Cetrin

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Cetrin (CETRINE)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina dicloridrato;

5 ml di sciroppo contengono levocetirizina dicloridrato 2,5 mg;

Eccipienti: zucchero; metil paraidrossibenzoato (E 218); propil paraidrossibenzoato (E 216); edetato disodico; citrato di sodio; acido citrico anidro; soluzione di sorbitolo non cristallizzante (E 420); glicerina; giallo tramonto FCF (E 110); aroma d'arancia RS 15215; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sciroppo di colore arancione, dal profumo gradevole, dolce al palato, senza sedimenti.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levocetirizina è l'enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dei recettori periferici H1 dell'istamina. L'effetto farmacologico deriva dal blocco dei recettori H1 dell'istamina. Negli studi di legame è stato dimostrato che la levocetirizina ha un'elevata affinità per i recettori H1 umani (Ki = 3,2 nmol/l). L'affinità della levocetirizina è doppia rispetto a quella della cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina si dissocia dai recettori H1 con una emivita di dissociazione di 115±38 minuti. Dopo una singola somministrazione, il legame della levocetirizina ai recettori era del 90% dopo 4 ore e del 57% dopo 24 ore. Studi farmacodinamici condotti su volontari sani hanno mostrato che la metà della dose di levocetirizina ha un'attività paragonabile a quella della cetirizina sia per quanto riguarda gli effetti sulla cute sia quelli sulla cavità nasale.

Effetti farmacodinamici

L'attività farmacodinamica della levocetirizina è stata studiata in studi randomizzati e controllati:

In uno studio in cui si confrontava l'effetto della levocetirizina 5 mg, della desloratadina 5 mg e del placebo sulla formazione di pomfi e iperemia indotti dall'istamina, il trattamento con levocetirizina ha determinato una riduzione significativa della formazione di pomfi e iperemia, massima nelle prime 12 ore e protratta fino a 24 ore (p<0,001) rispetto al placebo e alla desloratadina.

L'inizio d'azione della levocetirizina 5 mg nel controllo dei sintomi indotti dal polline si è osservato già dopo 1 ora dalla somministrazione del farmaco in studi controllati con placebo, condotti in modelli di camera di provocazione allergenica.

Studi in vitro (camere di Boyden e metodo degli strati cellulari) hanno mostrato che la levocetirizina inibisce la migrazione transendoteliale degli eosinofili indotta dall'eotassina attraverso le cellule della pelle e dei polmoni. Uno studio farmacodinamico sperimentale in vivo (metodo delle camere cutanee) ha evidenziato tre principali effetti inibitori della levocetirizina alla dose di 5 mg entro le prime 6 ore della reazione al polline, rispetto al placebo, in 14 pazienti adulti: inibizione del rilascio di VCAM-1, modulazione della permeabilità vascolare e riduzione del reclutamento degli eosinofili.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della levocetirizina sono lineari e quasi identici a quelli della cetirizina. Quando viene somministrata come singolo enantiomero o come parte della cetirizina, la levocetirizina presenta un profilo farmacocinetico analogo. Durante i processi di assorbimento ed eliminazione non avviene inversione chirale.

Assorbimento. Il farmaco viene rapidamente e intensamente assorbito dopo somministrazione orale. Il grado di assorbimento del farmaco non dipende dalla dose né viene modificato dall'assunzione di cibo, anche se la concentrazione massima (Cmax) risulta ridotta e raggiunta più tardi. La biodisponibilità raggiunge il 100%.

Nel 50% dei pazienti l'effetto del farmaco si manifesta entro 12 minuti dalla somministrazione di una dose singola, e nel 95% entro 0,5–1 ora. La Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 50 minuti dalla somministrazione orale della dose terapeutica e si mantiene per 2 giorni. La Cmax è di 270 ng/ml dopo una singola somministrazione e di 308 ng/ml dopo somministrazioni ripetute alla dose di 5 mg.

Distribuzione. Non sono disponibili informazioni sulla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né sulla capacità della levocetirizina di attraversare la barriera ematoencefalica. Negli studi, la concentrazione più elevata è stata riscontrata nel fegato e nei reni, mentre la più bassa nei tessuti del sistema nervoso centrale. Il volume di distribuzione è di 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%.

Biocinetica. Nell'organismo umano il livello di metabolismo è inferiore al 14% della dose di levocetirizina. Il processo di metabolismo comprende ossidazione, N- e O-dealchilazione e coniugazione con la taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP 3A4, mentre nell'ossidazione sono coinvolti numerosi e/o isoenzimi CYP non specificati. La levocetirizina non influenza l'attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 a concentrazioni significativamente superiori a quelle massime ottenute dopo la somministrazione orale di 5 mg. Considerando il basso grado di metabolismo e l'assenza di capacità inibitoria sul metabolismo, è improbabile che si verifichino interazioni tra la levocetirizina e altre sostanze (e viceversa).

Eliminazione. L'eliminazione del farmaco avviene principalmente per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. L'emivita di eliminazione plasmatica del farmaco negli adulti (T1/2) è di 7,9 + 1,9 ore. L'emivita è più breve nei bambini piccoli. La clearance totale negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L'eliminazione principale della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene attraverso le urine (in media viene escreta l'85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminato con le feci.

Popolazioni speciali

Insufficienza renale

La clearance corporea totale della levocetirizina è correlata alla clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con alterazioni della funzione renale da moderata a grave, si raccomanda di adattare gli intervalli di somministrazione della levocetirizina in base alla clearance della creatinina. In caso di anuria nella fase terminale della malattia renale, la clearance corporea totale nei pazienti è ridotta di circa l'80% rispetto a quella dei soggetti senza tali alterazioni.

La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Pediatria

Uno studio incrociato comparativo sulla somministrazione orale di una dose singola di 5 mg di levocetirizina ha mostrato che i valori di Cmax e AUC in 14 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni e con un peso corporeo tra 20 e 40 kg erano circa il doppio rispetto a quelli osservati in adulti sani. Il valore medio di Cmax, corretto per il peso corporeo e raggiunto in media dopo 1,2 ore, era di 450 ng/ml; la clearance totale era superiore del 30% e l'emivita era più breve del 24% nella popolazione pediatrica rispetto agli adulti. Studi farmacocinetici specifici nei bambini di età inferiore a 6 anni non sono stati condotti. È stato effettuato un'analisi farmacocinetica popolazionale retrospettiva su 323 pazienti (181 bambini di età compresa tra 1 e 5 anni, 18 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni e 124 adulti di età compresa tra 18 e 55 anni) che avevano ricevuto dosi singole o multiple di levocetirizina comprese tra 1,25 mg e 30 mg. I dati ottenuti da questa analisi hanno mostrato che la somministrazione di 1,25 mg di levocetirizina una volta al giorno nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni dovrebbe determinare concentrazioni plasmatiche simili a quelle osservate negli adulti che ricevono 5 mg di levocetirizina una volta al giorno.

Anziani

I dati sulla farmacocinetica nei pazienti anziani sono limitati. Dopo somministrazione orale ripetuta di 30 mg di levocetirizina una volta al giorno per 6 giorni in 9 soggetti anziani (di età compresa tra 65 e 74 anni), la clearance totale era circa il 33% inferiore rispetto a quella degli adulti più giovani. È stato dimostrato che la distribuzione della cetirizina racemica dipende dalla funzione renale e non dall'età. Tale conclusione è applicabile anche alla levocetirizina, poiché sia la levocetirizina che la cetirizina sono principalmente eliminate attraverso le urine. Pertanto, nei pazienti anziani la dose di levocetirizina deve essere adattata in base alla funzione renale.

Sesso

I risultati farmacocinetici di 77 pazienti (40 uomini e 37 donne) sono stati valutati per verificare l'eventuale influenza del sesso. L'emivita era leggermente più breve nelle donne (7,08 ± 1,72 ore) rispetto agli uomini (8,62 ± 1,84 ore); tuttavia, la clearance orale corretta per il peso corporeo nelle donne (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) è paragonabile a quella negli uomini (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Negli uomini e nelle donne con normale funzione renale possono essere utilizzate le stesse dosi giornaliere e gli stessi intervalli di somministrazione.

Razza

L'influenza della razza sulla levocetirizina non è stata studiata. Poiché la levocetirizina viene principalmente eliminata dai reni e non sono presenti differenze razziali significative nella clearance della creatinina, non si prevede che le caratteristiche farmacocinetiche della levocetirizina varino in base alla razza. Non sono state osservate differenze razziali nella cinetica della cetirizina racemica.

Alterazioni della funzione epatica

La farmacocinetica della levocetirizina nei pazienti con alterazioni della funzione epatica non è stata studiata. In pazienti con malattie epatiche croniche (cirrosi epatocellulare, colestasica e biliare) che avevano ricevuto una dose singola di 10 o 20 mg di cetirizina racemica, si è osservato un aumento del 50% dell'emivita di eliminazione e una riduzione del 40% della clearance rispetto ai soggetti sani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria negli adulti e nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina, alla cetirizina, all'idrossizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Insufficienza renale cronica grave (clearance della creatinina < 10 ml/min).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sul levocetirizina riguardo alle interazioni (inclusi studi con induttori del CYP3A4). Studi con cetirizina (composto racemico) hanno mostrato che l'assunzione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non determina interazioni sfavorevoli clinicamente significative. L'assunzione concomitante con teofillina (400 mg al giorno) ha determinato una lieve riduzione (del 16%) del clearance totale della levocetirizina (senza modifiche nel metabolismo della teofillina).

In uno studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre il profilo di distribuzione del ritonavir è risultato leggermente modificato (-11%) rispetto al trattamento concomitante con cetirizina.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma riduce la velocità di assorbimento.

L'assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressori del sistema nervoso centrale in pazienti suscettibili può causare un ulteriore calo della vigilanza e della capacità di eseguire attività.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante la terapia con levocetirizina, è necessario evitare l’assunzione di alcol (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La levocetirizina deve essere usata con cautela nei pazienti con epilessia o con rischio di convulsioni, poiché il suo utilizzo può portare ad un aumento delle convulsioni.

Nel prescrivere il medicinale a pazienti con determinati fattori predisponenti al ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), si deve considerare che la levocetirizina aumenta il rischio di ritenzione urinaria.

Gli antistaminici inibiscono la risposta ai test allergici cutanei; pertanto, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta 3 giorni prima dell’esecuzione del test (periodo di washout).

È possibile l’insorgenza di prurito dopo l’interruzione del trattamento con levocetirizina, anche se questo sintomo non era presente prima dell’inizio della terapia. Il sintomo può regredire spontaneamente. In alcuni casi, il sintomo può essere intenso e può rendersi necessario un trattamento ripetuto. Il sintomo dovrebbe regredire dopo l’inizio del trattamento ripetuto.

Popolazione pediatrica

I dati clinici disponibili sull’uso della levocetirizina nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni non sono sufficienti a giustificare il suo impiego nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Componenti ausiliari

Il metilparaidrossibenzoato e il propilparaidrossibenzoato contenuti nel medicinale possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Il medicinale contiene zucchero; pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da diabete mellito.

Poiché il medicinale contiene sorbitolo, non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml, cioè è praticamente "privo di sodio".

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso della levocetirizina in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 esiti di gravidanza). Tuttavia, per il cetirizina, il racemato della levocetirizina, esiste un’ampia esperienza clinica (oltre 1000 esiti di gravidanza) che non evidenzia effetti malformativi né tossici sul feto/neonato. Studi sugli animali non hanno mostrato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Se necessario, si può prendere in considerazione l’uso della levocetirizina durante la gravidanza.

Allattamento

È stato dimostrato che il cetirizina, il racemato della levocetirizina, viene escreto nel latte materno. Pertanto, è probabile che anche la levocetirizina venga escreta nel latte. Reazioni avverse correlate alla levocetirizina possono manifestarsi nei neonati allattati al seno. Di conseguenza, si raccomanda cautela nell’uso della levocetirizina nelle donne che allattano.

Fertilità

Non vi sono dati clinici (inclusi studi sugli animali) sull’effetto della levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Studi clinici comparativi non hanno evidenziato alcuna prova che la levocetirizina, alla dose raccomandata, comprometta l’attenzione psichica, la reattività o la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Tuttavia, alcuni pazienti possono avvertire sonnolenza, affaticamento o astenia durante il trattamento con levocetirizina. Pertanto, i pazienti che intendono guidare un’auto, svolgere attività potenzialmente pericolose o utilizzare macchinari devono considerare la propria reazione al medicinale.

Modalità e posologia

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Posologia raccomandata:

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

La dose raccomandata è di 5 mg (10 ml) una volta al giorno.

Pazienti anziani

È raccomandata una correzione della posologia nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere la sezione «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale

Gli intervalli di somministrazione devono essere stabiliti individualmente in base alla funzionalità renale (FGR stimata – velocità di filtrazione glomerulare stimata). Si rimanda alla tabella seguente e si aggiusti la dose come indicato.

Correzione della posologia del medicinale nei pazienti con compromissione della funzione renale:

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base al clearan renale e al peso corporeo del paziente.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il regime posologico deve essere adattato in base alla tabella riportata sopra.

Bambini

Dosaggi raccomandati:

• bambini da 2 a 6 anni di età: la dose giornaliera raccomandata del medicinale è di 2,5 mg (5 ml). Tale dose deve essere somministrata come 1,25 mg (2,5 ml) due volte al giorno;
• bambini da 6 a 12 anni di età: la dose giornaliera raccomandata del medicinale è di 5 mg (10 ml) una volta al giorno.

Anche se esistono alcuni dati clinici sull'uso di levocetirizina in bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni, tali dati non sono sufficienti per giustificare l'uso di levocetirizina nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Durata del trattamento

I pazienti con rinite allergica intermittente (la durata dei sintomi della malattia è inferiore a 4 giorni alla settimana o inferiore a 4 settimane all'anno) devono essere trattati in base all'andamento della malattia e all'anamnesi: il trattamento può essere interrotto se i sintomi scompaiono e può essere ripreso in caso di ricomparsa dei sintomi. Nel caso di rinite allergica persistente (la durata dei sintomi della malattia è superiore a 4 giorni alla settimana o superiore a 4 settimane all'anno) durante il periodo di esposizione agli allergeni, si può proporre una terapia continua. Esiste esperienza clinica sull'uso di levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con l'uso di cetirizina (razemato)).

Bambini

L'uso di levocetirizina nei bambini di età inferiore ai 2 anni non è raccomandato a causa della limitatezza dei dati in questa fascia d'età.

Il medicinale deve essere usato nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio

Sintomi: i sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e iniziale eccitazione con irritabilità aumentata seguita da sonnolenza nei bambini.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Si deve considerare la necessità di lavanda gastrica poco tempo dopo l'assunzione del medicinale. L'emodialisi non è efficace per l'eliminazione della levocetirizina dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Studi clinici

Adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni.

Negli studi terapeutici condotti su donne e uomini di età compresa tra 12 e 71 anni, il 15,1% dei pazienti nel gruppo trattato con levocetirizina 5 mg ha manifestato almeno un effetto indesiderato, rispetto all'11,3% nel gruppo placebo. Il 91,6% di questi effetti indesiderati era di intensità da lieve a moderata.

Negli studi terapeutici, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata dell'1,0% (9/935) con levocetirizina 5 mg e dell'1,8% (14/771) con placebo.

Gli studi clinici terapeutici con levocetirizina hanno coinvolto 935 pazienti che assumevano il farmaco alla dose raccomandata di 5 mg al giorno. In questa popolazione, si sono verificati i seguenti effetti indesiderati con frequenza pari o superiore all'1% (frequente: ≥1/100 a <1/10) durante il trattamento con levocetirizina 5 mg o con placebo:

Raramente (≥ 1/1000, < 1/100) sono state segnalate astenia e dolore addominale.

La frequenza di reazioni avverse sedative, come sonnolenza, affaticamento e astenia, è stata complessivamente più elevata (8,1%) con levocetirizina 5 mg rispetto al placebo (3,1%).

Popolazione pediatrica

In due studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 mesi e tra 1 e 6 anni, 159 soggetti hanno assunto levocetirizina alla dose di 1,25 mg al giorno per 2 settimane e 1,25 mg due volte al giorno, rispettivamente. Con l’assunzione di levocetirizina o di placebo, la frequenza di reazioni avverse indesiderate era pari all’1% o superiore.

In bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni sono stati condotti studi doppiamente ciechi controllati con placebo, in cui 243 bambini hanno ricevuto 5 mg di levocetirizina al giorno per periodi diversi, da meno di 1 settimana a 13 settimane. Sono state riportate le seguenti frequenze di reazioni avverse con levocetirizina o placebo pari o superiori all'1%.

Come indicato nelle sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Avvertenze e precauzioni», si prega di notare che, anche se i dati clinici presentati in questa sezione sono disponibili per bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni, non disponiamo di dati sufficienti per giustificare l'uso del medicinale nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Esperienza post-marketing

La frequenza è classificata come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario: frequenza non nota: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota: aumento dell'appetito.

Disturbi del sistema nervoso: frequenza non nota: affaticamento, debolezza, astenia, crampi, pararestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Disturbi psichiatrici: frequenza non nota: eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, pensieri suicidi, incubi.

Disturbi cardiaci: frequenza non nota: palpitazioni, tachicardia.

Disturbi oculari: frequenza non nota: disturbi visivi, visione offuscata, movimenti oculari involontari.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: frequenza non nota: vertigini.

Disturbi epatobiliari: frequenza non nota: epatite.

Disturbi renali e urinari: frequenza non nota: disuria, ritenzione urinaria.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: frequenza non nota: dispnea.

Disturbi gastrointestinali: frequenza non nota: nausea, vomito, diarrea.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenza non nota: angioedema, eruzioni farmacose persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenza non nota: mialgia, artralgia.

Disturbi generali e condizioni relative al sito di somministrazione: frequenza non nota: edema.

Esami diagnostici: frequenza non nota: aumento di peso, alterazioni degli esami di funzionalità epatica.

Il metilparaidrossibenzoato e il propilparaidrossibenzoato presenti nella composizione dello sciroppo possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Descrizione di singole reazioni avverse

È stato riportato prurito dopo l’interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si invita il personale sanitario a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 2 anni.

Dopo l’apertura del flacone, utilizzare entro 3 mesi.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 30 ml, 50 ml o 100 ml di sciroppo in un flacone; 1 flacone con tappo dosatore in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Da banco.

Produttore. FDS Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Lotto n. B-8, MIDS, Industrial Area, Waluj, 431 136, Dist. Aurangabad, India.