Cipran

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CIPRAN (CIFRAN)

Composición:

Principio activo: ciprofloxacino;

1 tableta contiene clorhidrato de ciprofloxacino 596,388 mg equivalente a ciprofloxacino 500 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón glicolato sódico (tipo A), hidroxipropilmetilcelulosa, macrogol 400, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas ovales blancas o casi blancas recubiertas con película, con la inscripción «500» grabada en un lado y lisas en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.
Grupo de las fluorquinolonas. Código ATC J01M A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La acción bactericida de la ciprofloxacina, como agente antibacteriano fluorquinolónico, se debe a su capacidad de inhibir las topoisomerasas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), enzimas necesarias en múltiples procesos del ciclo vital del ADN, tales como la replicación, transcripción, reparación y recombinación.

Relaciones farmacocinética/farmacodinámica

La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en plasma (Cmax) y la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la ciprofloxacina frente al patógeno bacteriano, así como del valor del área bajo la curva de la concentración plasmática frente al tiempo (ABC) y la CIM.

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la ciprofloxacina in vitro suele estar asociada a mutaciones en el sitio diana que ocurren en la topoisomerasa IV y en la ADN girasa mediante múltiples etapas mutacionales. El grado de resistencia cruzada entre la ciprofloxacina y otros fluorquinolonas, consecuencia de lo anterior, puede variar. Por lo general, una sola mutación no conduce a resistencia clínica, sin embargo, múltiples mutaciones suelen provocar resistencia clínica a varios o a todos los representantes de la clase de fluorquinolonas.

Mecanismos de resistencia como la impermeabilidad y/o las bombas de eflujo pueden tener un efecto variable sobre la sensibilidad a las fluorquinolonas, dependiendo de las propiedades fisicoquímicas de cada compuesto de esta clase y de la afinidad de los sistemas de transporte para cada principio activo. Todos los mecanismos de resistencia in vitro se observan generalmente en aislamientos clínicos. Mecanismos de resistencia que inactivan otros agentes antibacterianos, tales como la barrera de permeabilidad (característica de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo, pueden afectar la sensibilidad a la ciprofloxacina.

Se han descrito casos de desarrollo de resistencia mediada por plásmidos, codificada por el gen qnr.

Espectro de actividad antibacteriana

Los puntos de corte separan las cepas sensibles de aquellas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de las cepas resistentes.

Recomendaciones EUCAST

1 Staphylococcus spp. – los puntos de corte para ciprofloxacino se refieren a la terapia con dosis altas.

* Los puntos de corte no relacionados con especies han sido definidos principalmente con base en datos farmacocinéticos/farmacodinámicos y no dependen de la CMI de especies individuales. Se utilizan únicamente para especies que no tienen puntos de corte propios, y no para aquellas especies en las que no se recomienda realizar la prueba de sensibilidad.

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies indicadas puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar a especialistas cuando la prevalencia local de resistencia alcance un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, sea dudosa.

Los siguientes géneros y especies bacterianas son generalmente sensibles a ciprofloxacino (para el género Streptococcus, véase la sección «Instrucciones de uso»).

Datos preclínicos de seguridad

Basándose en los datos preclínicos convencionales de estudios de toxicidad de dosis única, toxicidad de dosis repetidas, potencial carcinogénico o toxicidad reproductiva, no se ha identificado peligro especial del ciprofloxacino para los seres humanos.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral de tabletas de ciprofloxacino en dosis de 250 mg, 500 mg y 750 mg, el ciprofloxacino se absorbe rápida y bien, principalmente en el segmento superior del intestino delgado. La Cmax se alcanza entre 1 y 2 horas.

Dosis únicas de 100 a 750 mg produjeron Cmax dependientes de la dosis entre 0,56 mg/l y 3,7 mg/l. Las concentraciones en suero aumentan de forma proporcional con dosis hasta 1000 mg.

La biodisponibilidad absoluta del medicamento es del 70-80 %. Una dosis oral de ciprofloxacino de 500 mg cada 12 horas mostró un AUC total equivalente al obtenido tras la infusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino administrada durante 60 minutos cada 12 horas.

Distribución

El porcentaje de unión del ciprofloxacino a las proteínas plasmáticas es bajo (20-30 %). El ciprofloxacino se encuentra en plasma principalmente en forma no ionizada y tiene un volumen de distribución en estado de equilibrio significativo, de 2-3 l/kg de peso corporal; alcanza concentraciones elevadas en diversos tejidos, como pulmones (líquido epitelial, macrófagos alveolares, muestras de biopsia), senos paranasales, tejidos inflamados o dañados y tejidos del tracto urogenital (orina, próstata, endometrio), donde la concentración total supera la concentración en plasma.

Biotransformación

Se han detectado concentraciones bajas de cuatro metabolitos: desciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Los metabolitos muestran actividad antimicrobiana in vitro, aunque menor que la del compuesto original.

Se sabe que el ciprofloxacino es un inhibidor moderado de las isoformas CYP450 1A2.

Eliminación

El ciprofloxacino se excreta principalmente inalterado por los riñones y en menor medida a través del intestino. El período de semivida de eliminación en plasma en personas con función renal normal es de aproximadamente 4 a 7 horas.

La depuración renal es de 180-300 ml/kg/h y la depuración total de 480-600 ml/kg/h. La ciprofloxacina sufre filtración glomerular y secreción tubular. En caso de alteración grave de la función renal, el periodo de semivida de la ciprofloxacina puede alcanzar hasta 12 horas.

La depuración no renal de la ciprofloxacina se debe principalmente a la secreción transintestinal y al metabolismo. El 1 % de la dosis se elimina por vía biliar. La ciprofloxacina se encuentra en concentraciones elevadas en la bilis.

Niños

Los datos farmacocinéticos en niños son limitados. En estudios realizados con niños no se observó dependencia de la Cmax y del valor AUC respecto a la edad (en niños a partir de 1 año de edad). Tras la administración repetida del fármaco (10 mg/kg tres veces al día) no se observó un aumento significativo de la Cmax y del AUC. En 10 niños con sepsis grave menores de 1 año, el valor de Cmax fue de 6,1 mg/l (rango 4,6-8,3 mg/l) tras una infusión intravenosa de 1 hora en dosis de 10 mg/kg. Este valor fue de 7,2 mg/l (rango 4,7-11,8 mg/l) en niños de 1 a 5 años de edad. Los valores de AUC fueron de 17,4 mg*h/l (rango 11,8-32 mg*h/l) y 16,5 mg*h/l (rango 11-23,8 mg*h/l), respectivamente, en los grupos de edad correspondientes. Estos valores se encuentran dentro del rango observado en adultos con dosis terapéutica. Según el análisis farmacocinético en pacientes pediátricos con diversas infecciones, el periodo medio de semivida previsto en niños es de aproximadamente 4-5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión para administración oral oscila entre el 50 % y el 80 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Ciprin mostrado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Características de uso»). Antes de iniciar el tratamiento, se debe prestar especial atención a toda la información disponible sobre la resistencia al ciprofloxacino.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Adultos

• Infecciones del tracto respiratorio inferior causadas por bacterias gramnegativas:
  • exacerbaciones de enfermedad pulmonar obstructiva crónica*;
  • infecciones broncopulmonares en fibrosis quística o bronquiectasias;
  • neumonía no hospitalaria.
• Otitis media crónica supurada.
• Exacerbación de sinusitis crónica, especialmente si está causada por bacterias gramnegativas*.
• Infecciones del tracto urinario:
  • cistitis aguda no complicada*;
  • pielonefritis aguda;
  • infecciones urinarias complicadas;
  • prostatitis bacteriana.
• Infecciones del tracto genital:
  • uretritis y cervicitis gonocócicas causadas por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;
  • orquiepididimitis, especialmente causada por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;
  • enfermedad inflamatoria pélvica, especialmente causada por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae.

En las infecciones del tracto genital mencionadas anteriormente, cuando se conoce o se sospecha Neisseria gonorrhoeae como agente causal, es especialmente importante obtener información local sobre la resistencia al ciprofloxacino y confirmar la sensibilidad mediante análisis de laboratorio.

• Infecciones del tracto gastrointestinal (por ejemplo, tratamiento de la diarrea del viajero).
• Infecciones intraabdominales.
• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas.
• Infecciones óseas y articulares.
• Forma pulmonar de ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).
• Fiebre en pacientes con neutropenia causada por infección bacteriana.

Niños y adolescentes

• Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.
• Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda.
• Forma pulmonar de ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).

El ciprofloxacino también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y adolescentes cuando el médico lo considere necesario.

El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico con experiencia en el tratamiento de estas infecciones en niños y adolescentes (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Características de uso»).

*Solo cuando se considere ineficaz o inadecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para tratar esta infección.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otros medicamentos del grupo de las fluorquinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el ciprofloxacino

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El ciprofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección «Características de uso»).

Formación de complejos quelatos

La administración concomitante de ciprofloxacino (vía oral) con medicamentos que contienen cationes multivalentes y suplementos minerales (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), polímeros quelantes de fosfato (por ejemplo, sevelamer o carbonato de lantano), sucralfato o antiácidos, así como con preparaciones con alta capacidad tampón (como tabletas de didanosina) que contienen magnesio, aluminio o calcio, reduce la absorción del ciprofloxacino. Por este motivo, el ciprofloxacino debe administrarse 1-2 horas antes o al menos 4 horas después de la toma de estos medicamentos. Esta restricción no se aplica a los antiácidos pertenecientes a la clase de bloqueadores de los receptores H2.

Alimentos y productos lácteos

El calcio presente en los alimentos afecta mínimamente la absorción. Sin embargo, debe evitarse la administración simultánea de ciprofloxacino con productos lácteos o enriquecidos con minerales (como leche, yogur, zumo de naranja enriquecido con calcio), ya que la absorción del ciprofloxacino puede reducirse.

Probenecida

La probenecida afecta a la secreción renal del ciprofloxacino. La administración concomitante de probenecida y ciprofloxacino provoca un aumento de la concentración de ciprofloxacino en suero.

Metoclopramida

La metoclopramida acelera la absorción del ciprofloxacino (forma oral), haciendo que el Cmax se alcance más rápidamente. No se ha observado efecto del ciprofloxacino sobre la biodisponibilidad.

Omeprazol

La administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen omeprazol provoca una reducción leve de Cmax y AUC del ciprofloxacino.

Efecto del ciprofloxacino sobre otros medicamentos

Tizanidina

La tizanidina no debe administrarse concomitantemente con ciprofloxacino (ver sección «Contraindicaciones»). En un estudio clínico con voluntarios sanos, la administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina provocó un aumento de la concentración plasmática de tizanidina (aumento del Cmax hasta 7 veces, rango 4-21 veces; aumento del AUC hasta 10 veces, rango 6-24 veces). Este aumento en la concentración de tizanidina en suero se asocia con efectos adversos hipotensores y sedantes.

Metotrexato

La administración concomitante de ciprofloxacino puede ralentizar el transporte tubular del metotrexato, lo que puede provocar un aumento de la concentración plasmática de metotrexato. Esto puede aumentar la probabilidad de reacciones tóxicas adversas provocadas por el metotrexato; por lo tanto, no se recomienda su uso concomitante (ver sección «Características de uso»).

Teofilina

La administración concomitante de ciprofloxacino y teofilina puede provocar un aumento indeseado de la concentración de teofilina en suero, lo que a su vez puede causar reacciones adversas. En casos aislados, estas reacciones adversas pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. Por lo tanto, durante la administración concomitante de ciprofloxacino y teofilina, debe controlarse la concentración de teofilina en suero y, si es necesario, reducirse su dosis (ver sección «Características de uso»).

Otros derivados de xantina

Se han notificado aumentos en la concentración sérica de derivados de xantina tras la administración concomitante de ciprofloxacino con cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina).

Fenitoína

La administración concomitante de ciprofloxacino y fenitoína puede provocar un aumento o disminución de las concentraciones séricas de fenitoína; por lo tanto, se recomienda el monitoreo de los niveles del fármaco.

Ciclosporina

Se ha observado un aumento transitorio de la creatinina sérica con la administración concomitante de ciprofloxacino y medicamentos que contienen ciclosporina. Por lo tanto, es necesario realizar un control frecuente (2 veces por semana) de la concentración de creatinina en suero en estos pacientes.

Antagonistas de la vitamina K

La administración concomitante de ciprofloxacino y antagonistas de la vitamina K puede potenciar su efecto anticoagulante. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto del ciprofloxacino sobre el aumento del valor de la Relación Internacional Normalizada (INR). Se debe realizar un control frecuente del INR durante y tras la administración concomitante de ciprofloxacino y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona, fluindiona).

Duloxetina

En estudios clínicos se ha demostrado que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede provocar un aumento del AUC y Cmax de duloxetina. Aunque no existen datos clínicos sobre la posible interacción con ciprofloxacino, se pueden esperar efectos similares con la administración concomitante de estos fármacos (ver sección «Características de uso»).

Ropinirol

En estudios clínicos se ha observado que la administración concomitante de ropinirol con ciprofloxacino, un inhibidor moderado del isoenzima CYP450 1A2, provoca un aumento del Cmax y AUC del ropinirol en un 60 % y 84 %, respectivamente. Se recomienda el monitoreo de los efectos adversos del ropinirol y el ajuste correspondiente de la dosis durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacino (ver sección «Características de uso»).

• Lidocaína*

Se ha demostrado que en voluntarios sanos, la administración concomitante de ciprofloxacino, un inhibidor moderado de las isoenzimas del citocromo P450 1A2, y medicamentos que contienen lidocaína, reduce el aclaramiento de lidocaína intravenosa en un 22 %. A pesar de la tolerancia normal al tratamiento con lidocaína, es posible una interacción con ciprofloxacino que se asocie con reacciones adversas al administrar ambos fármacos simultáneamente.

Clozapina

Tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y N-desmetilclozapina aumentaron en un 29 % y 31 %, respectivamente. Se recomienda realizar vigilancia clínica y ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacino (ver sección «Características de uso»).

Sildenafil

El Cmax y el AUC del sildenafil aumentaron aproximadamente 2 veces en voluntarios sanos tras la administración oral concomitante de 50 mg de sildenafil y 500 mg de ciprofloxacino. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir ciprofloxacino junto con sildenafil y considerar la relación riesgo/beneficio.

Agomelatina

En estudios clínicos se ha demostrado que la fluvoxamina, un inhibidor potente del isoenzima CYP450 1A2, inhibe moderadamente el metabolismo de la agomelatina, provocando un aumento de hasta 60 veces en su efecto. Aunque no existen datos clínicos disponibles sobre la posible interacción con ciprofloxacino, un inhibidor moderado del CYP450 1A2, pueden esperarse efectos similares con su administración concomitante (ver «Citocromo P450» en la sección «Características de uso»).

Zolpidem

La administración concomitante de ciprofloxacino puede aumentar los niveles sanguíneos de zolpidem; por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos.

Características de uso.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con ciprofloxacino solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios sistemas simultáneamente (aparato locomotor, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.

Infecciones graves y/o infecciones mixtas causadas por bacterias grampositivas o anaerobias

No debe usarse ciprofloxacino como monoterapia para el tratamiento de infecciones graves o infecciones causadas por bacterias grampositivas o anaerobias. Para el tratamiento de estas infecciones, el ciprofloxacino debe usarse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae)

El ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.

Infecciones del sistema reproductor

Las cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a fluorquinolonas pueden causar uretritis gonocócica, cervicitis, orquiepididimitis y enfermedad inflamatoria pélvica.

Por lo tanto, el ciprofloxacino debe usarse para tratar la uretritis gonocócica o la cervicitis solo si se ha excluido la resistencia de Neisseria gonorrhoeae al ciprofloxacino.

La terapia empírica con ciprofloxacino para orquiepididimitis y enfermedad inflamatoria pélvica puede usarse únicamente en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), salvo en situaciones clínicas en las que se haya excluido la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes al ciprofloxacino.

Si no se observa mejoría clínica tras 3 días, debe revisarse el tratamiento.

Infecciones del tracto urinario

En los países de la Unión Europea, existe una resistencia variable de Escherichia coli a las fluorquinolonas, siendo esta bacteria el patógeno más común en infecciones del tracto urinario. Al prescribir el tratamiento, se recomienda a los médicos tener en cuenta la resistencia local de Escherichia coli a las fluorquinolonas.

Se considera que las dosis únicas de ciprofloxacino que pueden usarse en mujeres premenopáusicas con cistitis no complicada son menos eficaces que un tratamiento más prolongado con este medicamento. Este hecho debe tenerse en cuenta, dada la creciente resistencia de Escherichia coli a las quinolonas.

Infecciones intraabdominales

Los datos sobre la eficacia del ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones intraabdominales postoperatorias son limitados.

Diárea del viajero

Al seleccionar el medicamento, debe considerarse la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los microorganismos relevantes en los países visitados.

Infecciones óseas y articulares

El ciprofloxacino debe usarse en combinación con otros agentes antimicrobianos, según los resultados del estudio microbiológico.

Forma pulmonar del ántrax

El uso en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro, estudios en animales y datos limitados obtenidos durante su uso en humanos. El médico debe actuar de acuerdo con los protocolos nacionales y/o internacionales para el tratamiento del ántrax.

Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística

Los estudios clínicos incluyeron niños y adolescentes de 5 a 17 años de edad. La experiencia en el tratamiento de niños de 1 a 5 años es más limitada.

Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda

Debe considerarse el tratamiento de infecciones del tracto urinario con ciprofloxacino cuando no sea posible otro tratamiento. El tratamiento debe basarse en los resultados del estudio microbiológico.

Los datos de estudios clínicos evaluaron el uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes de 1 a 17 años.

Otras infecciones graves específicas

El uso de ciprofloxacino puede estar justificado según los resultados del estudio microbiológico en caso de otras infecciones graves, de acuerdo con recomendaciones oficiales o tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo, cuando no sea posible otro tratamiento o cuando el tratamiento convencional haya resultado ineficaz.

El uso de ciprofloxacino en infecciones graves específicas no mencionadas anteriormente no ha sido evaluado en estudios clínicos, y la experiencia clínica es limitada. Por lo tanto, se recomienda actuar con precaución al tratar pacientes con estas infecciones.

Hipersensibilidad al medicamento

Pueden presentarse hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, tras la administración de una dosis única de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida. En tal caso, debe interrumpirse el uso de ciprofloxacino y, si es necesario, debe iniciarse el tratamiento médico adecuado.

Kinésica muscular

En general, no debe usarse ciprofloxacino en pacientes con antecedentes de enfermedad tendinosa o trastornos relacionados con el uso previo de quinolonas. Sin embargo, en casos raros, tras un estudio microbiológico del agente causal y una evaluación del balance beneficio/riesgo, puede administrarse ciprofloxacino a estos pacientes para tratar ciertas infecciones graves, especialmente cuando la terapia estándar ha sido ineficaz o cuando existe resistencia bacteriana, y cuando los resultados microbiológicos justifiquen su uso. La tendinitis y la rotura tendinosa (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción renal, en trasplantados de órganos y en pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y debe considerarse un tratamiento alternativo. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave debido al posible empeoramiento de los síntomas de esta enfermedad (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones visuales

Ante alteraciones de la visión o cualquier efecto perceptible sobre los ojos, debe consultarse inmediatamente al médico.

Fotosensibilidad

Se ha demostrado que el ciprofloxacino provoca reacciones de fotosensibilidad. Se recomienda a los pacientes que toman ciprofloxacino evitar la exposición directa a la luz solar y a la radiación UV durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Sistema nervioso central (SNC)

Se sabe que el ciprofloxacino, al igual que otras quinolonas, puede provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Se han notificado casos de estado epiléptico. El ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del SNC que puedan predisponer a convulsiones. Si ocurren convulsiones, debe interrumpirse la administración de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Incluso tras la primera dosis de ciprofloxacino pueden presentarse reacciones psicóticas. En casos aislados, la depresión o el psicosis pueden progresar hacia pensamientos o conductas suicidas, incluyendo intentos de suicidio. En tales casos, debe interrumpirse el uso de ciprofloxacino.

En pacientes que han recibido ciprofloxacino se han notificado casos de polineuropatía (basados en síntomas neurológicos como dolor, ardor, alteraciones sensoriales o debilidad muscular, por separado o en combinación). El uso de ciprofloxacino debe interrumpirse en pacientes que presenten síntomas de neuropatía, especialmente dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad, con el fin de prevenir el desarrollo de estados irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que provocan parestesias, hipestesias, disestesias o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes que toman el medicamento deben informar inmediatamente a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Alteraciones cardíacas

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, especialmente:

• en caso de síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• cuando se administren simultáneamente medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• en caso de desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• en presencia de enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden mostrar mayor sensibilidad a los medicamentos que prolongan el QTc. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en estos grupos de pacientes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Aneurisma aórtico, disección aórtica y regurgitación valvular

Los resultados de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, tras la administración de fluorquinolonas. En pacientes que han tomado fluorquinolonas se han notificado casos de aneurisma aórtico y disección aórtica, que han incluido roturas aórticas (incluyendo casos fatales) y reacciones adversas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes personales o familiares de aneurisma aórtico, disección aórtica o insuficiencia cardíaca, o con otros factores de riesgo:

• en caso de aneurisma aórtico, disección aórtica e insuficiencia cardíaca (incluyendo enfermedades del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide o enfermedades vasculares como arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• en caso de aneurisma y disección aórtica (por ejemplo, enfermedades vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis o síndrome de Sjögren), o adicionalmente:
• en caso de regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, en endocarditis infecciosa).

El riesgo de desarrollar aneurisma y disección aórtica, así como su ruptura, puede aumentar en pacientes que toman el medicamento simultáneamente con corticosteroides sistémicos.

Ante dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, un nuevo episodio de taquicardia o desarrollo de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Disglucemia

Al igual que con otras quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus.

Aparato gastrointestinal

La aparición de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento (incluso semanas después) puede indicar el desarrollo de colitis asociada a antibióticos (potencialmente mortal) y requiere tratamiento inmediato (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, debe interrumpirse el uso de ciprofloxacino y comenzar un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación clínica.

Riñón y sistema urinario

Se ha notificado cristaluria asociada al uso de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que reciben ciprofloxacino deben mantener una ingesta adecuada de líquidos. Debe evitarse una excesiva alcalinización de la orina.

Alteración de la función renal

Dado que el ciprofloxacino se elimina principalmente sin cambios por los riñones, en pacientes con alteración de la función renal debe ajustarse la dosis según lo indicado en la sección «Posología y forma de administración», con el fin de evitar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas provocadas por la acumulación de ciprofloxacino.

Sistema hepatobiliar

Durante el uso de ciprofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática que ponen en peligro la vida del paciente (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o tensión en la pared abdominal anterior), debe interrumpirse el tratamiento.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Se han notificado reacciones hemolíticas con el uso de ciprofloxacino en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes, salvo cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Resistencia

Durante o después de un curso de tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse bacterias resistentes, con o sin superinfección clínicamente definida. Puede existir cierto riesgo de aislamiento de bacterias resistentes a ciprofloxacino durante cursos prolongados de tratamiento y en el tratamiento de infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.

Citocromo P450

El ciprofloxacino inhibe la CYP1A2, por lo que puede provocar un aumento en la concentración sérica de medicamentos coadministrados que también son metabolizados por esta enzima (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. Por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman estos medicamentos junto con ciprofloxacino por posibles signos clínicos de sobredosis. También puede ser necesario determinar las concentraciones séricas (por ejemplo, teofilina) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Metotrexato

No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

El ciprofloxacino in vitro puede afectar los resultados del cultivo para Mycobacterium tuberculosis al inhibir el crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman ciprofloxacino.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de ciprofloxacino durante el embarazo no muestran desarrollo de malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos directos o indirectos sobre la función reproductiva. En animales jóvenes y en animales expuestos a quinolonas antes del nacimiento, se ha observado un efecto sobre el cartílago inmaduro, por lo que no puede descartarse la posibilidad de que el medicamento sea perjudicial para el cartílago articular de recién nacidos/feto. Por lo tanto, durante el embarazo, debe evitarse el uso de ciprofloxacino con el fin de prevenir efectos adversos sobre el feto.

Periodo de lactancia. El ciprofloxacino atraviesa la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño al cartílago articular en recién nacidos, no debe administrarse ciprofloxacino durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El ciprofloxacino puede afectar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a reacciones del sistema nervioso (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

La dosis del medicamento debe determinarse según la indicación, la gravedad y localización de la infección, la sensibilidad del agente (agentes) patógeno(s) a la ciprofloxacina, la función renal del paciente, y en niños y adolescentes, según el peso corporal. Si es necesario administrar ciprofloxacina en dosis no múltiplos de 500 mg, debe utilizarse otro medicamento con la dosis adecuada.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, las características de la presentación clínica y el tipo de agente patógeno.

El tratamiento de infecciones causadas por ciertas bacterias (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) puede requerir el uso de dosis más altas de ciprofloxacina y la administración simultánea de otros antibacterianos necesarios.

El tratamiento de ciertas infecciones (por ejemplo, enfermedades inflamatorias pélvicas, infecciones intraabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia, infecciones óseas y articulares) puede requerir la administración simultánea de otros antibacterianos necesarios, dependiendo del tipo de patógenos identificados.

Adultos

Niños y adolescentes

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis seleccionada de acuerdo con la gravedad de la infección y el aclaramiento de creatinina del paciente.

Insuficiencia renal y hepática

Dosis iniciales y de mantenimiento recomendadas para pacientes con alteración de la función renal:

En pacientes con insuficiencia hepática no es necesario ajustar la dosis de ciprofloxacino.

No se han realizado estudios sobre la dosificación de ciprofloxacino en niños con alteraciones de la función renal y/o hepática.

Vía de administración

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, y tomarse con líquido. Pueden administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Si se toman en ayunas, el principio activo se absorbe más rápidamente. No deben tomarse las tabletas de ciprofloxacino junto con productos lácteos (por ejemplo, leche, yogur) ni con jugos de frutas enriquecidos con minerales (por ejemplo, jugo de naranja enriquecido con calcio) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En casos graves o cuando el paciente no pueda tomar tabletas (por ejemplo, durante la alimentación enteral), se recomienda iniciar el tratamiento con administración intravenosa de ciprofloxacino hasta que sea posible el paso a la vía oral.

Niños.

La administración de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes. El tratamiento con ciprofloxacino debe ser prescrito por un médico con experiencia en el manejo de niños y adolescentes con fibrosis quística y/o infecciones graves.

El ciprofloxacino ha provocado artropatía en articulaciones de soporte en animales inmaduros. Los datos sobre seguridad obtenidos de un estudio aleatorizado y doble ciego sobre el uso de ciprofloxacino en niños (ciprofloxacino: n=335, edad media=6,3 años; grupo de comparación: n=349, edad media=6,2 años; rango de edad entre 1 y 17 años) mostraron una frecuencia de artropatía probablemente relacionada con el fármaco (diferente de las manifestaciones clínicas y síntomas directamente asociados con lesión articular) al día 42 desde el inicio del tratamiento del 7,2 % y 4,6 % en el grupo principal y en el grupo de comparación, respectivamente. La frecuencia de artropatía relacionada con el fármaco al año de seguimiento fue del 9 % y 5,7 %, respectivamente. El aumento en la incidencia de artropatías relacionadas con el fármaco no fue estadísticamente significativo. Sin embargo, el tratamiento con ciprofloxacino en niños y adolescentes solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo debido al posible riesgo de reacciones adversas relacionadas con articulaciones y/o tejidos circundantes.

Sobredosis.

Se han notificado casos de sobredosis tras la ingestión de 12 g del fármaco que provocaron síntomas de toxicidad moderada. Una sobredosis aguda de 16 g provocó insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, temblor, cefalea, fatiga excesiva, convulsiones, alucinaciones, confusión mental, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. También se ha notificado toxicidad renal reversible.

Además de las medidas habituales de emergencia en caso de sobredosis, se recomienda el control de la función renal, incluyendo la determinación del pH urinario y, si es necesario, la acidificación de la orina para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Los antiácidos que contienen calcio o magnesio en su composición podrían teóricamente reducir la absorción de ciprofloxacino en caso de sobredosis.

Mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal se elimina solo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (<10 %).

En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático. Debido al posible alargamiento del intervalo QT, también puede ser conveniente realizar monitorización mediante ECG.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son náuseas, diarrea, vómitos, elevación transitoria de los niveles de transaminasas, erupción cutánea y reacciones locales en el sitio de administración.

Los datos sobre reacciones adversas al medicamento ciprofloxacino, obtenidos durante estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización (vías oral, parenteral y secuencial), se presentan a continuación. La frecuencia de aparición se define como: frecuente ≥ 1/100, < 1/10; no frecuente ≥ 1/1 000, < 1/100; rara ≥ 1/10000, < 1/1000; muy rara < 1/10000; frecuencia desconocida (no puede calcularse con los datos disponibles hasta la fecha).

Infecciones e infestaciones:

no frecuente: infecciones fúngicas superinfecciones;

rara: colitis asociada a antibióticos (muy rara – con posible resultado fatal) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sistema hematopoyético y sistema linfático:

no frecuente: eosinofilia;

rara: leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosis, trombocitopenia, trombocitemia;

muy rara: anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia (peligrosa para la vida del paciente), supresión de la función de la médula ósea (peligrosa para la vida del paciente).

Sistema inmunológico:

rara: reacciones alérgicas, edema alérgico/angioedema;

muy rara: reacciones anafilácticas, shock anafiláctico (peligroso para la vida del paciente) (ver sección «Instrucciones de uso»), reacciones similares a la enfermedad del suero.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:

no frecuente: disminución del apetito;

rara: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, hiperglucemia, hipoglucemia (ver sección «Instrucciones de uso»);

muy rara: casos de coma hipoglucémico.

Alteraciones psiquiátricas*:

no frecuente: excitabilidad psicomotriz/ansiedad;

rara: confusión mental y desorientación, inquietud, sueños patológicos, depresión (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de autolesión) (ver sección «Instrucciones de uso»), alucinaciones;

muy rara: reacciones psicóticas (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de autolesión) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sistema nervioso*:

no frecuente: cefalea, mareo, trastornos del sueño, alteraciones del gusto;

rara: parestesia y disestesia, hipoestesia, temblor, convulsiones (incluyendo estado epiléptico, ver sección «Instrucciones de uso»), vértigo;

muy rara: migraña, alteraciones de la coordinación, alteraciones de la marcha, alteraciones del olfato, hipertensión intracraneal y pseudotumor cerebral;

frecuencia desconocida: neuropatía periférica y polineuropatía (ver sección «Instrucciones de uso»).

Órganos de la visión*:

rara: alteraciones visuales (por ejemplo, diplopía);

muy rara: alteraciones en la percepción del color.

Órganos auditivos y del laberinto*:

rara: acúfenos, pérdida de audición/alteraciones auditivas.

Corazón**:

rara: taquicardia;

frecuencia desconocida: arritmia ventricular y taquicardia torsades de pointes (principalmente observada en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT.

Vasos sanguíneos**:

rara: vasodilatación, hipotensión arterial, síncope;

muy rara: vasculitis.

Aparato respiratorio, trastornos torácicos y mediastínicos:

rara: disnea (incluyendo estados asmáticos).

Aparato gastrointestinal:

frecuente: náuseas, diarrea;

no frecuente: vómitos, dolor abdominal y en el trayecto intestinal, dolor epigástrico, dispepsia, flatulencia;

muy rara: pancreatitis.

Sistema hepatobiliar:

no frecuente: aumento de los niveles de transaminasas y bilirrubina;

rara: alteración de la función hepática, ictericia colestásica, hepatitis;

muy rara: necrosis hepática (que en casos raros puede progresar a insuficiencia hepática, peligrosa para la vida del paciente) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Piel y tejido subcutáneo:

no frecuente: erupción cutánea, prurito, urticaria;

rara: reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Instrucciones de uso»);

muy rara: petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson (potencialmente peligroso para la vida del paciente), necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente peligrosa para la vida del paciente);

frecuencia desconocida: exantema pustuloso agudo generalizado.

Aparato locomotor y tejido conjuntivo*:

no frecuente: dolor músculo-esquelético (por ejemplo, dolor en extremidades, región lumbar, tórax), artralgia;

rara: mialgia, artritis, aumento del tono muscular y calambres musculares;

muy rara: debilidad muscular, tendinitis, rotura de tendones (principalmente del tendón de Aquiles) (ver sección «Instrucciones de uso»), empeoramiento de los síntomas de miastenia grave (ver sección «Instrucciones de uso»).

Riñones y sistema urinario:

no frecuente: alteración de la función renal;

rara: insuficiencia renal, hematuria, cristaluria (ver sección «Instrucciones de uso»), nefritis tubulointersticial.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración:

no frecuente: astenia, fiebre;

rara: edemas, sudoración excesiva (hiperhidrosis).

Pruebas de laboratorio:

no frecuente: aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en sangre;

rara: aumento de la actividad de amilasa;

frecuencia desconocida: aumento del nivel de INR (en pacientes que toman simultáneamente antagonistas de la vitamina K).

* En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas, a veces a varios sistemas simultáneamente, y a los órganos sensoriales (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

** En casos de aneurisma de aorta y disección de aorta (incluyendo resultados fatales) en pacientes que recibieron fluorquinolonas, se han notificado casos de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Uso en niños

La frecuencia de casos de artropatía indicada anteriormente se basa en datos obtenidos en estudios con pacientes adultos. En niños, la artropatía se observa con mayor frecuencia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.