Ceftriaxona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXONA (CEFTRIAXONE)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona (en forma de sal sódica estéril de ceftriaxona) 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco o ligeramente amarillento.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que conduce a la lisis y muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede ser consecuencia de uno o varios de los siguientes mecanismos:

• hidrólisis por betalactamasas, incluidas betalactamasas de espectro extendido (BLEE), carbapenemasas y enzimas AmpC, que pueden estar inducidas o represionadas de forma estable en ciertas especies bacterianas gramnegativas aerobias;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa en organismos gramnegativos;
• presencia de bombas de eflujo bacterianas.

Valores umbral en la determinación de sensibilidad

En la siguiente tabla se muestran los valores umbral de concentración mínima inhibitoria (CMI), establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Pruebas de Antimicrobianos (EUCAST).

Tabla 1

Patógeno	Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l)
	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a	a
Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G)	b	b
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c	> 2
Streptococcus del grupo Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 c	> 0,12
No dependiente del microorganismo	≤ 1d	> 2

a La sensibilidad se determinó en base a la sensibilidad al cefoxitina.

b La sensibilidad se determinó en base a la sensibilidad a la penicilina.

c Los aislamientos con concentración inhibitoria mínima que supera los valores umbral de sensibilidad son raros. Si se detectan, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d Los valores umbral de sensibilidad se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Eficacia clínica frente a patógenos específicos

La prevalencia de resistencia adquirida a ciertos tipos bacterianos puede variar geográficamente y con el tiempo. Por ello, es recomendable obtener datos sobre la resistencia local, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad de la ceftriaxona para el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones es dudosa, se debe consultar con un especialista.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

• Nivel de resistencia > 50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de BLEE son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción

La concentración máxima media de ceftriaxona en plasma tras la inyección intramuscular es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g es de aproximadamente 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

La concentración máxima media de ceftriaxona en plasma tras la administración intravenosa en bolo de 500 mg y 1 g de ceftriaxona es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. La concentración de ceftriaxona en plasma tras la infusión intravenosa de 500 mg, 1 g y 2 g de ceftriaxona es de aproximadamente 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 l. En tejidos como pulmón, corazón, vías biliares/hígado, amígdalas, mucosa nasal, oído medio, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo y pleural, secreción prostática y líquido sinovial, se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes. Tras administraciones repetidas se observa un aumento de la concentración máxima media en plasma (Cmax) del 8-15 %; en la mayoría de los casos, según la vía de administración, se alcanza la concentración de equilibrio en 48-72 horas.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. El grado de penetración es mayor cuando están inflamadas. En pacientes con meningitis bacteriana, la concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, mientras que en pacientes sin inflamación meníngea esta concentración es solo del 2 % de la concentración plasmática. La concentración máxima de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la administración intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la placenta y se excreta en concentraciones bajas en la leche materna (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Fijación a proteínas

La ceftriaxona se une reversiblemente a las albúminas plasmáticas. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas de ceftriaxona inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y la fracción unida de ceftriaxona disminuye al aumentar la concentración (hasta un máximo del 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, pero se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de la ceftriaxona (tanto unida como no unida) es de 10-22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. El 50-60 % de la ceftriaxona se excreta sin cambios en la orina, principalmente por filtración glomerular, mientras que el 40-50 % se excreta sin cambios por la vía biliar. El periodo de semivida total de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con disfunción renal o hepática, los parámetros farmacocinéticos de la ceftriaxona cambian mínimamente, con un ligero aumento del periodo de semivida (menos del doble), incluso en pacientes con alteración grave de la función renal.

El ligero alargamiento del periodo de semivida en pacientes con insuficiencia renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de la ceftriaxona.

En pacientes con insuficiencia hepática, el periodo de semivida de la ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Este aumento también está relacionado con el incremento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total de la ceftriaxona. El volumen de distribución aumenta en consonancia con el aumento del aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada

En personas de 75 años o más, el periodo medio de semivida es generalmente 2-3 veces más largo que en individuos jóvenes.

Niños

En recién nacidos, el periodo de semivida de la ceftriaxona se prolonga. Desde el nacimiento hasta los 14 días de edad, la concentración de ceftriaxona libre puede aumentar debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y una unión anómala a proteínas. En la infancia, el periodo de semivida es menor que en recién nacidos o adultos. El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de la ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La ceftriaxona tiene farmacocinética no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semivida, dependen de la dosis basándose en la concentración total del fármaco; estos parámetros aumentan menos que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad está relacionada con la saturación de la unión a proteínas plasmáticas. Por ello, la no linealidad solo se observa para la ceftriaxona total en plasma, y no para la ceftriaxona libre (no unida).

Relaciones farmacocinética/farmacodinámica

Como ocurre con otros betalactámicos, el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración libre permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la ceftriaxona para cada especie diana (%T > CIM), es el índice farmacocinético-farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo.

Características clínicas.

Indicaciones.

La ceftriaxona está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

La ceftriaxona puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (II) y fase tardía (III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis antimicrobiana preoperatoria en intervenciones quirúrgicas;
• tratamiento de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre con sospecha de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de alguna de estas infecciones.

La ceftriaxona debe administrarse en combinación con otros agentes antibacterianos si el espectro de microorganismos bacterianos posibles queda fuera de su alcance (ver sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la ceftriaxona o a cualquier otro antibiótico cefalosporina.
• Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactámicos, carbapenémicos).

La ceftriaxona está contraindicada en:

• Recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal)*.
• Recién nacidos a término (menores de 28 días de vida):
  • con hiperbilirrubinemia, ictericia o con hipoproteinemia o acidosis (en estas condiciones se reduce la unión de la bilirrubina a las proteínas plasmáticas)*;
  • que requieran (o se espere que requieran) la administración intravenosa de calcio o soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica, lo que conlleva el riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se emplea como disolvente (ver sección «Precauciones de uso» y también el prospecto de la lidocaína, especialmente respecto a sus contraindicaciones).

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Preparados de calcio. Debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona, no deben usarse soluciones que contengan calcio, tales como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del fármaco en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa.

Los precipitados de ceftriaxona-calcio también pueden formarse al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No debe administrarse ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio destinadas a infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, puede administrarse ceftriaxona y soluciones con calcio de forma secuencial, una tras otra, siempre que se lave cuidadosamente el sistema de infusión con un líquido compatible entre ambas infusiones. Estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de adultos y con plasma de sangre de cordón de recién nacidos han demostrado que en los recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de ceftriaxona-calcio (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

Anticoagulantes orales. La administración concomitante de este fármaco con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto de los antagonistas de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda un control frecuente de la razón normalizada internacional (INR) y un ajuste adecuado de la dosis de los antagonistas de la vitamina K durante y después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Aminoglucósidos. Los datos disponibles sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas son contradictorios. En tales casos, en la práctica clínica se debe realizar un seguimiento cuidadoso de los niveles de aminoglucósidos y de la función renal.

Antibióticos bacteriostáticos (cloranfenicol). En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No hay informes sobre interacción entre ceftriaxona y preparados orales de calcio, ni sobre interacción entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y preparados de calcio administrados por vía intravenosa o oral.

Diuréticos de asa. No se han observado alteraciones en la función renal al administrar simultáneamente dosis altas de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

Probenecid. La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Sustancias utilizadas en análisis de laboratorio. En pacientes que reciben tratamiento con ceftriaxona, los resultados de la prueba de Coombs pueden ser falsos positivos. La ceftriaxona, al igual que otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de galactosemia. De forma similar, los métodos no enzimáticos para determinar la glucosa en orina pueden dar resultados falsos positivos. Por tanto, durante el tratamiento con ceftriaxona se debe utilizar un método enzimático para la determinación de glucosa en orina.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Al igual que con otros antibióticos cefalosporínicos y betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad aguda, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Könnig, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y comenzar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente ha tenido previamente una reacción grave de hipersensibilidad a ceftriaxona, a otra cefalosporina o a otro tipo de antibióticos betalactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Durante el uso de ceftriaxona se han notificado reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica) y el síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), que pueden poner en peligro la vida o tener desenlace fatal; sin embargo, la frecuencia de estas reacciones es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

Se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones con desenlace fatal en recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad. Al menos uno de estos recién nacidos recibió ceftriaxona y calcio en momentos diferentes mediante sistemas de infusión intravenosa separados. Los datos científicos disponibles no indican ningún caso confirmado de precipitación intravascular en pacientes, excepto en recién nacidos a los que se administraron ceftriaxona y soluciones intravenosas que contienen calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Los estudios in vitro han demostrado que el riesgo de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona es mayor en recién nacidos que en pacientes de otros grupos de edad.

Independientemente de la edad del paciente, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o si se administran los medicamentos en distintos sitios de infusión.

Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o se sustituya/lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre las administraciones para prevenir la formación de precipitados.

En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), el médico puede considerar la posibilidad de usar un tratamiento antibacteriano alternativo que no conlleve el riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran NPT, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, pero mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. Además, se puede interrumpir temporalmente la administración de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre las administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido con las dosis indicadas en la sección «Posología y forma de administración». Los estudios han demostrado que ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina sérica.

Ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada.

Se han notificado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica (incluyendo casos con desenlace fatal) durante el tratamiento con ceftriaxona tanto en adultos como en niños. Si se desarrolla anemia durante el tratamiento con este medicamento, se debe considerar la posibilidad de un diagnóstico de anemia asociada a cefalosporinas y se debe suspender el uso de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la anemia.

Tratamiento prolongado.

Durante el tratamiento prolongado con este medicamento, se recomienda realizar controles periódicos del hemograma completo.

Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

Se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos/colitis pseudomembranosa con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo ceftriaxona. La gravedad de los síntomas puede variar desde leve hasta amenazante para la vida; por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la posibilidad de suspender la terapia con ceftriaxona y administrar tratamiento específico contra Clostridium difficile. No se deben utilizar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros agentes antibacterianos, puede desarrollarse una superinfección causada por microorganismos no sensibles al medicamento.

Insuficiencia renal o hepática grave.

En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas.

Durante el tratamiento con ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de galactosemia y en la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos. Por ello, durante el tratamiento con ceftriaxona, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe consultar las instrucciones de cada sistema de prueba. Si fuera necesario, se deben utilizar métodos alternativos de control.

Sodio.

1 gramo del medicamento contiene 3,6 mmol (83,03 mg) de sodio, lo que equivale al 4,15 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

Espectro antibacteriano.

Ceftriaxona tiene un espectro antibacteriano limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, se debe considerar la necesidad de administrar antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Cuando se utiliza solución de lidocaína como disolvente, ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar cuidadosamente las contraindicaciones, advertencias e información pertinente incluida en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

En caso de observar sombras en la ecografía, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras que fueron erróneamente interpretadas como cálculos biliares en ecografías de la vesícula biliar, con mayor frecuencia cuando se utiliza ceftriaxona en dosis de 1 g/día o superiores. Se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. Rara vez, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se acompaña de síntomas. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico. El médico debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento, tras evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo en cada caso individual (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Durante el uso de ceftriaxona se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocados por obstrucción de las vías biliares. La mayoría de los pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y lodo biliar, como tratamiento previo intensivo, enfermedad grave o nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al uso de ceftriaxona actúe como desencadenante o cofactor de esta complicación.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de litiasis renal o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo en cada caso individual.

Reacción de Jarisch-Herxheimer.

En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, puede desarrollarse la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción suele ser autolimitada, aunque puede requerir tratamiento sintomático. Si se produce esta reacción, no se debe interrumpir el tratamiento con el antibiótico.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía asociada a ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la posibilidad de suspender el uso de ceftriaxona.

Eliminación del medicamento.

Se debe minimizar la entrada del medicamento en el medio ambiente. Se debe evitar que el medicamento llegue al sistema de alcantarillado o a los desechos domésticos. El medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras vencer su fecha de caducidad debe devolverse en su envase original al proveedor (médico o farmacéutico) para su eliminación adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal.

Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia. Ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, pero no se espera ningún efecto adverso en lactantes alimentados con leche materna cuando se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. También debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la conveniencia de suspender la lactancia o suspender/renunciar al tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado efectos negativos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas (por ejemplo, mareo) que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad de la infección, la sensibilidad del patógeno, la localización y tipo de infección, así como de la edad del paciente y la función hepática y renal del mismo.

A continuación se indican las dosis recomendadas para las indicaciones especificadas. En casos particularmente graves, deben utilizarse las dosis máximas recomendadas.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg)

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
1–2 g	1 vez al día	Neumonía adquirida en la comunidad. Agudización aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Infecciones intraabdominales. Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis).
2 g	1 vez al día	Neumonía nosocomial. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares.
2–4 g	1 vez al día	Tratamiento de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana. Endocarditis bacteriana. Meningitis bacteriana.

*En caso de bacteriemia documentada, debe considerarse el uso de las dosis máximas recomendadas.

**Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, debe considerarse la posibilidad de administrar el medicamento dos veces al día (cada 12 horas).

Indicaciones para adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1-2 g del medicamento Ceftriaxona.

Existen algunos datos que indican que la Ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular en dosis de 1-2 g al día durante 3 días en casos de infección grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

La dosis habitualmente recomendada es de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10-14 días. Las recomendaciones de dosificación para la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Borreliosis diseminada de Lyme [fase temprana (II) y fase tardía (III)]

2 g una vez al día durante 14-21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (˂ 50 kg)

A los niños con un peso corporal ≥ 50 kg se les deben administrar las dosis recomendadas habituales para adultos.

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
50–80 mg/kg	1 vez al día	Infecciones intraabdominales. Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis). Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial.
50–100 mg/kg (máximo 4 g)	1 vez al día	Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares. Tratamiento de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana.
80–100 mg/kg (máximo 4 g)	1 vez al día	Meningitis bacteriana
100 mg/kg (máximo 4 g)	1 vez al día	Endocarditis bacteriana

*En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de las dosis máximas recomendadas.

**Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la posibilidad de administrar el medicamento dos veces al día (cada 12 horas).

Indicaciones para recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (˂ 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, se puede administrar una dosis única intramuscular de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Datos limitados indican que en caso de infección grave o si el tratamiento previo no fue eficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50-80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

Generalmente, las dosis recomendadas son de 75-100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10-14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en el tratamiento de la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Borreliosis diseminada de Lyme [etapa temprana (II) y etapa tardía (III)]

50-80 mg/kg una vez al día durante 14-21 días. La duración recomendada del tratamiento varía, por lo que también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad cronológica) inferior a 41 semanas.

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
20-50 mg/kg	1 vez al día	Infecciones intraabdominales. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis). Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial. Infecciones óseas y articulares. Tratamiento de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana.
50 mg/kg	1 vez al día	Meningitis bacteriana. Endocarditis bacteriana.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de las dosis recomendadas máximas. No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0-14 días de edad que requieren esquemas especiales de dosificación

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, se puede administrar ceftriaxona intramuscularmente en una dosis única de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20-50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada habitual es de 50 mg/kg una vez al día durante 10-14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre la terapia antibiótica, el uso de ceftriaxona debe continuar durante 48-72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación del agente bacteriano.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática

Los datos disponibles no indican la necesidad de ajuste de la dosis en caso de alteración hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté afectada.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función renal

No es necesario reducir la dosis de ceftriaxona en pacientes con alteración de la función renal si la función hepática no está afectada. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (depuración de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

Los pacientes sometidos a diálisis no requieren dosis adicional tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina del organismo mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración y normas de preparación de la solución

Administración intramuscular

La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no administrar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como solvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). También se recomienda consultar el prospecto del medicamento con lidocaína.

Para la administración intramuscular, 1 g de ceftriaxona se disuelve en 3,5 ml de solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína. Tras añadir el solvente, se debe evaluar visualmente la completa disolución.

Administración intravenosa

La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía recomendada) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse en un período de 5 minutos, preferiblemente en venas más grandes.

Concentración para inyección intravenosa: 100 mg/ml.

Concentración para infusión intravenosa: 50 mg/ml.

Tras añadir el solvente, se debe evaluar visualmente la completa disolución. Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas.

Para inyecciones intravenosas, 1 g de ceftriaxona se disuelve en 10 ml de agua para inyección. La inyección debe administrarse directamente en la vena o a través de un tubo para infusión intravenosa.

Para infusión intravenosa, el contenido de un vial de 1 g de ceftriaxona debe disolverse en 10 ml de agua para inyección. La solución debe añadirse a 10 ml de uno de los siguientes líquidos para infusión que no contengan calcio:

• Solución al 0,9 % de cloruro de sodio;
• Solución al 5 % de glucosa;
• Solución al 0,45 % de cloruro de sodio + solución al 2,5 % de glucosa;
• Solución al 10 % de glucosa;
• Solución al 6 % de dextrano en solución al 5 % de glucosa;
• Agua estéril para inyección.

La línea de infusión debe lavarse tras cada administración.

En lactantes y niños menores de 12 años, las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión intravenosa.

En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos para reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no es posible o es menos aceptable para el paciente.

Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si requieren (o se prevé que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusión continua de soluciones que contengan calcio, tales como soluciones para nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse solventes que contengan calcio (por ejemplo, solución de Ringer o solución de Hartmann) para reconstituir ceftriaxona en viales ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría producirse precipitación. También puede producirse la formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Para la profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Las soluciones recién preparadas mantienen su estabilidad física y química durante al menos 6 horas a 25 °C y durante 24 horas a 2-8 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento disuelto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento durante su uso no deben exceder los plazos indicados anteriormente para la conservación de la estabilidad química y física, y la responsabilidad recae en el usuario.

No debe mezclarse ceftriaxona en la misma jeringa con ningún otro medicamento, excepto con solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína (solo para inyecciones intramusculares). Dependiendo de la concentración y del tiempo de almacenamiento, el color de las soluciones puede variar desde amarillo pálido hasta amarillo marronáceo. Esta característica de la sustancia activa no afecta la eficacia ni la tolerabilidad del medicamento.

El volumen de desplazamiento de 1 g de ceftriaxona es de 0,71 ml en agua para inyección y en solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína. Al añadir 10 ml de agua para inyección, se obtiene una concentración final de la solución reconstituida de 93,37 mg/ml. Al añadir 3,5 ml de solución al 1 % de clorhidrato de lidocaína, la concentración final de la solución reconstituida es de 237,53 mg/ml.

Los medicamentos no utilizados o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según las dosis indicadas en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

Síntomas: pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento: la hemodiálisis y la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. En caso de sobredosis, debe aplicarse tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes con el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de las enzimas hepáticas. La frecuencia de las reacciones adversas de la ceftriaxona se estableció basándose en datos de estudios clínicos.

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100), raras (≥ 1/10000 - < 1/1000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Sistema del organismo	A menudo	Ocasionalmente	Raramente	Frecuencia desconocidaa
Infecciones e invasiones		micosis genitales	colitis pseudomembranosa2	suprainfecciones2
Sistema hematopoyético	eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia	granulocitopenia, anemia, coagulopatías		anemia hemolítica2, agranulocitosis
Sistema inmunitario				choque anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad2, reacción de Jarisch-Herxheimer2
Sistema nervioso		dolor de cabeza, mareo	encefalopatía	convulsiones
Órganos de la audición y el equilibrio				vértigo
Alteraciones respiratorias			broncoespasmo
Tracto digestivo	diarrea2, evacuaciones líquidas	náuseas, vómitos		pancreatitis2, estomatitis, glossitis
Sistema hepatobiliar	aumento de los niveles de enzimas hepáticas			precipitados en la vesícula biliar2, ictericia nuclear, hepatitis1, hepatitis colestásica1,2
Piel y tejido celular subcutáneo	Erupciones cutáneas	Prurito	Urticaria	eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson2, necrólisis epidérmica tóxica2, síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos)2, pustulosis exantemática aguda generalizada
Sistema cardiovascular				síndrome de Kounis
Sistema urinario			glucosuria, hematuria	oliguria, formación de precipitados en los riñones (generalmente reversible)
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración		flebitis, dolor en el lugar de la inyección, fiebre	edemas, escalofríos
Datos de laboratorio		aumento del nivel de creatinina en sangre		resultados falsos positivos en la prueba de Coombs2, resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia2, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa2

a Basado en informes postcomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se notifica de forma voluntaria y se refiere a un número indefinido de pacientes, no es posible estimar con precisión la frecuencia de aparición de las reacciones; por lo tanto, se clasifica como desconocida.

1Suele tener carácter reversible al interrumpir la administración de ceftriaxona.

2Véase la sección «Instrucciones de uso».

Descripción de reacciones adversas específicas

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con el crecimiento excesivo de Clostridium difficile.

La estrategia terapéutica debe incluir la administración adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en las vías urinarias, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (≥ 80 mg/kg/día) o una dosis acumulada superior a 10 g, y que presentaban factores de riesgo adicionales (ingesta limitada de líquidos, deshidratación, inmovilización, reposo en cama). La formación de precipitados puede presentarse con síntomas o ser asintomática, y puede provocar obstrucción de los uréteres, insuficiencia renal aguda posrenal y anuria. Los precipitados suelen desaparecer tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos con ceftriaxona en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa fue variable: en algunos estudios superó el 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, aunque en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

Según la literatura científica, la ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No se deben mezclar soluciones que contengan ceftriaxona con otros medicamentos ni añadirse a otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». En particular, no se deben utilizar soluciones que contengan calcio (por ejemplo, solución de Ringer, solución de Hartmann) para la reconstitución de ceftriaxona en el frasco ni para la posterior dilución de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. No se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral total (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso», «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Si se prevé un tratamiento combinado de ceftriaxona con otro antibiótico, no se deben mezclar estos medicamentos en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

Envase. 1 frasco con polvo; 1 frasco por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borschagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.