Celistar® per il dolore di gola

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Celistar® per il dolore di gola (Celista From a sore throat)

Composizione:

Principio attivo: flurbipropene;

Ogni pastiglia contiene 8,75 mg di flurbipropene;

Eccipienti: saccarosio, sciroppo di glucosio, macrogol 300, olio di menta piperita, levomentolo, idrossido di potassio.

Forma farmaceutica. Pastiglie.

Proprietà fisico-chimiche principali: pastiglie di forma rotonda, di dimensioni 19 mm ± 1 mm, di colore da giallo pallido a marrone.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati per le malattie della gola. Flurbipropene. Codice ATC R02A X01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il flurbiprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo che esercita un'azione antinfiammatoria, analgesica e antipiretica particolarmente marcata grazie alla sua capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine.

La riduzione del dolore, la diminuzione delle sensazioni dolorose nella zona della gola e la riduzione del gonfiore in gola si manifestano entro 30 minuti dall'assunzione della pastiglia orale; la durata dell'effetto è di 2-3 ore.

L'attività analgesica e antiinfiammatoria è dovuta all'inibizione dell'enzima cicloossigenasi e alla conseguente inibizione della sintesi delle prostaglandine. Il medicinale ha un'azione locale. Inibisce in modo equilibrato l'azione di PGE2 e PGE2a grazie all'inibizione dell'endoperossidasi, enzima che catalizza la trasformazione dell'acido arachidonico nell'endoperossido ciclico.

Farmacocinetica.

La concentrazione massima di flurbiprofene nel plasma sanguigno si raggiunge entro 30-40 minuti dopo la dissoluzione della pastiglia nella cavità orale. Le concentrazioni massime di flurbiprofene dopo l'assunzione della pastiglia vengono raggiunte più rapidamente rispetto all'assunzione orale della stessa dose, ma i livelli plasmatici raggiunti nei due casi sono simili. Il flurbiprofene si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il principio attivo viene ampiamente metabolizzato attraverso processi di metilazione e idrossilazione, con successiva eliminazione renale. I principali metaboliti del farmaco sono il 4'-ossi-flurbiprofene e il 3'-ossi-4'-metossi-flurbiprofene. Circa il 70% di ogni dose viene escreto con le urine entro 24 ore. L'emivita di eliminazione è di 3-6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il sollievo sintomatico a breve termine del dolore di gola negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al flurbiprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio asma bronchiale, broncospasmo, rinite, angioedema o orticaria) dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Ulcera peptica ricorrente o emorragia in anamnesi o in fase di riacutizzazione (due o più episodi confermati da sintomi clinici caratteristici) e ulcere intestinali.
• Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi, colite grave, disturbi emorragici o ematopoietici associati a precedenti terapie con FANS.
• Ultimo trimestre di gravidanza.
• Insufficienza cardiaca grave, insufficienza renale grave o insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario evitare l’uso contemporaneo del flurbiprofene con:

altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2): si deve evitare l’uso contemporaneo di due o più FANS poiché ciò aumenta il rischio di effetti indesiderati (in particolare reazioni avverse a carico dell’apparato gastrointestinale, come ulcere e sanguinamenti);

acido acetilsalicilico (a basse dosi), salvo nei casi in cui l’acido acetilsalicilico a basse dosi (non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse.

È necessario usare con cautela il flurbiprofene in combinazione con i seguenti medicinali:

anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin;

agenti antiaggreganti: aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia;

agenti antipertensivi (diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II): i FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri agenti antipertensivi e possono aumentare la nefrotossicità causata dall’inibizione della cicloossigenasi, specialmente nei pazienti con alterata funzionalità renale (è necessario garantire un’adeguata idratazione del paziente);

alcol: aumenta il rischio di reazioni avverse, in particolare emorragie gastrointestinali;

cardioglicosidi: i FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi. Si raccomanda il monitoraggio del paziente e, se necessario, l’adeguamento del dosaggio;

ciclosporina: aumento del rischio di nefrotossicità;

corticosteroidi: aumentano il rischio di reazioni avverse, in particolare a carico dell’apparato gastrointestinale;

litio: possibile aumento dei livelli di litio nel siero; è necessario un adeguato monitoraggio e, se necessario, l’adeguamento del dosaggio;

metotrexato: l’uso di FANS entro 24 ore prima o dopo l’amministrazione di metotrexato può portare ad un aumento della concentrazione di metotrexato e ad un incremento della sua tossicità;

mifepristone: non assumere FANS entro 8-12 giorni dall’uso di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’effetto del mifepristone;

antidiabetici orali: può verificarsi una variazione dei livelli glicemici (si raccomanda un controllo più rigoroso della glicemia);

fenitoina: possibile aumento dei livelli plasmatici di fenitoina; si raccomanda un adeguato monitoraggio e, se necessario, l’adeguamento del dosaggio;

diuretici risparmiatori di potassio: l’uso concomitante può causare iperkaliemia;

probenecid, sulfipirazone, medicinali contenenti probenecid o sulfipirazone: possono causare un rilascio più lento del flurbiprofene;

antibiotici chinolonici: dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all’uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinolonici hanno un rischio aumentato di sviluppare convulsioni;

inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia;

tacrolimus: possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di FANS e tacrolimus;

zidovudina: aumento del rischio di tossicità ematologica con l’uso concomitante di FANS e zidovudina.

Gli studi effettuati finora non hanno evidenziato interazioni tra flurbiprofene e tolbutamide o antiacidi.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace necessaria per controllare i sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di reazioni avverse causate dall'uso di FANS, in particolare emorragie gastrointestinali o perforazioni, che possono essere letali.

Effetti sull'apparato respiratorio. Nei pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali patologie, può verificarsi broncospasmo. Tali pazienti devono usare con cautela i pastigli e con flurbiprofene.

Altri FANS. È necessario evitare l'assunzione di flurbiprofene in associazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2).

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo. I pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo hanno un rischio aumentato di meningite asettica.

Insufficienza cardiaca, renale ed epatica. Nefrotossicità. Sono stati segnalati casi di nefrotossicità indotta da FANS in varie forme, inclusa nefrite interstiziale, sindrome nefrotica e insufficienza renale, specialmente in caso di associazione di diversi farmaci analgesici e con uso prolungato e abituale. L'uso di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e indurre insufficienza renale. Il rischio maggiore di tale reazione si riscontra nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, nei pazienti che assumono diuretici e nei pazienti anziani. In tali pazienti si raccomanda un monitoraggio della funzionalità renale. Tuttavia, tale effetto di solito non si verifica con un uso breve e limitato di farmaci come i pastigli e con flurbiprofene.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. Si raccomanda cautela (dopo consulto medico) nell'iniziare il trattamento con il medicinale nei pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca pregresse, poiché con l'uso di FANS sono stati riportati ritenzione idrica, aumento della pressione arteriosa ed edemi.

Studi clinici e dati epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e per periodi prolungati) aumenta il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di 5 pastigli e al giorno.

Effetti sul fegato. Alterazioni della funzionalità epatica da lieve a moderata.

Effetti sul sistema nervoso. Cefalea da analgesici: con l'uso prolungato di analgesici o con il mancato rispetto delle raccomandazioni, può svilupparsi cefalea, che non deve essere trattata con dosi maggiori del medicinale.

Effetti sul tratto gastrointestinale. Durante l'uso di tutti i FANS, in qualsiasi fase del trattamento, sono stati riportati emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali, potenzialmente letali, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi. Il rischio aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con ulcera peptica in anamnesi (soprattutto se complicata da emorragia o perforazione) e nei pazienti anziani. A tali pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose minima disponibile. A questi pazienti, così come a quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si raccomanda una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica). I pazienti devono rivolgersi al medico in caso di comparsa di sintomi gastrointestinali insoliti (soprattutto emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento. È necessario usare con cautela il medicinale nei pazienti che assumono terapie concomitanti con farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, in particolare corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), SSRI o agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con flurbiprofene, il trattamento deve essere interrotto. I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché il loro stato potrebbe peggiorare.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo. Molto raramente, durante l'assunzione di FANS, possono verificarsi gravi reazioni cutanee, potenzialmente letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, alterazioni patologiche delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità, i pastigli e con flurbiprofene devono essere interrotti.

Infezioni. Poiché sono stati segnalati singoli casi di esacerbazione di infezioni (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante) temporalmente correlati all'uso di FANS sistemici, si raccomanda al paziente di consultare immediatamente il medico in caso di segni di infezione batterica o di peggioramento delle condizioni durante la terapia con pastigli e al flurbiprofene. Si deve valutare la necessità di un trattamento antibiotico anti-infettivo.

Intolleranza agli zuccheri. Questo medicinale non deve essere usato nei pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio/galattosio o deficienza di saccarasi-isomaltasi.

Può essere dannoso per i denti.

Se i sintomi peggiorano o compaiono nuovi sintomi, il trattamento deve essere rivalutato.

In caso di irritazione nella cavità orale, il trattamento deve essere interrotto.

Alterazioni della fertilità nelle donne.

L'uso di flurbiprofene può compromettere la fertilità nelle donne; pertanto, questo medicinale non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte. Si deve valutare l'opportunità di interrompere questo medicinale nelle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e malformazioni congenite (in particolare cardiache e gastroschisi) dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Negli studi sugli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi ha causato un aumento di malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare. Il flurbiprofene non deve essere assunto durante i primi due trimestri di gravidanza, salvo nei casi di assoluta necessità. Se una donna che cerca di rimanere incinta o che è in gravidanza durante il I o II trimestre assume flurbiprofene, si deve utilizzare la dose minima possibile per il periodo più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare i seguenti rischi:

per il feto: tossicità cardio-polmonare (caratterizzata dalla prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare); alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con oligoidramnios;

per la madre a termine e per il neonato: aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse; soppressione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il flurbiprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento.

In alcuni studi, il flurbiprofene è stato riscontrato nel latte materno a concentrazioni molto basse. È improbabile che abbia effetti negativi sul neonato allattato. Tuttavia, a causa dei possibili effetti indesiderati dei FANS sui neonati allattati al seno, non si raccomanda l'uso di questo medicinale nelle donne che allattano.

Fertilità.

Esistono alcune evidenze che farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine/cicloossigenasi possano compromettere la fertilità femminile influendo sull'ovulazione. Tale effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

I pastigliette devono essere lasciate sciogliere completamente in bocca. Negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età, assumere 1 pastiglia ogni 3-6 ore fino alla remissione del dolore. La dose massima giornaliera è di 5 pastiglie.

Utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per alleviare i sintomi. Se i sintomi non migliorano, peggiorano o persistono per più di 3 giorni, è necessario consultare un medico.

Non è raccomandato l'uso di questo medicinale per più di 3 giorni consecutivi.

Durante lo scioglimento della pastiglia, si consiglia di spostarla delicatamente in tutta la cavità orale per prevenire irritazioni della mucosa nel punto in cui si scioglie.

Pazienti anziani: attualmente, a causa della limitata esperienza clinica, non è possibile fornire raccomandazioni generali riguardo al dosaggio. Nei pazienti anziani esiste un rischio aumentato di reazioni avverse gravi.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti, l’assunzione di una quantità clinicamente significativa di FANS provoca soltanto nausea, vomito, dolore nell’area epigastrica o, più raramente, diarrea. Possono inoltre manifestarsi tinnito, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di avvelenamento più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, come sonnolenza, talvolta eccitazione, disturbi della vista, disorientamento o coma. In caso di intossicazione grave può svilupparsi acidosi metabolica e allungamento del tempo di protrombina, probabilmente dovuto all’interazione con i fattori della coagulazione circolanti nel flusso ematico. Può insorgere insufficienza renale acuta e danno epatico. Nei pazienti affetti da asma bronchiale è possibile un peggioramento della malattia.

Trattamento. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, comprendente la garanzia della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio della funzione cardiaca e dei principali parametri vitali fino alla stabilizzazione del paziente. Si raccomanda l’assunzione orale di carbone attivo entro 1 ora dall’ingestione di una dose potenzialmente tossica del medicinale. In caso di crampi muscolari frequenti o prolungati, il trattamento deve prevedere la somministrazione endovenosa di diazepam o lorazepam. In caso di asma bronchiale, devono essere utilizzati broncodilatatori. Non esiste un antidoto specifico per il flurbiprofene.

Effetti indesiderati.

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità ai FANS, che possono includere:

• reazioni allergiche non specifiche e anafilassi;
• reattività delle vie respiratorie, ad esempio: asma bronchiale, peggioramento dell’asma bronchiale, broncospasmo, dispnea;
• diverse reazioni cutanee, ad esempio: prurito, orticaria, edema angioneurotico, più raramente dermatosi esfoliativa e bollosa (inclusa necrolisi epidermica tossica ed eritema multiforme).

In relazione al trattamento con FANS sono stati segnalati fenomeni come edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca. Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). I dati attualmente disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di pastiglie orali contenenti flurbiprofene alla dose di 8,75 mg.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate con l’uso a breve termine di flurbiprofene alle dosi da banco.

Tutte le reazioni avverse sono elencate per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comune – irritazione della gola; non comune – peggioramento dell’asma bronchiale e broncospasmo, dispnea, respiro sibilante, vesciche in orofaringe, ipoestesia faringea.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea, ulcere orali, nausea, dolore orale, parestesia orale, dolore orofaringeo, fastidio orale (sensazione di calore, bruciore o formicolio in bocca); non comune – distensione addominale, dolore addominale, stitichezza, bocca secca, dispepsia, flatulenza, glossodinia, disgeusia, disestesia orale, vomito.

Fegato e vie biliari: frequenza non nota – epatite.

Sistema nervoso: comune – capogiri, cefalea, parestesia; non comune – sonnolenza.

Psiche: non comune – insonnia.

Apparato cardiocircolatorio: frequenza non nota – edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

Sangue e sistema linfatico: frequenza non nota – anemia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: raro – reazioni anafilattiche.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – varie eruzioni cutanee, prurito; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee, come reazioni di tipo bolloso, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Disturbi generali: non comune – piressia, dolore.

In caso di comparsa di reazioni indesiderate, il trattamento deve essere interrotto e si deve consultare un medico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è fondamentale. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione. 2 anni.

La durata della conservazione si intende riferita all’ultimo giorno del mese indicato.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

12 pastiglie in un blister; 1 blister per confezione.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore. LOZI’S PHARMACEUTICALS S.L.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Cámpus Empresarial, Leizarán, Navarra, 31795, Spagna.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. PJSC «Pharmaceutical company "Darnytsia"».

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol'ska, 13.