Ceftriaxona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXONA

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene: ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para preparar solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como consecuencia, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez provoca la lisis y la muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como resultado de uno o varios mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden ser inducidas o permanentemente suprimidas en algunas bacterias gramnegativas aerobias.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
• Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
• Bombas de eflujo bacterianas.

Valores de corte para la determinación de sensibilidad

Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima han sido definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

1. La información sobre el uso de los valores de corte entre paréntesis está disponible en el siguiente enlace: https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.

2. Los aislamientos sensibles a la benzilpenicilina pueden considerarse sensibles a todos los antibacterianos betalactámicos para los que se han establecido valores de corte (incluidos aquellos con nota), sin necesidad de pruebas adicionales. Los aislamientos resistentes a la benzilpenicilina deben ser probados individualmente para determinar su sensibilidad a cada fármaco específico.

3. La sensibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas se determina según la sensibilidad a la cefoxitina, excepto para cefixima, ceftazidima, ceftazidima-avibactam, cefditributeno y ceftolozano-tazobactam, para los cuales no se han establecido valores de corte y que no deben usarse en el tratamiento de infecciones estafilocócicas. Para los medicamentos administrados por vía oral, debe garantizarse una exposición suficiente en el foco infeccioso. Si se informa sensibilidad a cefotaxima y ceftriaxona en estafilococos sensibles a la meticilina, esta debe indicarse como «Sensible con exposición aumentada» (I). Algunas cepas de S. aureus resistentes a la meticilina son sensibles a ceftarolina y ceftobiprola (ver notas 6/D y 8/F).

4. La sensibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G frente a las cefalosporinas se determina según la sensibilidad a la benzilpenicilina.

Eficacia clínica frente a microorganismos específicos

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente para cada especie, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tan elevada que la utilidad de ceftriaxona, al menos en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, sea cuestionable, se recomienda consultar con expertos.

Microorganismos generalmente sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Microorganismos con potencial de resistencia adquirida

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción

Administración intramuscular

Tras la inyección intramuscular, la concentración máxima media de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la inyección. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es similar a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles en plasma son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los microorganismos relevantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Un aumento del 8–15 % en la concentración máxima media en plasma (Cmax) se observó tras la administración repetida; el estado de equilibrio se alcanza generalmente en 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

Ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración en plasma, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas en líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas

Ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

Ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, pero se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50–60 % de ceftriaxona se elimina sin cambios por los riñones, principalmente por filtración glomerular, y entre el 40–50 % se elimina sin cambios por la bilis. La semivida de eliminación de ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de ceftriaxona cambia ligeramente, observándose solo un aumento leve en la semivida (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El aumento moderado en la semivida en caso de alteración renal se explica por el aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas, lo que incrementa el aclaramiento extrarrenal del ceftriaxona total.

En pacientes con alteración hepática, la semivida de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento en la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que provoca un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco y del volumen de distribución.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Pacientes pediátricos

La semivida de ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración en la unión a proteínas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución del ceftriaxona total son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida, dependen de la dosis y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se debe a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para el ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada microorganismo diana (es decir, %T > CIM).

Datos preclínicos de seguridad

Los datos existentes de estudios en animales indican que altas dosis del sal cálcica de ceftriaxona provocaron la formación de cálculos y sedimentos en la vesícula biliar de perros y monos, los cuales fueron reversibles. Los estudios en animales no mostraron toxicidad sobre el sistema reproductivo ni genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con ceftriaxona.

Características clínicas.

Indicaciones.

Ceftriaxona se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

Ceftriaxona puede utilizarse también para:

• tratamiento de exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
• tratamiento del borrelia diseminada de Lyme [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones del sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre sospechosa de origen bacteriano;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de cualquiera de ellas.

Ceftriaxona debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro de microorganismos bacterianos potenciales no esté cubierto por su actividad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se deben considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otro antibiótico cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems).

Ceftriaxona está contraindicada:

En recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad postnatal)*.

En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones el enlace del bilirrubina probablemente esté alterado*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véase las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que ceftriaxona puede desplazar al bilirrubina del albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como solvente (véase la sección «Precauciones de uso»). Consulte la ficha técnica de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los diluyentes que contienen calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, no deben utilizarse para la reconstitución del medicamento Ceftriaxona en los frascos ni para la dilución adicional de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. Ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y.

Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se enjuague cuidadosamente con un líquido compatible entre las infusiones. Estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos han demostrado un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en recién nacidos (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón internacional normalizada (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles séricos de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, la combinación de cloranfenicol con ceftriaxona mostró efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (para administración intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

Asimismo, al determinar la glucosa en la orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en la orina mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones de la función renal tras la administración conjunta de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros agentes betalactámicos. La ceftriaxona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (erupción intensa que progresa rápidamente, con ampollas o descamación de la piel y, posiblemente, ampollas en la boca — síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/toxic epidermal necrolysis) y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales, asociadas al tratamiento con ceftriaxona; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones de Jarisch-Herxheimer.

En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, como la enfermedad de Lyme, pueden presentarse reacciones de Jarisch-Herxheimer (fiebre, escalofríos, cefalea, mialgias y erupción cutánea) poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. La reacción de Jarisch-Herxheimer generalmente desaparece por sí sola, aunque en ocasiones puede requerir tratamiento sintomático. Si se produce esta reacción, no se debe interrumpir el tratamiento con el antibiótico.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han observado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones, con desenlace letal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a quienes se administró ceftriaxona junto con soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento con calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en sitios distintos del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no esté asociado a este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en sitios distintos del cuerpo. Alternativamente, la infusión de soluciones para NPT puede suspenderse durante la infusión de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» e «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del medicamento en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Estudios han demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del complejo con la albúmina del suero sanguíneo.

El medicamento está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica, incluidos algunos con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con este medicamento.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe interrumpir la administración de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis / sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociados al uso de antibióticos, tras el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia específica contra Clostridium difficile. No se deben usar medicamentos que inhiban la peristalsis.

El uso de antibióticos puede provocar superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al fármaco.

Insuficiencia renal o hepática grave.

En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas.

Durante el uso de ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, el medicamento puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con el medicamento, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

La presencia de ceftriaxona puede provocar una subestimación falsa del nivel de glucosa en sangre al usar ciertos sistemas de control de glucemia. Se debe consultar las instrucciones de uso de cada sistema de prueba. Si es necesario, se deben utilizar métodos alternativos de control.

Sodio.

Un gramo del medicamento Ceftriaxona contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con control del contenido de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se utiliza una solución de lidocaína como disolvente, el medicamento solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar cuidadosamente las contraindicaciones, precauciones y demás información relevante indicadas en las instrucciones de uso de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Litiasis biliar.

En caso de sombras observadas en ecografía, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras ecográficas en la vesícula biliar que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de este hallazgo aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se ha asociado con síntomas clínicos. En caso de síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir sobre la necesidad de interrumpir el tratamiento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron el medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa intensiva, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso del medicamento pueda ser un factor desencadenante o agravante de este trastorno.

Litiasis renal.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar el balance beneficio-riesgo.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes ancianos con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con el uso de ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la necesidad de interrumpir el tratamiento con ceftriaxona.

Eliminación del medicamento no utilizado o caducado: debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. No se debe desechar el medicamento por aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación, debe utilizarse un sistema de recogida de residuos, si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia.

La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera ningún efecto en los lactantes amamantados cuando se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. También debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria.

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareos, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función hepática y renal del paciente.

Las dosis indicadas a continuación son las dosis generalmente recomendadas para estas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg)

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños de 12 años o más (≥ 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda.

Se puede administrar una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento.

Existen algunos datos que indican que, en casos graves o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea.

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis.

La dosis recomendada es de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Neuroborreliosis diseminada de Lyme [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)].

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento varía; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

niños

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg)

En niños con un peso de 50 kg o más, deben administrarse las dosis habituales para adultos.

* En caso de bacteriemia documentada, se deberá considerar el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se deberá considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda.

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos de gravedad del estado del niño o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis.

La dosis recomendada es de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en el tratamiento de la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deberán tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Neuroborreliosis diseminada de Lyme [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)].

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; asimismo, se deberán considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

El medicamento está contraindicado en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda.

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento en una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

20–50 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis.

La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el uso de ceftriaxona debe continuarse durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación del logro de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté alterada.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección Farmacocinética).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes sometidos a diálisis, no se requiere administración adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina del organismo mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

El medicamento puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda administrar no más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.

Administración intravenosa

El medicamento puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no es posible o es menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) que requieran (o se espere que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que puede formarse precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en un mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

El medicamento está indicado únicamente para uso individual. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Preparación de soluciones para inyección e infusión

Se recomienda usar soluciones recién preparadas. Las condiciones de almacenamiento del medicamento reconstituido se describen en la sección «Condiciones de conservación».

La ceftriaxona se disuelve completamente en el disolvente adecuado en un plazo de 150 segundos.

No se debe mezclar ceftriaxona en la misma jeringa con ningún otro medicamento, excepto con solución de lidocaína hidrocloruro al 1 % (solo para administración intramuscular). Tras cada administración, la línea de infusión debe lavarse.

Administración intravenosa (inyección o infusión)

Uso en adultos y niños de 12 años o más (≥ 50 kg)

1 g de ceftriaxona debe disolverse en 10 ml de agua para inyección. El frasco debe agitarse suavemente entre las palmas de las manos hasta lograr la completa disolución del medicamento y la desaparición de partículas extrañas.

Para inyección intravenosa, el medicamento debe administrarse directamente en la vena durante 5 minutos o a través de un sistema de infusión intravenosa (ver sección «Incompatibilidades»).

Como alternativa, para infusión intravenosa, la solución reconstituida debe transferirse a 10 ml de uno de los siguientes disolventes sin calcio: solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de cloruro sódico al 0,45 % + solución de dextrosa al 2,5 %, solución de dextrosy al 5 %, solución de dextrosa al 10 %, solución de dextrano al 6 % en solución de dextrosa al 5 %, agua para inyección. La infusión debe durar al menos 30 minutos (ver sección «Incompatibilidades»).

Uso en la práctica pediátrica

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg)

En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos para reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina.

El volumen de desplazamiento para 1 g de ceftriaxona es de 0,71 ml en agua para inyección y en solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. Esto requiere ajustar el volumen del disolvente para asegurar una dosificación adecuada según el peso corporal (especialmente en niños menores de 12 años), cuando se mide y administra solo una parte de la solución total. Para obtener una concentración final de 100 mg/ml, se debe disolver 1 g de ceftriaxona en 9,4 ml de agua para inyección.

Inyección intramuscular

Uso en adultos y niños de 12 años o más (≥ 50 kg)

1 g de ceftriaxona debe disolverse en 3,5 ml de solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. El frasco debe agitarse suavemente entre las palmas de las manos hasta lograr la completa disolución del medicamento y la desaparición de partículas extrañas. La solución debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda. Las dosis superiores a 1 g deben dividirse y administrarse en varios sitios diferentes.

Uso en la práctica pediátrica

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg)

El volumen de desplazamiento para 1 g de ceftriaxona es de 0,71 ml en solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. Esto requiere ajustar el volumen del disolvente para asegurar una dosificación adecuada según el peso corporal (especialmente en niños menores de 12 años), cuando se mide y administra solo una parte de la solución total.

Para obtener una concentración final de 285 mg/ml, se debe disolver 1 g de ceftriaxona en 2,9 ml de solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños en las dosis indicadas en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosificación, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante la administración de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas a ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican por frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100 < 1/10);
poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100);
rara vez frecuentes (≥ 1/10000 < 1/1000);
frecuencia desconocida (no es posible estimarla con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; rara vez frecuentes – colitis pseudomembranosa*; frecuencia desconocida** – superinfecciones*.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida** – anemia hemolítica*, agranulocitosis.

Trastornos del corazón: frecuencia desconocida** – Síndrome de Kounis.

Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia desconocida** – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad*, reacción de Jarisch-Herxheimer (véase «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, mareo; rara vez frecuentes – encefalopatía; frecuencia desconocida** – convulsiones.

Trastornos del oído y del laberinto: frecuencia desconocida** – vértigo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: rara vez frecuentes – broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea*, heces líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida** – pancreatitis*, estomatitis, glossitis.

Trastornos del sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida** – precipitados en la vesícula biliar*, ictericia nuclear, hepatitis**, hepatitis colestásica**.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; rara vez frecuentes – urticaria; frecuencia desconocida** – síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*, eritema multiforme, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (véase «Precauciones de uso»), pustulosis exantemática aguda generalizada.

Trastornos renales y urinarios: rara vez frecuentes – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida** – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; rara vez frecuentes – edema, escalofríos.

Hallazgos de laboratorio: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida** – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs*, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia*, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa*.

** Basado en informes postcomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se obtiene de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con certeza su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.

* Véase la sección «Precauciones de uso».

*** Generalmente reversible al interrumpir el tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En estudios de autopsia se han detectado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (véase las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en pacientes con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o inmovilización). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento varió, llegando en algunos estudios a más del 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C. La solución preparada debe conservarse no más de 6 horas a temperatura ambiente y no más de 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C.

Incompatibilidades.

Ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». Ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados. Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véase las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Para combinaciones con otros antibióticos, deben utilizarse jeringas o soluciones separadas.

Envase.

Polvo en viales de vidrio; 1, 5 o 10 viales por estuche de cartón.

Clasificación según la prescripción. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NSPS Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Nº 98 Hu Road, Economic and Technology Development Zone, Shijiazhuang, Hebei 052165, China.