Cifran

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Cifran (CIFRAN)

Composizione:

Principio attivo: ciprofloxacina;

1 compressa contiene cloridrato di ciprofloxacina 596,388 mg, equivalente a 500 mg di ciprofloxacina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, stearato di magnesio, talco, biossido di silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilamido (tipo A), idrossipropilmetilcellulosa, macrogol 400, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite di forma ovale, di colore bianco o quasi bianco, con impresso "500" su un lato e liscio sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.

Gruppo dei fluorochinoloni. Codice ATC J01M A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'azione battericida della ciprofloxacina, come agente antibatterico fluorochinolonico, è determinata dalla capacità di inibire le topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), enzimi necessari in numerosi processi del ciclo vitale del DNA, quali la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione.

Relazioni farmacocinetica/farmacodinamica

L'efficacia dipende principalmente dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) e la concentrazione inibitoria minima (MIC) della ciprofloxacina nei confronti del patogeno batterico, nonché dal valore dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la MIC.

Meccanismo di resistenza

La resistenza alla ciprofloxacina in vitro è generalmente associata a mutazioni nel sito bersaglio, che si verificano nella topoisomerasi IV e nella DNA girasi attraverso mutazioni a più stadi. Il grado di resistenza crociata tra la ciprofloxacina e altri fluorochinoloni, conseguente a quanto sopra indicato, può variare. Singole mutazioni generalmente non portano a resistenza clinica, tuttavia mutazioni multiple solitamente causano resistenza clinica a uno o più appartenenti alla classe dei fluorochinoloni, o a tutti.

Meccanismi di resistenza come l'impermeabilità e/o le pompe di efflusso possono determinare un effetto variabile sulla sensibilità ai fluorochinoloni, a seconda delle proprietà fisico-chimiche dei diversi appartenenti alla classe e dall'affinità dei sistemi di trasporto per ciascuna sostanza attiva. Tutti i meccanismi di resistenza in vitro sono generalmente osservati negli isolati clinici. Meccanismi di resistenza che inattivano altri agenti antibatterici, come la barriera di permeabilità (tipica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono influenzare la sensibilità alla ciprofloxacina.

È stato riportato lo sviluppo di resistenza mediata da plasmidi, codificata dal gene qnr.

Spettro di attività antibatterica

I punti di interruzione discriminano tra ceppi sensibili, ceppi con sensibilità intermedia e questi ultimi da ceppi resistenti.

Raccomandazioni EUCAST

1 Staphylococcus spp. – i punti di cutoff del ciprofloxacino si riferiscono alla terapia con dosi elevate.

* I punti di cutoff non specifici per specie sono stati definiti principalmente sulla base di dati farmacocinetici/farmacodinamici e non dipendono dal valore di CMI per singole specie. Essi vanno utilizzati esclusivamente per le specie che non dispongono di punti di cutoff specifici, e non per quelle specie per cui il test di sensibilità non è raccomandato.

La diffusione della resistenza acquisita tra i singoli microrganismi può variare in base alla località geografica e al tempo; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare specialisti qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto livelli tali da mettere in dubbio l’utilità del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni.

I seguenti generi e specie batteriche sono generalmente sensibili al ciprofloxacino (per il genere Streptococcus, vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Dati preclinici di sicurezza

Sulla base dei dati preclinici di tossicità a dose singola, tossicità a dosi ripetute, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva, non sono stati evidenziati rischi particolari del ciprofloxacino per l'uomo.

Farmacocinetica

Absorbimento

Dopo somministrazione orale di compresse di ciprofloxacino alle dosi di 250 mg, 500 mg e 750 mg, il ciprofloxacino viene rapidamente e bene assorbito, principalmente dal tratto superiore dell'intestino tenue. La Cmax viene raggiunta entro 1-2 ore.

Dosi singole comprese tra 100 e 750 mg hanno prodotto Cmax dose-dipendenti comprese tra 0,56 mg/l e 3,7 mg/l. Le concentrazioni sieriche aumentano in modo proporzionale per dosi fino a 1000 mg.

La biodisponibilità assoluta del farmaco è del 70-80%. Una dose orale di ciprofloxacino 500 mg ogni 12 ore ha mostrato un'area sotto la curva (AUC) totale equivalente a quella ottenuta dopo infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacino somministrati nell’arco di 60 minuti ogni 12 ore.

Distribuzione

Il legame del ciprofloxacino con le proteine plasmatiche è modesto (20-30%). Il ciprofloxacino è presente nel plasma sanguigno principalmente in forma non ionizzata ed ha un ampio volume di distribuzione allo stato stazionario pari a 2-3 l/kg di peso corporeo; raggiunge concentrazioni elevate in diversi tessuti, come polmoni (liquido epiteliale, macrofagi alveolari, campioni bioptici), seni paranasali, tessuti infiammati o lesi e tessuti del tratto urinario e genitale (urina, prostata, endometrio), dove la concentrazione totale supera quella plasmatica.

Biotrasformazione

Sono state osservate basse concentrazioni di quattro metaboliti: desetilciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), ossociprofloxacino (M3) e formilciprofloxacino (M4). I metaboliti mostrano attività antimicrobica in vitro, ma inferiore rispetto al composto originale.

È noto che il ciprofloxacino è un inibitore moderato degli isoenzimi CYP450 1A2.

Eliminazione

Il ciprofloxacino viene principalmente eliminato immodificato attraverso i reni e in misura minore attraverso l'intestino. Il tempo di dimezzamento plasmatico in soggetti con funzionalità renale normale è di circa 4-7 ore.

Il clearance renale è di 180-300 ml/kg/ora, mentre il clearance totale è di 480-600 ml/kg/ora. La ciprofloxacina subisce filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. In caso di grave compromissione della funzionalità renale, il tempo di emivita della ciprofloxacina può raggiungere le 12 ore.

Il clearance extrarenale della ciprofloxacina è attribuibile principalmente alla secrezione transintestinale e al metabolismo. L'1% della dose viene escreto attraverso le vie biliari. La ciprofloxacina è presente in alte concentrazioni nella bile.

Popolazione pediatrica

I dati farmacocinetici nei bambini sono limitati. Negli studi condotti su bambini non è stata osservata alcuna dipendenza dall'età per quanto riguarda i valori di Cmax e di AUC (nei bambini di età pari o superiore a 1 anno). Dopo somministrazioni ripetute del farmaco (10 mg/kg tre volte al giorno) non è stato osservato alcun significativo aumento di Cmax e AUC. In 10 bambini con sepsi grave di età inferiore a 1 anno, il valore di Cmax è stato di 6,1 mg/l (intervallo 4,6-8,3 mg/l) dopo un'infusione endovenosa di 1 ora alla dose di 10 mg/kg. Tale valore è stato di 7,2 mg/l (intervallo 4,7-11,8 mg/l) nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni. I valori di AUC sono stati di 17,4 mg*h/l (intervallo 11,8-32 mg*h/l) e 16,5 mg*h/l (intervallo 11-23,8 mg*h/l) nei corrispondenti gruppi d'età. Questi valori rientrano nell'intervallo osservato negli adulti alla dose terapeutica. Secondo l'analisi farmacocinetica effettuata in pazienti pediatrici affetti da diverse infezioni, il tempo medio previsto di emivita nei bambini è di circa 4-5 ore, mentre la biodisponibilità della sospensione per uso orale varia dal 50% all'80%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cifran è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti sull’uso»). Prima di iniziare la terapia, si deve prestare particolare attenzione a tutte le informazioni disponibili sulla resistenza al ciprofloxacino.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Adulti

• Infezioni delle basse vie respiratorie causate da batteri Gram-negativi:
  • riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva*;
  • infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica o in presenza di bronchiectasie;
  • polmonite comunitaria.
• Otite media cronica purulenta.
• Riacutizzazione del sinusite cronico, specialmente se causata da batteri Gram-negativi*.
• Infezioni del tratto urinario:
  • cistite acuta non complicata*;
  • pielonefrite acuta;
  • infezioni urinarie complicate;
  • prostatite batterica.
• Infezioni del tratto genitale:
  • uretrite e cervicite gonococcica causate da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
  • orchiepididimite, in particolare causata da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae;
  • malattie infiammatorie pelviche, in particolare causate da ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae.

Nelle suddette infezioni del tratto genitale, quando si conosce o si sospetta Neisseria gonorrhoeae come agente eziologico, è particolarmente importante ottenere informazioni locali sulla resistenza al ciprofloxacino e confermare la sensibilità mediante analisi di laboratorio.

• Infezioni del tratto gastrointestinale (ad esempio, trattamento della diarrea del viaggiatore).
• Infezioni intra-addominali.
• Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi.
• Infezioni ossee e articolari.
• Forma polmonare di carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).
• Febbre in pazienti con neutropenia causata da infezione batterica.

Bambini e adolescenti

• Infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica.
• Infezioni urinarie complicate e pielonefrite acuta.
• Forma polmonare di carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).

Il ciprofloxacino può essere utilizzato anche per il trattamento di infezioni gravi in bambini e adolescenti, quando il medico lo ritiene necessario.

Il trattamento deve essere iniziato esclusivamente da un medico esperto nel trattamento delle suddette infezioni in bambini e adolescenti (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti sull’uso»).

*Solo nel caso in cui si sia ritenuto inefficace o inappropriato l’uso di altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento di tale infezione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad altri farmaci della classe dei fluorochinoloni, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L’associazione di ciprofloxacino e tizanidina è controindicata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul ciprofloxacino

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Il ciprofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci che prolungano l’intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Formazione di complessi chelanti

La somministrazione contemporanea di ciprofloxacino (per via orale) con medicinali contenenti cationi bivalenti e integratori minerali (ad esempio, calcio, magnesio, alluminio, ferro), polimeri leganti il fosfato (ad esempio, sevelamer o carbonato di lantanio), sulfalato di saccarosio, antiacidi o farmaci con elevata capacità tampone (come le compresse di didanosina) contenenti magnesio, alluminio o calcio riduce l’assorbimento del ciprofloxacino. Pertanto, il ciprofloxacino deve essere assunto almeno 1-2 ore prima o almeno 4 ore dopo l’assunzione di questi farmaci. Tale restrizione non si applica agli antiacidi appartenenti alla classe degli antagonisti H2.

Alimenti e prodotti lattiero-caseari

Il calcio contenuto negli alimenti influisce in modo trascurabile sull’assorbimento. Tuttavia, si deve evitare l’assunzione contemporanea di ciprofloxacino con latte o altri prodotti arricchiti di minerali (come latte, yogurt, succo d’arancia arricchito di calcio), poiché l’assorbimento del ciprofloxacino potrebbe ridursi.

Probenecid

Il probenecid influenza la secrezione renale del ciprofloxacino. La somministrazione contemporanea di probenecid e ciprofloxacino determina un aumento della concentrazione plasmatica di ciprofloxacino.

Metoclopramide

Il metoclopramide accelera l’assorbimento del ciprofloxacino (forma orale), con conseguente raggiungimento più rapido della Cmax. Non è stato osservato alcun effetto del ciprofloxacino sulla biodisponibilità.

Omeprazolo

La somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e medicinali contenenti omeprazolo determina una lieve riduzione della Cmax e dell’AUC del ciprofloxacino.

Effetto del ciprofloxacino su altri medicinali

Tizanidina

La tizanidina non deve essere somministrata contemporaneamente al ciprofloxacino (vedere la sezione «Controindicazioni»). In uno studio clinico condotto su volontari sani, la somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e tizanidina ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina (incremento della Cmax di 7 volte, intervallo 4-21 volte; incremento dell’AUC di 10 volte, intervallo 6-24 volte). L’aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina è associato a effetti collaterali ipotensivi e sedativi.

Metotrexato

La somministrazione contemporanea di ciprofloxacino può rallentare il trasporto tubulare del metotrexato, determinando un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato. Ciò può aumentare il rischio di reazioni tossiche indotte dal metotrexato; pertanto, l’associazione non è raccomandata (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Teofillina

La somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di teofillina, che a sua volta può indurre reazioni avverse. In singoli casi, tali reazioni avverse possono essere potenzialmente letali. Pertanto, durante la somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e teofillina, si deve monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina e, se necessario, ridurne la dose (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Altri derivati della xantina

Sono stati riportati aumenti della concentrazione plasmatica di derivati della xantina (come caffeina o pentossifillina [oxpentifillina]) dopo somministrazione contemporanea con ciprofloxacino.

Fenitoina

La somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e fenitoina può causare un aumento o una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina; pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici del farmaco.

Ciclosporina

È stato osservato un aumento transitorio della creatinina plasmatica con la somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e medicinali contenenti ciclosporina. È pertanto necessario monitorare frequentemente (2 volte alla settimana) la concentrazione plasmatica di creatinina in questi pazienti.

Antagonisti della vitamina K

L’associazione di ciprofloxacino e antagonisti della vitamina K può potenziare l’effetto anticoagulante. Il grado di rischio può variare in base al tipo di infezione sottostante, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare con precisione l’impatto del ciprofloxacino sull’aumento del Rapporto Internazionale Normalizzato (INR). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell’INR durante e immediatamente dopo la somministrazione contemporanea di ciprofloxacino e antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, fluindione).

Duloxetina

Negli studi clinici è stato dimostrato che la somministrazione contemporanea di duloxetina con potenti inibitori del CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può aumentare l’AUC e la Cmax della duloxetina. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con il ciprofloxacino, si possono prevedere effetti simili con l’associazione di questi farmaci (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Ropinirolo

Negli studi clinici è stato osservato che la somministrazione contemporanea di ropinirolo con ciprofloxacino, un inibitore moderato dell’isoenzima CYP450 1A2, determina un aumento della Cmax e dell’AUC del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell’84%. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti collaterali del ropinirolo e un’opportuna correzione della dose durante e immediatamente dopo la somministrazione contemporanea con ciprofloxacino (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Lidocaina

È stato dimostrato che nei volontari sani la somministrazione contemporanea di ciprofloxacino, un inibitore moderato degli isoenzimi citocromo P450 1A2, e medicinali contenenti lidocaina riduce il clearance della lidocaina endovenosa del 22%. Nonostante la normale tollerabilità del trattamento con lidocaina, è possibile un’interazione con il ciprofloxacino associata a reazioni avverse con l’associazione di questi farmaci.

Clozapina

Dopo somministrazione contemporanea di 250 mg di ciprofloxacino con clozapina per 7 giorni, le concentrazioni plasmatiche di clozapina e N-desmetilclozapina sono aumentate rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un’opportuna correzione della dose di clozapina durante e immediatamente dopo la somministrazione contemporanea con ciprofloxacino (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Sildenafil

Negli individui sani, la Cmax e l’AUC dello sildenafil sono aumentate di circa 2 volte dopo somministrazione orale contemporanea di 50 mg di sildenafil e 500 mg di ciprofloxacino. Pertanto, si deve prestare cautela nella prescrizione concomitante di ciprofloxacino e sildenafil e considerare il rapporto rischio/beneficio.

Agomelatina

Negli studi clinici è stato dimostrato che la fluvoxamina, un potente inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2, inibisce moderatamente il metabolismo dell’agomelatina, determinando un aumento dell’esposizione di 60 volte. Sebbene non siano disponibili dati clinici sull’eventuale interazione con il ciprofloxacino, un inibitore moderato del CYP450 1A2, effetti simili possono essere previsti con l’associazione (vedere «Citocromo P450» nella sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Zolpidem

La somministrazione contemporanea di ciprofloxacino può aumentare i livelli ematici di zolpidem; pertanto, l’associazione di questi farmaci non è raccomandata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di questi pazienti con Cifran deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono state riportate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta contemporaneamente (sistema muscolo-scheletrico, sistema nervoso, sistema psichico e organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare immediatamente il medico.

Gravi infezioni e/o infezioni miste causate da batteri Gram-positivi o anaerobi

Cifran non deve essere utilizzato come monoterapia per il trattamento di infezioni gravi e infezioni causate da batteri Gram-positivi o anaerobi. Per il trattamento di tali infezioni, Cifran deve essere utilizzato in combinazione con opportuni agenti antibatterici.

Infezioni da streptococchi (incluso Streptococcus pneumoniae)

Cifran non è raccomandato per il trattamento delle infezioni da streptococchi a causa dell'insufficiente efficacia.

Infezioni del sistema riproduttivo

Stirpi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni possono causare uretrite gonococcica, cervicite, orchiepididimite e malattie infiammatorie pelviche.

Pertanto, Cifran deve essere utilizzato per il trattamento dell'uretrite gonococcica o della cervicite solo dopo aver escluso la resistenza di Neisseria gonorrhoeae al ciprofloxacino.

La terapia empirica con Cifran per orchiepididimite e malattie infiammatorie pelviche può essere utilizzata solo in combinazione con altri agenti antibatterici appropriati (ad esempio, cefalosporine), tranne nei casi clinici in cui sia stata esclusa la presenza di ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti al ciprofloxacino.

Se entro 3 giorni non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.

Infezioni delle vie urinarie

Nell'Unione Europea si osserva una variabile resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli, il microrganismo più comune responsabile delle infezioni delle vie urinarie. I medici devono considerare la diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni al momento della prescrizione.

Si ritiene che le dosi singole di ciprofloxacino utilizzabili nel trattamento della cistite non complicata nelle donne in premenopausa siano meno efficaci rispetto a un trattamento più prolungato con il medicinale. Tale aspetto deve essere considerato alla luce del crescente livello di resistenza di Escherichia coli ai chinoloni.

Infezioni intra-addominali

I dati sull'efficacia del ciprofloxacino nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.

Diarrea del viaggiatore

Nella scelta del medicinale si deve tenere conto delle informazioni sulla resistenza al ciprofloxacino dei microrganismi responsabili nei Paesi visitati.

Infezioni ossee e articolari

Cifran deve essere utilizzato in combinazione con altri agenti antimicrobici in base ai risultati degli esami microbiologici.

Forma polmonare di carbonchio

L'uso in esseri umani si basa su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati limitati ottenuti nell'uomo. Il medico deve agire in conformità con i protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.

Infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica

Negli studi clinici sono stati inclusi bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 17 anni. L'esperienza terapeutica nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni è più limitata.

Infezioni urinarie complicate e pielonefrite acuta

Si deve considerare la possibilità di trattare le infezioni urinarie con ciprofloxacino quando altre terapie non sono possibili. Il trattamento deve basarsi sui risultati degli esami microbiologici.

Sulla base di studi clinici è stata valutata l'assunzione di ciprofloxacino in bambini e adolescenti di età compresa tra 1 e 17 anni.

Altre infezioni gravi specifiche

L'uso di ciprofloxacino può essere giustificato in base ai risultati degli esami microbiologici per altre infezioni gravi, secondo raccomandazioni ufficiali o dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio, quando non è possibile utilizzare altre terapie o quando il trattamento standard si è dimostrato inefficace.

L'uso di ciprofloxacino per infezioni gravi specifiche diverse da quelle sopra menzionate non è stato valutato negli studi clinici e l'esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda di affrontare il trattamento di tali infezioni con cautela.

Ipersensibilità al medicinale

Possono verificarsi ipersensibilità e reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, dopo una singola dose di ciprofloxacino (vedi sezione «Reazioni avverse») e possono rappresentare una minaccia per la vita. In tal caso, l'uso di ciprofloxacino deve essere interrotto e, se necessario, deve essere avviato un trattamento farmacologico appropriato.

Kappaio-muscolare

In generale, Cifran non deve essere somministrato a pazienti con malattie tendinee o disturbi correlati all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in rari casi, dopo un esame microbiologico del microrganismo e una valutazione del rapporto beneficio/rischio, Cifran può essere prescritto a tali pazienti per il trattamento di specifiche infezioni gravi, in particolare quando la terapia standard è inefficace o in presenza di resistenza batterica, e quando i risultati degli esami microbiologici giustificano l'uso di ciprofloxacino. Tendinite e rottura del tendine (non limitata al tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono manifestarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e anche nei mesi successivi all'interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. L'arto(i) interessato(i) deve essere trattato adeguatamente (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Cifran deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con miastenia grave a causa della possibile esacerbazione dei sintomi di questa malattia (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Disturbi della vista

In caso di disturbi della vista o di qualsiasi effetto percepito sugli occhi, si deve consultare immediatamente il medico.

Fotosensibilità

È stato dimostrato che il ciprofloxacino causa reazioni di fotosensibilità. Ai pazienti in trattamento con ciprofloxacino si raccomanda di evitare l'esposizione diretta alla luce solare e alle radiazioni UV durante il trattamento (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Sistema nervoso centrale (SNC)

È noto che il ciprofloxacino, come altri chinoloni, può causare convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. Sono stati riportati casi di stato epilettico. Cifran deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con disturbi del SNC che potrebbero favorire l'insorgenza di convulsioni. In caso di comparsa di convulsioni, l'assunzione di ciprofloxacino deve essere interrotta (vedi sezione «Reazioni avverse»). Anche dopo la prima assunzione di ciprofloxacino possono verificarsi reazioni psicotiche. In singoli casi, depressione o psicosi possono progredire a pensieri e comportamenti suicidi, inclusi tentativi di suicidio. In tali casi, l'uso di ciprofloxacino deve essere interrotto.

Nei pazienti trattati con ciprofloxacino sono stati riportati casi di polineuropatia (basati su sintomi neurologici come dolore, bruciore, disturbi sensoriali o debolezza muscolare, singolarmente o in combinazione). L'uso di ciprofloxacino deve essere interrotto nei pazienti che manifestano sintomi di neuropatia, in particolare dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza, al fine di prevenire lo sviluppo di condizioni irreversibili (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Neuropatia periferica

Nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che hanno causato parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare immediatamente il medico per prevenire lo sviluppo di condizioni potenzialmente irreversibili.

Disturbi cardiaci

I fluorochinoloni, inclusi Cifran, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, in particolare:

• in caso di sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT;
• in caso di assunzione concomitante di farmaci che possono allungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
• in caso di squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• in caso di malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono mostrare una maggiore sensibilità ai farmaci che allungano l'intervallo QT. Pertanto, i fluorochinoloni, inclusi Cifran, devono essere utilizzati con cautela in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione», «Sovradosaggio» e «Reazioni avverse»).

Aneurisma aortico, dissecazione aortica e rigurgito valvolare

I risultati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma aortico e dissecazione aortica, specialmente nei pazienti anziani, dopo l'assunzione di fluorochinoloni. Nei pazienti che hanno assunto fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurisma aortico e dissecazione aortica, associati a rottura aortica (inclusi casi letali) e reazioni avverse (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con aneurisma aortico, dissecazione aortica o insufficienza cardiaca in anamnesi familiare o personale, o in presenza di altri fattori di rischio:

• in caso di aneurisma aortico, dissecazione aortica e insufficienza cardiaca (inclusi disturbi del tessuto connettivo, come ad esempio sindrome di Marfan, sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide o in aggiunta all'aneurisma aortico o dissecazione aortica (inclusi disturbi vascolari come arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren)) o in aggiunta;
• in caso di aneurisma e dissecazione aortica (ad esempio, in presenza di malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi o sindrome di Sjögren) o in aggiunta;
• in caso di rigurgito/insufficienza valvolare (ad esempio, in caso di endocardite infettiva).

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione aortica, nonché la loro rottura, può essere aumentato nei pazienti che assumono il medicinale contemporaneamente a corticosteroidi sistemici.

In caso di dolore improvviso all'addome, al torace o alla schiena, si deve consigliare ai pazienti di consultare immediatamente il medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di dispnea acuta, nuovo episodio di tachicardia o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Disglicemia

Come con altri chinoloni, sono state riportate alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue, comprese ipoglicemia e iperglicemia, di solito nei pazienti diabetici in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito.

Apparato gastrointestinale

L'insorgenza di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche settimane dopo il trattamento) può indicare lo sviluppo di colite associata ad antibiotici (potenzialmente letale) e richiede un trattamento immediato (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tali casi, l'uso di ciprofloxacino deve essere interrotto e deve essere iniziata un'adeguata terapia. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione clinica.

Renale e apparato urinario

È stata riportata cristalluria associata all'uso di ciprofloxacino (vedi sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti in trattamento con ciprofloxacino deve essere assicurata un'adeguata assunzione di liquidi. Si deve evitare un'eccessiva alcalinizzazione delle urine.

Alterazione della funzionalità renale

Poiché il ciprofloxacino viene eliminato principalmente in forma invariata attraverso i reni, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale è necessario adeguare la dose secondo le informazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi», al fine di evitare un aumento della frequenza delle reazioni avverse dovute all'accumulo di ciprofloxacino.

Sistema epatobiliare

Durante l'uso di ciprofloxacino sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letale (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di comparsa di segni o sintomi di malattia epatica (ad esempio anoressia, ittero, urine scure, prurito o tensione della parete addominale anteriore), il trattamento deve essere interrotto.

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

Sono state riportate reazioni emolitiche in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi in seguito all'uso di ciprofloxacino. Si deve evitare l'uso di ciprofloxacino in tali pazienti, salvo nei casi in cui il beneficio atteso supera il rischio potenziale. In tal caso, è necessario monitorare attentamente la possibile comparsa di emolisi.

Resistenza

Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacino, possono essere isolati batteri resistenti, con o senza superinfezione clinicamente definita. Esiste un certo rischio di isolamento di batteri resistenti al ciprofloxacino durante cicli prolungati di trattamento e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da Staphylococcus e Pseudomonas.

Citocromo P450

Il ciprofloxacino inibisce il CYP1A2 e può quindi causare un aumento della concentrazione plasmatica di farmaci somministrati contemporaneamente e metabolizzati da questo enzima (ad esempio teofillina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, duloxetina). La somministrazione concomitante di ciprofloxacino e tizanidina è controindicata. Pertanto, i pazienti in trattamento con questi farmaci contemporaneamente al ciprofloxacino devono essere attentamente monitorati per possibili segni clinici di sovradosaggio. Può essere necessario determinare le concentrazioni plasmatiche (ad esempio teofillina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Metotrexato

La somministrazione concomitante di ciprofloxacino e metotrexato non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Il ciprofloxacino in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium tuberculosis inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsamente negativi nei pazienti che assumono ciprofloxacino.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. I dati sull'uso di ciprofloxacino in donne in gravidanza non mostrano sviluppo di malformazioni o tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, negli animali giovani e in quelli esposti ai chinoloni prima della nascita, è stato osservato un effetto sul tessuto cartilagineo immaturo; pertanto non si può escludere la possibilità che il medicinale possa essere dannoso per la cartilagine articolare del neonato/feto. Per questo motivo, durante la gravidanza è preferibile evitare l'uso di ciprofloxacino per prevenire effetti indesiderati sul feto.

Allattamento al seno. Il ciprofloxacino passa nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danno alla cartilagine articolare nei neonati, il ciprofloxacino non deve essere utilizzato durante l'allattamento al seno.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Il ciprofloxacino può influenzare la capacità del paziente di guidare veicoli a motore e di usare macchinari a causa di reazioni del sistema nervoso (vedi sezione «Reazioni avverse»). Pertanto, la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose del medicinale deve essere stabilita in base all'indicazione, alla gravità e alla localizzazione dell'infezione, alla sensibilità del microrganismo (o dei microrganismi) alla ciprofloxacina, alla funzionalità renale del paziente e, nei bambini e negli adolescenti, anche in base al peso corporeo. Se necessario, in caso di dosaggio di ciprofloxacina non multiplo di 500 mg, si deve utilizzare un altro medicinale con dosaggio appropriato.

La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'andamento della malattia, dalle caratteristiche del quadro clinico e dal tipo di microrganismo responsabile.

Il trattamento di alcune infezioni causate da determinati batteri (ad esempio Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) può richiedere l'uso di dosi più elevate di ciprofloxacina e la somministrazione contemporanea di altri antibiotici necessari.

Il trattamento di alcune infezioni (ad esempio, malattie infiammatorie degli organi pelvici, infezioni intra-addominali, infezioni in pazienti con neutropenia, infezioni ossee e articolari) può richiedere la somministrazione concomitante di altri antibiotici necessari, in base al tipo di patogeni isolati.

Adulti

Neonati e adolescenti

Pazienti anziani

I pazienti anziani devono ricevere una dose scelta in base alla gravità dell'infezione e al clearance della creatinina del paziente.

Insufficienza renale ed epatica

Dosi raccomandate iniziali e di mantenimento per i pazienti con alterata funzionalità renale:

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario modificare il dosaggio della ciprofloxacina.

Non sono stati condotti studi sul dosaggio della ciprofloxacina nei bambini con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticarle, e accompagnate con liquidi. Possono essere assunte indipendentemente dai pasti. L'assorbimento della sostanza attiva è più rapido se assunta a digiuno. Le compresse di ciprofloxacina non devono essere assunte insieme a prodotti lattiero-caseari (ad esempio latte, yogurt) o a succhi di frutta arricchiti con minerali (ad esempio succo d'arancia fortificato con calcio) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In casi gravi o quando il paziente non è in grado di assumere compresse (in particolare durante nutrizione enterale), si raccomanda di iniziare la terapia con somministrazione endovenosa di ciprofloxacina, fino a quando sarà possibile passare alla somministrazione orale.

Pediatria.

L'uso della ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere gestito da un medico esperto nella gestione di bambini e adolescenti affetti da fibrosi cistica e/o infezioni gravi.

La ciprofloxacina ha causato artropatie nelle articolazioni portanti negli animali immaturi. I dati sulla sicurezza ottenuti da uno studio randomizzato in doppio cieco sull'uso della ciprofloxacina nei bambini (ciprofloxacina: n=335, età media=6,3 anni; gruppo di confronto: n=349, età media=6,2 anni; intervallo d'età da 1 a 17 anni) hanno mostrato un'incidenza di artropatie probabilmente correlate al farmaco (distinte dai segni e sintomi direttamente legati al coinvolgimento articolare) al 42° giorno dal trattamento pari al 7,2% e al 4,6% rispettivamente nel gruppo principale e in quello di confronto. L'incidenza di artropatie correlate al farmaco dopo un anno di osservazione è stata rispettivamente del 9% e del 5,7%. L'aumento del numero di casi di artropatie correlati al farmaco non è risultato statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti dovrebbe essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa del possibile rischio di reazioni avverse a carico delle articolazioni e/o dei tessuti circostanti.

Sovradosaggio.

È stato riportato che uno svradosaggio dovuto all'assunzione di 12 g di farmaco ha causato sintomi di tossicità moderata. Uno svradosaggio acuto di 16 g ha causato insufficienza renale acuta.

I sintomi dello svradosaggio comprendono vertigini, tremore, cefalea, aumento della stanchezza, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disturbi addominali, insufficienza renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stato inoltre riportato un effetto tossico renale reversibile.

Oltre alle usuali misure di emergenza in caso di svradosaggio, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale, compresa la determinazione del pH urinario e, se necessario, l'acidificazione dell'urina per prevenire la cristalluria. I pazienti devono ricevere un'adeguata assunzione di liquidi. Gli antiacidi contenenti calcio o magnesio possono teoricamente ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina in caso di svradosaggio.

Solo una piccola quantità di ciprofloxacina (<10%) viene eliminata mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

In caso di svradosaggio è necessario un trattamento sintomatico. A causa della possibile prolungazione dell'intervallo QT, è opportuno effettuare un monitoraggio ECG.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono state nausea, diarrea, vomito, aumento transitorio dei livelli delle transaminasi, eruzioni cutanee e reazioni locali nel sito di somministrazione.

Di seguito sono riportati i dati sulle reazioni avverse al ciprofloxacino, ottenuti durante studi clinici e sorveglianza post-commercializzazione (per via orale, parenterale e terapia sequenziale). La frequenza è definita come: comune ≥ 1/100, < 1/10; non comune ≥ 1/1.000, < 1/100; rara ≥ 1/10.000, < 1/1.000; molto rara < 1/10.000; frequenza non nota (non può essere calcolata con i dati attualmente disponibili).

Infezioni e infestazioni:

non comune: infezioni micotiche sovrapposte;

rara: colite associata ad antibiotici (molto rara – con possibile esito letale) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema emolinfopoietico e sistema linfatico:

non comune: eosinofilia;

rara: leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitemia;

molto rara: anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (con possibile rischio per la vita del paziente), inibizione della funzione del midollo osseo (con possibile rischio per la vita del paziente).

Sistema immunitario:

rara: reazioni allergiche, edema allergico/angioneurotico;

molto rara: reazioni anafilattiche, shock anafilattico (con possibile rischio per la vita del paziente) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), reazioni simili alla malattia da siero.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune: riduzione dell’appetito;

rara: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, iperglicemia, ipoglicemia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);

molto rara: episodi di coma ipoglicemico.

Disturbi psichici*:

non comune: eccitazione psicomotoria/ansia;

rara: confusione mentale e disorientamento, ansia, sogni patologici, depressione (con possibili idee/suicidio o tentativi/atti di autolesionismo) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), allucinazioni;

molto rara: reazioni psicotiche (con possibili idee/suicidio o tentativi/atti di autolesionismo) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema nervoso*:

non comune: cefalea, capogiri, disturbi del sonno, alterazioni del gusto;

rara: parestesia e disestesia, ipoestesia, tremore, convulsioni (incluso stato epilettico, vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), vertigini;

molto rara: emicrania, disturbi della coordinazione, disturbi della deambulazione, alterazioni dell’olfatto, ipertensione intracranica e pseudotumore cerebrale;

frequenza non nota: neuropatia periferica e polineuropatia (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Organi della vista*:

rara: disturbi della vista (ad esempio diplopia);

molto rara: alterazioni della percezione dei colori.

Organi dell’udito e labirinto*:

rara: tinnito, perdita/alterazione dell’udito.

Sistema cardiaco**:

rara: tachicardia;

frequenza non nota: aritmia ventricolare e tachicardia torsione di punta (torsades de pointes) (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio per allungamento dell’intervallo QT), allungamento dell’intervallo QT.

Sistema vascolare**:

rara: vasodilatazione, ipotensione arteriosa, sincope;

molto rara: vasculite.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

rara: dispnea (inclusi stati asmatici).

Apparato gastrointestinale:

comune: nausea, diarrea;

non comune: vomito, dolore addominale e dolore lungo il tratto intestinale, dolore addominale, dispepsia, flatulenza;

molto rara: pancreatite.

Sistema epatobiliare:

non comune: aumento dei livelli delle transaminasi e della bilirubina;

rara: alterazioni della funzione epatica, ittero colestatico, epatite;

molto rara: necrosi epatica (che in rari casi può progredire verso insufficienza epatica potenzialmente letale) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria;

rara: reazioni di fotosensibilità (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);

molto rara: petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson (potenzialmente letale), necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letale);

frequenza non nota: esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP).

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*:

non comune: dolore muscoloscheletrico (ad esempio dolore agli arti, alla schiena, al torace), artralgia;

rara: mialgia, artrite, aumento del tono muscolare e crampi muscolari;

molto rara: debolezza muscolare, tendinite, rottura dei tendini (principalmente tendine d’Achille) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), peggioramento dei sintomi della miastenia grave (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Renale e sistema urinario:

non comune: alterazione della funzione renale;

rara: insufficienza renale, ematuria, cristalluria (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), nefrite tubulointerstiziale.

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione:

non comune: astenia, febbre;

rara: edemi, aumento della sudorazione (iperidrosi).

Esami di laboratorio:

non comune: aumento dell’attività della fosfatasi alcalina nel sangue;

rara: aumento dell’attività dell’amilasi;

frequenza non nota: aumento dei livelli di INR (nei pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K).

* In rari casi, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di durata prolungata (mesi o anni), che interessano diversi sistemi e talvolta più sistemi contemporaneamente, nonché gli organi di senso (inclusi effetti come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto).

** In seguito a casi di aneurisma aortico e dissecazione aortica (inclusi esiti letali) in pazienti trattati con fluorochinoloni, sono stati riportati casi di rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Uso nei bambini

La frequenza di arthropatia sopra riportata si basa su dati ottenuti in studi condotti su adulti. Nei bambini l’arthropatia si verifica più frequentemente (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 blister in scatola di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceutical Industries Limited.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.