Ceftriaxone-BHPhZ: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CEFTRIAXONE-BCPP

Composizione:

Principio attivo: ceftriaxone;

1 flaconcino contiene ceftriaxone (come sale sodico di ceftriaxone) 2 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore quasi bianco o giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Ceftriaxone. Codice ATC J01D D04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

La ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare dei batteri legandosi alle proteine leganti la penicillina. Di conseguenza, la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano) viene interrotta, portando al lisi della cellula batterica e alla sua morte.

Resistenza.

La resistenza batterica alla ceftriaxone può svilupparsi a seguito dell'azione di uno o più meccanismi:

Idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi ad ampio spettro, le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere indotti o inibiti stabilmente in alcuni batteri aerobi Gram-negativi.
Ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per la ceftriaxone.
Impermeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi.
Pompa di efflusso batterica.

Valori limite per la determinazione della sensibilità.

I valori limite per la concentrazione inibitoria minima, definiti dal Comitato europeo per il test di sensibilità antimicrobica (EUCAST):

Patogeno	Metodo di diluizione (concentrazione inibitoria minima, mg/l)
Patogeno	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1	˃ 2
Staphylococcus spp.	a.	a.
Streptococcus spp. (gruppi A, B, C e G)	b.	b.
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c.	˃ 2
Streptococchi del gruppo Viridans	≤ 0,5	˃ 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c.	˃ 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	˃ 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	˃ 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12c.	˃ 0,12
Indipendente dalla specie	≤ 1d.	˃ 2

a. L'interpretazione della sensibilità è stata effettuata sulla base della sensibilità alla cefoxitina.

b. L'interpretazione della sensibilità è stata effettuata sulla base della sensibilità alla penicillina.

c. Raramente si riscontrano isolati con concentrazione inibitoria minima superiore ai valori soglia di sensibilità. In caso di riscontro, si raccomanda un test di conferma e, in caso di conferma, l'invio del ceppo al laboratorio di riferimento.

d. I valori soglia si riferiscono a una dose endovenosa giornaliera di 1 g × 1 e a una dose elevata di almeno 2 g × 1.

Specie generalmente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)£, stafilococchi coagulasi-negativi (meticillino-sensibili)£, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae, streptococchi del gruppo Viridans.

Batteri aerobi Gram-negativi

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Specie che possono sviluppare resistenza

Batteri aerobi Gram-positivi

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Batteri aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismi resistenti

Batteri aerobi Gram-positivi

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobi

Clostridium difficile.

Altri:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Tutti gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti alla ceftriaxone.

Frequenza di resistenza ≥ 50% in almeno una regione.

% I ceppi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro sono sempre resistenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Somministrazione intramuscolare

Dopo iniezione intramuscolare, il livello plasmatico massimo medio di ceftriaxone è circa la metà di quello osservato dopo somministrazione endovenosa della stessa dose. La concentrazione plasmatica massima dopo una singola iniezione intramuscolare di 1 g di farmaco è di 81 mg/l e viene raggiunta entro 2–3 ore dall’assunzione. L’area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella ottenuta dopo somministrazione endovenosa della stessa dose.

Somministrazione endovenosa

Dopo somministrazione endovenosa in bolo di ceftriaxone alle dosi di 500 mg e 1 g, i livelli plasmatici massimi medi sono rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone alle dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione della ceftriaxone è di 7–12 l. Concentrazioni superiori alle concentrazioni inibitorie minime per la maggior parte dei patogeni significativi sono riscontrabili nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché nei liquidi cerebrospinale, pleurico e sinoviale e nel secreto prostatico. Un aumento dell’8–15% della concentrazione plasmatica massima media (Cmax) è stato osservato con la somministrazione ripetuta; lo stato di equilibrio viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48–72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione nei tessuti specifici

La ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La concentrazione plasmatica massima media di ceftriaxone nel liquido cerebrospinale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella plasmatica, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione meningea. Le concentrazioni massime nel liquido cerebrospinale vengono raggiunte circa 4–6 ore dopo l’iniezione endovenosa. La ceftriaxone attraversa la barriera placentare e la sua presenza in piccole concentrazioni nel latte materno è attesa (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Liaison proteica

La ceftriaxone si lega reversibilmente all’albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce all’aumentare della concentrazione (fino all’85% a una concentrazione plasmatica di 300 mg/l).

Biotrasformazione

La ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformata in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione.

Il clearance plasmatico totale della ceftriaxone (legata e non legata) è di 10–22 ml/min. Il clearance renale è di 5–12 ml/min. Il 50–60% della ceftriaxone viene escreto in forma invariata dai reni, principalmente tramite filtrazione glomerulare, e il 40–50% in forma invariata con la bile. L’emivita della ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Nei pazienti con alterata funzionalità renale o epatica, la farmacocinetica della ceftriaxone è modificata in modo trascurabile: si osserva solo un lieve aumento dell’emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L’aumento moderato dell’emivita in caso di alterazione renale è spiegato dall’aumento compensatorio del clearance extrarenale, dovuto alla riduzione del legame proteico e al conseguente aumento del clearance extrarenale totale della ceftriaxone.

Nei pazienti con alterata funzionalità epatica, l’emivita della ceftriaxone non aumenta grazie all’aumento compensatorio del clearance renale. Ciò si verifica anche in seguito all’aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che favorisce un aumento paradossale del clearance totale del farmaco e un aumento del volume di distribuzione.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età superiore a 75 anni, l’emivita media è generalmente 2–3 volte maggiore rispetto a quella degli adulti giovani.

Bambini

L’emivita della ceftriaxone è prolungata nei neonati fino a 14 giorni di vita. La concentrazione libera di ceftriaxone può ulteriormente aumentare a causa di fattori come la riduzione della filtrazione glomerulare e l’alterazione del legame proteico. Nei bambini, l’emivita è inferiore rispetto a quella nei neonati o negli adulti.

Il clearance plasmatico e il volume di distribuzione della ceftriaxone totale sono più elevati nei neonati, nei lattanti e nei bambini rispetto agli adulti.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica della ceftriaxone è non lineare. Tutti i principali parametri farmacocinetici basati sulla concentrazione totale del farmaco, ad eccezione dell’emivita, sono dipendenti dalla dose; aumentano con una velocità inferiore alla proporzionalità alla dose. La non linearità è dovuta alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche e pertanto si osserva per la ceftriaxone totale nel plasma, ma non per la frazione libera (non legata).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Come per altri beta-lattamici, l’indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di dosaggio durante il quale la concentrazione libera rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima della ceftriaxone per specifici microrganismi bersaglio (cioè percentuale T > concentrazione inibitoria minima).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La ceftriaxone è indicata per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (dalla nascita):

meningite batterica;
polmonite acquisita in comunità;
polmonite nosocomiale;
otite media acuta;
infezioni intra-addominali;
infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite);
infezioni ossee e articolari;
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
gonorrea;
sifilide;
endocardite batterica.

La ceftriaxone può essere utilizzata per:

il trattamento delle esacerbazioni acute della broncopneumopatia cronica ostruttiva negli adulti;
il trattamento del borrelliosi di Lyme disseminata [fase precoce (II stadio) e fase tardiva (III stadio)] negli adulti e nei bambini, inclusi i neonati a partire dai 15 giorni di vita;
la profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico;
la gestione di pazienti con neutropenia in cui si sviluppa febbre sospetta di origine batterica;
il trattamento di pazienti con batteriemia derivante da una delle infezioni sopra elencate o in caso di sospetto di una di queste infezioni.

La ceftriaxone deve essere somministrata in associazione con altri agenti antibatterici qualora lo spettro dei batteri sospettati non sia coperto dalla ceftriaxone (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla ceftriaxone o a qualsiasi altro farmaco della classe delle cefalosporine. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

La ceftriaxone è controindicata:

nei neonati prematuri con età gestazionale corretta ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale)*;

nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):

con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame della bilirubina è probabilmente alterato*;
che richiedono (o per i quali si prevede che richiederanno) somministrazione endovenosa di calcio o soluzioni infusionali contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale calcico della ceftriaxone (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).
- Studi in vitro hanno dimostrato che la ceftriaxone può dislocare la bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, aumentando il rischio di encefalopatia da bilirubina in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare della ceftriaxone, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all’uso della lidocaina se questa viene impiegata come solvente (vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Vedere anche il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare la sezione «Controindicazioni».

Le soluzioni di ceftriaxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, non devono essere utilizzati per ricostituire il medicinale nei flaconcini né per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita destinata alla somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. Possono formarsi precipitati del sale calcico della ceftriaxone anche mescolando la ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione. La ceftriaxone non deve essere somministrata contemporaneamente a soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le soluzioni per infusione prolungata contenenti calcio, come quelle per nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, in tutti i pazienti tranne i neonati, la ceftriaxone e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrate consecutivamente, una dopo l’altra, purché il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni. Studi in vitro effettuati con plasma di adulti e plasma del cordone ombelicale di neonati hanno dimostrato un rischio aumentato di formazione di precipitati del sale calcico della ceftriaxone nei neonati (vedere le sezioni «Posologia e modo di somministrazione», «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati», «Incompatibilità»).

L’associazione del medicinale con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto degli antagonisti della vitamina K e aumentare il rischio di emorragia. Si raccomanda di effettuare frequenti controlli del rapporto normalizzato internazionale (INR) e di adeguare la dose degli antagonisti della vitamina K sia durante che dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporine. In tali casi, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni cliniche sul monitoraggio dei livelli degli aminoglicosidi (e della funzionalità renale).

Uno studio in vitro ha mostrato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato somministrato in combinazione con ceftriaxone. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftriaxone e farmaci orali contenenti calcio, né interazioni tra ceftriaxone somministrata per via intramuscolare e farmaci contenenti calcio (per via endovenosa o orale).

Nei pazienti trattati con ceftriaxone, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test di Coombs diretto.

La ceftriaxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia.

Analogamente, i risultati dell’analisi della glucosuria con metodi non enzimatici possono risultare falsamente positivi. Per questo motivo, durante il trattamento con ceftriaxone, il livello di glucosio nelle urine deve essere determinato con metodi enzimatici.

Non sono state osservate alterazioni della funzionalità renale dopo somministrazione concomitante di alte dosi di ceftriaxone e diuretici potenti (ad esempio furosemide).

L’associazione con probenecid non riduce l’eliminazione della ceftriaxone.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità.

Come con tutti gli antibiotici beta-lattamici, sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire verso la sindrome di DRESS, una grave reazione allergica che può portare all'infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, l'uso di Ceftriaxone-BHPhZ deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, va verificato se il paziente ha avuto in anamnesi gravi reazioni di ipersensibilità alla ceftriaxone, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. La ceftriaxone deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri farmaci beta-lattamici.

Durante l'uso di ceftriaxone sono stati riportati casi di gravi effetti indesiderati cutanei, come la sindrome di Stevens-Johnson, la sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica) e la sindrome DRESS (eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici), che possono avere esito fatale; tuttavia, l'incidenza di tali eventi non è nota (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Reazione di Jarisch-Herxheimer.

In alcuni pazienti con infezioni da spirochete, può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer poco dopo l'inizio del trattamento con ceftriaxone. Tale reazione è generalmente autolimitante, ma può richiedere un trattamento sintomatico. Se si verifica questa reazione, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Interazione con farmaci contenenti calcio.

Sono stati riportati casi di precipitazione del sale calcico della ceftriaxone nei polmoni e nei reni, con esito fatale, in neonati prematuri e a termine di età inferiore a 1 mese. In almeno uno di questi pazienti, la ceftriaxone e il calcio sono stati somministrati in momenti diversi e tramite sistemi di infusione endovenosa diversi. Secondo i dati scientifici disponibili, non sono stati registrati casi confermati di precipitazione intravascolare in pazienti, eccetto nei neonati ai quali sono state somministrate ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o altri farmaci a base di calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che i neonati presentano un rischio aumentato di formazione di precipitati del sale calcico della ceftriaxone rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.

La ceftriaxone non deve essere mescolata né somministrata contemporaneamente a qualsiasi soluzione per infusione endovenosa contenente calcio, in pazienti di qualsiasi età, anche se si utilizzano sistemi di infusione diversi o si somministrano i farmaci in siti diversi. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, la ceftriaxone e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrate in successione, una dopo l'altra, a condizione che i farmaci vengano somministrati tramite sistemi di infusione diversi in siti diversi del corpo oppure che il sistema di infusione venga sostituito o accuratamente lavato con soluzione fisiologica tra le somministrazioni, per prevenire la formazione di precipitati. Nei pazienti che richiedono infusione continua di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), il personale medico può considerare l'uso di agenti antibatterici alternativi il cui impiego non comporti tale rischio di precipitazione. Se l'uso di ceftriaxone in pazienti che richiedono nutrizione parenterale continua è ritenuto necessario, le soluzioni per NPT e la ceftriaxone possono essere somministrate contemporaneamente, purché tramite sistemi di infusione diversi e in siti diversi del corpo. In alternativa, l'infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l'infusione di ceftriaxone e i sistemi di infusione devono essere lavati tra le somministrazioni (vedere sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati», «Farmacocinetica» e «Incompatibilità»).

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia della ceftriaxone nei neonati, neonati prematuri e bambini sono state stabilite con le dosi descritte nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Studi hanno dimostrato che la ceftriaxone, come altre cefalosporine, può spostare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica.

La ceftriaxone è controindicata nei neonati prematuri e a termine a rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina (vedere sezione «Controindicazioni»).

Anemia emolitica immunomediata.

Sono stati osservati casi di anemia emolitica immunomediata in pazienti trattati con antibiotici della classe delle cefalosporine, compresa la ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi gravi di anemia emolitica, anche con esito fatale, sia in adulti che in bambini durante il trattamento con ceftriaxone.

Se si sviluppa anemia durante il trattamento con ceftriaxone, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all'uso di cefalosporine e interrompere l'uso di ceftriaxone fino a quando non ne sia determinata l'etiologia.

Trattamento prolungato.

Nel caso di trattamento prolungato, è necessario effettuare regolarmente un emocromo completo.

Colite/crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

Sono stati riportati casi di colite e colite pseudomembranosa associati all'uso di agenti antibatterici, durante l'impiego di quasi tutti gli antibiotici, compresa la ceftriaxone. La gravità di queste malattie può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità diagnostica in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare l'interruzione della terapia con ceftriaxone e l'uso di trattamenti specifici contro Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

Come con altri agenti antibatterici, possono svilupparsi superinfezioni causate da microrganismi non sensibili al farmaco.

Insufficienza renale ed epatica grave.

In caso di insufficienza renale ed epatica grave, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Effetto sui risultati dei test sierologici.

Durante il trattamento con ceftriaxone, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Inoltre, la ceftriaxone può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Con metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine, possono verificarsi risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con ceftriaxone, il glucosio nelle urine deve essere determinato con metodi enzimatici (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

La presenza di ceftriaxone può falsamente ridurre i valori di glucosio nel sangue ottenuti con diversi sistemi di monitoraggio del glucosio ematico. Si consiglia di consultare le istruzioni per ciascun sistema e di utilizzare metodi alternativi di testaggio, se necessario.

Sodio.

Ogni grammo del medicinale Ceftriaxone-BHPhZ contiene 3,6 mmol (cioè 83 mg) di sodio. Si raccomanda cautela nell'uso in pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Spettro di attività antibatterica.

La ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e potrebbe non essere adatta per l'uso come monoterapia nel trattamento di certi tipi di infezioni, salvo nei casi in cui il patogeno sia già stato confermato (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di infezioni polimicrobiche, quando tra i patogeni sospetti vi sono microrganismi resistenti alla ceftriaxone, si deve valutare la necessità di associare altri antibiotici.

Uso della lidocaina.

Se come solvente si utilizza soluzione di lidocaina, la ceftriaxone può essere somministrata solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione, è necessario considerare le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedere sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve assolutamente essere somministrata per via endovenosa.

Calcolosi biliare.

In presenza di ombre ecografiche, si deve considerare la possibilità di precipitazione del sale calcico della ceftriaxone. Ombre ecografiche, inizialmente interpretate erroneamente come calcoli biliari, sono state osservate nella colecisti, più frequentemente con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela è richiesta nell'uso del farmaco nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione della terapia con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati del sale calcico della ceftriaxone è stata associata a sintomi clinici. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico. Il medico deve valutare l'interruzione del farmaco, considerando il rapporto beneficio/rischio per ogni singolo caso (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare.

Sono stati riportati casi di pancreatite durante il trattamento con ceftriaxone, probabilmente dovuti all'ostruzione delle vie biliari. La maggior parte di questi pazienti presentava fattori di rischio per lo sviluppo di colestasi e fango biliare, come terapie prolungate, malattie gravi o nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari in seguito all'uso di ceftriaxone possa agire come fattore scatenante o cofattore di questa complicanza.

Calcolosi renale.

Sono stati riportati casi di calcolosi renale, che si sono risolti dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un'ecografia. La decisione sull'uso del farmaco in pazienti con anamnesi di calcolosi renale o ipercalciuria spetta al medico, che deve valutare il rapporto beneficio/rischio per ogni singolo caso.

Encefalopatia.

È stato riportato lo sviluppo di encefalopatia durante il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»), in particolare in pazienti anziani con grave insufficienza renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o con disturbi del sistema nervoso centrale. In caso di sospetto di encefalopatia associata alla ceftriaxone (ad esempio, riduzione del livello di coscienza, alterazioni dello stato psichico, mioclonia, convulsioni), si deve considerare l'interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Smaltimento del medicinale.

L'immissione del medicinale nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. I medicinali non utilizzati alla fine del trattamento o scaduti, nonché i rifiuti, devono essere smaltiti secondo le normative locali.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. La ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull'uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione/il feto o sullo sviluppo peri- e postnatale. Durante la gravidanza, in particolare nel primo trimestre, la ceftriaxone può essere usata solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento. La ceftriaxone passa nel latte materno in concentrazioni basse, ma con dosi terapeutiche non si prevede alcun effetto sui neonati allattati. Tuttavia, non si può escludere il rischio di diarrea e infezioni fungine delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/rifiuto del trattamento con ceftriaxone, considerando il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità. Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono state osservate alterazioni dell'infertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante il trattamento con ceftriaxone possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere cauti quando guidano veicoli o lavorano con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Il dosaggio del medicinale dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età del paziente e dalla funzionalità epatica e renale.

Di seguito sono riportate le dosi raccomandate per le indicazioni. Nei casi particolarmente gravi, si deve utilizzare la dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg).

Dose di Ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
1–2 g	Una volta al giorno	Pneumonia acquisita in comunità. Aggravamento acuto della broncopneumopatia cronica ostruttiva. Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite).
2 g	Una volta al giorno	Pneumonia nosocomiale. Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni ossee e articolari.
2–4 g	Una volta al giorno	Gestione di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e sospetta infezione batterica. Endocardite batterica. Meningite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno del range raccomandato.

** Nel caso di dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del farmaco due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitide media acuta

Può essere utilizzata una singola dose intramuscolare di 1–2 g di ceftriaxone.

Alcuni dati indicano che nei pazienti in condizioni gravi o in caso di mancata risposta alla terapia precedente, il ceftriaxone può essere efficace se somministrato per via intramuscolare a una dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

2 g singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Gonorrea

Dose singola di 500 mg per via intramuscolare.

Sifilide

Generalmente si raccomanda una dose di 500 mg – 1 g una volta al giorno, aumentando la dose fino a 2 g una volta al giorno in caso di sifilide neurologica, per un periodo di 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, inclusa la sifilide neurologica, si basano su dati limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borrelia disseminata di Lyme [fase precoce (stadio II) e fase tardiva (stadio III)]

2 g una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Bambini

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (˂ 50 kg)

Nei bambini con peso pari o superiore a 50 kg devono essere utilizzate le dosi abituali per adulti.

Dosaggio di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
50–80 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali. Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite). Pneumonia acquisita in comunità. Pneumonia nosocomiale.
50–100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli. Infezioni ossee e articolari. Trattamento di pazienti con neutropenia febbrile sospetta di origine batterica.
80–100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Meningite batterica
100 mg/kg (massimo 4 g)	Una volta al giorno	Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno del range raccomandato.

** Nel caso di dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del medicinale due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni nei neonati, lattanti e bambini da 15 giorni a 12 anni (˂ 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che in caso di condizione grave del bambino o di inefficacia della terapia precedente, il ceftriaxone può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

50–80 mg/kg come dose singola prima dell'intervento.

Sifilide

In generale, nei bambini la dose raccomandata è di 75–100 mg/kg (massimo 4 g) una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme [fase precoce (stadio II) e tardiva (stadio III)]

50–80 mg/kg una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati da 0 a 14 giorni

Ceftriaxone-BHPhZ è controindicato nei neonati prematuri con età gestazionale corretta (età gestazionale + età postnatale) inferiore a 41 settimane.

Dosaggio di Ceftriaxone-BHPhZ*

Frequenza di somministrazione**

Indicazioni

20–50 mg/kg

Una volta al giorno

Infezioni intra-addominali.

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite).

Polmonite acquisita in comunità.

Polmonite nosocomiale.

Infezioni ossee e articolari.

Gestione di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica.

50 mg/kg

Una volta al giorno

Meningite batterica.

Endocardite batterica.

* In caso di batteriemia documentata, si deve considerare l'uso della dose più alta nell'intervallo raccomandato. Non si deve superare la dose massima giornaliera di 50 mg/kg.

Indicazioni nei neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

20–50 mg/kg singola dose prima dell'intervento.

Sifilide

Generalmente si raccomanda una dose di 50 mg/kg una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le linee guida nazionali o locali.

Durata del trattamento

La durata del trattamento con ceftriaxone dipende dall'andamento della malattia. In conformità con le raccomandazioni generali sulla terapia antibiotica, l'uso di ceftriaxone deve essere proseguito per 48–72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti anziani

In presenza di funzionalità renale e epatica soddisfacente, non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati disponibili indicano che non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, a condizione che la funzionalità renale non sia compromessa.

Non sono disponibili dati sugli studi nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone se la funzionalità renale non è alterata. Solo in caso di insufficienza renale in stadio preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Se il paziente è sottoposto a dialisi, non è necessaria alcuna somministrazione aggiuntiva del farmaco dopo la dialisi. La ceftriaxone non viene eliminata dall'organismo mediante dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco.

Pazienti con grave compromissione concomitante della funzione epatica e renale

In caso di grave compromissione concomitante della funzione renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

La ceftriaxone può essere somministrata mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata all'interno di un muscolo relativamente grande. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un singolo sito.

Se lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Per informazioni dettagliate si raccomanda di consultare il foglio illustrativo della lidocaina.

Somministrazione endovenosa

La ceftriaxone può essere somministrata mediante infusione endovenosa per almeno 30 minuti (via preferita) oppure mediante iniezione endovenosa lenta per 5 minuti. La somministrazione intermittente endovenosa deve essere effettuata in 5 minuti, preferibilmente in vene di grandi dimensioni. Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione nei neonati e nei bambini di età inferiore a 12 anni. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate per 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»). La somministrazione intramuscolare deve essere considerata quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

La ceftriaxone è controindicata nei neonati (età ≤ 28 giorni) quando esiste (o si prevede) la necessità di trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le infusioni endovenose continue contenenti calcio, come ad esempio la nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali di calcio della ceftriaxone (vedere sezione «Controindicazioni»).

Per la profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico, la ceftriaxone deve essere somministrata 30–90 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Preparazione delle soluzioni per infusione

Concentrazione per iniezione endovenosa: 100 mg/ml.

Concentrazione per infusione endovenosa: 50 mg/ml.

Si raccomanda di utilizzare soluzioni appena preparate.

La ceftriaxone non può essere miscelata nello stesso siringa con altri farmaci, eccetto la soluzione allo 1 % di cloridrato di lidocaina (solo per iniezioni intramuscolari).

La linea di infusione deve essere risciacquata dopo ogni somministrazione.

Iniezione endovenosa.

Per le iniezioni endovenose, il contenuto della fiala da 2 g deve essere disciolto in 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Deve essere somministrata lentamente per almeno 5 minuti direttamente in vena, preferibilmente in una vena di grandi dimensioni, oppure attraverso un tubo per infusione endovenosa.

Infusione endovenosa.

Per preparare la soluzione per infusione endovenosa, 2 g di ceftriaxone devono essere disciolti in 40 ml di uno dei seguenti fluidi per infusione che non contengono ioni calcio:

soluzione fisiologica allo 0,9 %,
soluzione al 5 % di glucosio,
soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio + soluzione al 2,5 % di glucosio,
soluzione al 10 % di glucosio,
soluzione al 6 % di destrano nel 5 % di glucosio,
acqua sterile per preparazioni iniettabili.

La soluzione viene preparata in due fasi.

Fase I: per la dissoluzione iniziale del farmaco, aggiungere con una siringa 20 ml di uno dei fluidi per infusione sopra elencati, privi di ioni calcio, nella fiala da 2 g di ceftriaxone. Dopo l'aggiunta del solvente, si deve valutare visivamente la completa dissoluzione. La fiala deve essere agitata fino a completa dissoluzione della polvere.

Fase II: la soluzione ottenuta deve essere trasferita in un contenitore contenente 20 ml dello stesso fluido per infusione utilizzato per ricostituire la ceftriaxone.

L'infusione endovenosa deve durare almeno 30 minuti.

Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate per 60 minuti per ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina.

A causa della possibile incompatibilità, le soluzioni contenenti ceftriaxone non devono essere miscelate con soluzioni contenenti altri antibiotici, né durante la preparazione né durante la somministrazione.

Non devono essere utilizzati solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire la ceftriaxone nelle fiale o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali di calcio della ceftriaxone può verificarsi anche quando la ceftriaxone viene miscelata con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. Pertanto, la ceftriaxone non deve essere miscelata né somministrata endovena contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, comprese le soluzioni per nutrizione parenterale (vedere sezioni «Controindicazioni», «Precauzioni per l'uso» e «Incompatibilità»).

Bambini.

Il medicinale è utilizzato nei bambini secondo la posologia indicata nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea. In caso di sovradosaggio, emodialisi o dialisi peritoneale non riducono le concentrazioni eccessive del farmaco nel plasma. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati con l'uso di ceftriaxone sono eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

La frequenza degli effetti indesiderati osservati con ceftriaxone è stata determinata in base ai dati degli studi clinici.

Gli eventi sono classificati per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 < 1/10), non comune (≥ 1/1000 < 1/100), raro (≥ 1/10.000 < 1/1000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comune — infezioni fungine genitali; raro — colite pseudomembranosa^b; frequenza non nota^a — superinfezioni^b.

Sistema emolinfopoietico: comune — eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; non comune — granulocitopenia, anemia, alterazioni della coagulazione; frequenza non nota^a — anemia emolitica^b, agranulocitosi.

Sistema immunitario: frequenza non nota^a — shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità^b, reazione di Jarisch-Herxheimer.

Sistema nervoso: non comune — cefalea, capogiri; raro — encefalopatia; frequenza non nota^a — convulsioni.

Organi dell'udito e dell'equilibrio: frequenza non nota^a — vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro — broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comune — diarrea^b, feci molli; non comune — nausea, vomito; frequenza non nota^a — pancreatite^b, stomatite, glossite.

Sistema epatobiliare: comune — aumento dei livelli degli enzimi epatici; frequenza non nota^a — precipitati nella colecisti^b, ittero nucleare, epatite^c, epatite colestasica^b,c.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: comune — eruzioni cutanee; non comune — prurito; raro — orticaria; frequenza non nota^a — sindrome di Stevens-Johnson^b, necrolisi epidermica tossica^b, eritema multiforme, pustolosi esantematica acuta generalizzata, eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Sistema cardiovascolare: frequenza non nota — sindrome di Koilonychia.

Renale e apparato urinario: raro — ematuria, glucosuria; frequenza non nota^a — oliguria, formazione di precipitati nei reni (reversibili).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comune — flebite, dolore nel sito di iniezione, sudorazione; raro — edema, brividi.

Esami di laboratorio: non comune — aumento della creatinina nel sangue; frequenza non nota^a — risultati falsamente positivi del test di Coombs^b, risultati falsamente positivi del test per galattosemia^b, risultati falsamente positivi nei metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio^b.

^a Basato su segnalazioni post-marketing. Poiché le informazioni su queste reazioni sono fornite su base volontaria e riguardano una popolazione di dimensioni indefinite, non è possibile stimare con precisione la loro frequenza e pertanto viene classificata come non nota.

^b Vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

^c Generalmente di carattere reversibile alla sospensione della ceftriaxone.

Infezioni e infestazioni.

I casi di diarrea dopo l'uso di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare un'adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Precipitati del sale di calcio della ceftriaxone.

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni avverse, talvolta con esito fatale, in neonati prematuri e a termine (età < 28 giorni) ai quali era stata somministrata ceftriaxone per via endovenosa in associazione con farmaci contenenti calcio. All'autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L'elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al più lungo periodo di emivita della ceftriaxone rispetto agli adulti (vedere sezioni «Controindicazioni», «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Farmacodinamica»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei reni, prevalentemente in bambini di età superiore a 3 anni, trattati con alte dosi giornaliere (ad esempio ≥ 80 mg/kg/giorno) o dosi totali superiori a 10 grammi, e con ulteriori fattori di rischio (ad esempio ridotto apporto idrico o immobilizzazione). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. I precipitati possono essere sintomatici o asintomatici, possono causare insufficienza renale e anuria e scompaiono dopo l'interruzione della ceftriaxone (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nella colecisti, prevalentemente in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici condotti nei bambini, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa del farmaco è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. L'incidenza di precipitati è inferiore quando il farmaco viene somministrato lentamente (in 20-30 minuti). La formazione di precipitati è generalmente asintomatica, ma in rari casi possono manifestarsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. I precipitati scompaiono generalmente dopo l'interruzione della ceftriaxone (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo la normativa vigente.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

La soluzione ricostituita deve essere conservata per non più di 6 ore a una temperatura non superiore a 25 °C e per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

A seconda della concentrazione e della durata di conservazione, il colore della soluzione può variare dal giallo pallido al giallo. Questa caratteristica della sostanza attiva non influisce sull'efficacia o sulla tollerabilità del medicinale.

Incompatibilità.

La ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo, aminoglicosidi e labetalolo.

La ceftriaxone non deve essere mescolata né aggiunta ad altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia». In particolare, la ceftriaxone non deve essere mescolata con soluzioni contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, poiché possono formarsi precipitati. La ceftriaxone non deve essere mescolata né somministrata contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, comprese quelle per nutrizione parenterale (vedere sezioni «Modalità e posologia», «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Effetti indesiderati»).

Farmaceuticamente incompatibile con altri agenti antimicrobici. Se previsto un trattamento combinato con un altro antibiotico e ceftriaxone, i farmaci non devono essere mescolati nello stesso siringa o nella stessa soluzione per infusione.

La ceftriaxone non può essere mescolata con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia».

Confezione. 2 g in un flacone, 1 flacone in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo Chimico-Farmaceutico Borshchagov».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.