Cefuaar 0.750 g

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Cefuaar 0.750 g (CEFUAAR 0.750 g)

Composizione:

Principio attivo: cefuroxime;

1 flaconcino contiene cefuroxime sodica equivalente a cefuroxime 750 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il cefuroxime inibisce la sintesi della parete cellulare dei microrganismi legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBP). Questo blocca la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando al lisi e alla morte delle cellule batteriche.

Meccanismo di resistenza

La resistenza dei batteri al cefuroxime può essere determinata da uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese (ma non limitate a) le beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) e gli enzimi AmpC, che possono essere indotti o stabilmente attivati in determinati batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina (PBP) per il cefuroxime;
• impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso del cefuroxime alle PBP nei batteri Gram-negativi;
• sistemi batterici di pompe efflussive.

Si prevede che gli organismi sviluppati resistenti ad altre forme iniettabili di cefalosporine siano resistenti al cefuroxime. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi che hanno sviluppato resistenza alle penicilline possono mostrare ridotta sensibilità o resistenza al cefuroxime.

Le concentrazioni minime inibitorie (MIC) di cefuroxime stabilite dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antibiotici (EUCAST):

Microorganismo	Concentrazioni di soglia (mg/l)
	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae 1	≤82	>8
Staphylococcus spp.	Nota3	Nota3
Streptococcus A, B, C e G	Nota4	Nota4
Streptococcus pneumoniae	≤0,5	>1
Streptococcus (altro)	≤0,5	>0,5
Haemophilus influenzae	≤1	>2
Moraxella catarrhalis	≤4	>8
Concentrazioni di soglia non correlate ai tipi di microorganismi1	≤45	>85
1Le concentrazioni di soglia per determinare l'attività dei cefalosporinici nei confronti di Enterobacteriaceae rilevano tutti i meccanismi di resistenza clinicamente rilevanti (inclusi i BLSE e l’AmpC codificati da plasmidi). Alcuni ceppi produttori di beta-lattamasi possono risultare sensibili o mostrare resistenza moderata ai cefalosporinici di III e IV generazione secondo queste concentrazioni di soglia e devono essere considerati come tali, cioè la sola presenza o assenza di BLSE non influenza la categorizzazione della sensibilità. In molte regioni, il rilevamento e la caratterizzazione delle BLSE sono raccomandati o obbligatori ai fini del controllo delle infezioni. 2Le concentrazioni di soglia si riferiscono esclusivamente alla dose di 1,5 g × 3 e ai ceppi di E. coli, P. mirabilis e Klebsiella spp. 3La sensibilità degli stafilococchi ai cefalosporinici deriva dalla sensibilità alla meticillina, ad eccezione del ceftazidime, cefixime e cefetibutene, per i quali non sono definite concentrazioni di soglia e che non devono essere utilizzati per il trattamento delle infezioni stafilococciche. 4La sensibilità degli streptococchi dei gruppi A, B, C e G ai cefalosporinici deriva dalla sensibilità alla benzilpenicillina. 5Le concentrazioni di soglia si riferiscono alla dose endovenosa giornaliera di 750 mg × 3 e a dosi elevate, almeno 1,5 g × 3.

Sensibilità microbiologica

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni geografiche e nel tempo per singoli microrganismi. È consigliabile consultare i dati locali sulla sensibilità agli antibiotici, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista qualora si conosca una resistenza acquisita all'antibiotico e il beneficio derivante dall'uso del medicinale, almeno nel trattamento di alcuni tipi di infezioni, risulti dubbio.

Il ceffuroxime generalmente presenta attività nei confronti dei seguenti microrganismi in vitro:

Stirpi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (sensibili alla meticillina)*, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae

Aerobi Gram-negativi: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis

Microorganismi per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (gruppo viridans)

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter spp., escluso C. freundii, Enterobacter spp., esclusi E. aerogenes e E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., esclusi P. penneri e P. vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.

Anaerobi Gram-positivi: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp., Bacteroides spp.

Microorganismi con resistenza intrinseca

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides fragilis

Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

*Tutti gli S. aureus resistenti alla meticillina sono resistenti al cefuroxime.

In vitro, il medicinale Cefuaar in combinazione con antibiotici aminoglicosidi esercita un'azione additiva almeno, talvolta con segni di sinergismo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di cefuroxime in volontari sani, la concentrazione massima media nel siero è risultata compresa tra 27 e 35 µg/ml per una dose di 750 mg e tra 33 e 40 µg/ml per una dose di 1000 mg, raggiungendosi entro 30-60 minuti dall'amministrazione. Quindici minuti dopo infusione endovenosa di dosi di 750 mg e 1500 mg, la concentrazione nel siero era rispettivamente di circa 50 e 100 µg/ml.

Dopo somministrazione intramuscolare ed endovenosa, i parametri dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione massima (Cmax) aumentano linearmente all'aumentare della dose nell'intervallo di dose singola compreso tra 250 mg e 1000 mg. Non sono state riscontrate evidenze di accumulo di cefuroxime nel siero in volontari sani dopo infusione endovenosa ripetuta di dosi da 1500 mg ogni 8 ore.

Distribuzione

Il grado di legame alle proteine è compreso tra il 33% e il 50%, a seconda della metodica utilizzata. Il volume medio di distribuzione è compreso tra 9,3 e 15,8 l/1,73 m² dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa nell'intervallo di dose da 250 a 1000 mg. La concentrazione di cefuroxime che supera la MIC per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni viene raggiunta nei tessuti delle tonsille, seni paranasali, mucosa bronchiale, ossa, liquido pleurico, liquido articolare, liquido sinoviale, liquido interstiziale, bile, espettorato e liquido intraoculare. Il cefuroxime attraversa la barriera ematoencefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Biotrasformazione

Il cefuroxime non viene metabolizzato.

Eliminazione

Il cefuroxime viene eliminato tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Il tempo di dimezzamento dal siero dopo iniezione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. Entro 24 ore dal momento della somministrazione, il farmaco viene praticamente completamente (85-90%) escreto in forma invariata nelle urine. La maggior parte del farmaco viene eliminata entro le prime 6 ore. La clearance renale media è compresa tra 114 e 170 ml/min/1,73 m² dopo iniezione intramuscolare o endovenosa nell'intervallo di dose da 250 a 1000 mg.

Popolazioni particolari

Sesso

Non sono state riscontrate differenze nella farmacocinetica del cefuroxime tra uomini e donne dopo somministrazione endovenosa in bolo singola di 1000 mg di cefuroxime sotto forma di cefuroxime sodico.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, l'assorbimento, la distribuzione e l'eliminazione del cefuroxime nei pazienti anziani sono simili a quelli osservati in pazienti giovani con funzione renale equivalente. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di presentare una ridotta funzione renale, si raccomanda di scegliere con cautela la dose di cefuroxime in questa popolazione e di monitorare la funzione renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Bambini

Il tempo di dimezzamento del cefuroxime dal siero si prolunga significativamente nei neonati in relazione all'età gestazionale. Tuttavia, nei neonati di età superiore a 3 settimane e nei bambini, il tempo di dimezzamento dal siero di 60-90 minuti è simile a quello osservato negli adulti.

Alterazioni della funzione renale

Il cefuroxime viene principalmente eliminato dai reni. Come con altri antibiotici simili, nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (ad esempio, clearance della creatinina <20 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxime per compensare l'eliminazione più lenta del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Il cefuroxime viene efficacemente eliminato mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Alterazioni della funzione epatica

Poiché il cefuroxime viene eliminato principalmente dai reni, si prevede che la presenza di alterazioni della funzione epatica non influenzi la farmacocinetica del cefuroxime.

Interazione farmacocinetica/farmacodinamica

Per le cefalosporine, l'indice farmacocinetico-farmacodinamico più importante correlato all'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di dosaggio (% T) durante il quale la concentrazione della frazione libera del farmaco è superiore alla MIC del cefuroxime per specifici ceppi bersaglio (ovvero % T > MIC).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Cefuaar è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

• Pneumonia acquisita in comunità.
• Riacutizzazione di bronchite cronica.
• Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite.
• Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni di ferite.
• Infezioni addominali (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
• Profilassi delle complicanze infettive postoperatorie dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, compreso l’esofago, interventi ortopedici, interventi ginecologici (incluso taglio cesareo) e interventi cardiovascolari.

Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, il cefuroxime deve essere utilizzato in associazione con appropriati agenti antibatterici aggiuntivi.

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso corretto degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefuroxime o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Ipersensibilità ad altri antibiotici cefalosporinici.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Come altri antibiotici, il medicinale Cefuaar può influenzare la flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Il cefuroxime viene escreto attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. L’associazione con probenecid non è raccomandata poiché può prolungare la semivita di eliminazione dell’antibiotico e aumentare la concentrazione massima nel siero.

Farmaci potenzialmente nefrotossici e diuretici dell’ansa.

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono trattamenti con diuretici potenti (come il furosemide) o con farmaci potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non si possono escludere casi di alterazione della funzionalità renale con tale associazione.

Altre interazioni

Durante l’uso del medicinale Cefuaar, la determinazione del livello di glucosio nel sangue e nel plasma è raccomandata mediante metodica glucosio-ossidasi o esaurochinasi. Per informazioni sulla determinazione del glucosio nel plasma, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Il cefuroxime non influenza i risultati ottenuti con metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria.

Il cefuroxime non influenza i risultati del dosaggio della creatinina con picrato alcalino.

L’associazione con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità.

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state osservate reazioni di ipersensibilità progredite al sindromo di Kounis – spasmo coronarico allergico acuto – che può portare all'infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxime deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità gravi a cefuroxime, antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, comprese la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e il sindromo DRESS, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in seguito al trattamento con cefuroxime (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del medicinale, il paziente deve essere informato sui segni e sintomi e deve essere attentamente monitorato per eventuali reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la cefuroxime deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata un’alternativa terapeutica. Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefuroxime, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o il sindromo DRESS, il trattamento con cefuroxime non deve essere mai ripreso in tale paziente.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono diuretici potenti come il furosemide o antibiotici aminoglicosidi, poiché sono stati riportati casi di effetti indesiderati sulla funzionalità renale con tale associazione di farmaci. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, così come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale (vedere sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Accrescimento eccessivo di microrganismi resistenti

L’uso di cefuroxime può causare una crescita eccessiva di funghi del genere Candida. Un uso prolungato di cefuroxime può causare un accrescimento eccessivo di microrganismi resistenti (come Enterococci, Clostridium difficile), che può richiedere l’interruzione del trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la diagnosi di questa condizione nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Deve essere valutata l’eventuale necessità di interrompere la terapia con cefuroxime e di iniziare un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non è raccomandato l’uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Uso intracameralе e reazioni avverse oculari

Il medicinale Cefuaar non è indicato per uso intracameralе. Sono stati riportati singoli casi e una serie di gravi reazioni avverse oculari dopo somministrazione intracameralе di cefuroxime sodica, destinata all’uso endovenoso/intramuscolare. Tali reazioni hanno incluso edema maculare, edema della retina, distacco della retina, tossicità retinica, disturbi visivi, riduzione dell’acuità visiva, visione offuscata, opacizzazione della cornea e edema della cornea.

Infezioni addominali

A causa dello spettro di attività, la cefuroxime non è utilizzata per il trattamento di infezioni causate da batteri gram-negativi non fermentanti (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Effetto sui test diagnostici

Durante il trattamento con cefuroxime sono stati riportati risultati positivi nel test di Coombs. Questo fenomeno può influire sul test di compatibilità incrociata del sangue (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsamente positivi, come può accadere con alcuni altri cefalosporini.

Poiché con il test ferrocianuro può verificarsi un risultato falsamente negativo, nei pazienti in trattamento con cefuroxime sodica si raccomanda l’uso di metodi glucosio-ossidasi o esochinasi per la determinazione del livello di glucosio nel sangue/plasma.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso di cefuroxime in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata evidenziata tossicità riproduttiva. Il medicinale Cefuaar deve essere somministrato durante la gravidanza solo nei casi in cui il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

La cefuroxime attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa alla madre.

Periodo di allattamento

La cefuroxime passa nel latte materno in quantità trascurabili. Con l’uso di dosi terapeutiche del medicinale non si prevede lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezione da funghi delle mucose nel neonato. Pertanto, in considerazione di tali reazioni, è necessario prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento al seno o all’interruzione/sospensione della terapia con cefuroxime, tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto della cefuroxime sodica sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva sugli animali non è stato osservato alcun effetto del medicinale sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto della cefuroxime sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che la cefuroxime difficilmente influirà sulla rapidità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Tabella 1

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Indicazioni	Dosaggio
Pneumonia comunitaria e riacutizzazione della bronchite cronica	750 mg ogni 8 ore (endovena o intramuscolare)
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni da ferite
Infezioni dell'addome
Infezioni complicate delle vie urinarie, incluso il pielonefrite	1,5 g ogni 8 ore (endovena o intramuscolare)
Infezioni gravi	750 mg ogni 6 ore (endovena), 1,5 g ogni 8 ore (endovena)
Prevenzione delle infezioni postoperatorie dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo)	1,5 g al momento dell'induzione dell'anestesia; si può integrare con due dosi aggiuntive da 750 mg (intramuscolare) dopo 8 e 16 ore
Prevenzione delle infezioni postoperatorie dopo interventi cardiovascolari e interventi sull'esofago	1,5 g al momento dell'induzione dell'anestesia, poi 750 mg (intramuscolare) ogni 8 ore per altre 24 ore

Tabella 2

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Indicazioni	Neonati e bambini di età > 3 settimane e bambini con peso corporeo < 40 kg	Neonati (dalla nascita fino a 3 settimane)
Pneumonia non ospedaliera	da 30 a 100 mg/kg/die (per via endovenosa), suddivisi in 3 o 4 dosi; per la maggior parte delle infezioni la dose ottimale è 60 mg/kg/die	da 30 a 100 mg/kg/die (per via endovenosa), suddivisi in 2 o 3 dosi
Infezioni complicate delle vie urinarie, incluso pielonefrite
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni da ferite
Infezioni dell'addome

Alterazioni della funzione renale

Cefuroxime viene principalmente eliminato attraverso i reni. Pertanto, come con l'uso di altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione grave della funzione renale si raccomanda di ridurre la dose del medicinale Cefuaar per compensare l'eliminazione più lenta del farmaco.

Tabella 3

Dosi raccomandate del medicinale Cefuaar in caso di alterazione della funzione renale

Clearance della creatinina	T½ (ore)	Dosaggio (mg)
>20 ml/min/1,73 m²	1,7–2,6	Non è necessario ridurre la dose standard (750 mg–1,5 g tre volte al giorno)
10–20 ml/min/1,73 m²	4,3–6,5	750 mg due volte al giorno
<10 ml/min/1,73 m²	14,8–22,3	750 mg una volta al giorno
Pazienti sottoposti a emodialisi	3,75	È necessario somministrare 750 mg di cefuroxima per via endovenosa o intramuscolare al termine di ogni seduta di dialisi. Oltre alla somministrazione parenterale, il cefuroxima sodico può essere aggiunto al liquido dialitico peritoneale (solitamente 250 mg per ogni 2 litri di liquido dialitico).
Pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi artero-venosa continua (AVC) o emofiltrazione ad alto flusso (AHF) nei reparti di terapia intensiva	7,9–12,6 (AVC) 1,6 (AHF)	750 mg due volte al giorno. Ai pazienti sottoposti a emofiltrazione a basso flusso deve essere applicato lo schema posologico previsto per il trattamento in caso di compromissione della funzione renale.

Alterazioni della funzione epatica

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della cefuroxima nei pazienti con disfunzione epatica.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Cefuaar deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa per 3-5 minuti direttamente in vena o tramite flebo o infusione per 30-60 minuti, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda.

Il sito per l'iniezione intramuscolare è il grande gluteo; in un singolo sito non devono essere somministrati più di 750 mg. Le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

	Volumi e concentrazioni aggiuntive che possono essere utili quando sono necessarie dosi frazionate
Volume del flacone	Modalità di somministrazione	Stato fisico	Quantità di acqua da aggiungere (ml)	Concentrazione approssimativa di cefuroxime (mg/ml)**
	750 mg di polvere per soluzione iniettabile o per infusione
750 mg	intramuscolare endovenosa in bolo infusione endovenosa	sospensione soluzione soluzione	3 ml almeno 6 ml almeno 6 ml	216 116 116
	1,5 g di polvere per soluzione iniettabile o per infusione
1,5 g	intramuscolare endovenosa in bolo infusione endovenosa	sospensione soluzione soluzione	6 ml almeno 15 ml 15 ml*	216 94 94

* Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 o 100 ml di soluzione per infusione compatibile (vedere informazioni sulla compatibilità di seguito).

** Il volume della soluzione di cefuroxima ottenuto dopo la ricostituzione aumenta a causa del coefficiente di diluizione del principio attivo, il che porta alle concentrazioni indicate in mg/ml.

Compatibilità

1,5 g del medicinale Cefuaar, disciolto in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, può essere utilizzato in associazione con metronidazolo per iniezione (500 mg/100 ml); entrambi i farmaci mantengono la propria attività per 24 ore a temperatura inferiore a 25 °C.

1,5 g del medicinale Cefuaar è compatibile con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a 4 °C e per 6 ore a temperatura fino a 25 °C.

Il medicinale Cefuaar (5 mg/ml) può essere conservato per 24 ore a 25 °C in soluzione al 5 % o al 10 % di xilitolo per iniezione.

Cefuaar è compatibile con soluzioni contenenti fino all'1 % di cloridrato di lidocaina.

Cefuaar è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per somministrazione endovenosa. Mantiene le proprie caratteristiche per 24 ore a temperatura ambiente in queste soluzioni: soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5 % di glucosio per iniezione; soluzione allo 0,18 % di cloruro di sodio con soluzione al 4 % di glucosio per iniezione; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione allo 0,225 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzione al 10 % di glucosio per iniezione; soluzione al 10 % di glucosio invertito in acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer-lattato; soluzione M/6 di lattato di sodio; soluzione di Hartmann.

La stabilità del medicinale Cefuaar in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione con soluzione al 5 % di glucosio non viene alterata in presenza di fosfato di idrocortisone sodico.

Cefuaar è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluito in soluzione per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Popolazione pediatrica.

Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini è sovrapponibile a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio di cefalosporine può causare complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata in pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il livello di cefuroxima può essere ridotto mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono la neutropenia, l'eosinofilia, l'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, in particolare nei pazienti con patologia epatica preesistente; tuttavia non vi sono dati riguardo a effetti dannosi sul fegato né a reazioni nel sito di somministrazione.

Gli effetti indesiderati sono prevalentemente isolati (inferiori a 1/10.000) e generalmente lievi e reversibili di natura. La frequenza riportata di seguito è approssimativa, poiché per la maggior parte degli effetti non vi sono dati sufficienti per un calcolo accurato. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati varia in base all'indicazione terapeutica.

Per la classificazione degli effetti indesiderati, da molto comuni a rari, sono stati utilizzati i dati degli studi clinici. La frequenza di altri effetti indesiderati (ad esempio < 1 su 10.000) è riportata principalmente in base ai dati post-marketing e riflette maggiormente la frequenza con cui vengono segnalati piuttosto che la reale incidenza.

Tutti gli effetti indesiderati correlati al trattamento sono elencati di seguito per classi di sistemi e organi, frequenza e gravità secondo la classificazione MedDRA. Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 fino a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota – sovracrescita di microrganismi non sensibili, ad esempio Candida, Clostridium difficile.

Sistema emolinfopoietico

Comune – neutropenia, eosinofilia, riduzione dei livelli di emoglobina.

Non comune – leucopenia, test di Coombs positivo.

Frequenza non nota – trombocitopenia, anemia emolitica.

Sistema immunitario

Frequenza non nota – febbre da farmaco, nefrite interstiziale, anafilassi, vasculite cutanea.

Apparato cardiaco

Frequenza non nota – sindrome di Kounis.

Apparato gastrointestinale

Non comune – disturbi gastrointestinali.

Frequenza non nota – colite pseudomembranosa (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Sistema epatobiliare

Comune – aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici.

Non comune – aumento transitorio dei livelli di bilirubina.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune – eruzione cutanea, orticaria, prurito.

Frequenza non nota – eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, angioedema, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Apparato urinario

Frequenza non nota – aumento dei livelli sierici di creatinina, azotemia e riduzione del clearance della creatinina (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune – reazioni in sede di somministrazione, che possono includere dolore e tromboflebite.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Le cefalosporine, come classe, possono essere assorbite sulla superficie della membrana dei globuli rossi e interagire con gli anticorpi, causando un risultato positivo del test di Coombs (che può influenzare il test di compatibilità incrociata del sangue) e, molto raramente, anemia emolitica.

L'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina nel siero si è dimostrato di natura reversibile.

La probabilità di dolore in sede di somministrazione intramuscolare aumenta con dosi elevate, ma difficilmente rappresenta una causa di interruzione del trattamento.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti e i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La cefuroxima non deve essere mescolata nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi.

Il pH della soluzione al 2,74% di bicarbonato di sodio per iniezione influisce significativamente sul colore della soluzione; pertanto, tale soluzione non è raccomandata per la diluizione del medicinale Cefuaar. Tuttavia, se necessario, qualora il paziente riceva per infusione endovenosa una soluzione di bicarbonato di sodio, Cefuaar può essere somministrato direttamente nel tubo della flebo.

Confezione.

Flaconcini da 750 mg. 1 o 10 flaconcini in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Zeiss Pharmas’ yutikels Pvt. Ltd. / Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo dell’attività.

Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India.

Richiedente.

AAR PHARMA FZ-LLC / AAR PHARMA FZ-LLC.

Sede del richiedente e indirizzo dell’attività.

Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box - 478837, Dubai, United Arab Emirates.