Cefuroxima 750 mg

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFUROXIMA 750 mg (CEFUROXIME 750 mg)

Composición:

Principio activo: cefuroxima;

1 frasco contiene cefuroxima sódica equivalente a 750 mg de cefuroxima.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de segunda generación. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

La cefuroxima es un antibiótico bactericida del grupo de las cefalosporinas, con alta actividad frente a un amplio espectro de bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo cepas productoras de β-lactamasas. La cefuroxima es resistente a la acción de las β-lactamasas y, por lo tanto, mantiene actividad frente a muchas cepas resistentes a la ampicilina o a la amoxicilina. El mecanismo principal de acción bactericida consiste en la alteración de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La resistencia adquirida al antibiótico varía según las regiones y con el tiempo, y puede diferir significativamente entre cepas específicas. Se recomienda consultar datos locales sobre sensibilidad a los antibióticos, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

El medicamento es altamente activo frente a Staphylococcus aureus (cepas sensibles a la meticilina) y estafilococos coagulasa-negativos (cepas sensibles a la meticilina), Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Streptococcus mitis (grupo Viridans), Clostridium spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Salmonella typhi, Salmonella typhimurium y otras cepas de Salmonella, Shigella spp., Neisseria spp. (incluyendo cepas de N. gonorrhoeae productoras de beta-lactamasa), Bordetella pertussis. El medicamento presenta sensibilidad moderada frente a Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii) y Bacteroides fragilis.

Microorganismos insensibles a la cefuroxima: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Legionella spp., cepas resistentes a la meticilina de Staphylococcus aureus y estafilococos coagulasa-negativos.

Algunas cepas de los siguientes géneros también han demostrado ser insensibles a la cefuroxima: Streptococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp. y Bacteroides fragilis.

In vitro, la cefuroxima en combinación con antibióticos aminoglucósidos ejerce al menos un efecto aditivo, y en ocasiones muestra signos de sinergia.

Farmacocinética.

La concentración máxima de cefuroxima en el suero sanguíneo se alcanza entre 30 y 45 minutos después de la administración intramuscular. El período de semivida de eliminación de la cefuroxima tras administración intravenosa o intramuscular es de aproximadamente 70 minutos. La administración concomitante de probenecid ralentiza la excreción de la cefuroxima y provoca un aumento de su concentración en el suero sanguíneo.

La unión a las proteínas del suero oscila entre el 33 % y el 50 %.

Durante las primeras 24 horas tras la administración, el medicamento se excreta prácticamente por completo (85-90 %) sin cambios, principalmente por la orina, siendo la mayor parte eliminada en las primeras 6 horas.

La cefuroxima no se metaboliza y se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular.

Los niveles de cefuroxima en el suero sanguíneo disminuyen durante la realización de diálisis.

Se alcanzan concentraciones de cefuroxima superiores a la concentración inhibitoria mínima (CIM) para la mayoría de los microorganismos patógenos comunes en tejido óseo, líquido sinovial y líquido intraocular. La cefuroxima atraviesa la barrera hematoencefálica en caso de inflamación de las meninges.

Grupos especiales de pacientes

Sexo

No se han detectado diferencias en la farmacocinética de la cefuroxima entre hombres y mujeres tras una inyección intravenosa única en bolo de 1000 mg de cefuroxima en forma de cefuroxima sódica.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración intramuscular o intravenosa, la absorción, distribución y excreción de la cefuroxima en pacientes de edad avanzada son similares a las observadas en pacientes jóvenes con función renal equivalente. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada presenten una función renal reducida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis de cefuroxima en este grupo de pacientes y controlar la función renal (ver sección «Modo de administración y dosis»).

niños

El período de semivida de eliminación de la cefuroxima en el suero sanguíneo se prolonga significativamente en recién nacidos, según la edad gestacional. Sin embargo, en lactantes mayores de 3 semanas y en niños, el período de semivida en el suero sanguíneo oscila entre 60 y 90 minutos, similar al observado en adultos.

Alteraciones de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por vía renal. Como ocurre con otros antibióticos similares, en pacientes con alteración grave de la función renal (por ejemplo, aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) se recomienda reducir la dosis de cefuroxima para compensar la excreción más lenta del fármaco (ver sección «Modo de administración y dosis»). La cefuroxima se elimina eficazmente mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Alteraciones de la función hepática

Dado que la cefuroxima se elimina principalmente por los riñones, se espera que la presencia de alteraciones de la función hepática no influya en su farmacocinética.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Para las cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico más importante que se correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación (% T), durante el cual la concentración de la fracción libre del fármaco supera el nivel de la CIM de cefuroxima para cepas diana específicas (es decir, % T > CIM).

Características clínicas.

Indicaciones.

El cefuroximo está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos (desde el nacimiento) (véase las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Instrucciones de uso»):

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Exacerbaciones de bronquitis crónica.
• Infecciones urinarias complicadas, incluyendo pielonefritis.
• Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloide, infecciones de heridas.
• Infecciones intraabdominales (véase la sección «Instrucciones de uso»).
• Profilaxis de complicaciones infecciosas tras intervenciones quirúrgicas del tracto gastrointestinal, incluyendo el esófago, tras procedimientos ortopédicos, ginecológicos (incluida cesárea) y cardiovasculares.

En el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por microorganismos anaerobios, el cefuroximo debe administrarse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefuroximo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenemes).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El cefuroximo puede afectar a la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción de la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

El cefuroximo se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda la administración concomitante con probenecid, ya que prolonga la semivida de eliminación del antibiótico y aumenta la concentración máxima en suero.

Medicamentos potencialmente nefrotóxicos y diuréticos de asa

Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes (como furosemida) o con medicamentos potencialmente nefrotóxicos (como antibióticos aminoglucósidos), ya que no puede descartarse la aparición de alteraciones de la función renal con esta combinación de medicamentos.

Otros tipos de interacciones

La información sobre la determinación de la glucosa en plasma sanguíneo se indica en la sección «Instrucciones de uso».

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento de la razón normalizada internacional (INR).

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales. Se han registrado reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis, un espasmo coronario alérgico agudo que puede conducir al infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, el tratamiento con cefuroxima debe interrumpirse inmediatamente y se deben tomar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a cefuroxima, a otras cefalosporinas o a medicamentos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad no graves a otros antibióticos betalactámicos.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias fatales, asociadas al tratamiento con cefuroxima (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y vigilados cuidadosamente por posibles reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la cefuroxima y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefuroxima, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS, no se debe reanudar en ningún caso el tratamiento con cefuroxima en ese paciente.

Tratamiento concomitante con diuréticos potentes o aminoglucósidos

Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes, como furosemida, o con antibióticos aminoglucósidos, ya que se han notificado casos de efectos adversos sobre la función renal con esta combinación de medicamentos. La función renal debe monitorizarse en estos pacientes, al igual que en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Crecimiento excesivo de microorganismos resistentes

La administración de cefuroxima puede provocar el crecimiento excesivo de hongos del género Candida. El uso prolongado de cefuroxima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (como Enterococci, Clostridium difficile), lo que puede requerir la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con grados variables de severidad, desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la necesidad de interrumpir la terapia con cefuroxima y administrar tratamiento específico contra el agente causal Clostridium difficile. No se recomienda el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Uso intracameral y reacciones adversas oculares

El medicamento no está indicado para uso intracameral. Se han notificado casos individuales y una serie de reacciones adversas oculares graves tras la administración intracameral de cefuroxima sódica destinada para uso intravenoso/intramuscular. Estas reacciones incluyen edema macular, edema de retina, desprendimiento de retina, toxicidad retiniana, alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, opacidad de la córnea y edema de la córnea.

Infecciones intraabdominales

Debido a su espectro de actividad, la cefuroxima no se utiliza para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas no fermentadoras (ver sección «Farmacodinámica»).

Efecto sobre pruebas diagnósticas

Durante el tratamiento con cefuroxima se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede afectar la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea (ver sección «Reacciones adversas»).

Puede ocurrir una interferencia leve con los métodos de reducción de cobre (Benedicto, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debería provocar resultados falsos positivos, como puede ocurrir con algunos otros cefalosporinas.

Dado que en la prueba con ferrocianuro puede observarse un resultado falso negativo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa para determinar el nivel de glucosa en sangre/plasma en pacientes tratados con cefuroxima sódica.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima en mujeres embarazadas. En estudios con animales no se ha observado toxicidad reproductiva. La cefuroxima debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios esperados superan los posibles riesgos.

La cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical tras una dosis intramuscular o intravenosa administrada a la madre.

Lactancia

La cefuroxima se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Al administrar dosis terapéuticas del medicamento, no se espera que ocurran reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas en el lactante. Por lo tanto, en relación con estas posibles reacciones, se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con cefuroxima, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima sódica sobre la fertilidad en humanos. En estudios sobre la función reproductiva en animales no se observó efecto de este medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la cefuroxima sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, considerando las reacciones adversas conocidas, puede concluirse que la cefuroxima probablemente no afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tabla 1

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Tabla 2

Niños con peso corporal < 40 kg

Alteración de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Por tanto, como con otros antibióticos similares, en pacientes con alteración grave de la función renal se recomienda reducir la dosis de cefuroxima para compensar la excreción más lenta del fármaco.

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento Cefuroxima 750 mg en caso de alteración de la función renal

Alteración de la función hepática

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. En pacientes con disfunción hepática no se ha observado efecto sobre la farmacocinética de la cefuroxima.

Después de la reconstitución, el preparado puede conservarse hasta 48 horas en nevera (4 °C) o hasta 5 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Vía de administración

La cefuroxima debe administrarse mediante inyección intravenosa durante 3-5 minutos directamente en la vena o a través de un tubo gotero o infusión durante 30-60 minutos, o mediante inyección intramuscular profunda.

El lugar para la inyección intramuscular es el músculo glúteo mayor; no se debe administrar más de 750 mg en un solo sitio. Las dosis superiores a 1,5 g deben administrarse por vía intravenosa.

Instrucciones para la dilución del medicamento antes de la administración

Tabla 4

* Solución reconstituida para añadir a 50 ml o 100 ml de un líquido para perfusión compatible (ver información sobre compatibilidad más abajo).

** El volumen obtenido de la solución de cefuroxima en el medio reconstituido aumenta debido al coeficiente de desplazamiento del principio activo, lo que conduce a las concentraciones indicadas en miligramos por mililitro (mg/ml).

Compatibilidad

La cefuroxima sódica (5 mg/ml) puede conservarse durante 24 horas a una temperatura de 25 °C en solución inyectable al 5 % o al 10 % de xilitol (solo para administración intravenosa).

La cefuroxima sódica es compatible con soluciones acuosas que contienen hasta un 1 % de clorhidrato de lidocaína (solo para administración intramuscular).

La cefuroxima sódica es compatible con los siguientes líquidos para perfusión y conserva sus propiedades durante 24 horas a temperatura ambiente en estas soluciones: solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; solución inyectable al 5 % de glucosa; solución inyectable al 0,18 % de cloruro de sodio con solución al 4 % de glucosa; solución inyectable al 5 % de glucosa con solución al 0,9 % de cloruro de sodio; solución inyectable al 5 % de glucosa con solución al 0,45 % de cloruro de sodio; solución inyectable al 5 % de glucosa con solución al 0,225 % de cloruro de sodio; solución inyectable al 10 % de glucosa; solución de Ringer-lactato; solución de lactato sódico M/6; solución de Hartmann.

La estabilidad de la cefuroxima en solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio con solución al 5 % de glucosa no se ve afectada por la presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.

La cefuroxima también es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente cuando se diluye en solución para perfusión:

• con heparina (10 o 50 unidades/ml) en solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio;
• con solución de cloruro de potasio (10 o 40 mEq/l) en solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida. El perfil de seguridad de la cefuroxima en niños es comparable al de los pacientes adultos.

Sobredosificación.

La sobredosificación con cefalosporinas puede provocar complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma.

Los síntomas de sobredosificación pueden aparecer si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

El nivel sérico de cefuroxima puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son la neutropenia, la eosinofilia y el aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o de bilirrubina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente; sin embargo, no existen datos sobre efectos perjudiciales directos sobre el hígado ni sobre reacciones en el sitio de administración.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas que se indica a continuación es aproximada, ya que para la mayoría de estas reacciones no hay datos suficientes para un cálculo preciso. Además, la frecuencia de eventos adversos varía según la indicación.

Para la clasificación de las reacciones adversas desde muy frecuentes hasta aisladas se utilizaron datos de estudios clínicos. La frecuencia de otras reacciones adversas (por ejemplo, < 1 por 10000) se basa principalmente en datos de uso poscomercialización y refleja más la frecuencia de notificación de eventos que su frecuencia real de aparición.

Todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se presentan a continuación por clases de sistemas orgánicos, frecuencia de aparición y gravedad, según la clasificación MedDRA. Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de reacciones adversas: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); rara (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuencia desconocida: sobrecrecimiento de Candida o Clostridium difficile.

Sistema hematológico y sistema linfático

Frecuente: neutropenia, eosinofilia, disminución del nivel de hemoglobina.

Poco frecuente: leucopenia, prueba de Coombs positiva.

Frecuencia desconocida: trombocitopenia, anemia hemolítica.

Las cefalosporinas, como clase, tienen la propiedad de absorberse en la superficie de la membrana de los glóbulos rojos e interactuar con anticuerpos, provocando una prueba de Coombs positiva, lo que puede afectar la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea y muy raramente puede provocar anemia hemolítica.

Sistema inmunológico

Frecuencia desconocida: fiebre medicamentosa, nefritis intersticial, anafilaxia, vasculitis cutánea.

Sistema cardiovascular

Frecuencia desconocida: síndrome de Kounis.

Sistema gastrointestinal

Poco frecuente: molestias gastrointestinales.

Frecuencia desconocida: colitis pseudomembranosa (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sistema hepatobiliar

Frecuente: aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas.

Poco frecuente: aumento transitorio del nivel de bilirrubina.

El aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o de bilirrubina en suero fue de carácter reversible.

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuente: erupciones cutáneas, urticaria y prurito.

Frecuencia desconocida: eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Sistema urinario

Frecuencia desconocida: aumento del nivel de creatinina en suero, nitrógeno ureico en sangre (BUN) y disminución del aclaramiento de creatinina (ver sección «Instrucciones de uso»).

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración

Frecuente: reacciones en el sitio de administración, que pueden incluir dolor y tromboflebitis.

La probabilidad de dolor tras la administración intramuscular es mayor con dosis más altas, aunque rara vez constituye motivo para interrumpir el tratamiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se debe mezclar cefuroxima con antibióticos aminoglucósidos en la misma jeringa.

El pH de la solución de bicarbonato sódico al 2,74 % para inyección influye significativamente en el color de la solución; por lo tanto, no se recomienda este diluyente para la cefuroxima. Sin embargo, si fuera necesario, en caso de que el paciente esté recibiendo una infusión intravenosa de bicarbonato sódico, la cefuroxima puede administrarse directamente en la tubuladura del goteo.

Envase.

Frascos de 750 mg. 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India.

Titular del registro.

AAR PHARMA FZ-LLC, Emiratos Árabes Unidos.

Dirección del titular del registro y lugar de actividad.

Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box - 478837, Dubai, United Arab Emirates.