Cefuroxima Deva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Cefixima Deva (Cefixime Deva)

Composizione:

Principio attivo: cefixima;

5 ml di sospensione contengono cefixima (sotto forma di cefixima triidrato) 100 mg;

Eccipienti: saccarosio, gomma xantana, benzoato di sodio (E 211), aroma di lampone, biossido di silicio colloidale.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere bianca o quasi bianca che forma una sospensione di colore bianco o quasi bianco, con caratteristico odore di lampone.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione.

ATC J01D D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefixima è un antibiotico della classe delle cefalosporine di III generazione per somministrazione orale. In vitro dimostra una marcata attività battericida nei confronti di un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (ceppi beta-lattamasi-positivi e beta-lattamasi-negativi), Branhamella catarrhalis (ceppi beta-lattamasi-positivi e beta-lattamasi-negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, streptococchi di gruppo D) e di Staphylococci (inclusi ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) sono resistenti alla cefixima. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti alla cefixima.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di cefixima è compresa tra il 22% e il 54%. Poiché la presenza di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento, la cefixima può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo.

La concentrazione massima nel plasma dopo assunzione delle dosi raccomandate per adulti o bambini varia da 1,5 a 3 µg/ml. Con l'assunzione ripetuta non si verifica un accumulo significativo o è assente. La farmacocinetica della cefixima è stata confrontata in pazienti anziani sani (età > 64 anni) e volontari giovani (età 11–35 anni) dopo somministrazione di 400 mg di cefixima una volta al giorno per 5 giorni. I valori medi di Cmax e AUC sono risultati leggermente più elevati nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani il medicinale può essere somministrato alle stesse dosi previste per gli adulti.

Distribuzione. La cefixima si lega quasi completamente alla frazione albuminica, con una frazione libera media pari a circa il 30%.

Metabolismo. I metaboliti della cefixima non sono stati isolati né dal plasma né dall'urina umana.

Eliminazione. La cefixima viene eliminata principalmente immodificata con le urine. Il meccanismo principale è la filtrazione glomerulare.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio della cefixima nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infiammatorie-infettive causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusa l'otite media) e altre infezioni delle vie respiratorie superiori (sinusite, faringite, tonsillite di origine batterica) in caso di resistenza nota o sospetta del microrganismo a antibiotici comunemente utilizzati, oppure in caso di rischio di inefficacia del trattamento;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (compresi bronchite acuta e riacutizzazioni di bronchite cronica);
• infezioni delle vie urinarie (inclusi cistite, cistouretrite, pielonefrite non complicata).

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (ceppi beta-lattamasi-positivi e beta-lattamasi-negativi), Branhamella catarrhalis (ceppi beta-lattamasi-positivi e beta-lattamasi-negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi gruppo D) e Staphylococci (inclusi ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) sono resistenti al cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti al cefixime.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità accertata agli antibiotici della classe delle cefalosporine o ad altri componenti del medicinale.
• Ipersensibilità ai penicillini; porfiria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Come per l'uso di altre cefalosporine, in alcuni pazienti è stato osservato un aumento del tempo di protrombina; pertanto si raccomanda cautela nei pazienti in trattamento con terapia anticoagulante.

Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono anticoagulanti tipo cumarina, ad esempio warfarina potassica. Poiché il cefixime può potenziare l'effetto degli anticoagulanti, è possibile un aumento del tempo di protrombina, con o senza manifestazioni cliniche di emorragia.

Gli inibitori della secrezione tubulare (allopurinolo, probenecide, diuretici) aumentano la concentrazione massima sierica del cefixime, rallentando l'escrezione renale del farmaco, il che può portare a sintomi di sovradosaggio.

Quando il cefixime viene somministrato in associazione con sostanze potenzialmente nefrotossiche (aminoglicosidi, colistina, polimixina, viomicina) o con diuretici ad azione potente (acido etacrinico, furosemide), esiste un rischio aumentato di insufficienza renale.

L'acido salicilico aumenta del 50% il livello di cefixime libero a causa dello spostamento del cefixime dai siti di legame alle proteine. Questo effetto è dipendente dalla concentrazione.

L'associazione con carbamazepina può determinare un aumento della sua concentrazione plasmatica; pertanto è opportuno monitorare i livelli plasmatici di carbamazepina.

Il nifedipino aumenta la biodisponibilità del cefixime, ma l'interazione clinica non è stata definita.

L'uso del medicinale può ridurre il riassorbimento degli estrogeni e diminuire l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Durante il trattamento con cefixime, può verificarsi una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si usano compresse contenenti solfato di rame, soluzioni di Benedict o di Fehling. Per la determinazione del glucosio nelle urine si raccomanda l'uso del test ossidasi del glucosio.

Gli antibiotici cefalosporinici possono causare un risultato falsamente positivo nel test diretto di Coombs. Pertanto, si deve tenere presente che un risultato positivo nel test di Coombs può essere dovuto all'uso di questo medicinale.

Caratteristiche d'uso.

Encefalopatia.

I beta-lattamici, incluso il cefixime, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione, alterazioni della coscienza, disturbi del movimento) nei pazienti, specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Reazioni cutanee gravi.

In alcuni pazienti trattati con cefixime sono state osservate gravi reazioni avverse cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). In caso di comparsa di gravi reazioni cutanee avverse, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e devono essere avviate terapie appropriate e/o misure preventive necessarie.

Anemia.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati riportati casi di anemia emolitica indotta da farmaco, inclusi casi gravi con esito fatale. Sono stati segnalati anche casi di anemia emolitica dopo ripetuta somministrazione di cefalosporine (incluso il cefixime).

Effetto sulla funzione renale.

Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave compromissione della funzione renale (vedere «Modalità di somministrazione e posologia». Dosaggio nell’insufficienza renale).

Come con altre cefalosporine, il cefixime può causare insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insufficienza renale acuta, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e devono essere avviate terapie appropriate e/o misure preventive necessarie.

Nel caso di somministrazione concomitante di cefixime in alte dosi con aminoglicosidi, polimixina B, colistina o diuretici dell’ansa (furosemide, acido etacrínico), è necessario monitorare attentamente la funzione renale. Dopo un trattamento prolungato con cefixime è opportuno verificare lo stato della funzione emopoietica.

Reazioni di ipersensibilità.

Prima di iniziare il trattamento con cefixime, è necessario accertare se il paziente ha avuto in precedenza reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o ad altri farmaci.

Gli antibiotici, incluso il cefixime, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con qualsiasi forma di reazione allergica, specialmente a farmaci.

In caso di reazione allergica, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia appropriata. Le reazioni allergiche (in particolare anafilassi) osservate con l’uso di antibiotici beta-lattamici possono essere gravi e, in rari casi, letali (vedere «Effetti indesiderati»).

Colite/sovracrescita di microrganismi resistenti.

Possono verificarsi effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale durante il trattamento con il farmaco; pertanto, il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di emorragie, malattie gastrointestinali (in particolare colite ulcerosa, colite regionale o enterite) e alterazioni della funzione epatica.

Un trattamento prolungato con cefixime può causare sovracrescita di microrganismi resistenti, inclusa alterazione della normale flora intestinale, che può portare a sovracrescita di Candida albicans e sviluppo di candidosi della mucosa orale (vedere «Effetti indesiderati»).

Colite pseudomembranosa.

Gli antibiotici ad ampio spettro, specialmente se somministrati per periodi prolungati, possono causare lo sviluppo di colite pseudomembranosa. I sintomi di colite pseudomembranosa possono manifestarsi durante o dopo la fine del trattamento antibiotico.

L’insorgenza di diarrea grave durante il trattamento con il farmaco può essere dovuta a colite pseudomembranosa. In tali casi, il trattamento con cefixime deve essere interrotto e devono essere effettuati esami diagnostici appropriati.

Effetto sul sistema emopoietico.

Con l’uso di antibiotici beta-lattamici può verificarsi neutropenia e agranulocitosi, specialmente in caso di trattamento prolungato. In caso di sviluppo di neutropenia, il trattamento con cefixime deve essere interrotto.

Durante un trattamento prolungato con il farmaco (oltre 10 giorni) è necessario monitorare gli esami ematici.

Effetto sui risultati dei test sierologici.

Durante il trattamento con cefixime, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Inoltre, il cefixime può causare falsi positivi nei test urinari per il glucosio (vedere «Effetti indesiderati»).

Spettro di attività antibatterica.

Nelle infezioni causate da streptococco beta-emolitico di gruppo A, la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni per prevenire la febbre reumatica acuta.

Interazione con l’alcol.

Le cefalosporine aumentano la tossicità dell’alcol; pertanto, durante il trattamento con cefixime non è raccomandato l’uso di bevande alcoliche.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti.

Cefuroxima Deva, polvere per sospensione orale, contiene saccarosio come eccipiente. Questo deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Cefuroxima Deva può essere dannoso per i denti. Si raccomanda di sciacquare la bocca con acqua dopo l’assunzione; nei bambini si consiglia di bere acqua in quantità sufficiente.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non vi sono dati sull’uso del farmaco durante la gravidanza. Il cefixime attraversa la placenta.

Durante il trattamento con il farmaco, l’allattamento al seno deve essere sospeso.

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza o l’allattamento, salvo in casi di assoluta necessità e sotto prescrizione medica.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Si deve considerare la possibilità di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini), che possono ridurre la velocità delle reazioni psicomotorie; in tal caso si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento della cefixima. La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e viene stabilita individualmente. Di norma, il trattamento dura 7 giorni; se necessario, può essere prolungato fino a 14 giorni. Nel trattamento delle cistiti non complicate, la durata del trattamento è di 3 giorni.

Nei bambini da 6 mesi a 12 anni di età: la dose raccomandata è di 8 mg/kg al giorno in dose singola oppure 4 mg/kg ogni 12 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni: la dose raccomandata è di 400 mg al giorno in dose singola oppure 200 mg ogni 12 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Nei pazienti anziani: non sono necessarie precauzioni particolari. La dose raccomandata è la stessa prevista per gli adulti, da suddividere in due somministrazioni giornaliere di 4 mg/kg ogni 12 ore.

Dose in caso di insufficienza renale: può essere utilizzato in caso di compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 20 ml/min, si raccomanda la dose e lo schema abituali. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, si raccomanda di ridurre la dose giornaliera del 50% (200 mg al giorno in dose singola). Questo vale anche per i pazienti in dialisi peritoneale ambulatoriale cronica o in emodialisi.

Dose in caso di insufficienza epatica: non è necessaria alcuna modifica dello schema posologico.

Modalità di preparazione della sospensione.

Prima della preparazione, agitare il flacone per disperdere la polvere.

Aggiungere gradualmente acqua bollita e raffreddata fino a raggiungere i 2/3 della linea (marcatura) sul flacone, quindi agitare accuratamente.

Lasciare in riposo per 5 minuti per assicurare un completo scioglimento.

Aggiungere il resto dell'acqua bollita e raffreddata fino alla linea (marcatura) sul flacone (rimanente 1/3) e agitare accuratamente.

La dose raccomandata deve essere assunta con il misurino fornito nella confezione.

Ogni 5 ml di sospensione pronta (1 misurino) contengono 100 mg di cefixima.

La sospensione pronta deve essere agitata accuratamente prima di ogni assunzione.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 6 mesi di età. La sicurezza ed efficacia della cefixima nei bambini di età inferiore a 6 mesi non sono state stabilite; pertanto, l'uso di cefixima in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Esiste il rischio di encefalopatia con l'uso di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefixima, specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Le reazioni avverse osservate con dosi fino a 2 g in volontari sani non differiscono da quelle riscontrate nei pazienti trattati con le dosi raccomandate.

Sintomi: accentuazione delle reazioni avverse.

Trattamento: lavanda gastrica, terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. L'emodialisi o la dialisi peritoneale favoriscono solo in minima misura l'eliminazione della cefixima dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati causati da Cefixima sono lievi e si verificano raramente.

Possibili alterazioni elencate di seguito:

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, disforia, sono stati segnalati casi di convulsioni con l'uso di cefalosporine, inclusa la cefixima (frequenza sconosciuta).

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, possono aumentare il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale (frequenza sconosciuta).

Organi dell'udito e sistema vestibolare: perdita dell'udito.

Sistema respiratorio: dispnea.

Sistema emopoietico e linfatico: eosinofilia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, trombocitosi, neutropenia, anemia emolitica, ipoprotrombinemia (emorragie e lividi senza causa apparente), tromboflebite, allungamento del tempo di trombina e del tempo di protrombina, agranulocitosi.

Apparato digerente: crampi addominali, dolore addominale, diarrea*, nausea, vomito, candidosi della mucosa orale, colite pseudomembranosa, secchezza orale, dispepsia, meteorismo, disbiosi, in singoli casi – stomatite, glossite.

Metabolismo e nutrizione: anoressia.

Sistema epatobiliare: epatite, colestasi, aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, iperbilirubinemia, ittero sclerale, ittero cutaneo.

Renali e sistema urinario: insufficienza renale acuta, inclusa nefrite interstiziale come condizione patologica principale, ematuria.

Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, comprese: eruzioni cutanee, prurito, angioedema, shock anafilattico, reazioni anafilattiche; reazioni simili alla malattia da siero; eruzioni medicamentose con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS); edema facciale, iperemia cutanea, orticaria, eritema multiforme o sindrome di Stevens-Johnson, malattia da siero, porpora, artralgia, febbre, eruzioni maculopapulari e vescicolobollose, dermatite da funghi, desquamazione epiteliale, secchezza cutanea, perdita dei capelli, scottature solari, necrolisi epidermica tossica.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: prurito genitale, vaginite da Candida.

Infezioni e infestazioni: candidosi vaginale (prurito o secrezioni vaginali).

I casi di diarrea dopo l'assunzione di cefixima possono essere associati a Clostridium difficile.

Esami di laboratorio: la maggior parte delle alterazioni di laboratorio sono transitorie e non hanno rilevanza clinica. Possibile aumento dell'azotemia, aumento della creatinina sierica, risultati falsamente positivi nel test di Coombs; è anche possibile una reazione positiva ai chetoni nelle urine nei test con nitroprussiato, ma non con nitroferricianuro. L'assunzione di cefixima può causare risultati falsamente positivi nei test per il glucosio nelle urine (pertanto si raccomandano test enzimatici), nonché alterazioni nei parametri degli esami epatici e renali.

Disturbi generali: aumento della sudorazione, facile affaticamento, debolezza, infiammazione delle mucose.

* La diarrea è generalmente associata all'uso del farmaco a dosi più elevate. Sono stati segnalati casi di diarrea (da moderata a grave); in tali casi è giustificata l'interruzione della terapia.

In caso di diarrea grave, l'uso di cefixima deve essere interrotto.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare la polvere a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare la sospensione pronta all'uso a temperatura non superiore a 25 °C e utilizzarla entro 14 giorni.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

1 flacone con polvere (per 100 ml di sospensione) insieme a un misurino in plastica, in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Deva Holding A.Ş.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi Karaağaç Mah. Atatürk Cad. No 32 Kapaklı / Tekirdağ / Turchia