Ceftriaxone

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CEFTRIAXONE

Composizione:

Principio attivo: ceftriaxone;

1 flaconcino contiene: ceftriaxone sodico equivalente a ceftriaxone 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco fino a giallo-arancio.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di III generazione.

Codice ATC J01D D04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare batterica legandosi alle proteine leganti la penicillina. Di conseguenza, viene interrotta la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), il che porta al lisi della cellula batterica e alla sua morte.

Resistenza

La resistenza batterica alla ceftriaxone può svilupparsi a seguito dell'azione di uno o più meccanismi:

• Idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi ad ampio spettro, le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere indotti o costituzionalmente soppressi in alcuni batteri aerobi Gram-negativi.
• Ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per la ceftriaxone.
• Impermeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi.
• Pompa di efflusso batterica.

Valori soglia per la determinazione della sensibilità

I valori soglia per la concentrazione inibitoria minima sono stati stabiliti dal Comitato europeo per la prova della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST):

Patogeno	Metodo delle diluizioni (concentrazione inibitoria minima, mg/l)
	Sensibile (S ≤)	Resistente (R >)
Brucella melitensis (meningite)	(2)1	(2)1
Cutibacterium acnes	0,062	0,062
Enterobacterales (indicazioni, eccetto meningite)	1	2
Enterobacterales (meningite)	1	1
Haemophilus influenzae (indicazioni, eccetto meningite)	0,125	0,125
Haemophilus influenzae (meningite)	0,125	0,125
Kingella kingae	0,06	0,06
Moraxella catarrhalis	1	2
Neisseria gonorrhoeae	0,125	0,125
Neisseria meningitidis (tutte le indicazioni, compresa la profilassi)	0,125	0,125
Staphylococcus spp.	Nota3	Nota 3
Streptococcus gruppi A, B, C e G	Nota 4	Nota 4
Streptococcus pneumoniae (indicazioni, eccetto meningite)	0,5	2
Streptococcus pneumoniae (meningite)	0,5	0,5
Streptococchi gruppo Viridans	0,5	0,5

1. Informazioni sull'uso dei valori di soglia tra parentesi sono disponibili al seguente link: https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.
2. Gli isolati sensibili alla benzilpenicillina possono considerarsi sensibili a tutti gli agenti antibatterici beta-lattamici per i quali sono stati stabiliti valori di soglia (inclusi quelli con nota), senza ulteriore test. Gli isolati resistenti alla benzilpenicillina devono essere testati singolarmente per la sensibilità ai singoli farmaci.
3. La sensibilità degli stafilococchi alle cefalosporine è determinata sulla base della sensibilità alla cefoxitina, ad eccezione di cefixime, ceftazidime, ceftazidime-avibactam, cefditoren e ceftolozane-tazobactam, per i quali non sono stati stabiliti valori di soglia e che non devono essere utilizzati per il trattamento delle infezioni stafilococciche. Per i farmaci somministrati per via orale, è necessario garantire un'esposizione sufficiente nel sito dell'infezione. Se per gli Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina viene riportata sensibilità a cefotaxime e ceftriaxone, questa deve essere indicata come «Sensibile a condizione di esposizione aumentata» (I). Alcuni S. aureus meticillina-resistenti sono sensibili a ceftaroline e ceftobiprole (vedi note 6/D e 8/F).
4. La sensibilità dei Streptococchi dei gruppi A, B, C e G alle cefalosporine è determinata sulla base della sensibilità alla benzilpenicillina.

Efficacia clinica nei confronti di specifici microrganismi

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni sulla resistenza locale, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da mettere in dubbio l'utilità dell'uso di ceftriaxone, almeno per il trattamento di alcune infezioni, si raccomanda di consultare esperti.

Specie generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus (meticillina-sensibile)£, stafilococchi coagulasi-negativi (meticillina-sensibili)£, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococchi del gruppo Viridans.

Aerobi Gram-negativi

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Specie che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismi inizialmente resistenti

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobi

Clostridium difficile.

Altri:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Tutti gli stafilococchi meticillina-resistenti sono resistenti a ceftriaxone.

• Frequenza di resistenza > 50% in almeno una regione.

% I ceppi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro sono sempre resistenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Somministrazione intramuscolare

Dopo iniezione intramuscolare, il livello plasmatico massimo medio di ceftriaxone è circa la metà di quello osservato dopo somministrazione endovenosa di dose equivalente. La concentrazione plasmatica massima dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 g è di 81 mg/l e viene raggiunta entro 2–3 ore dall’assunzione. L’area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella dopo somministrazione endovenosa di dose equivalente.

Somministrazione endovenosa

Dopo somministrazione endovenosa bolus di ceftriaxone alle dosi di 500 mg e 1 g, il livello plasmatico massimo medio è rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone alle dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione di ceftriaxone è di 7–12 l. Concentrazioni superiori alle concentrazioni minime inibitorie per la maggior parte dei microrganismi significativi sono riscontrabili nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché liquido cerebrospinaziale, pleurico e sinoviale, e secreto prostatico. Un aumento dell’8–15% della concentrazione plasmatica massima media (Cmax) è stato osservato con la somministrazione ripetuta; lo stato di equilibrio viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48–72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione in tessuti specifici

Ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La concentrazione plasmatica massima media di ceftriaxone nel liquido cerebrospinaziale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella plasmatica, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione meningea. Le concentrazioni massime nel liquido cerebrospinaziale si raggiungono circa 4–6 ore dopo iniezione endovenosa. Ceftriaxone attraversa la barriera placentare; è prevista la sua presenza in basse concentrazioni nel latte materno (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Legame proteico

Ceftriaxone si lega reversibilmente all’albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce all’aumentare della concentrazione (fino all’85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione

Ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformato in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale di ceftriaxone (legato e non legato) è di 10–22 ml/min. La clearance renale è di 5–12 ml/min. Il 50–60% di ceftriaxone viene escreto immodificato dai reni, principalmente tramite filtrazione glomerulare, e il 40–50% immodificato attraverso la bile. L'emivita di ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

In pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, la farmacocinetica di ceftriaxone è modificata in misura trascurabile, con un lieve aumento dell’emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L’aumento moderato dell’emivita in caso di compromissione renale è spiegato da un aumento compensatorio della clearance extrarenale dovuto alla riduzione del legame proteico e al conseguente aumento della clearance extrarenale totale di ceftriaxone.

Nei pazienti con compromissione epatica, l’emivita di ceftriaxone non aumenta grazie a un aumento compensatorio della clearance renale. Ciò avviene anche a causa dell’aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che determina un aumento paradossale della clearance totale del farmaco e un aumento del volume di distribuzione.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età superiore ai 75 anni, l’emivita media è generalmente 2–3 volte superiore rispetto ai giovani adulti.

Bambini

L’emivita di ceftriaxone è prolungata nei neonati fino a 14 giorni di vita. La frazione libera di ceftriaxone può ulteriormente aumentare a causa di fattori come riduzione della filtrazione glomerulare e alterazione del legame proteico. Nei bambini, l’emivita è inferiore rispetto ai neonati o agli adulti.

La clearance plasmatica e il volume di distribuzione di ceftriaxone totale sono più elevati nei neonati, lattanti e bambini rispetto agli adulti.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica di ceftriaxone è non lineare e tutti i principali parametri farmacocinetici, tranne l’emivita, dipendono dalla dose e diminuiscono meno che proporzionalmente alla dose. La non linearità è dovuta alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche e pertanto si osserva per il ceftriaxone totale nel plasma, ma non per la frazione libera (non legata).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Come per altri beta-lattamici, l’indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di somministrazione durante la quale la concentrazione non legata rimane superiore alla concentrazione minima inibitoria di ceftriaxone per specifici microrganismi bersaglio (cioè, %T > concentrazione minima inibitoria).

Dati preclinici di sicurezza

I dati disponibili sugli studi sugli animali indicano che alte dosi del sale calcico di ceftriaxone hanno causato la formazione di calcoli e sedimenti nella colecisti di cani e scimmie, risultati reversibili. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità sul sistema riproduttivo né genotossicità. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità di ceftriaxone.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ceftriaxone è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (dalla nascita):

• meningite batterica;
• polmonite acquisita in comunità;
• polmonite nosocomiale;
• otite media acuta;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite);
• infezioni ossee e articolari;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• gonorrea;
• sifilide;
• endocardite batterica.

Ceftriaxone può essere utilizzato per:

• il trattamento dell’esacerbazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva negli adulti;
• il trattamento del borrelia disseminata di Lyme [fase II (precoce) e fase III (tarda)] negli adulti e nei bambini, compresi i neonati di età superiore a 15 giorni;
• la profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico;
• il trattamento di pazienti neutropenici con febbre sospetta di origine batterica;
• il trattamento di pazienti con batteriemia associata a una delle infezioni sopra elencate o in caso di sospetto di una di queste infezioni.

Ceftriaxone deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici quando lo spettro dei batteri potenzialmente responsabili non rientra nell’attività del farmaco (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Si raccomanda di seguire le linee guida ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftriaxone, ad altri cefalosporinici o ad altri componenti del medicinale. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactamici e carbapenemici).

Ceftriaxone è controindicato:

Nei neonati prematuri con età gestazionale corretta ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale)*.

Nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):

• con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame del bilirubina all’albumina è probabilmente alterato*;
• che necessitano (o si prevede che necessiteranno) di somministrazione endovenosa di calcio o soluzioni infusionali contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che il ceftriaxone può dislocare il bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, con possibile rischio di encefalopatia bilirubinica in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare di ceftriaxone, è necessario escludere eventuali controindicazioni all’uso della lidocaina se questa viene utilizzata come solvente (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Vedere il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare le controindicazioni.

Le soluzioni di ceftriaxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, non devono essere utilizzati per ricostituire il medicinale Ceftriaxone nei flaconi né per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. Precipitati del sale calcico di ceftriaxone possono formarsi anche quando ceftriaxone viene miscelato con soluzioni contenenti calcio all’interno dello stesso sistema di infusione. Ceftriaxone non deve essere somministrato contemporaneamente a soluzioni endovenose contenenti calcio, inclusi i fluidi per infusione prolungata contenenti calcio, come le soluzioni per nutrizione parenterale, attraverso un sistema a Y.

Tuttavia, in tutti i pazienti tranne i neonati, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l’altro, purché il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni. Studi in vitro effettuati con plasma del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato un rischio aumentato di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone nei neonati (vedere le sezioni «Posologia e modo di somministrazione», «Controindicazioni», «Informazioni importanti sull’uso del medicinale», «Effetti indesiderati», «Incompatibilità»).

L’associazione del farmaco con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto dell’antagonista della vitamina K e il rischio di emorragia. Si raccomanda di monitorare frequentemente il rapporto normalizzato internazionale (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell’antagonista della vitamina K sia durante che dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporinici. In questi casi, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni cliniche per il monitoraggio dei livelli sierici degli aminoglicosidi (e della funzionalità renale).

Uno studio in vitro ha evidenziato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato somministrato in combinazione con ceftriaxone. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftriaxone e farmaci orali contenenti calcio, né tra ceftriaxone somministrato per via intramuscolare e farmaci contenenti calcio (per via endovenosa o orale).

Nei pazienti trattati con ceftriaxone, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Ceftriaxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia.

Analogamente, nei test per la ricerca di glucosio nelle urine effettuati con metodi non enzimatici, i risultati possono risultare falsamente positivi. Per questo motivo, durante il trattamento con ceftriaxone, si raccomanda di determinare la glucosuria con metodi enzimatici.

Non sono state osservate alterazioni della funzionalità renale dopo somministrazione concomitante di alte dosi di ceftriaxone e diuretici potenti (ad esempio furosemide).

La somministrazione concomitante di probenecid non riduce l’escrezione di ceftriaxone.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità.

Come con tutti gli antibiotici beta-lattamici, sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire fino al sindromo di Koerner, una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, l'uso di ceftriaxone deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente ha avuto in anamnesi gravi reazioni di ipersensibilità a ceftriaxone, ad altre cefalosporine o ad altri tipi di farmaci beta-lattamici. Ceftriaxone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri farmaci beta-lattamici.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee (eruzioni cutanee gravi, che si sviluppano rapidamente, con bolle o desquamazione della pelle e, eventualmente, bolle nella zona orale – sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell/epidermólisi necrotizzante tossica) e reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o fatali, durante il trattamento con ceftriaxone; tuttavia, la frequenza di tali eventi è sconosciuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni di Jarisch-Herxheimer.

In alcuni pazienti con infezioni causate da spirochete, come la malattia di Lyme, possono manifestarsi reazioni di Jarisch-Herxheimer (febbre, brividi, cefalea, dolori muscolari ed eruzione cutanea) poco dopo l'inizio del trattamento con ceftriaxone. La reazione di Jarisch-Herxheimer di solito si risolve spontaneamente, ma talvolta può richiedere un trattamento sintomatico. Se si verifica tale reazione, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Interazione con medicinali contenenti calcio.

In neonati prematuri e a termine di età inferiore a 1 mese sono stati osservati casi di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni con esito fatale. In almeno uno di questi pazienti, ceftriaxone e calcio sono stati somministrati in momenti diversi e attraverso diverse linee di infusione endovenosa. Secondo i dati scientifici disponibili, non sono stati riportati casi confermati di formazione di precipitati intravascolari, eccetto nei neonati a cui sono stati somministrati contemporaneamente ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o qualsiasi altro medicinale contenente calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che i neonati sono esposti a un rischio maggiore di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.

Ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente con qualsiasi soluzione endovenosa contenente calcio, in pazienti di qualsiasi età, anche se utilizzando diverse linee di infusione o somministrando i farmaci in siti diversi. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in modo sequenziale, uno dopo l'altro, a condizione che i farmaci vengano somministrati attraverso linee di infusione diverse e in siti diversi del corpo, oppure che la linea di infusione sia sostituita o accuratamente lavata con soluzione fisiologica tra le somministrazioni, per prevenire la formazione di precipitati. Nei pazienti che richiedono infusioni continue di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), gli operatori sanitari possono considerare l'uso di antibiotici alternativi il cui impiego non comporti un rischio simile di formazione di precipitati. Se l'uso di ceftriaxone in pazienti che richiedono nutrizione continua è ritenuto necessario, le soluzioni per NPT e ceftriaxone possono essere somministrate contemporaneamente, anche se attraverso linee di infusione diverse e in siti diversi del corpo. In alternativa, l'infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l'infusione di ceftriaxone e le linee di infusione devono essere lavate tra le somministrazioni (vedi sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati», «Farmacocinetica» e «Incompatibilità»).

Neonati e bambini.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei neonati, lattanti e bambini sono state stabilite per le dosi descritte nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Studi hanno dimostrato che ceftriaxone, come altre cefalosporine, può dislocare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica.

Il medicinale è controindicato nei neonati prematuri e a termine a rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Anemia emolitica immunomediata.

Sono stati osservati casi di anemia emolitica immunomediata in pazienti trattati con antibiotici della classe delle cefalosporine, inclusa la ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi gravi di anemia emolitica, anche con esito fatale, sia in adulti che in bambini durante il trattamento con il farmaco.

Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia in un paziente, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all'uso di cefalosporine e si deve interrompere l'uso di ceftriaxone fino a quando non ne sia stata stabilita l'etiologia.

Trattamento prolungato.

Durante un trattamento prolungato, è necessario effettuare regolarmente un emocromo completo.

Colite / crescita eccessiva di microrganismi resistenti.

Sono stati riportati casi di colite e colite pseudomembranosa associati all'uso di antibiotici, durante il trattamento con quasi tutti gli antibiotici, inclusa la ceftriaxone. La gravità di queste condizioni può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare l'interruzione della terapia con ceftriaxone e l'uso di farmaci specifici contro Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

L'uso di antibiotici può causare superinfezioni dovute a microrganismi resistenti al farmaco.

Insufficienza renale ed epatica grave.

In caso di insufficienza renale ed epatica grave, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Effetto sui risultati dei test sierologici.

Durante l'uso di ceftriaxone, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Il farmaco può anche causare falsi positivi nei test per la galattosemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Con i metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono verificarsi risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con il farmaco, i livelli di glucosio nelle urine devono essere determinati con metodi enzimatici (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'uso di alcuni sistemi di monitoraggio della glicemia può portare a una valutazione falsamente bassa dei livelli di glucosio nel sangue in presenza di ceftriaxone. Si deve fare riferimento alle istruzioni per l'uso di ciascun sistema di test. Se necessario, si devono utilizzare metodi alternativi di controllo.

Sodio.

1 grammo di medicinale Ceftriaxone contiene 3,6 mmol di sodio. Questo aspetto deve essere considerato se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Spettro di attività antibatterica.

Ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e potrebbe non essere adeguato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, salvo nei casi in cui il patogeno sia già stato confermato (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di infezioni polimicrobiche, in cui tra i patogeni sospetti vi siano microrganismi resistenti a ceftriaxone, si deve considerare l'uso di antibiotici aggiuntivi.

Uso della lidocaina.

Se la soluzione di lidocaina viene utilizzata come solvente, il medicinale può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione, si devono considerare attentamente le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedi sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve mai essere somministrata per via endovenosa.

Litiasi biliare.

In presenza di ombre all'ecografia, si deve considerare la possibilità di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone. Ombre, erroneamente interpretate come calcoli biliari, sono state osservate all'ecografia della colecisti, e la loro frequenza aumenta con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela è richiesta quando il farmaco viene somministrato ai bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione della terapia con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone è stata associata a sintomi. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico, e il medico deve decidere se interrompere il farmaco, basandosi sulla valutazione del rapporto rischio/beneficio nel singolo caso (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare.

Sono stati riportati casi di pancreatite, possibilmente causata da ostruzione delle vie biliari, in pazienti in trattamento con il farmaco (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio per lo sviluppo di colestasi e formazione di fango biliare, come terapie prolungate, malattie gravi e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari dovuta all'uso del farmaco possa essere un fattore iniziale o concomitante nello sviluppo di questa condizione.

Litiasi renale.

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un'ecografia. La decisione di utilizzare il medicinale in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalciuria deve essere presa dal medico sulla base della valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Encefalopatia.

È stato riportato lo sviluppo di encefalopatia durante il trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»), specialmente in pazienti anziani con grave insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o con disturbi del sistema nervoso centrale. Se si sospetta un'encefalopatia legata all'uso di ceftriaxone (ad esempio, riduzione del livello di coscienza, alterazione dello stato mentale, mioclonia, convulsioni), si deve considerare la necessità di interrompere il trattamento con ceftriaxone.

Smaltimento del medicinale non utilizzato e del medicinale scaduto: è necessario ridurre al minimo l'introduzione del medicinale nell'ambiente. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, si deve utilizzare il cosiddetto «sistema di raccolta dei rifiuti», se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull'uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione/feto, né sullo sviluppo peri- e postnatale. Durante la gravidanza, in particolare nel primo trimestre, ceftriaxone può essere usato solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento.

Ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni, ma con dosi terapeutiche non si prevede alcun effetto sui neonati allattati. Tuttavia, non si può escludere il rischio di diarrea e infezioni micotiche delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/astensione dall'uso di ceftriaxone, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità.

Gli studi sulla funzione riproduttiva non hanno evidenziato segni di effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento con ceftriaxone possono manifestarsi effetti indesiderati come vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere cauti quando guidano veicoli o lavorano con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

La dose del medicinale dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità epatica e renale del paziente.

Le dosi riportate di seguito sono quelle generalmente raccomandate per queste indicazioni. Nei casi particolarmente gravi, si deve utilizzare la dose più alta all'interno del range raccomandato.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

Dosaggio di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
1–2 g	Una volta al giorno	Pneumonia acquisita in comunità Esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica Infezioni intra-addominali Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite)
2 g	Una volta al giorno	Pneumonia nosocomiale Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni ossee e articolari
2–4 g	Una volta al giorno	Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e sospetta infezione batterica Endocardite batterica Meningite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno del range raccomandato.

** Quando si utilizzano dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del medicinale due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitide media acuta.

Può essere utilizzata una dose intramuscolare singola di 1–2 g del medicinale.

Alcuni dati indicano che nei casi in cui le condizioni del paziente sono gravi o la terapia precedente è stata inefficace, la Ceftriaxone può essere efficace se somministrata per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico.

2 g singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Gonorrea.

Dose singola di 500 mg per via intramuscolare.

Sifilide.

La dose raccomandata è di 500 mg – 1 g una volta al giorno, con aumento della dose fino a 2 g una volta al giorno in caso di sifilide neurologica, per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la sifilide neurologica, si basano su dati limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi di Lyme disseminata [fase precoce (stadio II) e fase tardiva (stadio III)].

2 g una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Bambini

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (< 50 kg)

Nei bambini con peso pari o superiore a 50 kg devono essere utilizzate le dosi abituali per adulti.

Dose di Ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
50–80 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite) Pneumonia acquisita in comunità Pneumonia nosocomiale
50–100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni ossee e articolari Gestione di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica
80–100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Meningite batterica
100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno del range raccomandato.

** Quando si utilizzano dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione l'amministrazione del medicinale due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni nei neonati, lattanti e bambini da 15 giorni fino ai 12 anni (< 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta.

Come trattamento iniziale dell'otite media acuta, può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare del medicinale alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che, nei casi in cui le condizioni del bambino sono gravi o la terapia precedente si è rivelata inefficace, la Ceftriaxone può essere efficace se somministrata per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico.

50–80 mg/kg come dose singola prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide.

La dose raccomandata è di 75–100 mg/kg (massimo 4 g) una volta al giorno per 10–14 giorni. Le indicazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme [fase precoce (fase II) e fase tardiva (fase III)].

50–80 mg/kg una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati da 0 a 14 giorni di vita

Il medicinale è controindicato nei neonati pretermine con età post-menstruale inferiore a 41 settimane (età gestazionale + età cronologica).

Dosaggio di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione	Indicazioni
20–50 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite) Pneumonia acquisita in comunità Pneumonia nosocomiale Infezioni ossee e articolari Gestione dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica
50 mg/kg	Una volta al giorno	Meningite batterica Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve considerare l'uso della dose più alta nell'intervallo raccomandato.

Non si deve superare la dose massima giornaliera di 50 mg/kg.

Indicazioni nei neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni che richiedono schemi posologici particolari

Otitide media acuta.

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere somministrata una singola iniezione intramuscolare del farmaco alla dose di 50 mg/kg.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico.

20–50 mg/kg singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide.

La dose raccomandata è di 50 mg/kg una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In considerazione delle raccomandazioni generali riguardo alla terapia antibiotica, l'uso di ceftriaxone deve essere proseguito per 48–72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti anziani

In presenza di funzionalità renale ed epatica soddisfacente, non è necessaria alcuna modifica posologica nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati disponibili indicano che non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, a condizione che la funzionalità renale non sia compromessa.

Non sono disponibili dati di studi nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere la sezione Farmacocinetica).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone, a meno che non vi sia insufficienza renale in stadio preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), nel qual caso la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Per i pazienti sottoposti a dialisi, non è necessaria alcuna somministrazione aggiuntiva del farmaco dopo la dialisi. La ceftriaxone non viene eliminata attraverso la dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del farmaco.

Pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e renale

In caso di grave compromissione contemporanea della funzionalità renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del farmaco.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il farmaco può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata al centro di un muscolo relativamente grande. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un singolo sito.

Se lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere la sezione «Controindicazioni»). Si raccomanda di consultare il foglio illustrativo della lidocaina.

Somministrazione endovenosa

Il farmaco può essere somministrato mediante infusione endovenosa della durata di almeno 30 minuti (via preferita) oppure mediante iniezione endovenosa lenta della durata superiore a 5 minuti. La somministrazione intermittente endovenosa deve essere effettuata in 5 minuti preferibilmente in vene di grandi dimensioni. Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate nell'arco di 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). La somministrazione intramuscolare deve essere considerata quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

La ceftriaxone è controindicata nei neonati (≤ 28 giorni) se necessitano (o si prevede che necessiteranno) di terapia con soluzioni endovenose contenenti calcio, inclusi i liquidi per infusione contenenti calcio, come la nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali di calcio della ceftriaxone (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Non si devono utilizzare solventi contenenti calcio, come soluzione di Ringer o soluzione di Hartmann, per ricostituire la ceftriaxone nei flaconcini o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali di calcio della ceftriaxone può anche verificarsi mescolando ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. Pertanto, non si devono mescolare né somministrare contemporaneamente ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Incompatibilità»).

Per la profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico, la ceftriaxone deve essere somministrata 30–90 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Il medicinale è destinato all'uso monouso. Qualsiasi farmaco non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Preparazione delle soluzioni per iniezione e infusione

Si raccomanda di utilizzare soluzioni appena preparate. Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere la sezione «Condizioni di conservazione».

La ceftriaxone si dissolve completamente nel solvente appropriato entro 150 secondi.

La ceftriaxone non deve essere miscelata nello stesso siringa con alcun altro farmaco, eccetto la soluzione all'1% di cloridrato di lidocaina (solo per somministrazione intramuscolare). Dopo ogni somministrazione, la linea di infusione deve essere risciacquata.

Somministrazione endovenosa (iniezione o infusione)

Uso negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

1 g di Ceftriaxone deve essere ricostituito con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Il flaconcino deve essere fatto rotolare delicatamente tra i palmi delle mani fino a completa dissoluzione del medicinale e scomparsa delle particelle estranee.

Per iniezione endovenosa, il medicinale deve essere somministrato direttamente in vena o attraverso un sistema per infusione endovenosa in 5 minuti (vedere la sezione «Incompatibilità»).

In alternativa, per infusione endovenosa, la soluzione ricostituita deve essere trasferita in 10 ml di una delle seguenti soluzioni per infusione prive di calcio: soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione allo 0,45% di cloruro di sodio + soluzione al 2,5% di destrosio, soluzione al 5% di destrosio, soluzione al 10% di destrosio, soluzione al 6% di destrano nel 5% di destrosio, acqua per preparazioni iniettabili. L'infusione deve durare almeno 30 minuti (vedere la sezione «Incompatibilità»).

Uso in pediatria

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (< 50 kg)

Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate nell'arco di 60 minuti per ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina.

Il volume di spostamento per Ceftriaxone 1 g è di 0,71 ml in acqua per preparazioni iniettabili e in soluzione all'1% di cloridrato di lidocaina. Ciò richiede una correzione del volume del solvente per garantire una posologia basata sul peso corporeo (in particolare nei bambini di età inferiore ai 12 anni), qualora venga misurata e somministrata solo una parte della soluzione totale. Per ottenere una concentrazione finale della soluzione di 100 mg/ml, 1 g di Ceftriaxone deve essere ricostituito con 9,4 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Iniezione intramuscolare

Uso negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

1 g di Ceftriaxone deve essere ricostituito con 3,5 ml di soluzione all'1% di cloridrato di lidocaina. Il flaconcino deve essere fatto rotolare delicatamente tra i palmi delle mani fino a completa dissoluzione del farmaco e scomparsa delle particelle estranee. La soluzione deve essere somministrata mediante iniezione intramuscolare profonda. Le dosi superiori a 1 g devono essere suddivise e somministrate in diversi siti.

Uso in pediatria

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (< 50 kg)

Il volume di spostamento per 1 g di Ceftriaxone è di 0,71 ml nella soluzione all'1% di cloridrato di lidocaina. Ciò richiede una correzione del volume del solvente per garantire una posologia basata sul peso corporeo (in particolare nei bambini di età inferiore ai 12 anni), qualora venga misurata e somministrata solo una parte della soluzione totale.

Per ottenere una concentrazione finale della soluzione di 285 mg/ml, 1 g di Ceftriaxone deve essere ricostituito con 2,9 ml di soluzione all'1% di cloridrato di lidocaina.

Bambini.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini alle dosi indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea. In caso di sovradosaggio, emodialisi o dialisi peritoneale non riducono le concentrazioni eccessive del farmaco nel plasma. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comunemente osservate durante l'uso di ceftriaxone sono eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

La frequenza delle reazioni indesiderate associate alla ceftriaxone è stata determinata sulla base dei dati degli studi clinici.

Le reazioni sono classificate per frequenza come segue:

molto comuni (≥ 1/10);

comuni (≥ 1/100 < 1/10);

non comuni (≥ 1/1000 < 1/100);

rari (≥ 1/10000 < 1/1000);

frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comuni – infezioni fungine genitali; rari – colite pseudomembranosa^b; frequenza sconosciuta^a – superinfezioni^b.

Sistema emolinfopoietico: comuni – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; non comuni – granulocitopenia, anemia, alterazioni della coagulazione; frequenza sconosciuta^a – anemia emolitica^b, agranulocitosi.

Sistema cardiaco: frequenza sconosciuta^a – Sindrome di Kounis.

Sistema immunitario: frequenza sconosciuta^a – shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità^b, reazione di Jarisch-Herxheimer (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Sistema nervoso: non comuni – cefalea, capogiri; rari – encefalopatia; frequenza sconosciuta^a – convulsioni.

Organi dell’udito e dell’equilibrio: frequenza sconosciuta^a – vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: rari – broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comuni – diarrea^b, feci molli; non comuni – nausea, vomito; frequenza sconosciuta^a – pancreatite^b, stomatite, glossite.

Sistema epatobiliare: comuni – aumento dei livelli degli enzimi epatici; frequenza sconosciuta^a – precipitati nella colecisti^b, ittero nucleare, epatite^c, epatite colostatica^b,c.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comuni – eruzioni cutanee; non comuni – prurito; rari – orticaria; frequenza sconosciuta^a – sindrome di Stevens-Johnson^b, necrolisi epidermica tossica^b, eritema multiforme, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»), pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Renali e sistema urinario: rari – ematuria, glucosuria; frequenza sconosciuta^a – oliguria, formazione di precipitati nei reni (reversibili).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comuni – flebite, dolore nel sito di iniezione, brividi; rari – edema, brividi.

Esami di laboratorio: non comuni – aumento della creatinina nel sangue; frequenza sconosciuta^a – risultati falsi positivi del test di Coombs^b, risultati falsi positivi del test per galattosemia^b, risultati falsi positivi nei metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio^b.

^a Basato su segnalazioni post-marketing. Poiché le informazioni su queste reazioni sono fornite spontaneamente da una popolazione di dimensioni indefinite, non è possibile stimare con certezza la loro frequenza e pertanto essa è classificata come sconosciuta.

^b Vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso».

^c Di solito si risolve con l’interruzione della ceftriaxone.

Infezioni e infestazioni.

I casi di diarrea dopo l’uso di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Precipitati del sale calcico della ceftriaxone.

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni avverse, talvolta con esito fatale, in neonati pretermine e a termine (età < 28 giorni) ai quali era stata somministrata ceftriaxone per via endovenosa in associazione con farmaci contenenti calcio. All’autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale calcico della ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L’elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al più lungo periodo di emivita della ceftriaxone rispetto agli adulti (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso» e «Farmacodinamica»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei reni, soprattutto in bambini di età superiore ai 3 anni, trattati con alte dosi giornaliere del farmaco (ad es. ≥ 80 mg/kg/giorno) o dosi totali superiori a 10 grammi, e che presentavano ulteriori fattori di rischio (ad es. ridotto apporto di liquidi o immobilizzazione). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. I precipitati possono essere sintomatici o asintomatici, possono causare insufficienza renale e anuria e di solito regrediscono con l’interruzione della ceftriaxone (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale calcico della ceftriaxone nella colecisti, soprattutto in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici condotti nei bambini, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa del farmaco è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. La frequenza di formazione di precipitati è inferiore quando il farmaco viene somministrato lentamente (in 20-30 minuti). La formazione di precipitati è di solito asintomatica, ma in rari casi possono manifestarsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. I precipitati regrediscono generalmente dopo l’interruzione della ceftriaxone (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale, in luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C. La soluzione ricostituita deve essere conservata per non più di 6 ore a temperatura ambiente e per non più di 24 ore a temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Incompatibilità.

La ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Non mescolare né aggiungere ad altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». La ceftriaxone non deve essere mescolata con soluzioni contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, poiché possono formarsi precipitati. La ceftriaxone non deve essere mescolata né somministrata contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, comprese le soluzioni per nutrizione parenterale (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso» e «Reazioni avverse»).

Per le combinazioni con altri antibiotici, devono essere utilizzate siringhe o soluzioni separate.

Confezione.

Polvere in flaconcini di vetro; confezionati in scatole di cartone da 1, 5 o 10 flaconcini.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

N. 98 Huan Road, Economic and Technological Development Zone, Shijiazhuang, Hebei 052165, Cina.