Ceftriaxone

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale CEFTRIAXONE (CEFTRIAXONE)

Composizione:

Principio attivo: ceftriaxone;

1 flaconcino contiene ceftriaxone (come sale sodica sterile di ceftriaxone) 1000 mg.

Forma farmaceutica. Pulvis pro solutio pro injectionibus (Polvere per soluzione per iniezione).

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere cristallina di colore quasi bianco o giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Ceftriaxone. Codice ATC J01D D04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare dei batteri legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBPs). Questo porta a un'alterazione della biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), con conseguente lisi e morte della cellula batterica.

Resistenza

La resistenza dei batteri alla ceftriaxone può derivare da uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL), le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere indotti o stabilmente derepressi in alcuni batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per la ceftriaxone;
• impermeabilità della membrana esterna negli organismi Gram-negativi;
• presenza di pompe di efflusso batteriche.

Valori limite per la determinazione della sensibilità

Nella tabella sottostante sono riportati i valori limite della concentrazione inibitoria minima (MIC), stabiliti dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST).

Tabella 1

Patogeno	Metodo di diluizione (concentrazione inibitoria minima, mg/l)
	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a	a
Streptococcus spp. (gruppi A, B, C e G)	b	b
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c	> 2
Streptococchi del gruppo Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 c	> 0,12
Non legato alla specie	≤ 1d	> 2

a La sensibilità è stata determinata sulla base della sensibilità alla cefoxitina.

b La sensibilità è stata determinata sulla base della sensibilità alla penicillina.

c Gli isolati con concentrazione inibitoria minima superiore ai valori soglia di sensibilità sono rari. Se rilevati, si raccomanda un ripetuto test; in caso di conferma, inviare al laboratorio di riferimento.

d I valori soglia di sensibilità si riferiscono alla dose endovenosa giornaliera di 1 g × 1 e ad alte dosi di almeno 2 g × 1.

Efficacia clinica contro patogeni specifici

La diffusione della resistenza acquisita verso determinati tipi di batteri può variare geograficamente e nel tempo. È pertanto consigliabile ottenere informazioni sulla resistenza locale, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se la diffusione locale della resistenza è tale da mettere in dubbio l'utilità del ceftriaxone nel trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni, si raccomanda di consultare uno specialista.

Specie generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)£, stafilococchi coagulasi-negativi (meticillino-sensibili)£, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci del gruppo Viridans.

Aerobi Gram-negativi

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Specie che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismi resistenti

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobi

Clostridium difficile.

Altri

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti al ceftriaxone.

• Livello di resistenza > 50% in almeno una regione.

% I ceppi produttori di ESBL sono sempre resistenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La concentrazione plasmatica media massima di ceftriaxone dopo somministrazione intramuscolare è circa la metà di quella osservata dopo somministrazione endovenosa di dose equivalente. La concentrazione massima plasmatica dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 g è di circa 81 mg/l e viene raggiunta 2-3 ore dopo l’assunzione. L’area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella dopo somministrazione endovenosa di dose equivalente.

La concentrazione plasmatica media massima di ceftriaxone dopo somministrazione endovenosa in bolo di 500 mg e 1 g di ceftriaxone è rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. La concentrazione di ceftriaxone nel plasma dopo infusione endovenosa di 500 mg, 1 g e 2 g di ceftriaxone è rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del ceftriaxone è di 7-12 l. Concentrazioni tissutali elevate sono riscontrate nei polmoni, cuore, vie biliari/fegato, tonsille, mucosa nasale, orecchio medio, ossa, liquido spinale e pleurico, secrezione prostatica e liquido sinoviale, superando ampiamente le concentrazioni inibitorie minime per la maggior parte dei patogeni significativi. Dopo somministrazioni ripetute si osserva un aumento della concentrazione plasmatica massima media (Cmax) dell’8-15%; in gran parte dei casi, a seconda della via di somministrazione, si raggiunge uno stato di equilibrio entro 48-72 ore.

Penetrazione in tessuti specifici

Il ceftriaxone penetra nelle meningi. Il grado di penetrazione è maggiore in caso di infiammazione. Nei pazienti con meningite batterica, la concentrazione massima media di ceftriaxone nel liquido cerebrospinale raggiunge fino al 25% di quella plasmatica, mentre nei pazienti senza infiammazione meningea tale concentrazione è solo del 2% rispetto al livello plasmatico. La concentrazione massima di ceftriaxone nel liquido cerebrospinale viene raggiunta circa 4-6 ore dopo la somministrazione endovenosa. Il ceftriaxone attraversa la placenta ed è escreto in basse concentrazioni nel latte materno (vedere sezione «Particolari avvertenze d’impiego»).

Legame proteico

Il ceftriaxone si lega reversibilmente all’albumina plasmatica. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche di ceftriaxone inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e la frazione legata di ceftriaxone diminuisce all’aumentare della concentrazione (fino a un massimo dell’85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione

Il ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformato in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione

Il clearance plasmatico totale del ceftriaxone (legato e non legato) è di 10-22 ml/min. Il clearance renale è di 5-12 ml/min. Il 50-60% del ceftriaxone viene escreto inalterato nelle urine, principalmente per filtrazione glomerulare, mentre il 40-50% viene eliminato inalterato attraverso la bile. Il tempo di dimezzamento del ceftriaxone totale negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Nei pazienti con disfunzione renale o epatica i parametri farmacocinetici del ceftriaxone sono modificati in modo minimo, con un lieve aumento del tempo di dimezzamento (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L’aumento moderato del tempo di dimezzamento nei pazienti con insufficienza renale è spiegato da un aumento compensatorio del clearance extrarenale dovuto alla riduzione del legame proteico e conseguente aumento del clearance extrarenale totale del ceftriaxone.

Nei pazienti con insufficienza epatica il tempo di dimezzamento del ceftriaxone non aumenta grazie a un aumento compensatorio del clearance renale. Tale aumento è associato a un incremento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che determina un aumento paradossale del clearance totale del ceftriaxone. Il volume di distribuzione aumenta in relazione all’aumento del clearance totale.

Anziani

Negli individui di età pari o superiore a 75 anni, il tempo medio di dimezzamento è generalmente da 2 a 3 volte più lungo rispetto ai giovani.

Bambini

Nei neonati il tempo di dimezzamento del ceftriaxone è prolungato. Dalla nascita fino all’età di 14 giorni, la concentrazione libera di ceftriaxone può aumentare a causa di fattori come ridotta filtrazione glomerulare e legame anomalo alle proteine. Nei bambini, il tempo di dimezzamento è inferiore rispetto a neonati o adulti. Il clearance plasmatico e il volume di distribuzione del ceftriaxone totale sono più elevati nei neonati, lattanti e bambini rispetto agli adulti.

Linearità/non linearità

Il ceftriaxone ha una farmacocinetica non lineare e tutti i principali parametri farmacocinetici, ad eccezione del tempo di dimezzamento, dipendono dalla dose in base alla concentrazione totale del farmaco; tali parametri aumentano in misura inferiore rispetto alla proporzione della dose. La non linearità è legata alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche. Pertanto, la non linearità si osserva solo per il ceftriaxone totale nel plasma, non per il ceftriaxone libero (non legato).

Rapporti farmacocinetici/farmacodinamici

Come per altri beta-lattamici, la percentuale dell’intervallo di dosaggio durante il quale la concentrazione libera rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima (CIM) del ceftriaxone per specifici microrganismi bersaglio (%T > CIM) rappresenta l’indice farmacocinetico-farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l’efficacia in vivo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ceftriaxone è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (dalla nascita):

• meningite batterica;
• polmonite acquisita in comunità;
• polmonite nosocomiale;
• otite media acuta;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite);
• infezioni ossee e articolari;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• gonorrea;
• sifilide;
• endocardite batterica.

Ceftriaxone può essere utilizzato per:

• il trattamento delle esacerbazioni acute della broncopneumopatia cronica ostruttiva negli adulti;
• il trattamento del borrelliosi di Lyme disseminata [stadio II (precoce) e stadio III (tardivo)] negli adulti e nei bambini, inclusi i neonati a partire dal 15° giorno di vita;
• la profilassi preoperatoria delle infezioni in caso di interventi chirurgici;
• il trattamento di pazienti con neutropenia in cui si sviluppi febbre sospetta da infezione batterica;
• il trattamento di pazienti con batteriemia associata a una delle infezioni sopra elencate o in caso di sospetto di una di queste infezioni.

Ceftriaxone deve essere utilizzato in associazione con altri agenti antibatterici qualora lo spettro dei batteri potenzialmente coinvolti non rientri nell’attività del farmaco (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a ceftriaxone o a qualsiasi altro cefalosporina.
• Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotico beta-lattamico (penicilline, monobactam, carbapenemi).

Ceftriaxone è controindicato:

• nei neonati prematuri con un’età gestazionale corretta inferiore a 41 settimane (età gestazionale + età postnatale)*;
• nei neonati a termine (età inferiore a 28 giorni di vita):
  • con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi (in queste condizioni il legame della bilirubina con le proteine plasmatiche è ridotto)*;
  • che richiedono (o per i quali si prevede che richiederanno) somministrazione endovenosa di farmaci o soluzioni contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che ceftriaxone può spiazzare la bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, aumentando il rischio di encefalopatia bilirubinica in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare di ceftriaxone, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all’uso della lidocaina qualora questa venga utilizzata come solvente (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare per quanto riguarda le controindicazioni).

Le soluzioni di ceftriaxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci a base di calcio. A causa del rischio di formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone, non devono essere utilizzate soluzioni contenenti calcio (ad esempio soluzione di Ringer o soluzione di Hartmann) per ricostituire il farmaco nei flaconcini o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita destinata alla somministrazione endovenosa.

Precipitati di ceftriaxone-calcio possono formarsi anche mescolando ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione. Ceftriaxone non deve essere somministrato contemporaneamente a soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese soluzioni per infusione prolungata come quelle per nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, in tutti i pazienti tranne i neonati, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l’altro, purché il sistema di infusione venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni. Studi in vitro effettuati con plasma di adulti e plasma del cordone ombelicale di neonati hanno dimostrato un rischio aumentato di formazione di precipitati di ceftriaxone-calcio nei neonati (vedi sezioni «Modalità e posologia di somministrazione», «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati»).

Anticoagulanti orali. La somministrazione concomitante di ceftriaxone con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto degli antagonisti della vitamina K e aumentare il rischio di emorragia. Si raccomanda un monitoraggio frequente del rapporto normalizzato internazionale (INR) e un’appropriata regolazione della dose degli antagonisti della vitamina K durante e dopo il trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aminoglicosidi. I dati disponibili riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporine sono contrastanti. In tali casi, nella pratica clinica si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici degli aminoglicosidi e della funzionalità renale.

Antibiotici batteriostatici (cloramfenicolo). Studi in vitro hanno mostrato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato somministrato in combinazione con ceftriaxone. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Non ci sono segnalazioni di interazioni tra ceftriaxone e farmaci orali contenenti calcio, né di interazioni tra ceftriaxone somministrato per via intramuscolare e farmaci contenenti calcio somministrati per via endovenosa o orale.

Diuretici dell’ansa. Non sono stati osservati disturbi della funzionalità renale con la somministrazione contemporanea di alte dosi di ceftriaxone e diuretici potenti (ad esempio furosemide).

Probenecid. La somministrazione concomitante di probenecid non riduce l’eliminazione di ceftriaxone.

Sostanze utilizzate nei test di laboratorio. Nei pazienti in trattamento con ceftriaxone, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Ceftriaxone, come altri antibiotici, può causare falsi positivi nei test per la galattosemia. Analogamente, i metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono dare risultati falsamente positivi. Pertanto, durante il trattamento con ceftriaxone, si deve utilizzare un metodo enzimatico per la determinazione del glucosio nelle urine.

Caratteristiche di impiego.

Reazioni di ipersensibilità.

Come con altri antibiotici beta-lattamici e cefalosporinici, sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità acute, talvolta con esito fatale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire verso il sindrome di Coombs, una grave reazione allergica che può portare all'infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e devono essere intraprese le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, si deve verificare se il paziente ha avuto in precedenza una grave reazione di ipersensibilità a ceftriaxone, ad altri cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Ceftriaxone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri farmaci beta-lattamici.

Durante l'uso di ceftriaxone sono state riportate gravi reazioni cutanee come la sindrome di Stevens-Johnson, la sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica) e il sindrome DRESS (eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici), che possono essere potenzialmente letali; tuttavia, la frequenza di tali reazioni è sconosciuta (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Interazione con farmaci contenenti calcio.

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni con esito fatale in neonati pretermine e a termine di età inferiore a 1 mese. Almeno uno di questi neonati aveva ricevuto ceftriaxone e calcio in momenti diversi tramite diverse linee di infusione endovenosa. I dati scientifici disponibili non indicano casi confermati di precipitazione intravascolare in pazienti diversi dai neonati a cui sono stati somministrati ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o altri farmaci contenenti calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che il rischio di precipitazione del sale calcico di ceftriaxone è maggiore nei neonati rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.

Indipendentemente dall'età del paziente, ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente con qualsiasi soluzione endovenosa contenente calcio, anche se utilizzando linee di infusione diverse o somministrando i farmaci in siti diversi.

Tuttavia, nei pazienti di età pari o superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l'altro, a condizione che i farmaci vengano somministrati attraverso linee di infusione diverse in siti diversi del corpo oppure che si provveda a sostituire o a sciacquare accuratamente la linea di infusione con soluzione fisiologica salina tra le somministrazioni, al fine di prevenire la formazione di precipitati.

Per i pazienti che richiedono infusione continua di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), il medico può considerare l'opportunità di un trattamento antibiotico alternativo non associato a tale rischio di precipitazione. Se l'uso di ceftriaxone in pazienti che richiedono NPT è ritenuto necessario, le soluzioni per NPT e ceftriaxone possono essere somministrate contemporaneamente, ma attraverso linee di infusione diverse e in siti diversi del corpo. Inoltre, l'infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l'infusione di ceftriaxone e le linee di infusione devono essere sciacquate tra le somministrazioni (vedere sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati» e «Incompatibilità»).

Bambini.

La sicurezza ed efficacia di ceftriaxone nei neonati, lattanti e bambini sono state stabilite con le dosi indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Studi hanno dimostrato che ceftriaxone, come altri cefalosporinici, può dislocare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica.

Ceftriaxone è controindicato nei neonati pretermine e a termine a rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina (vedere sezione «Controindicazioni»).

Anemia emolitica immune mediata.

Sono stati riportati casi di anemia emolitica immune mediata in pazienti trattati con cefalosporinici, inclusa ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati registrati casi gravi di anemia emolitica (inclusi quelli con esito fatale) durante il trattamento con ceftriaxone sia negli adulti che nei bambini. In caso di sviluppo di anemia durante il trattamento con il medicinale, si deve considerare la possibilità di una diagnosi di anemia associata a cefalosporinici e si deve interrompere l'uso di ceftriaxone fino a quando non ne sia determinata l'etiologia.

Trattamento prolungato.

Durante un trattamento prolungato con il medicinale, si raccomanda un regolare monitoraggio dell'emocromo completo.

Colite/crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

Sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici/colite pseudomembranosa con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa ceftriaxone. La gravità dei sintomi può variare da lieve a potenzialmente letale; pertanto è importante considerare questa diagnosi in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare l'interruzione della terapia con ceftriaxone e l'uso di un trattamento specifico contro Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

Come con altri agenti antibatterici, può verificarsi lo sviluppo di superinfezioni causate da microrganismi non sensibili al farmaco.

Insufficienza renale ed epatica grave.

In caso di insufficienza renale ed epatica grave, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Effetto sui risultati dei test sierologici.

Durante il trattamento con ceftriaxone, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Inoltre, ceftriaxone può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia e nella determinazione della glucosio nell'urina con metodi non enzimatici. Pertanto, durante il trattamento con ceftriaxone, i livelli di glucosio nell'urina devono essere determinati con metodi enzimatici (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve fare riferimento alle istruzioni per l'uso di ogni sistema di test. Se necessario, si devono utilizzare metodi alternativi di controllo.

Sodio.

1 grammo di medicinale contiene 3,6 mmol (83,03 mg) di sodio, pari al 4,15% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.

Spettro antibatterico.

Ceftriaxone ha uno spettro antibatterico limitato e può non essere adeguato per la monoterapia in alcuni tipi di infezione, salvo che il patogeno sia già stato confermato (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di infezioni polimicrobiche in cui tra i patogeni sospetti vi siano microrganismi resistenti a ceftriaxone, si deve considerare la necessità di aggiungere altri antibiotici.

Uso di lidocaina.

Se come solvente viene usata soluzione di lidocaina, ceftriaxone può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione, si devono considerare le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedere sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve mai essere somministrata per via endovenosa.

Calcolosi biliare.

In caso di ombre ecografiche, si deve considerare la possibilità di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone. Ombre ecografiche, erroneamente interpretate come calcoli biliari, sono state osservate nella colecisti e si verificano più frequentemente con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela è richiesta nell'uso del farmaco nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone. Raramente, la formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone è stata associata a sintomi. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico. Il medico deve valutare l'interruzione del farmaco, considerando il rapporto rischio/beneficio in ogni singolo caso (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare.

Durante l'uso di ceftriaxone sono stati riportati casi di pancreatite, probabilmente causata da ostruzione delle vie biliari. La maggior parte dei pazienti aveva fattori di rischio per lo sviluppo di colestasi e fango biliare, come terapie precedenti intense, patologie gravi o nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari dovuta all'uso di ceftriaxone possa essere un fattore scatenante o un cofattore di questa complicanza.

Calcolosi renale.

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un'ecografia. La decisione di usare il farmaco in pazienti con anamnesi di litiasi renale o ipercalcituria spetta al medico, che deve valutare il rapporto rischio/beneficio in ogni singolo caso.

Reazione di Jarisch-Herxheimer.

In alcuni pazienti con infezioni da spirochete, può svilupparsi una reazione di Jarisch-Herxheimer poco dopo l'inizio del trattamento con ceftriaxone. La reazione di Jarisch-Herxheimer è generalmente autolimitante o può richiedere un trattamento sintomatico. Se si verifica tale reazione, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Encefalopatia.

Sono stati riportati casi di encefalopatia durante il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»), specialmente in pazienti anziani con grave insufficienza renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o con disturbi del sistema nervoso centrale. In caso di sospetto di encefalopatia associata a ceftriaxone (ad esempio, riduzione del livello di coscienza, alterazione dello stato psichico, mioclonia, convulsioni), si deve considerare l'interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Smaltimento del medicinale.

L'immissione del medicinale nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Si deve evitare che il medicinale raggiunga le fognature o i rifiuti domestici. Il medicinale non utilizzato dopo la fine del trattamento o alla scadenza della data di scadenza deve essere restituito, nell'imballaggio originale, al fornitore (medico o farmacista) per un corretto smaltimento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull'uso in donne in gravidanza sono limitati. Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione/feto o sullo sviluppo peri- e postnatale.

Durante la gravidanza, in particolare nel I trimestre, ceftriaxone può essere usato solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento. Ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni, ma con dosi terapeutiche non si prevede alcun effetto sui neonati allattati. Tuttavia, non può essere escluso il rischio di diarrea e infezioni fungine delle mucose. Si deve inoltre considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/rifiuto del trattamento con ceftriaxone, considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e quelli della terapia per la madre.

Fertilità. Negli studi sulla funzione riproduttiva non è stato osservato alcun effetto negativo sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante il trattamento con ceftriaxone possono verificarsi effetti indesiderati (ad esempio vertigini) che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari (vedere sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere cauti quando guidano veicoli o operano macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Il dosaggio del medicinale dipende dalla gravità dell'infezione, dalla sensibilità del microrganismo, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età del paziente e dalla funzionalità epatica e renale dello stesso.

Di seguito sono riportate le dosi raccomandate per le indicazioni specificate. Nei casi particolarmente gravi, devono essere utilizzate le dosi massime raccomandate.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

Dose di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
1–2 g	Una volta al giorno	Pneumonia acquisita in comunità. Esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica. Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite).
2 g	Una volta al giorno	Pneumonia nosocomiale. Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni delle ossa e delle articolazioni.
2–4 g	Una volta al giorno	Trattamento di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e sospetta infezione batterica. Endocardite batterica. Meningite batterica.

*In caso di batteriemia documentata, si deve considerare l'uso delle dosi massime raccomandate.

**Nel caso di dosi superiori a 2 g al giorno, si deve considerare la possibilità di somministrare il medicinale due volte al giorno (ogni 12 ore).

Indicazioni per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

È possibile utilizzare una dose intramuscolare singola di 1-2 g di medicinale Ceftriaxone.

Alcuni dati indicano che Ceftriaxone può essere efficace per via intramuscolare alla dose di 1-2 g al giorno per 3 giorni in caso di infezione grave o se il trattamento precedente non è stato efficace.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

2 g singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Gonorrea

Dose singola di 500 mg per via intramuscolare.

Sifilide

La dose solitamente raccomandata è di 500 mg – 1 g una volta al giorno, con aumento della dose fino a 2 g una volta al giorno in caso di sifilide neurologica, per 10-14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la sifilide neurologica, si basano su dati limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme [stadio precoce (II) e stadio tardivo (III)]

2 g una volta al giorno per 14-21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati, lattanti e bambini da 15 giorni fino a 12 anni (˂ 50 kg)

Ai bambini con peso corporeo ≥ 50 kg devono essere somministrate le dosi raccomandate abituali per adulti.

Dose di Ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
50–80 mg/kg	1 volta al giorno	Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate delle vie urinarie (compresa pielonefrite). Pneumonia acquisita in comunità. Pneumonia nosocomiale.
50–100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni ossee e articolari. Trattamento di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica.
80–100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Meningite batterica
100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Endocardite batterica

*In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso delle dosi massime raccomandate.

**Nel caso di dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la possibilità di somministrare il medicamento due volte al giorno (ogni 12 ore).

Indicazioni per neonati, lattanti e bambini da 15 giorni a 12 anni (˂ 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta, si può somministrare una volta Ceftriaxone per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg. Dati limitati indicano che in caso di infezione grave nel bambino o se il trattamento precedente non è stato efficace, Ceftriaxone può risultare efficace quando somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

50-80 mg/kg come dose singola prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide

Solitamente le dosi raccomandate sono di 75-100 mg/kg (massimo 4 g) una volta al giorno per 10-14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borrelia disseminata di Lyme [fase precoce (II) e fase tardiva (III)]

50-80 mg/kg una volta al giorno per 14-21 giorni. La durata del trattamento raccomandata può variare; pertanto si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati da 0 a 14 giorni di vita

Ceftriaxone è controindicato nei neonati prematuri di età inferiore a 41 settimane considerando lo sviluppo intrauterino (età gestazionale + età cronologica).

Ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
20-50 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite). Pneumonia acquisita in comunità. Pneumonia nosocomiale. Infezioni ossee e articolari. Trattamento di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica.
50 mg/kg	Una volta al giorno	Meningite batterica. Endocardite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso delle dosi massime raccomandate. Non superare la dose giornaliera massima di 50 mg/kg.

Indicazioni nei neonati di età compresa tra 0-14 giorni che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Come trattamento iniziale dell'otite media acuta, si può somministrare una singola dose intramuscolare di Ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito dell'intervento chirurgico

20-50 mg/kg singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide

La dose raccomandata è generalmente di 50 mg/kg una volta al giorno per 10-14 giorni. Le raccomandazioni sulla posologia per la sifilide, inclusa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le linee guida nazionali o locali.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In considerazione delle raccomandazioni generali per la terapia antibiotica, l'uso di ceftriaxone deve essere proseguito per 48-72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione del microrganismo batterico.

Pazienti anziani

In caso di funzionalità epatica e renale adeguata, non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

I dati disponibili non indicano la necessità di aggiustamento della dose in caso di compromissione epatica lieve o moderata, qualora la funzionalità renale sia normale.

Non sono disponibili dati sugli studi nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone qualora la funzionalità epatica sia normale. Solo in caso di insufficienza renale in stadio preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Ai pazienti in trattamento dialitico non è necessaria alcuna dose aggiuntiva dopo la dialisi. La ceftriaxone non viene eliminata dall'organismo mediante dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del medicinale.

Pazienti con gravi compromissioni della funzionalità epatica e renale

In caso di compromissione contemporanea grave della funzionalità renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del medicinale.

Modalità di somministrazione e istruzioni per la preparazione della soluzione

Somministrazione intramuscolare

La ceftriaxone può essere somministrata mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata al centro di un muscolo relativamente grande. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un singolo sito.

Se lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Si raccomanda inoltre di consultare il foglio illustrativo della lidocaina.

Per la somministrazione intramuscolare, 1 g di Ceftriaxone viene disciolto in 3,5 ml di soluzione al 1 % di cloridrato di lidocaina. Dopo l'aggiunta del solvente, si deve valutare visivamente la completa solubilizzazione.

Somministrazione endovenosa

La ceftriaxone può essere somministrata mediante infusione endovenosa di almeno 30 minuti (via raccomandata) oppure mediante iniezione endovenosa lenta per oltre 5 minuti. La somministrazione intermittente endovenosa deve essere effettuata in 5 minuti, preferibilmente in vene più grandi.

Concentrazione per iniezione endovenosa: 100 mg/ml.

Concentrazione per infusione endovenosa: 50 mg/ml.

Dopo l'aggiunta del solvente, si deve valutare visivamente la completa solubilizzazione. Si raccomanda di utilizzare soluzioni frescamente preparate.

Per iniezioni endovenose, 1 g di Ceftriaxone viene disciolto in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili. L'iniezione deve essere somministrata direttamente in vena o attraverso un tubo per infusione endovenosa.

Per infusione endovenosa, il contenuto di un flaconcino da 1 g di Ceftriaxone deve essere disciolto in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ottenuta deve essere aggiunta a 10 ml di una delle seguenti soluzioni per infusione prive di calcio:

• Soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio;
• Soluzione al 5 % di glucosio;
• Soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio + soluzione al 2,5 % di glucosio;
• Soluzione al 10 % di glucosio;
• Soluzione al 6 % di destrano nel 5 % di glucosio;
• Acqua sterile per iniezioni.

La linea di infusione deve essere risciacquata dopo ogni somministrazione.

Nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 12 anni, le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate mediante infusione endovenosa.

Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate per 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà d'uso»).

La somministrazione intramuscolare deve essere presa in considerazione quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente.

Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

La ceftriaxone è controindicata nei neonati (≤ 28 giorni) se necessitano (o si prevede che necessiteranno) di terapia con soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le infusioni continue di soluzioni contenenti calcio, come quelle per nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone (vedere sezione «Controindicazioni»).

Non si devono utilizzare solventi contenenti calcio (ad esempio soluzione di Ringer o soluzione di Hartmann) per la ricostituzione di ceftriaxone nei flaconcini o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe verificarsi la formazione di precipitati. Inoltre, può verificarsi la formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone mescolando ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. Pertanto, non si devono mescolare né somministrare contemporaneamente ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio (vedere sezioni «Controindicazioni», «Proprietà d'uso» e «Incompatibilità»).

Per la profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito dell'intervento chirurgico, la ceftriaxone deve essere somministrata 30-90 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Le soluzioni frescamente preparate mantengono la loro stabilità fisica e chimica per almeno 6 ore a una temperatura di 25 °C e per 24 ore a una temperatura di 2-8 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale ricostituito deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione durante l'uso non devono superare i periodi indicati sopra per la stabilità chimica e fisica, e la responsabilità di ciò ricade sull'utilizzatore.

La ceftriaxone non deve essere mescolata nello stesso siringa con altri medicinali, eccetto con soluzione al 1 % di cloridrato di lidocaina (solo per iniezioni intramuscolari). A seconda della concentrazione e della durata di conservazione, il colore delle soluzioni può variare dal giallo pallido al giallo-brunastro. Questa caratteristica della sostanza attiva non influisce sull'efficacia o sulla tollerabilità del medicinale.

Il volume di spostamento di 1 g di Ceftriaxone è di 0,71 ml in acqua per preparazioni iniettabili e in soluzione al 1 % di cloridrato di lidocaina. Aggiungendo 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili si ottiene una concentrazione finale della soluzione ricostituita di 93,37 mg/ml. Aggiungendo 3,5 ml di soluzione al 1 % di cloridrato di lidocaina, la concentrazione finale della soluzione ricostituita è di 237,53 mg/ml.

I medicinali non utilizzati o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Fanciulli.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini secondo le posologie indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, diarrea.

Trattamento: emodialisi e dialisi peritoneale non riducono le concentrazioni eccessive del farmaco nel plasma. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'uso di ceftriaxone sono eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee ed aumento dei livelli degli enzimi epatici. La frequenza degli effetti indesiderati di ceftriaxone è stata stabilita in base ai dati degli studi clinici.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1000 - < 1/100), raro (≥ 1/10000 - < 1/1000), frequenza non nota (non può essere determinata con i dati disponibili).

Sistema dell'organismo	Spesso	Non spesso	Raramente	Frequenza non notaa
Infezioni e infestazioni		micosi genitali	colite pseudomembranosa2	superinfezioni2
Sistema emopoietico	eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia	granulocitopenia, anemia, coagulopatie		anemia emolitica2, agranulocitosi
Sistema immunitario				shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità2, reazione di Jarisch-Herxheimer2
Sistema nervoso		cefalea, capogiri	encefalopatia	convulsioni
Organi dell'udito e dell'equilibrio				vertigini
Disturbi respiratori			broncospasmo
Apparato digerente	diarrea2, feci molli	nausea, vomito		pancreatite2, stomatite, glossite
Sistema epatobiliare	aumento dei livelli degli enzimi epatici			precipitati nella colecisti2, ittero nucleare, epatite1, epatite colostatica1,2
Pelle e tessuto sottocutaneo	eruzioni cutanee	prurito	orticaria	eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson2, necrolisi epidermica tossica2, sindrome DRESS (eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici)2, pustolosi esantematica acuta generalizzata
Sistema cardiovascolare				sindrome di Koine
Apparato urinario			glucosuria, ematuria	oliguria, formazione di precipitati nei reni (di solito reversibile)
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione		flebite, dolore nel sito di iniezione, febbre	edemi, brividi
Dati di laboratorio		aumento del livello di creatinina nel sangue		risultati falsi positivi del test di Coombs2, risultati falsi positivi del test per galattosemia2, risultati falsi positivi nei metodi non enzimatici di determinazione del glucosio2

a In base alle segnalazioni post-marketing. Poiché le informazioni su queste reazioni sono fornite su base volontaria e riguardano un numero indefinito di pazienti, non è possibile stimare con precisione la frequenza delle reazioni; pertanto, tale frequenza è classificata come «non nota».

1Solitamente di carattere reversibile alla sospensione della somministrazione di ceftriaxone.

2Vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Infezioni e infestazioni.

I casi di diarrea osservati dopo la somministrazione di ceftriaxone possono essere associati alla proliferazione eccessiva di Clostridium difficile.

La strategia terapeutica deve includere l’assunzione di un’adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Precipitati del sale calcico della ceftriaxone.

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni avverse, talvolta con esito fatale, in neonati prematuri e a termine (età < 28 giorni) ai quali era stata somministrata ceftriaxone per via endovenosa in associazione con medicinali contenenti calcio. All’esame autoptico sono stati riscontrati precipitati del sale calcico della ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L’elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al tempo di dimezzamento della ceftriaxone più lungo rispetto agli adulti (vedere i paragrafi «Controindicazioni», «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nelle vie urinarie, soprattutto in bambini di età superiore ai 3 anni, trattati con alte dosi giornaliere del medicinale (≥ 80 mg/kg/giorno) o con una dose cumulativa superiore a 10 g e con ulteriori fattori di rischio (ridotto apporto di liquidi, disidratazione, limitazione dell’attività fisica, riposo a letto). La formazione di precipitati può essere accompagnata da sintomi o asintomatica; può causare ostruzione delle vie urinarie, insufficienza renale acuta post-renale e anuria. I precipitati di solito scompaiono dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale calcico della ceftriaxone nella colecisti, soprattutto in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici sulla ceftriaxone nei bambini, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa è risultata variabile – in alcuni studi superiore al 30%. La frequenza di formazione di precipitati sembra essere inferiore con un’infusione lenta del medicinale (20-30 minuti). La formazione di precipitati è di solito asintomatica, ma in rari casi possono manifestarsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. Dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone, i precipitati di solito scompaiono (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con la normativa vigente.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Secondo la letteratura scientifica, la ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Le soluzioni contenenti ceftriaxone non devono essere miscelate con altri medicinali né aggiunte ad altri medicinali, eccetto quelli indicati nel paragrafo «Modalità e posologia». In particolare, le soluzioni contenenti calcio (ad esempio, soluzione di Ringer, soluzione di Hartmann) non devono essere utilizzate per ricostituire la ceftriaxone nel flacone né per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La ceftriaxone non deve essere miscelata né somministrata contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, comprese quelle per nutrizione parenterale totale (vedere i paragrafi «Controindicazioni», «Informazioni importanti sull’uso del medicinale», «Modalità e posologia» e «Reazioni avverse»).

Se previsto un trattamento combinato di Ceftriaxone con un altro antibiotico, i due medicinali non devono essere miscelati nello stesso siringa né nello stesso liquido per infusione.

Confezione. 1 flacone con polvere; 1 flacone per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Public Joint Stock Company «Scientific Production Center «Borshchahivskiy Chemical and Pharmaceutical Plant».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 03134, Kiev, via Myru, 17.