Cinacalcet-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CINACALCET-VISTA

Composición:

Principio activo: cinacalcet;

Cada comprimido recubierto con película contiene 30 mg de cinacalcet, equivalente a 33,06 mg de cinacalcet clorhidrato, o 60 mg de cinacalcet, equivalente a 66,12 mg de cinacalcet clorhidrato, o 90 mg de cinacalcet, equivalente a 99,18 mg de cinacalcet clorhidrato;

Excipientes: almidón pregelatinizado, crospovidona (intragranular), povidona, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, laca de aluminio del indigocarmín FD&C Blue #2 (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales:

30 mg: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color verde, con grabado «C9CC» en un lado y «30» en el otro;

60 mg: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color verde, con grabado «C9CC» en un lado y «60» en el otro;

90 mg: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color verde, con grabado «C9CC» en un lado y «90» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados hormonales para uso sistémico (excepto hormonas sexuales e insulina). Preparados que regulan el metabolismo del calcio. Otros agentes antiparatiroideos. Cinacalcet. Código ATC H05B X01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción.

Los receptores sensibles al calcio, localizados en la superficie de las células principales de la glándula paratiroidea, son los principales reguladores de la secreción de la hormona paratiroidea (PTH). La cinacalcet ejerce una acción calcimimética que reduce directamente el nivel de PTH, aumentando la sensibilidad del receptor sensible al calcio a la concentración de calcio extracelular. La reducción del nivel de PTH se asocia con una disminución del contenido de calcio en el suero sanguíneo. La reducción del nivel de PTH se correlaciona con la concentración de cinacalcet. Tras alcanzar la fase estable, la concentración de calcio en el suero sanguíneo permanece constante durante todo el intervalo entre las dosis del medicamento.

Farmacocinética.

Absorción.

Después de la administración oral, la concentración máxima (Cmax) de cinacalcet en el plasma sanguíneo se alcanza aproximadamente entre 2 y 6 horas. La biodisponibilidad absoluta de cinacalcet en ayunas, determinada mediante comparación de resultados de diferentes estudios, fue aproximadamente del 20–25 %. La administración de cinacalcet junto con alimentos aumenta su biodisponibilidad aproximadamente entre un 50 y un 80 %. Este aumento similar en la concentración de cinacalcet en el plasma sanguíneo se observó independientemente del contenido graso de los alimentos.

Durante la administración de dosis superiores a 200 mg, la absorción se saturó, probablemente debido a su baja solubilidad.

Distribución.

Se observa un volumen de distribución elevado (aproximadamente 1000 l), lo que indica una amplia distribución. La cinacalcet se une aproximadamente en un 97 % a las proteínas del plasma sanguíneo y se distribuye mínimamente en los eritrocitos.

Después de la absorción, la disminución de la concentración de cinacalcet ocurre en dos fases; el período inicial de semivida es de aproximadamente 6 horas, mientras que el período final de semivida oscila entre 30 y 40 horas. El estado de equilibrio de cinacalcet se alcanza en 7 días con una acumulación mínima. Las propiedades farmacocinéticas de cinacalcet no cambian con el tiempo.

Metabolismo.

La cinacalcet es metabolizada por múltiples enzimas, principalmente por CYP3A4 y CYP1A2 (el papel de CYP1A2 no ha sido confirmado mediante métodos clínicos). Los metabolitos circulantes principales son inactivos. Según datos de estudios in vitro, la cinacalcet es un inhibidor potente de CYP2D6, sin embargo, a las concentraciones alcanzadas en condiciones clínicas, la cinacalcet no es inhibidor de otras enzimas CYP, incluyendo CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, ni es un inductor de CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4.

Eliminación.

Después de la administración a voluntarios sanos de una dosis de 75 mg marcada con isótopos radiactivos, la cinacalcet sufrió un metabolismo oxidativo rápido y extenso seguido de conjugación. La eliminación de la radioactividad se produjo principalmente mediante excreción renal de los metabolitos. Aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se recuperó en la orina y el 15 % en las heces. Linealidad/no linealidad.

El aumento del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y de la Cmax es prácticamente lineal en el rango de dosis de 30 mg a 180 mg con administración una vez al día.

Relación entre los parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos.

Poco después de la administración de cinacalcet, el nivel de PTH comienza a disminuir y alcanza su punto más bajo aproximadamente entre 2 y 6 horas, lo que coincide con el período de alcanzar la Cmax de cinacalcet. Posteriormente, la concentración de cinacalcet comienza a disminuir, mientras que el nivel de PTH aumenta durante las 12 horas siguientes a la dosis, aunque la supresión de PTH permanece aproximadamente en el mismo nivel hasta el final del intervalo diario con un régimen de dosificación de una vez al día. El nivel de PTH en los estudios clínicos con cinacalcet se midió al final del intervalo de dosificación.

Pacientes de edad avanzada. No se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de cinacalcet relacionadas con la edad de los pacientes.

Insuficiencia renal. El perfil farmacocinético de cinacalcet en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, así como en pacientes sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal, no presenta diferencias significativas respecto al de voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática. En la insuficiencia hepática leve no se observa un impacto notable sobre la farmacocinética de cinacalcet. En comparación con pacientes con función hepática normal, los valores medios de AUC fueron aproximadamente 2 veces más altos en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas y aproximadamente 4 veces más altos en casos de insuficiencia hepática grave. El período medio de semivida de cinacalcet en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave se prolonga en un 33 % y un 70 %, respectivamente. La insuficiencia hepática no afecta al grado de unión de cinacalcet a las proteínas del plasma sanguíneo. Dado que la selección de la dosis para cada paciente se realiza en función de parámetros de eficacia y seguridad, no es necesario realizar ajustes adicionales de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Sexo. La depuración de cinacalcet puede ser menor en mujeres que en hombres. Debido a que la selección de la dosis se realiza individualmente, no es necesario realizar ajustes adicionales de la dosis según el sexo del paciente. Para evaluar el impacto de las características demográficas, se realizó un análisis farmacocinético poblacional. Este análisis no mostró un efecto significativo del sexo, raza, superficie corporal ni masa corporal sobre la farmacocinética de cinacalcet.

Tabaquismo. La depuración de cinacalcet es mayor en fumadores que en no fumadores, probablemente debido a la inducción del metabolismo mediado por CYP1A2. Si un paciente deja de fumar o comienza a fumar, el nivel de cinacalcet en el plasma sanguíneo puede cambiar, por lo que podría ser necesaria una ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del hipoparatiroidismo secundario (HPT) en adultos con insuficiencia renal en estadio terminal (ERT) sometidos a hemodiálisis de mantenimiento. El medicamento Cinacalcet-Vista puede utilizarse como parte de un tratamiento combinado que incluya agentes secuestradores de fosfatos y/o análogos de la vitamina D, según sea necesario (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Carcinoma de la glándula paratiroidea y hipoparatiroidismo primario en adultos.

Reducción de la hipercalcemia en adultos con:

• carcinoma de la glándula paratiroidea;
• hipoparatiroidismo primario, cuando está indicada la paratiroidectomía con el fin de reducir los niveles séricos de calcio (según pautas de tratamiento reconocidas), pero esta intervención es imposible o contraindicada debido al estado del paciente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Hipocalcemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos que reducen el nivel de calcio en suero

La administración concomitante de medicamentos que reducen el nivel sérico de calcio junto con cinacalcet puede aumentar el riesgo de hipocalcemia. No se debe administrar etelcalcetido a los pacientes que toman cinacalcet.

Efecto de otros medicamentos sobre el cinacalcet

El cinacalcet se metaboliza mediante la enzima CYP3A4. La administración concomitante de 200 mg de ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, provocó un aumento del nivel de cinacalcet de aproximadamente 2 veces. Puede ser necesario ajustar la dosis de cinacalcet si un paciente que lo está tomando comienza o suspende un tratamiento con un inhibidor potente (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, telitromicina, voriconazol, ritonavir) o un inductor (por ejemplo, rifampicina) de esta enzima.

Los datos in vitro muestran que el cinacalcet se metaboliza parcialmente mediante CYP1A2. El tabaquismo estimula CYP1A2; el nivel de cinacalcet observado en fumadores fue un 36-38 % mayor que en no fumadores. No se han estudiado los efectos de los inhibidores de CYP1A2 (por ejemplo, fluvoxamina, ciprofloxacino) sobre los niveles plasmáticos de cinacalcet. Puede ser necesario ajustar la dosis si un paciente comienza o deja de fumar, o si comienza o suspende un tratamiento concomitante con un inhibidor potente de CYP1A2.

Carbonato de calcio. La administración concomitante de carbonato de calcio (dosis única de 1500 mg) no altera la farmacocinética del cinacalcet.

Sevelamer. La administración concomitante de sevelamer (2400 mg 3 veces al día) no interfiere con la farmacocinética del cinacalcet.

Pantoprazol. La administración concomitante de pantoprazol (80 mg una vez al día) no modifica la farmacocinética del cinacalcet.

Efecto del cinacalcet sobre otros medicamentos

Medicamentos metabolizados por la enzima P450 2D6 (CYP2D6). El cinacalcet es un inhibidor potente de CYP2D6; por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos concomitantes que tengan un estrecho margen terapéutico y que se metabolizan principalmente por CYP2D6 (por ejemplo, flecainida, propafenona, metoprolol, desipramina, nortriptilina, clomipramina).

Desipramina. La administración concomitante de 90 mg de cinacalcet una vez al día junto con 50 mg de desipramina (un antidepresivo tricíclico que se metaboliza principalmente por CYP2D6) aumentó significativamente el efecto de la desipramina en un factor de 3,6 (intervalo de confianza del 90 % (IC) 3,0) en metabolizadores activos de CYP2D6.

Dextrometorfano. Dosis múltiples de 50 mg de cinacalcet aumentaron el AUC del dextrometorfano en 11 veces (metabolizado principalmente por CYP2D6).

Warfarina. La administración múltiple de cinacalcet por vía oral no afectó la farmacocinética ni la farmacodinámica de la warfarina (determinado mediante el tiempo de protrombina y el factor de coagulación VII).

La ausencia de efecto del cinacalcet sobre la farmacocinética de la warfarina R y S y la falta de autoinducción en pacientes con dosis múltiples indican que el cinacalcet no es un inductor de CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9 en humanos.

Midazolam. La administración concomitante de cinacalcet (90 mg) y midazolam oral (2 mg), un sustrato de CYP3A4 y CYP3A5, no altera la farmacocinética del midazolam. Estos datos sugieren que el cinacalcet no afecta la farmacocinética de estas clases de medicamentos metabolizados por CYP3A4 y CYP3A5, incluyendo ciertos inmunosupresores, como la ciclosporina y el tacrolimus.

Características de uso.

Niveles séricos de calcio.

No se debe iniciar el tratamiento con cinacalcet en pacientes cuyos niveles séricos de calcio (corregidos por albúmina) estén por debajo del límite inferior del rango normal.

Se han notificado casos de manifestaciones graves con riesgo vital y casos fatales en adultos y niños que recibieron tratamiento con cinacalcet. Los posibles síntomas de hipocalcemia incluyen parestesias, dolores musculares, calambres, tetania y convulsiones. La disminución de los niveles séricos de calcio también puede provocar la prolongación del intervalo QT, lo que potencialmente podría causar arritmias ventriculares en el contexto de hipocalcemia. Se han registrado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares en pacientes que recibieron tratamiento con cinacalcet (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe tener precaución al administrar el medicamento Cinacalcet-Vista a pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, especialmente en pacientes con síndrome congénito conocido de QT prolongado o en aquellos que reciben medicamentos que se sabe pueden provocar prolongación del intervalo QT. Dado que cinacalcet reduce los niveles séricos de calcio, los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia para detectar la aparición de hipocalcemia (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Los niveles séricos de calcio deben medirse dentro de la primera semana tras iniciar el tratamiento o ajustar la dosis de cinacalcet.

Adultos

No se debe iniciar el tratamiento con cinacalcet en pacientes cuyos niveles séricos de calcio (corregidos por albúmina) estén por debajo del límite inferior de la normalidad.

Aproximadamente en un 30 % de los pacientes adultos con ERC en diálisis que recibieron cinacalcet, se observó al menos una vez una concentración sérica de calcio inferior a 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).

Pacientes con ERC no dializados.

Cinacalcet no está indicado en pacientes con ERC que no estén en diálisis. Los estudios clínicos han mostrado que los adultos con ERC no dializados que reciben cinacalcet tienen un mayor riesgo de hipocalcemia (nivel sérico de calcio < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) en comparación con los pacientes con ERC en diálisis que reciben cinacalcet, lo cual podría estar relacionado con niveles basales más bajos de calcio y/o con la función renal residual.

Convulsiones

Se han notificado casos de convulsiones en pacientes que recibieron cinacalcet (véase la sección «Reacciones adversas»). El umbral convulsivo disminuye ante una reducción significativa de los niveles séricos de calcio. Por lo tanto, en pacientes que reciben el medicamento Cinacalcet-Vista se debe controlar cuidadosamente el nivel sérico de calcio, especialmente en aquellos con antecedentes de trastornos convulsivos.

Hipotensión arterial y/o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca

Durante el seguimiento poscomercialización del medicamento se han registrado casos aislados de hipotensión arterial y/o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con patología cardiaca, sin que pueda descartarse completamente una relación causal entre el uso de cinacalcet y estas manifestaciones patológicas, que podrían estar relacionadas con la disminución de los niveles séricos de calcio.

Uso concomitante con otros medicamentos

Se debe administrar cinacalcet con precaución en pacientes que reciben otros medicamentos conocidos por reducir los niveles séricos de calcio. También se debe controlar cuidadosamente el nivel sérico de calcio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se debe administrar etelcalcetida a pacientes que reciben cinacalcet. La administración concomitante puede provocar hipocalcemia grave.

Aspectos generales

La supresión crónica de la concentración de PTH hasta niveles 1,5 veces por debajo del límite superior normal para la iPTH puede provocar la enfermedad ósea adinámica. Si en pacientes tratados con cinacalcet los niveles de PTH disminuyen por debajo del rango recomendado, se debe reducir la dosis del medicamento Cinacalcet-Vista y/o la de vitamina D, o interrumpir el tratamiento.

Niveles de testosterona

Los niveles de testosterona suelen ser más bajos que los valores normales en pacientes con insuficiencia renal terminal. Los datos de un estudio clínico en pacientes con ERC terminal en diálisis mostraron que la concentración de testosterona libre disminuyó en promedio un 31,3 % en los pacientes que recibieron cinacalcet y un 16,3 % en los pacientes del grupo placebo, a los 6 meses del inicio del tratamiento. La fase abierta prolongada de este estudio no mostró una disminución adicional de la testosterona libre ni total en los pacientes durante un período de tratamiento de 3 años con cinacalcet. La relevancia clínica de estas disminuciones en los niveles séricos de testosterona es desconocida.

Insuficiencia hepática

Debido al posible aumento de 2 a 4 veces en los niveles plasmáticos de cinacalcet en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (según la clasificación de Child-Pugh), se debe administrar cinacalcet con precaución en estos pacientes y controlar estrechamente su estado clínico (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso de cinacalcet durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos sobre el embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. No se observó toxicidad embrionaria/fetal en estudios con animales preñados, excepto por una reducción del peso corporal fetal a dosis asociadas con toxicidad materna. Por lo tanto, cinacalcet solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

No se sabe si cinacalcet se excreta en la leche materna. Cinacalcet se excreta en la leche de ratas lactantes, con una alta relación de concentración en leche respecto a la concentración en plasma. Tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo, se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o suspender el tratamiento con cinacalcet.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto de cinacalcet sobre la fertilidad. En estudios con animales no se observó efecto sobre la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Cinacalcet-Vista puede afectar significativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que los pacientes que han recibido cinacalcet han notificado mareos y convulsiones (véase la sección «Características de uso»).

Vía de administración y dosis.

Hipoparatiridismo secundario.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada (> 65 años)

La dosis inicial recomendada del medicamento Cinacalcet-Vista para adultos es de 30 mg una vez al día. El ajuste posológico del cinacalcet debe realizarse cada 2–4 semanas hasta alcanzar la dosis máxima de 180 mg una vez al día, con la cual en pacientes sometidos a hemodiálisis se logra la concentración deseada de hormona paratiroidea (PTH) en el rango de 150–300 pg/ml (15,9–31,8 pmol/l), determinada mediante la medición de la PTH intacta (prueba de PTH).

La determinación de la concentración de PTH debe realizarse entre 1 y 4 semanas tras el inicio del tratamiento o tras cualquier ajuste de la dosis de cinacalcet. El control del PTH debe realizarse aproximadamente cada 1–3 meses durante las revisiones médicas. Para la determinación de la concentración de PTH se puede medir el contenido de PTH intacta (iPTH) o de PTH biointacta (bPTH). El tratamiento con cinacalcet no modifica la relación entre iPTH y bPTH.

Ajuste posológico según el nivel de calcio en suero.

Antes de administrar la primera dosis de cinacalcet, se debe medir y controlar el calcio sérico, que debe encontrarse en el límite inferior del rango normal o por encima de este. El rango normal de calcio puede variar según los métodos utilizados en el laboratorio correspondiente.

Durante el ajuste posológico, el nivel de calcio en suero debe controlarse con mayor frecuencia, y no más tarde de 1 semana tras el inicio del tratamiento o tras cualquier ajuste de la dosis de cinacalcet. Una vez determinada la dosis de mantenimiento, el calcio sérico debe medirse aproximadamente cada mes. Si el nivel de calcio en suero es inferior a 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) y/o aparecen síntomas de hipocalcemia, se recomienda adoptar las medidas descritas a continuación.

Tabla 1

Nivel de calcio en suero o síntomas clínicos de hipocalcemia	Recomendaciones
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) y > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) o en presencia de síntomas clínicos de hipocalcemia.	Se pueden utilizar compuestos fosfato que contengan calcio, esteroles de vitamina D y/o ajuste de la concentración de calcio en el líquido de diálisis para aumentar el nivel de calcio en suero según la evaluación clínica.
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) y > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) o síntomas persistentes de hipocalcemia, a pesar de los intentos de elevar el nivel de calcio en suero.	Reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con cinacalcet.
≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) o síntomas persistentes de hipocalcemia e incapacidad para aumentar el nivel de vitamina D.	Interrumpir el tratamiento con cinacalcet hasta que el nivel de calcio en suero alcance 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) y/o desaparezcan los síntomas de hipocalcemia. El tratamiento debe reiniciarse con la siguiente dosis inmediatamente inferior de cinacalcet.

Transición del uso de etelcalcetida a cinacalcet.

La transición de etelcalcetida a cinacalcet y el período correspondiente de eliminación no se ha estudiado en pacientes. A los pacientes que han interrumpido el tratamiento con etelcalcetida no se debe iniciar el tratamiento con cinacalcet hasta después de al menos tres sesiones consecutivas de hemodiálisis, tras lo cual se debe medir el nivel de calcio en suero. Antes de comenzar el tratamiento con cinacalcet, se debe asegurar que el nivel de calcio en suero se encuentre dentro del rango normal.

Carcinoma de paratiroides e hiperparatiroidismo primario.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada (> 65 años).

La dosis inicial recomendada de cinacalcet en adultos es de 30 mg dos veces al día. La dosis de cinacalcet debe ajustarse cada 2-4 semanas en el siguiente orden creciente: 30 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día, 90 mg dos veces al día, y 90 mg tres o cuatro veces al día según sea necesario para reducir la concentración de calcio en suero hasta el límite superior normal o por debajo de este nivel. La dosis máxima utilizada en estudios clínicos fue de 90 mg cuatro veces al día.

El nivel de calcio en suero debe medirse dentro de la primera semana tras iniciar el tratamiento o tras cualquier ajuste de la dosis de cinacalcet. Tras alcanzar la dosis de mantenimiento, el calcio en suero debe medirse cada 2-3 meses. Tras completar el período de ajuste de la dosis hasta la dosis máxima, el nivel de calcio en suero debe controlarse periódicamente; si no se logra una reducción clínicamente significativa del calcio en suero, debe considerarse la interrupción del tratamiento con cinacalcet (ver sección «Farmacodinámica»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del uso de cinacalcet en niños para el tratamiento del carcinoma de paratiroides y el hiperparatiroidismo primario no han sido establecidas. No existen datos disponibles. Insuficiencia hepática.

No es necesario modificar la dosis inicial. Cinacalcet debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Durante el ajuste de la dosis y el tratamiento prolongado, estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados (ver secciones «Farmacodinámica» y «Precauciones de uso»).

Vía de administración.

Vía oral. Se recomienda tomar cinacalcet durante las comidas o inmediatamente después de ellas, ya que los estudios han demostrado que la biodisponibilidad de cinacalcet aumenta cuando se administra junto con alimentos (ver sección «Farmacodinámica»). Las tabletas deben tomarse enteras, sin partir ni triturar.

Pacientes pediátricos.

El medicamento Cinacalcet-Vista no está indicado para uso en niños. La seguridad y eficacia en esta categoría de pacientes no han sido establecidas.

Sobredosis.

Dosis tituladas hasta 300 mg una vez al día se han administrado de forma segura a pacientes en diálisis.

La sobredosis de cinacalcet puede provocar hipocalcemia. En caso de sobredosis, los pacientes deben ser evaluados por la presencia de síntomas de hipocalcemia, y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Debido a que cinacalcet se une intensamente a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis no es un método eficaz para tratar la sobredosis.

Reacciones adversas.

Hipertiroidismo secundario, carcinoma de paratiroides e hipertiroidismo primario

Según los resultados disponibles de estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron cinacalcet, las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas y vómitos de grado leve a moderado, que en su mayoría fueron de carácter transitorio. La interrupción del tratamiento debido al desarrollo de reacciones adversas se debió principalmente a náuseas y vómitos.

Las reacciones adversas que se considera pueden estar relacionadas con el uso de cinacalcet en estudios controlados con placebo y estudios no controlados se enumeran a continuación según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

Clase de órganes según MedDRA	Frecuencia de aparición	Reacción adversa
Del sistema inmune	frecuente	Reacciones de hipersensibilidad
Del metabolismo y nutrición	frecuente	anorexia, disminución del apetito
Del sistema nervioso	frecuente	convulsiones**, mareo, parestesia, dolor de cabeza
Del sistema cardiocirculatorio	frecuencia desconocida*	empeoramiento de la insuficiencia cardíaca**, prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular en el contexto de hipocalcemia**
	frecuente	hipotensión
Del sistema respiratorio	frecuente	infecciones de las vías respiratorias superiores, dificultad para respirar, tos, disnea
Del tracto gastrointestinal	muy frecuente	náuseas, vómitos
	frecuente	dispepsia, diarrea, dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, estreñimiento
De la piel y tejido subcutáneo	frecuente	erupción cutánea
Del sistema musculoesquelético	frecuente	mialgia, espasmos musculares, dolor de espalda
Alteraciones generales y condiciones en el lugar de administración	frecuente	astenia
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio	frecuente	hipocalcemia**, hipercalemia, disminución de los niveles de testosterona**

** Véase la sección «Instrucciones de uso».

* Véase la sección «Descripción de reacciones adversas individuales».

Descripción de reacciones adversas individuales.

Reacciones de hipersensibilidad.

Se han detectado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema y urticaria, durante el período poscomercialización del uso de cinacalcet. No es posible determinar la frecuencia de estas reacciones adversas individuales, incluyendo angioedema y urticaria, con los datos disponibles.

Hipotensión arterial y/o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Se han notificado casos aislados de hipotensión arterial y/o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con alteraciones de la función cardíaca que recibieron cinacalcet durante el período poscomercialización; no es posible establecer la frecuencia de estos casos con los datos disponibles.

Prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular en el contexto de hipocalcemia. Se han detectado prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular en el contexto de hipocalcemia durante el período poscomercialización del uso de cinacalcet, cuya frecuencia no puede estimarse con los datos disponibles (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Niños.

El cinacalcet no está indicado para su uso en niños. No existen datos sobre la seguridad y eficacia del cinacalcet en niños. Se ha registrado un caso letal en un niño con una forma grave de hipocalcemia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración del efecto.

36 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos recubiertos con película en blíster; 2 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sínton Hispania, S.L./Synthon Hispania, S.L.

Sínton, s.r.o./Synthon, s.r.o.

Domicilio de los fabricantes y dirección del lugar de actividad.

Calle C/Castello, n.º 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.

C/Castello, n.º 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain/

Brnenska 32/cp. 597, Blansko, 678 01, República Checa.

Brnenska 32/cp. 597, Blansko, 678 01, Czech Republic/