Il livello di testosterone è generalmente inferiore ai valori normali nei pazienti con insufficienza renale terminale. I dati di uno studio clinico condotto su pazienti con IRC terminale in dialisi hanno mostrato che la concentrazione di testosterone libero si riduceva in media del 31,3% nei pazienti trattati con cinacalcet e del 16,3% nei pazienti del gruppo placebo dopo 6 mesi dall'inizio della terapia. La fase aperta prolungata di questo studio non ha mostrato ulteriori riduzioni della concentrazione di testosterone libero e totale nei pazienti durante un periodo di trattamento triennale con cinacalcet. Il significato clinico di queste riduzioni del livello di testosterone nel siero non è noto.

Insufficienza epatica

A causa del potenziale aumento del livello plasmatico di cinacalcet da 2 a 4 volte nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (secondo la classificazione di Child-Pugh), cinacalcet deve essere usato con cautela in questi pazienti e il loro stato clinico deve essere attentamente monitorato (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull'uso di cinacalcet in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti sulla gravidanza, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Non è stata osservata tossicità embrionale/fetale negli studi condotti su animali gravidi, ad eccezione della riduzione del peso corporeo del feto alle dosi associate a tossicità materna. Pertanto, cinacalcet può essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Non è noto se cinacalcet passi nel latte materno. Cinacalcet viene escreto nel latte materno di ratti allattanti, con un elevato rapporto concentrazione nel latte/concentrazione nel plasma. Dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, deve essere presa una decisione sul sospensione dell’allattamento o del trattamento con cinacalcet.

Fertilità

Non esistono dati clinici sull'effetto di cinacalcet sulla fertilità. Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale Cinacalcet-Vista può influire in modo significativo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, poiché i pazienti in trattamento con cinacalcet hanno riportato capogiri e convulsioni (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Iperparatiroidismo secondario.

Adulti, compresi i pazienti di età pari o superiore a 65 anni

La dose raccomandata iniziale del medicinale Cinacalcet-Vista negli adulti è di 30 mg una volta al giorno. La titolazione della dose di cinacalcet deve essere effettuata ogni 2-4 settimane fino a raggiungere la dose massima di 180 mg una volta al giorno, al fine di ottenere nei pazienti in emodialisi i livelli desiderati di ormone paratiroideo (PTH) compresi tra 150 e 300 pg/ml (15,9–31,8 pmol/l), determinati mediante il dosaggio dell'PTH integro (test per la misurazione del PTH).

La determinazione della concentrazione di PTH deve essere effettuata da 1 a 4 settimane dopo l’inizio della terapia o dopo ogni aggiustamento della dose di cinacalcet. Il livello di PTH deve essere monitorato approssimativamente ogni 1-3 mesi durante le visite mediche. Per la determinazione della concentrazione di PTH, è possibile monitorare il livello di iPTH o di PTH biointegro (bPTH). Il trattamento con cinacalcet non modifica il rapporto tra iPTH e bPTH.

Aggiustamento della dose in base al livello di calcio nel siero.

Prima della somministrazione della prima dose di cinacalcet, è necessario misurare e monitorare il calcio sierico, che deve trovarsi al livello del limite inferiore della norma o superiore. L’intervallo normale del calcio può variare a seconda dei metodi utilizzati dal laboratorio di riferimento.

Durante la fase di titolazione della dose, il livello di calcio nel siero deve essere monitorato più frequentemente e comunque non oltre una settimana dopo l’inizio della terapia o ogni modifica della dose di cinacalcet. Dopo aver stabilito la dose di mantenimento, il calcio sierico deve essere misurato approssimativamente ogni mese. Se il livello di calcio nel siero scende al di sotto di 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) e/o compaiono sintomi di ipocalcemia, si raccomanda di adottare le misure descritte di seguito.

Tabella 1

Livello di calcio nel siero ematico o sintomi clinici di ipocalcemia	Raccomandazioni
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) e > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) oppure in presenza di sintomi clinici di ipocalcemia.	Composti fosfato contenenti calcio, steroli della vitamina D e/o la correzione della concentrazione di calcio nel fluido dialitico possono essere utilizzati per aumentare il livello di calcio nel siero ematico in base alla valutazione clinica.
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) e > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) oppure sintomi persistenti di ipocalcemia nonostante i tentativi di aumentare il livello di calcio nel siero ematico.	Ridurre la dose o interrompere l'uso di cinacalcet.
≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) oppure sintomi persistenti di ipocalcemia e impossibilità di aumentare il livello di vitamina D.	Interrompere l'assunzione di cinacalcet fino a quando il livello di calcio nel siero ematico non raggiunge 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) e/o i sintomi di ipocalcemia non scompaiono. La terapia deve essere ripresa utilizzando la successiva dose più bassa di cinacalcet.

Passaggio da etelcalcetide a cinacalcet.

Il passaggio da etelcalcetide a cinacalcet e il corrispondente periodo di washout non sono stati studiati nei pazienti. Ai pazienti che hanno interrotto il trattamento con etelcalcetide non si deve iniziare la terapia con cinacalcet prima del completamento di almeno tre sedute successive di emodialisi, dopo di che è necessario misurare il livello di calcio nel siero. Prima di iniziare l'assunzione di cinacalcet, è necessario assicurarsi che il livello di calcio nel siero sia entro i limiti della norma.

Carcinoma delle paratiroidi e iperparatiroidismo primario.

Adulti, compresi i pazienti anziani (> 65 anni).

La dose iniziale raccomandata di cinacalcet negli adulti è di 30 mg due volte al giorno. La dose di cinacalcet deve essere titolata ogni 2-4 settimane secondo la seguente sequenza crescente: 30 mg due volte al giorno, 60 mg due volte al giorno, 90 mg due volte al giorno e 90 mg tre o quattro volte al giorno, se necessario, al fine di ridurre la concentrazione di calcio nel siero fino al limite superiore della norma o al di sotto di questo valore. La dose massima utilizzata negli studi clinici è stata di 90 mg quattro volte al giorno.

Il livello di calcio nel siero deve essere misurato entro una settimana dall'inizio della terapia o da una modifica della dose di cinacalcet. Dopo aver raggiunto la dose di mantenimento, il calcio nel siero deve essere misurato ogni 2-3 mesi. Dopo il completamento del periodo di titolazione alla dose massima, il livello di calcio nel siero deve essere controllato periodicamente; se non si raggiunge una riduzione clinicamente significativa del calcio nel siero, si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia con cinacalcet (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di cinacalcet nei bambini per il trattamento del carcinoma delle paratiroidi e dell'iperparatiroidismo primario non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Insufficienza epatica.

Non è necessario modificare la dose iniziale. Cinacalcet deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave. Durante la titolazione della dose e il trattamento a lungo termine, è necessario monitorare attentamente tali pazienti (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Proprietà particolari»).

Modalità di somministrazione.

Per uso orale. Si raccomanda di assumere cinacalcet durante i pasti o immediatamente dopo, poiché gli studi hanno dimostrato che la biodisponibilità di cinacalcet aumenta quando viene assunto contemporaneamente al cibo (vedi sezione «Farmacodinamica»). Le compresse devono essere assunte intere, senza spezzarle né frantumarle.

Bambini.

Il medicinale Cinacalcet-Vista non è indicato per l'uso nei bambini. La sicurezza e l'efficacia di questo medicinale in questa categoria di pazienti non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Dosi titolate fino a 300 mg una volta al giorno sono state somministrate in modo sicuro a pazienti in dialisi.

Un sovradosaggio di cinacalcet può portare ad ipocalcemia. In caso di sovradosaggio, i pazienti devono essere valutati per la presenza di sintomi di ipocalcemia e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Poiché cinacalcet si lega fortemente alle proteine, l'emodialisi non è un metodo efficace per il trattamento del sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Iperparatiroidismo secondario, carcinoma delle paratiroidi e iperparatiroidismo primario

Sulla base dei risultati disponibili degli studi controllati con placebo condotti su pazienti che assumevano cinacalcet, le reazioni avverse più comuni sono state nausea e vomito di grado lieve o moderato, che nella maggior parte dei casi erano di natura transitoria. L’interruzione del trattamento a causa dello sviluppo di reazioni avverse è stata causata principalmente da nausea e vomito.

Le reazioni avverse ritenute possibilmente correlate all’uso di cinacalcet negli studi controllati con placebo e negli studi non controllati sono riportate di seguito in base alla frequenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rare (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rare (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Classe di sistema organo secondo MedDRA	Frequenza di insorgenza	Reazione avversa
Disturbi del sistema immunitario	frequente	Reazioni di ipersensibilità
Disturbi del metabolismo	frequente	anoressia, diminuito appetito
Disturbi del sistema nervoso	frequente	convulsioni**, capogiri, parestesia, dolore cranico
Disturbi del sistema cardiocircolatorio	frequenza sconosciuta*	peggioramento dello scompenso cardiaco**, prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare in seguito ad ipocalcemia**
	frequente	ipotensione
Disturbi del sistema respiratorio	frequente	infezioni delle vie respiratorie superiori, affanno, tosse, dispnea
Disturbi del tratto gastrointestinale	molto frequente	nausea, vomito
	frequente	dispepsia, diarrea, dolore addominale, dolore nell'area superiore dell'addome, costipazione
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	frequente	eruzioni cutanee
Disturbi del sistema muscoloscheletrico	frequente	mialgia, crampi muscolari, dolore alla schiena
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione	frequente	astenia
Alterazioni dei risultati degli esami di laboratorio rispetto alla norma	frequente	ipocalcemia**, iperkaliemia, riduzione dei livelli di testosterone**

** Vedere paragrafo «Caratteristiche particolari di impiego».

* Vedere paragrafo «Descrizione di specifiche reazioni avverse».

Descrizione di specifiche reazioni avverse.

Reazioni di ipersensibilità.

Reazioni di ipersensibilità, compresi angioedema e orticaria, sono state osservate durante il periodo post-commercializzazione del cinacalcet. La frequenza di specifiche reazioni avverse, inclusi angioedema e orticaria, non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili.

Ipotensione arteriosa e/o peggioramento dello scompenso cardiaco.

Durante il periodo post-commercializzazione sono state segnalate segnalazioni isolate di ipotensione arteriosa e/o peggioramento dello scompenso cardiaco in pazienti con alterazioni della funzionalità cardiaca in trattamento con cinacalcet; sulla base dei dati disponibili, la frequenza di tali casi non può essere stabilita.

Prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare in seguito ad ipocalcemia. Prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare in seguito ad ipocalcemia sono stati osservati durante il periodo post-commercializzazione del cinacalcet, la cui frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili (vedere paragrafo «Caratteristiche particolari di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Il cinacalcet non è indicato per l'uso in età pediatrica. Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia del cinacalcet in età pediatrica. È stato riportato un caso fatale in un bambino con una forma grave di ipocalcemia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Tale pratica consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

36 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse rivestite con film in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sínton España, S.L./Synthon Hispania, S.L.

Synthon, s.r.o.

Sede dei produttori e indirizzo del luogo di esercizio della loro attività.

C/Castello, no1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.

C/Castello, no1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain/

Brnenská 32/cp. 597, Blansko, 678 01, Repubblica Ceca.

Brnenská 32/cp. 597, Blansko, 678 01, Czech Republic/