Cefuroxime 750 mg

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CEFUROXIME 750 mg

Composizione:

Principio attivo: cefuroxime;

1 flaconcino contiene cefuroxime sodico equivalente a cefuroxime 750 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefuroxima è un antibiotico battericida appartenente al gruppo delle cefalosporine, con elevata attività nei confronti di un'ampia gamma di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi ceppi produttori di β-lattamasi. Cefuroxima è resistente all'azione delle β-lattamasi e pertanto mostra attività contro molti ceppi resistenti all'ampicillina o all'amoxicillina. Il meccanismo principale dell'azione battericida consiste nell'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni geografiche e può modificarsi nel tempo, risultando significativamente diversa per singoli ceppi. È pertanto consigliabile, ove possibile, fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità agli antibiotici, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

Il farmaco è altamente attivo contro Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina) e stafilococchi coagulasi-negativi (ceppi sensibili alla meticillina), Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Streptococcus mitis (gruppo Viridans), Clostridium spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Salmonella typhi, Salmonella typhimurium e altri ceppi di Salmonella, Shigella spp., Neisseria spp. (inclusi ceppi di N. gonorrhoeae produttori di beta-lattamasi), Bordetella pertussis. Il farmaco mostra sensibilità moderata nei confronti di Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii) e Bacteroides fragilis.

Microorganismi non sensibili a cefuroxima: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Legionella spp., ceppi meticillino-resistenti di Staphylococcus aureus e stafilococchi coagulasi-negativi.

Alcuni ceppi di queste specie si sono dimostrati inoltre non sensibili a cefuroxima: Streptococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp. e Bacteroides fragilis.

In vitro, cefuroxima in combinazione con antibiotici aminoglicosidi esercita un’azione almeno additiva, talvolta con segni di sinergismo.

Farmacocinetica.

La concentrazione massima di cefuroxima nel siero si osserva entro 30-45 minuti dopo somministrazione intramuscolare. Il tempo di dimezzamento di cefuroxima dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare è di circa 70 minuti. La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione di cefuroxima e determina un aumento della sua concentrazione nel siero.

Il legame alle proteine sieriche varia tra il 33% e il 50%.

Entro 24 ore dall’assunzione, il farmaco viene quasi completamente (85-90%) eliminato immodificato attraverso le urine, con la maggior parte del farmaco escreto nelle prime 6 ore.

Cefuroxima non viene metabolizzata ed è eliminata tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare.

I livelli di cefuroxima nel siero si riducono in seguito a trattamenti di dialisi.

Concentrazioni di cefuroxima superiori alla concentrazione inibitoria minima (MIC) per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni sono raggiunte nel tessuto osseo, nel liquido sinoviale e nel liquido intraoculare. Cefuroxima attraversa la barriera emato-encefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Popolazioni speciali

Sesso

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica di cefuroxima tra uomini e donne dopo una singola iniezione endovenosa in bolo di 1000 mg di cefuroxima sotto forma di cefuroxima sodica.

Anziani

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, l’assorbimento, la distribuzione e l’eliminazione di cefuroxima negli anziani sono simili a quelli osservati in pazienti più giovani con funzionalità renale equivalente. Tuttavia, poiché negli anziani è più probabile un compromesso della funzionalità renale, è necessario scegliere con cautela la dose di cefuroxima in questa popolazione e monitorare la funzionalità renale (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

Il tempo di dimezzamento di cefuroxima nel siero si prolunga significativamente nei neonati in base all’età gestazionale. Tuttavia, nei neonati di età superiore a 3 settimane e nei bambini, il tempo di dimezzamento nel siero (60-90 minuti) è simile a quello osservato negli adulti.

Compromissione della funzionalità renale

Cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Come per altri antibiotici simili, nei pazienti con marcato compromesso della funzionalità renale (ad esempio clearance della creatinina < 20 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxima per compensare l’eliminazione più lenta del farmaco (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). Cefuroxima viene efficacemente eliminata mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Compromissione della funzionalità epatica

Poiché cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni, ci si attende che un eventuale compromesso della funzionalità epatica non influenzi la farmacocinetica di cefuroxima.

Interazione farmacocinetica/farmacodinamica

Per le cefalosporine, l’indice farmacocinetico-farmacodinamico più importante correlato all’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di dosaggio (% T) durante la quale la concentrazione della frazione libera del farmaco supera il valore di MIC di cefuroxima per specifici ceppi bersaglio (ovvero % T > MIC).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cefuroxime 750 mg è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti»):

• Polmonite comunitaria.
• Esacerbazione acuta della bronchite cronica.
• Infezioni urinarie complicate, inclusa la pielonefrite.
• Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni da ferite.
• Infezioni addominali (vedere la sezione «Informazioni importanti»).
• Profilassi delle infezioni postoperatorie dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, compreso l’esofago, interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo) e interventi sul sistema cardiovascolare.

Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, cefuroxime deve essere somministrato in associazione con appropriati agenti antibatterici aggiuntivi.

Si devono rispettare le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefuroxime o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità ad altri antibiotici cefalosporinici.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Cefuroxime può alterare la flora intestinale, determinando una ridotta riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Cefuroxime viene escreto attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. L’associazione con probenecid non è raccomandata poiché prolunga l’emivita di eliminazione dell’antibiotico e aumenta la concentrazione massima nel siero.

Medicinali potenzialmente nefrotossici e diuretici dell’ansa

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono diuretici potenti (come il furosemide) o medicinali potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non si possono escludere episodi di alterazione della funzionalità renale con questa associazione.

Altre interazioni

Le informazioni relative alla determinazione della glicemia nel plasma sono riportate nella sezione «Informazioni importanti».

La somministrazione concomitante con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR).

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state osservate reazioni di ipersensibilità progredite fino al sindrome di Kounis – un vasospasmo coronarico allergico acuto che può portare all'infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxime deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare se il paziente ha anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a cefuroxime, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi (SCAR)

Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, incluse la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), potenzialmente letali o con esito fatale, in seguito a trattamento con cefuroxime (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del farmaco, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e deve essere effettuata un'attenta sorveglianza delle reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la cefuroxime deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata una terapia alternativa. Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefuroxime, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o la sindrome DRESS, il trattamento con cefuroxime non deve essere mai ripreso in tale paziente.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono trattamento con diuretici potenti, come il furosemide, o con antibiotici aminoglicosidi, poiché sono stati riportati casi di effetti indesiderati sulla funzionalità renale con tale associazione. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, così come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crescita eccessiva di microrganismi resistenti

L'uso di cefuroxime può causare una crescita eccessiva di funghi del genere Candida. Un uso prolungato di cefuroxime può causare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (come Enterococci, Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l'uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Deve essere valutata l'eventuale necessità di interrompere la terapia con cefuroxime e di iniziare un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non è raccomandato l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Uso intracamerale e reazioni avverse oculari

Il farmaco non è indicato per uso intracamerale. Sono stati riportati singoli casi e una serie di gravi reazioni avverse oculari dopo somministrazione intracamerale di cefuroxime sodica, destinata all'uso endovenoso/intramuscolare. Tali reazioni comprendono edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, disturbi visivi, riduzione dell'acuità visiva, visione offuscata, opacità della cornea e edema della cornea.

Infezioni addominali

A causa dello spettro di attività, la cefuroxime non è utilizzata per il trattamento di infezioni causate da batteri Gram-negativi non fermentanti (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Effetto sui test diagnostici

Durante il trattamento con cefuroxime sono stati riportati risultati positivi nel test di Coombs. Questo fenomeno può influire sul test di compatibilità incrociata del sangue (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsamente positivi, come può accadere con l'uso di alcune altre cefalosporine.

Poiché con il test ferrocianidico può verificarsi un risultato falsamente negativo, nei pazienti in trattamento con cefuroxime sodica si raccomanda l'uso di metodi glucosio-ossidasi o esochinasi per la determinazione del livello di glucosio nel sangue/plasma.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di cefuroxime in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata evidenziata tossicità riproduttiva. Cefuroxime deve essere somministrata in gravidanza solo quando il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.

Cefuroxime attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo una dose intramuscolare o endovenosa alla madre.

Allattamento

Cefuroxime passa nel latte materno in quantità minime. Con dosi terapeutiche del farmaco, non si prevede lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezione fungina delle mucose nel neonato. Pertanto, in considerazione di tali effetti, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere/sospendere la terapia con cefuroxime, valutando il beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto della cefuroxime sodica sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto del farmaco sulla fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di cefuroxime sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che cefuroxime difficilmente influenzerà la rapidità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Tabella 1

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Tabella 2

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Alterazioni della funzione renale

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Pertanto, come con l'uso di altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione renale grave si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxima al fine di compensare l'escrezione più lenta del farmaco.

Tabella 3

Dosi raccomandate del medicinale Cefuroxime 750 mg in caso di alterazione della funzione renale

Alterazioni della funzione epatica

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. In pazienti con disfunzione epatica non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della cefuroxima.

Dopo la ricostituzione, il medicinale può essere conservato fino a 48 ore in frigorifero (4 °C) o fino a 5 ore a una temperatura fino a 25 °C.

Modalità di somministrazione

La cefuroxima deve essere somministrata mediante iniezione endovenosa per 3-5 minuti direttamente nella vena o attraverso un set per fleboclisi o per infusione per 30-60 minuti, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda.

Il sito di iniezione intramuscolare è il muscolo gluteo massimo; in un singolo sito non devono essere somministrati più di 750 mg. Dosaggi superiori a 1,5 g devono essere somministrati per via endovenosa.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

Tabella 4

* Soluzione ricostituita per aggiunta a 50 ml o 100 ml di un liquido per infusione compatibile (vedere informazioni sulla compatibilità di seguito).

** Il volume risultante della soluzione di cefuroxima nel mezzo ricostituito aumenta a causa del coefficiente di spostamento del principio attivo, determinando le concentrazioni elencate espresse in milligrammi per millilitro (mg/ml).

Compatibilità

La cefuroxima sodica (5 mg/ml) può essere conservata per 24 ore a una temperatura di 25 °C in una soluzione iniettabile di xilitolo al 5 % o al 10 % (solo per somministrazione endovenosa).

La cefuroxima sodica è compatibile con soluzioni acquose contenenti fino all'1 % di cloridrato di lidocaina (solo per somministrazione intramuscolare).

La cefuroxima sodica è compatibile con i seguenti liquidi per infusione e mantiene le sue caratteristiche per 24 ore a temperatura ambiente in tali soluzioni: soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5 % di glucosio per iniezione; soluzione 0,18 % di cloruro di sodio con soluzione al 4 % di glucosio per iniezione; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione 0,45 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione 0,225 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 10 % di glucosio per iniezione; soluzione di Ringer-lattato; soluzione M/6 di lattato di sodio; soluzione di Hartmann.

La stabilità della cefuroxima in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione con soluzione al 5 % di glucosio non viene alterata in presenza di fosfato di idrocortisone sodico.

La cefuroxima è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluita in soluzione per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuto derivante da tale medicinale deve essere smaltito in conformità ai requisiti locali.

Pazienti pediatrici.

Può essere utilizzato nei bambini fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini è paragonabile a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio di cefalosporine può causare complicanze neurologiche, comprese encefalopatia, convulsioni e coma.

I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

I livelli sierici di cefuroxima possono essere ridotti mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, in particolare nei pazienti con malattia epatica preesistente; tuttavia non vi sono dati riguardo a effetti epatotossici o reazioni nel sito di somministrazione.

La frequenza degli effetti indesiderati indicata di seguito è approssimativa, poiché per la maggior parte delle reazioni non sono disponibili dati sufficienti per un calcolo preciso. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati varia in base all'indicazione terapeutica.

I dati provenienti dagli studi clinici sono stati utilizzati per classificare gli effetti indesiderati da molto comuni a rari. La frequenza di altri effetti indesiderati (ad es. < 1 su 10.000) è riportata principalmente in base ai dati post-commercializzazione e riflette più la frequenza delle segnalazioni che quella effettiva di insorgenza.

Tutti gli effetti indesiderati correlati al trattamento sono elencati di seguito per classi di sistemi e organi, frequenza e gravità secondo la classificazione MedDRA. Viene utilizzata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota – sovracrescita di Candida o Clostridium difficile.

Sistema emolinfopoietico

Comune – neutropenia, eosinofilia, riduzione dei livelli di emoglobina.

Non comune – leucopenia, test di Coombs positivo.

Frequenza non nota – trombocitopenia, anemia emolitica.

Le cefalosporine, come classe, possono legarsi alla superficie della membrana dei globuli rossi e interagire con gli anticorpi, determinando un test di Coombs positivo, che può interferire con il test crociato di compatibilità ematica e molto raramente causare anemia emolitica.

Sistema immunitario

Frequenza non nota – febbre da farmaco, nefrite interstiziale, anafilassi, vasculite cutanea.

Sistema cardiaco

Frequenza non nota – sindrome di Kounis.

Apparato gastrointestinale

Non comune – disturbi gastrointestinali.

Frequenza non nota – colite pseudomembranosa (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema epatobiliare

Comune – aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici.

Non comune – aumento transitorio del livello di bilirubina.

L’aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina nel siero si è dimostrato reversibile.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune – eruzioni cutanee, orticaria e prurito.

Frequenza non nota – eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Apparato urinario

Frequenza non nota – aumento della creatinina sierica, azotemia e riduzione della clearance della creatinina (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune – reazioni nel sito di somministrazione, che possono includere dolore e tromboflebite.

La probabilità di dolore in sede di somministrazione intramuscolare aumenta con dosi più elevate, ma ciò difficilmente porterà all’interruzione del trattamento.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette una vigilanza continua sul rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Tempo di conservazione

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

Il cefuroxime non deve essere mescolato nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi.

Il pH della soluzione di bicarbonato di sodio al 2,74% per iniezione influisce significativamente sul colore della soluzione; pertanto tale soluzione non è raccomandata per la ricostituzione del cefuroxime. Tuttavia, se necessario, qualora il paziente stia ricevendo una soluzione di bicarbonato di sodio per infusione endovenosa, il cefuroxime può essere somministrato direttamente nel tubo della flebo.

Confezione

Flaconcini da 750 mg. 1 o 10 flaconcini in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione
Sotto prescrizione medica.

Produttore

Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

AAR PHARMA FZ-LLC, United Arab Emirates.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box - 478837, Dubai, United Arab Emirates.